JPH10158192A - 移植片対宿主疾患（ｇｖｈｄ）の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物 - Google Patents

移植片対宿主疾患（ｇｖｈｄ）の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物

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JPH10158192A
JPH10158192A JP9246427A JP24642797A JPH10158192A JP H10158192 A JPH10158192 A JP H10158192A JP 9246427 A JP9246427 A JP 9246427A JP 24642797 A JP24642797 A JP 24642797A JP H10158192 A JPH10158192 A JP H10158192A
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benzoic acid
pyrrolyl
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Toshihiko Yamauchi
敏彦 山内
Akira Ishibashi
晃 石橋
Naoki Tokuhara
直紀 徳原
Mitsuo Nagai
光雄 永井
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Eisai Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）および臓器移植
時の移植片拒絶反応の治療剤を提供する。 【解決手段】レチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）アゴニ
ストを有効成分とする医薬品による。主な化合物とし
て、９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェ
ニル）−７，８−ジメチル−ノナ−２，４，６，８−テ
トラエン−１−オン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８，−テトラメチ
ルナフタレン−２−イル）プロペニル］安息香酸、４−
｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イ
ル）ピロリル］｝安息香酸、４−｛２−［５−（５−ク
ロロ−７−エチルベンゾフラン−２−イル）ピロリ
ル］｝安息香酸、４−｛２−［５−（４，７−ジメチル
ベンゾチオフェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸等
を挙げることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、移植片対宿主疾患
および臓器組織の移植時の移植片拒絶反応の治療方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】
【０００３】組織適合性の一致しない他人から骨髄移植
や輸血あるいは、臓器移植を受けるとき、提供者のリン
パ球が受容者に移入される。受容者が提供者のリンパ球
を拒絶できない場合には、提供者のリンパ球は受容者体
内に生着し増殖して、受容者だけが持つ抗原を指標にし
て組織を攻撃して、障害を起こす。1959年にMatheら
は、骨髄移植後の白血病患者における移植片対宿主疾患
（ＧＶＨＤ）をはじめて報告した。ＧＶＨＤは、頻繁な
発熱、皮疹、下痢、悪心、食欲不振、腹痛、肝障害など
を主病変とし、非自己の骨髄細胞を移植された患者に発
生するもので、時には全身紅皮症、肝不全など致命的に
もなる疾患である。免疫不全の患者が免疫担当細胞の多
い器官の移植を受けると、移植片対宿主反応が発現する
危険性は高い。したがって、免疫系を再形成する目的で
骨髄移植が行われる一次免疫不全の乳児または小児およ
び悪性疾患の治療のために骨髄移植を受ける患者には、
ＧＶＨＤの予防・治療は重大な課題である。
【０００４】骨髄移植とは、受容者の血液系を破壊した
上で、健常な提供者から骨髄、すなわち血液系の基とな
る細胞集団を移植することによって、ホストの体内で提
供者由来の血液系を再構築しようとする治療法である。
骨髄移植を成功させるためには、移植片(graft)の生
着、移植片対宿主反応のコントロールおよび免疫学的再
構築が必要となる。骨髄移植後約１週間でホストの白血
球数は最低となり、細菌や真菌の感染症に対して感染し
やすくなる。また、この時期には急性のＧＶＨＤが現れ
やすい。予防として、移植前１日より免疫抑制剤シクロ
スポリンＡ(CsA)の投与、また短期間メト卜レキセ一ト
(MTX)の併用が行われている。急性ＧＶＨＤ発病時に
は、プレドニゾロンやシクロスポリンＡが投与されてい
る。急性ＧＶＨＤのこれら薬物による治療は、高血圧
症、腎機能低下、白血病再発生率上昇等の副作用のため
に限定されたものとなっている。すなわち、シクロスポ
リンＡは、腎毒性、骨髄抑制、高血圧症、溶血性尿毒症
症候群、高血糖、ショック、低マグネシウム血症、ま
た、特に心臓移植に際してアテローム性動脈硬化症の発
生に関連していると言われている。また、プレドニゾロ
ンでは、誘発感染症や消化性潰瘍等、メトトレキセート
では、骨髄抑制や肝・腎機能障害、粘膜障害、精神神経
症状、間質性肺炎、肺線維症等が知られている。
【０００５】一方、慢性ＧＶＨＤは移植後７０−４００
日にあらわれ、１）急性ＧＶＨＤに引き続いて起こる p
rogressive onset、２）急性ＧＶＨＤが一旦消失した後
で発症する quiescent、３）急性ＧＶＨＤがなく新規に
起こる de novo、の３つのタイプがある。慢性ＧＶＨＤ
は急性型に比較し、広範な臓器障害を引き起こし自己抗
体の出現を見ることも多い。骨髄移植におけるは30-60%
の患者に発病することが知られている慢性ＧＶＨＤの治
療にはシクロスポリンＡ、プレドニゾロンが使用されて
いるが、その効果は満足のいくものではない。
【０００６】このようなことから、急性型および慢性型
に効果が高く、しかも安全性に優れたＧＶＨＤの治療剤
の開発が切望されている。
【０００７】臓器移植は1950年代の腎移植で始まった。
1960年までに米・仏など約30例の腎移植がおこなわれた
が、当時は移植を受ける患者に放射線をかけることが唯
一の移植片拒絶反応の抑制（免疫抑制）法であり、拒絶
反応を十分にコントロールすることができず、移植はう
まくいかなかった。わずかに、拒絶反応が生じない一卵
性双生児間での腎移植が成功したのみであった。その
後、今日までアザチオプリンをはじめプレドニゾロン、
シクロスポリンＡ、メトトレキセート、タクロリムス
（FK 506）などの免疫抑制剤が開発された。特に臓器移
植においてはシクロスポリンＡの登場によって、移植成
績は飛躍的に向上してきているが、免疫抑制剤の長期投
与によるさまざまな副作用や合併症を生じ、移植後のＱ
ＯＬは必ずしも良好ではない。副作用として、アザチオ
プリンでは骨髄抑制、肝障害、膵炎、消化管症状、心悸
亢進、呼吸困難等が、タクロリムス（FK 506）では、腎
機能障害、ショック、血圧上昇、心不全、膵炎、溶血性
尿毒症症候群、血栓性血小板減少症紫斑病、高血糖など
が報告されている。プレドニゾロン、シクロスポリン
Ａ、メトトレキセートでは、上述したような副作用が認
められている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】レチノイン酸は細胞の
分化や増殖に対する特異的調節、脊椎動物の形態形成に
おける関与など動物の生長・機能維持に重要な役割を担
っている。また、これらの生理作用と関連して、制癌剤
もしくは増殖皮膚疾患（乾癬や角化症）に対する特効薬
として注目され、多くのレチノイン酸アナログが合成さ
れてきた。そして近年、複数のレチノイン酸レセプター
サブタイプの存在が示されたが、その生理的意義は未だ
明らかではない(The Retinoids, 2nd ed., Raven Pres
s, Ltd., New York, 1994. Sporn, M. B., Roberts, A.
B., Goodman, D. S.)。
【０００９】一方、ビタミンＡと免疫系の密接な関与は
古くから知られている。ビタミンＡの酸化代謝物である
レチノイン酸の免疫系に対する作用については、抑制的
に働くとする報告が多い。例えば、Brinckerhoffらは13
-シス-レチノイン酸の投与により、ラットアジュバント
関節炎の二次炎症を有意に抑制することを報告している
［Science 221, 756, （1983）］。また、最近Kuwabara
らはレチノイン酸レセプターαアゴニストの投与によ
り、ラットコラーゲン関節炎を有意に改善し、その血中
抗コラーゲン抗体価を抑えることを報告している［FEBS
Letters, 378, 153, （1996）］。
【００１０】現在までに、レチノイン酸レセプターアゴ
ニストを白血病、乳癌、前立腺癌、肺癌、食道および気
道の癌、皮膚癌、膀胱癌をはじめとする癌や乾癬、角化
症、湿疹、アトピー性皮膚炎、アクネ、ダリエー病など
の皮膚疾患、慢性関節リウマチ、エリテマトーデスなど
の自己免疫疾患や慢性の多発性関節炎、脊椎関節炎、変
形性関節炎など広い器官の炎症性、アレルギー性、リウ
マチ性の免疫学的疾患の治療のために使用することが、
US4703110、特開平2-76862、特開昭63-255277、特表平8
-505359等に開示されている。しかしながら、レチノイ
ン酸レセプターアゴニストの骨髄移植時におけるＧＶＨ
Ｄへの適応や、臓器移植時の移植片拒絶反応の抑制作用
を示唆する報告はない。
【００１１】
【課題を解決するための手段】このような状況から、本
発明者らはレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）アゴニス
トの免疫抑制作用について鋭意研究を行ったところ、下
記に示すレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）アゴニス
ト、特にＲＡＲαアゴニストがＧＶＨＤ抑制作用を有す
ること、および臓器移植時の移植片拒絶反応を抑制する
事を見いだし、本発明を完成した。
【００１２】１）一般式（Ｉ）
【００１３】
【化８】
【００１４】（式中、Ｌ環およびＭ環は縮合しており、
互いに同一または相異なって、置換基を有していてもよ
い芳香族炭化水素または置換基を有していてもよいヘテ
ロ環を意味する。Ａ環およびＢ環は互いに独立して置換
基を有していてもよい芳香族炭化水素環またはヘテロ環
を意味する。Ｄは保護基を有していてもよいカルボキシ
ル基を意味する。）で示される縮合環含有カルボン酸誘
導体。
【００１５】２）一般式（ＩＩ）
【００１６】
【化９】
【００１７】［式中、Ａは
【００１８】
【化１０】
【００１９】（式中、R1〜R3、R18〜R28およびR30〜R36
は同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、置換基またはフェニル基を意味する。式
【００２０】
【化１１】
【００２１】は単結合または二重結合を意味する。）で
表される基を示す。Ｂは置換基を有していてもよいヘテ
ロアリーレン基、置換基を有していてもよいアリーレン
基、式-CONH-で表される基、または式-CR6=CR7-（式
中、R6およびR 7は同一または相異なって、水素原子、低
級アルキル基またはハロゲン原子を意味する。)で表さ
れる基を示す。
【００２２】Ｄは置換基を有していてもよいアリーレン
基、置換基を有していてもよいヘテロアリレーン基、ま
たは式-CR6=CR7（式中、R6およびR7は前記を意味す
る。）で表される基を示す。n1は０または１を示す。Ｍ
は水酸基、低級アルコキシ基または式-NR16R17（式中、
R16およびはR17は同一または相異なって、水素原子、水
酸基、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリー
ル基、ヘテロアリール基、またはR16およびR17が結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する酸素原子または
硫黄原子を含んでいてもよい環を示す。）で表される基
を示す。］で表されるヘテロ環含有カルボン酸誘導体。 ３）特開平２−２４００５８に開示されている4-[(5,6,
7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-2-
ニル)ピロリル]安息香酸、4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-2-ニル)フラニル]安
息香酸、4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメ
チルナフタレン-2-ニル)チオフェニル]安息香酸または4
-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタ
レン-2-ニル)ピラゾリル]安息香酸。
【００２３】３）特開平２−２４００５８に開示されて
いる4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル
ナフタレン-2-ニル)ピロリル]安息香酸、4-[(5,6,7,8-
テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-2-ニ
ル)フラニル]安息香酸、4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8-テトラメチルナフタレン-2-ニル)チオフェニル]
安息香酸または4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テ
トラメチルナフタレン-2-ニル)ピラゾリル]安息香酸。
【００２４】４）特開平２−７６８６２に開示されてい
る3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラニルプロペニル安息香
酸誘導体、3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾチオピラニルプロ
ペニル安息香酸誘導体、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニ
ルプロペニル安息香酸誘導体、（3,4-ジヒドロ-2H-1-ベ
ンゾピランカルボキサアミド）安息香酸誘導体、（3,4-
ジヒドロ-2H-1-ベンゾチオピランカルボキサアミド）安
息香酸誘導体または（1,2,3,4-テトラヒドロキノリンカ
ルボキサアミド）安息香酸誘導体。
【００２５】５）特開昭６３−２５５２７７に開示され
ている3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピラニルアセチレン誘
導体、3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾチオピラニルアセチレ
ン誘導体または1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルアセチ
レン誘導体。 ６）特開昭６２−２６７２４５に開示されているテトラ
ヒドロナフチルプロペニルフェノール誘導体。 ７）特開昭４９−１２６６３７に開示されているフェニ
ルポリエン誘導体。 ８）オールトランスレチノイン酸 本発明に属する化合物において好ましいものはオールト
ランスレチノイン酸および下記の一般式で示される化合
物群である。
【００２６】
【化１２】
【００２７】（式中、L,M,A,BおよびDは前記を意味す
る。）
【００２８】
【化１３】
【００２９】（式中、A,B,D,Mおよびn1は前記を意味す
る。）
【００３０】更に好ましい化合物は以下の化合物であ
る。 １）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−
２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ２）４−｛２−［５−（８−メチルナフタレン−２−イ
ル）ピロリル］｝安息香酸 ３）４−｛２−［５−（８−エチルナフタレン−２−イ
ル）ピロリル］｝安息香酸 ４）４−｛２−［５−（８−イソプロピルナフタレン−
２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ５）４−｛２−［５−（８−ナフタレン−２−イル）ピ
ロリル］｝安息香酸 ６）４−｛２−［５−（８−フェニルナフタレン−２−
イル）ピロリル］｝安息香酸 ７）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン
−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ８）４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン
−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ９）４−｛２−［５−（５−クロロ−７−エチルベンゾ
フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １０）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾチオ
フェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １１）４−｛２−［５−（３−フルオロ−４，７−ジメ
チルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １２）４−｛２−［５−（７−エチル−４−メチルベン
ゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １３）４−｛２−［５−（７−フルオロ−４−トリフル
オロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息
香酸 １４）オールトランスレチノイン酸
【００３１】本発明における「置換基を有していてもよ
い」とは例えば、水酸基；チオール基；ニトロ基；シア
ノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子な
どのハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピルなどの低級アルキル基；メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基など
の低級アルコキシ基；フルオロメチル基、ジフルオロメ
チル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-トリフルオロエ
チル基などのハロゲン化アルキル基；メチルチオ基、エ
チルチオ基、イソプロピルチオ基などのアルキルチオ
基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基などの
アシル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、
ヒドロキシプロピル基などのヒドロキシアルキル基；ア
ミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピ
ルアミノ基などのモノアルキルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基などのジアルキルアミノ基；カ
ルボキシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロピルカルボニル基などのアルコキシカルボ
ニル基；カルバモイル基；メチルカルバモイル基、ジメ
チルカルバモイル基などのアルキルカルバモイル基；ア
セチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基などのアシルアミ
ノ基；スルファモイル基、メチルスルホニル基、エチル
スルホニル基などのアルキルスルホニル基；ベンゼンス
ルホニル基、p-トルエンスルホニル基などの無置換また
は置換アリールスルホニル基；フェニル基、トリル基、
アニソリル基などの無置換または置換アリール基；ピロ
ール基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル
基、テトラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリ
ミジル基、ピラジニル基などの無置換または置換ヘテロ
アリール基；カルボキシアルキル基；メトキシカルボニ
ルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、メトキシカ
ルボニルエチル基などのアルキルオキシカルボニルアル
キル基；カルボキシメトキシ基などのカルボキシアルコ
キシ基；ベンジル基、4-クロロベンジル基などのアリー
ルアルキル基；ピリジルメチル基、ピリジルエチル基な
どのヘテロアリールアルキル基；メチレンジオキシ基、
エチレンジオキシ基などのアルキレンジオキシ基をなど
から選ばれる基で置換されていてもよいことを意味す
る。
【００３２】芳香族炭化水素とはベンゼン、ナフタレ
ン、アントラセンなどを意味する。ヘテロ環とは硫黄原
子、酸素原子または窒素原子からなる群から選ばれた少
なくとも１種が１〜３個含まれている単環から誘導され
る基を意味する。例えば、ピロール環、チオフェン環、
フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾ
ール環、イソキサゾール環、イミダゾール環、ピラゾー
ル環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環、トリア
ゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、
ピラジン環などを意味する。
【００３３】ハロゲン原子とはフッ素原子、クロロ原
子、ブロモ原子、沃素原子を意味する。低級アルキル基
とはC1〜C6のメチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブ
チル基、イソプロピル基、イソブチル基、n-ヘキシル基
などの直鎖または分枝アルキル基を意味する。
【００３４】ヘテロアリーレン基とは上記ヘテロ環から
結合手が２つ出ていることを意味する。アリーレン基と
は上記芳香族炭化水素から結合手が２つ出ていることを
意味する。
【００３５】一般式（Ｉ）で示される化合物は通常用い
られる方法または通常用いられる方法を組み合わせるこ
とによって、容易に得ることができる。以下にその一例
を示す。環Ａがピロール環である場合は以下の方法で得
ることができる。
【００３６】
【化１４】
【００３７】（工程１）アルデヒド体(１)を通常の方法
で有機金属試薬と反応させてアリルアルコール体(２)を
得る反応である。有機金属試薬として例を挙げれば、グ
リニャール試薬、有機リチウム試薬、有機亜鉛試薬、有
機銅錯体などを挙げることができる。反応溶媒としては
反応に関与しないあらゆるものが用いられるが、エーテ
ル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などを例
として挙げることができる。反応温度はおよそ−78℃か
ら溶媒の沸点までであるが、好ましくはおよそ−78℃か
ら20℃までである。 （工程２）工程１で得られたアリルアルコール体(２)を
通常の方法で酸化することによりビニルケトン体(３)を
得る工程である。
【００３８】酸化は通常用いられる方法であれば、いか
なる方法でもよいが、適当な酸化剤を用いて酸化する方
法が好ましい。酸化剤としては活性化された二酸化マン
ガン、クロロクロム酸ピリジニウム、ジクロム酸ピリジ
ニウム、Dess-Martin試薬、Swern酸化等が用いられる。
反応溶媒としては反応に関与しないあらゆる有機溶媒を
用いることができるが、ジクロロメタン、クロロホル
ム、アセトンなどを好ましいものとして挙げることがで
きる。反応温度はおよそ−78℃から溶媒の沸点までであ
るが、好ましくはおよそ−78℃から20℃までである。 （工程３）工程２で得られたビニルケトン体(３)とアル
デヒド(４)を用いて、Org. Synth. 65, 26記載のStette
r５の方法により一般式(５)で示されるジケトン体を得
る方法である。
【００３９】本反応はチアゾリウム塩触媒を用いると好
ましい結果を得ることができる。この際、塩基としてト
リエチルアミン、酢酸ナトリウムなどを用いることが好
ましい。反応溶媒としてはメタノール、エタノール、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが用いられる。反応
温度はおよそ60℃から溶媒の沸点までが好ましい。 （工程４）工程３で得られたジケトン体(５)を通常用い
られる方法で処理することにより、一般式(６)で示され
るピロール体を得る方法である。
【００４０】例えば、酢酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩または１級アミンと反応させることにより目的化
合物(６)を得ることができる。この場合、反応溶媒とし
てはメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒や
酢酸等が用いられる。反応温度はおよそ70℃から溶媒の
沸点までが好ましい。工程４で得られたピロール体(６)
を通常の方法で加水分解することによりカルボン酸体を
得ることができる。この場合、塩基を用いると好ましい
結果を得ることができる。塩基としては水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水溶液が
よい結果を与える。反応溶媒としてはメタノール、エタ
ノールなどのアルコール系溶媒またはテトラヒドロフラ
ンなどのエーテル系溶媒などが好ましい。反応温度はお
よそ20℃から溶媒の沸点までが好ましい。
【００４１】他の化合物群の製造方法は特開平９−７１
５６６、特開平２−２４００５８、特開平２−７６８６
２、特開昭６３−２５５２７７およびに開示されてい
る。
【００４２】一般式（Ｉ）で表される化合物がレチノイ
ン酸レセプター（ＲＡＲ）アゴニストであることは、レ
チノイン酸レセプター（ＲＡＲ）バインディングアッセ
イおよびＲＡＲを介する転写促進活性から示された。一
般式（ＩＩ）で表される化合物については特開平９−７
１５６６に示されている。また、他の化合物の一部につ
いては、前述の The Retinoids, 2nd ed., の 85-88
頁、および G.Graupner,G.Malle et al; Biochemical a
nd Biophisical Research Communications, 179巻,1554
-1561頁(1991)等に記載されている。
【００４３】
【発明の実施の形態】本発明化合物は経口もしくは非経
口的に投与される。本発明に係わる化合物群は錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、坐
剤、注射剤（点滴用も含む）、軟膏剤、点鼻剤、パップ
剤、ローション剤などの形態で投与され得る。
【００４４】投与量は症状の程度、患者の年齢、性別、
体重、感受性差、投与方法、投与の時期、投与間隔、医
薬製剤の性質、有効成分によって異なり、特に限定され
なが、通常成人として１日当たり、約1〜2000mg好まし
くは1〜1000mgである。通常はその１日量を１から数回
に分けて投与する。注射剤の形態で投与する場合は、通
常、約1〜1000μg/kg、好ましくは1〜300μg/kgを投与
する。
【００４５】
【発明の効果】 以下に実施例により本発明の効果を示
すが、本発明がこれらの化合物のみに限定されるもので
はない。移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）モデルの実験
は、Durei等が報告している方法［J. Clin. Invest. 9
4, 1333 (1994)］に準じた。 （１）急性ＧＶＨＤモデルの指標としてはドナーのホス
トに対する細胞障害性Ｔ細胞活性を測定した。（２）慢
性ＧＶＨＤモデルの指標としては血中抗ＤＮＡ抗体価を
用いた。
【００４６】
【実施例１】 急性ＧＶＨＤモデル：移植ホストとして
BDF1マウス(H-2ｂ／ｄ)を、ドナーとしてC57BL/6Nマウ
ス(H-2ｂ)を用いた。 ホストに、ドナーの脾臓細胞 5x
10７/mouse を尾静脈より移入した。４−｛２−［５−
（４，７−ジメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリ
ル］｝安息香酸（化合物Ａ）は0.5％メチルセルロース
水溶液に懸濁し、細胞移入初日より細胞障害性Ｔ細胞活
性測定の前日まで１日１回ホストに経口投与した。対照
群には同様に0.5％メチルセルロース水溶液を投与し
た。移入１２〜１３日後、ホストから脾臓を摘出し、そ
の脾臓細胞懸濁液を調整しエフェクター細胞として用い
た。標的細胞としてP-815(H-2ｄ)を用い、エフェクター
細胞と４時間共培養し細胞障害性（％）は、その間に培
養上清中に遊離した５１Crの放射活性の総放射活性に対
する百分率として表した。その結果を図１に示す。
【００４７】４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベン
ゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸（化合物
Ａ）は細胞障害性Ｔ細胞活性の誘導を0.1mg/kgから用量
依存的に強く抑制した。
【００４８】
【実施例２】 慢性ＧＶＨＤ：移植のホストとしてBDF1
マウス(H-2ｂ／ｄ)、ドナーとしてDBA/2マウス(H-2ｄ)
を用いた。ホストにドナーの脾臓細胞5x10７/mouseを尾
静脈より移入した。４−｛２−［５−（４，７−ジメチ
ルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸は0.
5％メチルセルロース水溶液に懸濁し、細胞移入初日よ
り採血の前日まで１日１回経口投与した。対照群には同
様に0.5％メチルセルロース水溶液を投与した。移入２
週間後、ホストから採血しその血清中の抗ＤＮＡ抗体価
(IgGクラス)をELISA法で測定した。
【００４９】その結果を図２に示す。
【００５０】４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベン
ゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸は血清中の
抗ＤＮＡ抗体価を、0.3mg/kgから用量依存的に強く抑制
した。
【００５１】参考例１ 一般式（Ｉ）で表される化合物のレチノイン酸レセプタ
ー（ＲＡＲ）バインディングアッセイおよびＲＡＲを介
する転写促進活性。レセプターバインディングアッセイ
【００５２】
【表１】
【００５３】転写促進活性
【００５４】
【表２】
【００５５】この結果から、これらの化合物はレチノイ
ン酸レセプター（RAR）アゴニストであることは明らか
であり、特にサブタイプαへの選択性は高い。
【００５６】以下に一般式（I）で示される化合物の合
成例を示すが、化合物がこれらに限定されるものでない
ことは言うまでもない。 合成例１４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）２−アクリロイル−５，８−ジメチルナフタレン 窒素雰囲気下、５，８−ジメチルテトラロン25gをメタ
ノール200mlに溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム
3.0ｇを０℃で加えた。０℃で30分攪拌した後、飽和塩
化アンモニウム水溶液、続いて水を加え、生じる沈殿を
濾過、水洗した後乾燥し、23.7gのアルコール体を得
た。窒素雰囲気下、アルコール体23.7gをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド60mlに溶解し、０℃でオキシ塩化リン
25mlを滴下した。滴下終了後、反応混合物を100℃で２
時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、氷水、酢酸ナトリ
ウム ９ｇを加えヘキサン（200ml×４）で抽出した。有
機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濾過し、濾液を濃縮し21.3gのアルデヒド
体を粗生成物として得た。
【００５７】窒素雰囲気下、アルデヒド体20.9gをジオ
キサン300mlに溶解し、ジクロロジシアノベンゾキノン5
0.9gを加え、この混合物を1.5時間加熱還流した。室温
まで放冷後トルエン500mlを加え、析出物を濾過し、更
にトルエンで数回洗浄した。濾液を濃縮して得られる粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、10.3gの５，８−ジメチル−２−ナフタルデヒドを
無色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.69(s,3H),2.76(s,3H),7.31
(d,1H,J=7.2Hz),7.37(d,1H,J=7.2Hz),7.99(dd,1H,J=1.
6,8.8Hz),8.11(d,1H,J=8.4Hz),8.51(d,1H,J=1.6Hz),10.
2(s,1H) ５，８−ジメチル−２−ナフタルデヒド3.7gをエーテル
80mlに溶解し、これにビニルマグネシウムブロミドのテ
トラヒドロフラン溶液（1.0M）30mlを−78℃で加え、ゆ
っくりと−30℃まで昇温した。飽和塩化アンモニウム水
溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（100ml×
２）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過後、濾液を濃縮して5.0gの
アリルアルコールを粗生成物として得た。
【００５８】これを30mlのジクロロメタンに溶解し、活
性二酸化マンガン30gを加え、室温で４０時間攪拌し
た。セライト濾過後、濾液を濃縮して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1.8g
の表題化合物を得、同時に1.2gの出発原料を回収した。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.68(s,3H),2.74(s,3H),6.00
(dd,1H,J=1.6,10.4Hz),6.50(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.27
-7.39(m,3H),8.06-8.10(m,2H),8.64(s,1H)
【００５９】（Ｂ）４−[４−(５，８−ジメチルナフタ
レン−２−イル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メ
チル (方法１)２−アクリロイル−５，８−ジメチルナフタレ
ン1.8g、テレフタルアルデヒド酸メチル1.4g、酢酸ナト
リウム0.23g、３−ベンジル−５−(２−ヒドロキシメチ
ル)−４−メチルチアゾリウムクロリド0.23g、エタノー
ル100mlの混合物を10時間加熱還流した。生じる結晶を
濾過し、エタノールで洗浄後乾燥し、1.26gの表題化合
物を無色結晶として得た。 (方法２)５，８−ジメチル−２−ナフタルデヒド1.0g、
４−アクリロイル−安息香酸メチル1.2g、３−ベンジル
−５−(２−ヒドロキシメチル)−４−メチルチアゾリウ
ムクロリド0.28g、トリエチルアミン0.88ml、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド20mlの混合物を70℃で３時間加熱
攪拌した。室温まで放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出
した（20ml×３）。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濾液を濃縮
して得られた粗結晶をｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合
溶媒で洗浄し、0.82gの表題化合物を無色結晶として得
た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.68(s,H),2.75(s,3H),3.54
(t,2H,J=6.4Hz),3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),7.28
(d,1H,J=7.2Hz),7.33(d,1H,J=7.2Hz),8.06-8.18(m,6H),
8.75(d,1H,J=1.6Hz)
【００６０】（Ｃ）４−{２−[５−(５，８−ジメチル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル ４−[４−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イル)−
４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル0.5g、酢酸ア
ンモニウム2.0g、メタノール20mlの混合物を５時間加熱
還流した。室温まで放冷後、黄色の結晶を濾過し、メタ
ノールで洗浄後乾燥し、0.47gのメチルエステル体を黄
色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.67(s,3H),2.73(s,3H),3.93
(s,3H),6.76(m,2H),7.18(d,1H,J=7.1Hz),7.23(d,1H,J=
7.1Hz),7.63(d,2H,J=8.6Hz),7.74(dd,1H,J=1.6,9.2Hz),
8.03-8.09(m,4H),8.84(s,1H)
【００６１】（Ｄ）４−{２−[５−(５，８−ジメチル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 メチルエステル体0.68g、エタノール40ml、５規定水酸
化ナトリウム水溶液４mlの混合物を１時間還流した。得
られた淡黄色の懸濁液に水を加え溶解し、これに６規定
塩酸（約3.5ml）、水40mlを加え析出する結晶を濾過
し、水洗後乾燥し、0.52gの表題化合物を黄色結晶とし
て得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.59(s,3H),2.69(s,3H),6.
81(m,2H),7.16(d,1H,J=7.1Hz),7.22(d,1H,J=7.1Hz),7.8
7-8.00(m,6H),8.36(s,1H),11.6(s,1H)
【００６２】合成例２４−{２−[５−(５，７−ジメチルナフタレン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）２−アクリロイル−５，７−ジメチルナフタレン 合成例１の（Ａ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.50(s,3H),2.68(s,3H),5.97
(dd,1H,J=1.6,10.8Hz),6.49(dd,1H,J=1.6,17.2Hz),7.29
(s,1H),7.32(dd,1H,J=10.8,17.2Hz),7.59(s,1H),8.00
(m,2H),8.37(s,1H)
【００６３】（Ｂ）４−[４−(５，７−ジメチルナフタ
レン−２−イル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メ
チル 合成例１の（Ｂ）、方法１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.51(s,3H),2.6(s,3H),3.53
(t,2H,J=6.1Hz),3.63(t,2H,J=6.1Hz),3.96(s,3H),7.30
(s,1H),7.61(s,1H),8.01(d,1H,J=8.8Hz),8.03(dd,1H,J=
1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),8.15(d,2H,J=8.8Hz),
8.48(s,1H)
【００６４】（Ｃ）４−{２−[５−(５，７−ジメチル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.48(s,3H),2.67(s,3H),3.93
(s,3H),6.72-6.78(m,2H),7.14(s,1H),7.49(s,1H),7.62
(d,2H,J=8.4Hz),7.67(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),7.85(d,1H,J
=1.6Hz),7.97(d,1H,J=8.8Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),8.82
(s,1H)
【００６５】（Ｄ）４−{２−[５−(５，７−ジメチル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.42(s,3H),2.60(s,3H),6.
79(m,2H),7.13(s,1H),7.48(s,1H),7.84-7.94(m,6H),8.2
1(s,1H),11.5(s,1H)
【００６６】合成例３４−{２−[５−(５，６，７，８−テトラメチルナフタ
レン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）２−アクリロイル−５，６，７，８−テトラメチ
ルナフタレン 合成例１の（Ａ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.45(s,3H),2.46(s,3H),2.65
(s,3H),2.70(s,3H),5.97(dd,1H,J=2.0,10.8Hz)6.50(dd,
1H,J=1.6,17.2Hz),7.36(dd,1H,J=10.8,17.2Hz),7.98(d
d,1H,J=1.6,8.8Hz),8.11(d,1H,J=8.8Hz),8.71(d,1H,J=
1.6Hz)
【００６７】（Ｂ）４−[４−(５，６，７，８−テトラ
メチルナフタレン−２−イル)−４−オキソ−ブタノイ
ル]安息香酸メチル
【００６８】合成例１の（Ｂ）、方法１と同様にして得
た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.45(s,6H),2.64(s,3H),2.71
(s,3H),3.52(t,2H,J=6.2Hz),3.65(t,2H,J=6.2Hz),3.96
(s,3H),7.92-8.20(m,6H),8.80(s,1H)
【００６９】（Ｃ）４−{２−[５−(５，６，７，８−
テトラメチルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香
酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.44(s,3H),2.45(s,3H),2.64
(s,3H),2.70(s,3H),3.93(s,3H),6.73(dd,1H,J=2.4,3.2H
z),6.77(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),7.61-7.67(m,3H),8.04-8.
14(m,4H),8.82(brs,1H)
【００７０】（Ｄ）４−{２−[５−(５，６，７，８−
テトラメチルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香
酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.37(s,3H),2.38(s,3H),2.
56(s,3H),2.67(s,3H),6.79(m,2H),7.83(dd,1H,J=1.2,8.
8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz).7,93(d,2H,J=8.0Hz),8.39(d,
1H,J=1.2Hz),11.6(s,1H)
【００７１】合成例４４−{２−[５−(７−メトキシ−８−メチルナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(７−メトキシ−８−メチルナフタレン
−２−イル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.64(s,3H),3.53(t,2H,J=6.0
Hz),3.65(t,2H,J=6.0Hz),3.96(s,3H),3.98(s,3H),7.38
(d,1H,J=9.2Hz),7.76(d,1H,J=9.2Hz),7.85(d,1H,J=8.8H
z),7.93(dd,1H,J=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.8Hz),8.15
(d,2H,J=8.8Hz),8.71(m,1H)
【００７２】（Ｂ）４−{２−[５−(７−メトキシ−８
−メチルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メ
チル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.62(s,3H),3.94(s,3H),3.97
(s,3H),6.73-6.78(m,2H),7.24(d,1H,J=8.8Hz),7.56(dd,
1H,J=2.0,8.4Hz),7.63(d,2H,J=8.4Hz),7.70(d,1H,J=8.8
Hz),7.81(d,1H,J=8.4Hz),8.02(s,1H),8.07(d,2H,J=8.4H
z),8.83(brs,1H)
【００７３】（Ｃ）４−{２−[５−(７−メトキシ−８
−メチルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.56(s,3H),3.90(s,3H),6.
81(d,2H,J=2.2Hz),7.33(d,1H,J=8.9Hz),7.72-7.77(m,2
H),7.82(d,1H,J=8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.93(d,2
H,J=8.8Hz),8.30(s,1H),11.6(s,1H)
【００７４】合成例５４−{２−[５−(７−メトキシ−８−エチルナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(７−メトキシ−８−エチルナフタレン
−２−イル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.27(t,3H,J=7.4Hz),3.18(q,
2H,J=7.4Hz),3.54(t,2H,J=6.1Hz),3.64(t,2H,J=6.1Hz),
3.96(s,3H),3.98(s,3H),7.39(d,1H,J=9.2Hz),7.76(d,1
H,J=9.2Hz),7.85(d,1H,J=8.4Hz),7.92(dd,1H,J=1.6,8.4
Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),8.72(s,1
H)
【００７５】（Ｂ）４−{２−[５−(７−メトキシ−８
−エチルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メ
チル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.29(t,3H,J=7.5Hz),3.16(q,
2H,J=7.5Hz),3.94(s,3H),3.97(s,3H),6.73-6.78(m,2H),
7.24(d,1H,J=8.8Hz),7.54(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.63(d,
2H,J=8.0Hz),7.70(d,1H,J=8.8Hz),7.82(d,1H,J=8.4Hz),
8.04(s,1H),8.07(d,2H,J=8.0Hz),8.82(brs,1H)
【００７６】（Ｃ）４−{２−[５−(７−メトキシ−８
−エチルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.18(t,3H,J=7.6Hz),3.14
(q,2H,J=7.6Hz),3.91(s,3H),6.81(m,2H),7.33(d,1H,J=
8.8Hz),7.74(d,2H,J=8.8Hz),7.83(d,1H,J=8.8Hz),7.91
(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),8.28(s,1H),11.6
(s,1H)
【００７７】合成例６４−{２−[５−(８−メチルナフタレン−２−イル)ピロ
リル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(８−メチルナフタレン−２−イル)−
４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.79(s,3H),3.54(t,2H,J=6.4
Hz),3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),7.40(d,1H,J=8.0H
z),7.50(t,1H,J=8.0Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1
H,J=8.4Hz),8.08(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),8.12(d,2H,J=8.8
Hz),8.16(d,2H,J=8.8Hz),8.75(s,1H)
【００７８】（Ｂ）４−{２−[５−(８−メチルナフタ
レン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.76(s,3H),3.94(s,3H),6.74
-6.78(m,2H),7.34-7.36(m,2H),7.64(d,2H,J=8.4Hz),7.6
8-7.72(m,2H),7.88(d,1H,J=8.4Hz),8.06-8.10(m,3H),8.
84(brs,1H)
【００７９】（Ｃ）４−{２−[５−(８−メチルナフタ
レン−２−イル)ピロリル]}安息香酸合成例１の（Ｄ）
と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.73(s,3H),6.83(d,2H,J=
2.0Hz),7.30-7.36(m,2H),7.70(m,1H),7.86-7.96(m,6H),
8.37(s,1H),11.6(s,1H)
【００８０】合成例７４−{２−[５−(８−エチルナフタレン−２−イル)ピロ
リル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(８−エチルナフタレン−２−イル)−
４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.42(t,3H,J=7.5Hz),3.20(q,
2H,J=7.5Hz),3.55(t,2H,J=6.4Hz),3.65(t,2H,J=6.4Hz),
3.96(s,3H),7.42(d,1H,J=7.6Hz),7.53(t,1H,J=7.6Hz),
7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.8Hz),8.07(dd,1H,J
=2.0,8.8Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),
8.81(s,1H)
【００８１】（Ｂ）４−{２−[５−(８−エチルナフタ
レン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.44(t,3H,J=7.5Hz),3.18(q,
2H,J=7.5Hz),3.94(s,3H),6.74(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.7
8(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),7.36-7.42(m,2H),7.63(d,2H,J=
8.4Hz),7.67-7.70(m,2H),7.89(d,1H,J=8.8Hz),8.08(d,2
H,J=8.4Hz),8.13(s,1H),8.82(brs,1H)
【００８２】（Ｃ）４−{２−[５−(８−エチルナフタ
レン−２−イル)ピロリル]}安息香酸合成例１の（Ｄ）
と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.35(t,3H,J=7.5Hz),3.18
(q,2H,J=7.5Hz),6.82(s,2H),7.34-7.37(m,2H),7.70(m,1
H),7.88-7.96(m,6H),8.41(s,1H),11.6(s,1H)
【００８３】合成例８４−{２−[５−(８−イソプロピルナフタレン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(８−イソプロピルナフタレン−２−イ
ル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.44(d,6H,J=7.0Hz),3.54(t,
2H,J=6.4Hz),3.66(t,2H,J=6.4Hz),3.87(q,1H,J=7.0Hz),
3.96(s,3H),7.50(d,1H,J=8.0Hz),7.58(t,1H,J=8.0Hz),
7.73(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.4Hz),8.06(dd,1H,J
=1.6,8.8Hz),8.12(d,2H,J=8.0Hz),8.16(d,2H,J=8.0Hz),
8.90(s,1H)
【００８４】（Ｂ）４−{２−[５−(８−イソプロピル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.45(d,6H,J=7.2Hz),3.83(qu
int.,1H,J=7.2Hz),3.94(s,3H),6.74(dd,1H,J=2.4,4.0H
z),6.78(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.41-7.46(m,2H)7.63(d,2
H,J=8.8Hz),7.67-7.70(m,2H),7.89(d,1H,J=8.4Hz),8.07
(d,2H,J=8.8Hz),8.21(s,1H),8.82(brs,1H)
【００８５】（Ｃ）４−{２−[５−(８−イソプロピル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.37(d,6H,J=6.8Hz),3.96
(quint.,1H,J=6.8Hz),6.81(m,2H),7.37-7.44(m,2H),7.6
9(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,6H),8.48(s,1H),11.6(s,
1H)
【００８６】合成例９４−{２−[５−(８−イソプロペニルナフタレン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(８−イソプロペニルナフタレン−２−
イル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 実施例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.25(s,3H),3.52(t,2H,J=6.4
Hz),3.63(t,2H,J=6.4Hz),3.96(s,3H),5.10(m,1H),5.51
(m,1H),7.40(dd,1H,J=1.2,6.8Hz),7.56(t,1H,J=8.0Hz),
7.79(d,1H,J=8.4Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.06(dd,1H,J
=2.0,8.8Hz),8.11(d,2H,J=8.4Hz),8.16(d,2H,J=8.4Hz),
8.82(s,1H)
【００８７】（Ｂ）４−{２−[５−(８−イソプロペニ
ルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.28(s,3H),3.94(s,3H),5.13
(m,1H),5.49(m,1H),6.72(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.76(dd,
1H,J=2.4,3.6Hz),7.34(dd,1H,J=1.6,7.2Hz),7.41(dd,1
H,J=7.2,8.0Hz),7.62(d,2H,J=8.8Hz),7.70(dd,1H,J=2.
0,8.8Hz),7.74(d,1H,J=8.0Hz),7.88(d,1H,J=8.4Hz),8.0
7(d,2H,J=8.8Hz),8.14(s,1H),8.79(brs,1H)
【００８８】（Ｃ）４−{２−[５−(８−イソプロペニ
ルナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.23(s,3H),5.07(m,1H),5.
46(m,1H),6.70(m,1H),6.81(m,1H),7.31(d,1H,J=7.2Hz),
7.40(t,1H,J=8.0Hz),7.88-7.95(m,6H),8.23(s,1H),11.6
(s,1H)
【００８９】合成例１０４−{２−[５−(８−フェニルナフタレン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(８−フェニルナフタレン−２−イル)
−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル 合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；3.45(m,4H),3.95(s,3H),7.46
-7.54(m,6H),7.66(t,1H,J=8.0Hz),7.90(d,1H,J=8.4Hz),
7.98(d,1H,J=8.8Hz),8.06-8.10(m,3H),8.13(d,2H,J=8.4
Hz),8.66(s,1H)
【００９０】（Ｂ）４−{２−[５−(８−フェニルナフ
タレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；3.92(s,3H),6.64(dd,1H,J=2.
4,3.6Hz),6.71(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.44(dd,1H,J=1.6,
7.2Hz),7.48-7.56(m,8H),7.72(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),7.8
4(d,1H,J=8.4Hz),7.94(d,1H,J=8.4Hz),8.00(s,1H),8.03
(d,2H,J=8.4Hz),8.71(brs,1H)
【００９１】（Ｃ）４−{２−[５−(８−フェニルナフ
タレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸合成例１の
（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.48(m,1H),6.72(m,1H),7.
41(dd,1H,J=1.2,6.8Hz),7.46-7.58(m,6H)7.78(d,2H,J=
8.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.91(d,1H,J=8.4Hz),8.00
(dd,1H,J=1.2,7.8Hz),8.02(d,1H,J=7.8Hz),8.09(s,1H),
11.6(s,1H)
【００９２】合成例１１４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イ
ル)−１−メチルピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−
２−イル)−１−メチルピロリル]}安息香酸メチル 窒素雰囲気下、４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフ
タレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル240mgを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶解し、これに水
素化ナトリウム（60％）33mgを加え、１時間攪拌した。
続いてヨウ化メチル0.06mlを０℃で滴下し、室温で１時
間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出し（30ml×２）、有機層をあわせて飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過
し、濾液を濃縮することにより、300mgの表題化合物を
粗生成物として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.70(s,6H),3.72(s,3H),3.94
(s,3H),6.47(d,1H,J=3.6Hz),6.49(d,1H,J=3.6Hz),7.21-
7.26(m,2H),7.59(d,2H,J=8.0Hz),7.66(dd,1H,J=1.6,8.4
Hz),8.06-8.12(m,4H)
【００９３】（Ｂ）４−{２−[５−(５，８−ジメチル
ナフタレン−２−イル)−１−メチルピロリル]}安息香
酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.62(s,3H),2.66(s,3H),3.
71(s,3H),6.48(m,2H),7.24(d,1H,J=6.8Hz),7.26(d,1H,J
=6.8Hz),7.68(d,2H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=7.6Hz),7.99
(d,2H,J=8.0Hz).8.07(m,2H)
【００９４】合成例１２４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イ
ル)−１−イソプロピルピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−
２−イル)−１−イソプロピルピロリル]}安息香酸メチ
ル ４−[４−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イル)−
４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル0.23gを酢酸４
mlに溶解し、室温でイソプロピルアミン４mlを加え２時
間加熱還流した。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し（30ml×２）、有機層をあわせて飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を濃縮して得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、95mgの表題化合物を得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.30(d,6H,J=7.0Hz),2.69(s,
3H),2.71(s,3H),3.96(s,3H),4.58(quint.,1H,J=7.0Hz),
6.29(s,2H),7.23-7.28(m,2H),7.58(d,2H,J=8.2Hz),7.65
(dd,1H,J=1.6,8.4Hz),8.05(d,1H,J=8.4Hz),8.08-8.11
(m,3H)
【００９５】（Ｂ）４−{２−[５−(５，８−ジメチル
ナフタレン−２−イル)−１−イソプロピルピロリル]}
安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.22(d,6H,J=7.0Hz),2.63
(s,6H),4.50(quint.,1H,J=7.0Hz),6.23(s,2H),7.27(q,A
B type,2H,J=6.8Hz),7.58(d,2H,J=8.0Hz),7.64(dd,1H,J
=1.6,8.8Hz),7.99(m,3H),8.06(d,1H,J=8.8Hz),12.9(br
s.1H)
【００９６】合成例１３４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 （Ａ）４−[４−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)−４−オキソ−ブタノイル]安息香酸メチル ２，５−ジメチルフェノール10gのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド溶液100mlに、無水炭酸カリウム22.6g、ブロ
モアセトアルデヒドジエチルアセタール14.8mlを加え、
150℃で2.5時間加熱攪拌した。室温まで放冷後酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
エーテル体18gを無色油状物として得た。
【００９７】これをトルエン100mlに溶解し、ポリリン
酸50gを加え、窒素雰囲気下90℃で１時間加熱攪拌し
た。室温まで放冷後、反応溶液を氷水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、４，７−ジメチルベンゾフラン3.5gを黄色油状物と
して得た。
【００９８】４，７−ジメチルベンゾフラン3.5gの無水
テトラヒドロフラン溶液50mlに窒素雰囲気下、−35℃で
ｎ−ブチルリチウム（1.56M−ヘキサン溶液）18.4mlを
加え、15分間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド5.6mlを滴下し、室温まで昇温した。反応溶液に酢酸
エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れた粗結晶をｎ−ヘキサンで洗浄し、４，７−ジメチル
ベンゾフラン−２−カルバアルデヒド2.3gを淡黄色固体
として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.53(s,6H),7.02(d,1H,J=6.8
Hz),7.20(d,1H,J-6.8Hz),7.59(s,1H),9.85(s,1H) この４，７−ジメチルベンゾフラン−２−カルバアルデ
ヒドを用い、合成例１の（Ｂ）、方法２と同様にして得
た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.50(s,3H),2.51(s,3H),3.45
-3.55(m,4H),3.94(s,3H),7.00(d,1H,J=6.8Hz)7.16(d,1
H,J=6.8Hz),7.62(s,1H),8.09(d,2H,J=8.4Hz),8.14(d,2
H,J=8.4Hz)
【００９９】（Ｂ）４−{２−[５−(４，７−ジメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル 合成例１の（Ｃ）と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.48(s,3H),2.55(s,3H),3.93
(s,3H),6.72-6.77(m,2H),6.83(s,1H)6.93(d,1H,J=6.8H
z),6.97(d,1H,J=6.8Hz),7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.07(d,2
H,J=8.4Hz),9.00(brs,1H)
【０１００】（Ｃ）４−{２−[５−(４，７−ジメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.43(s,3H),2.46(s,3H),6.
71(t,1H,J=2.4Hz),6.84(t,1H,J=2.4Hz),6.92(d,1H,J=7.
2Hz),6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.23(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4
Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.81(brs.1H),12.85(brs,1H)
【０１０１】合成例１４４−{２−[５−(４，７−ジクロロベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.83(t,1H,J=2.4Hz),6.89
(t,1H,J=2.4Hz),7.35(d,1H,J=7.2Hz),7.38(d,1H,J=7.2H
z),7.39(s,1H),7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.97(d,2H,J=8.4H
z),12.02(brs,1H),12.86(brs,1H)
【０１０２】合成例１５４−{２−[５−(７−クロロベンゾフラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.76(t,1H,J=3.2Hz),6.86
(t,1H,J=3.2Hz),7.23(t,1H,J=7.6Hz),7.29(s,1H),7.33
(dd,1H,J=0.8,7.6Hz),7.61(dd,1H,J=0.8,7.6Hz),7.90
(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),12.8
3(brs,1H)
【０１０３】合成例１６４−{２−[５−(７−ｎ−プロピルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.75
(sext,2H,J=7.2Hz),2.87(t,2H,J=7.2Hz),6.71(t,1H,J=
3.2Hz),6.84(t,1H,J=3.2Hz),7.06(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),
7.13(t,1H,J=7.6Hz),7.17(s,1H),7.44(dd,1H,J=1.2,7.6
Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.82(s,
1H),12.80(brs,1H)
【０１０４】合成例１７４−{２−[５−(４−メチル−７−エチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO−d6,400MHz)δ；1.29(t,3H,J=7.6Hz),2.45
(s,3H),2.88(q,2H,J=7.6Hz),6.70(m,1H),6.83(m,1H),6.
95(d,1H,J=7.2Hz),6.98(d,1H,J=7.2Hz),7.23(s,1H),7.8
9(d,2H,J=8.8Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.80(s,1H),12.
82(brs,1H)
【０１０５】合成例１８４−{２−[５−(４−メチル−７−ｎ−プロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.93(t,3H,J=7.6Hz),1.73
(sext,2H,J=7.6Hz),2.45(s,3H),2.83(t,2H,J=7.6Hz),6.
70(m,1H),6.83(m,1H),6.94(d,1H,J=7.2Hz),6.95(d,1H,J
=7.2Hz),7.22(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=
8.4Hz),11.81(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１０６】合成例１９４−{２−[５−(４−クロロ−７−メチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.48(s,3H),6.78-6.82(m,1
H),6.85-6.88(m,1H),7.09(d,1H,J=7.6Hz),7.21(d,1H,J=
7.6Hz),7.29(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=
8.4Hz),11.91(brs,1H)
【０１０７】合成例２０４−{２−[５−(４−クロロ−７−エチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO−d6,400MHz)δ；1.30(t,3H,J=7.5Hz),2.90
(q,2H,J=7.5Hz),6.79(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.86(dd,1H,
J=2.4,3.6Hz),7.11(d,1H,J=8.0Hz),7.23(d,1H,J=8.0H
z),7.29(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.4H
z),11.90(brs,1H)
【０１０８】合成例２１４−{２−[５−(４−クロロ−７−ｎ−プロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.68-
1.77(m,2H),2.86(t,2H,J=7.2Hz),6.77-6.80(m,1H),6.84
-6.88 (m,1H),7.09(d,1H,J=8.4Hz),7.22(d,1H,J=8.4H
z),7.28(s,1H),7.89(d,2H,J=8.8Hz),7.95(d,2H,J=8.8H
z),11.90(brs,1H)
【０１０９】合成例２２４−{２−[５−(５−クロロ−７−メチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.48(s,3H),6.74-6.77(m,1
H),6.83-6.86(m,1H),7.10-7.13(m,1H),7.17(s,1H),7.52
-7.54(m,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),
11.89(brs,1H)
【０１１０】合成例２３４−{２−[５−(５−クロロ−７−エチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.90
(q,2H,J=7.6Hz),6.74(dd,1H,J=1.6,3.6Hz),6.84(dd,1H,
J=1.2,3.6Hz),7.12(s,1H),7.17(s,1H),7.54(s,1H),7.89
(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.89(s,1H)
【０１１１】合成例２４４−{２−[５−(５−クロロ−７−ｎ−プロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.94(t,3H,J=7.6Hz),1.74
(sext,2H,J=7.6Hz),2.86(t,2H,J=7.6Hz),6.74(m,1H),6.
84(m,1H),7.10(d,1H,J=2.4Hz),7.18(s,1H),7.54(d,1H,J
=2.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.9
1(s,1H)
【０１１２】合成例２５４−{２−[５−(５−フルオロ−７−エチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.31(t,3H,J=7.6Hz),2.91
(q,2H,J=7.6Hz),6.74(t,1H,J=3.6Hz),6.84(t,1H,J=3.2H
z),6.94(dd,1H,J=2.0,10.0Hz),7.25(dd,1H,J=2.4,8.8H
z),7.29(s,1H),7.94(brs,4H),12.04(brs,1H)
【０１１３】合成例２６４−{２−[５−(５−フルオロ−７−ｎ−プロピルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.95(t,3H,J=7.2Hz),1.74
(q,2H,J=7.2Hz),2.86(t,2H,J=7.2Hz),6.73(dd,1H,J=2.
0,3.6Hz),6.84(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.93(dd,1H,J=2.0,
10.4Hz),7.22-7.28(m,2H),7.90-7.96(brs,4H),12.00(s,
1H)
【０１１４】合成例２７４−{２−[５−(４，７−ジフルオロベンゾフラン−２
−イル)ピロリル]}安息香酸 ２，５−ジフルオロフェノール10gをジメチルホルムア
ルデヒド120mlに溶解し、室温で炭酸カリウム21g、臭化
アリル8.57mlを順次加えた後、80℃で1時間攪拌した。
反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマ
トグラフィー（展開溶媒；5%酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン）に付し、２，５−ジフルオロフェノール アリル
エーテル13gを無色油状物として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；4.58(d,2H,J=5.2Hz),5.33(d
d,1H,J=2.4,8.4Hz),5.44(dd,1H,d,J=2.4,17.2Hz),5.98-
6.10(m,1H),6.55-6.60(m,1H),6.70(ddd,1H,J=3.2,6.8,1
0.0Hz),7.01(ddd,1H,J=5.2,8.8,10.0Hz) ２，５−ジフルオロフェノール アリル エーテル13g
をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン90mlに溶解し、窒素気流下
170℃で５時間攪拌した。反応溶液を10％塩化水素水溶
液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展
開溶媒；７％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、２−
アリル−３，６−ジフルオロフェノール7.8gを無色油状
物として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；3.44(dd,2H,J=1.2,6.0Hz),5.
05-5.09(m,1H),5.26-5.28(m,1H),5.90-5.99(m,1H),6.56
(dt,1H,J=4.4,9.2Hz),6.91(dt,1H,J=5.2,9.2Hz) ２−アリル−３，６−ジフルオロフェノール7.0gをジク
ロロメタン100mlに溶解し窒素気流下０℃で３−クロロ
過安息香酸を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液
に水を加えた後ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮して7.2gのエ
ポキシドを粗生成物として得た。このエポキシド7.2gを
ジメチルスルホキシド30mlおよび水10mlに溶解し室温で
水酸化カリウムを加え４時間攪拌した。反応溶液に酢酸
エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残
査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；20％酢
酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、フルオロ−２，３−
ジヒドロ−２−ヒドロキシメチルベンゾフラン1.2gを無
色油状物として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；3.25(dd,1H,J=6.7,16Hz),3.3
3(dd,1H,J=8.0,16.0Hz),3.75-3.83(m,1H),3.90-3.97(m,
1H),5.04-5.13(m,1H),6.49(ddd,1H,J=2.8,10.0,11.2H
z),6.87(dt,1H,J=4.4,10.0Hz) ４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキ
シメチルベンゾフラン1.2gをピリジン６mlに溶解し窒素
気流下０℃で無水酢酸0.73mlを加えた後、室温で17時間
攪拌した。反応溶液を10％塩化水素水溶液に注ぎ酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残
査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢
酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、２−アセトキシメチ
ル−４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン750mgを無色油状物として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.17(s,3H),3.08(dd,1H,J=7.
2,15.6Hz),3.39(dd,1H,J=10.0,15.6Hz),4.28(dd,1H,J=
6.4,12Hz),4.36(dd,1H,J=3.6,12Hz),5.13-5.20(m,1H),
6.51(ddd,1H,J=2.8,10.0,10.8Hz),6.89(dt,1H,J=4.4,1
0.0Hz) ２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン750mgを四塩化炭素15mlに溶解し
室温でＮ−ブロモコハク酸イミド582mg、アゾジイソプ
ロピルニトリル10mgを順次加えた後１時間加熱還流し
た。反応液をグラスフィルターを通して濾過後、濾液を
濃縮して得られる油状物に酢酸エチルを加え有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
下に濃縮して800mgのブロミドを粗生成物として得た。
このブロミドをtert-ブチルアルコール６mlに溶解し、
窒素気流下室温でカリウム tert−ブトキシド（1.0Mのt
ert−ブチルアルコール溶液）3.3mlを加え室温で２時間
攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に濃縮して得られた残査をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；10％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に
付し、２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロベン
ゾフラン252mgを無色油状物として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.14(s,3H),5.20(s,2H),6.84
(dt,1H,J=3.2,8.8Hz),6.89(d,1H,J=2.4Hz),6.98(ddd,1
H,J=4.0,8.8Hz) ２−アセトキシメチル−４，７−ジフルオロベンゾフラ
ン252mgをメタノール５mlに溶解し室温で炭酸カリウム4
55mgを加え、同温で２時間攪拌した。反応溶液に酢酸エ
チルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮して得られた残査
をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；５％酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、４，７−ジフルオロ−
２−ヒドロキシベンゾフラン161mgを無色油状物として
得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；4.80(d,2H,J=4.0Hz),6.80(d,
1H,J=2.8Hz),6.83(dt,1H,J=2.8,8.4Hz),6.95(ddd,1H,J=
4.0,8.4,10.0Hz) ジメチルスルホキシド0.42ml及びジクロロメタン７ml
に、−78℃でオキザリルクロリド0.26mlを加え３分間同
温で攪拌した。これに４，７−ジフルオロ−２−ヒドロ
キシベンゾフラン272mgを同温で加え40分間攪拌した。
反応液にトリエチルアミン1.2mlを加えた後室温まで昇
温させ、さらに室温で30分間攪拌した。反応液に水を加
えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
して得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展
開溶媒；５％酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）に付し、４，
７−ジフルオロベンゾフラン−２−カルバアルデヒド16
9mgを無色固体として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；6.96(dt,1H,J=2.8,8.8Hz),7.
21(ddd,1H,J=4.0,8.8,9.6Hz),7.66(d,1H,J=2.4Hz),9.92
(s,1H) このアルデヒド体を用い、合成例１と同様にして標記化
合物を得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.82(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
6.86(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.08(dd,1H,J=3.2,8.8Hz),7.
19(dd,1H,J=3.2,8.8Hz),7.42(d,1H,J=2.4Hz),7.92(d,2
H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),12.08(s,1H) 合成例２８４−{２−[５−(５−クロロ−７−イソプロペニルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.25(s,3H),5.48(s,1H),5.
93(s,1H),6.74(m,1H),6.84(m,1H),7.23(m,2H),7.67(m,1
H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1
H),12.87(brs,1H)
【０１１５】合成例２９４−{２−[５−(５−クロロ−７−イソプロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.34(d,6H,J=7.2Hz),3.44
(quint,1H,J=7.2Hz),6.75(m,1H),6.84(m,1H),7.12(m,1
H),7.18(d,1H,J=0.8Hz),7.54(dd,1H,J=1.2,2.0Hz),7.89
(d,2H,J=8.0Hz),7.94(d,2H.J=8.0Hz),11.91(s,1H),12.8
8(brs,1H)
【０１１６】合成例３０４−{２−[５−(５−メチル−７−ｎ−プロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.74
(sext,2H,J=7.2Hz),2.34(s,3H),2.82(t,2H,J=7.2Hz),6.
68(m,1H),6.83(m,1H),6.88(s,1H),7.11(s,1H),7.22(s,1
H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.81(s,1
H),12.86(brs,1H)
【０１１７】合成例３１４−{２−[５−(５−メチル−７−イソプロペニルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.26(s,3H),2.38(s,3H),5.
40(s,1H),5.88(s,1H),6.68(m,1H),6.83(m,1H),7.08(s,1
H),7.15(s,1H),7.36(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94
(d,2H,J=8.4Hz),11.84(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１１８】合成例３２４−{２−[５−(５−メチル−７−イソプロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.34(d,6H,J=6.8Hz),2.35
(s,3H),3.40(quint,1H,J=6.8Hz),6.68(dd,1H,J=2.4,3.6
Hz),6.82(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.92(s,1H),7.10(s,1H),
7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=8.8Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),1
1.79(s,1H),12.82(brs,1H)
【０１１９】合成例３３４−{２−[５−(５−メチル−７−エチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.35
(s,3H),2.87(q,2H,J=7.6Hz),6.69(m,1H),6.83(m,1H),6.
90(s,1H),7.11(s,1H),7.22(s,1H),7.88(d,2H,J=7.6Hz),
7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.81(s,1H),12.84(brs,1H)
【０１２０】合成例３４４−{２−[５−(４−メチル−７−イソプロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.33(d,6H,J=6.8Hz),2.44
(s,3H),3.41(quint,1H,J=6.8Hz),6.70(m,1H),6.84(m,1
H),6.95(d,1H,J=7.6Hz),7.00(d,1H,J=7.6Hz),7.22(s,1
H),7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),11.80(s,1
H),12.84(brs,1H)
【０１２１】合成例３５４−{２−[５−(５−メトキシ−７−エチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.87
(q,1H,J=7.6Hz),3.77(s,3H),6.69(m,2H),6.83(dd,1H,J=
2.4,3.6Hz),6.97(d,1H,J=2.4Hz),7.12(s,1H),7.88(d,2
H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.80(s,1H),12.83(br
s,1H)
【０１２２】合成例３６４−{２−[５−(５−メトキシ−７−ｎ−プロピルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.74
(sext,2H,J=7.6Hz),2.82(t,2H,J=7.6Hz),3.76(s,3H),6.
66(s,1H),6.68(m,1H),6.83(m,1H),6.98(s,1H),7.12(d,1
H,J=1.6Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),1
1.80(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１２３】合成例３７４−{２−[５−(４−メトキシ−７−エチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.84
(q,2H,J=7.6Hz),3.87(s,3H),6.68(s,1H),6.69(d,1H,J=
8.0Hz),6.82(s,1H),7.01(d,1H,J=8.0Hz),7.23(s,1H),7.
87(d,2H,J=8.0Hz),7.94(d,2H,J=8.0Hz),11.73(s,1H),1
2.80(brs,1H)
【０１２４】合成例３８４−{２−[５−(４−メトキシ−７−ｎ−プロピルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.93(t,3H,J=7.6Hz),1.70
(m,2H),2.79(t,2H,J=7.6Hz),3.88(s,3H),6.68(m,2H),6.
82(m,1H),6.99(d,1H,J=8.0Hz),7.23(s,1H),7.87(d,2H,J
=8.0Hz),7.93(d,2H,J=8.0Hz),11.73(s,1H),12.68(brs,1
H)
【０１２５】合成例３９４−{２−[５−(インダノ[4,5-b]フラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.14(quint,2H,J=7.2Hz),
2.97(t,2H,J=7.2Hz),3.10(t,2H,J=7.2Hz),6.68(m,1H),
6.82(m,1H),7.12(d,1H,J=7.6Hz),7.17(s,1H),7.39(d,1
H,J=7.6Hz),7.88(d,2H,J=7.6Hz),7.94(d,2H,J=7.6Hz),1
1.81(s,1H),12.82(brs,1H)
【０１２６】合成例４０４−{２−[５−(６，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.30(s,3H),2.42(s,3H),6.
69-6.72(m,1H),6.81-6.84(m,1H),7.02(d,1H,J=8.4Hz),
7.11(s,1H),7.30(d,1H,J=8.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.80(brs,1H)
【０１２７】合成例４１４−{２−[５−(７−フェノキシベンゾフラン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.56-6.59(m,1H),6.79-6.8
4(m,2H),7.07-7.21(m,4H),7.25(s,1H),7.37-7.44(m,3
H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.91(s,1
H),12.82(brs,1H)
【０１２８】実施例４２４−{２−[５−(４−フルオロ−７−クロロベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.79-6.82(m,1H),6.86-6.8
9(m,1H),7.14(t,1H,J=8.8Hz),7.37(dd,1H,J=4.4,8.4H
Z),7.38(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4H
z),11.97(d,1H),12.86(brs,1H)
【０１２９】合成例４３４−{２−[５−(５−フルオロ−７−クロロベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.76-6.80(m,1H),6.84-6.8
8(m,1H),7.29(s,1H),7.34(dd,1H,J=2.4,8.4HZ),7.51(d
d,1H,J=2.4,8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=
8.4Hz),12.00(s,1H),12.86(brs,1H)
【０１３０】合成例４４４−{２−[５−(７−トリフルオロメチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.72-6.75(m,1H),6.85-6.8
8(m,1H),7.35(s,1H),7.40(t,1H,J=7.6HZ),7.56(d,1H,J=
7.6Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.98
(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１３１】実施例４５４−{２−[５−(５，７−ジクロロベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.76-6.81(m,1H),6.84-6.8
9(m,1H),7.28(s,1H),7.46(d,1H,J=2.0HZ),7.76(d,1H,J=
2.0Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),12.00
(brs,1H)
【０１３２】実施例４６４−{２−[５−(４，７−ジクロロ−３−メチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.56(s,3H),6.69-6.73(m,1
H),6.89-6.93(m,1H),7.30(d,1H,J=8.8Hz),7.39(d,1H,J=
8.8HZ),7.94(s,4H),11.97(brs,1H),12.82(brs,1H)
【０１３３】合成例４７４−{２−[５−(３，４，７−トリメチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.50(s,3H),2.53(s,3H),2.
59(s,3H),6.57(brs,1H),6.82-6.88(m,2H),6.94(d,1H,J=
7.2Hz),7.90(s,4H),11.70(brs,1H),12.80(brs,1H)
【０１３４】実施例４８４−{２−[５−(７−イソプロピルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.36(d,6H,J=7.6Hz),3.45
(quint,1H,J=7.6Hz),6.70-6.73(m,1H),6.83-6.86(m,1
H),7.09-7.16(m,2H),7.17(s,1H),7.43(d,1H,J=7.6Hz),
7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),
12.82(brs,1H)
【０１３５】実施例４９４−{２−[５−(４，６−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.35(s,3H),2.43(s,3H),6.
65-6.68(m,1H),6.81-6.84(m,1H),6.87(brs,1H),7.16-7.
21(m,2H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.
82(s,1H),12.79(brs,1H)
【０１３６】合成例５０４−{２−[５−(５，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.32(s,3H),2.45(s,3H),6.
68-6.71(m,1H),6.80-6.83(m,1H),6.88(d,1H,J=1.2Hz),
7.10(s,1H),7.20(d,1H,J=1.2Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.80(brs,1H)
【０１３７】合成例５１４−{２−[５−(４−メトキシ−７−メチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.41(s,3H),3.86(s,3H),6.
66-6.70(m,2H),6.81-6.85(m,1H),6.99(d,1H,J=7.6Hz),
7.24(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),1
1.75(s,1H),12.80(brs,1H)
【０１３８】合成例５２４−{２−[５−(７−エトキシベンゾフラン−２−イル)
ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.40(t,3H,J=7.6Hz),4.25
(q,2H,J=7.6Hz),6.68-6.71(m,1H),6.81-6.84(m,1H),6.8
7(d,1H,J=7.6Hz),7.12(t,1H,J=7.6Hz),7.16-7.19(m,2
H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1
H),12.78(brs,1H)
【０１３９】合成例５３４−{２−[５−(７−クロロ−４−メチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.73-6.76(m,1H),6.84-6.8
7(m,1H),7.05(d,1H,J=8.0Hz),7.22(d,1H,J=8.0Hz),7.33
(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93
(s,1H),12.88(brs,1H)
【０１４０】合成例５４４−{２−[５−(７−メトキシベンゾフラン−２−イル)
ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.93(s,3H),6.68-6.71(m,1
H),6.81-6.84(m,1H),6.88(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.14(t,
1H,J=8.0Hz),7.18(s,1H),7.19(dd,1H,J=1.2,8.0Hz),7.8
9(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1H),12.
84(brs,1H)
【０１４１】合成例５５４−{２−[５−(７−エチルベンゾフラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.30(t,3H,J=7.6Hz),2.90
(q,2H,J=7.6Hz),6.70-6.73(m,1H),6.82-6.85(m,1H),7.0
8(dd,1H,J=0.8,8.0Hz),7.14(t,1H,J=8.0Hz),7.44(dd,1
H,J=0.8,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4H
z),11.82(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１４２】合成例５６４−{２−[５−(７−フェニルベンゾフラン−２−イル)
ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.68-6.71(m,1H),6.83-6.8
6(m,1H),7.28(s,1H),7.32(t,1H,J=7.6Hz),7.40-7.48(m,
2H),7.56(t,2H,J=7.6Hz),7.63(d,1H,J=7.6Hz),7.88(d,2
H,J=8.4Hz),7.92-7.98(m,4H),11.90(s,1H),12.84(brs,1
H)
【０１４３】合成例５７４−{２−[５−(７−メチルベンゾフラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.52(s,3H),6.71-6.74(m,1
H),6.83-6.86(m,1H),7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.12(t,1H,J=
7.2Hz),7.18(s,1H),7.43(d,1H,J=7.2Hz),7.89(d,2H,J=
8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1
H)
【０１４４】合成例５８４−{２−[５−(４，５−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.34(s,3H),2.46(s,3H),6.
70(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.83(dd.1H,J=2.4,3.6Hz),7.11
(s,1H),7.22(s,1H),7.87-7.95(m,4H),11.80(s,1H),12.7
9(s,1H)
【０１４５】合成例５９ ４−{２−[５−(４−メチルベンゾフラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.51(s,3H),6.72-6.73(m,1
H),6.84-6.85(m,1H),7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.12(dd,1H,J
=5.2,5.2Hz),7.10(s,1H),7.44(d,1H,J=7.6Hz),7.89(d,2
H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz)
【０１４６】合成例６０４−{２−[５−(４−クロロベンゾフラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.78-6.80(m,1H),6.86-6.8
7(m,1H),7.24-7.33(m,3H),7.57(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,
2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.97(s,1H),12.87(b
rs,1H)
【０１４７】合成例６１４−{２−[５−(５−クロロベンゾフラン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.74-6.75(m,1H),6.82-6.8
4(m,1H),7.20(s,1H),7.25(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.58(d,
1H,J=8.8Hz),7.73(d,1H,J=2.0Hz),7.87(brd,2H,J=8.4H
z),7.94(brd,2H,J=8.4Hz)
【０１４８】合成例６２４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)フリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.46(s,6H),6.97(d,1H,J=
7.6Hz),7.04(d,1H,J=7.6Hz),7.11(d,1H,J=4.0Hz),7.35
(d,1H,J=4.0Hz),7.40(s,1H),7.95(d,2H,J=8.4Hz),8.01
(d,2H,J=8.4Hz)
【０１４９】合成例６３４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)チェニル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.42(s,6H),6.96(d,1H,J=
7.2Hz),7.02(d,1H,J=7.2Hz),7.38(s,1H),7.68(d,1H,J=
4.0Hz),7.76(d,1H,J=4.0Hz),7.85(d,2H,J=7.6Hz),7.98
(d,2H,J=7.6Hz)
【０１５０】合成例６４４−{２−[５−(４，７−ジクロロベンゾフラン−２−
イル)フリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；7.30(d,1H,J=3.6Hz),7.38-
7.42(m,2H),7.47(d,1H,J=8.0Hz),7.52(s,1H),7.97-8.03
(m,4H)
【０１５１】合成例６５４−{２−[５−(４，７−ジクロロベンゾフラン−２−
イル)チェニル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；7.39(d,1H,J=8.0Hz),7.45
(d,1H,J=8.0Hz),7.55(s,1H),7.80(d,1H,J=4.4Hz),7.84-
7.90(m,3H),7.98(d,2H,J=8.4Hz)
【０１５２】合成例６６５−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}チオフェン−２−カルボン酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.
62-6.65(m,1H),6.66-6.69(m,1H),6.92(d,1H,J=7.6Hz),
6.96(d,1H,J=7.6Hz),7.19(s,1H),7.45(d,1H,J=3.6Hz),
7.67(d,1H,J=3.6Hz),11.96(brs,1H),12.97(brs,1H)
【０１５３】合成例６７４−{２−[５−(２，３，４，７−テトラメチルベンゾ
フラン−５−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.28(s,3H),2.35(s,3H),2.
37(s,3H),2.57(s,3H),6.16(brs,1H),6.75(brs,1H),7.06
(s,1H),7.80(d,2H,J=8.4Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),11.36
(brs,1H),12.69(brs,1H)
【０１５４】合成例６８４−{２−[５−(２，３−ジメチルベンゾフラン−５−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.18(s,3H),2.35(s,3H),6.
59(brs,1H),6.73(brs,1H),7.42(d,1H,J=8.2Hz),7.61(d
d,1H,J=2.0,8.2Hz),7.82-7.94(m,5H),11.36(brs,1H),1
2.76(brs,1H)
【０１５５】合成例６９４−{２−[５−(７−クロロベンゾチオフェン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.65-6.68(m,1H),6.80-6.8
3(m,1H),7.38-7.42(m,2H),7.76-7.82(m,1H),7.80(s,1
H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.87(s,1
H),12.82(brs,1H)
【０１５６】合成例７０４−{２−[５−(５，７−ジメチルベンゾチオフェン−
２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.36(s,3H),2.42(s,3H),6.
54-6.56(m,1H),6.77-6.79(m,1H),6.96(s,1H),7.43(s,1
H),7.71(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4H
z),11.76(s,1H),12.76(brs,1H)
【０１５７】合成例７１４−{２−[５−(７−ｎ−プロピルベンゾチオフェン−
２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.96(t,3H,J=7.2Hz),1.75
(sext,2H,J=7.2Hz),2.78(t,2H,J=7.2Hz),6.56-6.59(m,1
H),6.78-6.81(m,1H),7.13(d,1H,J=7.2Hz),7.30(t,1H,J=
7.2Hz),7.63(d,1H,J=7.2Hz),7.78(s,1H),7.89(d,2H,J=
8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.77(s,1H),12.78(brs,1
H)
【０１５８】合成例７２４−{２−[５−(５−フルオロ−７−メチルベンゾチオ
フェン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.32(s,3H),6.59-6.62(m,1
H),6.79-6.82(m,1H),7.05(dd,1H,J=2.4,9.0Hz),7.48(d
d,1H,J=2.4,9.0Hz),7.77(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.
94(d,2H,J=8.4Hz),11.85(s,1H),12.78(brs,1H)
【０１５９】合成例７３４−{２−[５−(５−クロロ−７−メチルベンゾチオフ
ェン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.30(s,3H),6.60-6.62(m,1
H),6.79-6.82(m,1H),7.19(d,1H,J=1.6Hz),7.73(d,1H,J=
1.6Hz),7.75(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=
8.4Hz),11.86(s,1H),12.80(brs,1H)
【０１６０】合成例７４４−{２−[５−(７−エチルベンゾチオフェン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.82
(q,2H,J=7.6Hz),6.57-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.1
5(d,1H,J=7.6Hz),7.31(t,1H,J=7.6Hz),7.64(d,1H,J=7.6
Hz),7.79(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4H
z),11.78(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１６１】合成例７５４−{２−[５−(７−クロロ−４−メチルベンゾチオフ
ェン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.56(s,3H),6.65-6.67(m,1
H),6.80-6.83(m,1H),7.20(d,1H,J=7.6Hz),7.29(d,1H,J=
7.6Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.93(s,1H),7.95(d,2H,J=
8.4Hz),11.83(s,1H),12.82(brs,1H)
【０１６２】合成例７６４−{２−[５−(７−イソプロピルベンゾチオフェン−
２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.33(d,6H,J=7.6Hz),3.10
(quint,1H,J=7.6Hz),6.56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1
H),7.20(d,1H,J=7.6Hz),7.33(t,1H,J=7.6Hz),7.63(d,1
H,J=7.6Hz),7.78(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2
H,J=8.4Hz),11.78(s,1H),12.82(brs,1H)
【０１６３】合成例７７４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾチオフェン−
２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.42(s,3H),2.54(s,3H),6.
56-6.59(m,1H),6.78-6.81(m,1H),7.02(d,1H,J=6.8Hz),
7.08(d,1H,J=6.8Hz),7.89(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),
7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.76(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１６４】合成例７８４−{２−[５−(４，７−ジクロロベンゾチオフェン−
２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.73-6.76(m,1H),6.82-6.8
5(m,1H),7.41(d,1H,J=8.0Hz),7.49(d,1H,J=8.0Hz),7.91
(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),7.98(s,1H),11.98
(s,1H),12.86(brs,1H)
【０１６５】合成例７９４−{２−[５−(３，４，７−トリメチルベンゾチオフ
ェン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.40(s,3H),2.66(s,3H),2.
72(s,3H),6.38-6.41(m,1H),6.79-6.82(m,1H),6.94-7.10
(m,2H),7.78-7.96(m,4H),11.65(s,1H)
【０１６６】合成例８０４−{２−[５−(８−メトキシメチルナフタレン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.41(s,3H),4.97(s,2H),6.
81(m,1H),6.83(m,1H),7.40(t,1H,J=7.6Hz),7.50(d,1H,J
=6.8Hz),7.81(d,1H,J=8.0Hz),7.90-7.97(m,6H),8.34(s,
1H),11.63(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１６７】合成例８１４−{２−[５−(８−エトキシナフタレン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.51(t,3H,J=6.8Hz),4.26
(q,2H,J=6.8Hz),6.73(m,1H),6.83(m,1H),6.95(d,1H,J=
7.6Hz),7.34(t,1H,J=8.0Hz),7.41(d,1H,J=8.0Hz),7.86
(d,1H,J=8.8Hz),7.92-7.95(m,5H),8.48(s,1H),11.70(s,
1H)
【０１６８】合成例８２４−{２−[５−(８−イソプロポキシナフタレン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.43(d,6H,J=6.0Hz),4.82
(quint,1H,J=6.0Hz),6.71(m,1H),6.82(m,1H),7.33(t,1
H,J=8.0Hz),7.39(d,1H,J=7.6Hz),7.85(d,1H,J=8.8Hz),
7.93(m,5H),8.44(s,1H),11.70(s,1H)
【０１６９】合成例８３４−{２−[５−(８−メトキシナフタレン−２−イル)ピ
ロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；4.01(s,3H),6.76(m,1H),6.
82(m,1H),6.97(d,1H,J=7.6Hz),7.36(t,1H,J=8.0Hz),7.4
2(d,1H,J=8.0Hz),7.85(d,1H,J=8.8Hz),7.90-7.96(m,5
H),8.55(s,1H),11.69(s,1H)
【０１７０】合成例８４４−{２−[５−(８−(２−フリル)ナフタレン−２−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.72(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),
6.75(dd,1H,J=1.6,3.2Hz),6.83(dd,1H,J=2.0,3.6Hz),7.
05(d,1H,J=3.2Hz),7.50(t,1H,J=8.0Hz),7.74(dd,1H,J=
1.2,7.2Hz),7.88-7.94(m,5H),8.01(s,2H),8.62(s,1H),1
1.70(s,1H)
【０１７１】合成例８５４−{２−[５−(７−ヒドロキシ−８−イソプロペニル
ナフタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.10(s,3H),4.89(m,1H),5.
49(m,1H),6.61(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.79(dd,1H,J=2.4,
3.6Hz),7.09(dd,1H,J=2.0,8.4Hz),7.64(d,1H,J=9.2Hz),
7.71(d,1H,J=8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=
8.4Hz),8.01(s,1H),9.40(s,1H),11.66(s,1H)
【０１７２】合成例８６４−{２−[５−(８−(１−メトキシエチル)ナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.50(d,3H,J=6.0Hz),3.24
(s,3H),5.32(q,1H,J=6.4Hz),6.82(s,2H),7.45(t,1H,J=
7.6Hz),7.53(d,1H,J=6.8Hz),7.78(d,1H,J=7.6Hz),7.89-
7.97(m,6H),8.41(s,1H),11.58(s,1H)
【０１７３】合成例８７４−{２−[５−(８−(２−チェニル)ナフタレン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.62(m,1H),6.81(m,1H),7.
29(m,1H),7.45(m,1H),7.49(t,1H,J=7.6Hz),7.57(d,1H,J
=7.2Hz),7.73(m,1H),7.85-7.94(m,5H),8.03(s,2H),8.47
(s,1H),11.66(s,1H)
【０１７４】合成例８８４−{２−[５−(５−メトキシ−８−イソプロペニルナ
フタレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.20(s,3H),3.96(s,3H),5.
04(s,1H),5.42(s,1H),6.70(m,1H),6.81(m,1H),6.87(d,1
H,J=8.0Hz),7.24(d,1H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,5H),8.19
(m,2H),11.66(s,1H)
【０１７５】合成例８９４−{２−[５−(５−メトキシ−８−イソプロピルナフ
タレン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.33(d,6H,J=6.8Hz),3.85
(quint,1H,J=6.8Hz),3.93(s,3H),6.82(s,2H),6.86(d,1
H,J=8.0Hz),7.32(d,1H,J=8.0Hz),7.86-7.96(m,5H),8.16
(d,1H,J=8.4Hz),8.41(s,1H),11.62(s,1H)
【０１７６】合成例９０４−{２−[５−(５−メトキシ−８−エチルナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.31(t,3H,J=7.2Hz),3.09
(q,2H,J=7.2Hz),3.93(s,3H),6.80-6.84(m,3H),7.25(d,1
H,J=8.0Hz),7.88-7.96(m,5H),8.15(d,1H,J=8.8Hz),8.33
(s,1H)
【０１７７】合成例９１４−{２−[５−(５−メトキシ−８−メチルナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.63(s,3H),3.92(s,3H),6.
77-6.82(m,3H),7.24(d,1H,J=8.0Hz),7.86-7.95(m,5H),
8.13(d,1H,J=8.8Hz),8.28(s,1H),11.62(s,1H)
【０１７８】合成例９２４−{２−[５−(７−クロロ−５−メトキシベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.80(s,3H),6.72-6.75(m,1
H),6.84-6.86(m,1H),6.95(d,1H,J=2.0Hz),7.18(d,1H,J=
2.4Hz),7.22(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=
8.4Hz),11.94(brs,1H)
【０１７９】合成例９３４−{２−[５−(７−クロロ−５−メチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.37(s,3H),6.71-6.75(m,1
H),6.83-6.87(m,1H),7.17(d,1H,J=0.4Hz),7.21(s,1H),
7.40(d,1H,J=0.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=
8.8Hz),11.93(brs,1H)
【０１８０】合成例９４４−{２−[５−(７−クロロ−５−エチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.22(d,3H,J=7.5Hz),2.67
(q,2H,J=7.5Hz),6.73(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),6.85(dd,1H,
J=2.8,3.2Hz),7.18-7.19(m,1H),7.23(s,1H),7.43-7.44
(m,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.93
(brs,1H)
【０１８１】合成例９５４−{２−[５−(７−クロロ−４，５−ジメチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.29(s,3H),2.36(s,3H),6.
70-6.74(m,1H),6.82-6.86(m,1H),7.15(s,1H),7.31(s,1
H),7.89(d,2H,J=7.6Hz),7.95(d,2H,J=7.6Hz),11.91(br
s,1H)
【０１８２】合成例９６４−{２−[５−(５−エチル−７−メチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.21(t,3H,J=7.6Hz),6.63
(q,2H,J=7.6Hz),6.67-6.72(m,1H),6.80-6.85(m,1H),6.8
8-6.93(m,1H),7.12(s,1H),7.22-7.26(m,1H),7.88(d,2H,
J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.80(brs,1H)
【０１８３】合成例９７４−{２−[５−(７−クロロ−５−イソプロペニルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.16(s,3H),5.13-5.14(m,1
H),5.47-5.48(m,1H),6.74-6.78(m,1H),6.84-6.88(m,1
H),7.28(s,1H),7.47(d,1H,J=1.6Hz),7.73(d,1H,J=1.6H
z),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.97(br
s,1H)
【０１８４】合成例９８４−{２−[５−(５，７−ジクロロ−３−メチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.35(s,3H),6.66-6.70(m,1
H),6.80-6.84(m,1H),7.45-7.49(m,1H),7.68-7.72(m,1
H),7.80-7.90(m,4H),11.84(brs,1H)
【０１８５】合成例９９４−{２−[５−(７−クロロ−４−エチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.83
(q,2H,J=7.6Hz),6.74-6.76(m,1H),6.84-6.87(m,2H),7.0
7(d,1H,J=8.0Hz),7.25(d,1H,J=8.0Hz),7.37(s,1H),7.90
(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
【０１８６】合成例１００４−{２−[５−(４，５，７−トリメチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.26(s,3H),2.35(s,3H),2.
43(s,3H),6.67-6.71(m,1H),6.81-6.85(m,1H),6.87(s,1
H),7.21(s,1H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.0H
z),11.78(brs,1H)
【０１８７】合成例１０１４−{２−[５−(６−クロロ−７−ｎ−プロピルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.96(t,3H,J=7.6Hz),1.64-
1.76(m,2H),2.95-3.03(m,2H),6.73-6.76(m,1H),6.83-6.
87(m,1H),7.19(s,1H),7.26(d,1H,J=8.8Hz),7.47(d,1H,J
=8.8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.8
7(brs,1H)
【０１８８】合成例１０２４−{２−[５−(４−クロロ−７−ｎ−ブチルベンゾフ
ラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.92(t,3H,J=7.6Hz),1.29-
1.38(m,2H),1.64-1.74(m,2H),2.84-2.92(m,2H),6.75-6.
79(m,1H),6.83-6.87(m,2H),7.08(d,1H,J=7.7Hz),7.22
(d,1H,J=7.7Hz),7.28(s,1H),7.88(d,2H,J=8.8Hz),7.96
(d,2H,J=8.8Hz),11.90(brs,1H)
【０１８９】合成例１０３４−{２−[５−(３，５−ジクロロ−４，７−ジメチル
ベンゾフラン−２−イル）ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.53(s,3H),2.69(s,3H),6.
93(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.01(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.27
(s,1H),7.95(s,4H),11.94(brs,1H)
【０１９０】合成例１０４４−{２−[５−(３−クロロ−４，７−ジメチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 (Ａ）４−{２−[５−(３−クロロ−４，７−ジメチルベ
ンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル ４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸メチル0.30gをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド10mlに溶解し、Ｎ−クロロスクシンイミ
ド0.13gを加え室温で１４時間攪拌した。反応溶液に酢
酸エチル30mlを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後濾液を
濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、得られた固体をメタノールで洗浄
して、0.12gの標記化合物を淡黄色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.50(s,3H),2.71(s,3H),3.92
(s,3H),6.77-6.80(m,1H),6.91(d,1H,J=7.6Hz),6.98(d,1
H,J=7.6Hz),7.01-7.04(m,1H),7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.08
(d,2H,J=8.4Hz),9.23(brs,1H) (Ｂ）４−{２−[５−(３−クロロ−４，７−ジメチルベ
ンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.52(s,3H),2.65(s,3H),6.
90-6.93(m,1H),6.95-6.99(m,2H),7.04-7.08(m,1H),7.95
(s,4H),11.89(brs,1H)
【０１９１】合成例１０５４−{２−[５−(４，７−ジエチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.27(t,3H,J=7.6Hz),1.30
(t,3H,J=7.6Hz),2.81(q,2H,J=7.6Hz),2.88(q,2H,J=7.6H
z),6.70(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),6.83(dd,1H,J=2.8,3.6H
z),6.96(d,1H,J=7.6Hz),7.01(d,1H,J=7.6Hz),7.27(s,1
H),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.8Hz),11.78(br
s,1H)
【０１９２】合成例１０６４−{２−[５−(５−クロロ−７−フルオロベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.75-6.84(m,2H),7.25(s,1
H),7.33(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.60(d,1H,J=2.4Hz),7.85
(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),12.00(s,1H)
【０１９３】合成例１０７４−{２−[５−(７−エチニルベンゾフラン−２−イル)
ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；4.55(s,1H),6.73(dd,1H,J=
2.4,4.0Hz),6.85(dd,1H,J=2.4,4.0Hz),7.23(t,1H,J=8.0
Hz),7.26(s,1H),7.36(dd,1H,J=4.2,8.0Hz),7.69(dd,1H,
J=1.2,8.0Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4H
z),11.94(brs,1H)
【０１９４】合成例１０８４−{２−[５−(７−(２−メトキシエチル)ベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.14(t,2H,J=7.2Hz),3.27
(s,3H),3.70(t,2H,J=7.2Hz),6.73(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
6.84(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.11-7.16(m,2H),7.18(s,1
H),7.46(dd,1H,J=2.0,6.8Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.94
(d,2H,J=8.4Hz),11.85(s,1H),12.83(brs,1H)
【０１９５】合成例１０９４−{２−[５−(５−フルオロ−７−メチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.43(s,3H),6.75(brs,1H),
6.85(brs,1H),6.93(d,1H,J=10.0Hz),7.19(s,1H),7.26
(d,1H,J=6.8Hz),7.89(d,2H,J=8.0Hz),7.95(d,2H,J=8.0H
z),11.90(s,1H)
【０１９６】合成例１１０４−{２−[５−(４−フルオロ−７−メチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.42(s,3H),6.72(brs,1H),
6.84(brs,1H),7.06(t,1H,J=8.0Hz),7.19(s,1H),7.44(d
d,1H,J=6.0,8.0Hz),7.88(d,2H,J=8.0Hz),7.94(d,2H,J=
8.0Hz),11.85(brs,1H)
【０１９７】合成例１１１４−{２−[５−(７−ブロモ−４−フルオロベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.78(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),
6.87(dd,1H,J=2.4,3.6Hz),7.09(t,1H,J=9.2Hz),7.48(d
d,1H,J=4.8,8.4Hz),7.49(s,1H),7.93(d,2H,J=8.8Hz),7.
96(d,2H,J=8.8Hz),12.20(brs,1H)
【０１９８】合成例１１２２−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}ピリジン−５−カルボン酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.44(s,3H),2.46(s,3H),6.
72-6.76(m,1H),6.92(d,1H,J=8.0Hz),6.96(d,1H,J=8.0H
z),7.04-7.09(m,1H),7.51(s,1H),7.93(d,1H,J=7.6Hz),
8.20(dd,1H,J=2.4,7.6Hz),9.02(d,1H,J=2.4Hz),12.26(b
rs,1H)
【０１９９】合成例１１３４−{２−[５−(４，６，７−トリメチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.29(s,3H),2.38(s,3H),2.
40(s,3H),6.69(brs,1H),6.81-6.84(m,2H),7.17(s,1H),
7.86-7.95(m,4H),11.76((brs,1H),12.82(brs,1H)
【０２００】合成例１１４６−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}−２−ナフトエ酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.46(s,3H),2.47(s,3H),6.
73(brd,1H,J=3.6Hz),6.90(brd,1H,J=3.7Hz),6.92(d,1H,
J=6.8Hz),6.96(d,1H,J=6.8Hz),7.25(s,1H),7.93(d,1H,J
=8.4Hz),7.97(d,1H,J=8.4Hz),8.01(d,1H,J=8.4Hz),8.10
(d,1H,J=8.8Hz),8.35(s,1H),8.53(s,1H),11.88(brs,1H)
【０２０１】合成例１１５４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}−１−ナフトエ酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.41(s,3H),2.47(s,3H),6.
58(t,1H,J=3.0Hz),6.81(t,1H,J=3.0Hz),6.93(ABq,2H,J=
9.0Hz),7.18(s,1H),7.58-7.70(m,2H),7.72(d,1H,J=9.0H
z),8.17(d,1H,J=9.0Hz),8.40(d,1H,J=9.0Hz),8.77(d,1
H,J=9.0Hz)
【０２０２】合成例１１６２，５−ジメチル−４−{２−[５−(４，７−ジメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.41(s,3H),2.42(s,3H),2.
47(s,3H),2.55(s,3H),6.48(dd,1H,J=2.5,3.0Hz),6.71(d
d,1H,J=2.5,3.0Hz),6.92(ABq,2H,J=7.0Hz),7.18(s,1H),
7.46(brs,1H),7.75(brs,1H)
【０２０３】合成例１１７５−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}−２−フランカルボン酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.43(s,3H),2.45(s,3H),6.
58(d,1H,J=3.6Hz),6.79(d,1H,J=3.6Hz),6.87-6.96(m,3
H),7.01-7.08(brs,1H),7.18(s,1H)
【０２０４】合成例１１８３−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.49(s,3H),2.57(s,3H),6.
70(dd,1H,J=2.5,3.8Hz),6.74(dd,1H,J=2.5,3.8Hz),6.83
(s,1H),6.93(d,1H,J=7.5Hz),6.97(d,1H,J=7.5Hz),7.52
(t,1H,J=8.0Hz),7.83(d,1H,J=7.5Hz),7.96(d,1H,J=7.5H
z),8.28(s,1H),9.03(brs,1H)
【０２０５】合成例１１９３−ブロモ−４−{２−[５−(ナフト[1,2-b]フラン−２
−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.86(m,2H),7.31(s,1H),7.
51(t,1H,J=7.6Hz),7.65(t,1H,J=7.8Hz),7.75(s,1H),7.7
9(d,1H,J=8.0Hz),7.99(dd,1H,J=1.2,8.4Hz),8.02(d,1H,
J=8.4Hz),8.19(s,1H),8.32(d,1H,J=8.0Hz),11.98(brs,1
H)
【０２０６】合成例１２０３−ブロモ−４−{２−[５−(４，７−ジクロロベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.80(d,1H,J=3.6Hz),6.83
(d,1H,J=3.6Hz),7.34(dd,1H,J=1.0,8.2Hz),7.35(s,1H),
7.37(dd,1H,J=0.6,8.6Hz),7.70(brd,1H,J=8.4Hz),7.94
(brd,1H,J=8.0Hz),8.16(brs,1H)
【０２０７】合成例１２１４−{２−[５−(３，４−ジメチルナフタレン−１−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.54(s,3H),2.65(s,3H),6.
57(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),6.85(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.43
(s,1H),7.47(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),7.55(dd,1H,J=7.2,7.
2Hz),7.62(d,1H,J=8.4Hz),8.11(d,4H,J=8.0Hz),8.68(br
s,1H)
【０２０８】合成例１２２４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イ
ル)チェニル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.61(s,3H),2.67(s,3H),7.
23(d,1H,J=7.2Hz),7.26(d,1H,J=7.6Hz),7.64(d,1H,J=4.
0Hz),7.70(d,2H,J=8.0Hz),7.73(d,1H,J=3.6Hz),7.91(d,
3H,J=8.4Hz),8.06(d,1H,J=8.8Hz),8.21(s,1H)
【０２０９】合成例１２３４−{２−[５−(５，８−ジメチルナフタレン−２−イ
ル)フリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.61(s,3H),2.70(s,3H),7.
24(d,1H,J=6.8Hz),7.27(d,1H,J=7.2Hz),7.33(s,2H),7.9
7(d,2H,J=8.4Hz),8.01(d,3H,J=8.4Hz),8.07(d,1H,J=8.8
Hz),8.39(s,1H)
【０２１０】合成例１２４４−{２−[５−(８−エチル−１−メトキシナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.36(t,3H,J=7.2Hz),3.35(q,
2H,J=7.6Hz),3.74(s,3H),6.77-6.81(m,2H),7.30-7.40
(m,2H),7.60-7.73(m,5H),8.10-8.20(m,2H),10.34(brs,1
H)
【０２１１】合成例１２５４−{２−[５−(８−メチル−１−メトキシナフタレン
−２−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.97(s,3H),3.73(s,3H),6.76
-6.80(m,2H),7.28-7.35(m,2H),7.61-7.72(m,5H),8.14
(d,2H,J=8.4Hz),10.33(brs,1H)
【０２１２】合成例１２６４−{２−[５−(５−アセナフテニル)ピロリル]}安息香
酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；3.40-3.48(m,4H),6.64-6.66
(m,1H),6.84-6.86(m,1H),7.33-7.36(m,2H),7.50-7.64
(m,4H),8.03(d,1H,J=8.4Hz),8.09-8.12(m,2H),8.76(br
s,1H)
【０２１３】合成例１２７４−{２−[５−(５，８−ジメチル−２Ｈ−クロメン−
３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.09(s,3H),2.34(s,3H),4.
95(brs,2H),6.45-6.47(m,1H),6.67(d,1H,J=7.6Hz),6.75
-6.77(m,1H),6.84(d,1H,J=7.6Hz),7.24(brs,1H),7.85-
7.94(m,4H)
【０２１４】合成例１２８４−{２−[５−(５−イソプロピル−８−メチル−２Ｈ
−クロメン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；1.30(d,6H,J=6.8Hz),3.28(he
pt.,1H,J=6.8Hz),4.99(d,2H,J=1.2Hz),6.39-6.40(m,1
H),6.71-6.73(m,1H),6.81-6.86(m,2H),6.99(d,1H,J=8.0
Hz),7.64(d,2H,J=8.4Hz),8.13(d,2H,J=8.4Hz),8.70(br
s,1H)
【０２１５】合成例１２９４−{２−[５−(５−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.14(s,3H),5.04(brs,2H),
6.43-6.45(m,1H),6.75-6.77(m,1H),6.81(t,1H,J=7.6H
z),6.95(t,1H,J=8.0Hz),7.09(brs,1H),7.86-7.93(m,4
H),11.39(s,1H),12.82(brs,1H)
【０２１６】合成例１３０４−{２−[５−(５−エチル−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.13(t,3H,J=7.2Hz),2.48-
2.55(m,2H),5.02(brs,2H),6.45(brs,1H),6.75-7.09(m,5
H),7.85-7.93(m.4H),11.39(s,1H),12.81(s,1H)
【０２１７】合成例１３１４−{２−[５−(５−メトキシ−２Ｈ−クロメン−３−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；3.91(s,3H),5.00(brs,2H),6.
34(brs,1H),6.50-6.55(m,2H),6.70(s,1H),6.95(s,1H),
7.08(dd,1H,J=7.2,7.2Hz),7.62(d,2H,J=7.6Hz),8.11(d,
2H,J=8.4Hz),8.77(brs,1H)
【０２１８】合成例１３２４−{２−[５−(８−メトキシ−７−メチル−２Ｈ−ク
ロメン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.16(s,3H),3.73(s,3H),5.01
(brs,2H),6.44(m,1H),6.70-7.77(m,3H),7.07(s,1H),7.8
5-7.93(m,4H),11.38(brs,1H),12.80(brs,1H),
【０２１９】合成例１３３４−{２−[５−(４−メチル−２Ｈ−クロメン−６−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.10(d,3H,J=1.6Hz),4.79(q,
2H,J=1.6Hz),5.65(m,1H),6.51(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.7
4(dd,1H,J=2.8,3.6Hz),6.85(d,1H,J=8.0Hz),7.29-7.32
(m,2H),7.59(d.2H,J=8.8Hz),8.10(d,2H,J=8.4Hz),8.60
(brs,1H)
【０２２０】合成例１３４４−{２−[５−(５−ブロモ−８−メトキシ−２Ｈ−ク
ロメン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.75(s,3H),4.97(brs,2H),
6.53(brs,1H),6.79-6.82(m,2H),7.14(d,1H,J=8.8Hz),7.
22(brs,1H),7.91(brs,4H),11.65(brs,1H),12.83(brs,1
H)
【０２２１】合成例１３５４−{２−[５−(８−メトキシ−５−メチル−２Ｈ−ク
ロメン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.37(s,3H),3.88(s,3H),5.05
(brs,2H),6.40(brs,1H),6.71-6.72(m,4H),7.64(d,2H,J=
7.6Hz),8.12(d,2H,J=8.0Hz),8.68(brs,1H)
【０２２２】合成例１３６４−{２−[５−(５−プロピル−２Ｈ−クロメン−３−
イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；0.97(t,3H,J=7.2Hz),1.63(t
q,2H,J=7.2,7.2Hz),2.59(t,2H,J=7.6Hz),5.04(s,2H),6.
36(dd,1H,J=2.4,2.4Hz),6.62(brs,1H),6.86(dd,1H,J=7.
6,7.6Hz),6.94-7.01(m,2H),7.61(d,2H,J=8.4Hz),8.11
(d,2H,J=8.4Hz),8.63(brs,1H)
【０２２３】合成例１３７４−{２−[５−(５−クロロ−８−メチル−２Ｈ−クロ
メン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.19(s,3H),5.05(d,2H,J=1.2
Hz),6.41(dd,1H,J=3.6,3.6Hz),6.71(dd,1H,J=3.6,3.6H
z),6.90(brs,3H),7.64(d,2H,J=8.8Hz),8.11(d,1H,J=8.8
Hz),8.74(brs,1H)
【０２２４】合成例１３８４−{２−[５−(５，７，８−トリメチル−２Ｈ−クロ
メン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.02(s,3H),2.15(s,3H),2.
31(s,3H),4.91(s,2H),6.43(brs,1H),6.60(s,1H),6.75(b
rs,1H),7.23(s,1H),7.85-7.93(m,4H),11.35(s,1H),12.7
8(brs,1H)
【０２２５】合成例１３９４−{２−[５−(５，７−ジメチル−２Ｈ−クロメン−
３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.19(s,3H),2.34(s,3H),4.
90(s,2H),6.43(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),6.49(brs,1H),6.60
(brs,1H),6.75(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.23(brs,1H),7.86
(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz)
【０２２６】合成例１４０４−{２−[５−(７，８−ジメチル−２Ｈ−クロメン−
３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.07(s,3H),2.19(s,3H),5.
00(s,2H),6.41-6.43(m,1H),6.72-6.76(m,2H),6.84(d,1
H,J=7.6Hz),7.06(brs,1H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.91(d,
2H,J=8.8Hz)
【０２２７】合成例１４１４−{２−[５−(６−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.22(s,3H),4.97(s,2H),6.
44(dd,1H,J=2.0,2.0Hz),6.70(d,1H,J=7.6Hz),6.76(dd,1
H,J=2.0,2.0Hz),6.87-6.89(m,2H),7.06(s,1H),7.85-7.9
3(m,4H),11.39(s,1H),12.79(brs,1H)
【０２２８】合成例１４２４−{２−[５−(５，６−ジメチル−２Ｈ−クロメン−
３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.10(s,3H),2.19(s,3H),4.
99(s,2H),6.44(s,1H),6.73(s,1H),6.77(brs,2H),7.04
(s,1H),7.86-7.93(m,4H),11.38(s,1H),12.78(brs,1H)
【０２２９】合成例１４３４−{２−[５−(６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；5.05(s,2H),6.46-6.52(m,1
H),6.74-6.79(m,1H),6.83(d,1H,J=8.8Hz),7.05-7.10(m,
3H),7.86(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=8.0Hz),11.47(s,
1H),12.80(brs,1H)
【０２３０】合成例１４４４−{２−[５−(７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；5.06(s,2H),6.47(dd,1H,J=
2.4,3.2Hz),6.77(dd,1H,J=2.4,3.2Hz),6.91(d,1H,J=2.0
Hz),6.96(dd,1H,J=2.0,8.0Hz),7.10(d,1H,J=8.0Hz),7.1
0(s,1H),7.87(d,2H,J=8.4Hz),7.92(d,2H,J=8.8Hz),11.4
4(s,1H),12.81(brs,1H)
【０２３１】合成例１４５４−{２−[５−(５，６，７−トリメチル−２Ｈ−クロ
メン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.08(s,2H),2.18(s,3H),2.
31(s,3H),4.83(s,2H),6.43(dd,1H,J=2.8,2.8Hz),6.53
(s,1H),6.75(dd,1H,J=3.2,3.2Hz),7.86(d,2H,J=8.4Hz),
7.93(d,2H,J=8.0Hz),11.36(s,1H),12.78(brs,1H)
【０２３２】合成例１４６４−{２−[５−(５，６，８−トリメチル−２Ｈ−クロ
メン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.07(s,3H),2.14(s,3H),2.
26(s,3H),4.88(s,2H),6.46(dd,1H,J=2.4,2.4Hz),6.75-
6.77(m,2H),7.33(s,1H),7.87(d,2H,J=8.8Hz),7.93(d,2
H,J=8.4Hz),11.39(s,1H),12.78(brs,1H)
【０２３３】合成例１４７４−{２−[５−(５−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；5.04(brs,2H),6.54(dd,1H,
J=2.8,2.8Hz),6.29(dd,1H,J-2.8,2.8Hz),6.82(d,1H,J=
8.4Hz),7.02-7.10(m,2H),7.37(brs,1H),7.90-7.95(m,4
H),11.63(s,1H),12.81(brs,1H)
【０２３４】合成例１４８４−{２−[５−(８−メチル−２Ｈ−クロメン−３−イ
ル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.13(brs,2H),5.03(brs,2H),
6.43-6.45(m,1H),6.75-6.77(m,1H),6.81(dd,1H,J=7.2,
7.2Hz),6.92-6.96(m,2H),7.08(brs,1H),7.85-7.93(m,4
H)
【０２３５】合成例１４９４−{２−[５−(８−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロ
メン−３−イル)ピロリル]}安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；5.17(s,2H),6.53(brs,1H),
6.79(brs,1H),7.07(dd,1H,J=7.6,7.6Hz),7.16(s,1H),7.
36-7.38(m,2H),7.86-7.94(m,4H),11.49(s,1H),12.80(br
s,1H)
【０２３６】合成例１５０４−[２−{５−(３−フルオロ−４，７−ジメチルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 (Ａ）４−{２−[５−(３−フルオロ−４，７−ジメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル ４−{２−[５−(４，７−ジメチルベンゾフラン−２−
イル)ピロリル]}安息香酸メチル0.20gを無水テトラヒド
ロフラン5mlに溶解し、Ｎ−フルオロ−３，５−ジクロ
ロピリジニウムトリフレート0.20gを加え室温で３０分
間攪拌した。反応溶液を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に注ぎ、酢酸エチル50mlを加え、有機層を飽和食塩水
で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
去後濾液を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、0.05gの標記化合物を
淡黄色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.48(s,3H),2.60(s,3H),3.94
(s,3H),6.75-6.79(m,2H),6.92(d,1H,J=7.6Hz),6.99(d,1
H,J=7.6Hz),7.62(d,2H,J=8.4Hz),8.07(d,2H,J=8.4Hz),
8.92(brs,1H)
【０２３７】(Ｂ）４−[２−{５−(３−フルオロ−４，
７−ジメチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息
香酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.45(s,3H),2.53(s,3H),6.
63-6.66(m,1H),6.89-6.92(m,1H),6.98(d,1H,J=7.2Hz),
7.06(d,1H,J=7.2Hz),7.93(s,4H),11.87(s,1H),12.83(br
s,1H)
【０２３８】合成例１５１４−[２−{５−(３−ブロモ−４，７−ジメチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 (Ａ）４−{２−[５−(３−ブロモ−４，７−ジメチルベ
ンゾフラン−２−イル)ピロリル]}安息香酸メチル Ｎ−クロロスクシンイミドの替わりにＮ−ブロモスクシ
ンイミドを用い、３−クロロ体と同様にして製造した。1 H-NMR(CDCl3,400MHz)δ；2.50(s,3H),2.73(s,3H),3.93
(s,3H),6.77-6.80(m,1H),6.91(d,1H,J=7.6Hz),6.98(d,1
H,J=7.6Hz),7.11-7.14(m,1H),7.63(d,2H,J=8.4Hz),8.08
(d,2H,J=8.4Hz),9.38(brs,1H)
【０２３９】(Ｂ)４−[２−{５−(３−ブロモ−４，７
−ジメチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香
酸 合成例１の（Ｄ）と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.50(s,3H),2.67(s,3H),6.
88-6.91(m,1H),6.96(d,1H,J=7.2Hz),7.03-7.07(m,2H),
7.92(s,4H),11.86(s,1H),12.83(brs,1H)
【０２４０】合成例１５２４−[２−{５−(６，７−ジクロロベンゾフラン−２−
イル)ピロリル}] 安息香酸 と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.76-6.79(m,1H),6.85-6.8
8(m,1H),7.30(s,1H),7.47(d,1H,J=8.4Hz),7.64(d,1H,J=
8.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.98
(s,1H),12.85(brs,1H)
【０２４１】合成例１５３４−[２−{５−(３−クロロ−５，７−ジメチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.37(s,3H),2.51(s,3H),6.
90-6.97(m,2H),7.02(brs,1H),7.16(brs,1H),7.94(s,4
H),11.91(s,1H),12.85(brs,1H)
【０２４２】合成例１５４４−[２−{５−(３−クロロ−７−プロピルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル}]安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMS0-d6,400MHz)δ；0.95(t,3H,J=7.6Hz),1.70-
1.82(m,2H),2.94(t,2H,J=7.6Hz),6.91-6.94(m,1H),6.96
-6.99(m,1H),7.22(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.29(t,1H,J=7.
6Hz),7.38(dd,1H,J=1.2,7.6Hz),7.93(s,4H),11.90(s,1
H),12.89(brs,1H)
【０２４３】合成例１５５ ４−[２−{５−(３−フルオロ−５，７−ジメチルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.35(s,3H),2.46(s,3H),6.
61-6.64(m,1H),6.85-6.88(m,1H),7.00(brs,1H),7.22(br
s,1H),7.89(s,4H),11.86(s,1H),12.83(brs,1H)
【０２４４】合成例１５６４−[２−{５−(５−フルオロ−３，７−ジメチルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.33(s,3H),2.53(s,3H),6.
64-6.67(m,1H),6.87-6.90(m,1H),6.95(dd,1H,J=2.0,10.
4Hz),7.22(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.93(s,4H),11.73(s,1
H),12.84(brs,1H)
【０２４５】合成例１５７４−[２−{５−(５−フルオロ−４，７−ジメチルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.34(s,3H),2.46(s,3H),6.
71-6.74(m,1H),6.83-6.86(m,1H),6.90(d,1H,J=10.8Hz),
7.26(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),1
1.84(s,1H),12.83(brs,1H)
【０２４６】合成例１５８４−[２−{５−(５−フルオロ−３，４，７−トリメチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.48(s,6H),2.50(s,3H),6.
59-6.62(m,1H),6.85-6.88(m,1H),6.92(d,1H,J=10.8Hz),
7.92(s,4H),11.72(s,1H),12.80(brs,1H)
【０２４７】合成例１５９４−[２−{５−(３，５−ジフルオロ−４，７−ジメチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.42(s,3H),2.48(s,3H),6.
65-6.68(m,1H),6.89-6.92(m,1H),7.03(d,1H,J=10.8Hz),
7.93(s,4H),11.91(s,1H),12.85(brs,1H)
【０２４８】合成例１６０４−[２−{５−(３−クロロ−５−フルオロ−４，７−
ジメチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.48(s,3H),2.52(s,3H),6.
91-6.94(m,1H),6.98-7.01(m,1H),7.04(d,1H,J=10.8Hz),
7.95(s,4H),11.92(s,1H),12.86(brs,1H)
【０２４９】合成例１６１４−[２−{５−(７−エトキシ−５−フルオロ−４−メ
チルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.38(t,3H,J=7.6Hz),2.29
(s,3H),4.20(q,2H,J=7.6Hz),6.69-6.72(m,1H),6.77(d,1
H,J=10.8Hz),6.81-6.84(m,1H),7.26(s,1H),7.89(d,2H,J
=8.4Hz),7.94(d,2H,J=8.4Hz),11.88(s,1H),12.80(brs,1
H)
【０２５０】合成例１６２４−[２−{５−(７−エチル−５−フルオロ−４−メチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.27(t,3H,J=7.6Hz),2.34
(s,3H),2.85(q,2H,J=7.6Hz),6.71-6.74(m,1H),6.83-6.8
6(m,1H),6.91(d,1H,J=10.8Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.9
5(d,2H,J=8.4Hz),11.83(s,1H),12.86(brs,1H)
【０２５１】合成例１６３４−[２−{５−(７−エチル−３，５−ジフルオロ−４
−メチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.28(t,3H,J=7.6Hz),2.43
(s,3H),2.90(q,2H,J=7.6Hz),6.65-6.68(m,1H),6.86-6.8
9(m,1H),7.04(d,1H,J=11.2Hz),7.85-7.96(m,4H),11.87
(s,1H),12.85(brs,1H)
【０２５２】合成例１６４４−[２−{５−(７−クロロ−４−フルオロベンゾチオ
フェン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.71-6.74(m,1H),6.81-6.8
4(m,1H),7.27(t,1H,J=8.8Hz),7.42(dd,1H,J=4.4,8.8H
z),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.40(s,1
H),12.81(brs,1H)
【０２５３】合成例１６５４−[２−{５−(３，５−ジクロロ−７−メチルベンゾ
チオフェン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.52(s,3H),6.87-6.94(m,2
H),7.38(brs,1H),7.61(brs,1H),7.90(s,4H),11.81(s,1
H),12.85(brs,1H)
【０２５４】合成例１６６４−[２−{５−(３−クロロ−５−フルオロ−７−メチ
ルベンゾチオフェン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.53(s,3H),6.88-6.94(m,4
H),7.24(dd,1H,J=2.4,9.6Hz),7.40(dd,1H,J=2.4,9.6H
z),7.93(s,4H),11.80(s,1H),12.87(brs,1H)
【０２５５】合成例１６７４−[２−{５−(７−フルオロ−４−トリフルオロメチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例２７と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.87-6.92(m,2H),7.35(dd,
1H,J=10.0,10.4Hz),7.53(brs,1H),7.62(dd,1H,J=3.6,8.
8Hz),7.93(d,2H,J=8.8Hz),7.96(d,2H,J=8.8Hz)
【０２５６】合成例１６８４−[２−{５−(３−クロロ−５−フルオロ−７−メチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.57(s,3H),6.91-6.94(m,1
H),6.96-7.02(m,1H),7.09(dd,1H,J=2.7,11.0Hz),7.17(d
d,1H,J=2.3,8.0Hz),7.95(brs,4H),12.0(s,1H)
【０２５７】合成例１６９４−[２−{５−(３−クロロ−７−エチル−５−フルオ
ロベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.30(t,3H,J=8.0Hz),3.00
(q,2H,J=7.2Hz),6.90-6.93(m,1H),6.98-7.00(m,1H),7.1
2(dd,1H,J=2.9,10.4Hz),7.18(dd,1H,J=2.4,8.8Hz),7.93
(d,2H,J=8.0Hz),7.96(d,2H,J=8.0Hz),11.96(brs,1H)
【０２５８】合成例１７０４−[２−{５−(３−クロロ−５−フルオロ−７−プロ
ピルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.96(t,3H,J=6.8Hz),1.72-
1.80(m,2H),2.96(t,2H,J=7.2Hz),6.90-6.93(m,1H),6.98
-7.01(m,1H),7.10(dd,1H,J=2.0,10.4Hz),7.18(dd,1H,J=
2.0,7.6Hz),7.92(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),1
1.88(brs,1H)
【０２５９】合成例１７１４−[２−{５−(３−クロロ−５−フルオロ−７−プロ
ピルベンゾフラン−２−イル)−３−クロロピロリル}]
安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.94(t,3H,J=7.0Hz),1.73-
1.80(m,2H),2.90-2.98(m,2H),7.01(d,1H,J=2.8Hz),7.13
(dd,1H,J=2.6,10.4Hz),7.22(dd,1H,J=2.4,8.0Hz),7.88
(d,2H,J=8.4Hz),8.05(d,2H,J=8.4Hz)
【０２６０】合成例１７２４−[２−{５−(３−ブロモ−５−フルオロ−７−メチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例２７と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.58(s,3H),6.92-6.94(m,1
H),7.06-7.16(m,3H),7.95(brs,4H),12.00(s,1H)
【０２６１】合成例１７３４−[２−{５−(７−エチル−５−フルオロ−３−メチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.31(t,3H,J=7.6Hz),2.33
(s,3H),2.97(q,2H,J=7.6Hz),6.64-6.66(m,1H),6.86-6.8
9(m,1H),6.97(dd,1H,J=2.4,10.0Hz),7.22(dd,1H,J=2.4,
8.8Hz),7.91(d,2H,J=8.4Hz),7.93(d,2H,J=8.4Hz),11.73
(s,1H),12.82(brs,1H)
【０２６２】合成例１７４４−[２−{５−(３，５−ジフルオロ−７−エチルベン
ゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.96
(q,2H,J=7.6Hz),6.68-6.71(m,1H),6.91(dd,1H,J=2.4,3.
6Hz),7.10(dd,1H,J=2.4,10.4Hz),7.30(dd,1H,J=2.4,8.0
Hz),7.94(brs,4H),11.95(s,1H),12.86(brs,1H)
【０２６３】合成例１７５４−[２−{５−(４−エチル−５−フルオロ−７−メチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.23(t,3H,J=7.6Hz),2.46
(s,3H),2.79(q,4H,J=7.6Hz),6.72-6.75(m,1H),6.84-6.8
6(m,1H),6.90(d,1H,J=10.8Hz),7.30(s,1H),7.89(d,2H,J
=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.84(brs,1H)
【０２６４】合成例１７６４−[２−{５−(４，７−ジエチル−３，５−ジフルオ
ロベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.23(t,3H,J=7.2Hz),1.30
(t,3H,J=7.2Hz),2.82-2.88(m,2H),2.92(q,2H,J=7.2Hz),
6.67-6.70(m,1H),6.90-6.92(m,1H),7.05(d,1H,J=11.2H
z),7.94(s,4H),11.90(brs,1H)
【０２６５】合成例１７７４−[２−{５−(３−ブロモ−４，７−ジエチル−５−
フルオロベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.22(t,3H,J=7.6Hz),1.30
(t,3H,J=7.6Hz),2.97(q,2H,J=7.6Hz),3.03-3.10(m,2H),
6.90-6.92(m,1H),7.07(d,1H,J=11.2Hz),7.09-7.12(m,1
H),7.93(d,2H,J=8.4Hz),7.96(d,2H,J=8.4Hz),11.90(br
s,1H)
【０２６６】合成例１７８４−[２−{５−(３，５−ジクロロ−７−メチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.58(s,3H),6.92-6.95(m,1
H),7.00-7.02(m,1H),7.27-7.29(m,1H),7.40-7.42(m,1
H),7.96(s,4H),12.00(s,1H)
【０２６７】合成例１７９４−[２−{５−(３，５−ジクロロ−７−エチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.33(t,3H,J=7.7Hz),3.00
(q,2H,J=7.7Hz),6.94(dd,1H,J=2.8,4.0Hz),7.01(dd,1H,
J=2.0,3.6Hz),7.29(d,1H,J=2.0Hz),7.42(d,1H,J=1.6H
z),7.96(s,4H),11.99(brs,1H)
【０２６８】合成例１８０４−[２−{５−(３−フルオロ−４，５，７−トリメチ
ルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.26(s,3H),2.43(s,3H),2.
45(s,3H),6.61-6.65(m,1H),6.88-6.90(m,1H),6.97-7.00
(m,1H),7.93(s,4H),11.84(brs,1H)
【０２６９】合成例１８１４−[２−{５−(３−クロロ−４，５，７−トリメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.27(s,3H),2.50(s,3H),2.
57(s,3H),6.89-6.92(m,1H),6.94-6.97(m,1H),6.98-7.00
(m,1H),7.94(s,4H),11.85(brs,1H)
【０２７０】合成例１８２４−[２−{５−(３−ブロモ−４，５，７−トリメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.27(s,3H),2.50(s,3H),2.
61(s,3H),6.88-6.91(m,1H),6.98-7.00(m,1H),7.04-7.07
(m,1H),7.94(s,4H),11.85(brs,1H)
【０２７１】合成例１８３４−[２−{５−(５−フルオロ−４−メチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル}]安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.40(s,3H),6.72-6.75(m,1
H),6.83-6.86(m,1H),7.04(dd,1H,J=9.2,9.6Hz),7.29(s,
1H),7.39(dd,1H,J=3.6,8.4Hz),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.9
5(d,2H,J=8.4Hz),11.93(brs,1H)
【０２７２】合成例１８４４−[２−{５−(５−クロロ−４，７−ジメチルベンゾ
フラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.24(s,3H),3.39(s,3H),6.
73-6.75(m,1H),6.84-6.86(m,1H),7.12(s,1H),7.27(s,1
H),7.88-7.90(d,2H,J=8.8Hz),7.94-7.96(d,2H,J=8.8H
z),11.59(brs,1H)
【０２７３】合成例１８５４−[２−{５−(５−クロロ−３−フルオロ−４，７−
ジメチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.49(s,3H),2.54(s,3H),6.
68-6.69(m,1H),6.91-6.92(m,1H),7.26(s,1H),7.94(s,4
H),11.59(brs,1H)
【０２７４】合成例１８６４−[２−{５−(３−ブロモ−５−クロロ−４，７−ジ
メチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.53(s,3H),2.73(s,3H),6.
91-6.92(m,1H),7.10-7.11(m,1H),7.27(s,1H),7.95(s,4
H),11.59(brs,1H)
【０２７５】合成例１８７４−[２−{５−(５−クロロ−３，４，７−トリメチル
ベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.52(s,3H),2.62(s,3H),3.
29(s,3H),6.61-6.62(m,1H),6.86-6.88(m,1H),7.15(s,1
H),7.89-7.91(d,2H,J=8.8Hz),7.92-7.94(d,2H,J=8.8H
z),11.56(brs,1H)
【０２７６】合成例１８８４−[２−{５−(５−クロロ−４−メチルベンゾフラン
−２−イル)ピロリル}]安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ；2.48(s,3H),6.75-6.76(m,1
H),6.84-6.86(m,1H),7.12(d,1H,J=1.2Hz),7.17(s,1H),
7.54(d,1H,J=1.6Hz),7.88-7.96(m,4H),11.90(s,1H),12.
80(brs,1H)
【０２７７】合成例１８９４−[２−{５−(７−クロロ−５−フルオロ−４−プロ
ピルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；0.94(t,3H,J=7.2Hz),1.66
(q,2H,J=7.2Hz),2.78(t,2H,J=7.2Hz),6.74-6.77(m,1H),
6.82-6.85(m,1H),7.29(d,1H,J=10.0Hz),7.41(s,1H),7.8
7(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.91(brs,1H)
【０２７８】合成例１９０４−[２−{５−(５−フルオロ−６−メチルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル}]安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；2.31(s,3H),6.68-6.72(m,1
H),6.82-6.85(m,1H),7.15(s,1H),7.40(d,1H,J=10.0Hz),
7.47(d,1H,J=6.4Hz),7.88(d,2H,J=8.4Hz),7.94(d,2H,J=
8.4Hz),11.90(brs,1H)
【０２７９】合成例１９１４−[２−{５−(５，７−ジフルオロベンゾフラン−２
−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.78-6.81(m,1H),6.85-6.8
8(m,1H),7.18-7.25(m,1H),7.29(d,1H,J=3.2Hz),7.37(d
d,1H,J=2.4,8.4Hz),7.89(d,2H,J=8.4Hz),7.95(d,2H,J=
8.8Hz),12.02(brs,1H)
【０２８０】合成例１９２４−[２−{５−(４−エチル−５−フルオロベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル}]安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.25(t,3H,J=7.6Hz),2.80-
2.88(m,2H),6.72-6.75(m,1H),6.83-6.86(m,1H),7.00-7.
06(m,1H),7.33(s,1H),7.38-7.42(m,1H),7.89(d,2H,J=8.
8Hz),7.95(d,2H,J=8.8Hz),11.91(brs,1H)
【０２８１】合成例１９３４−[２−{５−(５−クロロ−７−エチル−３−フルオ
ロベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.32(t,3H,J=7.6Hz),2.69
(q,2H,J=7.6Hz),6.69-6.72(m,1H),6.90-6.93(m,1H),7.2
6-7.28(m,1H),7.54-7.57(m,1H),7.90-7.96(m,4H),11.95
(brs,1H)
【０２８２】合成例１９４４−[２−{５−(５−クロロ−７−メチルメチレンジオ
キシメチルベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香
酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；3.36(s,3H),4.74(s,2H),4.
85(s,2H),6.74-6.75(m,1H),6.85-6.87(m,1H),7.22(s,1
H),7.25(d,1H,J=2Hz),7.69(d,1H,J=2Hz),7.88(d,2H,J=
8.4Hz),7.95(d,2H,J=8.4Hz),11.93(brs,1H)
【０２８３】合成例１９５４−[２−{５−(５−クロロ−７−ニトリルベンゾフラ
ン−２−イル)ピロリル}]安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；6.87-6.88(m,1H),6.92-6.9
3(m,1H),7.26(s,1H),7.64(s,1H),7.89(d,2H,J=8.4Hz),
7.92(s,1H),8.00(d,2H,J=8.4Hz),12.09(brs,1H)
【０２８４】合成例１９６４−[２−{５−(７−クロロ−４−エチル−５−フルオ
ロベンゾフラン−２−イル)ピロリル}] 安息香酸 合成例１と同様にして得た。1 H-NMR(DMSO-d6,400MHz)δ；1.22(t,3H,J=7.2Hz),2.81
(q,2H,J=7.2Hz),6.76-6.79(m,1H),6.86-6.89(m,1H),7.3
0(d,1H,J=10.0Hz),7.42(s,1H),7.90(d,2H,J=8.4Hz),7.9
6(d,2H,J=8.4Hz),11.96(s,1H),12.84(brs,1H)
【０２８５】
【図面の簡単な説明】
【図１】急性ＧＶＨＤに対する化合物Ａの効果
【図２】慢性ＧＶＨＤに対する化合物Ａの効果
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/47 Ａ６１Ｋ 31/47 31/495 31/495 31/535 31/535 31/55 31/55 31/695 31/695 // Ｃ０７Ｄ 207/337 Ｃ０７Ｄ 207/337 265/36 265/36 401/04 ２０７ 401/04 ２０７ 403/04 ２０７ 403/04 ２０７ 405/04 ２０７ 405/04 ２０７ ２４１ ２４１ 405/06 ２１３ 405/06 ２１３ 409/04 ２０７ 409/04 ２０７ 413/04 ２４１ 413/04 ２４１

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 レチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）アゴ
    ニストを有効成分とする移植片対宿主疾患および臓器移
    植時の移植片拒絶反応の予防・治療剤
  2. 【請求項２】 請求項１に記載のレチノイン酸レセプタ
    ー（ＲＡＲ）アゴニストがレチノイン酸レセプターサブ
    タイプα（ＲＡＲα）アゴニストである移植片対宿主疾
    患および臓器移植時の移植片拒絶反応の予防・治療剤。
  3. 【請求項３】 下記の群から選ばれる請求項１または２
    に記載のレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）アゴニスト
    を有効成分とする移植片対宿主疾患および臓器移植時の
    移植片拒絶反応の予防・治療剤。 １）一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｌ環およびＭ環は縮合しており、互いに同一ま
    たは相異なって、置換基を有していてもよい芳香族炭化
    水素または置換基を有していてもよいヘテロ環を意味す
    る。Ａ環およびＢ環は互いに独立して置換基を有してい
    てもよい芳香族炭化水素環またはヘテロ環を意味する。
    Ｄは保護基を有していてもよいカルボキシル基を意味す
    る。）で示される縮合環含有カルボン酸誘導体。 ２）特開平９−７１，５６６に開示されている一般式
    （ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ａは 【化３】 （式中、R1〜R3、R18〜R28およびR30〜R36は同一または
    相異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、置換基またはフェニル基を意味する。式 【化４】 は単結合または二重結合を意味する。）で表される基を
    示す。Ｂは置換基を有していてもよいヘテロアリーレン
    基、置換基を有していてもよいアリーレン基、式-CONH-
    で表される基、または式-CR6=CR7-（式中、R6およびR 7
    は同一または相異なって、水素原子、低級アルキル基ま
    たはハロゲン原子を意味する。)で表される基を示す。
    Ｄは置換基を有していてもよいアリーレン基、置換基を
    有していてもよいヘテロアリレーン基、または式-CR6=C
    R7（式中、R6およびR7は前記を意味する。）で表される
    基を示す。n1は０または１を示す。Ｍは水酸基、低級ア
    ルコキシ基または式-NR16R17（式中、R16およびはR17は
    同一または相異なって、水素原子、水酸基、低級アルキ
    ル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリ
    ール基、またはR16およびR17が結合している窒素原子と
    一緒になって形成する酸素原子または硫黄原子を含んで
    いてもよい環を示す。）で表される基を示す。］で表さ
    れるヘテロ環含有カルボン酸誘導体。 ３）特開平２−２４００５８に開示されている4-[(5,6,
    7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-2-
    ニル)ピロリル]安息香酸、4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-
    5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-2-ニル)フラニル]安
    息香酸、4-[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメ
    チルナフタレン-2-ニル)チオフェニル]安息香酸または4
    -[(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタ
    レン-2-ニル)ピラゾリル]安息香酸。 ４）特開平２−７６８６２に開示されている3,4-ジヒド
    ロ-2H-1-ベンゾピラニルプロペニル安息香酸誘導体、3,
    4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾチオピラニルプロペニル安息香
    酸誘導体、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルプロペニル
    安息香酸誘導体、（3,4-ジヒドロ-2H-1-ベンゾピランカ
    ルボキサアミド）安息香酸誘導体、（3,4-ジヒドロ-2H-
    1-ベンゾチオピランカルボキサアミド）安息香酸誘導体
    または（1,2,3,4-テトラヒドロキノリンカルボキサアミ
    ド）安息香酸誘導体。 ５）特開昭６３−２５５２７７に開示されている3,4-ジ
    ヒドロ-2H-1-ベンゾピラニルアセチレン誘導体、3,4-ジ
    ヒドロ-2H-1-ベンゾチオピラニルアセチレン誘導体また
    は1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルアセチレン誘導体。 ６）特開昭６２−２６７２４５に開示されているテトラ
    ヒドロナフチルプロペニルフェノール誘導体。 ７）特開昭４９−１２６６３７に開示されているフェニ
    ルポリエン誘導体。 ８）オールトランスレチノイン酸。
  4. 【請求項４】下記の群から選ばれる請求項１〜３のいず
    れか１項に記載のレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）ア
    ゴニストを有効成分とする移植片対宿主疾患および臓器
    移植時の移植片拒絶反応の予防・治療剤。 １）一般式（Ｉ） 【化５】 （式中、式 【化６】 は、低級アルキル基、ハロゲン原子またはハロゲン化低
    級アルキル基のいずれかあるいはこれらの組み合わせに
    より置換されていている、ナフチル基、ベンゾフラニル
    基またはベンゾチオフェニル基、を意味する。Aはピロ
    ール環を、Bはベンゼン環を意味し、Dは保護基を有して
    いてもよいカルボキシル基を意味する。）で表される縮
    合環含有カルボン酸誘導体。 ２）一般式（ＩＩ） 【化７】 （式中、Bはピロリレン基またはピラゾリレン基を意味
    し、n1は１を意味し、A,DおよびMは前記を意味する。）
    で表されるヘテロ環含有カルボン酸誘導体。
  5. 【請求項５】 下記の群から選ばれる請求項１から４の
    いずれか一項に記載のレチノイン酸レセプター（ＲＡ
    Ｒ）アゴニストを有効成分とする移植片対宿主疾患およ
    び臓器移植時の移植片拒絶反応の予防・治療剤。 １）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−
    ２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ２）４−｛２−［５−（８−メチルナフタレン−２−イ
    ル）ピロリル］｝安息香酸 ３）４−｛２−［５−（８−エチルナフタレン−２−イ
    ル）ピロリル］｝安息香酸 ４）４−｛２−［５−（８−イソプロピルナフタレン−
    ２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ５）４−｛２−［５−（８−ナフタレン−２−イル）ピ
    ロリル］｝安息香酸 ６）４−｛２−［５−（８−フェニルナフタレン−２−
    イル）ピロリル］｝安息香酸 ７）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン
    −２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ８）４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン
    −２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ９）４−｛２−［５−（５−クロロ−７−エチルベンゾ
    フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １０）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾチオ
    フェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １１）４−｛２−｛５−［２−（５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルキノキサリ
    ル）］ピロリル｝｝安息香酸 １２）４−｛２−｛５−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル
    −５−イソプロピルピラゾリル）］ピロリル｝｝安息香
    酸 １３）４−｛４−｛２−［２−（５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルキノキサリ
    ル）］フリル｝｝安息香酸 １４）４−｛２−｛５−［２−５，６−ジイソプロピル
    ピラジニル）］ピロリル｝｝安息香酸 １５）４−｛２−｛５−［２−（５，５，７，７−テト
    ラメチルシクロペンタ［ｂ］ピラジニル）］ピロリ
    ル｝｝安息香酸 １６）４−｛２−｛５−［７−（１，５，５−トリメチ
    ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼ
    ピニル）］ピロリル｝｝安息香酸 １７）４−｛２−［５−（５，６，７，８−テトラヒド
    ロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イ
    ル）ピロリル］｝安息香酸 １８）９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフ
    ェニル）−７，８−ジメチル−ノナ−２，４，６，８−
    テトラエン−１−オン酸 １９）４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−５，５，８，８，−テトラメチルナフタレン−２
    −イル）プロペニル］安息香酸 ２０）４−｛２−［５−（３−フルオロ−４，７−ジメ
    チルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ２１）４−｛２−［５−（７−エチル−４−メチルベン
    ゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ２２）４−｛２−［５−（７−フルオロ−４−トリフル
    オロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息
    香酸 ２３）６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６
    −イル）エチニル］ニコチン酸 ２４）オールトランスレチノイン酸
  6. 【請求項６】 下記の群から選ばれる請求項１−４のい
    ずれか一項に記載のレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）
    アゴニストを有効成分とする移植片対宿主疾患および臓
    器移植時の移植片拒絶反応の予防・治療剤。 １）４−｛２−［５−（５，８−ジメチルナフタレン−
    ２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ２）４−｛２−［５−（８−メチルナフタレン−２−イ
    ル）ピロリル］｝安息香酸 ３）４−｛２−［５−（８−エチルナフタレン−２−イ
    ル）ピロリル］｝安息香酸 ４）４−｛２−［５−（８−イソプロピルナフタレン−
    ２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ５）４−｛２−［５−（８−ナフタレン−２−イル）ピ
    ロリル］｝安息香酸 ６）４−｛２−［５−（８−フェニルナフタレン−２−
    イル）ピロリル］｝安息香酸 ７）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン
    −２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ８）４−｛２−［５−（４，７−ジクロロベンゾフラン
    −２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ９）４−｛２−［５−（５−クロロ−７−エチルベンゾ
    フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １０）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾチオ
    フェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １１）４−｛２−［５−（３−フルオロ−４，７−ジメ
    チルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １２）４−｛２−［５−（７−エチル−４−メチルベン
    ゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 １３）４−｛２−［５−（７−フルオロ−４−トリフル
    オロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息
    香酸
  7. 【請求項７】 下記の群から選ばれる請求項１−５のい
    ずれか一項に記載のレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）
    アゴニストを有効成分とする移植片対宿主疾患および臓
    器移植時の移植片拒絶反応の予防・治療剤。 １）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾフラン
    −２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ２）４−｛２−［５−（５−クロロ−７−エチルベンゾ
    フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ３）４−｛２−［５−（４，７−ジメチルベンゾチオフ
    ェン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ４）４−｛２−［５−（３−フルオロ−４，７−ジメチ
    ルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ５）４−｛２−［５−（７−エチル−４−メチルベンゾ
    フラン−２−イル）ピロリル］｝安息香酸 ６）４−｛２−［５−（７−フルオロ−４−トリフルオ
    ロメチルベンゾフラン−２−イル）ピロリル］｝安息香
    酸
JP9246427A 1996-10-03 1997-09-11 移植片対宿主疾患（ｇｖｈｄ）の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物 Pending JPH10158192A (ja)

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