JPH10182452A - 皮膚外用剤 - Google Patents
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- JPH10182452A JPH10182452A JP8355205A JP35520596A JPH10182452A JP H10182452 A JPH10182452 A JP H10182452A JP 8355205 A JP8355205 A JP 8355205A JP 35520596 A JP35520596 A JP 35520596A JP H10182452 A JPH10182452 A JP H10182452A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用が少なく、経皮吸収性に優れた不飽和
脂肪酸含有薬剤の提供。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つまたは２つは長鎖不
飽和脂肪酸残基、残りは中鎖脂肪酸残基）で表されるト
リグリセリドを有効成分として含有することを特徴とす
る皮膚外用剤。好ましくは、上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
のうち１つが長鎖不飽和脂肪酸残基、残りが中鎖脂肪酸
残基で表されるトリグリセリドを有効成分として含有す
る。その長鎖不飽和脂肪酸は、エイコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、アルファ−リノレ
ン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール酸およびジホモ−
ガンマ−リノレン酸よりなる群より選ばれる。最も好ま
しくは、エイコサペンタエン酸残基またはドコサヘキサ
エン酸残基である。上記トリグリセリドは、好ましくは
９０％以上の純度の、さらに好ましくは９５％以上の純
度の長鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体を原料
として作られたものである。
脂肪酸含有薬剤の提供。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つまたは２つは長鎖不
飽和脂肪酸残基、残りは中鎖脂肪酸残基）で表されるト
リグリセリドを有効成分として含有することを特徴とす
る皮膚外用剤。好ましくは、上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3
のうち１つが長鎖不飽和脂肪酸残基、残りが中鎖脂肪酸
残基で表されるトリグリセリドを有効成分として含有す
る。その長鎖不飽和脂肪酸は、エイコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、アルファ−リノレ
ン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール酸およびジホモ−
ガンマ−リノレン酸よりなる群より選ばれる。最も好ま
しくは、エイコサペンタエン酸残基またはドコサヘキサ
エン酸残基である。上記トリグリセリドは、好ましくは
９０％以上の純度の、さらに好ましくは９５％以上の純
度の長鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体を原料
として作られたものである。
Description
【０００１】
【産業の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤、特に副
作用が少なく、経皮吸収性に優れた不飽和脂肪酸含有薬
剤に関する。
作用が少なく、経皮吸収性に優れた不飽和脂肪酸含有薬
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、乾癬やアトピー性皮膚炎など
のアレルギー疾患の治療として、抗アレルギー剤やステ
ロイド剤の投与、アレルゲンとの接触を避けるための食
事療法などが行われている。これらの治療法の中ではス
テロイド剤投与が中心的な役割を果しているが、副作用
が強いため常に薬効と副作用のバランスを考慮し、連続
投与を避けながら治療が行われているのが現状である。
一方、エイコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸をは
じめとするいくつかの不飽和脂肪酸にアレルギー疾患に
対する治療効果が認められることから、これらの不飽和
脂肪酸は副作用の少ない抗炎症剤として期待されてい
る。この抗アレルギー作用は主としてアラキドン酸との
拮抗によるプロスタグランジンやロイコトリエンの合成
阻害作用によると考えられている。
のアレルギー疾患の治療として、抗アレルギー剤やステ
ロイド剤の投与、アレルゲンとの接触を避けるための食
事療法などが行われている。これらの治療法の中ではス
テロイド剤投与が中心的な役割を果しているが、副作用
が強いため常に薬効と副作用のバランスを考慮し、連続
投与を避けながら治療が行われているのが現状である。
一方、エイコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸をは
じめとするいくつかの不飽和脂肪酸にアレルギー疾患に
対する治療効果が認められることから、これらの不飽和
脂肪酸は副作用の少ない抗炎症剤として期待されてい
る。この抗アレルギー作用は主としてアラキドン酸との
拮抗によるプロスタグランジンやロイコトリエンの合成
阻害作用によると考えられている。
【０００３】その一方で、アラキドン酸が欠乏すると皮
膚の乾燥、角質化といった症状が現れることも以前から
知られている。この場合にはリノール酸やアラキドン酸
の補給が有効だと考えられる。また、アトピー性皮膚炎
患者では角質細胞間脂質であるセラミドを構成する脂肪
酸の組成に異常が見られ、リノール酸の低下、オレイン
酸の上昇が認められている（臨皮 ４６，ｐ１１７−１
２０，１９９２）。皮脂を構成する脂肪酸がセラミド構
成脂肪酸と置き換わる可能性も指摘されている（Ｊ．Ｉ
ｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，８７，ｐ７３３，１９
８６）ことから、経済的にリノール酸を供給することに
よるアトピー治療効果が期待できる。
膚の乾燥、角質化といった症状が現れることも以前から
知られている。この場合にはリノール酸やアラキドン酸
の補給が有効だと考えられる。また、アトピー性皮膚炎
患者では角質細胞間脂質であるセラミドを構成する脂肪
酸の組成に異常が見られ、リノール酸の低下、オレイン
酸の上昇が認められている（臨皮 ４６，ｐ１１７−１
２０，１９９２）。皮脂を構成する脂肪酸がセラミド構
成脂肪酸と置き換わる可能性も指摘されている（Ｊ．Ｉ
ｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，８７，ｐ７３３，１９
８６）ことから、経済的にリノール酸を供給することに
よるアトピー治療効果が期待できる。
【０００４】従来これらの脂肪酸を皮膚外用剤とする際
には、グリセリド、脂肪酸またはその塩、低級アルキル
エステル、あるいはリン脂質などといった形態を用いて
きた。しかしこれらの誘導体は皮膚からの吸収性が低い
ため治療効果を発現しにくかった。またべたつきやす
い、衣服などを汚染する、酸化して不快臭を発生しやす
いなど使用感の上でも欠点があった。また、リン脂質の
場合は精製が難しく、高純度品は入手しずらかった。
には、グリセリド、脂肪酸またはその塩、低級アルキル
エステル、あるいはリン脂質などといった形態を用いて
きた。しかしこれらの誘導体は皮膚からの吸収性が低い
ため治療効果を発現しにくかった。またべたつきやす
い、衣服などを汚染する、酸化して不快臭を発生しやす
いなど使用感の上でも欠点があった。また、リン脂質の
場合は精製が難しく、高純度品は入手しずらかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、副作
用が少なく、経皮吸収性に優れた不飽和脂肪酸含有薬剤
を提供することにある。
用が少なく、経皮吸収性に優れた不飽和脂肪酸含有薬剤
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】これらの目的を達成する
ため本発明者は鋭意研究を行った結果、長鎖不飽和脂肪
酸が中鎖脂肪酸と同一分子中に結合したトリグリセリド
の形態をとる場合、皮膚からの吸収性に優れていること
を発見した。また驚くべきことに、これらのトリグリセ
リドは酸化安定性も改善され、不快臭の発生も抑制され
ることを見いだした。そして実際に患部に塗布し、その
吸収性、不快臭の発生の抑制を確認し、ならびに、従来
から知られている長鎖不飽和脂肪酸の掻痒感の改善、炎
症部位の縮小などのアレルギー疾患に対する治療効果の
発現を再確認し、本発明を完成するに至った。
ため本発明者は鋭意研究を行った結果、長鎖不飽和脂肪
酸が中鎖脂肪酸と同一分子中に結合したトリグリセリド
の形態をとる場合、皮膚からの吸収性に優れていること
を発見した。また驚くべきことに、これらのトリグリセ
リドは酸化安定性も改善され、不快臭の発生も抑制され
ることを見いだした。そして実際に患部に塗布し、その
吸収性、不快臭の発生の抑制を確認し、ならびに、従来
から知られている長鎖不飽和脂肪酸の掻痒感の改善、炎
症部位の縮小などのアレルギー疾患に対する治療効果の
発現を再確認し、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は中鎖脂肪酸残基と長鎖
不飽和脂肪酸残基とが同一の分子内に結合したトリグリ
セリドを有効成分として含有することを特徴とするの皮
膚外用剤を要旨とするものである。
不飽和脂肪酸残基とが同一の分子内に結合したトリグリ
セリドを有効成分として含有することを特徴とするの皮
膚外用剤を要旨とするものである。
【０００８】本発明は、一般式
【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つまたは２つは長鎖不
飽和脂肪酸残基、残りは中鎖脂肪酸残基）で表されるト
リグリセリドを有効成分として含有することを特徴とす
る皮膚外用剤である。
飽和脂肪酸残基、残りは中鎖脂肪酸残基）で表されるト
リグリセリドを有効成分として含有することを特徴とす
る皮膚外用剤である。
【０００９】本発明の皮膚外用剤の好ましい態様は、上
記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つが長鎖不飽和脂肪酸
残基、残りが中鎖脂肪酸残基で表されるトリグリセリド
を有効成分として含有するものである。その長鎖不飽和
脂肪酸は、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸、アラキドン酸、アルファ−リノレン酸、ガンマ−リ
ノレン酸、リノール酸およびジホモ−ガンマ−リノレン
酸よりなる群より選ばれる。
記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つが長鎖不飽和脂肪酸
残基、残りが中鎖脂肪酸残基で表されるトリグリセリド
を有効成分として含有するものである。その長鎖不飽和
脂肪酸は、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸、アラキドン酸、アルファ−リノレン酸、ガンマ−リ
ノレン酸、リノール酸およびジホモ−ガンマ−リノレン
酸よりなる群より選ばれる。
【００１０】本発明の皮膚外用剤のさらに好ましい態様
は、上記式中、Ｒ1がエイコサペンタエン酸、ドコサヘ
キサエン酸、アラキドン酸、アルファ−リノレン酸、ガ
ンマ−リノレン酸、リノール酸またはジホモ−ガンマ−
リノレン酸の残基で表されるトリグリセリドを有効成分
として含有するもの、あるいは上記式中、Ｒ2がエイコ
サペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、
アルファ−リノレン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール
酸またはジホモ−ガンマ−リノレン酸の残基で表される
トリグリセリドを有効成分として含有するものである。
本発明の皮膚外用剤の最も好ましい態様は、上記式中、
Ｒ1またはＲ2が、エイコサペンタエン酸残基またはドコ
サヘキサエン酸残基で表されるトリグリセリドを有効成
分として含有するものである。
は、上記式中、Ｒ1がエイコサペンタエン酸、ドコサヘ
キサエン酸、アラキドン酸、アルファ−リノレン酸、ガ
ンマ−リノレン酸、リノール酸またはジホモ−ガンマ−
リノレン酸の残基で表されるトリグリセリドを有効成分
として含有するもの、あるいは上記式中、Ｒ2がエイコ
サペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、
アルファ−リノレン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール
酸またはジホモ−ガンマ−リノレン酸の残基で表される
トリグリセリドを有効成分として含有するものである。
本発明の皮膚外用剤の最も好ましい態様は、上記式中、
Ｒ1またはＲ2が、エイコサペンタエン酸残基またはドコ
サヘキサエン酸残基で表されるトリグリセリドを有効成
分として含有するものである。
【００１１】上記トリグリセリドは、好ましくは９０％
以上の純度の、さらに好ましくは９５％以上の純度の長
鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体を原料として
作られたものである。
以上の純度の、さらに好ましくは９５％以上の純度の長
鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体を原料として
作られたものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明において、中鎖脂肪酸は炭
素数６から１２の脂肪酸であり、たとえばカプリン酸
（デカン酸）、カプリリン酸（オクタン酸）、カプロイ
ン酸（ヘキサン酸）が例示される。また、本発明におけ
る長鎖不飽和脂肪酸とは炭素数１８以上かつ不飽和結合
が２つ以上の脂肪酸であり、たとえばエイコサペンタエ
ン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、ガ
ンマ−リノレン酸、リノール酸、ジホモ−ガンマ−リノ
レン酸が例示される。ただし本発明はこれらの例示によ
って何ら制限されるものではない。
素数６から１２の脂肪酸であり、たとえばカプリン酸
（デカン酸）、カプリリン酸（オクタン酸）、カプロイ
ン酸（ヘキサン酸）が例示される。また、本発明におけ
る長鎖不飽和脂肪酸とは炭素数１８以上かつ不飽和結合
が２つ以上の脂肪酸であり、たとえばエイコサペンタエ
ン酸、ドコサヘキサエン酸、アルファ−リノレン酸、ガ
ンマ−リノレン酸、リノール酸、ジホモ−ガンマ−リノ
レン酸が例示される。ただし本発明はこれらの例示によ
って何ら制限されるものではない。
【００１３】本発明の皮膚外用剤は、ヒトを含む哺乳動
物の、乾癬やアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患に
基づく各種疾患の処置、すなわちこのような疾患の治
療、軽減（症状の改善）、維持（悪化防止）または予防
を目的とする医薬品として使用することができる。この
ような疾患としては、乾癬やアトピー性皮膚炎が例示さ
れるが、本発明はアラキドン酸との拮抗によるプロスタ
グランジンやロイコトリエンの合成を阻害することによ
って生ずる、あるいはアラキドン酸が欠乏すると皮膚の
乾燥、角質化といった症状を呈する全ての疾患を対象と
することができる。
物の、乾癬やアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患に
基づく各種疾患の処置、すなわちこのような疾患の治
療、軽減（症状の改善）、維持（悪化防止）または予防
を目的とする医薬品として使用することができる。この
ような疾患としては、乾癬やアトピー性皮膚炎が例示さ
れるが、本発明はアラキドン酸との拮抗によるプロスタ
グランジンやロイコトリエンの合成を阻害することによ
って生ずる、あるいはアラキドン酸が欠乏すると皮膚の
乾燥、角質化といった症状を呈する全ての疾患を対象と
することができる。
【００１４】本発明における皮膚外用剤は、有効成分た
るトリグリセリドそのものを皮膚外用剤として肌に塗る
こともできるが、それ以外にも皮膚表面に有効成分を直
接投与できる剤型であればどのような形態でもよく、た
とえば軟膏、乳剤、ゲル剤、パップ剤、テープ剤、ロー
ション剤、貼付剤、スプレー剤などが挙げられる。また
本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて外用剤基材、吸
収促進剤、抗酸化剤、乳化剤、保湿剤、防腐剤など製剤
の分野で周知されている添加剤、および／または他の薬
剤、例えば抗炎症剤、抗アレルギー剤などを加えること
ができる。
るトリグリセリドそのものを皮膚外用剤として肌に塗る
こともできるが、それ以外にも皮膚表面に有効成分を直
接投与できる剤型であればどのような形態でもよく、た
とえば軟膏、乳剤、ゲル剤、パップ剤、テープ剤、ロー
ション剤、貼付剤、スプレー剤などが挙げられる。また
本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて外用剤基材、吸
収促進剤、抗酸化剤、乳化剤、保湿剤、防腐剤など製剤
の分野で周知されている添加剤、および／または他の薬
剤、例えば抗炎症剤、抗アレルギー剤などを加えること
ができる。
【００１５】上記の肌に塗る態様は、有効成分たるトリ
グリセリドそのものに、白色ワセリン、ミツロウ、流動
パラフィン、ポリエチレングリコールなどを加え、必要
に応じ加温し、混練して得ることができる。パップ剤ま
たはテープ剤は、有効成分たるトリグリセリドそのもの
を、ロジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの
粘着剤と混練し、これを不織布などに展延して得ること
ができる。吸入剤は、例えば薬学的に許容される不活性
ガス（窒素ガス、炭酸ガスなど）などの噴霧剤に、有効
成分たるトリグリセリドそのものを溶解または分散し、
これを耐圧容器に充填して得ることができる。本発明の
皮膚外用剤に含まれる有効成分の含有量は特に制限され
ない。また、投与量は、対象とする疾患、患者の年齢、
体重、健康状態、および症状、薬剤の投与形態などに応
じ適宜決定される。
グリセリドそのものに、白色ワセリン、ミツロウ、流動
パラフィン、ポリエチレングリコールなどを加え、必要
に応じ加温し、混練して得ることができる。パップ剤ま
たはテープ剤は、有効成分たるトリグリセリドそのもの
を、ロジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの
粘着剤と混練し、これを不織布などに展延して得ること
ができる。吸入剤は、例えば薬学的に許容される不活性
ガス（窒素ガス、炭酸ガスなど）などの噴霧剤に、有効
成分たるトリグリセリドそのものを溶解または分散し、
これを耐圧容器に充填して得ることができる。本発明の
皮膚外用剤に含まれる有効成分の含有量は特に制限され
ない。また、投与量は、対象とする疾患、患者の年齢、
体重、健康状態、および症状、薬剤の投与形態などに応
じ適宜決定される。
【００１６】本発明で用いられるトリグリセリドは、既
知の方法を用いることにより製造することができる。す
なわち、アルカリ触媒を加えたランダムエステル交換、
酵素を用いたエステル交換ないし酸分解、あるいはグリ
セリンと脂肪酸の縮合など、目的の化合物が得られれば
どのような方法でもとることができる。またトリグリセ
リドの精製においても油脂の分野で周知されている、脱
酸、脱色などの方法を適用することができる。
知の方法を用いることにより製造することができる。す
なわち、アルカリ触媒を加えたランダムエステル交換、
酵素を用いたエステル交換ないし酸分解、あるいはグリ
セリンと脂肪酸の縮合など、目的の化合物が得られれば
どのような方法でもとることができる。またトリグリセ
リドの精製においても油脂の分野で周知されている、脱
酸、脱色などの方法を適用することができる。
【００１７】また本発明中のトリグリセリドの原料とな
る長鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体とは、脂
肪酸またはそのエステル、グリセリド、塩、酸塩化物、
酸無水物など、長鎖不飽和脂肪酸残基を有するものを指
す。また本発明において、トリグリセリドに含まれる長
鎖不飽和脂肪酸の原料としては、天然から得られた油脂
あるいはその加水分解物をそのまま用いても良いし、尿
素付加その他の方法によって不飽和脂肪酸を濃縮したも
の、あるいはいったん低級アルキルエステルに変換して
蒸留などの手段によって高度に精製したものなどが挙げ
られるが、これらの方法に限定されるものではない。
る長鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体とは、脂
肪酸またはそのエステル、グリセリド、塩、酸塩化物、
酸無水物など、長鎖不飽和脂肪酸残基を有するものを指
す。また本発明において、トリグリセリドに含まれる長
鎖不飽和脂肪酸の原料としては、天然から得られた油脂
あるいはその加水分解物をそのまま用いても良いし、尿
素付加その他の方法によって不飽和脂肪酸を濃縮したも
の、あるいはいったん低級アルキルエステルに変換して
蒸留などの手段によって高度に精製したものなどが挙げ
られるが、これらの方法に限定されるものではない。
【００１８】本発明の皮膚外用剤の有効成分であるトリ
グリセリドは、後述の実施例に示すように毒性は全く認
められなかった。これらの一部はすでに経腸栄養剤とし
て使用されており、薬理活性を示す使用量において、ほ
とんどもしくは全く細胞毒性を示さない。
グリセリドは、後述の実施例に示すように毒性は全く認
められなかった。これらの一部はすでに経腸栄養剤とし
て使用されており、薬理活性を示す使用量において、ほ
とんどもしくは全く細胞毒性を示さない。
【００１９】
【実施例】以下に本発明の皮膚外用剤について具体的な
実施例をもって説明するが、本発明はこれらの実施例に
よって何ら制限を受けるものではない。
実施例をもって説明するが、本発明はこれらの実施例に
よって何ら制限を受けるものではない。
【００２０】実施例１ 本発明に関わる皮膚外用剤の製造 精製魚油（ＥＰＡ２８％含有）と中鎖脂肪酸トリグリセ
リドを約１：２（モル比）で混合し、アルカリ触媒にて
ランダムエステル交換した。得られたトリグリセリドを
常法にて精製し、抗酸化剤としてδ−トコフェロール
０．５％（重量比）を添加した。
リドを約１：２（モル比）で混合し、アルカリ触媒にて
ランダムエステル交換した。得られたトリグリセリドを
常法にて精製し、抗酸化剤としてδ−トコフェロール
０．５％（重量比）を添加した。
【００２１】本発明に関わる皮膚外用剤の安定性を試験
した。上記油脂２０ｇを３０ｍｌ褐色瓶に取り、暗所に
て２５℃で開放保存した。０、６、１０日目にチオシア
ネート法にて過酸化物価を測定した。結果を表１に示
す。
した。上記油脂２０ｇを３０ｍｌ褐色瓶に取り、暗所に
て２５℃で開放保存した。０、６、１０日目にチオシア
ネート法にて過酸化物価を測定した。結果を表１に示
す。
【００２２】比較例１ 比較のための皮膚外用剤の製造 実施例１の精製魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび
抗酸化剤を、実施例１と同様の比率で物理的に混合し
た。比較のための皮膚外用剤の安定性を試験した。実施
例１と同様に、上記油脂２０ｇを３０ｍｌ褐色瓶に取
り、暗所にて２５℃で開放保存した。０、６、１０日目
にチオシアネート法にて過酸化物価を測定した。結果を
表１に示す。
抗酸化剤を、実施例１と同様の比率で物理的に混合し
た。比較のための皮膚外用剤の安定性を試験した。実施
例１と同様に、上記油脂２０ｇを３０ｍｌ褐色瓶に取
り、暗所にて２５℃で開放保存した。０、６、１０日目
にチオシアネート法にて過酸化物価を測定した。結果を
表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】実施例２ 本発明に関わる皮膚外用剤の製造 １，３−ジオクタノイン１．０ｇ、エイコサペンタエン
酸１．１ｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶かし、ジメチ
ルアミノピリジン３６０ｍｇとジシクロヘキシルカルボ
ジイミド０．６ｇを加え、−５℃で３時間攪拌した。反
応液を濾過し、母液より目的物を抽出し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して１，３−ジオクタノ
イル−２−エイコサペンタエノイル グリセロールを得
た。これに抗酸化剤として、δ−トコフェロール０．５
％（重量比）を添加した。
酸１．１ｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶かし、ジメチ
ルアミノピリジン３６０ｍｇとジシクロヘキシルカルボ
ジイミド０．６ｇを加え、−５℃で３時間攪拌した。反
応液を濾過し、母液より目的物を抽出し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して１，３−ジオクタノ
イル−２−エイコサペンタエノイル グリセロールを得
た。これに抗酸化剤として、δ−トコフェロール０．５
％（重量比）を添加した。
【００２５】本発明に関わる皮膚外用剤の使用感評価を
行った。 グリセリン：エタノール：水＝１：２：２（容積比）混
液９００μｌに、上記油脂１００μｌの腕屈部に塗布・
展伸し、３分後の保湿感を評価した。さらに塗布１時間
後に、塗布した部分の不快臭の強さを評価した。結果を
表２に示す。
行った。 グリセリン：エタノール：水＝１：２：２（容積比）混
液９００μｌに、上記油脂１００μｌの腕屈部に塗布・
展伸し、３分後の保湿感を評価した。さらに塗布１時間
後に、塗布した部分の不快臭の強さを評価した。結果を
表２に示す。
【００２６】実施例３ 本発明に関わる皮膚外用剤の製造 実施例２の「１，３−ジオクタノイン」を「１，２−ジ
オクタノイン」に置き換え、あとは同様の操作を行っ
た。上記皮膚外用剤についても、実施例２と同一の使用
感評価を行った。結果を表２に示す。
オクタノイン」に置き換え、あとは同様の操作を行っ
た。上記皮膚外用剤についても、実施例２と同一の使用
感評価を行った。結果を表２に示す。
【００２７】比較例２ 比較のための皮膚外用剤の製造 エイコサペンタエン酸エチルとトリオクタノインを１：
２（モル比）で混合した。これに抗酸化剤として、δ−
トコフェロール０．５％（重量比）を添加した。上記比
較のための皮膚外用剤についても、実施例２と同一の使
用感評価を行った。結果を表２に示す。
２（モル比）で混合した。これに抗酸化剤として、δ−
トコフェロール０．５％（重量比）を添加した。上記比
較のための皮膚外用剤についても、実施例２と同一の使
用感評価を行った。結果を表２に示す。
【００２８】比較例３ 比較のための皮膚外用剤の製造 エイコサペンタエン酸とトリオクタノインを１：２（モ
ル比）で混合した。これに抗酸化剤として、δ−トコフ
ェロール０．５％（重量比）を添加した。上記比較のた
めの皮膚外用剤についても、実施例２と同一の使用感評
価を行った。結果を表２に示す。
ル比）で混合した。これに抗酸化剤として、δ−トコフ
ェロール０．５％（重量比）を添加した。上記比較のた
めの皮膚外用剤についても、実施例２と同一の使用感評
価を行った。結果を表２に示す。
【００２９】比較例４ 比較のための皮膚外用剤の製造 エイコサペンタエン酸ナトリウムとトリオクタノインを
１：２（モル比）で混合し、懸濁液を得た。これに抗酸
化剤として、δ−トコフェロール０．５％（重量比）を
添加した。上記比較のための皮膚外用剤についても、実
施例２と同一の使用感評価を行った。結果を表２に示
す。
１：２（モル比）で混合し、懸濁液を得た。これに抗酸
化剤として、δ−トコフェロール０．５％（重量比）を
添加した。上記比較のための皮膚外用剤についても、実
施例２と同一の使用感評価を行った。結果を表２に示
す。
【００３０】
【表２】 ──────────────────────────────── 保湿感 かさかさ しっとり べたつく 油が残る ──────────────────────────────── 実施例１ ０名 ４名 １名 ０名 比較例１ ０ ０ １ ４ 実施例２ ０ ５ ０ ０ 実施例３ ０ ４ １ ０ 比較例２ ０ ０ ０ ５ 比較例３ ０ ０ ２ ３ 比較例４ ０ １ ４ ０ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 不快臭 強い 弱い わずか 無臭 ──────────────────────────────── 実施例１ ０ ０ １ ４ 比較例１ ０ １ ３ １ 実施例２ ０ ０ ０ ５ 実施例３ ０ ０ １ ４ 比較例２ ０ ２ ３ ０ 比較例３ ０ １ ４ ０ 比較例４ ０ ０ ５ ０ ────────────────────────────────
【００３１】実施例４ 実施例１〜３の皮膚外用剤および比較例１〜３の比較の
ための皮膚外用剤について、１週間の投与後、掻痒感な
らびに炎症部の範囲を評価した。アトピー患者３名（成
人男性１名、成人女性１名、幼児１名）に対して毎日入
浴後、患部に実施例１から３あるいは比較例１から３で
製造した油脂それぞれ適量を塗布した。１週間の投与
後、掻痒感ならびに炎症部の範囲を評価した。なお投与
期間中、従来から使用していた薬剤についても投与は継
続した。また掻痒感を言葉で表現できない幼児１名につ
いては、患部を掻く行為の有無にて評価した。結果を表
３に示す。
ための皮膚外用剤について、１週間の投与後、掻痒感な
らびに炎症部の範囲を評価した。アトピー患者３名（成
人男性１名、成人女性１名、幼児１名）に対して毎日入
浴後、患部に実施例１から３あるいは比較例１から３で
製造した油脂それぞれ適量を塗布した。１週間の投与
後、掻痒感ならびに炎症部の範囲を評価した。なお投与
期間中、従来から使用していた薬剤についても投与は継
続した。また掻痒感を言葉で表現できない幼児１名につ
いては、患部を掻く行為の有無にて評価した。結果を表
３に示す。
【００３２】
【表３】 ───────────────────────────────── 掻痒感 炎症部 改善 変化なし 悪化 縮小 変化なし 拡大 ───────────────────────────────── 実施例１ ３名 ０名 ０名 ２名 １名 ０名 比較例１ １ ２ ０ １ ２ ０ 実施例２ ３ ０ ０ ３ ０ ０ 実施例３ ３ ０ ０ ２ １ ０ 比較例２ １ ２ ０ ０ ３ ０ 比較例３ ０ ３ ０ ０ ３ ０ ─────────────────────────────────
【００３３】実施例５ クリームへの配合 表４に示す配合でクリームを製造した。まず精製水にプ
ロピレングリコールを加え、加熱して７０℃とし、水相
部とした。一方、油性成分を混合し、加熱融解・攪拌し
て７０℃とし、油相とした。水相に油相を加えて乳化し
た後、攪拌しながら冷却してクリームを調製した。得ら
れたクリームを暗所にて２５℃で開放保存し、不快臭の
発生を官能的に評価した。結果を下表５に示す。
ロピレングリコールを加え、加熱して７０℃とし、水相
部とした。一方、油性成分を混合し、加熱融解・攪拌し
て７０℃とし、油相とした。水相に油相を加えて乳化し
た後、攪拌しながら冷却してクリームを調製した。得ら
れたクリームを暗所にて２５℃で開放保存し、不快臭の
発生を官能的に評価した。結果を下表５に示す。
【００３４】
【表４】
【００３５】比較例４ クリームへの配合 実施例６の、「実施例１の油脂」を「比較例１の油脂」
に置き換え、他は同様の配合と製法でクリームを調製し
た。このクリームについても、実施例６と同様に暗所に
て２５℃で開放保存し、不快臭の発生を官能的に評価し
た。結果を下表５に示す。
に置き換え、他は同様の配合と製法でクリームを調製し
た。このクリームについても、実施例６と同様に暗所に
て２５℃で開放保存し、不快臭の発生を官能的に評価し
た。結果を下表５に示す。
【００３６】
【表５】クリーム保存試験 ──────────────── ｄａｙｓ ０ １ ３ ７ ──────────────── 実施例６ 〇 〇 〇 〇 比較例４ 〇 〇 〇 △ ──────────────── 〇：不快臭なし △：わずかに不快臭あり ×：不
快臭あり
快臭あり
【００３７】
【発明の効果】上記実施例に示したように、本発明の皮
膚外用剤はきわめて酸化安定性が高く、経皮吸収性に優
れ、不快臭の発生が抑制された上に、従来から知られて
いる長鎖不飽和脂肪酸の掻痒感の改善、炎症部位の縮小
などのアレルギー疾患に対する治療効果が同様に発現さ
れることが確認された。したがって、本発明の皮膚外用
剤は、例えばアトピー性皮膚炎、乾癬などのアレルギー
性疾患に対して優れた治療薬となることが期待される。
膚外用剤はきわめて酸化安定性が高く、経皮吸収性に優
れ、不快臭の発生が抑制された上に、従来から知られて
いる長鎖不飽和脂肪酸の掻痒感の改善、炎症部位の縮小
などのアレルギー疾患に対する治療効果が同様に発現さ
れることが確認された。したがって、本発明の皮膚外用
剤は、例えばアトピー性皮膚炎、乾癬などのアレルギー
性疾患に対して優れた治療薬となることが期待される。
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つまたは２つは長鎖不
飽和脂肪酸残基、残りは中鎖脂肪酸残基）で表されるト
リグリセリドを有効成分として含有することを特徴とす
る皮膚外用剤。 - 【請求項２】 上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のうち１つが
長鎖不飽和脂肪酸残基、残りが中鎖脂肪酸残基である請
求項１の皮膚外用剤。 - 【請求項３】 該長鎖不飽和脂肪酸が、エイコサペンタ
エン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、アルファ
−リノレン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール酸および
ジホモ−ガンマ−リノレン酸よりなる群より選ばれる請
求項１または２の皮膚外用剤。 - 【請求項４】 上記式中、Ｒ1が長鎖不飽和脂肪酸残
基、残りが中鎖脂肪酸残基である請求項２または３の皮
膚外用剤。 - 【請求項５】 上記長鎖不飽和脂肪酸残基がエイコサペ
ンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、アル
ファ−リノレン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール酸ま
たはジホモ−ガンマ−リノレン酸の残基である請求項４
の皮膚外用剤。 - 【請求項６】 上記長鎖不飽和脂肪酸残基がエイコサペ
ンタエン酸残基またはドコサヘキサエン酸残基である請
求項５の皮膚外用剤。 - 【請求項７】 上記式中、Ｒ2が長鎖不飽和脂肪酸残
基、残りが中鎖脂肪酸残基である請求項２の皮膚外用
剤。 - 【請求項８】 上記長鎖不飽和脂肪酸残基がエイコサペ
ンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、アラキドン酸、アル
ファ−リノレン酸、ガンマ−リノレン酸、リノール酸ま
たはジホモ−ガンマ−リノレン酸の残基である請求項７
の皮膚外用剤。 - 【請求項９】 上記長鎖不飽和脂肪酸残基ががエイコサ
ペンタエン酸残基またはドコサヘキサエン酸残基である
請求項８の皮膚外用剤。 - 【請求項１０】 トリグリセリドが、９０％以上の純度
の長鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体を原料と
して作られたものである請求項１ないし９のいずれかの
皮膚外用剤。 - 【請求項１１】 トリグリセリドが、９５％以上の純度
の長鎖不飽和脂肪酸または／およびその誘導体を原料と
して作られたものである請求項１ないし９のいずれかの
皮膚外用剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35520596A JP4062639B2 (ja) | 1996-12-23 | 1996-12-23 | 皮膚外用剤 |
| PCT/JP1997/004680 WO1998027978A1 (en) | 1996-12-23 | 1997-12-18 | Dermatologic preparation |
| DE69736678T DE69736678T2 (de) | 1996-12-23 | 1997-12-18 | Dermatologische zusammensetzungen |
| US09/331,364 US20010033847A1 (en) | 1996-12-23 | 1997-12-18 | Dermatologic preparation |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35520596A JP4062639B2 (ja) | 1996-12-23 | 1996-12-23 | 皮膚外用剤 |
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|---|---|
| JPH10182452A true JPH10182452A (ja) | 1998-07-07 |
| JP4062639B2 JP4062639B2 (ja) | 2008-03-19 |
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ID=18442564
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35520596A Expired - Fee Related JP4062639B2 (ja) | 1996-12-23 | 1996-12-23 | 皮膚外用剤 |
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| TW (1) | TW360545B (ja) |
| WO (1) | WO1998027978A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006503925A (ja) * | 2001-10-19 | 2006-02-02 | ヌトリノバ ヌトリチオン スペシャルティーズ アンド フード イングレディエンツ ゲーエムベーハー | 高ポリ不飽和脂肪酸含量の天然ポリ不飽和脂肪酸トリグリセライド混合物、その製法およびその使用 |
| KR100693150B1 (ko) | 2005-04-06 | 2007-03-13 | 주식회사 리포젠 | 재구성된 트리글리세라이드 지질을 포함하는 식품 보충물조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0119583D0 (en) * | 2001-08-10 | 2001-10-03 | Unilever Plc | Cosmetic composition and method of treating skin |
| KR20050083960A (ko) * | 2002-11-22 | 2005-08-26 | 닛폰 스이산 가부시키가이샤 | 고도 불포화 지방산, 그 염, 또는 그 에스테르를 함유하는외용 조성물 |
| US7041840B2 (en) | 2002-12-18 | 2006-05-09 | Alberta Research Council Inc. | Antioxidant triacylglycerols and lipid compositions |
| BRPI0501708A (pt) * | 2005-05-10 | 2007-05-02 | Jean Marc Millet | dispositivo de liberação lenta por processo transdérmico de um medicamento contra o excesso de colesterol e método de produção de um dispositivo transdérmico |
| JP6113133B2 (ja) * | 2014-11-06 | 2017-04-12 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
| CN114544783B (zh) * | 2020-11-20 | 2024-01-30 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 一种预防银屑病复发的内源性代谢物组合 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2603830B2 (ja) * | 1987-06-15 | 1997-04-23 | 日清製油株式会社 | 油脂の製造法 |
| AU683027B2 (en) * | 1993-01-27 | 1997-10-30 | Scotia Holdings Plc | Triglycerides |
| JP3689137B2 (ja) * | 1994-08-19 | 2005-08-31 | 俊之 渡辺 | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
-
1996
- 1996-12-23 JP JP35520596A patent/JP4062639B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-12-18 EP EP97949140A patent/EP0965340B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-18 WO PCT/JP1997/004680 patent/WO1998027978A1/ja not_active Ceased
- 1997-12-18 DE DE69736678T patent/DE69736678T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-18 US US09/331,364 patent/US20010033847A1/en not_active Abandoned
- 1997-12-23 TW TW086119740A patent/TW360545B/zh not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006503925A (ja) * | 2001-10-19 | 2006-02-02 | ヌトリノバ ヌトリチオン スペシャルティーズ アンド フード イングレディエンツ ゲーエムベーハー | 高ポリ不飽和脂肪酸含量の天然ポリ不飽和脂肪酸トリグリセライド混合物、その製法およびその使用 |
| KR100693150B1 (ko) | 2005-04-06 | 2007-03-13 | 주식회사 리포젠 | 재구성된 트리글리세라이드 지질을 포함하는 식품 보충물조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0965340A4 (en) | 2004-06-30 |
| EP0965340B1 (en) | 2006-09-13 |
| WO1998027978A1 (en) | 1998-07-02 |
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