JPH10114729A

JPH10114729A - アミノフェノールの製造

Info

Publication number: JPH10114729A
Application number: JP9254485A
Authority: JP
Inventors: Barry Henshall John; バリーハンシャルジョン; Whitworth John; ウィットウォースジョン; Antony Diaden Ian; アントニーディアデンイアン; Walsh Steven; ウァルシュスティーヴン
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba Spezialitaetenchemie Holding AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1996-09-19
Filing date: 1997-09-19
Publication date: 1998-05-06
Also published as: GB9719236D0; ES2152635T3; DE69703422D1; EP0831081A1; GB2317614A; CN1178785A; EP0831081B1; CA2216043A1; CN1084327C; KR100540293B1; DE69703422T2; KR19980024647A; US5908961A

Abstract

(57)【要約】（修正有）【解決手段】一般式のＮ、Ｎ−ジ置換アミノフェノール、例えば３−Ｎ，Ｎ
−ジブチルアミノフェノールの製造方法において、一般
式のアミノフェノール、例えば３−アミノフェノールを、
一般式Ｒ₂ Ｘの有機ハロゲン化物と、水性酸性条件下、
pHの連続的監視を必要としない仕方で、酸トラッピング
剤を断続的に添加して反応させる。【効果】Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノフェノールは感圧または
感熱記録系における染料として使用されるフルオラン化
合物を製造するための有用な中間体である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノフェノー
ルの製造方法に関する。Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノフェノー
ルは、感圧または感熱記録系における染料として使用さ
れるフルオラン化合物を製造するための有用な中間体で
ある。

【０００２】３−Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノフェノール
は、従来、たとえば下記のごとき各種の反応条件下にお
いて、３−アミノフェノールをアルキルハロゲン化物で
アルキル化することによって製造されてきた。（ａ）Ｃ₁-Ｃ₄ アルキルと酸トラッピング剤としてのア
ルカリ金属炭酸塩の存在下において、還流条件下で、ヨ
ウ化ブチルを使用して３−アミノフェノールをブチル化
する：日本国特許第０２１０１０５３号明細書，Chemic
al Abstract volume 113,40149 記載。（ｂ）酸トラッピング剤としての水酸化カリウムの存在
下において、還流条件下で、水性系中において３−アミ
ノフェノールを２４時間ブチル化する：Chem. Ber. 195
1 (84) 74 記載。（ｃ）還流温度のエタノール中において、アルキルブロ
マイドを使用して３−アミノフェノールをアルキル化
し、次いで３−Ｎ−アルキルアミノフェノールを単離す
る。次に、この３−Ｎ−アルキルアミノフェノールを同
様方法で処理して所望の３−Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ
フェノールを得る。JACS 1952 (74)573-578記載。同じ
研究者はエタノール中において３−Ｎ−アルキルアミノ
フェノールを生成させた後、その反応溶液を炭酸ナトリ
ウムの水溶液で希釈し、そしてさらにアルキルブロマイ
ドを添加してアルキル化を完遂させる変法を記載してい
る。（ｄ）溶剤としてのジメチルホルムアミド中において、
トリエチルアミンのごとき塩基の存在下、室温でアルキ
ルハロゲン化物を使用して３−アミノフェノールをアル
キル化する。ＵＳＳＲ特許第５２３０８０号明細書,Che
mical Abstract volume 85, 177057記載。（ｅ）還流メタノール中、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミンの存在下において、１−ヨードアルカンを使用
して３−アミノフェノールをアルキル化する。欧州特許
第３５６１７３号明細書記載。（ｆ）水とアンモニアとの存在下、１００℃で３−アミ
ノフェノールをアルキルハロゲン化物と共にオートクレ
ーブで処理する。日本国特許公開公報第６２０４８６５
３号明細書,Chemical Abstract volume 103,58645 記
載。同じ研究者はアルキル化の間、オートクレーブに連
続的にアンモニアを供給してpHを≧４．０に制御すると
収率が向上すると記載している。

【０００３】上記の（ａ）乃至（ｆ）に記載した方法
は、工業的生産のためにはその工程の一部に欠点があ
る。すなわち、つぎのような欠点がある：（ａ）有機溶剤を使用し、かつヨウ化アルキルのごとき
比較的高価なアルキルハロゲン化物を使用する。（ｂ）アルキル化の間pH制御を行わないと、所望生成物
の収率が低下し、Ｏ−アルキル化部分のような所望され
ない副生成物を除去するために、精製工程を実施する必
要がある。（ｃ）アルキル化工程の間、有機溶剤を使用する。（ｄ）有機溶剤を使用し、かつまた酸トラッピング剤と
して比較的高価な有機塩基を使用する。（ｅ）ヨウ化アルキルのごとき比較的高価なアルキルハ
ロゲン化物と共に有機溶剤を使用し、かつ有機塩基を使
用する。（ｆ）アンモニアを使用すると共にオートクレーブを必
要とするような高圧下において反応が実施され、かつこ
のような反応環境下で、pHを連続的に制御するのは技術
的に難しい。

【０００４】４−Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノフェノール
も、上記の３−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェノールと
同様な方法で、すなわち有機溶剤を存在下、または不都
合な、または、より高価な試薬を使用することによって
製造されてきた。

【０００５】したがって、本発明の目的は、後記に定義
する有機ハロゲン化物をアミノフェノールまたはＮ−置
換アミノフェフェノールと、水性酸性条件下、pHの連続
的監視を必要としない方法で、酸トラッピング剤を周期
的に添加しながら、反応させることによって高純度かつ
高収率でＮ、Ｎ−ジ置換アミノフェノールを製造する方
法を提供することである。

【０００６】本発明は、下記一般式

【化３】［式中、R₁とR₂とは互いに同種または異種であって、そ
れぞれ飽和または不飽和脂肪族ヒドロカルビル、シクロ
アルキル、アラールキル（そのフェニル環は、さらに置
換されることができる）、アルコキシアルキルまたはシ
クロアルキルアルキルである、ただしR₁とR₂とは同時に
メチルであることはない、R'は水素、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、アルキルまたはアルコキシを表わす］の
Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノフェノールの製造方法を提供す
る。この方法は、水性系内において、下記式

【化４】（式中、R₃は水素またはR₁を表わし、R'は水素、ハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、１乃至２個の炭素原子を有するア
ルキルまたは１乃至２個の炭素原子を有するアルコキシ
を表わす）の化合物を、一般式Ｒ₂ Ｘ（式中、R₂は前記に定義した通りであり、そして、Ｘは
ハロゲンである）の有機ハロゲン化物と、水性酸性条件
下、酸トラッピング剤を断続的かつ制御された仕方で添
加しながら、ただし反応混合物のpHを連続的に監視する
必要なしに、反応させることを特徴とする。ハロゲンＸ
は塩素、臭素またはヨウ素でありうる。しかし、有機塩
化物が十分な反応性を示さない場合には、臭素が好まし
い。反応は、好ましくは０乃至２バールの圧力下におい
て実施される。したがって、オートクレーブのような特
殊な装置の必要がないが、所望の場合には、上記範囲よ
りも高い圧力を使用することもできる。無機の酸トラッ
ピング剤を使用する利点は次の事実にある。すなわち、
生じるハロゲン塩が水性媒質中に溶解可能であり、簡単
な相分離によって、反応物質から容易に除去でき、そし
て排出系へ排出する前の処理の必要がほとんどないこと
である。有機の酸トラッピング剤を使用することもでき
るが、その場合には、排出系へ排出する前に有機塩基を
回収することが必要である。

【０００７】本発明において使用しうるアミノフェノー
ルを、以下に例示する：３−アミノフェノール、４−ア
ミノフェノール、４−アミノ−３−メチルフェノール、
４−アミノ−３−クロロフェノール、４−アミノ−３−
ニトロフェノール、３−Ｎ−メチルアミノフェノール、
３−Ｎ−エチルアミノフェノール、３−Ｎ−ｎ−プロピ
ルアミノフェノール、３−Ｎ−イソプロピルアミノフェ
ノール、３−Ｎ−ｎ−ブチルアミノフェノール、３−Ｎ
−イソブチルアミノフェノール、３−Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ルアミノフェノール、３−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノフェ
ノール、３−（Ｎ−１’−メチルブチルアミノ）フェノ
ール、３−Ｎ−イソアミルアミノフェノール、３−（Ｎ
−１’−メチルペンチルアミノ）フェノール、３−（Ｎ
−シクロヘキシルアミノ）フェノール、３−Ｎ−ヘキシ
ルアミノフェノール、３−Ｎ−エトキシプロピルアミノ
フェノール、３−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノフェ
ノール、３−Ｎ−フェネチルアミノフェノール、４−Ｎ
−メチルアミノフェノール、４−Ｎ−エチルアミノフェ
ノール、４−Ｎ−ｎ−プロピルアミノフェノール、４−
Ｎ−イソプロピルアミノフェノール、４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノフェノール、４−Ｎ−イソブチルアミノフェノ
ール、４−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノフェノール、４−
Ｎ−ｎ−ペンチルアミノフェノール、４−（Ｎ−１’−
メチルブチルアミノ）フェノール、４−Ｎ−イソアミル
アミノフェノール、４−（Ｎ−１’−メチルペンチルア
ミノ）フェノール、４−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）
フェノール、４−Ｎ−ヘキシルアミノフェノール、４−
Ｎ−エトキシプロピルアミノフェノール、４−Ｎ−シク
ロヘキシルメチルアミノフェノール、４−Ｎ−フェネチ
ルアミノフェノール。

【０００８】式III またはIVのアミノフェノール誘導体
は、水性媒質中において、一般式R₂Ｘ（R₂およびＸは前
記した通りである）の有機ハロゲン化物と反応させられ
る。

【０００９】飽和脂肪族ヒドロカルビル基としては、特
に１乃至１８個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状
アルキル基があげられる。不飽和脂肪族ヒドロカルビル
基としては、３乃至５個の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝状アルケニル基、または３個の炭素原子を有する
アルキニル基があげられる。シクロアルキル基として
は、特に５乃至７個の炭素原子を有するシクロアルキル
があげられ、この場合に、そのシクロアルキル環はさら
にメチルによって置換されていてもよい。アラールキル
基としては、特に７乃至８個の炭素原子を有するアラー
ルキル基があげられる。また、このアラールキル基の芳
香環は、さらに置換されることができる。アルコキシア
ルキル基としては、特に２乃至４個の炭素原子を有する
アルコキシアルキル基があげられる。シクロアルキルア
ルキル基としては、特に６乃至８個の炭素原子を有する
シクロアルキルアルキル基があげられる。また、これ
は、メチルのごときアルキル基によって、さらに置換さ
れることができる。

【００１０】本発明において使用しうる有機ハロゲン化
物の例は塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化
エチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ｎ−ブチル、
臭化イソアミル、臭化ｎ−ヘキシル、臭化シクロヘキシ
ルメチル、臭化アリル、臭化クロチル、４−ブロモ−２
−メチル−２−ブテンおよび臭化プロパギルである。

【００１１】これら有機ハロゲン化物は、R₃が水素であ
る場合には、通常式III またはIVのアミノフェノール誘
導体１モル当り、２．０乃至２．５モル、より好ましく
は２．０乃至２．１５モルの量で使用される。R₃が水素
以外のものである場合には、有機ハロゲン化物は通常Ｎ
−置換アミノフェノール誘導体１モル当り、１．０乃至
１．２５モル、より好ましくは１．０乃至１．１５モル
の量で使用される。反応は、水の存在下において実施さ
れる。使用される水の全量は、相分離によって、そして
所望の場合には、さらに洗浄によって、Ｎ、Ｎ−ジ置換
アミノフェノールを単離する前に無機塩類をすべて溶解
するのに十分な量である。

【００１２】反応は、段階的に実施するのが好ましい。
すなわち、所要量の約半分の有機ハロゲン化物を、アミ
ノフェノール誘導体の水性スラリーまたは溶液に添加す
る。反応温度は、室温から反応混合物の沸点までの間、
より特定的には５０℃から反応混合物の沸点までの範囲
であり、反応時間は反応温度および使用される試薬の種
類に依存し、１乃至数時間の範囲である。この最初の反
応の後、発生した酸、これはほとんどがアミノフェノー
ル誘導体のハロゲン化水素塩の形で存在する、の大部分
を中和するのに十分な量で、酸トラッピング剤を添加す
る。精密なpH調整を要することなく、アミノフェノール
誘導体は次の反応のため遊離される。ただし、pHは７．
０を超過させるべきではない。つづいて、追加量の有機
ハロゲン化物を添加し、上記第一段階と同様な条件下に
おいて反応を続ける。そして、追加量の酸トラッピング
剤を添加して、上記したpHに調整する。最後に、有機ハ
ロゲン化物の残分を添加し、そして反応完了まで反応を
続ける。

【００１３】反応のために選択される工程段階の数は、
上記した如き３に限定される必要はない。ただし、その
数は好ましくは１より大であるべきである。アミノフェ
ノール誘導体のフェノール部分の反応は、反応溶液のpH
がpH７を超えないことを保証すれば防止される。もしpH
がこの数値を超過すると、所望されない不純物が生成さ
れる可能性が増大する。かかる不純物は、最終的に単離
される生成物のこれ以後の使用にとって有害なものとな
るだろう。

【００１４】酸トラッピング剤の例として、下記のもの
がある。ただし、それらに限定されるものではない。周
期表のＩ族およびII族から選択された金属の水酸化物、
たとえば水酸化リチウムム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化マグネシウムおよび水酸化カルシウ
ム、これらは固体、水溶液または水性スラリーの形で使
用することができる；周期表のＩ族およびII族から選択
された金属の炭酸塩、たとえば炭酸リチウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグ
ネシウム、これらは固体、水溶液または水性スラリーの
形で使用することができる；周期表のＩ族の金属の炭酸
水素塩、たとえば炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カ
リウム、これらは固体、水溶液または水性スラリーの形
で使用することができる。酸トラッピング剤として、酸
化マグネシウムを使用することもできる。

【００１５】単離は、所望のＮ、Ｎ−ジ置換アミノフェ
ノールを無機塩類の水溶液から相分離することによって
行なうことができる。有機相は、十分量の酸トラッピン
グ剤を含有する水で洗うことができる。すなわち、場合
によっては残留している有機ハロゲン化物の痕跡量とフ
ェノール部分とが反応してしまうほどにはpHが高くなら
ないようにしながら、残留している生成物のハロゲン化
水素塩を中和するにはpHが十分に高いことを保証するよ
うに洗浄を行うことができる。

【００１６】所望の場合には、相分離の効率を向上させ
るために、単離に先立って、水に非混和性の溶剤を添加
することができる。この目的で使用されうる溶剤の例は
ベンゼン、トルエンおよびキシレンのごとき芳香族炭化
水素；クロロベンゼンおよびジクロロベンゼンのごとき
塩素化芳香族炭化水素；直鎖状または分枝状脂肪族炭化
水素、これらは飽和または不飽和であり得、そして塩素
によってさらに置換されていてもよい、たとえばペルク
ロロエチレン；シクロヘキサンのごとき５乃至７個の炭
素原子を有するシクロアルキル化合物などである。

【００１７】さらにまた、工程からの水性排出物の量を
少なくすることが所望される場合には、全体の水の使用
量を、無機塩類が完全には溶解されないレベルにまで減
らすことができる。この場合には、それら無機塩類を除
去および回収のために濾過工程を導入することができ
る。

【００１８】相分離後、有機相を大気圧下または真空下
において蒸留によって乾燥することができる。また、蒸
留および貯蔵は、酸化生成物が生成しないように、不活
性雰囲気下中において実施するのが好ましい。本発明を
実施例によってさらに詳細に説明する。なお、本発明は
これら実施例に限定されるものではない。

【００１９】実施例１３−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノール反応器に水（１００ｇ）と３−アミノフェノール（２１
８ｇ；２．００モル）とを装填し、８０℃に加熱する。
次いで、臭化ｎ−ブチル（３２８．８ｇ；２．４０モ
ル）を、容器内容物を８０乃至８５℃の温度に保持しな
がら、添加する。この反応混合物を、８０乃至８５℃に
おいて、さらに１時間撹拌する。次に水酸化ナトリウム
の４７％溶液（１４０ｇ；１．６４モル）を添加する。
温度を９０乃至９３℃に調整し、そして温度を９０乃至
９３℃に保持しながら、臭化ｎ−ブチル（１９２ｇ；
１．４０モル）を添加する。この反応混合物を、この温
度範囲において、さらに１時間撹拌し、そのあと水酸化
ナトリウムの４７％溶液（９３ｇ；１．０９モル）を添
加する。最後の分量の臭化ｎ−ブチル（６８．４ｇ；
０．５モル）を添加し、そして９１乃至９５℃の温度に
おいて、反応混合物を１３時間撹拌する。容器内容物
を７０乃至７５℃に冷却し、水（１２０ｇ）を添加す
る。温度を７０乃至７５℃に調整し、そして次に水酸化
ナトリウムの４７％溶液（８８．５ｇ；１．０４モル）
を添加して、pHを４．４乃至５．０の範囲内にする。放
置して容器内容物を二相分離させ、そして下側の水相を
排出する。油状有機相に水（４００ｇ）と１００％炭酸
ナトリウム（２４ｇ；０．２３モル）とを加える。この
反応混合物の温度を７０乃至７５℃に調整し、そして容
器内容物を撹拌して十分に混合し、水相のpHを６．０乃
至７．０の範囲に保持する。この容器内容物を放置し、
そして下側の水相を捨てる。さらに追加の水（４００
ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１．０ｇ）とを添加
し、そして水相のpHを６．０乃至７．０の間に保持して
洗浄を繰り返す。水相を分離し、油状有機相を真空乾燥
する。３−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノールの収量は
理論値の９５．３％である。

【００２０】実施例２３−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノール水酸化ナトリウムの４７％溶液の添加を、等モル量の１
００％炭酸ナトリウムの添加に変更して、実施例１を繰
り返した。３−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノールの収
量は理論値の９４．７％であった。

【００２１】実施例３３−Ｎ、Ｎ−ジヘキルアミノフェノール反応器に水（１００ｇ）と３−アミノフェノール（１０
９ｇ；１．００モル）とを装填し、８０℃に加熱する。
次いで、臭化ｎ−ヘキシル（１１５．７ｇ；１．２０モ
ル）を、容器内容物を８０乃至８５℃の温度に保持しな
がら、添加する。この反応混合物を、８０乃至８５℃に
おいてさらに１時間撹拌する。次に水酸化ナトリウムの
４７％溶液（７０ｇ；０．８２モル）を添加する。温度
を９０乃至９３℃に調整し、そして温度を９０乃至９３
℃に保持しながら、臭化ｎ−ヘキシル（１１５．７ｇ；
０．７モル）を添加する。この反応混合物を、この温度
範囲において、さらに１時間撹拌し、そのあと水酸化ナ
トリウムの４７％溶液（４６．５ｇ；０．５４５モル）
を添加する。最後の分量の臭化ｎ−ヘキシル（４１．２
ｇ；０．２５モル）を添加し、そして９１乃至９５℃の
温度において反応混合物を１３時間撹拌する。容器内容
物を７０乃至７５℃に冷却し、水（６０ｇ）を添加す
る。温度を７０乃至７５℃に調整し、そして次に水酸化
ナトリウムの４７％溶液（４４．２５ｇ；０．５２モ
ル）を添加する。放置して容器内容物を二相分離させ、
そして下側の水相を除去する。油状有機相に水（２００
ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１２ｇ；０．１１５モ
ル）とを加える。この反応混合物の温度を７０乃至７５
℃に調整し、そして容器内容物を撹拌して十分に混合
し、水相のpHを６．０乃至７．０の範囲に保持する。こ
の容器内容物を放置し、そして下側の水相を捨てる。さ
らに追加の水（２００ｇ）と１００％炭酸ナトリウム
（１．０ｇ）とを添加し、そして水相のpHを６．０乃至
７．０の間に保持して洗浄を繰り返す。水相を分離し、
油状有機相を真空乾燥する。３−Ｎ、Ｎ−ジヘキシルア
ミノフェノールの収量は理論値の８９．４％である。

【００２２】実施例４３−Ｎ、Ｎ−ジイソアミルアミノフェノール反応器に水（１００ｇ）と３−アミノフェノール（１０
９ｇ；１．００モル）とを装填し、８０℃に加熱する。
次いで、臭化イソアミル（１８１．２ｇ；１．２０モ
ル）を、容器内容物を８０乃至８５℃の温度に保持しな
がら、添加する。この反応混合物を８０乃至８５℃にお
いてさらに１時間撹拌する。次に水酸化ナトリウムの４
７％溶液（７０ｇ；０．８２モル）を添加する。温度を
９０乃至９３℃に調整し、そして温度を９０乃至９３℃
に保持しながら、臭化イソアミル（１０５．７ｇ；０．
７モル）を添加する。この反応混合物を、この温度範囲
において、さらに１時間撹拌し、そのあと水酸化ナトリ
ウムの４７％溶液（４６．５ｇ；０．５４５モル）を添
加する。最後の分量の臭化イソアミル（３７．７ｇ；
０．２５モル）を添加し、そして９１乃至９５℃の温度
において反応混合物を１３時間撹拌する。容器内容物を
７０乃至７５℃に冷却し、水（６０ｇ）を添加する。温
度を７０乃至７５に調整し、そして次に水酸化ナトリウ
ムの４７％溶液（４４．２５ｇ；０．５２モル）を添加
する。放置して容器内容物を二相分離させ、そして下側
の水相を除去する。油状有機相に水（２００ｇ）と１０
０％炭酸ナトリウム（１２ｇ；０．１１５モル）とを加
える。この反応混合物の温度を７０乃至７５℃に調整
し、そして容器内容物を撹拌して十分に混合し、水相の
pHを６．０乃至７．０の範囲に保持する。この容器内容
物を放置し、そして下側の水相を捨てる。さらに追加の
水（２００ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１．０ｇ）
とを添加し、そして水相のpHを６．０乃至７．０の間に
保持して洗浄を繰り返す。水相を分離し、油状有機相を
真空乾燥する。３−Ｎ、Ｎ−ジイソアミルアミノフェノ
ールの収量は理論値の９１．４％である。

【００２３】実施例５３−Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミノフェノール反応器に水（１５ｇ）と３−アミノフェノール（１６．
４ｇ；０．１５モル）とを装填し、８０℃に加熱する。
次いで、臭化シクロヘキシルメチル（３１．９ｇ；０．
１８モル）を、容器内容物を８０乃至８５℃の温度に保
持しながら、添加する。この反応混合物を、８０乃至８
５℃において、さらに１６時間撹拌する。次に水酸化ナ
トリウムの４７％溶液（１０．４ｇ；０．１２モル）を
添加する。温度を９０乃至９３℃に調整し、そして温度
を９０乃至９３℃に保持しながら、臭化シクロヘキシル
メチル（１８．６ｇ；０．１０５モル）を添加する。こ
の反応混合物を、この温度範囲において、さらに４．５
時間撹拌し、そのあと水酸化ナトリウムの４７％溶液
（７．０ｇ；０．０８モル）を添加する。最後の分量の
臭化シクロヘキシルメチル（６．６ｇ；０．０３７モ
ル）を添加し、そして９１乃至９５℃の温度において、
反応混合物を１６時間撹拌する。容器内容物を７０乃至
７５℃に冷却し、水（９ｇ）を添加する。温度を７０乃
至７５℃に調整し、次に水酸化ナトリウムの４７％溶液
（６．６ｇ；０．０８モル）を添加する。次にトルエン
（１５０ｇ）を添加し、そして放置して容器内容物を二
相分離させ、その下側の水相を除去する。トルエン溶液
に水（１５０ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１．８
ｇ；０．０１７モル）とを加える。この反応混合物の温
度を７０乃至７５℃に調整し、そして容器内容物を撹拌
して十分に混合し、水相のpHを６．０乃至７．０の範囲
に保持する。この容器内容物を放置し、そして下側の水
相を捨てる。このあと、トルエンを蒸留除去する。３−
Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミノフェノールの収
量は理論値の８３．８％である。

【００２４】実施例６４−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノール反応器に水（１００ｇ）と４−アミノフェノール（１０
９ｇ；１．００モル）とを装填し、８０℃に加熱する。
次いで、臭化ｎ−ブチル（１６４．４ｇ；１．２０モ
ル）を、容器内容物を８０乃至８５℃の温度に保持しな
がら、添加する。この反応混合物を、８０乃至８５℃に
おいてさらに１時間撹拌する。次に水酸化ナトリウムの
４７％溶液（７０ｇ；０．８２モル）を添加する。温度
を９０乃至９３℃に調整し、そして温度を９０乃至９３
℃に保持しながら、臭化ｎ−ブチル（９６ｇ；０．７モ
ル）を添加する。この反応混合物を、この温度範囲にお
いて、さらに１時間撹拌し、そのあと水酸化ナトリウム
の４７％溶液（４６．５ｇ；０．５４モル）を添加す
る。最後の分量の臭化ｎ−ブチル（３４．２ｇ；０．２
５モル）を添加し、そして９１乃至９５℃において、反
応混合物を１３時間撹拌する。容器内容物を７０乃至７
５℃に冷却し、水（６０ｇ）を添加する。温度を７０乃
至７５℃に調整し、そして次に水酸化ナトリウムの４７
％溶液（４４．３ｇ；０．５２モル）を添加して、pHを
４．４乃至５．０の範囲内にする。放置して容器内容物
を二相分離させ、そして下側の水相を除去する。油状有
機相に水（２００ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１２
ｇ；０．１１５モル）とを加える。この反応混合物の温
度を７０乃至７５℃に調整し、そして容器内容物を撹拌
して十分に混合し、水相のpHを６．０乃至７．０の範囲
に保持する。この容器内容物を放置し、そして下側の水
相を捨てる。さらに追加の水（２００ｇ）と１００％炭
酸ナトリウム（１．０ｇ）とを添加し、そして水相のpH
を６．０乃至７．０の間に保持して洗浄を繰り返す。水
相を分離したあと、油状有機相を真空乾燥する。４−
Ｎ、Ｎ−ジブチアミノフェノールの収量は理論値の９
１．９％である。

【００２５】実施例７３−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノール反応器に水（２００ｇ）と３−Ｎ−ｎ−ブチルアミノフ
ェノール（３３０ｇ；２．００モル）とを装填し、８０
℃に加熱する。次いで、臭化ｎ−ブチル（１６４．４
ｇ；１．２０モル）を、容器内容物を９０乃至９３℃の
温度に保持しながら、添加する。この反応混合物を、９
０乃至９３℃においてさらに１時間撹拌する。次に水酸
化ナトリウムの４７％溶液（７０ｇ；０．８２モル）を
添加する。温度を９０乃至９３℃に調整し、そして温度
を９０乃至９３℃に保持しながら、臭化ｎ−ブチル（１
３０．２ｇ；０．９５モル）を添加する。この反応混合
物を、９１乃至９５℃において、１３時間撹拌する。容
器内容物を７０乃至７５℃に冷却し、水（６０ｇ）を添
加する。温度を７０乃至７５℃に調整し、そして次に水
酸化ナトリウムの４７％溶液（９０．８ｇ；１．０６モ
ル）を添加してpHを４．４乃至５．０の範囲内に調整す
る。放置して容器内容物を二相分離させ、そして下側の
水相を除去する。油状有機相に水（４００ｇ）と１００
％炭酸ナトリウム（１２ｇ；０．１１５モル）とを加え
る。この反応混合物の温度を７０乃至７５℃に調整し、
そして容器内容物を撹拌して十分に混合し、水相のpHを
６．０乃至７．０の範囲に保持する。この容器内容物を
放置し、そして下側の水相を捨てる。さらに追加の水
（４００ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１．０ｇ）と
を添加し、そして水相のpHを６．０乃至７．０の間に保
持して洗浄を繰り返す。水相を分離し、油状有機相を真
空乾燥する。

【００２６】実施例８３−Ｎ−ブチル−Ｎ−イソアミルアミノフェノールこの化合物は、３−Ｎ−ブチルアミノフェノールを３−
Ｎ−イソアミルアミノフェノールに変更して、実施例７
を繰り返すことによって製造した。

【００２７】実施例９３−Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノフェノールこの化合物は、３−Ｎ−ブチルアミノフェノールを３−
Ｎ−エチルアミノフェノールに、そして臭化ブチルを臭
化イソアミルに変更して、実施例７を繰り返すことによ
って製造した。

【００２８】実施例１０４−Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノフェノール反応器に水（１５０ｇ）と４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノフ
ェノール（３３０ｇ；２．００モル）とを装填し、８０
℃に加熱する。次いで、臭化ｎ−ブチル（１６４．４
ｇ；１．２０モル）を、容器内容物を９０乃至９３℃の
温度に保持しながら、添加する。この反応混合物を９０
乃至９３℃において、さらに１時間撹拌する。次に水酸
化ナトリウムの４７％溶液（７０ｇ；０．８２モル）を
添加する。温度を９０乃至９３℃に調整し、そして温度
を９０乃至９３℃に保持しながら、臭化ｎ−ブチル（９
６ｇ；０．７モル）を添加する。この反応混合物を、こ
の温度範囲において、さらに１時間撹拌し、そのあと水
酸化ナトリウムの４７％溶液（４６．５ｇ；０．５４モ
ル）を添加する。最後の分量の臭化ｎ−ブチル（３４．
２ｇ；０．２５モル）を添加し、そして９１乃至９５℃
の温度において、この反応混合物を１３時間撹拌する。
容器内容物を７０乃至７５℃に冷却し、水（６０ｇ）を
添加する。温度を７０乃至７５℃に調整し、そして次に
水酸化ナトリウムの４７％溶液（４４．３ｇ；０．５２
モル）を添加してpHを４．４乃至５．０の範囲に調整す
る。放置して容器内容物を二相分離させ、そして下側の
水相を除去する。油状有機相に水（２００ｇ）と１００
％炭酸ナトリウム（１２ｇ；０．１１５モル）とを加え
る。この反応混合物の温度を７０乃至７５℃に調整し、
そして容器内容物を撹拌して十分に混合し、水相のpHを
６．０乃至７．０の範囲に保持する。この容器内容物を
放置し、そして下側の水相を捨てる。さらに追加の水
（２００ｇ）と１００％炭酸ナトリウム（１．０ｇ）と
を添加し、そして水相のpHを６．０乃至７．０の間に保
持して洗浄を繰り返す。水相を分離し、油状有機相を真
空乾燥する。

【００２９】実施例１１３−Ｎ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノフェノールこの化合物は、３−Ｎ−ブチルアミノフェノールを３−
Ｎ−イソプロピルアミノフェノールに変更して、実施例
７を繰り返すことによって製造した。

【００３０】実施例１２３−Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノフェノールこの化合物は、３−Ｎ−ブチルアミノフェノールを３−
Ｎ−エチルアミノフェノールに変更して、実施例７を繰
り返すことによって製造した。

【００３１】実施例１３３−Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノフェノール反応器に水（２０ｇ）と３−アミノフェノール（２１．
８ｇ；０．２モル）とを装填し、７５℃に加熱する。次
いで臭化アリル（２９．１ｇ；０．２４モル）を、容器
内容物を７５℃の温度に保持しながら、添加する。この
反応混合物を、７５℃において、さらに３時間撹拌す
る。次に炭酸ナトリウム（８．７ｇ；０．０８２モル）
を添加する。臭化アリル（２２．９５ｇ；０．１９モ
ル）を添加し、この反応混合物を７５℃に１８時間保持
する。ついで炭酸ナトリウムを添加してpHを２乃至３に
調整する。次に、臭化アリル（５．２ｇ；０．０４モ
ル）を添加し、この反応混合物を、７５℃においてさら
に２時間撹拌する。ＧＬＣによる分析結果は、３−Ｎ，
Ｎ−ジアリルアミノフェノールへの８０％転化（面積
％）を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ジョンウィットウォースイギリス国，エム34 ５ジージー，マンチェスター，アウデンシャウ，リヴィントングローヴ４ (72)発明者イアンアントニーディアデンイギリス国，エム８６エヌエヌ，マンチェスター，クランプサル，セントマリーズホールロード 51，セントマリーズコート３ (72)発明者スティーヴンウァルシュイギリス国，ダブリュエー１３ディーピー，ウェリントン，パットゲート，ブラウンヒルドライヴ９

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式【化１】［式中、R₁とR₂とは互いに同種または異種であって、そ
れぞれ飽和または不飽和脂肪族ヒドロカルビル、シクロ
アルキル、アラールキル（そのフェニル環は、さらに置
換されることができる）、アルコキシアルキルまたはシ
クロアルキルアルキルを表わす、ただしR₁とR₂とは同時
にメチルであることはない、R'は水素、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、アルキルまたはアルコキシを表わす］の
Ｎ、Ｎ−ジ置換アミノフェノールの製造方法において、
下記一般式【化２】（式中、R₃は水素またはR₁を表わし、R'は前記に定義し
た通りである）のアミノフェノールを、一般式Ｒ₂ Ｘ（式中、R₂は前記に定義した通りであり、Ｘはハロゲン
である）の有機ハロゲン化物と、水性酸性条件下、pHの
連続的監視を必要としない仕方で、酸トラッピング剤を
断続的に添加して反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】 R₁またはR₂が１乃至１８個の炭素原子を
有する直鎖状または分枝状アルキル；３乃至５個の炭素
原子を有するアルケニル；３個の炭素原子を有するアル
キニル；５乃至７個の炭素原子を有するシクロアルキル
（このシクロアルキル環はメチルによってさらに置換さ
れることができる）；７乃至８個の炭素原子を有するア
ラールキル（そのアリール環は、さらに置換されること
ができる）；２乃至４個の炭素原子を有するアルコキ
シ；６乃至８個の炭素原子をシクロアルキルアルキル
（そのシクロアルキル環は、メチルによってさらに置換
されることができる）である請求項１記載の方法。
【請求項３】Ｘが塩素、臭素またはヨウ素である請求
項１または２記載の方法。
【請求項４】 R'が水素、塩素、臭素、ニトロ、シア
ノ、１乃至２個の炭素原子を有するアルキル、または１
乃至２個の炭素原子を有するアルコキシである前記請求
項のいずれかに記載の方法。
【請求項５】酸トラッピング剤が、周期表のＩ族また
はII族から選択された金属の水酸化物または炭酸塩、ま
たは周期表のＩ族から選択された金属の炭酸水素塩であ
る前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】酸トラッピング剤が水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムである
請求項５記載の方法。
【請求項７】酸トラッピング剤が固体、水溶液または
水性スラリーとして使用される請求項５または６記載の
方法。
【請求項８】酸トラッピング剤が、酸化マグネシウム
である請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】 R₃が水素であり、そして有機ハロゲン化
物が出発アミノフェノールの１モル当り２．０乃至２．
５モルの量で使用される前記請求項のいずれか１項に記
載の方法。
【請求項１０】 R₃が水素以外のものであり、そして有
機ハロゲン化物が出発アミノフェノールの１モル当り
１．０乃至１．２５モルの量で使用される請求項１乃至
８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】発生したハロゲン化物塩を完全または
部分的に溶解する量で、水が存在する前記請求項のいず
れか１項に記載の方法。
【請求項１２】室温から反応混合物の沸点までの温度
範囲内において実施される前記請求項のいずれか１項に
記載の方法。
【請求項１３】５０℃から反応混合物の沸点までの温
度において実施される請求項１２記載の方法。
【請求項１４】反応終了後、単離を助成するために、
水に非混和性の溶剤を添加する前記請求項のいずれか１
項に記載の方法。
【請求項１５】溶剤が芳香族炭化水素、塩素化芳香族
炭化水素、場合によっては塩素によって置換されている
飽和または不飽和脂肪族炭化水素、または５乃至７個の
炭素原子を有するシクロアルキル化合物である請求項１
４記載の方法。
【請求項１６】有機ハロゲン化物が段階的に添加され
る前記請求項のいずれか１項に記載の方法。