JPH10139732A - 光学活性酒石酸エステルおよびその製造法 - Google Patents
光学活性酒石酸エステルおよびその製造法Info
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- JPH10139732A JPH10139732A JP9224025A JP22402597A JPH10139732A JP H10139732 A JPH10139732 A JP H10139732A JP 9224025 A JP9224025 A JP 9224025A JP 22402597 A JP22402597 A JP 22402597A JP H10139732 A JPH10139732 A JP H10139732A
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- tartaric acid
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- alkyl group
- carbon atoms
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】光学純度の高い光学活性酒石酸エステルを容易
に製造する。 【解決手段】ラセミアルコールと光学活性酒石酸誘導体
無水物から酒石酸エステルを合成し、更に該エステルを
ジアステレオマー分割する
に製造する。 【解決手段】ラセミアルコールと光学活性酒石酸誘導体
無水物から酒石酸エステルを合成し、更に該エステルを
ジアステレオマー分割する
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬や農薬の原料
として重要な光学活性２級アルコールの原料として有用
な光学活性酒石酸エステルの製造方法に関するものであ
り、更に詳しくはラセミ２級アルコールと光学活性酒石
酸無水物をルイス酸触媒存在下に反応させる事による酒
石酸エステル、及びその製造法、更に該酒石酸エステル
をジアステレオマー分割する事による光学活性酒石酸エ
ステル、およびその製造法である。
として重要な光学活性２級アルコールの原料として有用
な光学活性酒石酸エステルの製造方法に関するものであ
り、更に詳しくはラセミ２級アルコールと光学活性酒石
酸無水物をルイス酸触媒存在下に反応させる事による酒
石酸エステル、及びその製造法、更に該酒石酸エステル
をジアステレオマー分割する事による光学活性酒石酸エ
ステル、およびその製造法である。
【０００２】
【従来の技術】従来からカルボン酸無水物とアルコール
類の反応は種々知られている。例えば、(1)アルコール
類とプロピオン酸無水物をピリジンとパラジメチルアミ
ノピリジン共存下で反応させる方法（Synthesis 1137(1
990))、(2)Ｏ，Ｏ'−ジアセチル酒石酸無水物とピリジ
ン溶媒中で反応させる方法（Aust.J.Chem.,32巻、65(197
9))が知られている。しかしながら、酒石酸誘導体酸無
水物をピリジン等の塩基存在下で反応させると 不純物
の副生量が多くなるという欠点がある。また、光学活性
２級アルコールの製造法も種々知られている。例えば
(3)ラセミシクロヘキサノール誘導体をプロピオン酸無
水物と反応させてエステルを合成し、次いでLipazeＰで
酵素分割する方法（Synthesis 1137(1990))、(4)ラセミ
脂環式アルコールとフタル酸無水物を塩基存在下にて反
応させ、得られたラセミカルボン酸を光学活性αーフェ
ニルエチルアミンで光学分割する方法（EP656344）等が
知られている。これらの方法は光学活性２級アルコール
を製造する優れた方法であるが、それぞれ欠点もある。
(3)の方法は高価な酵素を使用すること、また酵素の光
学選択性が目的化合物によって大きく異なり、高い光学
純度の２級アルコールを得る事が難しい。(4)ではフタ
ル酸誘導体を製造した後、改めて光学活性アミンを使用
してジアステレオマー塩を形成させ、光学分割しなけれ
ばならず煩雑である、等の欠点がある。
類の反応は種々知られている。例えば、(1)アルコール
類とプロピオン酸無水物をピリジンとパラジメチルアミ
ノピリジン共存下で反応させる方法（Synthesis 1137(1
990))、(2)Ｏ，Ｏ'−ジアセチル酒石酸無水物とピリジ
ン溶媒中で反応させる方法（Aust.J.Chem.,32巻、65(197
9))が知られている。しかしながら、酒石酸誘導体酸無
水物をピリジン等の塩基存在下で反応させると 不純物
の副生量が多くなるという欠点がある。また、光学活性
２級アルコールの製造法も種々知られている。例えば
(3)ラセミシクロヘキサノール誘導体をプロピオン酸無
水物と反応させてエステルを合成し、次いでLipazeＰで
酵素分割する方法（Synthesis 1137(1990))、(4)ラセミ
脂環式アルコールとフタル酸無水物を塩基存在下にて反
応させ、得られたラセミカルボン酸を光学活性αーフェ
ニルエチルアミンで光学分割する方法（EP656344）等が
知られている。これらの方法は光学活性２級アルコール
を製造する優れた方法であるが、それぞれ欠点もある。
(3)の方法は高価な酵素を使用すること、また酵素の光
学選択性が目的化合物によって大きく異なり、高い光学
純度の２級アルコールを得る事が難しい。(4)ではフタ
ル酸誘導体を製造した後、改めて光学活性アミンを使用
してジアステレオマー塩を形成させ、光学分割しなけれ
ばならず煩雑である、等の欠点がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は酒石酸誘導体
無水物とラセミ２級アルコールから高選択的で、且つ簡
便な酒石酸エステルの製造法、及び高い光学純度の光学
活性酒石酸エステルの安価で、簡便な工業的製造法を提
供することにある。
無水物とラセミ２級アルコールから高選択的で、且つ簡
便な酒石酸エステルの製造法、及び高い光学純度の光学
活性酒石酸エステルの安価で、簡便な工業的製造法を提
供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは光学活性酒
石酸エステルの製造法を鋭意検討した結果、(1)光学活
性酒石酸誘導体無水物とラセミ２級アルコールを反応さ
せるに当たり、ルイス酸触媒を存在させることにより、
副生物も少なく、且つ効率的に酒石酸エステルを製造で
きること、(2)更に該エステルをジアステレオマー分割
することにより、高い光学純度の光学活性酒石酸エステ
ルを効率よく製造できることを見いだし、本発明を完成
させた。即ち、本発明は光学活性酒石酸誘導体無水物と
ラセミ２級アルコールをルイス酸触媒存在下に反応させ
る事による酒石酸エステル、及びその製造法、次いで得
られた酒石酸エステルをジアステレオマー分割すること
による光学活性酒石酸エステル、およびその製造法であ
る。
石酸エステルの製造法を鋭意検討した結果、(1)光学活
性酒石酸誘導体無水物とラセミ２級アルコールを反応さ
せるに当たり、ルイス酸触媒を存在させることにより、
副生物も少なく、且つ効率的に酒石酸エステルを製造で
きること、(2)更に該エステルをジアステレオマー分割
することにより、高い光学純度の光学活性酒石酸エステ
ルを効率よく製造できることを見いだし、本発明を完成
させた。即ち、本発明は光学活性酒石酸誘導体無水物と
ラセミ２級アルコールをルイス酸触媒存在下に反応させ
る事による酒石酸エステル、及びその製造法、次いで得
られた酒石酸エステルをジアステレオマー分割すること
による光学活性酒石酸エステル、およびその製造法であ
る。
【０００５】
【発明の実施の形態】原料に使用する光学活性酒石酸誘
導体無水物の立体構造は目的に応じてＬ−構造、Ｄ−構
造の化合物が使用できる。工業的に大量に、且つ安価に
入手できる点から天然型のＬ−酒石酸誘導体無水物が好
ましいが、これらに限定されず、Ｄ−酒石酸誘導体無水
物も使用することができる。例えば、Ｏ，Ｏ'−ジアセ
チル−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジアセチル−Ｄ−酒石
酸、Ｏ，Ｏ'−ジベンジル−Ｌ−酒石酸 、Ｏ，Ｏ'−ジ
ベンジル−Ｄ−酒石酸 Ｏ，Ｏ'−ジベンゾイル−Ｌ−酒
石酸、Ｏ，Ｏ'−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−
ジトルオイル−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジトルオイル−
Ｄ−酒石酸 、Ｏ，Ｏ'−ジ（パラクロロベンゾイル)−
Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（パラクロロベンゾイル)−Ｄ
−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（３，４−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（３，４−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｄ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（メトキシベン
ゾイル）−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（メトキシベンゾ
イル）−Ｄ−酒石酸などが挙げられる。
導体無水物の立体構造は目的に応じてＬ−構造、Ｄ−構
造の化合物が使用できる。工業的に大量に、且つ安価に
入手できる点から天然型のＬ−酒石酸誘導体無水物が好
ましいが、これらに限定されず、Ｄ−酒石酸誘導体無水
物も使用することができる。例えば、Ｏ，Ｏ'−ジアセ
チル−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジアセチル−Ｄ−酒石
酸、Ｏ，Ｏ'−ジベンジル−Ｌ−酒石酸 、Ｏ，Ｏ'−ジ
ベンジル−Ｄ−酒石酸 Ｏ，Ｏ'−ジベンゾイル−Ｌ−酒
石酸、Ｏ，Ｏ'−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−
ジトルオイル−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジトルオイル−
Ｄ−酒石酸 、Ｏ，Ｏ'−ジ（パラクロロベンゾイル)−
Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（パラクロロベンゾイル)−Ｄ
−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（３，４−ジメチルベンゾイ
ル）−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（３，４−ジメチルベ
ンゾイル）−Ｄ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（メトキシベン
ゾイル）−Ｌ−酒石酸、Ｏ，Ｏ'−ジ（メトキシベンゾ
イル）−Ｄ−酒石酸などが挙げられる。
【０００６】もう一方の原料であるラセミ２級アルコー
ルとはメチルエチルアルコール等のアルキル２級アルコ
ール類、α−フェニルエチルアルコール等のアラルキル
アルコール類、２−メトキシシクロヘキサノール等の脂
環式アルコール類が挙げられる。またラセミアルコール
とはＲ体とＳ体が等量含まれる混合物だけでなく、
（Ｓ)体、或いは（Ｒ)体の一方が５０％以上、９９％以
下の混合物も含む。
ルとはメチルエチルアルコール等のアルキル２級アルコ
ール類、α−フェニルエチルアルコール等のアラルキル
アルコール類、２−メトキシシクロヘキサノール等の脂
環式アルコール類が挙げられる。またラセミアルコール
とはＲ体とＳ体が等量含まれる混合物だけでなく、
（Ｓ)体、或いは（Ｒ)体の一方が５０％以上、９９％以
下の混合物も含む。
【０００７】光学活性酒石酸誘導体無水物とラセミ２級
アルコールとは溶媒中、或いは無溶媒にてルイス酸存在
下で反応させる。ルイス酸としては塩化アルミニウム、
塩化亜鉛、塩化鉄、等が挙げられるが、操作性の点から
塩化鉄が好ましい。使用量はラセミ脂環式アルコール誘
導体に対し０．０１〜２０モル％、好ましくは０．１〜
１０モル％である。
アルコールとは溶媒中、或いは無溶媒にてルイス酸存在
下で反応させる。ルイス酸としては塩化アルミニウム、
塩化亜鉛、塩化鉄、等が挙げられるが、操作性の点から
塩化鉄が好ましい。使用量はラセミ脂環式アルコール誘
導体に対し０．０１〜２０モル％、好ましくは０．１〜
１０モル％である。
【０００８】溶媒を使用する場合には実質的に反応に関
与しない溶媒であれば何れも使用できるが、好ましくは
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル等
が好ましい。
与しない溶媒であれば何れも使用できるが、好ましくは
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル等
が好ましい。
【０００９】反応温度は０℃ 〜１５０℃、好ましくは
室温〜１２０℃ であるが、温度が低いと反応時間が長
引き、温度が高すぎると不純物が副生する。
室温〜１２０℃ であるが、温度が低いと反応時間が長
引き、温度が高すぎると不純物が副生する。
【００１０】かくして製造された酒石酸エステルをジア
ステレオマー分割する。光学分割の方法には、それぞれ
の光学異性体の溶解度差を利用して晶析分離する方法、
それぞれの光学異性体をカラム分離する方法、それぞれ
の光学異性体を擬似移動床を使用する方法等が挙げら
れ、目的に応じて分割法を選択する事ができる。晶析分
離する場合には、晶析溶媒はそれぞれのエステルにより
異なるが、一般には水、アルコール類、脂肪族炭化水素
類、芳香族炭化水素類、ケトン類、エーテル類、或いは
それらの混合溶媒が使用できる。カラム分割する場合に
は、カラム充填剤としてシリカゲル、修飾シリカゲル、
ゼオライト、アルミナ等が使用できる。特に、工業生産
をする場合には、カラム分離を擬似移動床で実施すると
より効果的である。展開溶媒は酒石酸エステルの種類や
カラム充填物により異なるが、化学的に安定な溶媒であ
る事が必須条件である。たとえばベンゼン、トルエン等
の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、シクロヘキサン、シクロオク
タン等の脂環式炭化水素類、アセトニトリル、水等が使
用できるが、これらを単独でも、或いは混合溶媒として
も使用できる。
ステレオマー分割する。光学分割の方法には、それぞれ
の光学異性体の溶解度差を利用して晶析分離する方法、
それぞれの光学異性体をカラム分離する方法、それぞれ
の光学異性体を擬似移動床を使用する方法等が挙げら
れ、目的に応じて分割法を選択する事ができる。晶析分
離する場合には、晶析溶媒はそれぞれのエステルにより
異なるが、一般には水、アルコール類、脂肪族炭化水素
類、芳香族炭化水素類、ケトン類、エーテル類、或いは
それらの混合溶媒が使用できる。カラム分割する場合に
は、カラム充填剤としてシリカゲル、修飾シリカゲル、
ゼオライト、アルミナ等が使用できる。特に、工業生産
をする場合には、カラム分離を擬似移動床で実施すると
より効果的である。展開溶媒は酒石酸エステルの種類や
カラム充填物により異なるが、化学的に安定な溶媒であ
る事が必須条件である。たとえばベンゼン、トルエン等
の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素類、シクロヘキサン、シクロオク
タン等の脂環式炭化水素類、アセトニトリル、水等が使
用できるが、これらを単独でも、或いは混合溶媒として
も使用できる。
【００１１】かくして光学活性酒石酸エステルが製造さ
れる。ここで、光学活性酒石酸エステルとは２級アルコ
ールの（Ｓ)体、或いは（Ｒ)体の一方が８０％以上の混
合物を意味する。
れる。ここで、光学活性酒石酸エステルとは２級アルコ
ールの（Ｓ)体、或いは（Ｒ)体の一方が８０％以上の混
合物を意味する。
【００１２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、
ＨＰＬＣでの光学純度分析は、対象化合物により溶離液
組成は異なるが、基本的分析条件は以下の通りである。
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、
ＨＰＬＣでの光学純度分析は、対象化合物により溶離液
組成は異なるが、基本的分析条件は以下の通りである。
【００１３】カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ ＳＧ１
２０（資生堂製）4.6mmφ × 150mm、溶離液：０．０５
％燐酸水溶液／アセトニトリル＝５５／４５、流速：１
ｍｌ／ｍｉｎ. 検出 ＵＶ２５４ｎｍ 実施例１ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を装着した
５００ｍｌの４つ口フラスコにジパラトルオイル−Ｌ−
酒石酸無水物４７．８ｇ（０．１３モル）、(ＲＳ)−２
−メトキシシクロヘキサノール１３．０ｇ（０．１モ
ル）、無水三塩化鉄１．２ｇ、及びトルエン３００ｍｌ
を仕込み、１０時間加熱還流した。反応液を液体クロマ
トグラフィーで分析した結果、ジパラトルオイル−Ｌ−
酒石酸−モノ（２−メトキシ）シクロヘキシルエステル
が９２％生成していた。尚、それぞれ生成物の液体クロ
マトグラフィー分析でのピーク検出時間は、（Ｒ)−２
−メトキシシクロヘキサノールのエステルが３５min、
（Ｓ)−２−メトキシシクロヘキサノールのエステルが
３７minであった。この分析データから、生成した酒石
酸エステルの（Ｒ）−エステルと（Ｓ）−エステルの比
はほぼ１／１であった。次に、未反応のジパラトルオイ
ル−Ｌ−酒石酸無水物を濾過したのち、濾液を濃縮して
からカラム分離した。カラム充填物はシリカゲル（メル
ク社製 Kieselgel 60 60〜230mesh）を使用し、アセ
トニトリル／シクロヘキサンの組成を変化させてクロマ
ト分離し、ジパラトルオイル−Ｌ−酒石酸−モノ（Ｒ)
−２−メトキシシクロヘキシルエステルを９．５ｇ得
た。液体クロマトグラフィーで分析したところ、（Ｒ）
−エステルの光学純度は９８％eeであった。この化合物
の1Ｈ−ＮＭＲチャート（溶媒は、ＣＤＣｌ3を用いた）
とＭＳスペクトルをそれぞれ図１、２に示した。
２０（資生堂製）4.6mmφ × 150mm、溶離液：０．０５
％燐酸水溶液／アセトニトリル＝５５／４５、流速：１
ｍｌ／ｍｉｎ. 検出 ＵＶ２５４ｎｍ 実施例１ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を装着した
５００ｍｌの４つ口フラスコにジパラトルオイル−Ｌ−
酒石酸無水物４７．８ｇ（０．１３モル）、(ＲＳ)−２
−メトキシシクロヘキサノール１３．０ｇ（０．１モ
ル）、無水三塩化鉄１．２ｇ、及びトルエン３００ｍｌ
を仕込み、１０時間加熱還流した。反応液を液体クロマ
トグラフィーで分析した結果、ジパラトルオイル−Ｌ−
酒石酸−モノ（２−メトキシ）シクロヘキシルエステル
が９２％生成していた。尚、それぞれ生成物の液体クロ
マトグラフィー分析でのピーク検出時間は、（Ｒ)−２
−メトキシシクロヘキサノールのエステルが３５min、
（Ｓ)−２−メトキシシクロヘキサノールのエステルが
３７minであった。この分析データから、生成した酒石
酸エステルの（Ｒ）−エステルと（Ｓ）−エステルの比
はほぼ１／１であった。次に、未反応のジパラトルオイ
ル−Ｌ−酒石酸無水物を濾過したのち、濾液を濃縮して
からカラム分離した。カラム充填物はシリカゲル（メル
ク社製 Kieselgel 60 60〜230mesh）を使用し、アセ
トニトリル／シクロヘキサンの組成を変化させてクロマ
ト分離し、ジパラトルオイル−Ｌ−酒石酸−モノ（Ｒ)
−２−メトキシシクロヘキシルエステルを９．５ｇ得
た。液体クロマトグラフィーで分析したところ、（Ｒ）
−エステルの光学純度は９８％eeであった。この化合物
の1Ｈ−ＮＭＲチャート（溶媒は、ＣＤＣｌ3を用いた）
とＭＳスペクトルをそれぞれ図１、２に示した。
【００１４】実施例２ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を装着した
５００ｍｌの４つ口フラスコにジベンゾイル−Ｌ−酒石
酸無水物５１．０ｇ（０．１５モル）、(ＲＳ)−２−メ
トキシシクロヘキサノール１３．０ｇ（０．１モル）、
無水三塩化鉄１．２ｇ、及びトルエン３００ｍｌを仕込
み、１０時間加熱還流した。反応液を液体クロマトグラ
フィーで分析した結果、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸−モ
ノ（２−メトキシ）シクロヘキシルエステルが９５％生
成していた。尚、それぞれ生成物の液体クロマトグラフ
ィー分析でのピーク検出時間は、（Ｒ)−２−メトキシ
シクロヘキサノールのエステルが１７min、（Ｓ)−２−
メトキシシクロヘキサノールのエステルが１８minであ
った。この分析データから、生成した酒石酸エステルの
（Ｒ）−エステルと（Ｓ）−エステルの比はほぼ１／１
であった。不溶物を濾過して後、濾液を濃縮し、シリカ
ゲル（メルク社製 Kieselgel 60 60〜230mesh）を充
填したカラムを使用して、アセトニトリル／シクロヘキ
サンの組成を変化させてクロマト分離し、ジベンゾイル
−Ｌ−酒石酸−モノ（Ｒ)−２−メトキシシクロヘキシ
ルエステルを１０．８ｇ得た。液体クロマトグラフィー
で分析したところ、（Ｒ）−エステルの光学純度は９６
％ｅｅであった。この化合物の1Ｈ−ＮＭＲチャート
（溶媒は、ＣＤＣｌ3を用いた）を図３に示した。
５００ｍｌの４つ口フラスコにジベンゾイル−Ｌ−酒石
酸無水物５１．０ｇ（０．１５モル）、(ＲＳ)−２−メ
トキシシクロヘキサノール１３．０ｇ（０．１モル）、
無水三塩化鉄１．２ｇ、及びトルエン３００ｍｌを仕込
み、１０時間加熱還流した。反応液を液体クロマトグラ
フィーで分析した結果、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸−モ
ノ（２−メトキシ）シクロヘキシルエステルが９５％生
成していた。尚、それぞれ生成物の液体クロマトグラフ
ィー分析でのピーク検出時間は、（Ｒ)−２−メトキシ
シクロヘキサノールのエステルが１７min、（Ｓ)−２−
メトキシシクロヘキサノールのエステルが１８minであ
った。この分析データから、生成した酒石酸エステルの
（Ｒ）−エステルと（Ｓ）−エステルの比はほぼ１／１
であった。不溶物を濾過して後、濾液を濃縮し、シリカ
ゲル（メルク社製 Kieselgel 60 60〜230mesh）を充
填したカラムを使用して、アセトニトリル／シクロヘキ
サンの組成を変化させてクロマト分離し、ジベンゾイル
−Ｌ−酒石酸−モノ（Ｒ)−２−メトキシシクロヘキシ
ルエステルを１０．８ｇ得た。液体クロマトグラフィー
で分析したところ、（Ｒ）−エステルの光学純度は９６
％ｅｅであった。この化合物の1Ｈ−ＮＭＲチャート
（溶媒は、ＣＤＣｌ3を用いた）を図３に示した。
【００１５】実施例３ 実施例１と同様の装置に、α−フェニルエチルアルコー
ル２．５ｇ（０．０２モル）、ジパラトルオイル−Ｌ−
酒石酸無水物１４．７ｇ（０．０４モル）、無水三塩化
鉄３７ｍｇ、トルエン６０ｇを仕込み、５時間加熱還流
した。反応液を液体クロマトグラフィーで分析した結
果、ジパラトルオイル−Ｌ−酒石酸−モノ（ＲＳ)−α
−フェニルエチルエステルが８８％生成していた。尚、
それぞれ生成物の液体クロマトグラフィー分析でのピー
ク検出時間は、（Ｒ)−α−フェニルエチルアルコール
のエステルが３７min、（Ｓ)−α−フェニルエチルアル
コールのエステルが４３minであった。この分析データ
から、生成した酒石酸エステルの（Ｒ）−エステルと
（Ｓ）−エステルの比はほぼ１．２／１であった。不溶
物を濾過して後、濾液を濃縮し、シリカゲル（メルク社
製 Kieselgel 60 60〜230mesh）を充填したカラムを
使用して、アセトニトリル／シクロヘキサンの組成を変
化させてクロマト分離し、ジパラトルオイル−Ｌ−酒石
酸−モノ（Ｒ)−α−フェニルエチルエステルを３．１
ｇ得た。液体クロマトグラフィーで分析したところ、
（Ｒ）−エステルの光学純度は９６％ｅｅであった。
ル２．５ｇ（０．０２モル）、ジパラトルオイル−Ｌ−
酒石酸無水物１４．７ｇ（０．０４モル）、無水三塩化
鉄３７ｍｇ、トルエン６０ｇを仕込み、５時間加熱還流
した。反応液を液体クロマトグラフィーで分析した結
果、ジパラトルオイル−Ｌ−酒石酸−モノ（ＲＳ)−α
−フェニルエチルエステルが８８％生成していた。尚、
それぞれ生成物の液体クロマトグラフィー分析でのピー
ク検出時間は、（Ｒ)−α−フェニルエチルアルコール
のエステルが３７min、（Ｓ)−α−フェニルエチルアル
コールのエステルが４３minであった。この分析データ
から、生成した酒石酸エステルの（Ｒ）−エステルと
（Ｓ）−エステルの比はほぼ１．２／１であった。不溶
物を濾過して後、濾液を濃縮し、シリカゲル（メルク社
製 Kieselgel 60 60〜230mesh）を充填したカラムを
使用して、アセトニトリル／シクロヘキサンの組成を変
化させてクロマト分離し、ジパラトルオイル−Ｌ−酒石
酸−モノ（Ｒ)−α−フェニルエチルエステルを３．１
ｇ得た。液体クロマトグラフィーで分析したところ、
（Ｒ）−エステルの光学純度は９６％ｅｅであった。
【００１６】
【発明の効果】本発明によれば、ラセミアルコールと光
学活性酒石酸誘導体無水物から容易に酒石酸エステルを
合成できる。更に該エステルをジアステレオマー分割す
ることで、光学純度の高い光学活性酒石酸エステルを容
易に製造することが出来る。この光学活性酒石酸エステ
ルは、光学活性アルコールの製造原料として有用な化合
物である。
学活性酒石酸誘導体無水物から容易に酒石酸エステルを
合成できる。更に該エステルをジアステレオマー分割す
ることで、光学純度の高い光学活性酒石酸エステルを容
易に製造することが出来る。この光学活性酒石酸エステ
ルは、光学活性アルコールの製造原料として有用な化合
物である。
【図１】実施例１で得た化合物の1Ｈ−ＮＭＲチャート
を示す図である。
を示す図である。
【図２】実施例１で得た化合物のＭＳスペクトルを示す
図である。
図である。
【図３】実施例２で得た化合物の1Ｈ−ＮＭＲチャート
を示す図である。
を示す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (11)
- 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜４のアルキル基、フェ
ニル基、炭素数１〜４のアルキルカルボニル基、無置
換、あるいは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたアリー
ルカルボニル基を表し、同一でも、異なっても良い。ま
た、酒石酸骨格は（Ｒ、Ｒ）配座、或いは（Ｓ，Ｓ）配
座である。）で示される光学活性酒石酸誘導体無水物と
下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （ここで、Ｒ3、Ｒ4は置換、或いは無置換の炭素数１〜
４のアルキル基、無置換、或いは炭素数１〜４のアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、アラルキ
ル基で、Ｒ3とＲ4は異なる。或いはＲ3、Ｒ4が結合した
脂環式アルキル基であり、且つ、該脂環式アルキル基は
炭素数１〜４のアルキル基、或いはアルコキシル基で置
換されている。）で示されるラセミ２級アルコールを反
応させて、下記一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は前記と同様であ
る。）で示される酒石酸エステルを製造するに際し、ル
イス酸を存在させることを特徴とする酒石酸エステルの
製造法。 - 【請求項２】光学活性酒石酸誘導体無水物が一般式（Ｉ
Ｖ） 【化４】 （ここで、Ｒ5、Ｒ6は炭素数１〜４のアルキルカルボニ
ル基を表し、同一でも、異なっても良い。また、酒石酸
骨格は（Ｒ、Ｒ）配座、或いは（Ｓ，Ｓ）配座であ
る。）で示される光学活性なＯ，Ｏ−ジアシル酒石酸無
水物から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とす
る請求項１に記載の酒石酸エステルの製造法。 - 【請求項３】光学活性酒石酸誘導体無水物が下記一般式
（Ｖ） 【化５】 （ここでＲ7、Ｒ8は無置換、あるいは炭素数１〜４のア
ルキル基或いはハロゲン原子で置換されたアリールカル
ボニル基を表し、同一でも、異なっても良い。また、酒
石酸骨格は（Ｒ、Ｒ）配座、或いは（Ｓ，Ｓ）配座であ
る。）で表される光学活性酒石酸無水物であることを特
徴とする請求項１または２に記載の酒石酸エステルの製
造法。 - 【請求項４】ラセミ２級アルコールがラセミ脂環式アル
コール誘導体である請求項１〜３のいずれか１項に記載
の酒石酸エステルの製造法。 - 【請求項５】ラセミ脂環式アルコール誘導体が２ーメト
キシシクロヘキサノールである請求項４に記載の酒石酸
エステルの製造法。 - 【請求項６】ルイス酸が塩化鉄である請求項１〜５のい
ずれか１項に記載の酒石酸エステルの製造法。 - 【請求項７】一般式（ＩＩＩ） 【化６】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2は炭素数１〜４のアルキル基、フェ
ニル基、炭素数１〜４のアルキルカルボニル基、無置
換、あるいは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたアリー
ルカルボニル基を表し、同一でも、異なっても良い。Ｒ
3、Ｒ4は置換、或いは無置換の炭素数１〜４のアルキル
基、無置換、或いは炭素数１〜４のアルキル基、ハロゲ
ン原子で置換されたフェニル基、アラルキル基で、Ｒ3
とＲ4は異なる。或いはＲ3、Ｒ4が結合した脂環式アル
キル基であり、且つ、該脂環式アルキル基は炭素数１〜
４のアルキル基、或いはアルコキシル基で置換されてい
る。）で示される酒石酸エステルをジアステレオマー分
割することを特徴とする光学活性酒石酸エステルの製造
法。 - 【請求項８】請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法
で製造した酒石酸エステルをジアステレオマー分割する
ことを特徴とする光学活性酒石酸エステルの製造法。 - 【請求項９】ジアステレオマー分割を晶析分離、カラム
分離、擬似移動床を用いた分離、のいずれかの方法で行
うことを特徴とする請求項７または８に記載の光学活性
酒石酸エステルの製造法。 - 【請求項１０】一般式（ＶＩ） 【化７】 （ここでＲ7、Ｒ8は水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基或いはハロゲン原子で置換されたアリールカルボニル
基を表し、同一でも、異なっても良い。）で示される酒
石酸エステル。 - 【請求項１１】一般式（ＶＩ） 【化８】 （ここでＲ7、Ｒ8は水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基或いはハロゲン原子で置換されたアリールカルボニル
基を表し、同一でも、異なっても良い。）で示される光
学純度が８０％ee以上の光学活性酒石酸エステル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9224025A JPH10139732A (ja) | 1996-09-10 | 1997-08-20 | 光学活性酒石酸エステルおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23948996 | 1996-09-10 | ||
| JP8-239489 | 1996-09-10 | ||
| JP9224025A JPH10139732A (ja) | 1996-09-10 | 1997-08-20 | 光学活性酒石酸エステルおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10139732A true JPH10139732A (ja) | 1998-05-26 |
Family
ID=26525809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9224025A Pending JPH10139732A (ja) | 1996-09-10 | 1997-08-20 | 光学活性酒石酸エステルおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10139732A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092572A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Portela & Ca Sa | Method for preparation of (s)-(+)- and (r)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5h-dibenz/b,f/azepine-5-carboxamide |
| WO2010082278A1 (ja) * | 2009-01-19 | 2010-07-22 | ダイセル化学工業株式会社 | （メタ）アクリル酸エステルの製造法 |
-
1997
- 1997-08-20 JP JP9224025A patent/JPH10139732A/ja active Pending
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| KR100898760B1 (ko) * | 2001-05-11 | 2009-05-20 | 바이알 - 포르텔라 앤드 씨에이 에스에이 | (Ｓ)-(+)- 및(Ｒ)-(-)-10,11-디히드로-10-히드록시-5Ｈ-디벤즈/ｂ,ｆ/아제핀-5-카르복스아미드의 제조방법 |
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| CZ302843B6 (cs) * | 2001-05-11 | 2011-12-07 | Bial - Portela & Ca, S.A. | Zpusob a meziprodukty pro prípravu (S)-(+)- a (R)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz/b,f/azepin-5-karboxamidu a jejich 10-acylderivátu |
| WO2010082278A1 (ja) * | 2009-01-19 | 2010-07-22 | ダイセル化学工業株式会社 | （メタ）アクリル酸エステルの製造法 |
| JP2010163406A (ja) * | 2009-01-19 | 2010-07-29 | Daicel Chem Ind Ltd | （メタ）アクリル酸エステルの製造法 |
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