JPH10152471A

JPH10152471A - アルキレンジアミン誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤

Info

Publication number: JPH10152471A
Application number: JP9012056A
Authority: JP
Inventors: Chikao Nishino; 親生西野; Fumitaka Sato; 文孝佐藤; Tomohiro Uetake; 智宏植竹; Hirotada Fukunishi; 宏忠福西; Mitsuhisa Kojima; 称央小島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1996-04-18
Filing date: 1997-01-06
Publication date: 1998-06-09
Anticipated expiration: 2017-01-06
Also published as: DE69706355T2; ATE204867T1; AU711954B2; TW399044B; EP0802196A1; AU1898797A; JP4150435B2; EP0802196B1; CA2202958A1; KR19980069747A; DE69706355D1; US5814634A

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】抗潰瘍作用及びヘリコバクター・ピロリに対す
る抗菌作用を有する化合物を提供する。【解決手段】一般式（Ｉ）で示されるアルキレンジアミ
ン誘導体及びその塩、抗菌剤、抗潰瘍剤。（式中、Ｗは下記式（II）又は（III）で示される基を
示す。（式中、Ｒ_１、Ｒ_２は水素原子、低級アルコキシ基な
ど、Ｒ_３、Ｒ_３’はメチル基、プレニル基、又はゲラニ
ル基を示すが、Ｒ_３、Ｒ_３’の何れか一方がプレニル基
又はゲラニル基の場合には他方はメチル基である。Ｘは
酸素原子又は硫黄原子を示す。）（式中、Ｒ_１０は低級アルキル基、Ｒ_１１はハロゲン原
子を示す。）Ｒ_４は水素原子、又は低級アルキル基、Ｒ
_５、Ｒ_６は低級アルキル基、Ｙは−ＣＨ_２−、−Ｏ−、
又は−Ｎ（Ｒ_７）−で示される基、Ｒ_７は低級アルキル
基、アリール基など、ｎは１〜６の整数を示す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアルキレンジアミン
誘導体、特にヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用
ないし抗潰瘍作用を有するアルキレンジアミン誘導体に
関する。

【０００２】

【従来の技術】人間における潰瘍の発生原因としては各
種の説が考えられている。特にストレス、及びリウマチ
疾患などの治療のための非ステロイド性抗炎症剤の服用
などが潰瘍の発生に密接に関連していることが解明され
ており、これらは胃や十二指腸への過剰な酸分泌を誘発
することが大きな原因といわれている。このため、酸分
泌を抑制することで、潰瘍の発生予防及び治療を行うこ
とが重要である。一方、胃に常在する桿菌であるヘリコ
バクター・ピロリは、これが持つ強いウレアーゼ活性に
よりアンモニアを発生し、潰瘍を誘発するとともに、粘
液や粘膜内にしつこく生存するために潰瘍再発の最大の
要因と考えられるようになってきた。従って、この菌を
殺菌することができれば、潰瘍の再発を防止できると考
えられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来より各種潰瘍治療
薬が開発されているが、ストレス性潰瘍の発生防止効果
あるいはヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を持
つ薬剤は少ない。本発明は前記従来技術の課題に鑑みな
されたものであり、その目的は潰瘍の発生防止効果に優
れたアルキレンジアミン誘導体及びそれを主成分とする
ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤、抗潰瘍剤を提
供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討を行った結果、特定のアルキレ
ンジアミン誘導体が、ヘリコバクター・ピロリに対する
抗菌性ないし酸分泌抑制を主作用機序として各種潰瘍に
有効であることを見いだし、本発明を完成するにいたっ
た。すなわち、本発明にかかるアルキレンジアミン誘導
体及びその塩は、下記一般式化９で示されることを特徴
とする。

【０００５】

【化９】（化９中、Ｗは下記化１０又は化１１で示される基を意
味する。

【化１０】（化１０中、Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、低級アルコキシ基、
アルケニルオキシ基、又はハロゲン原子の何れかを意味
する。Ｒ₃、Ｒ₃’はそれぞれメチル基、プレニル基、又
はゲラニル基の何れかを意味するが、Ｒ₃、Ｒ₃’の何れ
か一方がプレニル基又はゲラニル基の場合には他方はメ
チル基である。Ｘは酸素原子又は硫黄原子を意味す
る。）

【化１１】（化１１中、Ｒ₁₀は低級アルキル基、Ｒ₁₁はハロゲン原
子を意味する。）

【０００６】Ｒ₄は水素原子、又は低級アルキル基を意
味し、Ｒ₅、Ｒ₆は低級アルキル基を意味する。Ｙは−Ｃ
Ｈ₂−、−Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ₇）−で示される基を意味
する。但し、Ｒ₇は低級アルキル基、アリール基、カル
バモイル低級アルキル基、アラルキル基、又は５〜９員
の不飽和複素環を意味する。ｎは１〜６の整数を意味す
る。）前記化９において、下記化１２で示されるアルキレンジ
アミン誘導体及びその塩が好適である。

【０００７】

【化１２】（化１２中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₃’、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、
及びＸは前記化９の定義と同じである。）なお、前記化１２において、Ｘが酸素原子であり、且つ
Ｒ₄、Ｒ₅、及びＲ₆が水素原子であることが好適であ
る。また、Ｒ₁及びＲ₂が水素原子であることが好適であ
る。また、Ｒ₁及び／又はＲ₂が下記化１３で示されるア
ルケニルオキシ基であることが好適である。

【０００８】

【化１３】（化１３中、Ｒ_b、Ｒ_b’はそれぞれメチル基、プレニル
基、又はゲラニル基の何れかを意味するが、Ｒ_b、Ｒ_b’
の何れか一方がプレニル基又ゲラニル基の場合には他方
はメチル基である。）また、Ｒ₁及び／又はＲ₂が低級アルコキシ基であること
が好適である。また、前記化９において、下記化１４で
示されるアルキレンジアミン誘導体及びその塩が好適で
ある。

【０００９】

【化１４】（化１４中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₃’、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、
及びＸは前記化９の定義と同じである。）なお、前記化１４の化合物において、Ｘが酸素原子であ
り、且つＲ₄、Ｒ₅、及びＲ₆が水素原子であることが好
適である。また、Ｒ₁及びＲ₂が水素原子であることが好
適である。また、Ｒ₁及び／又はＲ₂が前記化１３で示さ
れるアルケニルオキシ基であることが好適である。ま
た、Ｒ₁及び／又はＲ₂が低級アルコキシ基であることが
好適である。また、前記化９において、下記化１５で示
されるアルキレンジアミン誘導体及びその塩が好適であ
る。

【００１０】

【化１５】（化１５中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₃’、Ｒ₇及びＸは前記
化９の定義と同じである。）なお、前記化１５の化合物において、Ｘが酸素原子であ
り、且つＲ₁及びＲ₂が水素原子であることが好適であ
る。また、前記化９において、下記化１６で示されるア
ルキレンジアミン誘導体及びその塩が好適である。

【００１１】

【化１６】（化１６中、Ｒ₇は低級アルキル基であり、Ｒ₁₀及びＲ
₁₁は前記化１１の定義と同じである。）なお、前記化１６の化合物において、Ｒ₇及びＲ₁₀がイ
ソブチル基であることが好適である。また、前記化１６
の化合物において、Ｒ₁₁がフッ素原子であり、且つパラ
位に結合していることが好適である。また、本発明にか
かる抗潰瘍剤は、前記アルキレンジアミン誘導体ないし
その薬理的に許容できる塩を有効成分とすることを特徴
とする。また、本発明にかかるヘリコバクター・ピロリ
に対する抗菌剤は、前記アルキレンジアミン誘導体ない
しその薬理的に許容できる塩を有効成分とすることを特
徴とする。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明化合物において、Ｒ₁、Ｒ₂
に見られる低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖
もしくは分岐状のアルコキシ基で、たとえばメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソプロポ
キシ、イソブトキシ、１−メチルプロポキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−エチルプロポキ
シ、イソアミルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基などを挙
げることができるが、好ましくはメトキシ基である。

【００１３】また、Ｒ₁、Ｒ₂に見られる「アルケニルオ
キシ基」のアルケニル基とは、二重結合が１つ以上含ま
れる炭素数２〜２０の直鎖又は分岐状のアルケニル基を
意味する。なお、二重結合の立体は配置についてはシス
（ｃｉｓ）、トランス（ｔｒａｎｓ）の２種が存在する
が、アルケニル基中の各々の立体配置はこの何れであっ
てもよい。これらアルケニル基のうち、効果の点から見
て好ましくは分岐アルケニル基であり、特に好ましくは
プレニル基、ゲラニル基、ネリル基、ファルネシル基で
ある。

【００１４】本発明において、Ｒ₁、Ｒ₂は同一又は異な
って水素原子、上記低級アルコキシ基、上記アルケニル
オキシ基、又はハロゲン原子とすることができる。
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₁₀に見られる低級アルキル基と
は炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐状のアルキル基で、
たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、
イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イ
ソアミル、ｎ−ヘキシル基、２−エチルヘキシル基など
を挙げることができるが、Ｒ₄として好ましくはエチル
基、Ｒ₅、Ｒ₆として好ましくはメチル基、Ｒ₇として好
ましくはエチル基又はイソブチル基、Ｒ₁₀として好まし
くはイソブチル基である。なお、Ｒ₅、Ｒ₆は同一又は異
なって、水素原子、又は上記低級アルキル基とすること
ができる。

【００１５】Ｒ₇に見られるアリール基としては、フェ
ニル基、ナフチル基等が挙げられるが、好ましくはフェ
ニル基である。また、該アリール基はその芳香環上に置
換基を有していてもよく、このような置換基としては低
級アルコキシ基等が挙げられる。なお、ここでいう低級
アルコキシ基とは前記定義の通りであるが、好ましくは
メトキシ基である。

【００１６】Ｒ₇に見られるカルバモイル低級アルキル
基とは、低級アルキル基の水素原子がカルバモイル基−
ＣＯＮＨ₂で置換されたものを意味する。なお、ここで
いう低級アルキル基とは前記定義の通りであるが、好ま
しくは直鎖低級アルキル基であり、特に好ましくはメチ
ル基である。また、該カルバモイル基の水素原子は低級
アルキル基で置換されていてもよく、このような低級ア
ルキル基としては前記で定義したものが挙げられるが、
好ましくはイソプロピル基である。また、カルバモイル
基の窒素原子が飽和複素環を形成していてもよく、この
ような飽和複素環として好ましい例としてはピロリジン
環が挙げられる。

【００１７】Ｒ₇に見られるアラルキル基としては、ベ
ンジル基、フェネチル基等が挙げられるが、好ましくは
ベンジル基である。また、該アラルキル基はその芳香環
上に置換基を有していてもよく、このような置換基とし
てはハロゲン原子、ジオキシメチレン基等が挙げられ
る。置換アラルキル基として好適なものとしては、フル
オロベンジル基、３，４−ジオキシメチレン基が挙げら
れる。

【００１８】Ｒ₇に見られる５〜９員の不飽和複素環と
しては、窒素原子及び／又は硫黄原子を含むものが挙げ
られるが、好ましい例はチアゾール環、ベンゾチアゾー
ル環、ピリミジン環である。本発明にかかるアルキレン
ジアミン誘導体及びその薬理学的に許容される塩は、抗
潰瘍作用、酸分泌抑制作用、ヘリコバクター・ピロリに
対する抗菌作用を有し、しかも安全性にも優れている。
従って各種潰瘍の治療・予防剤として有用である。

【００１９】本発明化合物に類似の公知化合物として
は、例えば特開昭40-19344号公報に胃、腸の鎮痛・鎮痙
作用を有するアルキレンジアミン誘導体が、特開昭1-16
8678号公報には胃運動、嘔吐作用を有するアルキレンジ
アミン誘導体が、特開平2-207069号公報には消化管運動
の促進作用を有するアルキレンジアミン誘導体が、特開
平5-239005号には脳血管障害改善作用を有するアルキレ
ンジアミン誘導体が開示されいるが、何れも本発明の薬
理学的効果には関連がない。また、本発明のアルキレン
ジアミン誘導体は前記化９の基本骨格において、Ｗが前
記化１０のように芳香環上に１〜３のアルケニルオキシ
基を有するフェニル基、ないしは前記化１１のように芳
香環上にベンジルオキシ基と低級アルキル基を併有する
フェニル基であることを特徴とするものであり、構造的
に見てもこのようなアルキレンジアミン誘導体はこれま
で知られておらず、よって本発明にかかるアルキレンジ
アミン誘導体は全く新規な化合物である。

【００２０】以下、本発明化合物の一般的な製法を説明
するが、本発明は特にこれに限定されるものではない前
記化９で示される本発明化合物（I）は、図１に示す反
応式Ａによって製造することができる。反応式Ａにおい
て、一般式 (II) で表されるカルボン酸と一般式 (III)
で表されるアミンから、混合酸無水物法、酸塩化物
法、ＤＣＣ法、ＣＤＩ法あるいはアジド法等の公知のア
ミド結合形成反応を用いることにより、一般式 (I) で
表される本発明化合物であるアルキレンジアミン誘導体
が得られる。なお、化合物(II)中におけるＷ、及び化合
物 (III) 中におけるＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、ｎ、Ｙは上記化
９の定義のとおりである。

【００２１】混合酸無水物法の場合には、活性化剤とし
て例えば、ジフェニルホスフィニッククロライド、エチ
ルクロロホルメート、イソブチルクロロホルメート、ピ
バロイルクロライド等を用いて、カルボン酸 (II) をそ
の対応する酸無水物へと変換した後、化合物 (III) と
反応させる。添加剤として例えば、有機塩基であるトリ
エチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等が用
いられる。溶媒として例えば、ジクロロメタン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド等のアミド類等が用いられる。反応温
度、反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれ
ば良いが通常、−１５℃から溶媒の還流温度の範囲で行
われる。

【００２２】酸塩化物法の場合には、活性化剤として例
えば、五塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル等を用い
て、カルボン酸 (II) をその対応する酸塩化物へと変換
した後、化合物 (III) と反応させる。添加剤として例
えば、有機塩基であるトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ
−メチルモルホリン等が用いられる。溶媒として例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の
アミド類等が用いられる。反応温度、反応時間は使用す
る原料化合物に応じて変化させれば良いが通常、０℃か
ら溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００２３】ＤＣＣ法の場合には、縮合剤として例え
ば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド塩酸塩（ＷＳＣＩ）等が用いられる。溶媒として
例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の
アミド類等が用いられる。本反応は必要に応じて１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）やＮ−ヒドロ
キシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）を添加して行っても良
い。反応温度、反応時間は使用する原料化合物に応じて
変化させれば良いが通常、０℃から溶媒の還流温度の範
囲で行われる。

【００２４】ＣＤＩ法の場合には、活性化剤として例え
ば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等を用いてカ
ルボン酸 (II) をその対応するＮ−アシル誘導体へと変
換した後、化合物 (III) と反応させる。添加剤として
例えば、有機塩基であるトリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ−メチルモルホリン等が、無機塩基である水素化ナト
リウム、水素化カリウム等が用いられる。溶媒として例
えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の
アミド類等が用いられる。反応温度、反応時間は使用す
る原料化合物に応じて変化させれば良いが通常、０℃か
ら溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００２５】アジド法の場合には、活性化剤として例え
ば、ジフェニルホスホリルアジド等を用いてカルボン酸
(II) をその対応するアジドへと変換した後、化合物
(III)と反応させる。添加剤として例えば、有機塩基で
あるトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等が用いられる。溶媒として例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類等が用いられ
る。反応温度、反応時間は使用する原料化合物に応じて
変化させれば良いが通常、０℃から溶媒の還流温度の範
囲で行われる。

【００２６】具体的には、例えば混合酸無水物法の活性
化剤として、ジフェニルホスフィニッククロライド、ピ
バロイルクロライド等を用い、添加剤としてはトリエチ
ルアミンを用いてクロロホルムまたはジメチルホルムア
ミド等の溶媒中にて、−１５℃から室温の範囲で反応を
行なうことにより目的を達する。前記反応式Ａで用いる
原料化合物（II）のうち、Ｗが前記化１０で示される基
である化合物（II-a）は例えば図２に示す反応式Ｂのよ
うにして合成することができる。

【００２７】反応式Ｂ中、化合物（IV）において、ｍは
１から３の整数を表し、また、Ｒ₁、Ｒ₂ 及びＸは上記
化１０の定義のとおりであるが、ｍ＝２のときはＲ₁＝
Ｈであり、ｍ＝３のときはＲ₁＝Ｒ₂＝Ｈである。また、
Ｒ_aはカルボキシル保護基を表し、以後の反応において
問題を起こさない限りメチル基、エチル基、第３ブチル
基等の低級アルキル基、フェナシル基あるいはトリクロ
ロエチル基等を用いることができる。化合物（V）にお
いて、Ｚはハロゲンを表し、Ｒ₃、Ｒ₃’は上記化１０の
定義のとおりである。反応式Ｂにおいて、（V）で表さ
れるアルケニルハライドを、塩基存在下で（IV）で表さ
れる化合物と反応させ、ついで加水分解することにより
カルボン酸（II-a）を合成することができる。

【００２８】本反応の一段階めは塩基の存在下に行うこ
とができ、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、水素
化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、酸化
バリウム、酸化銀などが用いられる。また、触媒量のヨ
ウ化カリウムを加えることもできる。溶媒としては例え
ば、メタノール、エタノール、ブタノールなどのアルコ
ール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなど
の芳香族化合物、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルス
ルホキシド、アセトンなどのケトン類などが使用され
る。反応温度、反応時間は使用する原料化合物に応じて
変化させれば良いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範
囲で行われる。

【００２９】具体的には例えば化合物（IV）をテトラヒ
ドロフラン、N,N'−ジメチルホルムアミド等に溶解し、
塩基として水素化ナトリウム等を加えて攪拌した後、ア
ルケニルハライドを加えて室温から溶媒の還流温度の範
囲で反応を行なうことにより目的を達する。また、２段
階めの反応では、エステル化合物（VI）を酸あるいは塩
基の存在下で加水分解することにより、カルボン酸（II
-a）を合成することができる。酸としては塩酸、硫酸、
p-トルエンスルホン酸など、塩基としては水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、カリウムｔ−ブトキシドなどが
用いられる。溶媒としてはギ酸、酢酸などのカルボン酸
類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水あ
るいはこれらの混合溶媒などが使用される。反応温度、
反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良
いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００３０】具体的には、例えばエステル化合物（VI）
をメタノール、エタノールなどのアルコール類に溶解
し、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウム水溶液を
加え、室温から還流温度で反応を行うことにより目的を
達する。なお、反応式Ｂで用いた原料化合物（V）は図
３に示す反応式Ｃのようにして合成することができる。
反応式Ｃ中、Ｚ、Ｒ₃、Ｒ₃’は上記反応式Ｂにおける定
義のとおりである。本反応において一般式（VII）で表
されるアルコールをハロゲン化することにより（V）で
表されるアルケニルハライドを得ることができる。

【００３１】本反応は水酸基のハロゲン化反応として一
般的な方法を用いることができる。例えばハロゲン化の
試薬として、塩酸や臭化水素酸などの強酸、三臭化リ
ン、三塩化リン、五塩化リンなどのリン化合物、塩化チ
オニル、N-ハロゲノスクシンイミドとジメチルスルフィ
ド、トリフェニルホスフィンとハロゲン化炭化水素、塩
化メタンスルホニルとリチウムハライドなどを用いて実
施することができる。溶媒としては、例えばジクロロメ
タン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジンなどの芳香族類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類が用いられる。反応温
度、反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれ
ば良いが、通常0℃から溶媒の還流温度の範囲で行われ
る。

【００３２】具体的には例えば塩化リチウムとトリエチ
ルアミンの存在下でメタンスルホニルクロリド等を用
い、アセトン等の溶媒中において0℃から室温の範囲で
反応を行うことにより目的を達する。また、前記反応式
Ａで用いる原料化合物（II）のうち、Ｗが前記化１１で
示される基である化合物（II-b）は例えば図４に示す反
応式Ｄのようにして合成することができる。

【００３３】反応式Ｄの第一段階において、一般式 (XV
II) で表される化合物と一般式 (XVIII)で表される適当
に置換されたベンジルハライドを塩基存在下で反応させ
ることにより、一般式 (XIX)で表される化合物が得られ
る。化合物 (XVII) 中におけるＲ₁₀、及び化合物 (XVII
I) 中におけるＲ₁₁は上記化１１の定義のとおりであ
る。化合物 (XVIII) 中におけるＺはハロゲン原子を表
す。また、化合物 (XVII)中におけるＲ_aはカルボキシル
保護基を表し、以後の反応において問題を起こさない限
り、メチル基、エチル基、第三ブチル基等の低級アルキ
ル基、フェナシル基あるいはトリクロロエチル基等を用
いることができる。

【００３４】本反応における塩基として例えば、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナ
トリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等
の有機塩基が用いられる。具体的には、例えば塩基とし
て炭酸カリウムを用い、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中にて、室温から溶媒の還流温度の
範囲で反応を行なうことにより目的を達する。反応式Ｄ
の第二段階において、一般式 (XIX) で表される化合物
を脱保護反応に付すことにより、一般式 (II-b) で表さ
れるカルボン酸が得られる。

【００３５】本脱保護反応は保護基Ｒ_aの種類により公
知の各種の方法が用いられる。例えばＲ_aがメチル基、
エチル基の場合には公知のエステル加水分解によって脱
保護される。具体的には、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の無機塩基を用い、水、メタノール、エ
タノール等の溶媒中にて、室温から溶媒の還流温度の範
囲で反応を行なうことにより目的を達する。一方、反応
式Ａで用いた原料化合物（III）のうち、例えばｎ＝
２、Ｒ₄＝Ｈの化合物（III-a）は、図５に示す反応式Ｅ
のようにして合成できる。

【００３６】反応式Ｅにおいて、（IX）で表されるハロ
ゲノアセトニトリルを、塩基存在下で（VIII）で表され
るアミンと反応させ、ついでシアノ基を還元することに
よりエチレンアミン（III-a）を合成することができ
る。なお、化合物（VIII）において、Ｒ₅、Ｒ₆ 及びＹ
は上記化９の定義のとおりである。また、化合物（IX）
において、Ｚはハロゲンを表す。

【００３７】本反応における第１段階めの反応では反応
式Ｂの第１段階めにおける反応条件と同様の条件下で反
応を実施することができる。本反応の第２段階めのシア
ノ基の還元においては公知の方法が用いられ、例えばBi
rch還元法、金属水素錯化合物による還元法、ラネーニ
ッケルを用いる方法などを使用することができる。Birc
h還元の場合は、触媒として主にナトリウムやリチウム
などを用い、液体アンモニアとメタノール、エタノール
などのアルコールとの混合溶媒中で反応を行うことがで
きる。金属水素錯化合物を用いる場合は、試薬として水
素化アルミニウムリチウムや水素化アルミニウム、水素
化ホウ素ナトリウムなどが使用できる。溶媒としてはジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類、メタノール、エタノール、ブタノールな
どのアルコール類などが使用される。水素化ホウ素ナト
リウムを用いる場合は触媒としてラネーニッケル、塩化
アルミニウムや塩化コバルトなどを使用することができ
る。ラネーニッケルを用いる場合は、アンモニア飽和メ
タノールを溶媒として加圧下、水素添加を行なうことに
より目的を達する。いずれの反応においても反応温度、
反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良
いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００３８】具体的には、例えば水素化アルミニウムリ
チウムなどを氷冷下テトラヒドロフラン中に懸濁させ、
そこへ化合物（X）を滴下し、０℃から溶媒の還流温度
の範囲で反応を行なう。次いで水、あるいは水酸化ナト
リウム水溶液などで処理することにより目的を達する。
また、前記反応式Ａの原料化合物（III）において、ｎ
＝２で、Ｒ₄が低級アルキル基の化合物（III-b）は図６
に示す反応式Ｆのようにして合成可能である。

【００３９】反応式Ｆにおいて（III-a）で表されるエ
チレンアミンを化合物（XI）とアミド化させた後、アミ
ド部位のケトンを還元することにより（III-b）で表さ
れるエチレンアミンを合成することができる。なお、化
合物（III-a）においてＲ₅、Ｒ₆、Ｙは上記化９の定義
のとおりである。化合物（XI）においてＲ₈は水素原
子、又は低級アルキル基、Ａはヒドロキシル基または−
ＯＣＯＲ₈を示す。本反応の第１段階めの反応における
アミド化は、反応式Ａにおける反応条件と同様の条件下
で反応を実施することができる。

【００４０】第２段階めの反応において、還元試薬とし
て例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミ
ニウム、水素化ホウ素ナトリウムとテトラフルオロホウ
素トリエチルオキソニウムなどを用いることができる。
溶媒として例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなど
のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ピリジンなどの芳香族化合物、メタノール、エタノ
ール、ブタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
などが用いられる。いずれの反応においても反応温度、
反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良
いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００４１】具体的には、例えば水素化リチウムアルミ
ニウムなどを氷冷下テトラヒドロフラン中に懸濁させ、
そこへアミド化合物（XII）を滴下し、０℃から溶媒の
還流温度の範囲で反応を行なう。次いで水、あるいは水
酸化ナトリウム水溶液などで処理することにより目的を
達する。なお、前記反応式Ｅで用いた原料化合物(VIII)
のうち、Ｙが−Ｎ（Ｒ₇）−で示される基である化合物
（XVI）は図７に示す反応式Ｇのようにして合成するこ
とができる。

【００４２】反応式Ｇ中、化合物 (XIII) 中におけるＲ
₉はアミノ保護基を表し、以後の反応において問題が起
きない限りベンジルオキシカルボニル基、第三ブチルオ
キシカルボニル基等のウレタン型保護基、ホルミル基や
トシル基等のアシル型保護基、あるいはトリチル基等の
アルキル型保護基を用いることができる。化合物（XII
I）中におけるＲ₅、Ｒ₆、及び化合物 (XIV) 中における
Ｒ₇は前記化９の定義の通りであり、Ｚはハロゲン原子
を表す。

【００４３】反応式Ｇの第一段階において、一般式 (XI
II) で表される保護ピペラジンと一般式 (XIV)で表され
る適当なハライドを塩基存在下で反応させることによ
り、一般式 (XV) で表される化合物が得られる。本反応
における第１段階めの反応では反応式Ｂの第１段階めに
おける反応条件と同様の条件下で反応を実施することが
できる。

【００４４】第二段階において、一般式 (XV) で表され
る化合物を脱保護反応に付すことにより、一般式 (XVI)
で表される化合物が得られる。本脱保護反応はアミノ
保護基Ｒ₉の種類により公知の各種の方法を用いること
ができる。例えばＲ₉がホルミル基の場合、脱保護剤と
してヒドラジン、塩酸、過酸化水素等が用いられる。具
体的には、例えば１Ｎ〜６Ｎの範囲の塩酸を用いてメタ
ノール中にて、０℃から室温の範囲で反応を行なうこと
により目的を達する。なお、上記の各反応式Ａ〜Ｇにお
いて用いられている原料化合物で、特に記述していない
化合物は商業上入手可能であるか、あるいは公知の方法
を用いて容易に合成することができる。

【００４５】また、本発明化合物である一般式（I）の
アルキレンジアミン誘導体の酸付加塩としては、例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢
酸、プロピオン酸、クエン酸、乳酸、シュウ酸、マレイ
ン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸
等の有機酸との塩が挙げられる。これらの塩は通常の方
法により容易に製造することができる。

【００４６】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体
は、強力な抗ストレス性潰瘍作用や優れた胃酸分泌抑制
作用を有し、さらに潰瘍再発の原因とされるヘリコバク
ター・ピロリに対する抗菌作用を有するものもある。ま
た、安全性も高いため、人または動物の消化性潰瘍の治
療・予防剤として有用である。このように、胃酸分泌抑
制作用及びヘリコバクター・ピロリに対する抗菌作用を
共に有する化合物は従来殆ど認められておらず、本発明
化合物が潰瘍の予防、治療のみならず、再発防止にも有
効であることが示される。本発明化合物を消化性潰瘍の
治療・予防剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口的に投与し
てもよいし、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤として
非経口的に投与してもよい。投与量は症状の程度、個人
差、年齢、潰瘍の種類などにより下記範囲外の量を投与
することもあり得るが、勿論それぞれの特定の場合にお
ける個々の状況に適合するように調節しなければならな
い。通常成人１日あたり約０．０１〜２００mg/kg、好
ましくは０．０５〜５０mg/kg、さらに好ましくは０．
１〜１０mg/kgを１日１〜数回に分けて投与する。

【００４７】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、常
法により製造するが、必要により薬理学的、製剤学的に
許容しうる添加物を加えてもよい。すなわち、経口用固
形製剤を調整する場合には、主薬に賦形剤、さらに必要
に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤
等を加えた後、常法により錠剤、被服錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤などとする。

【００４８】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、
二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、
メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等が、
崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶
セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、ク
エン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢
剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油など
が、着色剤としては医薬品に添加することが許されてい
るものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、
芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末などが用いられる。こ
れらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要
により適宜コーティングすることが可能である。

【００４９】注射剤を調整する場合には、必要により主
薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添
加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とす
る。以下、具体例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。ま
ず、各実施例の抗潰瘍剤としての評価に用いた試験方法
について説明する。

【００５０】ＷＩＳ：水浸拘束ストレス潰瘍抑制試験＜意義＞ストレスによる潰瘍発生の抑制度を検証する。＜方法＞６〜７週齢Ｃｒｊ：ＳＤ系雄性ラットまたはＳ
ｌｃ：ＳＤ系雄性ラットを一晩絶食し（摂水は自由）、
一群あたり５〜８匹として０．３％カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムまたは０．０５％Tween80水溶液に
溶解または懸濁した被験薬物（１００mg/10ml/kg）を経
口投与した。なお、対象には基剤のみを投与した。１０
分後にラットを東大薬作型ストレスケージに入れ、２１
℃の恒温水槽内に剣状突起まで浸した。水浸開始より７
時間後にラットを水槽より引き上げ、直ちにエーテルま
たは炭酸ガスで屠殺して胃を摘出した。５％中性ホルマ
リン緩衝液１０mlを胃内に注入し、そのまま１％中性ホ
ルマリン緩衝液中に３０分以上浸して固定したのち、胃
の大彎に沿って切開し腺胃部に発生している糜爛の長さ
を実体顕微鏡下にノギスを用いて測定した。ラット１匹
あたりの糜爛の長さの総和を潰瘍係数とした。

【００５１】＜判定基準＞被験薬物１００mg/kg投与時
の効果を、潰瘍発生抑制率（％）として表した。潰瘍発生抑制率(%)=（1-（被験薬物群の潰瘍係数/対象
群の潰瘍係数））×100

【００５２】ＶＯＬ，ＴＡＯ：酸分泌抑制試験（ｉｎ
ｖｉｖｏ）＜意義＞Ｉｎｖｉｖｏでの酸分泌抑制効果を確認す
る。＜方法＞７週令のＣｒｊ：Ｄｏｎｒｙｕ系雄性ラットを一晩絶食
（摂水は自由）として一群８−１０匹とし、ウレタン麻
酔下（１．２５g/kg）で用いた。０．５％カルボキシメ
チルセルロースナトリウム水溶液または０．０５％Ｔｗ
ｅｅｎ８０水溶液に溶解または懸濁した被験薬物（１０
０ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇ）を経口投与し、その３０分後
に正中切開して幽門を結紮した。閉腹して３０分後に生
理食塩水に溶解したヒスタミン３０ｍｇ／ｋｇを皮下投
与し、その３時間後に炭酸ガスで層殺した。胃を直ちに
摘出して貯留した胃液を回収し、胃液量を測定した。胃
液は０．１ＮＮａＯＨで滴定して総酸排出量を算出し
た。

【００５３】＜判定基準＞被験薬物１００ｍｇ／ｋｇ投
与時の効果を、胃液量（ＶＯＬ）・総酸排出量（ＴＡ
Ｏ）について、おのおのの抑制率（％）で表した。各抑制率（％）＝（１−（被験薬物の値／対照群の
値））×１００

【００５４】ＣＡＰ：酸分泌抑制試験（ｉｎｖｉｔｒ
ｏ）＜意義＞細胞レベルでの酸分泌抑制能を検討する。また
作用機序の検討に用いることができる。＜方法＞まず遊離胃底腺膜標本を作製した。雄性日本白
色種家兎（２．５−３Ｋｇ）をネンブタールで麻酔死さ
せ、正中切開して直ちに胃を摘出し、幽門・噴門部を切
除して大彎部に沿って切開して２枚に分けた。粘膜面に
付着している胃内容物を氷冷ＰＢＳ（−）で洗い流した
のち、氷冷ＰＢＳ（−）中で丁寧に洗い去った。胃壁を
粘膜面を上にしてコルク板上に広げ、滅菌ガーゼで餌・
粘液を完全に除去した。スパチラで粘膜を剥離し、氷冷
ＰＢＳ（−）に集めた。ＰＢＳ（−）で２回洗浄後、は
さみで細切した。さらに栄養液で２回洗浄した。栄養液
の組成は、ＮａＣｌ１３２．４ｍＭ，ＫＣｌ５．４
ｍＭ，Ｎａ₂ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ５ｍＭ，ＮａＨ₂ＰＯ₄
・２Ｈ₂Ｏ１ｍＭ，ＭｇＳＯ₄ １．２ｍＭ，ＣａＣｌ
₂

【００５５】１ｍＭ，ＨＥＰＥＳ２５ｍＭ，ｇｌｕｃ
ｏｓｅ２ｍｇ／ｍｌ，ＢＳＡ１ｍｇ／ｍｌである。
コラゲナーゼ１ｍｇ／ｍｌを含む栄養液７０ｍｌに粘
膜片を分散させ、三角フラスコに入れて３７℃で４０−
６０分間スターラーで激しく撹拌した。この間、１００
％Ｏ₂を栄養液表面に吹き付けておき、またｐＨを適宜
測定して、低下していたら直ちにアルカリでｐＨ７．４
に調整した。反応液に栄養液を加えて約２００ｍｌと
し、メッシュでろ過して５０ｍｌの遠沈管に分注し、１
５分間静置して胃底腺を沈殿させた。上清をアスピレー
ターで除去・栄養液に分散・静置、を繰り返して胃底腺
を３回洗浄した。この時、ピペッティングではなく、遠
沈管２本に交互に繰り返し注ぎ入れるかたちで分散させ
た。顕微鏡下で細胞数をカウントし、１．６×１０⁶ｃ
ｅｌｌｓ／ｍｌに調整した。

【００５６】次に［¹⁴Ｃ］−アミノピリンの取り込み実
験を行なった。エッペンドルフチューブを秤量したの
ち、上述した栄養液に溶解したヒスタミン１０μｌ（最
終濃度１０^-5Ｍ）、ＤＭＳＯに溶解した被験薬物１０μ
ｌ（最終濃度１０^-5Ｍ）、栄養液で希釈した［¹⁴Ｃ］−
アミノピリン１０μｌ（最終濃度０．０５μＣｉ／ｍ
ｌ）を入れ、上で調製した遊離胃底腺９７０μｌを加
え、３７℃で４０分間１２５回／分で振盪させた。卓上
遠心機で３０秒間遠心し、上清２００μｌをミニバイア
ルにとり、残りはアスピレーターで除去した。沈澱はチ
ューブの蓋を開けた状態で８０℃の乾燥機に一晩入れて
完全に乾固させたのち、室温に戻して秤量した。次いで
１ＮＫＯＨ１００μｌを加え、蓋をして６０℃で１
−２時間処理して溶解し、ミニバイアルに移した。上清
または沈澱の入ったミニバイアルにアトムライト４ｍｌ
を加え、液体シンチレーションカウンターで放射活性を
測定した。なお、２０ｍＭＮａＳＣＮを加えて水素イ
オン濃度勾配をキャンセルさせたものを用いて沈澱の放
射活性の補正を行なったのち、沈澱に特異的にトラップ
されたアミノピリンの集積率を算出した。なお、本実験
はｄｕｐｌｉｃａｔｅで実施した。

【００５７】ここで、原理について簡単に説明する。遊
離胃底腺では酸は分泌小管から腺腔にかけての空間に蓄
積する。アミノピリンは弱塩基（ｐＫａ＝５．０）で中
性溶液中では非イオン型で細胞膜を自由に通過し、酸性
溶液中ではイオン化して電荷のため細胞膜を通過できな
くなることから、遊離胃底腺の閉じられた酸性空間にア
ミノピリンが蓄積する性質を利用している。アミノピリ
ンの集積率（Ｒ）は以下の式で算出される。Ｒ＝（（補正した沈澱の放射活性）／（上清の放射活
性））×（２００／（沈澱のｍｇ乾燥重量））

【００５８】＜判定基準＞最終濃度１０^-5Ｍにおける被
験薬物の効果は、酸分泌抑制率（％）で表した。酸分泌抑制率（％）＝（１−（被験薬物のＲ／対照群の
Ｒ））×１００

【００５９】ＡＨＰ：ヘリコバクター・ピロリに対する
抗菌性試験＜意義＞潰瘍の発生及び再燃・再発に深く関与するとい
われているヘリコバクター・ピロリ（微好気性のグラム
陰性菌；以下、ＨＰ）に対する最小発育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を測定し、抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する
化合物を見出す。

【００６０】＜方法＞日本化学療法学会の方法に準じて
実施した。Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ
ＮＣＴＣ１１６３７株の凍結菌株を市販の５％羊血液加
トリブチケースソイ寒天培地で復元させ、さらに同培地
で継代し、３日間前培養した。なお、培養条件は、３７
℃，５％Ｏ₂・１０％ＣＯ₂・８５％Ｎ₂で行った。

【００６１】次に被験薬物の１０００μｇ／ｍｌ溶液を
２５％以下のＤＭＳＯ溶液にて調製し、これを減菌清製
水で各種濃度になるよう希釈を行い、各濃度の溶液各々
１００μｌを２４ウエルプレートにとり、５％馬血液加
ブルセラ寒天培地９００μｌを加えて混合し固化させ、
ＭＩＣ測定用培地を調製した。前培養で生育したコロニ
ーはイノキュレーションループで適当量とり、１０ｍｌ
のＭｕｅｌｌｅｒＨｉｎｔｏｎＢｒｏｔｈに、肉眼
で濁りが確認できる程度まで懸濁し、約１０⁷ｃｆｕ／
ｍｌの菌懸濁原液とした。この菌懸濁原液１ｍｌを９
ｍｌのＭｕｅｌｌｅｒＨｉｎｔｏｎＢｒｏｔｈに加
えて１０倍希釈液とし、同様にして１０²希釈液を調製
し、接種用菌液とした。菌の接種は、接種用菌液１０
μｌを分注器にてＭＩＣ測定用培地上に滴下して行っ
た。菌を接種したＭＩＣ測定用培地は、前培養と同条件
下で７日間培養し、培養終了後に菌の生育の無有を判定
した。

【００６２】＜判定基準＞ＨＰのコロニーを認めない
か、認めても数個（５個以内）の被験薬物の最小濃度を
ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）として表した。

【００６３】ＰＤ：胃粘膜障害性試験＜意義＞実験潰瘍モデルで有効であった化合物の作用機
序の可能性として、適合性細胞保護作用（弱い粘膜壊死
物質が胃粘膜の内因性プロスタグランジン量を増加させ
ることにより、見かけ上、抗潰瘍効果を示すこと）も考
えられる。この場合、被験薬物は粘膜障害性を有してお
り、抗潰瘍剤としては不適当である。そこで、胃粘膜の
健常性を反映する胃粘膜電位差（ＰＤ）を測定すること
により、被験薬物が胃粘膜障害性を持たないことを確認
する（胃粘膜レベルでの毒性）。

【００６４】＜方法＞７〜８週齢のＣｒｊ：ＳＤ系雄性ラットを一晩絶食し
（摂水は自由）、ウレタン（１．２５g/kg、i.p.)麻酔下
でコルク板に仰臥位にて固定して正中切開し、前胃部に
小切開を加えて３７℃に加温した生理食塩水で胃内を洗
浄した。前胃部より大彎に沿って胃体部中央の胃十二指
腸動脈・右胃大網動脈の終端部まで血管を傷つけないよ
うに切開した。コルク板をジャッキに乗せて高さを調節
後、京都薬大・竹内助教授考案のex vivoチャンバーに
胃を装着した。このチャンバー内に表出させた胃粘膜面
積は２．５cm²である。チャンバー内をマイクロチュー
ブポンプを用いて３７℃に加温した生理食塩水で灌流
し、３Ｍ−ＫＣｌを含む寒天ブリッジにてチャンバー内
と腹腔内の電位差をＰＤメーターで測定した。なお、直
腸温を経時的に測定して体温を管理した。ＰＤが十分安
定した後、生理食塩水の灌流を止め、０．５％カルボキ
シメチルセルロースナトリウム水溶液又は０．０５％Ｔ
ｗｅｅｎ８０水溶液に溶解または懸濁させた被験薬物１
００mg/10ml/kgをチャンバー内に投与し、６０分間ＰＤ
を記録した。なお、対照には基剤のみを投与した。

【００６５】＜判定基準＞被験薬物１００ｍｇ／ｋｇ投
薬後６０分間のＰＤ変化を総合的に勘案し、陽性対照を
参考にして、５段階に分類して表した。５：対照と同じで、全く障害性を認めない。４：わずかにＰＤの低下傾向があり、若干の粘膜障害性
の可能性が示唆されるが、問題ない。３：ＰＤの軽度低下があり、軽度の粘膜障害性がある可
能性が認められるがほとんど問題ない。２：ＰＤの中等度低下があり、粘膜障害性を認める。１：ＰＤの重度低下があり、顕著な粘膜障害性を認め
る。

【００６６】ＡＴ：単回投与毒性予備試験＜方法＞５週齢のＳｌｃ：ＩＣＲ系雄性マウスを一群３〜５匹で
用いた。試験当日朝９時より４〜５時間絶食（摂水は自
由）し、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム水溶液に溶解または懸濁した被験薬物２０００mg/10m
l/kgを経口投与した。なお、対照には基剤のみを投与し
た。投与後１５分、３０分、１時間、２時間、３時間の
各時点で行動・症状観察を行い、一週間後まで毎日経過
観察した。体重は、絶食前・絶食後及び休日をのぞき毎
日同じ時刻に測定した。死亡例については直ちに剖検
し、臓器の肉眼的観察を行った。生存例についても、投
与一週間後にエーテルまたは炭酸ガスで屠殺し、臓器の
肉眼的観察を行った。

【００６７】＜判定基準＞被験薬物２０００mg/kg単回
投与時の毒性を５段階に分類して表した。５：死亡率０％、行動・臓器とも全く毒性を認めない。４：死亡率０％、臓器には毒性を認めないが、行動ない
し体重増加に若干の毒性を認める。３：死亡例がある（全例死亡ではない）が臓器には毒性
を認めない。２：死亡例の有無に関わらず、臓器に毒性を認める。１：全例死亡

【００６８】ＭＴＴ：細胞障害・保護作用試験＜意義＞細胞レベルでの毒性がないことを確認する。細
胞レベルでの毒性があるものも、抗潰瘍剤としては不適
当である。また、他の細胞レベルの試験における被験薬
物の作用が毒性によるものではないことを確認すること
ができる。

【００６９】＜方法＞雄性日本白色種家兎（２．５〜３
kg）をネンブタールで麻酔死させ、直ちに胃を摘出し
た。胃大彎を切開して胃内容物を除去し、粘膜表面をＨ
ＢＳＳ（Hanks'balanced salt solution)で洗浄したの
ち、氷冷したＨＢＳＳ中で実験室へ運搬した。幽門前庭
部を取り除き、胃体部粘膜をスバチラではがし、ＢＭＥ
（BasalMedium Eagle）中で２〜３mm²に細切した後、デ
ィスパーゼ２８０U/ml及びコラゲナーゼ３０〜５０U/ml
（メディウム：ＢＭＥ６０ml）にて３７℃で１５分間１
２０〜１３０回／分振盪した。なお、コラゲナーゼ濃度
はロットが変わるごとに、細胞の状態を見て適宜変更し
た。１mMＥＤＴＡ含有ＥＢＳＳ（Earle's Balanced Sal
t Solution）で２回洗浄した後、１mMＥＤＴＡ含有ＭＥ
Ｍ（Minimum Essential Medium）で５分間３７℃で振盪
した。次に、前述と同濃度のディスパーゼ・コラゲナー
ゼで１５分振盪させて上清を除去し、さらに５０〜６０
分間、３７℃・１２０〜１３０回／分振盪した。その
後、ＨＢＳＳで２回洗浄した後、２％Ｕｌｔｒｏｃｅｒ
Ｇを含むＨａｍＦ１２にて１×１０⁶Cells/mlとし、
９６穴プレートに２００μlづつ分注した。３７℃・５
％ＣＯ₂・９５％airで３日間インキュベートしてコンフ
ルエントに達した状態で、ＭＴＴアッセイに用いた。

【００７０】被験薬物は１０^-2ＭとなるようにＤＭＳＯ
に溶解し、最終濃度１０^-4Ｍとなるように２％Ｕｌｔｒ
ｏｃｅｒＧ含有ＨＢＳＳで希釈した。８well/群と
し、メディウム１００μlと交換後直ちにＭＴＴ試薬１
０μlを加えた。３７℃・５％ＣＯ₂・９５％airで４時
間インキュベート後、遠心して上清を捨て、１００％エ
タノール１００μlを加えてホルマザンを溶解し、マイ
クロプレートリーダーで吸光度（ＯＤ５７０−６３０）
を測定した。これは生細胞のミトコンドリアのみによっ
てＭＴＴがＭＴＴホルマザンに変化し、色が変わる現象
を利用した方法である。

【００７１】＜判定基準＞最終濃度１０^-4Ｍにおける被
験薬物の細胞障害作用または細胞保護作用を細胞障害率
（％）として表した。細胞障害率(%)=(1-(被験薬物群の吸光度／対照群の吸光
度）×100 従って、数字が小さい方が好ましい。

【００７２】以上の効果試験及び安全性試験に基づき、
本発明の実施例にかかる化合物の抗潰瘍作用及び安全性
を調べた。

【００７３】化合物群１−１本化合物群は、前記化１２に示す構造を有し、且つＲ₁
及びＲ₂が水素原子である化合物である。この化合物群
１−１に相当するアルキレンジアミン誘導体として、下
記の実施例化合物を試験した。効果試験、安全性試験の
結果を表１に示す。

【００７４】［実施例１］

【化１７】［実施例２］

【化１８】［実施例３］

【化１９】［実施例４］

【化２０】［実施例５］

【化２１】［実施例６］

【化２２】［実施例７］

【化２３】［実施例８］

【化２４】［実施例９］

【化２５】［実施例１０］

【化２６】

【００７５】

【表１】 ──────────────────────────────────── 抗潰瘍試験安全性実施例 WIS VOL TAO CAP PD AT MTT ──────────────────────────────────── １ 67 1 ──────────────────────────────────── ２ 79 3 ──────────────────────────────────── ３ 79 68 85 100 4 ──────────────────────────────────── ４ 84 3 ──────────────────────────────────── ５ 78 21 ──────────────────────────────────── ６ 80 3 16 ──────────────────────────────────── ７ 87 ──────────────────────────────────── ８ 67 100 41 ──────────────────────────────────── ９ 67 ──────────────────────────────────── 10 47 98 5 4 ────────────────────────────────────

【００７６】上記表１より明らかなように、本化合物群
１−１の化合物は優れた抗潰瘍作用及び酸分泌抑制作用
を有する。なお、本化合物群１−１においては、芳香環
上のアルケニルオキシ基の結合位置の自由度は高く、ま
た、Ｘに関して言えば、例えば実施例５と実施例７から
解るように、Ｘの酸素原子を硫黄原子に置換した場合に
もその効果は維持される。また、例えば実施例５と実施
例６から、Ｒ₁の水素原子をフッ素原子に置換した場合
にもその効果が維持されることが示唆された。さらに、
実施例３と、実施例８及び実施例９からは、Ｒ₄、Ｒ₅、
Ｒ₆の水素原子を低級アルキル基とした場合にも十分な
効果が得られることが示された。

【００７７】化合物群１−２前記化合物群１−１においてＲ₁及びＲ₂が水素原子であ
ったのに対し、本化合物群１−２にかかるアルキレンジ
アミン誘導体は、前記化１２のＲ₁、Ｒ₂の少なくとも一
方が前記化１３で示されるアルケニルオキシ基である基
本骨格を有するものである。化合物群１−２に相当する
アルキレンジアミン誘導体として、下記の化合物につい
て試験を行った。結果を表２に示す。

【００７８】［実施例１１］

【化２７】［実施例１２］

【化２８】［実施例１３］

【化２９】［実施例１４］

【化３０】［実施例１５］

【化３１】［実施例１６］

【化３２】［実施例１７］

【化３３】［実施例１８］

【化３４】［実施例１９］

【化３５】

【００７９】

【表２】 ─────────────────────────── 抗潰瘍試験安全性実施例 WIS CAP PD AT MTT ─────────────────────────── 11 91 5 4 23 ─────────────────────────── 12 75 38 ─────────────────────────── 13 67 100 5 -5 ─────────────────────────── 14 66 3 26 ─────────────────────────── 15 89 17 ─────────────────────────── 16 59 18 ─────────────────────────── 17 70 100 3 -16 ─────────────────────────── 18 40 33 ─────────────────────────── 19 57 4 ───────────────────────────

【００８０】上記表２より明らかなように、Ｒ₁及び／
又はＲ₂がアルケニルオキシ基の場合においても、十分
な抗潰瘍作用、酸分泌抑制作用が得られ、また、安全性
にも優れていた。なお、本化合物群においてアルケニル
オキシ基の結合位置の自由度は高く、種々の結合位置を
とることが可能である。

【００８１】化合物群１−３本化合物群１−３にかかるアルキレンジアミン誘導体
は、前記化１２に示す基本骨格を有し、且つＲ₁、Ｒ₂の
少なくとも一方が低級アルコキシ基である基本骨格を有
するものである。本化合物群１−３に相当するアルキレ
ンジアミン誘導体として、下記のものについて試験を行
った。結果を表３に示す。

【００８２】［実施例２０］

【化３６】［実施例２１］

【化３７】［実施例２２］

【化３８】［実施例２３］

【化３９】［実施例２４］

【化４０】［実施例２５］

【化４１】［実施例２６］

【化４２】［実施例２７］

【化４３】

【００８３】

【表３】 ─────────────────────────── 抗潰瘍試験安全性実施例 WIS PD AT MTT ─────────────────────────── 20 71 3 35 ─────────────────────────── 21 68 12 ─────────────────────────── 22 39 44 ─────────────────────────── 23 56 3 43 ─────────────────────────── 24 72 5 30 ─────────────────────────── 25 44 3 48 ─────────────────────────── 26 72 17 ─────────────────────────── 27 82 5 -11 ───────────────────────────

【００８４】上記表３より明らかなように、Ｒ₁及び／
又はＲ₂が低級アルコキシ基の場合においても、十分な
抗潰瘍作用が得られる。特に、実施例２３と実施例２
４、実施例２５と実施例２６を見ると、Ｒ₁及びＲ₂が共
に低級アルキル基である場合には、より高い抗潰瘍効果
及び安全性が得られることが示唆された。

【００８５】化合物群２−１本化合物群２−１にかかるアルキレンジアミン誘導体
は、前記化１４に示す基本骨格を有し、且つＲ₁及びＲ₂
が水素原子である化合物である。この化合物群２−１に
相当するアルキレンジアミン誘導体として、下記の実施
例化合物を試験した。

【００８６】［実施例２８］

【化４４】［実施例２９］

【化４５】［実施例３０］

【化４６】［実施例３１］

【化４７】［実施例３２］

【化４８】［実施例３３］

【化４９】［実施例３４］

【化５０】

【００８７】

【表４】 ─────────────────────────── 抗潰瘍試験安全性実施例 WIS CAP PD AT MTT ─────────────────────────── 28 64 88 5 3 -39 ─────────────────────────── 29 63 99 5 16 ─────────────────────────── 30 68 ─────────────────────────── 31 54 99 3 5 15 ─────────────────────────── 32 55 99 5 58 ─────────────────────────── 33 49 100 5 ─────────────────────────── 34 38 14 ───────────────────────────

【００８８】上記表４より明らかなように、Ｙが−Ｏ−
である本化合物群２−１の場合においても、高い抗潰瘍
作用や酸分泌抑制作用が得らた。なお、本化合物群で
は、実施例３３や実施例３４のようにＸにおいて酸素原
子を硫黄原子とすることや、Ｒ₅及びＲ₆を低級アルキル
基とすることも可能である。

【００８９】化合物群２−２前記化合物群２−１においてＲ₁及びＲ₂が水素原子であ
ったのに対し、本化合物群２−２にかかるアルキレンジ
アミン誘導体は、前記化１４のＲ₁、Ｒ₂の少なくとも一
方が前記化１３で示されるアルケニルオキシ基である基
本骨格を有するものである。化合物群２−２に相当する
アルキレンジアミン誘導体として、下記の化合物につい
て試験を行った。結果を表５に示す。

【００９０】［実施例３５］

【化５１】［実施例３６］

【化５２】［実施例３７］

【化５３】［実施例３８］

【化５４】［実施例３９］

【化５５】

【００９１】

【表５】 ─────────────────────────── 抗潰瘍試験安全性実施例 WIS CAP PD AT MTT ─────────────────────────── 35 48 100 5 4 -17 ─────────────────────────── 36 39 ─────────────────────────── 37 71 ─────────────────────────── 38 55 -12 ─────────────────────────── 39 76 4 ───────────────────────────

【００９２】上記表５より明らかなように、Ｒ₁及び／
又はＲ₂がアルケニルオキシ基の場合においても、抗潰
瘍作用、酸分泌抑制作用が得られ、また、安全性にも優
れるものが得られた。

【００９３】化合物群２−３本化合物群２−３にかかるアルキレンジアミン誘導体
は、前記化１４に示す基本骨格を有し、且つＲ₁、Ｒ₂の
少なくとも一方が低級アルコキシ基である基本骨格を有
するものである。本化合物群２−３に相当するアルキレ
ンジアミン誘導体として、下記のものについて試験を行
った。

【００９４】［実施例４０］

【化５６】［実施例４１］

【化５７】［実施例４２］

【化５８】［実施例４３］

【化５９】［実施例４４］

【化６０】

【００９５】

【表６】 ─────────────────────────── 抗潰瘍試験安全性実施例 WIS CAP PD AT MTT ─────────────────────────── 40 70 ─────────────────────────── 41 39 ─────────────────────────── 42 69 102 4 0 ─────────────────────────── 43 41 5 4 10 ─────────────────────────── 44 61 100 4 22 ───────────────────────────

【００９６】上記表６より明らかなように、Ｒ₁及び／
又はＲ₂が低級アルコキシ基の場合においても、十分な
抗潰瘍作用、酸分泌抑制作用が得られた。

【００９７】化合物群３本化合物群３にかかるアルキレンジアミン誘導体は、前
記化１５に示す基本骨格を有し、且つＲ₁及びＲ₂が水素
原子である化合物である。この化合物群３に相当するア
ルキレンジアミン誘導体として、下記の実施例化合物を
試験した。

【００９８】［実施例４５］

【化６１】［実施例４６］

【化６２】［実施例４７］

【化６３】［実施例４８］

【化６４】［実施例４９］

【化６５】［実施例５０］

【化６６】［実施例５１］

【化６７】［実施例５２］

【化６８】［実施例５３］

【化６９】

【００９９】［実施例５４］

【化７０】［実施例５５］

【化７１】［実施例５６］

【化７２】［実施例５７］

【化７３】［実施例５８］

【化７４】［実施例５９］

【化７５】［実施例６０］

【化７６】［実施例６１］

【化７７】

【０１００】

【表７】 ──────────────────────────────────── 抗潰瘍試験抗HP試験安全性実施例 WIS VOL TAO CAP AHP MTT ──────────────────────────────────── 45 36 99 30 ──────────────────────────────────── 46 78 33 34 100 68 ──────────────────────────────────── 47 101.2 ──────────────────────────────────── 48 100.1 ──────────────────────────────────── 49 99.8 ──────────────────────────────────── 50 95.9 ──────────────────────────────────── 51 94.8 ──────────────────────────────────── 52 99.1 11 ──────────────────────────────────── 53 98.7 7 ──────────────────────────────────── 54 100.0 ──────────────────────────────────── 55 99.2 27 ──────────────────────────────────── 56 99.4 ──────────────────────────────────── 57 99.4 ──────────────────────────────────── 58 48 100.0 ──────────────────────────────────── 59 47 93.0 3.13> 7 ──────────────────────────────────── 60 100.1 7 ──────────────────────────────────── 61 100.1 3 ────────────────────────────────────

【０１０１】上記表７より明らかなように、本化合物群
３においては抗潰瘍作用、酸分泌抑制作用が得られ、ま
た、実施例５９のようにヘリコバクター・ピロリに対す
る抗菌作用も併有するものもあった。なお、本化合物群
においてはＲ₇の自由度が高く、低級アルキル基、アリ
ール基、カルバモイル低級アルキル基、アラルキル基、
不飽和複素環をとることができる。

【０１０２】化合物群４本化合物群４にかかるアルキレンジアミン誘導体は、前
記化１６に示す基本骨格を有する化合物である。この化
合物群４に相当するアルキレンジアミン誘導体として、
下記の実施例化合物を試験した。［実施例６２］

【化７８】

【表８】 ──────────────────────────────────── 抗潰瘍試験抗HP試験安全性実施例 WIS CAP AHP AT ──────────────────────────────────── 62 77 102.5 3.13> 3 ────────────────────────────────────

【０１０３】上記表８から解るように、本化合物群４の
化合物は抗潰瘍作用、酸分泌抑制作用とともにヘリコバ
クター・ピロリに対する抗菌作用も併有する。

【０１０４】

【実施例】以下、前記各実施例にかかる化合物の製造方
法について説明する。まず、本発明の化合物を合成する
ために用いられた原料化合物の合成法を参考例１〜３２
として示す。

【０１０５】参考例１４−ゲラニルオキシ安息香酸の合成４−ヒドロキシ安息香酸メチル 7.61g のアセトン溶液
80ml に、ゲラニルブロマイド 10.9g および炭酸カリウ
ム 13.8g を加えて、６時間加熱還流した。反応終了
後、水 150mlを加えクロロホルムで抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝９：１）で精製して、４−ゲラニルオキシ安息香
酸メチル 13.00gを得た。４−ゲラニルオキシ安息香酸
メチル 13.00g のメタノール溶液 50ml に、水酸化カリ
ウム 3.90g の水溶液 10ml を加えた。室温で一晩攪拌
した後、１時間加熱還流した。反応液に濃塩酸を加えて
溶液を酸性としたのち、クロロホルムで抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
した。得られた固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して標題化合物 9.77g（71%）を得た。

【０１０６】参考例２４−プレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、４−ヒドロキシ安息香酸メチル
7.61g と１−ブロモ−３−メチル−２−ブテン 7.45g
から、４−プレニルオキシ安息香酸 5.86g（57%）を得
た。

【０１０７】参考例３３-ゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３−ヒドロキシ安息香酸メチル
7.61g とゲラニルブロマイド10.86g から、３-ゲラニ
ルオキシ安息香酸8.45g（62%）を得た。

【０１０８】参考例４２-ゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２−ヒドロキシ安息香酸メチル
7.61g とゲラニルブロマイド10.86g から、２-ゲラニ
ルオキシ安息香酸10.23g（75%）を得た。

【０１０９】参考例５４-ファルネシルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、４−ヒドロキシ安息香酸メチル
5.33g とファルネシルブロマイド10.00g から、４-フ
ァルネシルオキシ安息香酸7.58g（63%）を得た。

【０１１０】参考例６２-ゲラニルチオ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２−メルカプト安息香酸メチル
g とゲラニルブロマイド10.86g から、２-ゲラニルチオ
安息香酸10.97g（76%）を得た。

【０１１１】参考例７２-ゲラニルオキシ-５-メトキシ安息香酸の合成２−ヒドロキシ-５-メトキシ安息香酸8.40ｇのエタノー
ル溶液100mlに硫酸5mlを加え、３時間加熱還流した。反
応終了後、濃縮し、水100ml及び炭酸水素ナトリウムを
加えた。クロロホルムで抽出した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製
し、２-ヒドロキシ-５-メトキシ安息香酸エチルを得
た。得られた残さ9.10ｇ及びゲラニルブロマイド10.86g
から、参考例１と同様にして２-ゲラニルオキシ-５-メ
トキシ安息香酸7.34g（48%）を得た。

【０１１２】参考例８３，４-ジプレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３，４−ジヒドロキシ安息香酸
エチル9.10g とプレニルブロマイド14.90g から、３，
４-ジプレニルオキシ安息香酸11.61g（67%）を得た。

【０１１３】参考例９３，４-ジゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３，４−ジヒドロキシ安息香酸
エチル9.10g とゲラニルブロマイド21.70g から、３，
４-ジゲラニルオキシ安息香酸13.1g（62%）を得た。

【０１１４】参考例１０２，４-ジゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例７と同様にして、２，４−ジヒドロキシ安息香酸
9.10g とゲラニルブロマイド21.70g から、３，４-ジゲ
ラニルオキシ安息香酸8.34g（52%）を得た。

【０１１５】参考例１１４，５-ジメトキシ-３-ゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３-ヒドロキシ-４，５-ジメト
キシ安息香酸メチル7.00g とゲラニルブロマイド10.30g
から、４，５-ジメトキシ-３-ゲラニルオキシ安息香酸
5.62g（51%）を得た。

【０１１６】参考例１２３，５-ジメトキシ-４-ヒドロキシ安息香酸メチルの合
成参考例７と同様にしてシリンギン酸17.03及びメタノー
ルから３，５-ジメトキシ-４-ヒドロキシ安息香酸メチ
ル13.85ｇ（76％）を得た。

【０１１７】参考例１３３，５-ジメトキシ-４-プレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-ヒドロ
キシ安息香酸メチル7.89g とプレニルクロライド5.73g
から、３，５-ジメトキシ-４-プレニルオキシ安息香酸
5.40g（55%）を得た。

【０１１８】参考例１４３，５-ジメトキシ-４-ゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-ヒドロ
キシ安息香酸メチル5.44g とゲラニルブロマイド8.04g
から、３，５-ジメトキシ-４-ゲラニルオキシ安息香酸
5.71g（67%）を得た。

【０１１９】参考例１５４-ネリルオキシ安息香酸の合成ネロール7.71ｇのジクロロメタン溶液200mlにＮ-クロロ
スクシンイミド10.01ｇ及びジメチルスルフィド6.56ml
を加え氷冷中４時間攪拌した。反応終了後、飽和食塩
水、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮
し、得られたネリルクロライドと４-ヒドロキシ安息香
酸メチル7.61g から参考例１と同様にして４-ネリルオ
キシ安息香酸7.47g（54%）を得た。

【０１２０】参考例１６３，５-ジメトキシ-４-ネリルオキシ安息香酸の合成参考例１５と同様にして、ネロール1.26ｇ及び４-ヒド
ロキシ-３，５-ジメトキシ安息香酸メチル0.96g から
３，５-ジメトキシ-４-ネリルオキシ安息香酸0.19g（9
%）を得た。

【０１２１】参考例１７３，４，５-トリプレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして３，４，５-トリヒドロキシ安息
香酸エチル4.95ｇ及びプレニルブロマイド14.90ｇから
３，４，５-トリプレニルオキシ安息香酸5.43ｇ（58
％）を得た。

【０１２２】参考例１８２-ゲラニルオキシ-４-メトキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２-ヒドロキシ-４-メトキシ安
息香酸メチル9.1g 及びゲラニルブロマイド10.86ｇから
２-ゲラニルオキシ-４-メトキシ安息香酸7.73g（51%）
を得た。

【０１２３】参考例１９４-ゲラニルオキシ-３-メトキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、４-ヒドロキシ-３-メトキシ安
息香酸メチル9.1g 及びゲラニルブロマイド10.86ｇから
４-ゲラニルオキシ-３-メトキシ安息香酸7.59g（63%）
を得た。

【０１２４】参考例２０２-ゲラニルオキシ-３-メトキシ安息香酸の合成参考例７と同様にして、２-ヒドロキシ-３-メトキシ安
息香酸16.80g 及びゲラニルブロマイド10.86ｇから２-
ゲラニルオキシ-３-メトキシ安息香酸11.54g（64%）を
得た。

【０１２５】参考例２１３-ゲラニルオキシ-４-メトキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３-ヒドロキシ-４-メトキシ安
息香酸メチル8.40g 及びゲラニルブロマイド10.36ｇか
ら３-ゲラニルオキシ-４-メトキシ安息香酸3.60g（24
%）を得た。

【０１２６】参考例２２３，５-ジプレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３，５-ジヒドロキシ安息香酸
メチル8.40g 及びプレニルブロマイド14.90ｇから３，
５-ジプレニルオキシ安息香酸10.06g（69%）を得た。

【０１２７】参考例２３２，４-ジプレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２，４-ジヒドロキシ安息香酸
メチル8.40g 及びプレルブロマイド14.90ｇから２，４-
ジプレニルオキシ安息香酸8.86g（61%）を得た。

【０１２８】参考例２４２，５-ジプレニルオキシ安息香酸の合成参考例７と同様にして、２，５-ジヒドロキシ安息香酸2
3.10g 及びプレニルブロマイド14.90ｇから２，５-ジプ
レニルオキシ安息香酸9.74g（84%）を得た。

【０１２９】参考例２５３，５-ジゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、３，５-ジヒドロキシ安息香酸
メチル8.40g 及びゲラニルブロマイド21.72ｇから３，
５-ジゲラニルオキシ安息香酸10.09g（47%）を得た。

【０１３０】参考例２６２，５-ジゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２，５-ジヒドロキシ安息香酸
メチル7.12g 及びゲラニルブロマイド21.72ｇから２，
５-ジゲラニルオキシ安息香酸2.17g（10%）を得た。

【０１３１】参考例２７３-フルオロ-６-ゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例７と同様にして、３-フルオロ-６-ヒドロキシ安
息香酸10.00g 及びゲラニルブロマイド10.86ｇから３-
フルオロ-６-ゲラニルオキシ安息香酸11.57g（79%）を
得た。

【０１３２】参考例２８４-（２- アミノエチル）-１-エチルピペラジンの合成１-ピペラジンエタノール2.28g のアセトン溶液40ml
に、ブロモアセトニトリル2.40g および炭酸カリウム
5.53gを加えて、４時間室温で攪拌した。反応終了後、
飽和食塩水、水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残さをメタノール60mlに溶解した。
氷冷下、塩化コバルト9.50ｇ及び水素化ホウ素ナトリウ
ム7.60ｇを加えて30分室温で攪拌した。反応液を濃縮
し、得られた残さをクロロホルムに溶解し濾過した。濾
液を濃縮し４-（２- アミノエチル）-１-エチルピペラ
ジン1.17g（41%）を得た。

【０１３３】参考例２９４-（２- アミノエチル）-１-イソブチルピペラジンの
合成 1-ピペラジンカルボキシアルデヒド33.21ｇ、炭酸カリ
ウム68.34gをアセトン150mlに溶解し、イソブチルブロ
マイド47.43ｇを加えた。24時間攪拌還流した後、反応
液を濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを酢酸
エチルに溶かし、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さ36.8
5ｇの一部27.8ｇをメタノール160mlに溶解し、2N-塩酸
メタノール溶液180mlを加え、室温で60時間放置した。
反応溶液を減圧濃縮して得た残さにアセトンを加え、析
出した結晶を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し1-イソ
ブチルピペラジン2塩酸塩34.8gを得た。

【０１３４】1-イソブチルピペラジン2塩酸塩69.5ｇに1
0％水酸化ナトリウム水溶液100mlを加え、エーテル抽出
した。濃縮後、残さを減圧蒸留（bp 172-174℃ 5mmH
g）し、1-イソブチルピペラジン43.7ｇを得た。１-イソ
ブチルピペラジン2.84ｇ及びブロモアセトニトリル2.40
ｇを用い、参考例２８の場合と同様にして４-（２- ア
ミノエチル）-１-イソブチルピペラジン1.19ｇ（15％）
を得た。

【０１３５】参考例３０１-（２-アミノエチル）-２，６-ジメチルモルホリンの
合成参考例２８の場合と同様にして２，６-ジメチルモルホ
リン3.46ｇ及びクロロアセトニトリル2.27ｇから１-
（２-アミノエチル）-２、６-ジメチルモルホリン2.97
ｇ（63％）を得た。

【０１３６】参考例３１Ｎ-エチル-Ｎ’-（１-ピペリジノ）エチレンジアミンの
合成１-（２-アミノエチル）ピペリジン5.01ｇのジクロロメ
タン溶液100mlにトリエチルアミン11ml、無水酢酸4.4ml
を加えて室温で40分攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧濃縮後、残さを氷冷下、水素化アル
ミニウムリチウム3.46ｇのテトラヒドロフラン懸濁液10
0mlに滴下した。1時間加熱還流した後、濾過、濃縮し、
Ｎ-エチル-Ｎ’-（１-ピペリジノ）エチレンジアミン4.
43ｇ（79％）を得た。

【０１３７】参考例３２１-（２-アミノエチル）-３，３-ジメチルピペリジンの
合成参考例２８の場合と同様にして３，３-ジメチルピペラ
ジン3.40ｇ及びクロロアセトニトリル2.27ｇから１-
（２-アミノエチル）-３、３-ジメチルピペリジン2.32
ｇ（50％）を得た。

【０１３８】以下に前記本発明化合物実施例１〜６２の
合成方法を示す。実施例１後記実施例４５と同様にして、４-プレニルオキシ安息
香酸1.44g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン1.08ml
との縮合反応に付すことにより標題化合物1.77g（80
％）を得た。 m.p. 86.2-87.0¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.74(2H,d,J=8.8Hz),6.93(2H,d,J=8.8Hz),6.85
(1H,bs),5.49(1H,t,J=6.6Hz),4.55(2H,d,J=6.8Hz), 3.5
1(2H,q,J=5.9Hz), 2.54(2H,t,J=6.1Hz),2.51-2.39(4H,
m),1.80(3H,s), 1.75(3H,s),1.61-1.58(4H,m),1.50-1.4
2(2H,m)

【０１３９】実施例２実施例４５と同様にして、４-ネリルオキシ安息香酸1.6
4g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.84mlとの縮
合反応に付すことにより標題化合物1.09g（47％）を得
た。 m.p. 59.8-61.2¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,d,J=8.8Hz),6.93(2H,d,J=8.8Hz),6.85
(1H,bs),5.50(1H,t,J=6.8Hz),5.12(1H,t,J=5.8Hz),4.54
(2H,d,J=6.8Hz),3.51(2H,q,J=5.8Hz),2.54(2H,t,J=5.8H
z),2.38-2.48(4H,m),2.17-2.07(4H,m),1.80(3H,s),1.68
(3H,s),1.62-1.57(7H,m),1.52-1.42(2H,m)

【０１４０】実施例３実施例４５と同様にして、４-ゲラニルオキシ安息香酸
1.37g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70mlとの
縮合反応に付すことにより標題化合物1.70g（88％）を
得た。 m.p. 62.2-63.5¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,dd,J=1.5Hz,8.3Hz),6.92(2H,dd,J=2.0
Hz,8.8Hz),6.88(1H,bs),5.48(1H,t,J=6.3Hz), 5.13-5.0
6(1H,m),4.57(2H,d,J=6.4Hz),3.51(2H,q,J=5.4Hz),2.55
(2H,t,J=5.9Hz),2.51-2.39(4H,m),2.18-2.02(4H,m),1.7
4(3H,s)1.67(3H,s),1.60(3H,s),1.50-1.42(2H,m)

【０１４１】実施例４実施例４５と同様にして、３-ゲラニルオキシ安息香酸
1.37g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70mlとの
縮合反応に付すことにより標題化合物1.75g（91％）を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.41-7.23(3H,m),7.03(2H,dt,J=2.4Hz,7.3Hz),
6.99(1H,bs),5.49(1H,t,J= 6.4Hz),5.13-5.05(1H,m),4.
58(2H,d,J=6.4Hz),3.53(2H,q,J=5.4Hz),2.56(2H,t,J=6.
1Hz),2.52-2.38(4H,m),2.17-2.03(4H,m),1.74(3H,s)1.6
8(3H,s),1.60(3H,s),1.51-1.39(2H,m)

【０１４２】実施例５実施例４５と同様にして、２-ゲラニルオキシ安息香酸
1.37g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70mlとの
縮合反応に付すことにより標題化合物1.70g（89％）を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.34(1H,bs),8.21(1H,dd,J=2.0Hz,7.8Hz),7.40
(1H,dt,J=2.0Hz,8.3Hz),7.05(1H,t,J=7.8Hz), 6.94(1H,
d,J=8.3Hz),5.50(1H,t,J=6.4Hz),5.11-5.02(1H,m), 4.7
2(2H,d,J=6.4Hz), 3.56(2H,q,J=6.4Hz),2.53(2H,t,J=6.
4Hz),2.49-2.34(4H,m),2.16-2.02(4H,m), 1.75(3H,s),
1.66(3H,s),1.60(3H,s),1.49-1.39(2H,m)

【０１４３】実施例６実施例４５と同様にして、５-フルオロ-２-ゲラニルオ
キシ安息香酸1.46g を１-（２-アミノエチル）ピペリジ
ン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.06
g（53％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.40(1H,bs),7.94-7.89(1H,m),7.10-7.03(1H,
m),6.93-6.87(1H,m),5.52-5.42(1H,m),5.10-5.00(1H,
m),4.70(2H,d,J=6.4Hz),3.60-3.48(2H,m),2.57-2.37(6
H,m),2.15-2.05(4H,m), 1.74(3H,s),1.66(3H,s),1.60~
1.44(9H,m)

【０１４４】実施例７実施例４５と同様にして、２-ゲラニルチオ安息香酸2.0
3g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン1.00mlとの縮
合反応に付すことにより標題化合物0.86g（31％）を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.66(1H,d,J=8.8Hz),7.4-2-7.23(3H,m),5.28(1
H,t,J=7.8Hz),5.04(1H,t,J=6.8Hz),3.57-3.54(4H,m),2.
54(2H,t,J=6.4Hz),2.46-2.39(4H,m),2.08-1.95(4H,m),
1.67(3H,s), 1.66(3H,s), 1.58(3H,s),1.47-1.43(2H,m)

【０１４５】実施例８実施例４５と同様にして、４-ゲラニルオキシ安息香酸
1.91g をＮ-エチル-Ｎ’-（１-ピペリジノ）エチレンジ
アミン1.20ｇとの縮合反応に付すことにより標題化合物
2.13g（74％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,dd,J=1.5Hz,8.3Hz),6.92(2H,dd,J=2.
0Hz,8.8Hz),5.48(1H,t,J=6.4Hz),5.13-5.06(1H,m),4.57
(2H,d,J=6.4Hz),3.75-3.20(4H,m),2.72-2.20(6H,m),2.1
8-2.02(4H,m),1.74(3H,s),1.67(3H,s),1.60(3H,s),1.55
(3H,s),1.46(2H,s),1.10-1.28(4H,m)

【０１４６】実施例９実施例４５と同様にして、４-ゲラニルオキシ安息香酸
1.92g を１-（２-アミノエチル）-３，３-ジメチルピペ
リジン1.00ｇとの縮合反応に付すことにより標題化合物
1.63g（56％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,d,J=8.8Hz),6.92(2H,d,J=8.8Hz),5.48
(1H,t,J=6.6Hz),5.09(1H,t,J=6.6Hz), 4.58(2H,d,J=6.3
Hz),3.50(2H,q,J=5.4Hz),2.51(2H,t,J=5.9Hz),2.12-2.1
0(6H,m), 1.74(3H,s),1.68(3H,s),1.62-1.60(5H,m),1.2
6(2H,t,J=6.8Hz),0.97(6H,s)

【０１４７】実施例１０実施例４５と同様にして、４-ファルネシルオキシ安息
香酸1.71g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70ml
との縮合反応に付すことにより標題化合物2.23g（99
％）を得た。 m.p. 86.2-87.0¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.74(2H,d,J=8.3Hz),6.93(2H,d,J=8.8Hz),6.88
(1H,bs),5.49(1H,t,J=6.6Hz),5.07-5.11(2H,m),4.57(2
H,d,J=6.8Hz),3.51(2H,q,J=5.4Hz),2.55(2H,t,J=6.1H
z),2.51-2.39(4H,m),2.15-2.03(6H,m),1.75(3H,s),1.68
(3H,s),1.60-1.57(12H,m)

【０１４８】実施例１１実施例４５と同様にして、３，４-ジゲラニルオキシ安
息香酸2.13g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.17g（81
％）を得た。 m.p. 99.5-100.8 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.28-7.23(1H,m),6.87(1
H,d,J=8.3Hz),5.56-5.45(2H,m),5.12-5.03(2H,m),4.66
(4H,d,J=6.4Hz),3.54-3.46(2H,m),2.56-2.48(2H,m),2.4
7-2.34(4H,m),2.15-2.00(8H,m),1.74(3H,s),1.72(3H,
s),1.66(6H,s),1.59(6H,s),1.51-1.39(2H,m)

【０１４９】実施例１２実施例４５と同様にして、２，４-ジゲラニルオキシ安
息香酸2.13g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.10g（79
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.20(1H,bs),8.15(1H,d,J=8.8Hz),6.58(1H,d
d,J=2.0Hz,6.8Hz),6.49(1H,d,J=2.0Hz),5.52-5.46(2H,
m),5.09-5.07(2H,m), 4.67(2H,d,J=6.4Hz), 4.56(2H,d,
J=6.4Hz), 3.54(2H,d,J=4.9Hz), 2.59-2.45(2H,m),2.42
(4H,bs),2.15-2.05(8H,m),1.74(6H,s), 1.68- 1.67(6H,
m),1.60-1.59(2H,m)

【０１５０】実施例１３実施例４５と同様にして、２，５-ジゲラニルオキシ安
息香酸2.13g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.06g（77
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.43(1H,bs),7.79(1H,d,J=3.4Hz),6.99(1H,dd,
J=3.4Hz,8.8Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz), 5.53-5.42(2H,
m),5.11-5.02(2H,m), 4.63(2H,d,J=6.4Hz),4.52(2H,d,J
=6.4Hz), 3.52(2H,q,J=6.4Hz), 2.55(2H,t,J=6.4Hz),2.
50-2.37(4H,m), 2.17-2.02(8H,m),1.72(6H,s), 1.67(6
H,s),1.60(6H,s), 1.51-1.39(2H,m)

【０１５１】実施例１４実施例４５と同様にして、３，５-ジゲラニルオキシ安
息香酸2.13g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.24g（84
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 6.94(2H,d,J=2.4Hz),6.61(1H,t,J=2.4Hz),5.49
(2H,t,J=5.4Hz),5.12-5.04(2H,m), 4.51(4H,d,J=6.8H
z),3.52(2H,q,J=5.9Hz),2.56(2H,t,J=5.8Hz),2.51-2.37
(4H,m),2.17-2.04(8H,m),1.73(6H,s),1.68(6H,s),1.60
(6H,s),1.50-1.41(2H,m)

【０１５２】実施例１５実施例４５と同様にして、３，４-ジプレニルオキシ安
息香酸 1.45g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.7
0mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.80g（90
％）を得た。 m.p. 101.5-102.5 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.43(1H,d,J=2.0Hz),6.85(1H,d,J=8.3Hz),5.55
-5.46(2H,m),4.62(4H,d,J=4.4Hz),3.56-3.48(2H,m),2.5
8-2.52(2H,m),2.51-2.40(4H,m),1.77(6H,s),1.74(3H,
s),1.73(3H,s),1.64-1.51(4H,m),1.51-1.43(2H,m)

【０１５３】実施例１６実施例４５と同様にして、２，４-ジプレニルオキシ安
息香酸1.45g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.88g（94
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.19-8.15(2H,m),6.59(1H,d,J=2.4Hz),6.49(1
H,d,J=2.2Hz),5.52-5.48(2H,m), 4.63(2H,d,J=5.9Hz),
4.54(2H,d,J=6.3Hz),3.56-3.53(2H,m), 2.52(2H,t,J=6.
4Hz), 2.42(4H,s),1.80(6H,s),1.75(6H,s),1.58-1.57(4
H,m),1.49-1.40(2H,m)

【０１５４】実施例１７実施例４５と同様にして、２，５-ジプレニルオキシ安
息香酸1.45g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.68g（84
％）を得た。 m.p. 46.0-47.8 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.43(1H,bs),7.79(1H,d,J=3.4Hz),6.99(1H,d
d,J=3.4Hz,8.8Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),5.51-4.95(2H,
m),4.63(2H,d,J=6.4Hz),4.52(2H,d,J=6.4Hz),3.52(2H,
q,J=6.4Hz),2.55(2H,t,J=6.4Hz),2.50-2.37(4H,m),1.80
(6H,s),1.74(6H,s),1.51-1.39(2H,m)

【０１５５】実施例１８実施例４５と同様にして、３，５-ジプレニルオキシ安
息香酸2.03g を１-（２-アミノエチル）ピペリジン1.00
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.22g（79
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 6.94(2H,d,J=2.4Hz),6.61(1H,t,J=2.4Hz),5.4
9(2H,t,J=5.4Hz),4.51(4H,d,J=6.8Hz),3.52(2H,q,J=5.9
Hz),2.56(2H,t,J=5.8Hz),2.51-2.37(4H,m),1.80(6H,s),
1.74(6H,s),1.64-1.55(4H,m),1.50-1.41(2H,m)

【０１５６】実施例１９実施例４５と同様にして、３，４，５-トリプレニルオ
キシ安息香酸13.11g を１-（２-アミノエチル）ピペリ
ジン5.42mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1
1.98g（71％）を得た。 m.p. 75.0-79.5 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.02(2H,s),6.84(1H,s),5.56-5.42(3H,m),4.6
2-4.50(6H,m),3.53-3.40(2H,m), 2.57-2.47(2H,m), 2.4
6-2.34(4H,m),1.78-1.52(22H,m),1.50-1.37(2H,m)

【０１５７】実施例２０実施例４５と同様にして、２-ゲラニルオキシ-５-メト
キシ安息香酸 1.52g を１-（２-アミノエチル）ピペリ
ジン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.
70g（82％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.45(1H,bs),7.76(1H,d,J=3.0Hz),7.06-6.82(2
H,m),5.77-5.50(1H,m),5.10-4.94(1H,m),4.67(2H,d,J=
6.8Hz),3.81(3H,s),3.61-3.46(2H,m),2.06-2.30(6H,m),
2.13-2.00(4H,m),1.72(3H,s),1.67(3H,s),1.60(3H,s),
1.49-1.35(2H,m)

【０１５８】実施例２１実施例４５と同様にして、２-ゲラニルオキシ-３-メト
キシ安息香酸 1.52g を１-（２-アミノエチル）ピペリ
ジン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.
49g（72％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.38(1H,bs),7.70(1H,dd,J=2.0Hz,7.8Hz),7.1
2(1H,dt,J=2.0Hz,7.8Hz),7.00(1H,d,J=8.3Hz),5.53(1H,
t,J=7.3Hz),5.07-5.02(1H,m), 4.64(2H,d,J=7.3Hz),3.8
9(3H,s), 3.56(2H,q,J=6.3Hz), 2.53(2H,t,J=6.3Hz),2.
49-2.33(4H,m), 2.12-1.97(4H,m),1.67(3H,s), 1.62(3
H,s), 1.59(3H,s),1.48-1.39(2H,m)

【０１５９】実施例２２実施例４５と同様にして、２-ゲラニルオキシ-４-メト
キシ安息香酸 1.52g を１-（２-アミノエチル）ピペリ
ジン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.
39g（67％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.22(1H,bs),8.17(1H,d,J=8.8Hz),6.57(1H,dd,
J=2.0Hz,8.8Hz),6.47(1H,d,J=2.0Hz),5.56-5.47(1H,m),
5.10-5.03(1H,m), 4.69(2H,d,J=6.4Hz), 3.83(3H,s),3.
55(2H,q,J=6.4Hz),2.52(2H,t,J=6.4Hz),2.48-2.35(4H,
m),2.17-2.04(4H,m), 1.76(3H,s),1.66(3H,s),1.60(3H,
s),1.50-1.36(2H,m)

【０１６０】実施例２３実施例４５と同様にして、３-ゲラニルオキシ-４-メト
キシ安息香酸 1.54g を１-（２-アミノエチル）ピペリ
ジン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.
56g（75％）を得た。 m.p. 101.0-102.5 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.45(1H,bs),7.28(1H,d,J=8.3Hz),6.87(1H,d,J
=8.3Hz),5.54(1H,t,J=6.4Hz),5.09 (1H,t,J=6.8Hz),4.6
6(2H,d,J=6.8Hz),3.90(3H,s),3.51(2H,q,J=5.4Hz),2.55
(2H,t,J=5.4Hz),2.51-2.36(4H,m),2.16-2.04(4H,m),1.7
5(3H,s)1.66(3H,s),1.60(3H,s),1.52-1.41(2H,m)

【０１６１】実施例２４実施例４５と同様にして、４，５-ジメトキシ-３-ゲラ
ニルオキシ安息香酸1.34g を１-（２-アミノエチル）ピ
ペリジン0.62mlとの縮合反応に付すことにより標題化合
物1.60g（90％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.25-7.07(2H,m),5.52(1H,t,J=5.4Hz),5.08(1
H,t,J=5.4Hz),4.64(2H,d,J=6.8Hz), 3.90(3H,s),3.88(3
H,s),3.55-3.51(2H,m),2.58(2H,t,J=5.9Hz),2.55-2.38
(4H,m),2.13-2.05(4H,m),1.74(3H,s),1.67(3H,s),1.60
(3H,s),1.65-1.42(6H,m)

【０１６２】実施例２５実施例４５と同様にして、４-ゲラニルオキシ-３-メト
キシ安息香酸 1.52g を１-（２-アミノエチル）ピペリ
ジン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.
71g（83％）を得た。 m.p. 82.2-82.8 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.44(1H,d,J=2.0Hz),7.25(1H,dd,J=2.0Hz,8.3H
z),6.86(1H,d,J=8.3Hz)6.91(1H,bs),5.50(1H,t,J=6.8H
z),5.08(1H,t,J=6.4Hz),4.66(2H,d,J=6.4Hz)3.91(3H,
s),3.52(2H,q,J=6.4Hz),2.55(2H,t,J=6.4Hz),2.50-2.37
(4H,m),2.16-1.96(4H,m), 1.73(3H,s), 1.67(3H,s), 1.
59(3H,s),1.51-1.39(2H,m)

【０１６３】実施例２６実施例４５と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-ゲラ
ニルオキシ安息香酸1.80g を１-（２-アミノエチル）ピ
ペリジン0.69ｇとの縮合反応に付すことにより標題化合
物0.70g（29％）を得た。 m.p.70.0-72.0 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.03(2H,s),6.95(1H,s),5.60-5.52(1H,m),5.12
-5.05(1H,m),4.58(2H,d,J=7.3Hz), 3.90(6H,s),3.57-3.
50(2H,m),2.65-2.55(2H,m),2.53-2.40(4H,m),2.09-2.03
(4H,m),1.88-1.58(13H,m),1.52-1.42(2H,m)

【０１６４】実施例２７実施例４５と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-プレ
ニルオキシ安息香酸1.86g を１-（２-アミノエチル）ピ
ペリジン1.08mlとの縮合反応に付すことにより標題化合
物1.56g（59％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.04(2H,d,J=3.9Hz),5.55(1H,t,J=5.4Hz),4.54
(2H,t,J=5.4Hz),3.90(6H,s),3.57-3.45(2H,m), 3.63-3.
40(6H,m),1.74(3H,s),1.67(3H,s),1.60-1.48(3H,m)

【０１６５】実施例２８実施例４５と同様にして、４−プレニルオキシ安息香酸
1.44g を１-（２-アミノエチル）モルホリン1.00mlと
の縮合反応に付すことにより標題化合物1.77g（80％）
を得た。 m.p. 114.8-115.5¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,d,J=8.8Hz),6.94(2H,d,J=8.8Hz),6.66
(1H,bs),5.49(1H,t,J=5.4Hz), 4.56(2H,d,J=6.8Hz), 3.
73(4H,t,J=4.4Hz),3.54(2H,q,J=5.8Hz),2.59(2H,t,J=5.
9Hz), 2.50(4H,t,J=4.4Hz),1.81(3H,s),1.76(3H,s)

【０１６６】実施例２９実施例４５と同様にして、３−ゲラニルオキシ安息香酸
1.37g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.70mlと
の縮合反応に付すことにより標題化合物1.73g（90％）
を得た。 m.p. 54.8-57.2¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.41-7.25(3H,m),7.05(2H,dt,J=2.4Hz,8.6Hz),
6.74(1H,bs),5.49(1H,t,J= 6.3Hz),5.12-5.06(1H,m),4.
58(2H,d,J=6.3Hz),3.73(4H,t,J=4.9Hz),3.55(2H,q,J=5.
9Hz),2.60(2H,t,J=5.9Hz),2.55-2.41(4H,m),2.16-2.04
(4H,m),1.75(3H,s)1.68(3H,s),1.61(3H,s)

【０１６７】実施例３０実施例４５と同様にして、２−ゲラニルオキシ安息香酸
1.37g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.70mlと
の縮合反応に付すことにより標題化合物1.71g（89％）
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.33(1H,bs),8.20(1H,dd,J=1.5Hz,7.8Hz),7.41
(1H,dt,J=2.0Hz,7.3Hz),7.06(1H,t,J=7.3Hz),6.96(1H,
d,J=8.3Hz),5.49(1H,t,J=6.4Hz),5.09-5.01(1H,m),4.73
(2H,d,J=6.4Hz), 3.72(4H,t,J=4.6Hz),3.58(2H,q,J=6.4
Hz),2.57(2H,t,J=6.4Hz),2.53-2.44(4H,m),2.18-2.01(4
H,m),1.76(3H,s)1.67(3H,s),1.60(3H,s)

【０１６８】実施例３１実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.37g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.70mlと
の縮合反応に付すことにより標題化合物1.46g（76％）
を得た。 m.p. 85.2-87.0¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,d,J=8.6Hz),6.92(2H,d,J=8.6Hz),6.76
(1H,bs),5.57-5.43(1H,m),5.15-5.06(1H,m),4.58(2H,d,
J=6.3Hz),3.73(4H,t,J=4.7Hz),3.55(2H,q,J=5.9Hz),2.6
2(2H,t,J=6.3Hz),2.59-2.48(4H,m),2.22-2.04(4H,m),1.
74(3H,s)1.68(3H,s),1.60(3H,s)

【０１６９】実施例３２実施例４５と同様にして、４−ファルネシルオキシ安息
香酸 1.71g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.70m
lとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.18g（96
％）を得た。 m.p. 68.6-71.2¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H,d,J=8.8Hz),6.94(2H,d,J=8.8Hz),6.66
(1H,bs),5.48(1H,t,J=5.4Hz),5.06-5.16(2H,m),4.58(2
H,d,J=5.4Hz),3.73(4H,t,J=4.4Hz),3.54(2H,q,J=5.4H
z),2.60(2H,t,J=5.8Hz),2.45-2.55(4H,m),2.17-1.92(6
H,m),1.75(3H,s),1.68(3H,s),1.60(6H,s)

【０１７０】実施例３３実施例４５と同様にして、２−ゲラニルチオ安息香酸
2.03g を１-（２-アミノエチル）モルホリン1.00mlとの
縮合反応に付すことにより標題化合物1.43g（51％）を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.67(1H,d,J=7.4Hz),7.41-7.39(1H,m),7.35-7.
23(2H,m),5.27(1H,t,J=7.8Hz), 5.04(1H,t,J=6.4Hz),
4.73(2H,d,J=6.4Hz),3.70(4H,t,J=4.9Hz),3.60-3.54(4
H,m),2.60(2H,t,J=6.4Hz), 2.50(4H,t,J=5.4Hz),2.07-
1.97(4H,m), 1.67(3H,s), 1.58(3H,s),1.54(3H,s)

【０１７１】実施例３４実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.92g を１-（２-アミノエチル）-２，６-ジメチルモ
ルホリン1.00ｇとの縮合反応に付すことにより標題化合
物1.20g（41％）を得た。 m.p. 74.6-75.8℃ ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.72(2H,d,J=8.8Hz),6.90(2H,d,J=8.8Hz),6.72
-6.92(1H,m),5.38-5.54(1H,m), 5.00-5.16(1H,m), 4.56
(2H,d,J=6.4Hz),3.63-3.81(2H,m),3.57(2H,q,J=5.9Hz),
2.81(2H,d,J=10.7Hz), 2.62(2H,t,J=5.9Hz),1.95-2.25
(4H,m),1.84(2H,t,J=10.7Hz), 1.74(3H,s),1.68(3H,s),
1.60(3H,s), 1.17(6H,d,J=6.4Hz)

【０１７２】実施例３５実施例４５と同様にして、３，４-ジプレニルオキシ安
息香酸 1.45g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.6
7mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.76g（88
％）を得た。 m.p. 119.0-120.0 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.43(1H,d,J=2.0Hz),6.85(1H,d,J=8.3Hz),5.61
-5.46(2H,m),4.63(4H,d,J=6.8Hz), 3.72(4H,t,J=4.3H
z),3.54(2H,q,J=5.9Hz),2.60(2H,t,J=5.9Hz),2.50(4H,
d,J=4.4Hz),1.77(6H,s), 1.74(3H,s),1.73(3H,s)

【０１７３】実施例３６実施例４５と同様にして、３，４-ジゲラニルオキシ安
息香酸 2.13g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.7
0mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.29g（85
％）を得た。 m.p. 113.5-114.0 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.43(1H,d,J=2.0Hz),7.28-7.23(1H,m),6.87(1
H,d,J=8.3Hz),5.56-5.45(2H,m),5.13-5.02(2H,m),4.65
(4H,d,J=6.4Hz),3.78-3.65(4H,m),3.58-3.46(2H,m),2.6
3-2.54(2H,m),2.53-2.44(4H,m),2.16-2.00(8H,m),1.74
(3H,s),1.72(3H,s),1.67(6H,s),1.60(6H,s)

【０１７４】実施例３７実施例４５と同様にして、２，４-ジゲラニルオキシ安
息香酸 2.13g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.7
0mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物2.21g（82
％）を得た。 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.24-8.12(2H,m),6.59(1H,d,J=8.8Hz),6.50(1
H,s),5.54-5.43(2H,m),5.09-5.07(2H,m),4.64(2H,d,J=
6.4Hz),4.54(2H,d,J=6.8Hz),3.24-3.18(4H,m), 3.56(2
H,q,J=6.4Hz), 2.56(2H,t,J=6.4Hz),2.15-2.05(8H,m),
1.74(6H,s),1.68-1.67(6H,m)

【０１７５】実施例３８実施例４５と同様にして、３，５-ジゲラニルオキシ安
息香酸2.13g を１-（２-アミノエチル）モルホリン0.70
mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.67g（62
％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 6.92(2H,d,J=2.0Hz),6.61(1H,s),5.49(2H,t,J=
6.4Hz),5.12-5.04(2H,m),4.54(4H,d,J=6.8Hz),3.72(4H,
t,J=4.9Hz),3.58(2H,q,J=5.9Hz),2.58(2H,t,J=6.3Hz),
2.53-2.48(4H,m),2.17-2.04(8H,m),1.73(6H,s),1.68(6
H,s),1.60(6H,s)

【０１７６】実施例３９実施例４５と同様にして、３，４，５-トリプレニルオ
キシ安息香酸14.98 gを１-（２-アミノエチル）モルホ
リン5.73ｇとの縮合反応に付すことにより標題化合物1
3.54g（70％）を得た。 m.p. 72.0-75.0 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.00(2H,s),6.60(1H,s),5.57-5.41(3H,m),4.62
-4.45(6H,m),3.75-3.63(4H,m),3.56-3.45(2H,m),2.62-
2.53(2H,m),2.52-2.40(4H,m),1.78-1.55(18H,m)

【０１７７】実施例４０実施例４５と同様にして、２-ゲラニルオキシ-５-メト
キシ安息香酸 1.52g を１-（２-アミノエチル）モルホ
リン0.70mlとの縮合反応に付すことにより標題化合物1.
93g（93％）を得た。 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.45(1H,bs),7.76(1H,d,J=3.0Hz),7.06-6.82(2
H,m),5.77-5.50(1H,m),5.10-4.94(1H,m), 4.67(2H,d,J=
6.8Hz),3.81(3H,s),3.73-3.48(6H,m),2.61-2.39(6H,m),
2.14-1.92(4H,m), 1.73(3H,s),1.67(3H,s),1.60(3H,s)

【０１７８】実施例４１実施例４５と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-プレ
ニルオキシ安息香酸 0.80g を１-（２-アミノエチル）
モルホリン0.42ｇとの縮合反応に付すことにより標題化
合物0.96g（85％）を得た。 m.p. 116.0-118.0 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.00(2H,s),6.66(1H,s),5.57-5.53(1H,m),4.54
(2H,d,J=7.3Hz), 3.89(6H,s), 3.72(4H,t,J=4.7Hz),3.5
7-3.52(2H,m), 2.61(2H,t,J=6.4Hz), 2.51(4H,d,J=4.9H
z), 1.74(3H,s),1.68(3H,s)

【０１７９】実施例４２実施例４５と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-ゲラ
ニルオキシ安息香酸 0.80g を１-（２-アミノエチル）
モルホリン0.31ｇとの縮合反応に付すことにより標題化
合物0.74g（69％）を得た。 m.p. 86.0-89.0 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 6.99(2H,s),6.68(1H,s),5.59-5.50(1H,m),5.12
-5.03(1H,m),4.57(2H,d,J=7.3Hz), 3.89(6H,s),3.76-3.
67(4H,m),3.60-3.55(2H,m),2.65~2.58(2H,m),2.57-2.47
(4H,m),2.13-1.98(4H,m),1.66(3H,s),1.65(3H,s),1.58
(3H,s)

【０１８０】実施例４３実施例４５と同様にして、３，５-ジメトキシ-４-ネリ
ルオキシ安息香酸1.10g を１-（２-アミノエチル）モル
ホリン0.43ｇとの縮合反応に付すことにより標題化合物
1.46g（99％）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.00(2H,s),6.68-6.78(1H,bs),5.56(1H,t,J=5.
4Hz),5.08(1H,t,J=5.4Hz),4.54(2H,d,J=6.8Hz),3.89(6
H,s),3.74-3.71(4H,m),3.57-3.53(2H,m), 2.62(2H,t,J=
6.4Hz),2.53(4H,t,J=4.4Hz),2.14-2.01(4H,m),1.75(3H,
s),1.67(3H,s),1.58(3H,s)

【０１８１】実施例４４実施例４５と同様にして、４，５-ジメトキシ-３-ゲラ
ニルオキシ安息香酸 1.34g を１-（２-アミノエチル）
モルホリン0.58mlとの縮合反応に付すことにより標題化
合物0.80g（45％）を得た。 ¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.04(2H,s),6.94-6.86(1H,bs),5.51(1H,t,J=5.
4Hz), 5.08(1H,t,J=5.4Hz), 4.63(2H,d,J=6.4Hz), 3.89
(6H,s),3.73-3.69(4H,m),3.57-3.52(2H,m),2.61(2H,t,J
=5.8Hz),2.56-2.48(4H,m),2.17-2.04(4H,m),1.74(3H,
s),1.66(3H,s),1.60(3H,s)

【０１８２】実施例４５４−ゲラニルオキシ安息香酸1.92gのクロロホルム溶液3
0mlに氷冷下、トリエチルアミン2.09ml、ジフェニルホ
スフィニッククロライド1.43mlを加えた。30分間攪拌
後、４-（２- アミノエチル）−１−エチルピペラジン
1.48ｇを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１）で精製した。得られた固体をヘキサンか
ら再結晶して標題化合物0.84g（41%）を得た。 m.p. 65.2-66.9 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.93(2H, d, J=8.8H
z), 6.75(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.4Hz), 5.09(1H, t,
J=6.8Hz), 4.58(2H, d, J=6.4Hz), 3.27(2H, q, J=5.8
Hz), 2.62-2.20(12H, m), 2.19-2.04(4H, m), 1.74(3H,
s), 1.67(3H, s),1.60(3H, s), 1.10(3H, t, J=6.3Hz)

【０１８３】実施例４６実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.10gを４-（２- アミノエチル）-１-イソブチルピペ
ラジン1.19g との縮合反応に付すことにより標題化合物
0.75g（42%）を得た。 m.p. 74.0-75.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.78(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.8Hz), 5.09(1H, t,
J=6.4Hz), 4.58(2H, d, J=6.4Hz), 3.52(2H, q, J=5.4
Hz), 2.59(2H, t, J=5.8Hz), 2.53(4H, s), 2.43(4H,
s), 2.19-2.04(6H, m), 1.77 (1H, n, J=6.8Hz), 1.74
(3H, s),1.68(3H,s), 1.60(3H, s), 0.89(6H,d, J=6.8H
z)

【０１８４】実施例４７実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.10gを４-（２- アミノエチル）-１-イソアミルピペ
ラジン1.19g との縮合反応に付すことにより標題化合物
0.73g（40%）を得た。 m.p. 75.0-76.8 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.73(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.1Hz), 5.14-5.04(1
H, m), 4.58(2H, d, J=6.8Hz), 3.53(2H, q, J=5.4Hz),
2.61-2.33(10H, m), 2.19-2.04(4H, m), 1.74 (3H,
s), 1.68(3H,s), 1.65-1.55(6H, m), 1.42-1.36(2H,
m), 0.90(2H, d, J=6.4Hz)

【０１８５】実施例４８実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.37gを４-（２- アミノエチル）-１-ネオペンチルピ
ペラジン1.49g との縮合反応に付すことにより標題化合
物 0.64g（28%）を得た。 m.p. 72.0-73.4 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.76(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.4Hz), 5.09(1H, t,
J=6.4Hz), 4.58(2H, d, J=6.8Hz), 3.52(2H, q, J=5.9
Hz), 2.58-2.48(10H, m), 2.17-2.06(6H, m), 1.74(3H,
s),1.68(3H,s), 1.61(3H, s), 0.86(9H, s)

【０１８６】実施例４９実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.65gを４-（２- アミノエチル）-１-（２−エチルブ
チル）ピペラジン1.91g との縮合反応に付すことにより
標題化合物 1.01g（36%）を得た。 m.p. 59.3-60.1 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.74(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.1Hz), 5.09(1H, t,
J=6.8Hz), 4.58(2H, d, J=6.4Hz), 3.52(2H, q, J=5.4
Hz), 2.58(2H, t, J=5.8Hz), 2.51(2H, s), 2.43(4H,
s), 2.16-2.07(6H, m), 1.74(3H, s),1.68(3H,s), 1.61
(3H, s), 1.45-1.24(5H, m), 0.86(6H, t, J=7.5Hz)

【０１８７】実施例５０実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.88gを４-（２- アミノエチル）-１-ｎ−ブチルピペ
ラジン3.04g との縮合反応に付すことにより標題化合物
1.29g（46%）を得た。 m.p. 64.3-65.9 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.70(1H, s), 5.48(1H, t, J=5.9Hz), 5.09(1H, t,
J=6.8Hz), 4.58(2H, d, J=6.8Hz), 3.52(2H, q, J=5.4
Hz), 2.61-2.40(8H, m), 2.34(2H, t, J=7.8Hz), 2.28-
2.07(4H, m), 1.74(3H, s),1.68(3H,s), 1.61(3H, s),
1.54-1.44(2H, m), 1.37-1.27(2H, m), 0.92(3H, t, J=
7.3Hz)

【０１８８】実施例５１実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.92gを４-（２- アミノエチル）-１-（２−エチルヘ
キシル）ピペラジン2.03g との縮合反応に付すことによ
り標題化合物 1.46g（42%）を得た。 m.p. 48.0-49.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.74(1H, s), 5.48(1H, t, J=5.9Hz), 5.09(1H, t,
J=6.8Hz), 4.58(2H, d, J=6.8Hz), 3.51(2H, q, J=5.9
Hz), 2.58(2H, t, J=6.1Hz), 2.50-2.42(8H, m), 2.19-
2.04(4H, m), 1.78(3H,s), 1.68(3H,s), 1.61(3H, s),
1.46-1.26(9H, m), 0.91-0.83(6H, m)

【０１８９】実施例５２実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.37gを４-（２- アミノエチル）-１-フェニルピペラ
ジン1.54g との縮合反応に付すことにより標題化合物
1.57g（68%）を得た。 m.p. 154.0-156.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 7.30-7.22(2H, m), 6.
95-6.92(4H, m), 6.87(1H, t, J=6.8Hz), 6.73(1H, s),
5.47(1H, t, J=6.8Hz), 5.08(1H, t, J=6.8Hz),4.58(2
H, d, J=6.4Hz), 3.58(1H, q, J=5.4Hz), 2.67(6H, t,
J=5.8Hz), 2.19-2.04(4H, m), 1.74 (3H, s),1.67(3H,
s), 1.60(3H, s)

【０１９０】実施例５３実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.92gを４-（２- アミノエチル）-１-（４−メトキシ
フェニル）ピペラジン3.01g との縮合反応に付すことに
より標題化合物 2.85g（70%）を得た。 m.p. 159.0-160.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.90-6.83(6H, m), 6.
73(1H, s), 5.48(1H, t,J=6.8Hz), 5.09(1H, t, J=6.4H
z), 4.58(2H, d, J=6.4Hz), 3.77(3H,s), 3.57(2H, q,
J=5.8Hz), 3.12(4H,t, J=4.9Hz), 2.68(6H, t, J=5.4H
z), 2.19-2.04(4H, m), 1.74 (3H, s),1.67(3H,s), 1.6
0(3H, s)

【０１９１】実施例５４実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
2.80gを４-（２- アミノエチル）-１-（イソプロピル
カルバモイルメチル）ピペラジン1.98g との縮合反応に
付すことにより淡黄色オイル状の標題化合物 2.21g（65
%）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.72(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.91(1H, s), 6.69(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.4H
z), 5.09(1H, t, J=6.8Hz), 4.58(2H, d, J=6.8Hz),4.1
0(1H, d, J=5.4Hz), 3.54(2H, q, J=5.8Hz), 2.98(2H,
s), 2.61(4H, t, J=5.8Hz), 2.56(6H, s), 2.19-2.04(4
H, m), 1.74 (3H, s),1.67(3H,s), 1.60(3H,s), 1.17(6
H, d, J=6.8Hz)

【０１９２】実施例５５実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.65gを４-（２- アミノエチル）-１-（ピロリジノカ
ルボニルメチル）ピペラジン2.86g との縮合反応に付す
ことにより淡黄色オイル状の標題化合物 1.22g（41%）
を得た。¹H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.92(2H, d, J=8.8H
z), 6.84(1H, s), 5.48(1H, t, J=5.4Hz), 5.09(1H, t,
J=5.8Hz), 4.58(2H, d, J=6.4Hz), 3.54(2H, q, J=5.4
Hz), 3.52-3.40(4H, m), 3.14(2H, s), 2.73-2.39(10H,
m), 2.19-2.04(4H,m), 1.95 (2H, q, J=6.8Hz), 1.85
(2H, q, J=6.8Hz), 1.75(3H, s),1.68(3H,s), 1.61(3H,
s)

【０１９３】実施例５６実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.65gを４-（２- アミノエチル）-１-ベンジルピペラ
ジン1.97g との縮合反応に付すことにより標題化合物
2.14g（75%）を得た。 m.p. 80.0-81.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.72(2H, d, J=8.8Hz), 7.32-7.23(5H, m), 6.
94(2H, d, J=8.8Hz), 6.72(1H, s), 5.48(1H, t, J=6.4
Hz), 5.09(1H, t, J=6.8Hz), 4.59(2H, d, J=6.4Hz),
3.52(2H, s), 3.51(2H, q, J=5.8Hz), 2.59(6H, t, J=
5.8Hz), 2.52(4H, s), 2.19-2.04(4H, m), 1.75(3H,
s),1.68(3H,s), 1.61(3H, s)

【０１９４】実施例５７実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.10gを４-（２- アミノエチル）-１-（４−フルオロ
ベンジル）ピペラジン1.63g との縮合反応に付すことに
より標題化合物 1.12g（57%）を得た。 m.p. 95.0-96.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.72(2H, d, J=8.8Hz), 7.32-7.26(2H, m), 7.
02-6.96(2H, m), 6.94(2H, d, J=8.8Hz), 6.70(1H, s),
5.48(1H, t, J=6.4Hz), 5.09(1H, t, J=6.4Hz),4.59(2
H, d, J=6.4Hz), 3.52(2H, q, J=5.8Hz), 3.48(2H, s),
2.59(2H, t, J=5.8Hz), 2.58-2.30(8H, m), 2.19-2.04
(4H, m), 1.75 (3H, s),1.68(3H,s), 1.61(3H, s)

【０１９５】実施例５８実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.10gを４-（２- アミノエチル）-１-（３，４−メチ
レンジオキシベンジル）ピペラジン1.36g との縮合反応
に付すことにより標題化合物 0.96g（46%）を得た。 m.p. 90.8-92.5 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8H
z), 6.85(1H, s), 6.74(2H, d, J=1.0Hz), 5.94(2H,
s), 5.48(1H, t, J=6.4Hz), 5.09(1H, t, J=6.8Hz),4.5
8(2H, d, J=6.4Hz), 3.52(2H, q, J=5.4Hz), 3.43(2H,
s), 2.64-2.34(10H,m), 2.19-2.04(4H, m), 1.75 (3H,
s),1.68(3H,s), 1.61(3H, s)

【０１９６】実施例５９実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.65gを４-（２-アミノエチル）-１-（２-ベンゾチア
ゾリジニル）ピペラジン1.88gとの縮合反応に付すこと
により標題化合物2.30g（74％）を得た。 m.p. 136.0-138.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.33(2H, d, J=8.8Hz), 7.61(1H, d, J=6.4H
z), 7.56(1H, d, J=7.8Hz),7.30(1H, t, J=6.8Hz), 7.0
9(1H, t, J=6.8Hz), 6.94(2H, d, J=8.8Hz), 6.33(1H,
s), 5.47(1H, t, J=6.4Hz), 5.08(1H, t, J=6.8Hz), 4.
58(2H, d, J=6.4Hz), 3.68(4H, t, J=4.9Hz), 3.59(2H,
q, J=5.4Hz), 2.82-2.04(6H,m), 2.19-2.04(4H, m),
1.74(3H, s), 1.67(3H, s), 1.60(3H, s)

【０１９７】実施例６０実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.10gを４-（２- アミノエチル）-１-（２−チアゾリ
ル）ピペラジン1.34g との縮合反応に付すことにより標
題化合物 0.55g（29%）を得た。 m.p. 121.3-122.4 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 7.73(2H, d, J=8.3Hz), 7.21(1H, d, J=3.9),
6.93(2H, d, J=8.8Hz),6.65(1H, s), 6.59(1H, d, J=3.
4Hz), 5.47(1H, t, J=6.4Hz), 5.09(1H, t, J=6.8Hz),
4.58(2H, d, J=6.4Hz), 3.58(2H, q, J=5.8Hz), 3.53(4
H, t, J=4.9Hz),2.71-2.60(6H, m), 2.19-2.04(4H, m),
1.74 (3H, s),1.67(3H,s), 1.60(3H, s)

【０１９８】実施例６１実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
1.10gを４-（２- アミノエチル）-１-（２−ピリミジ
ニル）ピペラジン2.00g との縮合反応に付すことにより
標題化合物 0.89g（48%）を得た。 m.p. 106.0-107.2 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 8.31(2H, d, J=4.4Hz), 7.74(2H, d, J=8.8H
z), 6.92(2H, d, J=8.8Hz), 6.50(1H, t, J=4.9Hz), 5.
47(1H, t, J=6.4Hz), 5.09(1H, t, J=6.8Hz), 4.57(2H,
q, J=6.8Hz), 3.87(4H, s), 3.60(2H, q, J=5.8Hz),
2.68(2H, t, J=5.8Hz), 2.67-2.54(4H, m), 2.19-2.04
(4H, m), 1.74 (3H, s),1.67(3H,s), 1.60(3H,s)

【０１９９】実施例６２４-（４-フルオロベンジルオキシ）-３-イソブチル安息
香酸2.00gを塩化メチレン25ml、トリエチルアミン1.73g
に溶解し、氷冷下ジフェニルホスフィニッククロライド
1.75gを加えた。４０分間撹拌後、４-（２-アミノエチ
ル）-１-イソブチルピペラジン1.85gを加え、室温にて
一晩撹拌した。反応液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝２０：１）で精製し、得られた個体を再結晶（ｎ
−ヘキサン）することにより、無色結晶0.95gを得た。
この結晶をクロロホルムに溶解し、1N-塩化水素エーテ
ル溶液を加えた。１０分間室温で撹拌した後、析出した
固体を濾取し、再結晶（エタノール−酢酸エチル混液）
することにより、標題化合物の白色結晶1.03g（29%）を
得た。 m.p. 173.0-174.0 ℃¹ H-NMR (CDCl₃) δ(ppm) 13.03(1H,s), 8.13(1H, s), 7.87(1H, d, J=8.
8Hz), 7.83(1H, s), 7.38(2H, t, J=5.8Hz), 7.08(2H,
t, J=8.8Hz), 6.91(1H, d, J=8.8Hz), 5.07(2H,s), 4.5
0-4.30(2H, bs), 4.04-3.96(2H, m), 3.90(2H, s), 3.6
4(4H, t, J=14.7Hz), 3.40(2H, s), 2.94(2H, d, J=6.4
Hz), 2.55(2H, d, J=4.9Hz), 2.01-1.91(1H, m), 1.88-
1.71(1H, m), 1.15(6H, d, J=6.8Hz), 0.89(6H, d, J=
6.8Hz)

【０２００】

【発明の効果】以上説明したように本発明にかかるアル
キレンジアミン誘導体は、優れた抗潰瘍効果、ヘリコバ
クター・ピロリに対する抗菌作用と、高い安全性を有す
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の製
造行程の一例を示す説明図である。

【図２】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の原
料化合物の製造行程の一例を示す説明図である。

【図３】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の原
料化合物の製造行程の一例を示す説明図である。

【図４】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の原
料化合物の製造行程の一例を示す説明図である。

【図５】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の原
料化合物の製造行程の一例を示す説明図である。

【図６】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の原
料化合物の製造行程の一例を示す説明図である。

【図７】本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体の原
料化合物の製造行程の一例を示す説明図である。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成９年４月２８日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【化１】（化１中、Ｗは下記化２又は化３で示される基
を意味する。

【化２】（化２中、Ｒ_１、Ｒ_２は水素原子、低級アルコ
キシ基、アルケニルオキシ基、又はハロゲン原子の何れ
かを意味する。Ｒ_３、Ｒ_３’はそれぞれメチル基、プレ
ニル基、又はゲラニル基の何れかを意味するが、Ｒ_３、
Ｒ_３’の何れか一方がプレニル基又はゲラニル基の場合
には他方はメチル基である。Ｘは酸素原子又は硫黄原子
を意味する。）

【化３】（化３中、Ｒ_１０は低級アルキル基、Ｒ_１１は
ハロゲン原子を意味する。）Ｒ _４、Ｒ_５、Ｒ_６は水素原子、又は低級アルキル基を意
味する。Ｙは−ＣＨ_２−、−Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ_７）−
で示される基を意味する。但し、Ｒ_７は低級アルキル
基、アリール基、カルバモイル低級アルキル基、アラル
キル基、又は５〜９員の不飽和複素環を意味する。ｎは
１〜６の整数を意味する。）

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００６】Ｒ _４、Ｒ_５、Ｒ_６は水素原子、又は低級ア
ルキル基を意味する。Ｙは−ＣＨ_２−、−Ｏ−、又は−
Ｎ（Ｒ_７）−で示される基を意味する。但し、Ｒ_７は低
級アルキル基、アリール基、カルバモイル低級アルキル
基、アラルキル基、又は５〜９員の不飽和複素環を意味
する。ｎは１〜６の整数を意味する。）前記化９において、下記化１２で示されるアルキレンジ
アミン誘導体及びその塩が好適である。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１４】本発明において、Ｒ_１、Ｒ_２は同一又は異
なって水素原子、上記低級アルコキシ基、上記アルケニ
ルオキシ基、又はハロゲン原子とすることができる。Ｒ
_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_１０に見られる低級アルキル
基とは炭素数１〜８の直鎖もしくは分岐状のアルキル基
で、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピ
ル、イソアミル、ｎ−ヘキシル基、２−エチルヘキシル
基などを挙げることができるが、Ｒ_４として好ましくは
エチル基、Ｒ_５、Ｒ_６として好ましくはメチル基、Ｒ_７
として好ましくはエチル基又はイソブチル基、Ｒ_１０と
して好ましくはイソブチル基である。なお、Ｒ_４、
Ｒ_５、Ｒ_６は同一又は異なって、水素原子、又は上記低
級アルキル基とすることができる。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１７】Ｒ_７に見られるアラルキル基としては、ベ
ンジル基、フェネチル基等が挙げられるが、好ましくは
ベンジル基である。また、該アラルキル基はその芳香環
上に置換基を有していてもよく、このような置換基とし
てはハロゲン原子、メチレンジオキシ基等が挙げられ
る。置換アラルキル基として好適なものとしては、フル
オロベンジル基、３，４−メチレンジオキシベンジル基
が挙げられる。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１９】本発明化合物に類似の公知化合物として
は、例えば特公昭４０−１９３４４号公報に胃、腸の鎮
痛・鎮痙作用を有するアルキレンジアミン誘導体が、特
開平１−１６８６７８号公報には胃運動、嘔吐作用を有
するアルキレンジアミン誘導体が、特開平２−２０７０
６９号公報には消化管運動の促進作用を有するアルキレ
ンジアミン誘導体が、特開平５−２３９００５号には脳
血管障害改善作用を有するアルキレンジアミン誘導体が
開示されいるが、何れも本発明の薬理学的効果には関連
がない。また、本発明のアルキレンジアミン誘導体は前
記化９の基本骨格において、Ｗが前記化１０のように芳
香環上に１〜３のアルケニルオキシ基を有するフェニル
基、ないしは前記化１１のように芳香環上にベンジルオ
キシ基と低級アルキル基を併有するフェニル基であるこ
とを特徴とするものであり、構造的に見てもこのような
アルキレンジアミン誘導体はこれまで知られておらず、
よって本発明にかかるアルキレンジアミン誘導体は全く
新規な化合物である。

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３６】反応式Ｅにおいて、（ＩＸ）で表されるハ
ロゲノアセトニトリルを、塩基存在下で（ＶＩＩＩ）で
表されるアミンと反応させ、ついでシアノ基を還元する
ことによりエチレンジアミン（ＩＩＩ−ａ）を合成する
ことができる。なお、化合物（ＶＩＩＩ）において、Ｒ
_５、Ｒ_６及びＹは上記化９の定義のとおりである。ま
た、化合物（ＩＸ）において、Ｚはハロゲンを表す。

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３９】反応式Ｆにおいて（ＩＩＩ−ａ）で表され
るエチレンジアミンを化合物（ＸＩ）とアミド化させた
後、アミド部位のケトンを還元することにより（ＩＩ
Ｉ−ｂ）で表されるエチレンジアミンを合成することが
できる。なお、化合物（ＩＩＩ−ａ）においてＲ_５、Ｒ
_６、Ｙは上記化９の定義のとおりである。化合物（Ｘ
Ｉ）においてＲ_８は水素原子、又は低級アルキル基、Ａ
はヒドロキシル基または−ＯＣＯＲ_８を示す。本反応の
第１段階めの反応におけるアミド化は、反応式Ａにおけ
る反応条件と同様の条件下で反応を実施することができ
る。

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４７】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、常
法により製造するが、必要により薬理学的、製剤学的に
許容しうる添加物を加えてもよい。すなわち、経口用固
形製剤を調製する場合には、主薬に賦形剤、さらに必要
に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤
等を加えた後、常法により錠剤、被服錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤などとする。

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４９】注射剤を調製する場合には、必要により主
薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添
加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とす
る。以下、具体例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。ま
ず、各実施例の抗潰瘍剤としての評価に用いた試験方法
について説明する。

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０６】参考例２４−プレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、４−ヒドロキシ安息香酸メチル
７．６１ｇとプレニルブロマイド７．４５ｇから、４−
プレニルオキシ安息香酸５．８６ｇ（５７％）を得た。

【手続補正１１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１０】参考例６２−ゲラニルチオ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２−メルカプト安息香酸メチル
８．３６ｇとゲラニルブロマイド１０．８６ｇから、２
−ゲラニルチオ安息香酸１０．９７ｇ（７６％）を得
た。

【手続補正１２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１１】参考例７２−ゲラニルオキシ−５−メトキシ安息香酸の合成２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸８．４０ｇのエ
タノール溶液１００ｍｌに硫酸５ｍｌを加え、３時間加
熱還流した。反応終了後、濃縮し、水１００ｍｌ及び炭
酸水素ナトリウムを加えた。クロロホルムで抽出した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル）で精製し、２−ヒドロキシ−５−メトキシ
安息香酸エチルを得た。得られた化合物９．１０ｇ及び
ゲラニルブロマイド１０．８６ｇから、参考例１と同様
にして２−ゲラニルオキシ−５−メトキシ安息香酸７．
３４ｇ（４８％）を得た。

【手続補正１３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１４

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１４】参考例１０２，４−ジゲラニルオキシ安息香酸の合成参考例７と同様にして、２，４−ジヒドロキシ安息香酸
９．１０ｇとゲラニルブロマイド２１．７０ｇから、
２，４−ジゲラニルオキシ安息香酸８．３４ｇ（５２
％）を得た。

【手続補正１４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１５】参考例１１４，５−ジメトキシ−３−ゲラニルオキシ安息香酸の合
成参考例１と同様にして、４，５−ジメトキシ−３−ヒド
ロキシ安息香酸メチル７．００ｇとゲラニルブロマイド
１０．３０ｇから、４，５−ジメトキシ−３−ゲラニル
オキシ安息香酸５．６２ｇ（５１％）を得た。

【手続補正１５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１２０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１２０】参考例１６３，５−ジメトキシ−４−ネリルオキシ安息香酸の合成参考例１５と同様にして、ネロール１．２６ｇ及び３，
５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．９
６ｇから３，５−ジメトキシ−４−ネリルオキシ安息香
酸０．１９ｇ（９％）を得た。

【手続補正１６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１２７】参考例２３２，４−ジプレニルオキシ安息香酸の合成参考例１と同様にして、２，４−ジヒドロキシ安息香酸
メチル８．４０ｇ及びプレニルブロマイド１４．９０ｇ
から２，４−ジプレニルオキシ安息香酸８．８６ｇ（６
１％）を得た。

【手続補正１７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１３５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１３５】参考例３０１−（２−アミノエチル）−２，６−ジメチルモルホリ
ンの合成参考例２８の場合と同様にして２，６−ジメチルモルホ
リン３．４６ｇ及びクロロアセトニトリル２．２７ｇか
ら１−（２−アミノエチル）−２，６−ジメチルモルホ
リン２．９７ｇ（６３％）を得た。

【手続補正１８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１３６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１３６】参考例３１１−［２−（エチルアミノ）エチル］ピペリジンの合成１−（２−アミノエチル）ピペリジン５．０１ｇのジク
ロロメタン溶液１００ｍｌにトリエチルアミン１１ｍ
ｌ、無水酢酸４．４ｍｌを加えて室温で４０分撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮
後、残さを氷冷下、水素化アルミニウムリチウム３．４
６ｇのテトラヒドロフラン懸濁液１００ｍｌに滴下し
た。１時間加熱還流した後、濾過、濃縮し、１−［２−
（エチルアミノ）エチル］ピペリジン４．４３ｇ（７９
％）を得た。

【手続補正１９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１３７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１３７】参考例３２１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチルピペリジ
ンの合成参考例２８の場合と同様にして３，３−ジメチルピペリ
ジン３．４０ｇ及びクロロアセトニトリル２．２７ｇか
ら１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチルピペリ
ジン２．３２ｇ（５０％）を得た。

【手続補正２０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１３８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１３８】以下に前記本発明化合物実施例１〜６２の
合成方法を示す。実施例１後記実施例４５と同様にして、４−プレニルオキシ安息
香酸１．４４ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジン
１．０８ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物
１．７７ｇ（８０％）を得た。ｍ．ｐ．８６．２−８７．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（１
Ｈ，ｂｓ），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ），２．５１−２．３９（４Ｈ，ｍ），１．
８０（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．６１−
１．５８（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．４２（２Ｈ，
ｍ）

【手続補正２１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１３９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１３９】実施例２実施例４５と同様にして、４−ネリルオキシ安息香酸
１．６４ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジン０．
８４ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物１．
０９ｇ（４７％）を得た。ｍ．ｐ．５９．８−６１．２ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（１
Ｈ，ｂｓ），５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），２．３８−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．１７−
２．０７（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．６
８（３Ｈ，ｓ），１．６２−１．５７（７Ｈ，ｍ），
１．５２−１．４２（２Ｈ，ｍ）

【手続補正２２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４０】実施例３実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
１．３７ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジン０．
７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物１．
７０ｇ（８８％）を得た。ｍ．ｐ．６２．２−６３．５ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，
８．３Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｂｓ），５．４８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１３−５．０６
（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．５
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５１−２．３９
（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．
７４（３Ｈ，ｓ）１．６７（３Ｈ，ｓ），１．６０（３
Ｈ，ｓ），１．５０−１．４２（２Ｈ，ｍ）

【手続補正２３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４３】実施例６実施例４５と同様にして、５−フルオロ−２−ゲラニル
オキシ安息香酸１．４６ｇを１−（２−アミノエチル）
ピペリジン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより
標題化合物１．０６ｇ（５３％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）８．４０（１Ｈ，ｂｓ），７．９４−７．
８９（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．０３（１Ｈ，ｍ），
６．９３−６．８７（１Ｈ，ｍ），５．５２−５．４２
（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．００（１Ｈ，ｍ），４．
７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６０−３．４
８（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．３７（６Ｈ，ｍ），
２．１５−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，
ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．４４（９
Ｈ，ｍ）

【手続補正２４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４４

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４４】実施例７実施例４５と同様にして、２−ゲラニルチオ安息香酸
２．０３ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジン１．
００ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物０．
８６ｇ（３１％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．４２−７．２３（３Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），３．５７−３．５４（４Ｈ，ｍ），２．５４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４６−２．３９
（４Ｈ，ｍ），２．０８−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．
６７（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．５８
（３Ｈ，ｓ），１．４７−１．４３（２Ｈ，ｍ）

【手続補正２５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４５】実施例８実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
１．９１ｇを１−［２−（エチルアミノ）エチル］ピペ
リジン１．２０ｇとの縮合反応に付すことにより標題化
合物２．１３ｇ（７４％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，
８．３Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．１３−５．０６（１Ｈ，ｍ），４．５７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７５−３．２０（４
Ｈ，ｍ），２．７２−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．１８
−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．
６７（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．５５
（３Ｈ，ｓ），１．４６（２Ｈ，ｓ），１．１０−１．
２８（４Ｈ，ｍ）

【手続補正２６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４７】実施例１０実施例４５と同様にして、４−ファルネシルオキシ安息
香酸１．７１ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジン
０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物
２．２３ｇ（９９％）を得た。ｍ．ｐ．８６．２−８７．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１
Ｈ，ｂｓ），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
５．０７−５．１１（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
２．５１−２．３９（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．０３
（６Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．６８（３
Ｈ，ｓ），１．６０−１．５７（１２Ｈ，ｍ）

【手続補正２７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１４８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１４８】実施例１１実施例４５と同様にして、３，４−ジゲラニルオキシ安
息香酸２．１３ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジ
ン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合
物２．１７ｇ（８１％）を得た。ｍ．ｐ．９９．５−１００．８ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．２８−７．２３（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．５６−５．４５（２Ｈ，
ｍ），５．１２−５．０３（２Ｈ，ｍ），４．６６（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５４−３．４６（２
Ｈ，ｍ），２．５６−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４７
−２．３４（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．００（８Ｈ，
ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），
１．６６（６Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），１．５
１−１．３９（２Ｈ，ｍ）

【手続補正２８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１５２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１５２】実施例１５実施例４５と同様にして、３，４−ジプレニルオキシ安
息香酸１．４５ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジ
ン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合
物１．８０ｇ（９０％）を得た。ｍ．ｐ．１０１．５−１０２．５ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．５５−
５．４６（２Ｈ，ｍ），４．６２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），３．５６−３．４８（２Ｈ，ｍ），２．５８
−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．４０（４Ｈ，
ｍ），１．７７（６Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），
１．７３（３Ｈ，ｓ），１．６４−１．５１（４Ｈ，
ｍ），１．５１−１．４３（２Ｈ，ｍ）

【手続補正２９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１５４

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１５４】実施例１７実施例４５と同様にして、２，５−ジプレニルオキシ安
息香酸１．４５ｇを１−（２−アミノエチル）ピペリジ
ン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合
物１．６８ｇ（８４％）を得た。ｍ．ｐ．４６．０−４７．８ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）８．４３（１Ｈ，ｂｓ），７．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），５．５１−４．９５（２Ｈ，ｍ），
４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．５０−２．３７（４Ｈ，ｍ），１．８０（６
Ｈ，ｓ），１．７４（６Ｈ，ｓ），１．５１−１．３９
（２Ｈ，ｍ）

【手続補正３０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１５６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１５６】実施例１９実施例４５と同様にして、３，４，５−トリプレニルオ
キシ安息香酸１３．１１ｇを１−（２−アミノエチル）
ピペリジン５．４２ｍｌとの縮合反応に付すことにより
標題化合物１１．９８ｇ（７１％）を得た。ｍ．ｐ．７５．０−７９．５ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．０２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，
ｓ），５．５６−５．４２（３Ｈ，ｍ），４．６２−
４．５０（６Ｈ，ｍ），３．５３−３．４０（２Ｈ，
ｍ），２．５７−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．４６−
２．３４（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．５２（２２Ｈ，
ｍ），１．５０−１．３７（２Ｈ，ｍ）

【手続補正３１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６０

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６０】実施例２３実施例４５と同様にして、３−ゲラニルオキシ−４−メ
トキシ安息香酸１．５４ｇを１−（２−アミノエチル）
ピペリジン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより
標題化合物１．５６ｇ（７５％）を得た。ｍ．ｐ．１０１．０−１０２．５ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４５（１Ｈ，ｂｓ），７．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．５
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．５１−２．３６
（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．
７５（３Ｈ，ｓ）１．６６（３Ｈ，ｓ），１．６０（３
Ｈ，ｓ），１．５２−１．４１（２Ｈ，ｍ）

【手続補正３２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６２】実施例２５実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸１．５２ｇを１−（２−アミノエチル）
ピペリジン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより
標題化合物１．７１ｇ（８３％）を得た。ｍ．ｐ．８２．２−８２．８ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）６．９１
（１Ｈ，ｂｓ），５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）３．９１（３Ｈ，
ｓ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５０−２．３７
（４Ｈ，ｍ），２．１６−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．
７３（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．５９
（３Ｈ，ｓ），１．５１−１．３９（２Ｈ，ｍ）

【手続補正３３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６３】実施例２６実施例４５と同様にして、３，５−ジメトキシ−４−ゲ
ラニルオキシ安息香酸１．８０ｇを１−（２−アミノエ
チル）ピペリジン０．６９ｇとの縮合反応に付すことに
より標題化合物０．７０ｇ（２９％）を得た。ｍ．ｐ．７０．０−７２．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．０３（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，
ｓ），５．６０−５．５２（１Ｈ，ｍ），５．１２−
５．０５（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．９０（６Ｈ，ｓ），３．５７−３．５０
（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．
５３−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．０３（４
Ｈ，ｍ），１．８８−１．５８（１３Ｈ，ｍ），１．５
２−１．４２（２Ｈ，ｍ）

【手続補正３４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６５】実施例２８実施例４５と同様にして、４−プレニルオキシ安息香酸
１．４４ｇを１−（２−アミノエチル）モルホリン１．
００ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物１．
７７ｇ（８０％）を得た。ｍ．ｐ．１１４．８−１１５．５ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｂｓ），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７３（４
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），２．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．８
１（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ）

【手続補正３５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６６】実施例２９実施例４５と同様にして、３−ゲラニルオキシ安息香酸
１．３７ｇを１−（２−アミノエチル）モルホリン０．
７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物１．
７３ｇ（９０％）を得た。ｍ．ｐ．５４．８−５７．２ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４１−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．０
５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．
７４（１Ｈ，ｂｓ），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ），５．１２−５．０６（１Ｈ，ｍ），４．５８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５
５−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（４
Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ）１．６８（３Ｈ，
ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ）

【手続補正３６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６８】実施例３１実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
１．３７ｇを１−（２−アミノエチル）モルホリン０．
７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物１．
４６ｇ（７６％）を得た。ｍ．ｐ．８５．２−８７．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７６（１
Ｈ，ｂｓ），５．５７−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．１
５−５．０６（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５９−２．４８
（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．
７４（３Ｈ，ｓ）１．６８（３Ｈ，ｓ），１．６０（３
Ｈ，ｓ）

【手続補正３７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１６９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１６９】実施例３２実施例４５と同様にして、４−ファルネシルオキシ安息
香酸１．７１ｇを１−（２−アミノエチル）モルホリン
０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合物
２．１８ｇ（９６％）を得た。ｍ．ｐ．６８．６−７１．２ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｂｓ），５．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
５．０６−５．１６（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．４５−
２．５５（４Ｈ，ｍ），２．１７−１．９２（６Ｈ，
ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ），
１．６０（６Ｈ，ｓ）

【手続補正３８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１７２

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１７２】実施例３５実施例４５と同様にして、３，４−ジプレニルオキシ安
息香酸１．４５ｇを１−（２−アミノエチル）モルホリ
ン０．６７ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合
物１．７６ｇ（８８％）を得た。ｍ．ｐ．１１９．０−１２０．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．６１−
５．４６（２Ｈ，ｍ），４．６３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ），１．７７（６Ｈ，ｓ），１．７４（３
Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ）

【手続補正３９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１７３

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１７３】実施例３６実施例４５と同様にして、３，４−ジゲラニルオキシ安
息香酸２．１３ｇを１−（２−アミノエチル）モルホリ
ン０．７０ｍｌとの縮合反応に付すことにより標題化合
物２．２９ｇ（８５％）を得た。ｍ．ｐ．１１３．５−１１４．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．２８−７．２３（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．５６−５．４５（２Ｈ，
ｍ），５．１３−５．０２（２Ｈ，ｍ），４．６５（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７８−３．６５（４
Ｈ，ｍ），３．５８−３．４６（２Ｈ，ｍ），２．６３
−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．４４（４Ｈ，
ｍ），２．１６−２．００（８Ｈ，ｍ），１．７４（３
Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，
ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ）

【手続補正４０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１７６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１７６】実施例３９実施例４５と同様にして、３，４，５−トリプレニルオ
キシ安息香酸１４．９８ｇを１−（２−アミノエチル）
モルホリン５．７３ｇとの縮合反応に付すことにより標
題化合物１３．５４ｇ（７０％）を得た。ｍ．ｐ．７２．０−７５．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．００（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，
ｓ），５．５７−５．４１（３Ｈ，ｍ），４．６２−
４．４５（６Ｈ，ｍ），３．７５−３．６３（４Ｈ，
ｍ），３．５６−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．６２−
２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．４０（４Ｈ，
ｍ），１．７８−１．５５（１８Ｈ，ｍ）

【手続補正４１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１７８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１７８】実施例４１実施例４５と同様にして、３，５−ジメトキシ−４−プ
レニルオキシ安息香酸０．８０ｇを１−（２−アミノエ
チル）モルホリン０．４２ｇとの縮合反応に付すことに
より標題化合物０．９６ｇ（８５％）を得た。ｍ．ｐ．１１６．０−１１８．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．００（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，
ｓ），５．５７−５．５３（１Ｈ，ｍ），４．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８９（６Ｈ，ｓ），
３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．５７−
３．５２（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），２．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
１．７４（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ）

【手続補正４２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１７９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１７９】実施例４２実施例４５と同様にして、３，５−ジメトキシ−４−ゲ
ラニルオキシ安息香酸０．８０ｇを１−（２−アミノエ
チル）モルホリン０．３１ｇとの縮合反応に付すことに
より標題化合物０．７４ｇ（６９％）を得た。ｍ．ｐ．８６．０−８９．０ ℃ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）６．９９（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，
ｓ），５．５９−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．１２−
５．０３（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．７６−３．６７
（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．５５（２Ｈ，ｍ），２．
６５−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．４７（４
Ｈ，ｍ），２．１３−１．９８（４Ｈ，ｍ），１．６６
（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．５８（３
Ｈ，ｓ）

【手続補正４３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１９６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１９６】実施例５９実施例４５と同様にして、４−ゲラニルオキシ安息香酸
１．６５ｇを４−（２−アミノエチル）−１−（２−ベ
ンゾチアゾリル）ピペラジン１．８８ｇとの縮合反応に
付すことにより標題化合物２．３０ｇ（７４％）を得
た。ｍ．ｐ．１３６．０−１３８．０ ℃^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３
３（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６８（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），２．８２−２．０４（６Ｈ，ｍ），２．１９
−２．０４（４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．
６７（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ）

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 239/42 Ｃ０７Ｄ 239/42 Ｚ 277/38 277/38 277/82 277/82 295/12 295/12 ＺＡ 317/58 317/58 (72)発明者福西宏忠神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者小島称央東京都中央区銀座７−５−５株式会社資生堂内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式化１で示されるアルキレンジ
アミン誘導体及びその塩。【化１】（化１中、Ｗは下記化２又は化３で示される基を意味す
る。【化２】（化２中、Ｒ₁、Ｒ₂は水素原子、低級アルコキシ基、ア
ルケニルオキシ基、又はハロゲン原子の何れかを意味す
る。Ｒ₃、Ｒ₃’はそれぞれメチル基、プレニル基、又は
ゲラニル基の何れかを意味するが、Ｒ₃、Ｒ₃’の何れか
一方がプレニル基又はゲラニル基の場合には他方はメチ
ル基である。Ｘは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）【化３】（化３中、Ｒ₁₀は低級アルキル基、Ｒ₁₁はハロゲン原子
を意味する。）Ｒ₄は水素原子、又は低級アルキル基を意味し、Ｒ₅、Ｒ
₆は低級アルキル基を意味する。Ｙは−ＣＨ₂−、−Ｏ
−、又は−Ｎ（Ｒ₇）−で示される基を意味する。但
し、Ｒ₇は低級アルキル基、アリール基、カルバモイル
低級アルキル基、アラルキル基、又は５〜９員の不飽和
複素環を意味する。ｎは１〜６の整数を意味する。）
【請求項２】請求項１記載の化合物において、下記化
４で示されることを特徴とするアルキレンジアミン誘導
体及びその塩。【化４】（化４中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₃’、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、及
びＸは前記化１の定義と同じである。）
【請求項３】請求項２記載の化合物において、Ｘが酸
素原子であり、且つＲ₄、Ｒ₅、及びＲ₆が水素原子であ
ることを特徴とするアルキレンジアミン誘導体及びその
塩。
【請求項４】請求項３記載の化合物において、Ｒ₁及
びＲ₂が水素原子であることを特徴とするアルキレンジ
アミン誘導体及びその塩。
【請求項５】請求項３記載の化合物において、Ｒ₁及
び／又はＲ₂が下記化５で示されるアルケニルオキシ基
であることを特徴とするアルキレンジアミン誘導体及び
その塩。【化５】（化５中、Ｒ_b、Ｒ_b’はそれぞれメチル基、プレニル
基、又はゲラニル基の何れかを意味するが、Ｒ_b、Ｒ_b’
の何れか一方がプレニル基又ゲラニル基の場合には他方
はメチル基である。）
【請求項６】請求項３記載の化合物において、Ｒ₁及
び／又はＲ₂が低級アルコキシ基であることを特徴とす
るアルキレンジアミン誘導体及びその塩。
【請求項７】請求項１記載の化合物において、下記化
６で示されることを特徴とするアルキレンジアミン誘導
体及びその塩。【化６】（化６中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₃’、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、及
びＸは前記化１の定義と同じである。）
【請求項８】請求項７記載の化合物において、Ｘが酸
素原子であり、且つＲ₄、Ｒ₅、及びＲ₆が水素原子であ
ることを特徴とするアルキレンジアミン誘導体及びその
塩。
【請求項９】請求項８記載の化合物において、Ｒ₁及
びＲ₂が水素原子であることを特徴とするアルキレンジ
アミン誘導体及びその塩。
【請求項１０】請求項８記載の化合物において、Ｒ₁
及び／又はＲ₂が前記化５で示されるアルケニルオキシ
基であることを特徴とするアルキレンジアミン誘導体及
びその塩。
【請求項１１】請求項８記載の化合物において、Ｒ₁
及び／又はＲ₂が低級アルコキシ基であることを特徴と
するアルキレンジアミン誘導体及びその塩。
【請求項１２】請求項１記載の化合物において、下記
化７で示されることを特徴とするアルキレンジアミン誘
導体及びその塩。【化７】（化７中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₃’、Ｒ₇及びＸは前記化
１の定義と同じである。）
【請求項１３】請求項１２記載の化合物において、Ｘ
が酸素原子であり、且つＲ₁及びＲ₂が水素原子であるこ
とを特徴とするアルキレンジアミン誘導体及びその塩。
【請求項１４】請求項１記載の化合物において、下記
化８で示されることを特徴とするアルキレンジアミン誘
導体及びその塩。【化８】（化８中、Ｒ₇は低級アルキル基であり、Ｒ₁₀及びＲ₁₁
は前記化３の定義と同じである。）
【請求項１５】請求項１４記載の化合物において、Ｒ
₇及びＲ₁₀がイソブチル基であることを特徴とするアル
キレンジアミン誘導体及びその塩。
【請求項１６】請求項１４又は１５記載の化合物にお
いて、Ｒ₁₁がフッ素原子であり、且つパラ位に結合して
いることを特徴とするアルキレンジアミン誘導体及びそ
の塩。
【請求項１７】請求項１〜１６の何れかに記載のアル
キレンジアミン誘導体ないしその薬理的に許容できる塩
を有効成分とする抗潰瘍剤。
【請求項１８】請求項１〜１６の何れかに記載のアル
キレンジアミン誘導体ないしその薬理的に許容できる塩
を有効成分とするヘリコバクター・ピロリに対する抗菌
剤。