JPH0581579B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］ 本発明は、気管支喘息、即時性アレルギー、各
種炎症、動脈硬化症、感染に基づくエンドトキシ
ンシヨツクなどの治療および予防作用を有する新
規なキノン誘導体、その製造法およびそれを含ん
でなる抗喘息剤、抗アレルギー剤に関するもので
あり、医薬の分野において利用できるものであ
る。 ［従来技術］ 従来、気管支喘息の治療または予防を効果的に
行うことは困難であるとされてきた。近年、即時
性過敏症や喘息の重要な化学メデイエーターの１
つとして古くより知られていたSRS−Ａ
（slowreacting substance of anaphylaxis）が
アラキドン酸の５−リポキシゲナーゼ系代謝産
物、すなわちロイコトリエン類から成ることが明
らかにされ注目されている。ロイコトリエン類
は、アレルギー性あるいは炎症性反応の強力な化
学メデイエーターであり、肺末梢気道の収縮を主
に引き起こし、気管支喘息に伴う呼吸困難と関係
するものと考えられている。また、ロイコトリエ
ン類は毛細血管の透過性昂進や強力な白血球の遊
走能を有し、炎症の主な症候の１つである浮腫や
細胞浸潤と深く関係している。また強い血管収縮
作用は冠状動脈不全、狭心症の原因にもつながる
ものと考えられている。このようなロイコトリエ
ン類と病態生理学との関係が明らかにされるに従
つて、ロイコトリエン類の生合成反応の初発酵素
である５−リポキシゲナーゼの阻害剤の重要性が
認識されるようになつてきている。 すでに５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する
化合物としてフラボン化合物、キノン化合物［米
国特許番号4271083，EPC公開番号No.21841、米
国特許番号4358461］、カテコール化合物［Clin.
Exp.Pharmacol.Physiol，８，654−655（1981）］、
フエノール、フラボン系化合物［Biochem.
Biophys.Res.Commun.116，612−618（1983）］、
アセチレン系化合物［Enr.J.Biochem.139，577
−583（1984）］などが知られているが、これらは
いずれも薬物代謝および吸収動態において充分満
足あれるものではない。 ［発明が解決しようとする課題］ 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有す
ることが知られている公知の化合物に比較して代
謝系による不活化が起こりにくくかつすぐれた薬
効持続性を示す新規なキノン化合物を提供するも
のである。 ［課題を解決するための手段］ 本発明は、 １ 一般式

【式】 （式中、R¹，R²は同一または異なつて水素原
子、メチル基またはメトキシ基を示すか、R¹と
R²が互いに結合しR¹とR²で−CH＝CH−CH＝
CH−を示す。R³は水素原子またはメチル基を、
R⁴は置換されていてもよい芳香族基または異項
環基を、R⁵はエステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基を、ｎは２〜10の整数
を示す。）で表わされるキノン誘導体またはその
ヒドロキノン体、 および ２ 一般式（）で表わされるキノン誘導体また
はそのヒドロキノン体を有効成分として含んで
なる抗喘息剤または抗アレルギー剤である。 前記一般式（）中、R⁴で示される芳香族基
としてはたとえばフエニル基、ナフチル基があげ
られる。異項環基は酸素原子または硫黄原子の一
個を環構成原子として含有する５または６員環で
あり、その具体例としては、たとえばチエニル基
（２−チエニル、３−チエニル）フリール基（２
−フリール、３−フリール）などがあげられる。
これら芳香族基および異項環基は環上の任意の位
置に１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基を有
していてもよく、このような置換基としては水酸
基、フツ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メ
チル、エチルなど炭素数１〜３のアルキル基、メ
トキシ、エトキシなど炭素数１〜３のアルコキシ
基、アセチル基、フエニル基、ｐ−トリル基、ｍ
−トリル基、ピリジル基（２−ピリジル、３−ピ
リジル）、３−ピリジルメチル基、ベンゾイル基、
メチレンジオキシ基、トリメチレン基、１−イミ
ダゾリール基、１−イミダゾリ−ルメチル基

【式】があげられる。 R⁵で示されるエステル化されたカルボキシル
基としてはたとえばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニルなど炭素数２〜５のアルコキシカルボ
ニル、たとえばフエノキシカルボニルなどの炭素
数７〜８のアリールオキシカルボニルがあげられ
る。R⁵で示されるアミド化されたカルボキシル
基はそのアミノ基が置換された置換アミノカルボ
ニルでもよくまた環状アミノカルボニルでもよ
い。置換アミノカルボニルのアミノ基の置換基と
してはたとえばメチル、エチル、プロピル、ブチ
ルなど炭素数１〜４のアルキル、たとえばフエニ
ル、ナフチルなど炭素数６〜10のアリール（これ
らはさらに環状の任意の位置にたとえばヒドロキ
シル、アミノ、ニトロ、ハロゲン、メチル、メト
キシなどの置換基を有していてもよい）、ヒドロ
キシル基などがあげられ、アミド化されたカルボ
キシル基の具体例としてはたとえばアミノカルボ
ニル、炭素数２〜４個のモノ−またはジ−アルキ
ルアミノカルボニル（メチルアミノカルボニル、
エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカ
ルボニル、ジメチルアミノカルボニル）、フエニ
ルアミノカルボニル、置換フエニルアミノカルボ
ニル（ｐ−ヒドロキシフエニルアミノカルボニ
ル、ｐ−メトキシフエニルアミノカルボニル、ｍ
−クロロフエニルアミノカルボニル）、ジフエニ
ルアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニ
ル、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−フエニルアミノカルボ
ニルなどがあげられる。環状アミノカルボニルと
してはたとえばモルホリノカルボニル、ピペリジ
ノカルボニルなどがあげられる。 一般式（）中R⁵がカルボキシル基である化
合物およびそのヒドロキノン体はたとえばアルカ
リ金属（例、ナトリウム、カリウム）、アルカリ
土類金属（例、カルシウム、マグネシウム）など
との塩であつてもよい。 本発明に係る一般式（）で表わされる化合物
は、一般式

【式】 （式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵およびｎは前記
と同意義であり、R⁶は水素原子、メチル基、メ
トキシメチル基、ベンジル基、２−テトラヒドロ
ピラニル基を、R⁷は水素原子、水酸基、メトキ
シ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシ
基、２−テトラヒドロピラニルオキシ基を示す。）
で表わされる化合物に酸化剤を反応させることに
よつて製造することができる。 一般式（）で表わされる化合物の酸化は、式
（）におけるR⁶およびR⁷によつて使用する酸化
剤の種類と反応条件が異なる。 一般式（）においてR⁶およびR⁷が水素原子
である化合物、すなわちフエノール化合物は、フ
レミー塩（Fremy's salt）を酸化剤として用い
ることによつて容易にキノン化合物（）に導く
ことができる。この場合フレミー塩の使用量は化
合物（）１モルに対して２〜４モル程度であ
り、溶媒としてはメタノール、アセトニトリル、
エタノール、ジオキサン、１，２−ジメトキシエ
タンおよびこれらの含水溶媒などが好ましく用い
られる。反応温度は10−80℃で、反応時間は通常
２〜10時間程度である。 一般式（）においてR⁶が水素原子でR⁷が水
酸基である化合物、すなわちヒドロキノン化合物
は緩和な酸化剤たとえば、空気、酸素、フレミー
塩、塩化第２鉄、硫酸第２鉄、過酸化水素、過酸
などを用いて容易にキノン化合物（）に導びく
ことができる。これらの反応は通常溶媒の存在下
に行われ、該溶媒としては、たとえばメタノー
ル、アセトニトリル、ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタンおよびこれらの有機溶媒と水からな
る含水溶媒系が挙げられる。空気または酸素を酸
化剤に用いる場合は反応溶液のPHを中性から弱ア
ルカリ性（PH7.0からPH9.0）に保つて行なわれ
る。PHを保つためには適当な緩衝溶液（例、リン
酸緩衝液）が用いられる。反応時間は−10℃から
30℃で反応時間は通常24時間までである。 酸化剤として塩化第２鉄、硫酸第２鉄、フレミ
ー塩、過酸化水素、過酸（例、過酢酸、ｍ−クロ
ロ過安息香酸）が用いられる場合、酸化剤の使用
量は化合物（）１モルに対して１〜４モル程度
が好ましい。反応温度が−10℃〜30℃で反応時間
は通常１時間までである。 一般式（）においてR⁶がメチル基、メトキ
シメチル基、ベンジル基、２−テトラヒドロピラ
ニル基でR⁷がメトキシ基、メトキシメチルオキ
シ基、ベンジルオキシ基、２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ基である化合物、すなわちヒドロキノ
ンジエーテル化合物は、酸化銀（AgO）または
硝酸第２セリウムアンモニウム（以後CANと略
称する）を酸化剤として用いることによつて容易
にキノン化合物（）に導びくことができる。酸
化銀（AgO）が使用される場合は水または含水
有機溶媒（例、ジオキサン、アセトニトリル）
中、硝酸存在下に−10℃から30℃の温度範囲で行
われる。また、CANを酸化剤として用いる場合
は、含水有機溶媒（例、アセトニトリル、メタノ
ール）、特に含水アセトニトリル中、CAN単独あ
るいはCANとピリジン−２，６−ジカルボン酸
Ｎ−オキシド、ピリジン−２，４，６−トリカル
ボン酸もしくはピリジン−２，６−ジカルボン酸
などとの共存下に行うことによつて実施される。
CANと上記ピリジンカルボン酸類との混合割合
は通常約１：１（モル当量）が適当である。反応
温度は−５℃から30℃程度である。 一般式（）中R⁵がヒドロキシアミノカルボ
ニル基、Ｎ−置換ヒドロキシアミノカルボニル
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、
アミノカルボニル基、置換アミノカルボニル基で
ある化合物は、R⁵がヒドロキシメチル基、カル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基またはアシ
ルオキシメチル基である化合物から下記に示すそ
れ自体公知の反応によつて導びくことができる。

【化】 ［式中、Ａは

【式】（但 し、R¹，R²，R³，R⁴およびｎは上記と同意義）
を、R⁸およびR⁹はC_1-3のアルキル基（例、メチ
ル、エチル、プロピル）を、R¹⁰はC_1-7の低級ア
ルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ｉ−
プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル）または
アリール基（例、フエニル、ナフチル）を、R¹¹
およびR¹²は水素原子またはR¹⁰で示される基を
示す］ かくして製造されるキノン化合物（）は、自
体公知の分離、精製手段（例、クロマトグラフイ
ー、結晶化法）などにより単離採取することがで
きる。 本発明のキノン化合物（）のヒドロキノン体
は一般式

【化】 （式中、各記号は前記と同意義である）で表わ
される、該キノン化合物とヒドロキノン体との間
にキノン核およびヒドロキノン核において化学的
あるいは生化学的酸化および還元反応により容易
に相互変換が可能である。一般にヒドロキノン体
（ａ）は酸素、空気などによつて酸化されやす
いため、通常安定な化合物としてヒドロキノン化
合物（ａ）はキノン化合物（）として取り扱
われる。ヒドロキノン化合物（ａ）とキノン化
合物（）の間には化学的および生化学的に相互
変換が容易であることから、キノン化合物（）
とヒドロキノン化合物（ａ）は生理的条件下に
おいて薬理作用を発現するばあいは等価な性質を
有するものとみなすことができる。 キノン化合物（）は、例えば緩和な還元剤で
あるナトリウムハイドロサルフアイト、酸性亜硫
酸ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムを用いて
それ自体常法公知の方法で還元することによつて
容易にヒドロキノン化合物（ａ）に導びくこと
ができる。 キノン化合物（）および（ａ）は、構造上
キノン核側鎖アルフア（α）炭素において不斉中
心をもつため光学活性を有する化合物が存在す
る。従つて本発明化合物（）および（ａ）は
光学活性化合物およびラセミ化合物のいずれも含
むことを意味する。 本発明化合物（）および（ａ）は、多価不
飽和脂肪酸（リノール酸、γ−リノレン酸、α−
リノレン酸、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレ
ン酸、エイコサペンタエン酸）の代謝改善、特に
過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗酸化作用）ある
いは５−リボキシゲナーゼ系代謝産物（例、ロイ
コトリエン類、５−ヒドロキシエイコサテトラエ
ン酸、５−パ−オキシエイコサテトラエン酸、リ
ポキシン類など）の生成抑制作用を有し、しかも
毒性、副作用は極めて低い。したがつて本発明の
化合物（）および（ａ）は哺乳動物（マウ
ス、ラツト、ウサギ、サル、馬、人など）に対し
て気管支喘息、乾せん、炎症、即時性アレルギ
ー、動脈硬化、アテローム変性動脈硬化、脂肪
肝、肝炎、肝硬変、過敏症肺臓炎、免疫不全、細
菌感染抵抗性低下などの諸疾患に対して治療およ
び予防効果が期待され、たとえば抗喘息剤、抗ア
レルギー剤、乾せん治療剤、脳循環器系改善剤、
冠状動脈硬化予防剤、免疫調整剤、細胞感染防御
増進剤、プロスタグランジン−トロンボキサン代
謝改善剤、脂肪肝、肝炎、肝硬変、過敏症肺臓炎
治療剤などの医薬として有用である。また一般式
（）中R⁴がイミダゾール基を含む基である場合
その化合物およびヒドロキノン体は上記作用の他
にトロンボキサン合成酵素障害作用を有し、たと
えば血栓症、心筋梗塞、脳梗塞、心不全、不整脈
などの予防、治療のために抗血栓剤としても用い
ることができる。 本発明化合物は毒性が低く、そのままもしくは
自体公知の薬学的に許容される担体、賦形剤など
と混合した医薬組成物［例、錠剤、カプセル剤
（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、液
剤、注射剤、坐剤］として経口的もしくは非経口
的に安全に投与することができる。投与量は投与
対象、投与ルート、症状などによつても異なる
が、たとえば、成人の喘息患者に対して経口投与
する場合、通常１回量として約0.1mg／Kg〜20
mg／Kg体重程度、好ましくは0.2mg／Kg〜10mg／
Kg体重程度を１日１〜２回程度投与するのが好都
合である。 本発明の化合物（）および（）はキノン核
またはヒドロキノン核の側鎖のアルファ（α）位
の炭素にかさ高い基を有し、この特徴ある構造に
より生体内代謝による不活化反応を受けにくく
し、公知のキノン化合物に比べて血中での薬剤有
効濃度を長時間維持することができ、低薬用量で
優れた薬効を示す。またR⁴がイミダゾール基を
含有する機能団基である場合は５−リポキシゲナ
ーゼおよびトロンボキサン合成酵素を同時に特異
的に２重の阻害効果を示すため、循環器系薬剤と
しての適用には好都合である。 化合物（）は下記のいずれかの方法によつて
製造することができる。化合物（ａ）は一般式

【化】 （式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵およびｎは前記
と同意義であり、R¹³はメトキシメチル基、ベン
ジル基、２−テトラヒドロピラニル基を、R¹⁴は
水素原子、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオ
キシ基、２−テトラヒドロピラニルオキシ基を示
す。）で表わされる化合物をそれ自体公知の酸性
加水分解または接触還元して脱保護することによ
つて得ることができる。 化合物（）中、一般式

【式】 （式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵およびｎは前記
と同意義であり、R¹⁵は水素原子または水酸基を
示す。）で表わされる化合物は一般式

【式】 （式中、各記号は前記と同意義である。）で表
わされる化合物と一般式

【式】 （式中、ｎおよびR⁵は前記と同意義であり、
X¹は水酸基、アセトキシ基、低級アルコキシま
たはハロゲン原子をまたR¹⁶はR⁴で示される基ま
たはメトキシ基を示す。）で表わされる化合物と
を酸触媒の存在下縮合させることにより得ること
ができる。 また化合物（ｃ）中、R⁵がカルボキシル基
である化合物は化合物（）と一般式

【式】 （式中、R⁴は前記と同意義であり、n²は２ま
たは３を示す。）で表わされる化合物とを酸触媒
の存在下縮合することによつても得ることができ
る。本縮合反応は無極性溶媒（例、メチレンクロ
ライド、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、イ
ソプロピルエーテル、１，２−ジクロルエタン、
１，１，２，２−テトラクロロエタン）中、酸触
媒（例、三フツ化ホウ素エチルエーテル錯体、塩
化アルミニウム、塩化スズ、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、Ｄ−カンフアースルホン酸など）の存在下
に10−100℃の温度範囲で行われる。 本縮合反応は、化合物（）の溶媒に対する溶
解性および酸触媒と化合物（）あるいは（）
の反応性に依存するため反応触媒を化合物（），
（）および（）の組み合わせに応じて適宜変
える必要がある。使用する酸触媒の量は化合物
（）に対して1/20モルから3.0モル程度の範囲で
ある。本反応は好ましくは無酸素条件下で行われ
る。無酸素条件での反応ではフエノール性または
ヒドロキノン化合物（ｃ）が得られる。 化合物（ｂ）は一般式

【式】 （式中、R¹，R²，R³，R⁴およびｎは前記と同
意義であり、R¹⁷はメチル基、ベンジル基、２−
テトラヒドロピラニル基またはメトキシメチル基
を、およびR¹⁸は水素原子、メトキシ基、ベンジ
ルオキシ基、２−テトラヒドロピラニルオキシ基
またはメトキシメチルオキシ基を示す。）で表わ
される化合物をハロゲン化することにより一般式

【式】 （式中、R¹，R²，R³，R⁴，R¹⁷，R¹⁸およびｎ
は前記と同意義であり、X²はハロゲン原子を示
す。）で表わされる化合物を得、ついでこれに例
えばKCN，NaCNを反応させてニトリル体を得、
さらにこれを常法により加水分解して一般式（
ｄ）の化合物のカルボキシル体を得ることができ
る。 また化合物（ｄ）は一般式

【式】 （式中、R¹，R²，R³，R¹⁷およびR¹⁸は前記と
同意義である。）で表わされる化合物に、一般式 X²−（CH₂）−_oY² （） （式中、X²およびｎは前記と同意義であり、
Y²は水素原子、水酸基、２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ基、カルボキシル基または−Ｃ（CH₃）
₂COOHで示される基を示す。）で表わされる化合
物を反応させることにより製造することができ
る。 化合物（）と化合物（）との反応は、化合
物（）を強塩基（例、ｎ−ブチルリチウム、メ
チルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドな
ど）の存在下にベンジル基のメチレン基をアニオ
ンとし、これにω−ハロゲノアルキル誘導体
（）を反応させることによつて化合物（ｄ）
が得られる。本反応は無水のテトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタ
ン中テトラメチルエチレンジアミンの存在下に0°
から70℃の温度範囲で行われる。好ましい反応温
度条件は室温から65℃の範囲である。 ［発明の効果］ 本発明に係る新規キノン誘導体は多価不飽和脂
肪酸の代謝改善、特に過酸化脂肪酸の生成抑制作
用（抗酸化作用）あるいは５−リポキシゲナーゼ
系代謝産物の生成抑制作用を有し、抗喘息剤、抗
アレルギー剤など医薬品として有用である。 ［実施例］ 実施例１ （化合物番号１） ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（3.1ｇ、
0.02モル）と６−アセトキシ−６−（２−チエニ
ル）ヘキサン酸エチル（5.6ｇ、0.02モル）のト
ルエン溶液（50ml）にＤ−カンフアー−10−スル
ホン酸（0.1ｇ）を加え、60℃で6.5時間加熱攪拌
した。冷却後、反応液にエタノール（100ml）と
10％塩化第２鉄水溶液（20ml）を加え10分間攪拌
した。反応物をイソプロピルエーテルで抽出し、
有機層を水洗、乾燥（硫酸マグネシウム）後減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフ
イーに付し、イソプロピルエーテル−ヘキサン
（１：１）で溶出すると６−（３，５，６−トリメ
チル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）−６−
（２−チエニル）ヘキサン酸エチル（5.6ｇ、76
％）が得られた。物性および核磁気共鳴スペクト
ルデータは表１に示した。本実施例は準じて、化
合物番号２から８が製造された。 実施例２ （化合物番号９） ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（3.1ｇ、
0.02モル）と８−アセトキシ−８−フエニルオク
タン酸（6.0ｇ、0.021モル）をトルエン（80ml）
に加え攪拌しながら三ふつ化ほう素エチルエーテ
ル（0.3ml）を室温で滴下した。反応液は室温で
４日間かくはんした後、減圧にて溶媒を留去し
た。残渣をテトラヒドロフラン（50ml）に溶かし
10％塩化第２鉄水溶液を加えてキノン体にまで酸
化した。生成物を酢酸エチルで２回抽出した。有
機層は水洗乾燥後減圧濃縮し、得られた組成物を
シリカゲルカラムに付し、イソプロピルエーテル
で溶出し、キノン体をイソプロピルエーテルで再
結晶すると８−フエニル−８−（３，５，６−ト
リメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）オ
クタン酸（5.8ｇ、78％）が得られた。物性およ
び核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した。
本実施例は準じて、化合物番号10から19および43
が製造された。 実施例３ （化合物番号20） ２−メチル−１，４−ナフトハイドロキノン
（3.6ｇ、0.02mole）と６−エトキシ−６−（４−
メトキシフエニル）ヘキサン酸（5.6ｇ、0.021モ
ル）のトルエン溶液（50ml）にＤ−カンフアー−
10−スルホン酸（0.1ｇ）を加え60℃で18時間加
熱攪拌した。冷却後、溶媒を減圧で留去し、つい
でテトラヒドロフラン（20ml）を加えた。これに
10％塩化第２鉄水溶液を加え10分間攪拌したの
ち、反応物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗乾燥後減圧で濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、イソプロピルエー
テルで溶出すると６−（３−メチル−１，４−ナ
フトキノン−２−イル）−６−（４−メトキシフエ
ニル）ヘキサン酸（3.5ｇ、45％）が得られた。
本品はイソプロピルエーテルで再結晶を行つた。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に
示した。本実施例に準じて化合物番号21が製造さ
れた。 実施例４ （化合物番号22） ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（3.1ｇ、
0.02モル）と６−ヒドロキシ−６−（４−メトキ
シフエニル）ヘキサン酸（5.0ｇ、0.021モル）の
トルエン溶液（60ml）にＤ−カンフアー−10−ス
ルホン酸（0.1ｇ）を加え70℃で20時間加熱攪拌
した。反応液は減圧で溶媒を留去したのちテトラ
ヒドロフラン（50ml）を加えてとかし、さらに10
％塩化第２鉄水溶液を加えて室温で10分間攪拌し
た。反応物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗
乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付し、イソプロピルエーテ
ルで溶出すると６−（３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノン−２−イル）−６−（４−メ
トキシフエニル）ヘキサン酸（5.1ｇ、76％）が
得られた。物性および核磁気共鳴スペクトルデー
タは表１に示した。本実施例に準じて化合物番号
23から34および44が製造された。 実施例 ５ ヒドロキノン（0.5ｇ、4.5ミリモル）と４−フ
エニルブチロラクトン（0.8ｇ、4.9ミリモル）の
１，２−ジクロルエタン溶液（20ml）に塩化アル
ミニウム（0.7ｇ、5.2ミリモル）を加え60℃で３
時間加熱攪拌した。冷却後、反応液に2N−塩酸
（40ml）を加え10分間攪拌した。反応液を酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、イソプロピルエーテル酢酸エチル（１：１）
で溶出すると４−フエニル−４−（１，４−ジヒ
ドロキシ−２−フエニル）酪酸（0.6ｇ、49％）
が得られた。油状物質核磁気共鳴スペクトル：
δ2.43（4H），4.24（1H），6.60（3H），7.30（5H） 実施例６ （化合物番号35） ２，３，５−トリメチルヒドロキノン（1.5ｇ、
0.01モル）の１，２−ジクロルエタン溶液（20
ml）に塩化アルミニウム（1.4ｇ、0.01モル）を
加え80℃で加熱した。この混合溶液に４−フエニ
ルブチロラクトン（1.6ｇ、0.01モル）の１，２
−ジクロルエタン溶液（10ml）を２時間にわたつ
て滴下し、さらに18時間同条件で反応を行つた。
冷却後、反応液に2N−塩酸（40ml）を加えて10
分間攪拌し、反応物をイソプロピルエーテルで抽
出した。有機層は水洗、乾燥後溶媒を留去した。
残渣をテトラヒドロフラン（30ml）に溶かし、10
％塩化第２鉄水溶液（５ml）を加えて10分間室温
で攪拌した。反応物を酢酸エチルで２回抽出し、
有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムに付し、イソプロピルエーテルで溶出
すると４−（３，５，６−トリメチル−１，４−
ベンゾキノン−２−イル）−４−フエニル酪酸
（1.2ｇ、38％）が得られた。物性および核磁気共
鳴スペクトルデータは表１に示した。本実施例に
準じて化合物番号36から38が製造された。 実施例７ （化合物番号40） ２，３−ジメトキシ−６−メチル−１、４−ヒ
ドロキノン（5.5ｇ、0.03モル）と５−フエニル
−５−バレロラクトン（5.3ｇ，0.03モル）のト
ルエン溶液（80ml）に室温で三フツ化ホウ素ジエ
チルエーテル（0.25ml）を滴下した。反応液を20
時間50℃で攪拌したのち、減圧濃縮した。残渣を
テトラヒドロフラン（20ml）に溶かし、10％塩化
第２鉄水溶液（10ml）を加え10分間攪拌した。反
応物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに付し、イソプロピルエーテルで
溶出すると５−（５，６−ジメトキシ−３−メチ
ル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）−５−フ
エニル吉草酸（6.5ｇ、57％）が得られた。本品
はイソプロピルエーテル−酢酸エチルで再結晶を
行つた。物性および核磁気共鳴スペクトルデータ
は表１に示した。本実施例に準じて化合物番号39
が製造された。 実施例８ （化合物番号41） ４−フエニル−４−（３，５，６−トリメチル
−１，４−ベンゾキノン−２−イル）ブタン酸
（1.2ｇ）をエタノール（50ml）に溶かし、塩化チ
オニル（0.4ml）を加え室温で４時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮したのち、イソプロピルエーテ
ルに残渣をとかし、有機層を水洗、乾燥後減圧濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、目的物をイソプロピルエーテルで溶出すると
４−フエニル−４−（３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノン−２−イル）ブタン酸エチ
ル（1.1ｇ、84％）が得られた。物性および核磁
気共鳴スペクトルデータは表１に示した。本実施
例に準じて化合物番号42が製造された。 実施例 ９ 参考例17に準じて化合物番号９，10，35，36、
および43を製造した。物性および核磁気共鳴スペ
クトルは表１に示した。 実施例10 （化合物番号44） ６−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベン
ゾキノン−２−イル）−６−（２−チエニル）ヘキ
サン酸エチル（1.7ｇ、4.5mmole）のテトラヒド
ロフラン溶液（10ml）に6N塩酸（10ml）を加え、
70℃にて17時間加熱攪拌した。冷却後、イソプロ
ピルエーテルを加え、有機層を２回水洗した。有
機層を乾燥後減圧濃縮。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付し、イソプロピルエーテ
ル−酢酸エチル（１：１）で溶出させ、イソプロ
ピルエーテルより再結晶すると６−（３，５，６
−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イ
ル）−６−（２−チエニル）ヘキサン酸（1.1ｇ、
70％）が得られた。 物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１
に示した。 実施例11 （化合物番号45） ６−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベン
ゾキノン−２−イル）−６−フエニルヘキサン酸
（0.7ｇ、2mmole）を含む１，２−ジクロルエタ
ン（10ml）溶液に塩化チオニル（２ml）を加え、
１時間60℃で攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残
渣を１，２−ジクロルエタン（20ml）に溶解し
た。これにヒドロキシアミン塩酸塩（0.5ｇ）を
加え続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20
ml）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸
エチルを加え生成物を抽出し、有機層を水洗、乾
燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフーイに付しイソプロピル
エーテル−酢酸エチル（１：１）で溶出し、目的
物をイソプロピルエーテル−酢酸エチルより再結
晶すると６−（３，５，６−トリメチル−１，４
−ベンゾキノン−２−イル）−６−フエニルヘキ
サンヒドロキサム酸（0.7ｇ、96％）が得られた。
物性および核磁気共鳴スペクトルは表１に示し
た。本実施例に準じて化合物番号46から48が製造
された。 以下、上記実施例に準じて製造した化合物の物
性および核磁気共鳴スペクトルを表１に示す。な
お、融点は未補正である。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 実施例12 （化合物番号54） ２，５，６−トリメチルハイドロキノン0.76ｇ
（5.0mmole）、７−（４−クロルフエニル）−７−
ヒドロキシヘプタン酸1.28ｇ（5.0mmole）にト
ルエン（15ml）を加え、60℃に加温し、かくはん
した。三フツ化ホウ素エチルエーテル0.19ml（５
×0.3mmole）を添加し、60℃で15時間かくはん
を続けた。反応後大部分のトルエンを留去し、残
渣をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解し、塩化
第二鉄2.7ｇ（10.0mmole）水溶液（10ml）を加
え、室温で20分間かくはんした。テトラヒドロフ
ランを留去し、残渣に酢酸エチルを加えて生成物
を抽出した。有機層をとり出し食塩水洗浄、乾燥
（硫酸マグネシウム）。酢酸エチル溶液を短いシリ
カゲル（10ｇ）カラムクロマトグラフイーに付
し、酢酸エチルで溶出した。目的物を含む分画を
集め減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル／イソプロピ
ルエーテルで再結晶して、７−（４−クロルフエ
ニル）−７−（３，５，６−トリメチル−１，４−
ベンゾキノン−２−イル）ヘプタン酸1.52ｇ（78
％）を得た。

【表】

【表】 実施例13 （化合物番号79） トリメチルヒドロキノン0.76ｇ（5.0mmole）、
７−（３−トリフルオロメチルフエニル）−７−ヒ
ドロキシヘプタン酸1.45ｇ（5.0mmole）に１，
２−ジクロルエタン（15ml）を加え、80℃に加温
し、かくはん、三フツ化ホウ素エチルエーテル
0.19ml（5.0×0.3mmole）を添加し、80℃で２時
間かくはんを続けた。空冷後、溶媒を留去し、残
渣をテトラヒドロフラン（15ml）に溶解し、塩化
第２鉄2.7ｇ（10.0mmole）、水（10ml）溶液を加
え、室温で20分かくはん。テトラヒドロフランを
留去し、残渣に酢酸エチルを加えて抽出。有機層
をとり出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）、酢酸エチル留去。残渣をシリカゲルカラム
クロマトに付し、イソプロピルエーテルで溶出。
目的物を含む分画を集め、減圧濃縮し、残渣をイ
ソプロピルエーテル／ヘキサンで再結して７−
（３−トリフルオロメチルフエニル）−７−（３，
５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２
−イル）ヘプタン酸0.50ｇ（24％）を得た。 実施例14 （化合物番号86） トリメチルヒドロキノン0.76ｇ（5.0mmole），
７−ヒドロキシ−７−［４−（１−イミダゾリル）
フエニル］ヘプタン酸メチル1.51ｇ（5.0mmole）
に、１，２−ジクロルエタン（15ml）を加え、80
℃に加温し、かくはん。三フツ化ホウ素エチルエ
ーテル1.42ml（5.0×2.3mmole）を滴下し、80℃
で２時間かくはん。つぎにメタノール（15ml）を
加え、さらに２時間80℃でかくはん。空冷後、溶
媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン（20ml）
に溶解し、塩化第２鉄2.7ｇ（10.0mmole）、水
（10ml）溶液を加え室温で20分かくはん。テトラ
ヒドロフランを留去し、残渣にクロロホルムを加
えて抽出。有機層をとり出し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて、洗浄、食塩水洗浄、乾燥（硫
酸マグネシウム）、クロロホルム留去。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトに付し、酢酸エチルで溶
出。目的物を含む分画を集め溶媒を減圧留去し
て、７−［４−（１−イミダゾリル）フエニル］−
７−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾ
キノン−２−イル）ヘプタン酸メチル1.70ｇ（78
％）を得た。 実施例15 （化合物番号87） ７−［４−（１−イミダゾリル）フエニル］−７
−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキ
ノン−２−イル）ヘプタン酸メチル1.70ｇ
（3.92mmole）を酢酸（17ml）に溶解し、濃塩酸
（7.8ml）を加え、100℃で１時間かくはん。溶媒
留去。残渣にアセトンを加え、減圧濃縮。析出結
晶をろ取。エタノール／エチルエーテルで再結し
て７−［４−（１−イミダゾリル）フエニル］−７
−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキ
ノン−２−イル）ヘプタン酸・塩酸塩1.30ｇ（73
％）を得た。 実施例16 （化合物番号93） ６−［４−（１−イミダゾリル）ベンジル］−６
−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキ
ノン−２−イル）ヘキサン酸メチル3.50ｇ
（8.06mmole）を酢酸（35ml）に溶解し、濃塩酸
（16.1ml）を加え、100℃で１時間かくはん。溶媒
留去。残渣にアセトンを加え、減圧濃縮。残渣を
シリカゲルカラムクロマトに付し、クロロホル
ム／メタノール（６：１）で溶出。目的物を含む
分画を集め、減圧濃縮し、残渣をエタノール／エ
チルエーテルで結晶化して、６−［４−（１−イミ
ダゾリル）ベンジル］−６−（３，５，６−トリメ
チル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）ヘキサ
ン酸2.94ｇ（87％）を得た。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 メタノールを用いてエステル化し７−（３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イ
ル）−７−フエニルヘプタン酸メチル（油状）を
得た。 核磁気共鳴スペクトルδ値： 1.1〜1.8（6H），
1.9〜2.3（2H），1.97（6H），2.04（3H），2.28（2H）
，
3.63（3H），4.29（1H），7.24（5H） 実施例 18 実施例８と同様にして化合物番号93の化合物を
メタノールを用いてエステル化し７−（３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イ
ル）−７−（４−メチルフエニル）ヘプタン酸メチ
ル（油状）を得た。 核磁気共鳴スペクトルδ値： 1.1〜1.8（6H），
1.9〜2.4（2H），1.96（6H），2.04（3H），2.27（3H）
，
3.63（3H），4.23（1H），7.04（2H），7.17（2H） 実施例 19 化合物番号43の化合物（0.35ｇ，1.0mmole）
を酢酸エチル（７ml）に溶解し、５％パラジウム
−カーボン（35mg）を加え、室温下接触還元を２
時間行なつた。接触をろ別し、溶媒を留去した。
残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルで再結
して７−（３，５，６−トリメチル−１，４−ハ
イドロベンゾキノン−２−イル）−７−フエニル
ヘプタン酸（0.20ｇ）を得た。融点169〜172℃。 実施例 20 化合物番号51の化合物から実施例18と同様にし
て７−（３，５，６−トリメチル−１，４−ハイ
ドロベンゾキノン−２−イル）−７−（４−フルオ
ロフエニル）ヘプタン酸を得た。融点167〜169℃ 実施例 21 化合物番号57の化合物から実施例19と同様にし
て７−（３，５，６−トリメチル−１，４−ハイ
ドロベンゾキノン−２−イル）−７−（４−メチル
フエニル）ヘプタン酸を得た。融点172〜176℃ 実施例 22 化合物番号43の化合物7.08ｇ（20mmole）を酢
酸エチル（142ml）に溶解し、室温下Ｌ−（−）α
−フエニルエチルアミン2.57ml（20mmole）を５
分で滴下し、１時間かきまぜた。析出結晶をと取
し、酢酸エチル（100ml）に懸濁させ、1N塩酸
（30ml）を加えて15分間かきまぜた。酢酸エチル
層をとり出し、食塩水で洗浄後乾燥（硫酸マグネ
シウム）した。溶媒を留去して（＋）体優位な化
合物を得た。得られた化合物を上記の操作に４回
繰返し付すことによりプラスの光学活性体（1.36
ｇ）を得た。 ［α］²² _D＝23.6°（ｃ＝１、クロロホルム） さらにこのものをエタノール（6.8ml）で再結
し、析出物をろ別し、溶媒を留去した。残渣をイ
ソプロピルエーテルで結晶化するとプラスの光学
活性体（＋）−７−（３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノン−２−イル）−７−フエニ
ルヘプタン酸（1.10ｇ）が得られた。収率16％，
［α］²² _D＝＋24.4°（ｃ＝１、クロロホルム）、融点7
9
〜82℃ 一方、Ｄ−（＋）−α−フエニルエチルアミンを
用いて上記と同様の操作を行つて化合物番号50の
化合物7.08gからマイナスの光学活性体（−）−７
−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキ
ノン−２−イル）−７−フエニルヘプタン酸
（1.20ｇ）が得た。収率17％，［α］²² _D＝−24.4°（
ｃ
＝１、クロロホルム）、融点79〜82℃ 実施例 23 製剤例 Ａ カプセル (1) 化合物No.57 50mg (2) 微粉末セルロース 30mg (3) ラクトース 37mg (4) ステアリン酸マグネシウム ３mg 計 120mg (1)，(2)，(3)および(4)を混合してゼラチンカプセ
ルに充填した。 Ｂ 軟カプセル (1) 化合物No.22 50mg (2) トウモロコシ油 100mg 計 150mg 常法により(1)と(2)を混合してソフトカプセルに
充填した。 Ｃ 錠剤 (1) 化合物No.43 50mg (2) ラクトース 34mg (3) トウモロコシ澱粉 10.6mg (4) トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg (5) ステアリン酸マグネシウム 0.4mg (6) カルボキシメチルセルロースカルシウム 20mg 計 120mg 常法に従つてこれらを混合して錠剤機により打
錠した。 実施例１ ５−リポキシゲナーゼ阻害作用 RBL−１細胞（rat basophilic
leukemiacells）10⁷個をMCM（mast cell
medium）0.5mlに懸濁し、これにあらかじめ調整
した被検液（MCM0.5ml、アラキドン酸50μg，
Ａ−23187（カルシウムイオノフオア、Eli Lilly）
10μg、キノン化合物の最終濃度が1μM，0.1μM，
0.01μMおよび0.001μMから成る）を加え、37℃
で20分間反応を行つた。反応後、エタノール４ml
と内部基準薬として１，４−ジメトキシ−２−メ
チル−３−（３−メトキシプロピル）ナフタレン
を加えよく振りまぜたのち、室温で10分間放置し
た。ついで遠心機（2000回転／分）に10分間か
け、上澄液を分離した。この上澄液を減圧下に乾
固した。濃縮液に60％含水メタノール溶液0.5ml
を加えた。この溶液を100μlとり、高速液体クロ
マトグラフイーに付し、５−HETE（５−
hydroxyeicosatetraenoic acid）の定量を行つ
た。５−HETEは237nmの吸収を紫外線吸収モニ
ターで測定した。 ５−HETEの生成抑制率（IE）は （１−ｂ／ａ）×100で表わされる。ａはキノン化 合物を含まないときの内部標準のピークで補正し
たピーク高または面積値を、ｂはキノン化合物を
含んでいるときの内部標準のピークで補正したピ
ーク高またはピーク面積を表した。 ［実験結果］ 結果は表２に示すとおり、５−HETEの強い
産生抑制作用を示した。

【表】

【表】 実験例２ モルモツトのイムノグロブリンG₁関
与の気道狭窄反応に対する作用 体重約350ｇの雌雄ハートレー（Hartley）系
モルモツトをオレンジとムーアーの方法
（Orange，R.P.and Moore，E.G.，J.Immunol.，
116巻、392−397頁、1976年）に従い、卵白アル
ブミン（１mg）とフロインド完全アジユバンド
（Ｆ reund′s complete adjuvant）（和光純薬
製）から成る乳濁液（１ml）を腹腔内投与して感
作を行つた。感作３週間後に感作モルモツトの血
清抗体価をモルモツト３時間皮膚アナフイラキシ
ー反応（passive cutaneous anaphylaxis：
PCA）で測定し、1000倍希釈血清でPCA陽性を
示すモルモツトを感作動物として使用した。抗原
抗体反応に基づく気道狭窄反応はコンツエツト−
ルースラー（Konzett−Ｒ o¨ssler，R.，
Naunyn−Schmiedeberg′s Arch.exp.Path.
pharmak，195巻、71−74頁、1940年）に従い測
定した。モルモツトをウレタン（1.5ｇ１Kg、静
脈内投与）麻酔下に背位固定し、気管切開し気管
カニユーレを介して人工呼吸器（Harvard社製）
に連結した。気管カニユーレの側枝を気道狭窄ト
ランスデユーサー（7020型、Ugobasil社製）に
連結した。１回送気量５〜７ml、送気回数70回／
分、肺への負荷水圧（10cm，H₂Ｏ）とし、オー
バーフローする空気量をトランスデユーサーを介
してレクチグラフー8S（Rectigrapy−8S）（三栄
測器）上に記録した。動物にガラミン
（gallamine triethiodide）１mg／Kg、静脈内投与
した後、生理食塩水に溶解した抗原卵白アルブミ
ン１mg／Kgを静脈内投与して気道狭窄反応を惹起
した。気道狭窄反応は15分記録した。薬物は５羽
アラビアゴム溶液に懸濁し抗原投与１時間前に経
口投与した。以下、モルモツトのイムノグロブリ
ンG₁関与の気道狭窄反応抑制率（％）の結果を
表３に示す。 実験例３ マウスの急性毒性試験（急性毒性） ５週令のICR系雄性マウス１群５匹とし、各検
体1000mg／Kgを経口投与し、７日間の死亡例を測
定した。 以上の試験結果の代表例を表３に併せて記載す
る。

【表】

【表】 実験例４ ラツト脳ホモジエネートにおける過酸
化脂質生成の抑制作用 雄性SDラツトの脳組織をリン酸緩衝液中５％
ホモジエネートとして用いた。同ホモジエネート
を37℃，１時間インキユベートした後、Ohkawa
ら［アナリテイカル バイオケミストリー
（Analytical Biochemistry）、95，551，1979］
の記載にしたがつて過酸化脂質生成量をチオバル
ビツール酸法により測定した。被検薬物はジメチ
ルスルホキサイドに溶解して用いた。過酸化脂質
生成の抑制作用は溶媒添加群の生成量と比較し、
％抑制率として表わした。

【表】 実験例５ 砂ネズミの実験的脳梗塞モデルにおけ
る抗浮腫作用 雄性砂ネズミ（８〜10週令）を用いた。エーテ
ル軽麻酔下、右総頸動脈を１時間結紮し実験的脳
梗塞をおこしたのち、結紮を解き再潅流した。再
潅流１時間後に断頭し脳を摘出し左右脳半球を分
離した。それぞれ湿重量を測定したのち、96℃で
24時間乾燥し乾燥重量を測定した。各脳半球につ
いて次式から水分含量（％）を測定した。 水分含量（％）＝（湿重量−乾燥重量）×100／湿重
量 また、結紮−再潅流中の神経脱落症状も観察し
た。薬物はアラビアゴム懸濁液として、総頸動脈
結紮の１時間前に無麻酔下に経口投与した。

【表】 実験例６ 自然発症高血圧ラツト（SHR）の実
験的脳梗塞モデルにおける痙攣発作誘発の抑制
作用 雄性自然発症高血圧（SHR）ラツト（約22週
令）をペントバルビタール軽麻酔下に両側総頸動
脈を同時に結紮し脳虚血にした。その後約４時間
に亘つて麻酔が覚めた状態で挙動を観察した。 薬物は両側総頸動脈結紮の１時間前にアラビア
ゴム懸濁液として、無麻酔下に経口投与した。

【表】 実験例７ LTD₄によるモルモツト気道狭窄反応 モルモツトにおけるLTD₄（ロイコトリエンD₄）
による気道狭窄反応はコンツエツト−レスラー
（Konzatt−Ro¨ssler）−法に従つて測定した。モ
ルモツトをウレタン（1.5ｇ／Kg、腹腔内投与）
麻酔下に背位固定し、切開した気管はカニユーレ
を介して人工呼吸器（Harvard apparatus
rodent respirator）に連結した。また、気管カ
ニユーレの側板を気道収縮変換器（7020型、
Ugobasile）に連結した。１回送気量５−７ml、
送気回数70回／min、肺への負荷圧10cmH₂Ｏと
し、オーバフローする空気量を変換器を介して記
録した。LTD₄10μg／Kgの静脈内投与惹起される
気道狭窄反応を15分間記録した。薬物は５％アラ
ビアゴム溶液に懸濁し、LTD₄投与１時間および
24時間前に経口投与した。

【表】 実験例８ 血小板活性化因子（PAF）によるモ
ルモツト気道狭窄反応 モルモツトにおけるPAF（1μg／Kg、静注）に
よる気道狭窄反応はコンツエツト−レスラー
（Konzett−Ro¨ssler）法に従つて測定した。以下
の操作はロイコトリエンD₄（LTD₄）による気道
狭窄反応の測定法と同様に行なつた。薬物は５％
アラビアゴム溶液に懸濁し、PAF投与１時間前
に経口投与した。

【表】 る信頼率
実験例９ 鉄イオン−トリニトリロ三酢酸
（Fe³⁺−NTA）投与によるラツト腎障害 雄性SLC−Wistarラツト（４週令、体重80g前
後）を用いた。えさおよび水は自由に与え、代謝
ケージに個別に飼育した。体重、尿量、尿蛋白
（Bio−Red法）を計測した。実験最終日に肝臓を
摘出し、その重量を測定し、さらに乾燥した後、
重量を測定した。 薬物は５％アラビアゴム溶液に懸濁し、体重
100ｇあたり１mlを経口投与した。Fe³⁺−NTA
はAwaiら［Am.J.pathol.，95，663−674（1979）］
の方法に従つてFe³⁺−NTA＝１：４（モル比）
の混液を鉄として５mg／Kg３日間、続いて10mg／
Kgを９日間腹腔内投与した。

【表】 実験例10 ラツト逆受身アルサス胸膜炎における
初期血管透過性亢進反応および胸腔内SRS−Ａ
産生 ラツト逆受身アルサス胸膜炎の惹起は山本らの
方法（Agents and actions５，374−377，1975）
の方法に準じた。即ち、５mg／ml卵白アルブミン
（EA）生理食塩水溶液１mlを尾静脈より投与し、
直後に家兎抗EA抗血清0.2ml（１mgの抗体を含
む）を胸腔内に投与した。血管透過性測定のため
EA生理食塩水溶液投与直前に１％エバンスブル
ー生理食塩水夜液0.5mlを尾静脈投与した。胸膜
炎惹起30分後に放血致死させ、胸腔内漏出色素量
を求めた。また放血時に血液を採取し血清中の色
素濃度を求めた。（胸腔内漏出色素量）／（血清
中の色素濃度）の血を血管透過性のパラメーター
とした。胸腔内SRS−Ａ産生の測定は次の様に行
なつた。 胸膜炎惹起30分後にラツトを放血致死させ、開
胸し、２mlの生理食塩水で洗浄し、洗浄液に９ml
の冷エタノールを加えた。氷水中で約30分放置し
た後、3000回転、10分遠心し上清を検体とした。
検体を減圧下蒸発乾固した後、生理食塩水0.5ml
に溶かし、モルモツト回腸標本を用いて生物検定
した。SRS−Ａ量はロイコトリエンD₄換算で求
めた。 薬物は５％アラビアゴムに懸濁し、0.1mlを抗
血清とともに投与した。

【表】 る信頼率

【表】 実験例11 モルモツト腹腔マクロフアージのスー
パオキサイドアニオン（Ｏ紮）産生 ハートレイ系モルモツト（雄性、400〜450ｇ）
の腹腔内に流動パラフイン５mlを投与し、４日後
に腹腔内ハンクス緩衝液15ml注入に腹腔細胞を採
取し、ウツド（Wood，P.R）の方法に従つて、
腹腔マクロフアージを精製した（純度；95％以
上）。１×10⁷細胞／ml細胞液に調整した。マクロ
フアージ１×10⁷細胞／ml75mlにルミナル10^-5
M5μlを添加し、ホルボールミリステートアセテ
ート（PMA）1μg／ml10μlを加えて、化学発光法
によりＯ紮産生を測定した。薬物は10％ジメチル
スルホキサイド水溶液に溶解した。

【表】 実験例12 ラツト腹腔内のSRS−Ａ生成 オレンジ（Orange）らの方法に従い、ラツト
腹腔内のSRS−Ａ生成に対する薬物の作用を以下
の操作で検討した。生理食塩水で２倍に希釈した
ラツト抗EA抗血清２mlをラツト腹腔内に投与し、
その２時間後に抗原液（EA，２mg／Kg／５ml：
ヘパリン5μg／mlと0.1％ゼラチンを含むタイロー
ド栄養）５mlを腹腔内に投与した。15分後エーテ
ル麻酔下にラツトを放血致死させ、腹腔液を回収
した。この腹腔液を900ｇ，５分、遠心し、エタ
ノール処理上清を減圧乾固した。この乾固物を生
理食塩水１mlに溶解し、含まれるSRS−Ａ量をモ
ルモツト回腸を用いて生物検定した。薬物は１％
ジメチルスルホキサイド生理食塩水溶液に溶解し
抗原投与１分前に腹腔内投与した。

【表】 参考例 １ スベリン酸モノエチルエステル（40ｇ，
0.2mole）に塩化チオニル（40ml）を加え40℃で
２時間加熱。冷却後、過剰の塩化チオニルを減圧
で除去し得られた油状物をベンゼン（300ml）に
溶かし氷冷した。この混合物に塩化アルミニウム
（80ｇ，0.6mole）を徐々に加えた。反応液を室
温で２時間攪拌したのち、氷−水（500ml）に注
いだ。この溶液に濃塩酸（100ml）を加えて攪拌
した。有機層を分離し、水洗、乾燥後濃縮した。
得られたケトカルボン酸エチルエステルをエタノ
ール（200ml）に溶解し、氷冷した。この溶液に
水素化ホウ素ナトリウム（５ｇ）を少量ずつ加
え、反応液を室温で１時間攪拌。過剰の試薬をア
セトンで分解したのち水（400ml）を加えイソプ
ロピルエーテルで生成物を抽出した。有機層を水
洗、乾燥後減圧濃縮し、残渣をメタノール（200
ml）と水（100ml）の混合溶媒に溶かし、これに
水酸化ナトリウム（15ｇ）を加え室温で攪拌し
た。２時間後、反応液を減圧濃縮したのち2N塩
酸を加えてPH4.0とし酢酸エチルで生成物を抽出
した。有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮して８−ヒ
ドロキシ−８−フエニルオクタン酸（25ｇ）を得
た。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表
13に示した。 参考例 ２ ８−ヒドロキシ−８−フエニルオクタン酸（25
ｇ）をジクロロメタン（100ml）に溶解し、無水
酢酸（12ml）、ピリジン（25ml）、ジメチルアミノ
ピリジン（0.1ｇ）を加え３時間室温で攪拌した。
反応液を水洗した後、2N塩酸で２回洗滌した。
有機層を水洗乾燥後、減圧濃縮して８−アセトキ
シ−８−フエニルオクタン酸（21ｇ）を得た。物
性および核磁気共鳴スペクトルデータは表13に示
した。 参考例 ３ ５−（４−メトキシベンゾイル）ペンタン酸エ
チル（50ｇ，0.19mole）のエタノール溶液（500
ml）を氷冷し、これに水素化ホウ素ナトリウム
（10ｇ）を徐々に加えた。反応１時間後、水（200
ml）と2N塩酸（50ml）を加え減圧濃縮した。生
成物を酢酸エチルに溶解し、有機層を水洗、乾燥
後減圧濃縮した。生成物にエタノール（300ml）、
水（100ml）と水酸化ナトリウム（40ｇ）を加え
て２時間攪拌し、メタノールを減圧で除去した。
水層をイソプロピルエーテルで洗滌したのち、水
層を塩酸でPH4.0とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗、乾燥、減圧濃縮後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付し、イソプロピルエ
ーテル−酢酸エチル（１：１）で溶出すると先ず
６−エトキシ−６−（４−メトキシフエニル）ヘ
キサン酸（21ｇ）がついで６−ヒドロキシ−６−
（４−メトキシフエニル）ヘキサン酸（20ｇ）が
得られた。 参考例 ４ ３−ベンゾイルプロピオン酸（35ｇ，
0.18mole）のエタノール溶液（200ml）を氷冷
し、水素化ホウ素ナトリウム（10ｇ，0.26mole）
を少量ずつ加えた。２時間攪拌したのち、水
（200ml）と2N塩酸（100ml）を加えた。反応液を
減圧濃縮したのち、酢酸エチルで生成物を抽出し
た。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣を
トルエン（300ml）に溶かし、Ｄ−カンフアー−
10−スルホン酸（0.1ｇ）を加えて１時間加熱還
流した。冷却後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗つたのち、有機層を乾燥、減圧
濃縮すると４−フエニル−４−ブテノライド（30
ｇ）が得られた。油状物質。核磁気共鳴スペクト
ル：δ 2.00−2.80（4H），5.42（1H），7.32（5H）。 同様にして４−ベンゾイルブタン酸から５−フ
エニル−５−ペンタノライドを製造した。油状物
質。核磁気共鳴スペクトル：δ 1.30−2.20
（4H），2.40−2.70（2H），5.40（1H），7.30（5H）。 参考例 ５ 無水テトラヒドロフラン（100ml）に溶解した
１−ブロム−２，５−ジメトキシ−３，４，６−
トリメチルベンゼン10.0ｇ（38.6mmole）に、ア
ルゴン雰囲気下、−40℃でｎ−ブチルリチウム・
ヘキサン溶液24.1ml（38.6mmole）を10分で滴下
し、さらに20分間かくはん。つぎに、臭化第一銅
3.32ｇ（38.6×0.6mmole）を加え、−40〜−20℃
で１時間かくはん。ついで、テトラヒドロフラン
（15ml）に溶解した臭化ベンジル6.60ｇ
（38.6mmole）を加えた後、冷浴をはずし、70℃
で１時間かくはん。氷冷し、1N塩酸（50ml）を
加えてかくはん。テトラヒドロフランを減圧留去
し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、不溶物
をハイフロスーパーセルを通してろ別。イソプロ
ピルエーテル層をとり出し、水洗、食塩水洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒留去。残留液
を減圧蒸留して１−ベンジル−２，５−ジメトキ
シ−３，４，６−トリメチルベンゼン8.62ｇ（83
％）を得た。bp140〜142℃（0.3mmHg），mp70〜
71℃ 同様にして１−（４−メトキシベンジル−2.5−
ジメトキシ−３，４，６−トリメチルベンゼン、
mp53〜54℃および１−ベンジル−２−メチル−
３，４，５，６−テトラメトキシベンゼン、bp
148−150℃（0.3mmHg）を製造した。 参考例 ６ 無水テトラヒドロフラン（70ml）に溶解した１
−ベンジル−２，５−ジメトキシ−３，４，６−
トリメチルベンゼン7.02ｇ（26.0mmole），１，
１，２，２−テトラメチルエチレンジアミン4.32
ml（26×1.1mmole）にアルゴン雰囲気下、50℃
でｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液16.3ml
（26mmole）を10分で滴下し、さらに50〜56℃で
20分間かくはん。つぎに、テトラヒドロフラン
（30ml）に溶解した３−ブロムプロパノール・テ
トラヒドロピラニルエーテル5.80ｇ（26mmole）
を10分で滴下し、さらに10分間50℃でかくはん。
氷冷し、10％リン酸水溶液を加えて酸性とし、イ
ソプロピルエーテルを加えて抽出。有機層をとり
出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグネシウ
ム）、溶媒留去。残渣をメタノール（70ml）に溶
解し、ｐ−トルエンスルホン酸0.25ｇ（26×１／
20mmole）を加え、70℃で15分かくはん。空冷
後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、
溶媒留去。残渣にイソプロピルエーテル、水を加
えて抽出。イソプロピルエーテル層を食塩水洗
浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣
液をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）４−
（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチル
フエニル）−４−フエニルブタノール7.00ｇ（82
％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルは
表14に示した。 参考例 ７ 無水テトラヒドロフラン（40ml）に溶解した１
−ベンジル−２，５−ジメトキシ−３，４，６−
トリメチルベンゼン4.05ｇ（15mmole）と１，
１，２，２−テトラメチルエチレンジアミン2.49
ml（15×1.1mmole）に、アルゴン雰囲気下、50
℃でｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液9.4ml
（15mmole）を５分で滴下し、さらに50〜55℃で
25分間かくはん。つぎに、テトラヒドロフラン
（10ml）に溶解した６−ブロムヘキサン酸0.98ｇ
（5.0mmole）と１，１，２，２−テトラメチルエ
チレンジアミン0.76ml（5.0mmole）を５分で滴
下し、さらに10分間50℃でかくはん。反応液を氷
冷し、10％リン酸水溶液を加えて酸性とし、生成
物をイソプロピルエーテルで抽出。有機層をとり
出し、飽和食塩水で洗浄。有機層に0.5N水酸化
ナトリウム（水溶液）（50ml）を加え抽出。水層
をとり出し、10％リン酸水溶液を加えて酸性と
し、イソプロピルエーテルを加えて抽出。イソプ
ロピルエーテル層をとり出し、食塩水で洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去して粗縮合体
を得た。 一方、メタノール（10ml）を−10℃に冷却し、
塩化チオニル1.08ml（15mmole）を10分で滴下。
10分後、メタノール（10ml）に溶解した上記粗縮
合体を10分で滴下。20分後、氷浴をはずし、室温
で30分かくはん。溶媒留去し、残渣にイソプロピ
ルエーテル、水を加えて生成物を抽出。イソプロ
ピルエーテル層を食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグ
ネシウム）、溶媒留去。残留液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、精製して（イソプ
ロピルエーテル／ヘキサン溶出）７−（２，５−
ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフエニル）
−７−フエニルヘプタン酸メチル1.00ｇを得た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表14に
示した。 参考例 ８ ジクロルメタン（30ml）に溶解した４−（２，
５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフエニ
ル）−４−フエニルブタン−１−オール3.28ｇ
（10.0mmole）とトリエチルアミン2.10ml（10×
1.5mmole）に−５℃で塩化メタンスルホニル
1.37ｇ（10×1.2mmole）のジクロルメタン（10
ml）溶液を30分にわたつて滴下し、さらに氷冷か
くはん下に反応を20分続けた。反応液に冷水を加
えて反応を止め、ジクロルメタン層をとり出し、
冷希塩酸、食塩水で順次洗浄、乾燥（硫酸マグネ
シウム）、溶媒留去。残渣をアセトン（50ml）に
溶解し、ヨウ化ナトリウム4.5ｇ（10×3mmole）
を加え、50℃で２時間かくはん。アセトンを留去
し、残渣にイソプロピルエーテル、水を加えて生
成物を抽出。イソプロピルエーテル層をとり出
し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶
媒留去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、精製して（ヘキサン／イソプロピ
ルエーテル溶出）１−ヨウド−４−（２，５−ジ
メトキシ−３，４，６−トリメチルフエニル）−
４−フエニルブタン4.07ｇ（93％）を得た。物性
および核磁気共鳴スペクトルデータは表14に示し
た。 参考例 ９ １−ヨウド−４−（２，５−ジメトキシ−３，
４，６−トリメチルフエニル）−４−フエニルブ
タン4.19ｇ（5.0mmole）のシメチルスルホキサ
イド（30ml）溶液にシアン化ナトリウム0.74ｇ
（５×3mmole）を加え、50℃で２時間かくはん。
反応溶液を氷冷し、イソプロピルエーテル、水を
加えてかくはん。イソプロピルエーテル層をとり
出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、
溶媒留去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、精製して（イソプロピルエーテ
ル／ヘキサン溶出）、５−（２，５−ジメトキシ−
３，４，６−トリメチルフエニル）−５−フエニ
ルバレロニトリル1.65ｇ（98％）を得た。物性お
よび核磁気共鳴スペクトルデータは表14に示し
た。 参考例 10 ５−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリ
メチルフエニル）−５−フエニルバレロニトリル
1.01ｇ（3.0mmole）をエタノール（10ml）に溶
解し、3N水酸化ナトリウム（10ml）を加え、90
℃で一晩（15時間）かくはん。空冷後、エタノー
ルを減圧留去し、残渣にイソプロピルエーテルを
加え、10％リン酸水溶液を加えて酸性とした後抽
出。食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、
溶媒留去し、目的物をイソプロピルエーテルで結
晶化すると５−（２，５−ジメトキシ−３，４，
６−トリメチルフエニル）−５−フエニル 吉草
酸1.06ｇ（99％）mp142〜143℃が得られた。物
性および核磁気共鳴スペクトルデータは表14に示
した。 参考例 11 無水ピリジン（20ml）にかきまぜながら15〜20
℃でよく乾燥した三酸化クロム2.40ｇ（4.0×
6mmole）を少しずつ注意して加え、橙黄色かゆ
状溶液を調製。この溶液に６−（２，５−ジメト
キシ−３，４，６−トリメチルフエニル）−６−
フエニルヘキサン−１−オール1.42ｇ
（4.0mmole）のピリジン（10ml）溶液を加え、室
温で一晩かくはん（16時間）。反応液を氷水にあ
け、ジクロルメタンで生成物を抽出。ジクロルメ
タン層をとり出し、溶媒留去。残渣にイソプロピ
ルエーテルと1N塩酸を加え生成物を抽出。イソ
プロピルエーテル層をとり出し、食塩水洗浄。つ
ぎに、イソプロピルエーテル層に0.5N NaOH
（50ml）を加え生成物を水層に移行させた。この
水層をとり出し、10％リン酸水溶液を加え、酸性
とした後、イソプロピルエーテルでカルボン酸を
抽出。イソプロピルエーテル層をとり出し、食塩
水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、６
−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチ
ルフエニル）−６−フエニルヘキサン酸1.07ｇ
（72％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクト
ルデータは表14に示した。 参考例 12 ７−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリ
メチルフエニル）−７−フエニルヘプタン酸1.99
ｇ（5.00mmole）をメタノール（20ml）に溶解
し、1N水酸化ナトリウム（10ml）を加え、50℃
で２時間かくはん。空冷後、メタノールを減圧留
去し、残渣に10％リン酸水溶液を加えて酸性と
し、生成物をイソプロピルエーテルで抽出。イソ
プロピルエーテル層をとり出し、食塩水洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去して７−（２，
５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフエニ
ル）−７−フエニルヘプタン酸1.92ｇ（100％）を
得た。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは
表14に示した。 参考例 13 ６−［４−（１−イミダゾリル）ベンゾイル］ヘ
キサン酸メチル9.00ｇ（30mmole）をメタノール
（90ml）に溶解し、氷冷かくはん。水素化ホウ素
ナトリウム0.86ｇ（30×0.75mmole）を添加し、
30分氷冷かくはんを続けた。アセトンを加えた
後、溶媒留去。残渣にクロロホルム、水を加えて
抽出。クロロホルム層をとり出し、食塩水洗浄、
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去して７−ヒ
ドロキシ−７−［４−（１−イミダゾリル）フエニ
ル］ヘプタン酸メチル9.10ｇ（100％）を得た。
（一部、酢酸エチル／イソプロピルエーテルで再
結。mp.77〜78℃）

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 参考例 14 アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−３，５，６−
トリメチル−１，４−ジメトキシベンゼン（10
ｇ，40mmole）のTHF溶液（50ml）を−70℃に
冷却した。ｎ−ブチルリチウム（20％ヘキサン溶
液）を滴下して10分間−70℃にて攪拌した。続い
て臭化第一銅（5.70ｇ，40mmole）を加えた後に
反応液に温度を０℃まで上昇させた。反応液を再
度、−70℃に冷却した後、臭化クロチル（5.4ｇ，
40mmole）を加えた。反応液が室温になるまで
攪拌した後、水100mlを加え反応を止めた。反応
液をIPEで抽出し、有機層は水洗、乾燥後減圧に
て濃縮した。残留物をTHF（50ml）に溶かし、水
素化ホウ素ナトリウム（１ｇ）を加えた。反応液
に３−フツ化ホウ素エーテレート（1.5ml）を滴
下した。１時間攪拌後、水50mlを加え、さらに３
規定水酸化カリウム水溶液（50ml）を滴下した。
反応液に冷却下、30％過酸化水素水を加え、その
まま18時間攪拌した。反応液をIPEにて抽出し
た。有機層は水洗、乾燥後減圧にて濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
（溶離液；IPE）精製し、３−（３，５，６−トリ
メチル−１，４−ジメトキシフエニル）−ブタン
−１−オールを得た。（３ｇ，30％） δ 3.67（3H），3.62（3H，ｓ），3.49（2H，ｍ），
2.27（3H，ｓ），2.17（3H，ｓ），2.02（2H，ｍ），
1.37（3H，ｄ，．７Hz） 参考例 15 アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（１
ml，11mmole）のジクロルメタン溶液（25ml）
を−70℃に冷却した。これにDMSO（1.7ml，
22mmole）とジクロルメタン（５ml）の混合溶
媒を反応液の温度を−60℃以下に保ちながら滴下
した。続いて３−（３，５，６−トリメチル−１，
４−ジメトキシベンジル）ブタン−１−オール
（３ｇ，11mmole）のジクロルメタン溶液（10
ml）を滴下した。15分間−70℃にて攪拌した後ト
リエチルアミン（７ml，50mmol）を滴下した。
その後、反応液の温度が室温になるまで攪拌し
た。反応液に水（50ml）を加えた後に減圧にて濃
縮した。残留物をIPEにて抽出した。有機層を水
洗、乾燥後減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製して３−（３，
５，６−トリメチル−１，４−ジメトキシベンジ
ル）−ブタナールを得た。（2.7ｇ，90％） δ 9.68（1H，ｔ），3.83（1H，ｍ），2.67（3H，
ｓ），3.60（3H，ｓ），2.89（2H，dd，２Hz，６
Hz），2.27（3H，ｓ），2.16（6H，ｓ），1.33（3H，
ｓ） 参考例 16 アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（１ｇ，
24mmol，60％オイル分散をヘキサンで洗浄後減
圧で乾燥）にDMSO（30ml）を加え80℃にて１時
間加熱攪拌した。冷却後、反応液に３−カルボキ
シルプロピルトリフエニルホスホニウムブロミド
（4.6ｇ，11mmole）を加え室温にて攪拌した。10
分攪拌後、３−（３，５，６−トリメチル−１，
４−ジメトキシフエニル）ブタナール（2.7ｇ，
11mmole）のTHF溶液（５ml）を滴下した。反
応液を室温にて２時間攪拌した後水（50ml）を加
えた。有機層をトルエン（100ml）で洗浄した後、
水層を２規定塩酸にてPH４としIPEにて抽出し
た。有機層は水洗、乾燥後減圧濃縮し、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
て（溶離液；IPF）７−（１，４−ジメトキシ−
３，５，６−トリメチルフエニル）−４−オクテ
ン酸を得た。（2.2ｇ，68％） δ 8.80（1H，COOH），5.38（2H，ｍ），3.63
（3H，ｓ），3.60（2H，ｓ），3.25（1H，ｓ），2.40
（6H，ｍ），2.25（3H，ｓ），2.15（6H，ｓ），1.30
（3H，ｄ，７Hz） これを酢酸エチル（20ml）に溶かし、５％PD
−Ｃ（0.2ｇ）を加え常圧接触還元に付した。６時
間後、触媒をろ別した。ろ液を減圧濃縮して７−
（１，４−ジメトキシ−３，５，６−トリメチル）
フエニルオクタン酸を得た。（２ｇ，90％） δ 9.20（1H，COOH），3.65（6H，ｓ），3.23
（1H，ｍ），2.30（2H，ｍ），2.24（3H，ｓ），1.66
（6H，ｍ），1.29（3H，ｄ，７Hz） 参考例 17 ７−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリ
メチルフエニル）−７−フエニルヘプタノール
（1.85ｇ，5.0mmole）をアセトニトリル（12ml）、
水（６ml）の混合溶液に溶解し、氷冷下、冷却し
た硝酸第二セリウムアンモニウム（8.22ｇ，５×
3mmole）50％アセトニトリル水（16ml）溶液を
20分にわたつて滴下。 さらに20分氷冷かくはんを続けた後、アセトニ
トリルを減圧留去。残渣にイソプロピルエーテル
を加え抽出。イソプロピルエーテル層をとり出
し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶
媒留去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、精製して（イソプロピルエーテル
溶出）、７−（３，５，６−トリメチル−１，４−
ベンゾキノン−２−イル）−７−フエニルヘプタ
ノール（1.53ｇ，90％）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【式】 （式中、R¹，R²は同一または異なつて水素原
   子、メチル基またはメトキシ基を示すか、R¹と
   R²が互いに結合しR¹とR²で−CH＝CH−CH＝
   CH−を示す。R³は水素原子またはメチル基を、
   R⁴は置換されていてもよい芳香族基または異項
   環基を、R⁵はエステル化またはアミド化されて
   いてもよいカルボキシル基を、ｎは２〜10の整数
   を示す。）で表わされるキノン誘導体またはその
   ヒドロキノン体。 ２ 一般式 【式】 （式中R¹⁹は水素原子、メチル基、メトキシ基
   またはフツ素原子を示し、n₂は４または５を示
   す。）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の
   キノン誘導体またはそのヒドロキノン体。 ３ 一般式 【式】 （式中、R¹，R²は同一または異なつて水素原
   子、メチル基またはメトキシ基を示すか、R¹と
   R²が互いに結合しR¹とR²で−CH＝CH−CH＝
   CH−を示す。R³は水素原子またはメチル基を、
   R⁴は置換されていてもよい芳香族基または異項
   環基を、R⁵はエステル化またはアミド化されて
   いてもよいカルボキシル基を、ｎは２〜10の整数
   を示す。）で表わされるキノン化合物またはその
   ヒドロキノン体を有効成分として含んでなる抗喘
   息剤または抗アレルギー剤。