JPH10182574A - α−アミノ酸アミド、α−アミノ酸及びそれらの誘導体を調製する方法 - Google Patents
α−アミノ酸アミド、α−アミノ酸及びそれらの誘導体を調製する方法Info
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- JPH10182574A JPH10182574A JP9361979A JP36197997A JPH10182574A JP H10182574 A JPH10182574 A JP H10182574A JP 9361979 A JP9361979 A JP 9361979A JP 36197997 A JP36197997 A JP 36197997A JP H10182574 A JPH10182574 A JP H10182574A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
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- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、β位において、少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ
酸アミド、対応するα−アミノ酸及びそれらの塩の製造
方法に関する。 【解決手段】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物又は４−カルボキシ−２−オ
キサゾリジノン化合物が、触媒の存在下、Ｈ2 による処
理に付される。本発明は、５位において少なくとも１つ
の（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４−カル
バモイル−２−オキサゾリジノン化合物の製造方法にも
関し、該方法では、β位において少なくとも１つの（ヘ
テロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ−β
−ヒドロキシプロパン ニトリル又はその塩が、ＣＯ2
及び塩基の存在下での処理に付される。
（ヘテロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ
酸アミド、対応するα−アミノ酸及びそれらの塩の製造
方法に関する。 【解決手段】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物又は４−カルボキシ−２−オ
キサゾリジノン化合物が、触媒の存在下、Ｈ2 による処
理に付される。本発明は、５位において少なくとも１つ
の（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４−カル
バモイル−２−オキサゾリジノン化合物の製造方法にも
関し、該方法では、β位において少なくとも１つの（ヘ
テロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ−β
−ヒドロキシプロパン ニトリル又はその塩が、ＣＯ2
及び塩基の存在下での処理に付される。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、α−アミノ酸アミ
ド、対応するα−アミノ酸及びそれらの塩の製造方法に
関し、それらの化合物はβ位において少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されている。
ド、対応するα−アミノ酸及びそれらの塩の製造方法に
関し、それらの化合物はβ位において少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されている。
【０００２】
【従来の技術】α−アミノ酸アミド及び対応するα−ア
ミノ酸であって、β位において少なくとも１つの（ヘテ
ロ）芳香族基によって置換されているものは、とりわけ
医薬及び農薬の原料物質として重要である。そのような
α−アミノ酸の例は、トリプトファン、チロシン、ヒス
チジン、及びフェニルアラニンである。
ミノ酸であって、β位において少なくとも１つの（ヘテ
ロ）芳香族基によって置換されているものは、とりわけ
医薬及び農薬の原料物質として重要である。そのような
α−アミノ酸の例は、トリプトファン、チロシン、ヒス
チジン、及びフェニルアラニンである。
【０００３】本発明は、特にフェニルアラニンの製造に
適している。このアミノ酸は、とりわけ人工甘味料「ア
ルパルテーム」として知られるα−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニル−アラニンメチルエステルの調製におい
て、活性成分として用いられる。
適している。このアミノ酸は、とりわけ人工甘味料「ア
ルパルテーム」として知られるα−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニル−アラニンメチルエステルの調製におい
て、活性成分として用いられる。
【０００４】文献から、β位において少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ
酸アミド及び対応するα−アミノ酸の、多くの合成経路
が知られている。最も良く知られている経路で、異なる
α−アミノ酸に使用することができるものは、ストレッ
カー合成法である（有機化学入門、ストライトヴィザー
アンド ヒースコック、マクミラン出版株式会社、ニ
ューヨーク、１９８１年）。その方法においては、適切
なアルデヒドがアンモニアとＨＣＮで処理され、α−ア
ミノニトリルが形成され、次いでそれは加水分解反応に
付される。
（ヘテロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ
酸アミド及び対応するα−アミノ酸の、多くの合成経路
が知られている。最も良く知られている経路で、異なる
α−アミノ酸に使用することができるものは、ストレッ
カー合成法である（有機化学入門、ストライトヴィザー
アンド ヒースコック、マクミラン出版株式会社、ニ
ューヨーク、１９８１年）。その方法においては、適切
なアルデヒドがアンモニアとＨＣＮで処理され、α−ア
ミノニトリルが形成され、次いでそれは加水分解反応に
付される。
【０００５】フェニルアラニンの調製に使用されるアル
デヒドは、フェニルアセトアルデヒドである。この原料
物質は、しかし、高価であるために、工業規模でのフェ
ニルアラニンの調製について、ストレッカー合成を経済
的に魅力の無いものとする。そのことが、過去におい
て、工業規模でのフェニルアラニンの製造について、代
わりの、より経済的に利潤の高い方法を見出す努力が為
された理由である。これらの方法の１つは、中間体のヒ
ダントインに基づく。この中間体は、ベンズアルデヒド
と縮合されて、ベンジリデンヒダントインを形成する。
２重結合の水素化及びヒダントイン環の加水分解の後、
フェニルアラニンが得られる。
デヒドは、フェニルアセトアルデヒドである。この原料
物質は、しかし、高価であるために、工業規模でのフェ
ニルアラニンの調製について、ストレッカー合成を経済
的に魅力の無いものとする。そのことが、過去におい
て、工業規模でのフェニルアラニンの製造について、代
わりの、より経済的に利潤の高い方法を見出す努力が為
された理由である。これらの方法の１つは、中間体のヒ
ダントインに基づく。この中間体は、ベンズアルデヒド
と縮合されて、ベンジリデンヒダントインを形成する。
２重結合の水素化及びヒダントイン環の加水分解の後、
フェニルアラニンが得られる。
【０００６】ヒダントイン法は、しばしばストレッカー
法より経済的により有利であるが、ヒダントインも又、
比較的高価な原料であり、従って、フェニルアラニンの
調製のためには、経済的により魅力が少ない。
法より経済的により有利であるが、ヒダントインも又、
比較的高価な原料であり、従って、フェニルアラニンの
調製のためには、経済的により魅力が少ない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、β位
において少なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によって
置換されているα−アミノ酸アミド、対応するα−アミ
ノ酸及びそれらの塩の製造のための別の方法を提供する
ことである。
において少なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によって
置換されているα−アミノ酸アミド、対応するα−アミ
ノ酸及びそれらの塩の製造のための別の方法を提供する
ことである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】該目的は、本発明に従
い、対応する４−カルバモイル又は４−カルボキシ−２
−オキサゾリジノン化合物（それらは、５位において少
なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によって置換されて
いる）を触媒の存在下、Ｈ2 による処理に付すことによ
り達成される。
い、対応する４−カルバモイル又は４−カルボキシ−２
−オキサゾリジノン化合物（それらは、５位において少
なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によって置換されて
いる）を触媒の存在下、Ｈ2 による処理に付すことによ
り達成される。
【０００９】選択された出発物質、すなわち４−カルバ
モイル又は４−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化合
物、に依存して、前記処理は、形成されるべき対応する
α−アミノ酸アミド、又は対応するα−アミノ酸をそれ
ぞれもたらし、それら双方は、β位において少なくとも
１つの（ヘテロ）芳香族基によって置換されている。選
択された出発物質が、４−カルバモイル−２−オキサゾ
リジノン化合物の場合には、得られるα−アミノ酸アミ
ドは、次いで、所望であれば、周知の方法に従い加水分
解されてα−アミノ酸を形成することができる。
モイル又は４−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化合
物、に依存して、前記処理は、形成されるべき対応する
α−アミノ酸アミド、又は対応するα−アミノ酸をそれ
ぞれもたらし、それら双方は、β位において少なくとも
１つの（ヘテロ）芳香族基によって置換されている。選
択された出発物質が、４−カルバモイル−２−オキサゾ
リジノン化合物の場合には、得られるα−アミノ酸アミ
ドは、次いで、所望であれば、周知の方法に従い加水分
解されてα−アミノ酸を形成することができる。
【００１０】本発明に従う方法は、技術的に単純であり
且つ経済的に魅力的な方法であり、現存する方法に代わ
るものである。本発明に従う方法によって、高い転化率
（９０％より高い）及び高い収率（８０％より高い）を
実現することができ、そのことが本方法を経済的に非常
に魅力的なものとする。加えて、本発明に従う方法は、
ソトレッカー合成法及びヒダントイン法（それらは比較
的より多くの塩を作り出す）と対照的に、環境的に有利
な低塩法を提供する。さらに、用いられる出発物質、４
−カルバモイル又は４−カルボキシ−２−オキサゾリジ
ノン化合物は、安価な基本的原料から、技術的に単純な
方法で作ることができる。
且つ経済的に魅力的な方法であり、現存する方法に代わ
るものである。本発明に従う方法によって、高い転化率
（９０％より高い）及び高い収率（８０％より高い）を
実現することができ、そのことが本方法を経済的に非常
に魅力的なものとする。加えて、本発明に従う方法は、
ソトレッカー合成法及びヒダントイン法（それらは比較
的より多くの塩を作り出す）と対照的に、環境的に有利
な低塩法を提供する。さらに、用いられる出発物質、４
−カルバモイル又は４−カルボキシ−２−オキサゾリジ
ノン化合物は、安価な基本的原料から、技術的に単純な
方法で作ることができる。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明に従う方法を用いて調製す
ることができるα−アミノ酸アミド、対応するα−アミ
ノ酸及びそれらの塩は、例えば化学式１の化合物及びそ
れらの塩であり得、
ることができるα−アミノ酸アミド、対応するα−アミ
ノ酸及びそれらの塩は、例えば化学式１の化合物及びそ
れらの塩であり得、
【化１】 ここでＹはＮＨ2 又はＯＨ基を表す；Ｒ1 及びＲ2 は任
意に、互いに独立に選択することができる。Ｒ1 及びＲ
2 の可能な選択は、例えば、水素及び（ヘテロ）芳香族
及び脂肪族基であり、特に随意にアリール、ヘテロアリ
ール、アルキル、シクロアルキル、又はアルケニル基に
よって置換されている。Ｒ1 及びＲ2 における（ヘテ
ロ）芳香族及び脂肪族基は１〜２０個、より詳細には１
〜１０個の炭素原子を有する。好適な置換基は、与えら
れた反応条件下で不活性な置換基、例えばアルキル又は
ヘテロアリール置換基である。Ｒ3 は随意に置換された
（ヘテロ）芳香族基である。そのような（ヘテロ）芳香
族基の例は、インドリル基、ｐ−ヒドロキシフェニル
基、イミダゾリル基、及びフェニル基である。
意に、互いに独立に選択することができる。Ｒ1 及びＲ
2 の可能な選択は、例えば、水素及び（ヘテロ）芳香族
及び脂肪族基であり、特に随意にアリール、ヘテロアリ
ール、アルキル、シクロアルキル、又はアルケニル基に
よって置換されている。Ｒ1 及びＲ2 における（ヘテ
ロ）芳香族及び脂肪族基は１〜２０個、より詳細には１
〜１０個の炭素原子を有する。好適な置換基は、与えら
れた反応条件下で不活性な置換基、例えばアルキル又は
ヘテロアリール置換基である。Ｒ3 は随意に置換された
（ヘテロ）芳香族基である。そのような（ヘテロ）芳香
族基の例は、インドリル基、ｐ−ヒドロキシフェニル
基、イミダゾリル基、及びフェニル基である。
【００１２】出発物質として使用し得る２−オキサゾリ
ジノン化合物は、例えば、化学式２で表すことができ、
ジノン化合物は、例えば、化学式２で表すことができ、
【化２】 ここでＹ、Ｒ1 、Ｒ２及びＲ3 は、調製されるべきα−
アミノ酸又はα−アミノ酸アミドの選択（上述した）で
定まる。
アミノ酸又はα−アミノ酸アミドの選択（上述した）で
定まる。
【００１３】フェニルアラニン又は対応するアミドの、
本発明に従う方法による調製については、選択される出
発物質は４−カルバモイル−５−フェニル−２−オキサ
ゾリジノン又は４−カルボキシ−５−フェニル−２−オ
キサゾリジノンであり、化学式２において置換基Ｒ1 、
及びＲ２が水素、及びＲ3 がフェニル基、及びＹがＯＨ
基又はＮＨ2 である２−オキサゾリジノン化合物であ
る。
本発明に従う方法による調製については、選択される出
発物質は４−カルバモイル−５−フェニル−２−オキサ
ゾリジノン又は４−カルボキシ−５−フェニル−２−オ
キサゾリジノンであり、化学式２において置換基Ｒ1 、
及びＲ２が水素、及びＲ3 がフェニル基、及びＹがＯＨ
基又はＮＨ2 である２−オキサゾリジノン化合物であ
る。
【００１４】α−アミノ酸アミド、対応するα−アミノ
酸又はそれらの塩の製造方法の好適な実施態様は例えば
以下のようである：２−オキサゾリジノン化合物、触
媒、及び所望であれば、不活性溶媒をオートクレーブ内
で混合する。水素を用いて、反応混合物に必要な圧力と
温度を与える。
酸又はそれらの塩の製造方法の好適な実施態様は例えば
以下のようである：２−オキサゾリジノン化合物、触
媒、及び所望であれば、不活性溶媒をオートクレーブ内
で混合する。水素を用いて、反応混合物に必要な圧力と
温度を与える。
【００１５】用いられる触媒は、例えば、元素周期律表
（ハンドブック オブ ケミストリー アンド フィジ
ックス、第７０版、ＣＲＣ 出版、1989〜1990年）の
７、８、９、１０又は１１族の元素、例えば、Re、Ru、
Os、Rh、Pt、Pd、Ni、又はAgを含み、随意に担体上に在
る触媒であり得る。選択される担体物質は例えばアルミ
ナ、２酸化チタン、炭素、２酸化ジルコニウム、又はシ
リカであり得る。大変好適な触媒は、炭素上のパラジウ
ム触媒、例えば、パラジウム含有量0.1 〜10重量％（パ
ラジウムと炭素の合計量に対する計算値）を有する触媒
である。使用されるべき触媒の量は、広い範囲で変える
ことができ、当業者は容易に定めることができる。パラ
ジウム含有量５重量％（パラジウムと炭素の合計量に対
する計算値）のPd/C触媒が２〜２０重量％ （出発物質
2-オキサゾリジノン化合物に対する計算値）使用された
場合に、良い結果が達成された。
（ハンドブック オブ ケミストリー アンド フィジ
ックス、第７０版、ＣＲＣ 出版、1989〜1990年）の
７、８、９、１０又は１１族の元素、例えば、Re、Ru、
Os、Rh、Pt、Pd、Ni、又はAgを含み、随意に担体上に在
る触媒であり得る。選択される担体物質は例えばアルミ
ナ、２酸化チタン、炭素、２酸化ジルコニウム、又はシ
リカであり得る。大変好適な触媒は、炭素上のパラジウ
ム触媒、例えば、パラジウム含有量0.1 〜10重量％（パ
ラジウムと炭素の合計量に対する計算値）を有する触媒
である。使用されるべき触媒の量は、広い範囲で変える
ことができ、当業者は容易に定めることができる。パラ
ジウム含有量５重量％（パラジウムと炭素の合計量に対
する計算値）のPd/C触媒が２〜２０重量％ （出発物質
2-オキサゾリジノン化合物に対する計算値）使用された
場合に、良い結果が達成された。
【００１６】使用される溶媒は、原理的には、処理の
間、出発物質及び反応混合物に対して不活性な何等かの
溶媒であり得る。この溶媒は、例えば水、アルコール、
炭化水素、及びエーテルからなる群より選ばれることが
できる。好適な溶媒の例は、水、低級アルコール、例え
ば１〜６個の炭素原子を有するもの、特にメタノール、
エタノール又はそれら溶媒の混合物、例えば水と低級ア
ルコールの混合物、である。水とメタノールの混合物に
よって、特に良い結果が得られた。
間、出発物質及び反応混合物に対して不活性な何等かの
溶媒であり得る。この溶媒は、例えば水、アルコール、
炭化水素、及びエーテルからなる群より選ばれることが
できる。好適な溶媒の例は、水、低級アルコール、例え
ば１〜６個の炭素原子を有するもの、特にメタノール、
エタノール又はそれら溶媒の混合物、例えば水と低級ア
ルコールの混合物、である。水とメタノールの混合物に
よって、特に良い結果が得られた。
【００１７】2-オキサゾリジノン化合物のＨ2 及び触媒
による処理は、好ましくはオートクレーブ中で遂行され
る。温度は特に重要でなく、好ましくは０〜１５０℃、
より特には５０〜１００℃で選ばれる；最適な選択性が
得られるために、選択される温度は、好ましくは１００
℃より低い。処理が行われる圧力は重要ではなく、好ま
しくは0.2 〜2MPa、より特には0.5 〜1 MPa である。
による処理は、好ましくはオートクレーブ中で遂行され
る。温度は特に重要でなく、好ましくは０〜１５０℃、
より特には５０〜１００℃で選ばれる；最適な選択性が
得られるために、選択される温度は、好ましくは１００
℃より低い。処理が行われる圧力は重要ではなく、好ま
しくは0.2 〜2MPa、より特には0.5 〜1 MPa である。
【００１８】本発明は、５位において少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４−カルバ
モイル−２−オキサゾリジノン化合物の製造方法にも関
し、該方法では、β位において少なくとも１つの（ヘテ
ロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ−β−
ヒドロキシプロパン ニトリル又はその塩がＣＯ2 及び
塩基の存在下で処理される。
（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４−カルバ
モイル−２−オキサゾリジノン化合物の製造方法にも関
し、該方法では、β位において少なくとも１つの（ヘテ
ロ）芳香族基によって置換されているα−アミノ−β−
ヒドロキシプロパン ニトリル又はその塩がＣＯ2 及び
塩基の存在下で処理される。
【００１９】該方法の利点は、遂行するのが技術的に容
易であること、原料物質が市販されており入手容易であ
るので経済的に大変魅力があること、及び高い収率（８
０％より高い）が実現可能であることである。例えば、
α−アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニル−プロパン
ニトリルは、本発明に従いフェニルアラニンの調製に
使用することができ、とりわけ、そのような入手容易な
原料物質、例えばホルムアルデヒド、ヒドロシアニック
酸、アンモニア、及びベンズアルデヒド、又はアミノア
セトニトリル及びベンズアルデヒドから非常に容易に調
製することができる。
易であること、原料物質が市販されており入手容易であ
るので経済的に大変魅力があること、及び高い収率（８
０％より高い）が実現可能であることである。例えば、
α−アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニル−プロパン
ニトリルは、本発明に従いフェニルアラニンの調製に
使用することができ、とりわけ、そのような入手容易な
原料物質、例えばホルムアルデヒド、ヒドロシアニック
酸、アンモニア、及びベンズアルデヒド、又はアミノア
セトニトリル及びベンズアルデヒドから非常に容易に調
製することができる。
【００２０】β位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されているα−アミノ−β−ヒド
ロキシプロパン ニトリルは、例えば、一般化学式３を
有する化合物であり、
芳香族基によって置換されているα−アミノ−β−ヒド
ロキシプロパン ニトリルは、例えば、一般化学式３を
有する化合物であり、
【化３】 ここでＲ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上述と同一の意味を有す
る。
る。
【００２１】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法の好適な実施の態
様は以下のようである：化学式３に従うα−アミノ−β
−ヒドロキシプロパン ニトリル又はその塩、１の塩
基、及び所望であれば、不活性溶媒が混合される。その
後、該反応混合物にＣＯ2 が添加される。反応の後、最
終生成物は、例えば晶出させ、及び、それを反応混合物
から濾別することにより回収することができる。実際に
は、得られる生成物は、β−置換されたα−アミノ酸ア
ミド、対応するα−アミノ酸、又はそれらの塩を調製す
るために、通常、十分純粋である。
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法の好適な実施の態
様は以下のようである：化学式３に従うα−アミノ−β
−ヒドロキシプロパン ニトリル又はその塩、１の塩
基、及び所望であれば、不活性溶媒が混合される。その
後、該反応混合物にＣＯ2 が添加される。反応の後、最
終生成物は、例えば晶出させ、及び、それを反応混合物
から濾別することにより回収することができる。実際に
は、得られる生成物は、β−置換されたα−アミノ酸ア
ミド、対応するα−アミノ酸、又はそれらの塩を調製す
るために、通常、十分純粋である。
【００２２】このようにして得られた製造物、４−カル
バモイル−２−オキサゾリジノン化合物は、随意に、公
知の方法に従い加水分解されることもでき、対応する４
−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化合物が得られ
る。
バモイル−２−オキサゾリジノン化合物は、随意に、公
知の方法に従い加水分解されることもでき、対応する４
−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化合物が得られ
る。
【００２３】ＣＯ2 はガス又は超臨界ＣＯ2 の形態で加
えることができるが、反応混合物中において、ＣＯ2 前
駆体から、その場で( in situ)で形成することも可能で
ある。ＣＯ2 の量は重要ではない。使用されるＣＯ2 の
量は、好ましくはニトリルの量に対して0.8 〜10当量で
ある。完全な転化を望む場合は、反応混合物に添加する
ＣＯ2 の量はニトリルの量に対して少なくとも１当量で
ある。
えることができるが、反応混合物中において、ＣＯ2 前
駆体から、その場で( in situ)で形成することも可能で
ある。ＣＯ2 の量は重要ではない。使用されるＣＯ2 の
量は、好ましくはニトリルの量に対して0.8 〜10当量で
ある。完全な転化を望む場合は、反応混合物に添加する
ＣＯ2 の量はニトリルの量に対して少なくとも１当量で
ある。
【００２４】使用される塩基は、例えば、有機又は無機
の塩基である。そのような塩基の例は、脂肪族又は芳香
族アミン、エタノールアミン、グアニジン、アルカリ炭
酸塩、及びアルカリ炭酸水素塩である。トリエチルアミ
ン、アンモニア、及び炭酸水素ナトリウムによって大変
良い結果が得られた。
の塩基である。そのような塩基の例は、脂肪族又は芳香
族アミン、エタノールアミン、グアニジン、アルカリ炭
酸塩、及びアルカリ炭酸水素塩である。トリエチルアミ
ン、アンモニア、及び炭酸水素ナトリウムによって大変
良い結果が得られた。
【００２５】塩基は、好ましくはα−アミノ−β−ヒド
ロキシプロパン ニトリルに対して0.1 〜10当量の量で
用いられる。アミノニトリルの塩が使用される場合は、
完全に塩を遊離するためにも、少なくとも当量の塩基が
必要とされる；この場合には好ましくは、遊離されるべ
きα−アミノ−β−ヒドロキシプロパン ニトリルに対
して１．１〜１１当量の量で塩基が使用される。
ロキシプロパン ニトリルに対して0.1 〜10当量の量で
用いられる。アミノニトリルの塩が使用される場合は、
完全に塩を遊離するためにも、少なくとも当量の塩基が
必要とされる；この場合には好ましくは、遊離されるべ
きα−アミノ−β−ヒドロキシプロパン ニトリルに対
して１．１〜１１当量の量で塩基が使用される。
【００２６】ＣＯ2 及び塩基による処理の間の温度は重
要でない。該処理は好ましくは０〜１００℃、特に２０
〜８０℃の温度で行われる。
要でない。該処理は好ましくは０〜１００℃、特に２０
〜８０℃の温度で行われる。
【００２７】使用される溶媒は、原理的には、処理の
間、出発物質、他の反応物及び反応生成物に対して不活
性な何等かの溶媒であり得る。好適な溶媒は、例えばＨ
2 及び触媒存在下での２−オキサゾリジノン化合物につ
いて上述した溶媒である。
間、出発物質、他の反応物及び反応生成物に対して不活
性な何等かの溶媒であり得る。好適な溶媒は、例えばＨ
2 及び触媒存在下での２−オキサゾリジノン化合物につ
いて上述した溶媒である。
【００２８】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法は、該化合物のＨ
2 及び触媒存在下での処理を続いて行うことができ、対
応するα−アミノ酸アミドが形成される。このα−アミ
ノ酸アミドは加水分解することができ、所望であれば、
公知の方法によりα−アミノ酸を形成することができ
る。
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法は、該化合物のＨ
2 及び触媒存在下での処理を続いて行うことができ、対
応するα−アミノ酸アミドが形成される。このα−アミ
ノ酸アミドは加水分解することができ、所望であれば、
公知の方法によりα−アミノ酸を形成することができ
る。
【００２９】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法は、４−カルバモ
イル−２−オキサゾリジノン化合物の加水分解を続けて
行い、４−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化合物を
形成することができ、次いでそれをＨ2 及び触媒存在下
で処理をして、対応するα−アミノ酸を形成することが
できる。
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法は、４−カルバモ
イル−２−オキサゾリジノン化合物の加水分解を続けて
行い、４−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化合物を
形成することができ、次いでそれをＨ2 及び触媒存在下
で処理をして、対応するα−アミノ酸を形成することが
できる。
【００３０】
【発明の効果】上記２つの方法は、α−アミノ酸アミ
ド、対応するα−アミノ酸又はそれらの塩であって、β
位において少なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によっ
て置換されているものについての単純且つ経済的に魅力
ある経路を構成する。本発明は、従って、容易に入手で
きる原料物質からのα−アミノ酸アミド、α−アミノ酸
又はそれらの塩の、特に魅力なこの代替方法にも関す
る。このα−アミノ酸アミド、α−アミノ酸又はそれら
の塩の方法の追加の利点は、上述の２工程、すなわち、
ＣＯ2 と塩基を用いる４−カルバモイル−２−オキサゾ
リジノン化合物の調製、及びＨ2 及び触媒存在下でのこ
の化合物の処理は、同一の溶媒中及び同一の反応容器中
で行うことができ、そのことは実施を技術的に単純なも
の、例えばより少ない分離及び精製工程の実施が必要で
あることから、とする。本方法の他の利点は、高い収率
（８０％を越える）を実現できることである。
ド、対応するα−アミノ酸又はそれらの塩であって、β
位において少なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によっ
て置換されているものについての単純且つ経済的に魅力
ある経路を構成する。本発明は、従って、容易に入手で
きる原料物質からのα−アミノ酸アミド、α−アミノ酸
又はそれらの塩の、特に魅力なこの代替方法にも関す
る。このα−アミノ酸アミド、α−アミノ酸又はそれら
の塩の方法の追加の利点は、上述の２工程、すなわち、
ＣＯ2 と塩基を用いる４−カルバモイル−２−オキサゾ
リジノン化合物の調製、及びＨ2 及び触媒存在下でのこ
の化合物の処理は、同一の溶媒中及び同一の反応容器中
で行うことができ、そのことは実施を技術的に単純なも
の、例えばより少ない分離及び精製工程の実施が必要で
あることから、とする。本方法の他の利点は、高い収率
（８０％を越える）を実現できることである。
【００３１】本発明は特に、所望する化合物たるフェニ
ルアラニン、フェニルアラニンアミド、及びそれらの塩
の調製に関する；加えて、新規な中間体４−カルバモイ
ル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンに関する。
ルアラニン、フェニルアラニンアミド、及びそれらの塩
の調製に関する；加えて、新規な中間体４−カルバモイ
ル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンに関する。
【００３２】
【実施例】本発明に従う方法を以下の実施例によって、
より詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるも
のではない。
より詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるも
のではない。
【００３３】
【実施例１】α−アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニルプロパン
ニトリルの調製 １ａ）Ｎ−ベンジリデン−アミノアセトニトリルの調製 調製は、窒素雰囲気内で行った。５０ｇ（０．５４モ
ル）のアミノアセトニトリルのＨＣｌ塩を、１３０ｍｌ
のＨ2 Ｏに溶解した。ＮａＯＨ水溶液（５０重量％）を
用いて、ｐＨを７にした。激しく撹拌しながら、５４．
６０ｍｌ （０．５４モル）のベンズアルデヒドを一度
に加えた。直ちに白い沈積物が形成された。ｐＨが６に
下がった。前記ＮａＯＨ水溶液を用いて、ｐＨを再び７
に上げた。反応混合物を室温にて３時間撹拌した。次い
で１００ｍｌのジエチルエーテルを加え、２相を分離し
た。水相を１００ｍｌのジエチルエーテルを用いて、２
回洗浄した。集めた有機相を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、濾過して、溶媒を蒸発させた。生成物は薄い黄色の
油状物であった。該油状物を、真空蒸留した（真空ポン
プを用いた）。１１２℃において、無色の留分が、頂部
に留出した。収量：６２．５１ｇ（０．４２モル、７８
％）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐ
ｐｍ）：４．５５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ2 ）、７．４２（３
Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、７．７５（２Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、８．４
２（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：４５．６６（ＣＨ2 ）、１
１５．６８（ＣＮ）、１２８．６５（Ｐｈ）、１２８．
８５（Ｐｈ）、１３１．８６（Ｐｈ）、１３４．８４
（Ｐｈ）、１６４．７８（ＣＨ）。１ｂ）α−（Ｎ−ベンジリデン）−アミノ−β−ヒドロ
キシ−β−フェニルプロパン ニトリルの調製 調製は、窒素雰囲気内で行った。トルエン４．２０ｍｌ
とＨ2 Ｏ ５．１５ｍｌの混合物中の、５．１６ｇ（３
５．８３ミリモル）のＮ−ベンジリデン アミノアセト
ニトリルの溶液に、０．３５ｇのＮａＯＨ水溶液（２．
２５ミリモル、２５重量％）を室温にて加え、３．６０
ｍｌ（３５．８３ミリモル）のベンズアルデヒトをゆっ
くりと滴下した。反応混合物を３時間、激しく撹拌し
た。濃い黄色のスラリーが形成された。ピペットを用い
て、水相を除き、有機相の溶媒を蒸発させた。黄色の固
体状の形態の生成物が得られた（９．２３ｇ）；α−
（Ｎ−ベンジリデン）−アミノ−β−ヒドロキシ−β−
フェニルプロパン ニトリルについての純度：８８％
（２９ミリモル）；収率：８１％；融点８３〜８４℃；
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：４．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．２４、１．５９
Ｈｚ、ＮＣＨＣＮ）、５．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．
２４ Ｈｚ、ＨＯＣＨＰｈ）、７．２５〜７．１０（３
Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、７．５８〜７．３２（１０Ｈ、ｍ、Ｐ
ｈ）、７．７８（２Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、８．５０（１Ｈ、
ｓ、Ｐｈ、ＣＨ＝Ｎ）；13Ｃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：６６．１１（ＮＣＨＣ
Ｎ）、７４．０９（ＨＯＣＨＰｈ）、１１５．２９（Ｃ
Ｎ）、１２６．８３（Ｐｈ）、１２９．６９（Ｐｈ）、
１３２．０６（Ｐｈ）、１３４．４９（Ｐｈ）、１３
８．１９（Ｐｈ）、１６５．１９（ＰｈＣＨ＝Ｎ）。１ｃ）α−アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニルプロ
パン ニトリルの調製 ２．５ｇの粗α−（Ｎ−ベンジリデン）−アミノ−β−
ヒドロキシ−β−フェニルプロパン ニトリルのスラリ
ー （純分：１．２６ｇ、０．００５モル）、２ｍｌの
トルエン及び５ｍｌの１Ｎ Ｈ2 ＳＯ4 溶液（Ｈ+ ０．
００５当量）を２時間、５０〜６０℃で強く撹拌した。
該溶液のｐＨを測定したところ、０であった。反応の
後、薄い黄色の沈積物が形成された。反応混合物の溶媒
を蒸発させ、１５ｍｌのＭｅＯＨを加えた。沈積物を濾
別し、ＭｅＯＨを用いて洗浄した。白色の固体を、一
晩、４５℃で真空乾燥させた。硫酸水素塩の収量は０．
９２ｇ（７１％）であった。
ニトリルの調製 １ａ）Ｎ−ベンジリデン−アミノアセトニトリルの調製 調製は、窒素雰囲気内で行った。５０ｇ（０．５４モ
ル）のアミノアセトニトリルのＨＣｌ塩を、１３０ｍｌ
のＨ2 Ｏに溶解した。ＮａＯＨ水溶液（５０重量％）を
用いて、ｐＨを７にした。激しく撹拌しながら、５４．
６０ｍｌ （０．５４モル）のベンズアルデヒドを一度
に加えた。直ちに白い沈積物が形成された。ｐＨが６に
下がった。前記ＮａＯＨ水溶液を用いて、ｐＨを再び７
に上げた。反応混合物を室温にて３時間撹拌した。次い
で１００ｍｌのジエチルエーテルを加え、２相を分離し
た。水相を１００ｍｌのジエチルエーテルを用いて、２
回洗浄した。集めた有機相を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、濾過して、溶媒を蒸発させた。生成物は薄い黄色の
油状物であった。該油状物を、真空蒸留した（真空ポン
プを用いた）。１１２℃において、無色の留分が、頂部
に留出した。収量：６２．５１ｇ（０．４２モル、７８
％）1 Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐ
ｐｍ）：４．５５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ2 ）、７．４２（３
Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、７．７５（２Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、８．４
２（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：４５．６６（ＣＨ2 ）、１
１５．６８（ＣＮ）、１２８．６５（Ｐｈ）、１２８．
８５（Ｐｈ）、１３１．８６（Ｐｈ）、１３４．８４
（Ｐｈ）、１６４．７８（ＣＨ）。１ｂ）α−（Ｎ−ベンジリデン）−アミノ−β−ヒドロ
キシ−β−フェニルプロパン ニトリルの調製 調製は、窒素雰囲気内で行った。トルエン４．２０ｍｌ
とＨ2 Ｏ ５．１５ｍｌの混合物中の、５．１６ｇ（３
５．８３ミリモル）のＮ−ベンジリデン アミノアセト
ニトリルの溶液に、０．３５ｇのＮａＯＨ水溶液（２．
２５ミリモル、２５重量％）を室温にて加え、３．６０
ｍｌ（３５．８３ミリモル）のベンズアルデヒトをゆっ
くりと滴下した。反応混合物を３時間、激しく撹拌し
た。濃い黄色のスラリーが形成された。ピペットを用い
て、水相を除き、有機相の溶媒を蒸発させた。黄色の固
体状の形態の生成物が得られた（９．２３ｇ）；α−
（Ｎ−ベンジリデン）−アミノ−β−ヒドロキシ−β−
フェニルプロパン ニトリルについての純度：８８％
（２９ミリモル）；収率：８１％；融点８３〜８４℃；
1Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐ
ｍ）：４．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．２４、１．５９
Ｈｚ、ＮＣＨＣＮ）、５．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．
２４ Ｈｚ、ＨＯＣＨＰｈ）、７．２５〜７．１０（３
Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、７．５８〜７．３２（１０Ｈ、ｍ、Ｐ
ｈ）、７．７８（２Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、８．５０（１Ｈ、
ｓ、Ｐｈ、ＣＨ＝Ｎ）；13Ｃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：６６．１１（ＮＣＨＣ
Ｎ）、７４．０９（ＨＯＣＨＰｈ）、１１５．２９（Ｃ
Ｎ）、１２６．８３（Ｐｈ）、１２９．６９（Ｐｈ）、
１３２．０６（Ｐｈ）、１３４．４９（Ｐｈ）、１３
８．１９（Ｐｈ）、１６５．１９（ＰｈＣＨ＝Ｎ）。１ｃ）α−アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニルプロ
パン ニトリルの調製 ２．５ｇの粗α−（Ｎ−ベンジリデン）−アミノ−β−
ヒドロキシ−β−フェニルプロパン ニトリルのスラリ
ー （純分：１．２６ｇ、０．００５モル）、２ｍｌの
トルエン及び５ｍｌの１Ｎ Ｈ2 ＳＯ4 溶液（Ｈ+ ０．
００５当量）を２時間、５０〜６０℃で強く撹拌した。
該溶液のｐＨを測定したところ、０であった。反応の
後、薄い黄色の沈積物が形成された。反応混合物の溶媒
を蒸発させ、１５ｍｌのＭｅＯＨを加えた。沈積物を濾
別し、ＭｅＯＨを用いて洗浄した。白色の固体を、一
晩、４５℃で真空乾燥させた。硫酸水素塩の収量は０．
９２ｇ（７１％）であった。
【００３４】
【実施例２〜５】４−カルバモイル−５−フェニル−２−オキサゾリジノ
ンの調製 ＭｅＯＨ／Ｈ2 Ｏ（ｍ：ｍ／１：１）５０ｍｌ中のα−
アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニルプロパン ニト
リル硫酸水素塩（６ｇ、２３ミリモル）の溶液に、トリ
エチルアミン（ＴＥＡＭ）（９．６ｇ、６９．２ミリモ
ル）を加えた。次いで、４０℃で、６時間、ＣＯ2 を溶
液中に吹き込んだ。反応の間で、該溶液のｐＨが９．７
から７．８に下がった。白色固体物質が溶液から晶出し
た。この物質を濾別し、真空乾燥した。収量は４．７ｇ
（２２．８ミリモル、９９重量％）であり、融点２４９
〜２５０℃を有する白色結晶の形態で得られた。1 Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：３．
３０（０．５Ｈ、ｓ、Ｈ2Ｏ）、４．４２（１Ｈ、δ、
Ｊ＝８．３７ Ｈｚ、ＮＣＨＣＯ）、５．７９（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝８．３７ Ｈｚ、ＯＣＨＰｈ）、６．８５（１
Ｈ、ｓ、ＮＨ）、７．２０ （１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、７．
３０（５Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、８．００（１Ｈ、ｓ、Ｎ
Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ（ｐ
ｐｍ）：５９．４１（ＮＣＨＣＯ）、７８．７５（ＯＣ
ＨＨＰｈ）、１２６．８２（Ｐｈ）、１２７．９４（Ｐ
ｈ）、１２８．４１（Ｐｈ）、１３５．４４（Ｐｈ）、
１５．０２（ＮＣ＝ＯＯ）、１６９．７７（Ｃ＝ＯＮＨ
2 ）；ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：３３９６（ＮＨ2 ）、
３２７３（ＮＨ2 ）、３２００、１７４０（Ｃ＝Ｏ）、
１７１９、１６８４（Ｃ＝Ｏ）、１６１１ 質量分析
（ＥＩ）：２０６Ｍ、１８９、１６３、１０５、７７、
４４。本実験を異なる条件下で繰り返した。結果を表１
に示す。
ンの調製 ＭｅＯＨ／Ｈ2 Ｏ（ｍ：ｍ／１：１）５０ｍｌ中のα−
アミノ−β−ヒドロキシ−β−フェニルプロパン ニト
リル硫酸水素塩（６ｇ、２３ミリモル）の溶液に、トリ
エチルアミン（ＴＥＡＭ）（９．６ｇ、６９．２ミリモ
ル）を加えた。次いで、４０℃で、６時間、ＣＯ2 を溶
液中に吹き込んだ。反応の間で、該溶液のｐＨが９．７
から７．８に下がった。白色固体物質が溶液から晶出し
た。この物質を濾別し、真空乾燥した。収量は４．７ｇ
（２２．８ミリモル、９９重量％）であり、融点２４９
〜２５０℃を有する白色結晶の形態で得られた。1 Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：３．
３０（０．５Ｈ、ｓ、Ｈ2Ｏ）、４．４２（１Ｈ、δ、
Ｊ＝８．３７ Ｈｚ、ＮＣＨＣＯ）、５．７９（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝８．３７ Ｈｚ、ＯＣＨＰｈ）、６．８５（１
Ｈ、ｓ、ＮＨ）、７．２０ （１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、７．
３０（５Ｈ、ｍ、Ｐｈ）、８．００（１Ｈ、ｓ、Ｎ
Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ（ｐ
ｐｍ）：５９．４１（ＮＣＨＣＯ）、７８．７５（ＯＣ
ＨＨＰｈ）、１２６．８２（Ｐｈ）、１２７．９４（Ｐ
ｈ）、１２８．４１（Ｐｈ）、１３５．４４（Ｐｈ）、
１５．０２（ＮＣ＝ＯＯ）、１６９．７７（Ｃ＝ＯＮＨ
2 ）；ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：３３９６（ＮＨ2 ）、
３２７３（ＮＨ2 ）、３２００、１７４０（Ｃ＝Ｏ）、
１７１９、１６８４（Ｃ＝Ｏ）、１６１１ 質量分析
（ＥＩ）：２０６Ｍ、１８９、１６３、１０５、７７、
４４。本実験を異なる条件下で繰り返した。結果を表１
に示す。
【表１】
【００３５】
【実施例６〜８】フェニルアラニン アミドの調製 ５０ｍｌのハステロイ(Hastelloy) Ｃ−２７６ オー
トクレーブ中で、４−カルバモイル−５−フェニル−２
−オキサゾリジノン（１ｇ、４．９ミリモル）、２５ｍ
ｌのＭｅＯＨ／Ｈ2 Ｏ（ｍ：ｍ／１：１）及びＰｄ／Ｃ
触媒 （０．２１ｇ、１０重量％、炭素上Ｐｄ含量５％
触媒）を混合した。オートクレーブを、Ｎ2 を用いて３
回、その後Ｈ2 を用いて３回パージした。温度を５０℃
にし、そしてＨ2 圧８バール下で、３０分間、該オート
クレーブを撹拌した。その後、反応物質をＨＰＬＣを用
いて分析した。転化率は１００％であり、フェニルアラ
ニンアミドへの選択率は８９％であった。本実験を異な
る条件下で繰り返した。結果を表２に示す。
トクレーブ中で、４−カルバモイル−５−フェニル−２
−オキサゾリジノン（１ｇ、４．９ミリモル）、２５ｍ
ｌのＭｅＯＨ／Ｈ2 Ｏ（ｍ：ｍ／１：１）及びＰｄ／Ｃ
触媒 （０．２１ｇ、１０重量％、炭素上Ｐｄ含量５％
触媒）を混合した。オートクレーブを、Ｎ2 を用いて３
回、その後Ｈ2 を用いて３回パージした。温度を５０℃
にし、そしてＨ2 圧８バール下で、３０分間、該オート
クレーブを撹拌した。その後、反応物質をＨＰＬＣを用
いて分析した。転化率は１００％であり、フェニルアラ
ニンアミドへの選択率は８９％であった。本実験を異な
る条件下で繰り返した。結果を表２に示す。
【表２】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 アンナ マリア コルネリア フランシス カ カステリーンス オランダ国，6176 ジェービー ベーク, マルゲラッケル 24 (72)発明者 パウラス ランベルタス アルステルス オランダ国，6132 シーダブリュ シッタ ルト，フェリクス ルッテンラーン 97
Claims (10)
- 【請求項１】β位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている、α−アミノ酸アミド
又はその塩の製造方法において、５位において少なくと
も１つの（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４
−カルバモイル−２−オキサゾリジノン化合物を触媒の
存在下、Ｈ2 による処理に付すことを特徴とするα−ア
ミノ酸アミド又はその塩の製造方法。 - 【請求項２】得られたα−アミノ酸アミド又はその塩
を、次いで加水分解反応に付すことを特徴とする請求項
１に従う方法。 - 【請求項３】β位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されているα−アミノ酸又はその
塩の製造方法において、５位において少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４−カルボ
キシ−２−オキサゾリジノン化合物を触媒の存在下、Ｈ
2 による処理に付すことを特徴とするα−アミノ酸又は
その塩の製造方法。 - 【請求項４】４−カルボキシ−２−オキサゾリジノン化
合物が、５位において少なくとも１つの（ヘテロ）芳香
族基によって置換されている４−カルバモイル−２−オ
キサゾリジノン化合物を加水分解反応に付すことにより
調製されることを特徴とする請求項３に従う方法。 - 【請求項５】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物の製造方法において、β位に
おいて少なくとも１つの（ヘテロ）芳香族基によって置
換されているα−アミノ−β−ヒドロキシ−プロパン
ニトリル又はその塩を、ＣＯ2 及び塩基の存在下での処
理に付すことを特徴とする４−カルバモイル−２−オキ
サゾリジノン化合物の製造方法。 - 【請求項６】得られた、５位において少なくとも１つの
（ヘテロ）芳香族基によって置換されている４−カルバ
モイル−２−オキサゾリジノン化合物を、次いで加水分
解反応に付すことを特徴とする請求項５に従う方法。 - 【請求項７】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルバモイル−２
−オキサゾリジノン化合物が、請求項５に従う方法によ
り調製されることを特徴とする請求項１、２又は４のい
ずれか１つに従う方法。 - 【請求項８】５位において少なくとも１つの（ヘテロ）
芳香族基によって置換されている４−カルボキシ−２−
オキサゾリジノン化合物が、請求項６に従う方法により
調製されることを特徴とする請求項３に従う方法。 - 【請求項９】（ヘテロ）芳香族基がフェニル基であるこ
とを特徴とする請求項１〜８のいずれか１つに従う方
法。 - 【請求項１０】４−カルバモイル−５−フェニル−２−
オキサゾリジノン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE09600984 | 1996-11-26 | ||
| BE9600984A BE1010768A3 (nl) | 1996-11-26 | 1996-11-26 | Een werkwijze voor de bereiding van alpha-aminozuuramiden, alpha-aminozuren en derivaten ervan. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10182574A true JPH10182574A (ja) | 1998-07-07 |
Family
ID=3890110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9361979A Pending JPH10182574A (ja) | 1996-11-26 | 1997-11-21 | α−アミノ酸アミド、α−アミノ酸及びそれらの誘導体を調製する方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5977406A (ja) |
| EP (1) | EP0844233B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10182574A (ja) |
| AT (1) | ATE215528T1 (ja) |
| BE (1) | BE1010768A3 (ja) |
| DE (1) | DE69711553D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009069937A (ja) * | 2007-09-11 | 2009-04-02 | Tokyo Metropolitan Univ | タグ付与支援システム及びプログラム |
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