JPH0971602A

JPH0971602A - 低分子量アセチル化ヒアルロン酸及び皮膚柔軟化剤

Info

Publication number: JPH0971602A
Application number: JP13940596A
Authority: JP
Inventors: Takashi Oka; 隆史岡; Toshio Hariki; 利男梁木; Michihiro Yamaguchi; 道広山口
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1995-06-29
Filing date: 1996-05-08
Publication date: 1997-03-18
Anticipated expiration: 2016-05-08
Also published as: JP3557044B2

Abstract

(57)【要約】【構成】下記特性を有することを特徴とする低分子量
アセチル化ヒアルロン酸及びそれを主成分とする皮膚柔
軟化剤。極限粘度：５０〜２００cm³/g アセチル基置換数：２．６〜３．６個（だだし、Ｎ−ア
セチル基は含まず）【効果】ヒアルロン酸の有する曳糸性を適度に抑制し
つつ、優れた皮膚柔軟効果、保湿効果を発揮することが
できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は低分子量アセチル化ヒア
ルロン酸及び皮膚柔軟化剤、特にヒアルロン酸のアルコ
ール性水酸基にアセチル基を高率で結合させたアセチル
化ヒアルロン酸の改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒアルロン酸は生体由来の高分子物質で
あり、高い増粘性、粘弾性、曳糸性等の特異的な物性を
有しており、しかも生体適合性が高いことから各種分野
での応用が期待されている。特にヒアルロン酸の極めて
高い保湿性は特筆すべき物性であり、各種皮膚外用剤な
どに保湿剤として用いられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述し
たようにヒアルロン酸は高い曳糸性を有しており、この
ためヒアルロン酸の大量の添加は製品の使用性を著しく
害する場合があった。また、ヒアルロン酸は強水溶性で
あり、このため有機溶媒系あるいは油性基剤中での保湿
剤としては使用できないものであった。本発明は前記従
来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的はヒ
アルロン酸の有する曳糸性などの欠点を改善しつつ、優
れた皮膚柔軟化効果を発揮し得る低分子量アセチル化ヒ
アルロン酸を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者が鋭意検討した結果、特定の極限粘度及びア
セチル基置換数、即ち、特定の分子量及び疎水性を有す
るアセチル化ヒアルロン酸が、曳糸性の点で大幅に改善
され、しかも高度の皮膚柔軟化効果を発揮し得ることを
見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本出
願にかかる低分子量アセチル化ヒアルロン酸は、下記特
性を有することを特徴とする。極限粘度：５０〜２００cm³/g アセチル基置換数：２．６〜３．６個（ただし、Ｎ−ア
セチル基は含まず）

【０００５】また、本出願の請求項２記載の皮膚柔軟化
剤は、低分子量アセチル化ヒアルロン酸を主成分とす
る。以下、本発明の構成についてさらに詳細に説明す
る。本発明にかかる低分子量アセチル化ヒアルロン酸
は、下記化１に示すような構造を有する。

【化１】本発明にかかる低分子量アセチル化ヒアルロン酸を皮膚
柔軟化剤として用いる場合、分子量を極限粘度で示す
と、前述したとおり５０〜２００cm³/gであることが必
要である。なお、アセチル化ヒアルロン酸の分子量を直
接明示することは困難であるので、本願明細書において
は温度２５℃において、０．２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ=
７．３）中で測定した極限粘度の測定値を用いている。

【０００６】極限粘度が５０cm³/g以下であると、アセ
チル化ヒアルロン酸による皮膚柔軟化作用が得られにく
くなる。また、２００cm³/g以上であると、アセチル化
によっても曳糸性などの好ましくない物性を十分に抑制
することができない。また、アセチル化の程度を、アセ
チル基置換数で示すと、２．６個以上３．６個以下であ
ることが好ましい。なお、ヒアルロン酸には前記化１に
示す通り繰り返し単位中４個のアルコール性水酸基が存
在するが、これらのうち何個がアセチル基で置換された
かをアセチル基置換数をここでは用いている。

【０００７】アセチル基置換数が２．６個未満であると
疎水性の付与が不十分となる傾向にある。また、３．６
個を越えると、親水性の低下、使用性の悪化などが生じ
ることがある。なお、たとえば特開平３−１４３５４０
号公報には、ヒアルロン酸の繰り返し単位にアセチル化
などのアシル基を導入した乳化安定剤が示されている。
しかしながら、このヒアルロン酸誘導体は修飾率がきわ
めて低く、アシル基／Ｎ−アセチル基の比率が数分の１
以下である。すなわち、数個ないし数十個の繰り返し単
位に一つのアシル基が導入されているのみであり、本発
明の効果を奏することはできない。

【０００８】また、特開平６−９７０７には、高アセチ
ル化ヒアルロン酸が開示されているが、これはむしろ高
分子量のアセチル化ヒアルロン酸を指向するものであ
り、本発明のように低分子量アセチル化ヒアルロン酸に
高い皮膚柔軟化作用などが存在することを示唆するもの
ではない。この低分子量アセチル化ヒアルロン酸は、下
記のように製造されることが好適である。すなわち、粉
末状ヒアルロン酸を無水酢酸溶媒に懸濁し、さらに濃硫
酸を加えてアセチル化する。

【０００９】この際に、無水酢酸溶媒には酢酸が混合さ
れ、酢酸：無水酢酸の混合比は１：４〜１：１であるこ
とが好適である。この場合、アセチル化率の高い低分子
量アセチル化ヒアルロン酸が得られる。また、酢酸：無
水酢酸の混合比が２：１〜４：１である場合には、アセ
チル基置換度を微妙に調節することができる。また、溶
媒に対して濃硫酸は２〜７容量％添加することが好適で
ある。

【００１０】一方、本発明において特徴的なアセチル化
ヒアルロン酸を精製するためには、粗アセチル化ヒアル
ロン酸をアセトン水溶液に添加し、乳酸ナトリウムを加
えて溶解させ、さらにアセトンを加えることにより、高
純度アセチル化ヒアルロン酸を得ることができる。な
お、前記乳酸ナトリウムはアセトン水溶液に対し、１〜
３重量％添加することが好適である。本発明において、
ヒアルロン酸とは、ヒアルロン酸及びヒアルロン酸塩を
意味し、各種分子量のものを用いることができる。

【００１１】又、本発明にかかるアセチル化ヒアルロン
酸の製造方法において、ヒアルロニダーゼ等の酵素処理
により、分子量の調節が可能であり、又エステル化反応
時間を変えることにより修飾化率を変更することができ
る。また、本発明にかかるヒアルロン酸の精製方法にお
いて、乳酸ナトリウムはその塩析効果によりアセチル化
ヒアルロン酸を析出させる目的で添加される。即ち、例
えばアセチル化ヒアルロン酸の溶解可能な８０％アセト
ン水溶液に予め乳酸ナトリウムを溶解させておく。さら
にアセトンを添加してアセトンを９２％まで上昇させる
と、前記アセチル化ヒアルロン酸がゲル状沈殿として析
出する。この塩析に利用する塩類に関して、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸３ナトリウム、グルタミン酸ナトリウ
ム、塩化ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウ
ム、酒石酸ナトリウム、グリシン、硫酸マグネシウム、
塩化カリウムを検討した結果、酢酸ナトリウムには多少
の塩析効果が認められたが、他の物にはほとんど効果が
認められず、一方で乳酸ナトリウムには極めて良好な効
果が認められた。

【００１２】本発明にかかる精製方法は、前記製造方法
で製造したアセチル化ヒアルロン酸独自の溶媒溶解性を
利用したものであり、特に本発明にかかる製造方法及び
精製方法を組合せることにより、高純度のアセチル化ヒ
アルロン酸を収率よく得ることができる。乳酸ナトリウ
ムの添加量に関しては、増量によりアセチル化ヒアルロ
ン酸の回収率は向上するが、その後の工程であるエタノ
ールによる乳酸ナトリウムの除去が困難となる場合があ
る。このため、アセトン濃度の上昇によりアセチル化ヒ
アルロン酸をゲル状沈殿として析出させる際のアセトン
の添加量をコントロールして、アセチル化ヒアルロン酸
の回収率が高く且つ乳酸ナトリウムの残存率が低くなる
ような必要最小限の乳酸ナトリウムの添加量を検討した
結果、アセトン水溶液に対し１〜３重量％添加すること
を決定したのである。

【００１３】本発明の皮膚柔軟化剤には、上記構成成分
の他に必要に応じ、一般的に皮膚外用剤に配合される、
各種成分を配合することができる。それらの成分として
は、流動パラフィン、スクワラン、ラノリン誘導体、高
級アルコール、各種エステル油、シリコーン油、ポリア
ルキレングリコールポリエーテル及びその他カルボン
酸、オリゴエステル化合物、テルペン系炭化水素油等の
油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、アク
リル系樹脂、シリコーン樹脂、ポリビニルピロリドン等
の樹脂類、大豆タンパク、ゼラチン、コラーゲン、絹フ
ィブロイン、エラスチン等のタンパク又はタンパク分解
物、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、ビオ
チン、パントテン酸誘導体等の賦活剤、エタノール、イ
ソプロパノール、テトラクロジフルオロエタントルエン
等の希釈剤、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、キ
レート剤、酸化防止剤、保湿剤、薬剤、香料、色剤等が
挙げられる。

【００１４】

【実施例】以下、本発明を実施例に基づき説明する。
尚、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。製造例１アセチル化ヒアルロン酸の製造方法３００ml容のガラス製三角コルベンに２０mlの市販の特
級酢酸及び８０mlの無水酢酸を入れ、６ｇのバイオヒア
ロ１２（分子量約１２００kdのヒアルロン酸，資生堂
（株）製）の微細粉末を攪拌しながら少しずつ加える。
続いて、４mlの濃硫酸をゆっくり加え、室温で１時間攪
拌してアセチル化反応を行わせる。反応液は粘稠な白色
液体となる。ここで得られたアセチル化ヒアルロン酸の
置換度を測定した結果、３置換体であることが判明し、
これを基に収率を計算した結果、８８．８％であった。

【００１５】精製例１アセチル化ヒアルロン酸の精製
方法３１容のガラス製ビーカーに、あらかじめ２ｌの精製水
を入れておき、攪拌しながら上記反応液を糸状になるよ
うにゆっくり加える。生じたアセチル化ヒアルロン酸の
沈殿を分取し、沈殿はさらに２ｌの精製水で２回同様に
洗浄する。上記沈殿を１ｌ容のガラス製ビーカーに移
し、８０％(v/v)アセトン水溶液２５０ml及び５０％乳
酸ナトリウム水溶液９ｇを加え、攪拌しながら沈殿を完
全に溶解させる。続いて、アセトン４００mlをゆっくり
加え、アセチル化ヒアルロン酸のゲル状沈殿を再沈殿さ
せる。上記沈殿を分取した後、ホモジナイザーを併用し
エタノール１００mlを用いて１００００rpmの速度で１
０分間の洗浄を２回行なう。次に、減圧濾過により沈
殿を分取した後、減圧乾燥し、アセチル化ヒアルロン酸
の白色粉末を得る。この結果、アセチル化ヒアルロン酸
が６．５ｇ（収率８２．５％）得られ、乳酸は０．２％
残存するものの、酢酸、硫酸は検出されなかった。ま
た、このものは９０％エタノールに可溶であった。

【００１６】反応溶媒比の影響次に、本発明者らは前記製造例１と基本的に同じ条件
で、前記酢酸と無水酢酸の比を変化させた場合のアセチ
ル化反応時間と、、生成したアセチル化ヒアルロン酸の
極限粘度、アセチル基置換数の関係を調べた。極限粘度
との関係を図１に、またアセチル基置換数との関係を図
２に示す。同図より明らかなように、アセチル基置換数
は反応開始数時間、特に１時間以内で急激に上昇する。
一方、粘度は反応開始後５〜１０時間程度まで急激に低
下する。従って、高粘度のアセチル化ヒアルロン酸を得
たい場合には反応時間を１時間ないしそれ以下とし、ま
た低粘度のアセチル化ヒアルロン酸を得たい場合には反
応時間を５〜１０時間の範囲で長くする事が好適であ
る。

【００１７】一方、溶媒比との関係を見ると、無水酢酸
のみの場合よりも、酢酸を多少混合した方がアセチル化
の進行が向上し、特に酢酸：無水酢酸が１：４程度では
アセチル化がより効率的に進行し、酢酸：無水酢酸が
１：１程度でもほぼ無水酢酸単独の場合と同じ程度のア
セチル化進行、低粘度化が認められる。従って、アセチ
ル化を効率的に進行させる場合の酢酸と無水酢酸の溶媒
比は、１：４〜１：１が特に好ましい。なお、アセチル
基置換数を低く調節する場合には、むしろ酢酸：無水酢
酸を１：２〜４：１程度とすることで、時間の経過によ
るアセチル基置換数の変動が小さくなり、調節が容易と
なる。

【００１８】反応触媒量の変化硫酸はヒアルロン酸のアセチル化を進める際の触媒とな
るが、この反応触媒量も生成アセチル化ヒアルロン酸の
極限粘度、及びアセチル基置換数に影響を与える。前記
実施例１と同条件において、硫酸量を変化させた場合の
極限粘度との関係（図３）及びアセチル基置換数（図
４）との関係を調べた。同図より明らかなように、硫酸
量を増加させるとアセチル基置換度は上昇するが、対し
て粘度低下もほぼこれに一致することが理解される。以
上のようにして得られたアセチル化ヒアルロン酸によ
り、以下の有用性試験即ち使用性に関しては曳糸性試験
を、保湿性に関しては水分蒸発度試験を、皮膚柔軟性に
関しては皮膚柔軟効果測定試験を行った。

【００１９】曳糸性試験恒温恒湿室（温度２５℃、相対湿度５０％）にて、１０
０ml容のガラス製ビーカに入れた２％濃度の試験液中
に、予め径約７mmのガラス棒を１cm浸漬しておき、ビー
カーを５cm/minの速度で降下させたときの曳糸長を測定
した。

【００２０】水分蒸発度試験オクルージョン効果（水分不揮散性）測定試験法に基づ
いた。濾紙（Ｎｏ．２）に１％濃度の試験液０．５mlを
均一に浸透させ、一夜室温で減圧乾燥した。次に、該濾
紙を５mlの水を入れたプラスチックシャーレの開口部に
接着し、恒温恒湿室（温度２５℃，相対湿度５０％）に
て重量変化を経時的に測定した。試料溶液の重量は、一
定時間放置すると時間に比例して減少する。そこで、放
置時間に対して試験試料に対して試験試料の重量をプロ
ットし、その近似直線の傾きを水分蒸発速度定数ｋ（mg
/min）と定義し、ｋからオクルージョン効果を評価し
た。即ち、ｋの値が小さいほどオクルージョン効果は高
いということになる。

【００２１】皮膚柔軟化試験角質柔軟効果測定試験法に基づいた。モルモット背部か
ら加熱−トリプシン処理により採取した角質層を２×３
０mmの切片とした。これを連続的動的粘弾性測定装置
（東洋精機、資生堂共社製）にセットし、弾性率をを３
分毎に経時で３回測定し、その平均を試験液塗布前の弾
性率の測定値とした。次いで試験液２μlを角質上に塗
布し３〜４mm幅に広げ、同様にして経時で２時間測定
し、試験液塗布前の弾性率に対する比で角質柔軟効果を
評価した。即ち、弾性率比の値が小さいほど角質柔軟効
果が高いということになる。

【００２２】［曳糸性予備試験］以下の被験液を用い、
前述の通りに曳糸性試験を行った。被検液１：分子量１２０万のヒアルロン酸ナトリウム
（ＨＡ）０．２％水溶液被験液２：極限粘度１７０cm³/g、アセチル基置換数
２．７個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液３：極限粘度１６０cm³/g、アセチル基置換数
２．８個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液４：極限粘度１４０cm³/g、アセチル基置換数
２．９個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液５：極限粘度１２０cm³/g、アセチル基置換数
３．０個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液６：極限粘度１１０cm³/g、アセチル基置換数
３．１個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液７：極限粘度１００cm³/g、アセチル基置換数
３．２個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液

【００２３】この結果を図５に示す。同図に示したよう
に、ヒアルロン酸ナトリウム水溶液では２．０cm程度の
曳糸長を有している。これに対して、アセチル化ヒアル
ロン酸ナトリウム水溶液では、その長さはいずれも０．
１〜０．４cmの範囲に収まっており、ヒアルロン酸ナト
リウム水溶液に比較して優位に短い。これらの結果か
ら、明らかに曳糸性が改善されたことが理解できる。以
上の結果をもとに、曳糸性の評価は曳糸長で比較するこ
とにした。

【００２４】［水分蒸発度測定予備試験］下記被験液を
用い、前述の通りにオクルージョン効果測定試験を行っ
た。被験液１：イオン交換水被験液２：極限粘度２００cm³/g、アセチル基置換数
２．６個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液３：極限粘度１７０cm³/g、アセチル基置換数
２．７個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液４：極限粘度１６０cm³/g、アセチル基置換数
２．８個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液５：極限粘度１２０cm³/g、アセチル基置換数
３．０個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液６：極限粘度１００cm³/g、アセチル基置換数
３．２個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液７：極限粘度９０cm³/g、アセチル基置換数３．
４個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム０．
２％水溶液被験液８：分子量９０万ヒアルロン酸ナトリウム（Ｈ
Ａ）０．２％水溶液被験液９：１％プロピレングリコール（ＰＧ）水溶液

【００２５】この結果を図６に示す。同図より明らかな
ように、イオン交換水に比較して、代表的な保湿剤であ
るヒアルロン酸ナトリウム、プロピレングリコールを添
加した場合には保湿効果が高いが、アセチル化ヒアルロ
ン酸ナトリウムを用いた場合には、前記ヒアルロン酸ナ
トリウム、プロピレングリコールと比較しても更に優位
な保湿効果を有することが認められる。

【００２６】［皮膚柔軟効果予備試験］下記被験液を用
い、前述の通りに皮膚柔軟効果試験を行った。被験液１：イオン交換水被験液２：極限粘度１２０cm³/g、アセチル基置換数
３．０個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液３：極限粘度１１０cm³/g、アセチル基置換数
３．１個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液４：極限粘度１００cm³/g、アセチル基置換数
３．２個の低分子量アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム
０．２％水溶液被験液５：分子量９０万ヒアルロン酸ナトリウム（Ｈ
Ａ）０．２％水溶液被験液６：５％グリセリン（ＤＧ）水溶液

【００２７】この結果を図７に示す。同図より明らかな
ように、イオン交換水塗布区では、塗布後２０分まで角
質層への水分浸透に起因した弾性率比の低下が生じ、角
質層の柔軟性が上昇する。次に、水分蒸発に起因した弾
性化により３０分程度経過すると塗布前の値まで回復
し、さらに水分蒸発のリバウンドで若干１を越えた値と
なる。また、ヒアルロン酸ナトリウム水溶液塗布区で
は、柔軟性の回復値はイオン交換水塗布区よりもやや低
く若干効果があるものの、５０分程度で０．９程度まで
回復してしまい、角質柔軟効果は低いことが理解され
る。これに対して、グリセリン水溶液塗布区は、イオン
交換水塗布区、ヒアルロン酸塗布区と異なり０．７程度
の値で維持しており柔軟持続作用が比較的に高い。

【００２８】一方、低分子化アセチル化ヒアルロン酸ナ
トリウム水溶液塗布区では、１２０分経過時にあっても
弾性率化が０．３程度で持続しており、極めて高い角質
柔軟効果を有することが理解される。以上の試験結果を
もとに、皮膚柔軟性の評価は、角質層の柔軟性の持続効
果を考慮して、塗布後６０分以降の弾性率比の平均値で
行うこととした。以上の各予備試験から、アセチル化ヒ
アルロン酸がヒアルロン酸等と比較し、曳糸性、保湿効
果、皮膚柔軟効果などで大きく優れていることが理解さ
れる。

【００２９】次に、前記アセチル化ヒアルロン酸の製造
方法の各パラメータを変更し、各種極限粘度（分子量）
及びアセチル基置換数のアセチル化ヒアルロン酸を調製
し、前記効果について検証を行った。結果を次に示す。
まず、表１には極限粘度を約１２０cm³/gとして、各種
アセチル基置換数のアセチル化ヒアルロン酸を調製し、
前記各効果について検証を行った。結果を次の表１に示
す。

【００３０】

【表１】 ──────────────────────────────────── ＨＡＡｃＨＡ ──────────────────────────────────── 極限粘度（cm³/g） 1400 125 122 120 118 115 113 アセチル基置換数 0 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 ──────────────────────────────────── 曳糸長（cm） 2.00 0.45 0.40 0.34 0.32 0.31 0.30 水分蒸発速度定数(g/min) 2.03 2.01 1.91 1.87 1.87 1.90 2.00 弾性率比 0.92 0.89 0.61 0.32 0.26 0.54 0.87 ────────────────────────────────────

【００３１】上記表１より明らかなように、極限粘度が
１２０cm³/g程度であると、アセチル基置換数が２．６
個以上で曳糸性、皮膚柔軟効果、保湿効果に著しい改善
が認められた。しかしながら、アセチル基置換数が３．
６個となると、保湿性、皮膚柔軟効果が低下する傾向に
あり、皮膚外用剤として用いるには難がある。次に、本
発明者らはアセチル基置換数が３．０程度のもので各種
極限粘度のアセチル化ヒアルロン酸を調製し、その効果
について検証を行った。

【００３２】

【表２】 ──────────────────────────────────── ＨＡＡｃＨＡ ──────────────────────────────────── 極限粘度（cm³/g） 1400 200 160 120 100 80 50 アセチル基置換数 0 2.8 2.9 3.0 3.1 3.0 3.1 ──────────────────────────────────── 曳糸長（cm） 2.00 1.03 0.61 0.34 0.21 0.10 0.08 水分蒸発速度定数(g/min) 2.03 1.99 1.89 1.87 1.85 1.94 2.01 弾性率比 0.92 0.80 0.57 0.32 0.35 0.61 0.79 ────────────────────────────────────

【００３３】以上の結果より、アセチル基置換数が３．
０個程度であると、極限粘度が２００cm³/gを越えると
アセチル化によっても曳糸性の改善が不十分となる。一
方、極限粘度が５０cm³/gを割ると、保湿効果、皮膚柔
軟効果などが不十分となる傾向にある。以下、本発明に
かかる化粧料のより具体的な例について説明する。

【００３４】実施例１乳液（１）ジプロピレングリコール５．０（２）グリセリン８．０（３）カルボキシビニルポリマー０．１（４）トリエタノールアミン１．０（５）ステアリン酸２．０（６）ソルビタンモノオレイン酸エステル２．０（７）ステアリルアルコール１．５（８）ワセリン４．０（９）スクワラン５．０（10）グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル２．０（11）エチルパラベン０．２（12）香料０．０５（１３）アセチル化ヒアルロン酸（極限粘度１０２cm³/g，アセチル基置換数３．２個）０．１（１４）イオン交換水４７．０５常法により乳液を調製した。パネルによる評価結果は、
なじみの良さ、しっとりさともに良好であった。

【００３５】実施例２保湿クリーム（１）１，３ブチレングリコール９．５（２）アセチル化ヒアルロン酸（極限粘度７２cm³/g，アセチル基置換数３．０個）０．５（３）ＰＯＥ（25）セチルアルコールエーテル３．０（４）モノステアリン酸グリセリン２．０（５）セチルアルコール３．０（６）固体パラフィン２．０（７）ワセリン５．０（８）スクワラン１５．０（９）ブチルパラベン０．２（10）コンドロイチン０．０５（11）香料０．１（12）イオン交換水５９．６５常法により保湿クリームを調製した。パネルによる評価
結果は、なじみの良さ、しっとりさともに良好であっ
た。

【００３６】実施例３マッサージクリーム（１）アセチル化ヒアルロン酸（極限粘度１８０cm³/g,アセチル基置換数３．１個）１．０（２）ＰＯＥ（20）ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０（３）モノステアリン酸グリセリン２．５（４）ステアリン酸２．０（５）水酸化カリウム０．１（６）セチルアルコール３．０（７）固形パラフィン５．０（８）ワセリン１０．０（９）流動パラフィン３５．０（10）イソプロピルミリステート１０．０（11）ブチルパラベン０．２（12）アラニン０．０５（13）香料０．１（14）イオン交換水２９．０５常法によりマッサージクリームを調製した。パネルによ
る評価結果は、なじみの良さ、しっとりさともに良好で
あった。

【００３７】実施例４クレンジングクリーム（１）ステアリン酸１２．０（２）ミリスチン酸１４．０（３）ラウリン酸５．０（４）ホホバ油３．０（５）水酸化カリウム５．０（６）ソルビット（７０％ソルビトール水溶液）２０．０（７）アセチル化ヒアルロン酸（極限粘度１４８cm³/g,アセチル基置換数３．４個) ２．０（８）１，３−ブチレングリコール１３．０（９）ＰＯＥ（20）グリセロールモノステアリン酸エステル２．０（10）アシルメチルタウリン４．０（11）グリシン０．０１（12）キレート剤適量（13）香料適量（14）イオン交換水２０．０

【００３８】＜製法＞（１）〜（４）、（６）〜（８）
及び（11）を加熱溶解し、７０℃に保つ。（14）に
（５）を溶解し、前記調製物を攪拌しつつ添加する。中
和反応を十分に行った後、（９）及び（10）を添加し、
続いて（12）及び（13）を添加する。脱気後冷却して、
クレンジングフォームを得た。パネルによる評価結果
は、なじみの良さ、しっとりさともに良好であった。

【００３９】実施例５ヘアトニック（１）エタノール７５．０（２）イオン交換水２３．２（３）経皮吸収促進剤適量（４）可溶化剤適量（５）ｐＨ調製剤適量（６）香料適量（７）アセチル化ヒアルロン酸（極限粘度１２０cm³/g,アセチル基置換数３．０個) ０．１常法によりヘアトニックを調製した。パネルによる評価
効果は、ぬめりが無くなじみが良くさっぱりとした使用
感であった。

【００４０】実施例６柔軟化粧水（１）イオン交換水９０．２（２）アセチル化ヒアルロン酸（極限粘度１２０cm³/g,アセチル基置換数３．０個) ０．１（３）１，３ブチレングリコール５．０（４）グリセリン４．０（５）防腐剤適量（６）緩衝剤適量（７）界面活性剤ヒアルロン酸適量常法により柔軟化粧料を調製した。パネルによる評価効
果は、ぬめりが無くなじみが良くさっぱりとした使用感
であった。

【００４１】

【発明の効果】以上説明したように本発明にかかる低分
子量アセチル化ヒアルロン酸は、特定の分子量及びアセ
チル基置換数を有するため、ヒアルロン酸の有する曳糸
性を適度に抑制しつつ、優れた皮膚柔軟効果、保湿効果
を発揮することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸の製造
方法において、酢酸と無水酢酸の溶媒比を変更した場合
のアセチル化反応時間と、極限粘度との関係を示した説
明図である。

【図２】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸の製造
方法において、酢酸と無水酢酸の溶媒比を変更した場合
のアセチル化反応時間を、アセチル基置換度との関係を
示した説明図である。

【図３】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸の製造
方法において、反応触媒量（濃硫酸）を変更した場合の
アセチル化反応時間と、極限粘度との関係を示した説明
図である。

【図４】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸の製造
方法において、反応触媒量（濃硫酸）を変更した場合の
アセチル化反応時間と、アセチル基置換度との関係を示
した説明図である。

【図５】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸による
曳糸長を示す説明図である。

【図６】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸による
水分蒸発速度を示す説明図である。

【図７】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸による
角質柔軟効果を示す説明図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記特性を有することを特徴とする低分
子量アセチル化ヒアルロン酸。極限粘度：５０〜２００cm³/g アセチル基の置換数：２．６〜３．６個（ただし、Ｎ−
アセチル基は含まず）
【請求項２】請求項１記載低分子量アセチル化ヒアル
ロン酸を主成分とする皮膚柔軟化剤。