JPH10273497A - 抗菌作用物質 - Google Patents
抗菌作用物質Info
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- JPH10273497A JPH10273497A JP9080384A JP8038497A JPH10273497A JP H10273497 A JPH10273497 A JP H10273497A JP 9080384 A JP9080384 A JP 9080384A JP 8038497 A JP8038497 A JP 8038497A JP H10273497 A JPH10273497 A JP H10273497A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 自然界から分離される微生物から抗菌作用を
有する新規化合物を見いだすこと。 【解決手段】 式 【化３】 （式中、Ｒ1はメチル基又はエチル基であり、Ｒ2及びＲ
3はそれぞれ水素原子又は塩素原子であり、Ｒ4は水素原
子又はメチル基である。）で表される抗菌作用物質。
有する新規化合物を見いだすこと。 【解決手段】 式 【化３】 （式中、Ｒ1はメチル基又はエチル基であり、Ｒ2及びＲ
3はそれぞれ水素原子又は塩素原子であり、Ｒ4は水素原
子又はメチル基である。）で表される抗菌作用物質。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、抗菌作用を有する
新規化合物に関する。
新規化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、種々の抗生物質が医薬として使用
されているが、その効果は必ずしも十分ではなく、より
優れた抗菌作用を有する新規化合物の開発が望まれてい
る。
されているが、その効果は必ずしも十分ではなく、より
優れた抗菌作用を有する新規化合物の開発が望まれてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、自然
界から分離される微生物から抗菌作用を有する新規化合
物を見いだすことにある。
界から分離される微生物から抗菌作用を有する新規化合
物を見いだすことにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、抗菌活性
を有する新規化合物を土壌分離菌の中から得るべく探索
研究を重ねた結果、本発明者らの見いだした特定の微生
物が、抗菌作用を有する新規な生理活性物質を生産する
ことを見いだし、本発明を完成した。
を有する新規化合物を土壌分離菌の中から得るべく探索
研究を重ねた結果、本発明者らの見いだした特定の微生
物が、抗菌作用を有する新規な生理活性物質を生産する
ことを見いだし、本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、式
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1はメチル基又はエチル基であ
り、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子又は塩素原子であ
り、Ｒ4は水素原子又はメチル基である。）で表される
抗菌作用物質である（以下、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が塩素
原子、Ｒ3及びＲ4が水素原子の場合をＡＥＡ００６０、
Ｒ1がエチル基、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素原子の場合をＡ
ＥＡ００６１、Ｒ1がメチル基、Ｒ2が塩素原子、Ｒ3及
びＲ4が水素原子の場合をＡＥＡ００６２、Ｒ1がエチル
基、Ｒ2及びＲ3が塩素原子、Ｒ4が水素原子の場合をＡ
ＥＡ００６３、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が塩素原子、Ｒ3が
水素原子、Ｒ4がメチル基の場合をＡＥＡ００６４、Ｒ1
がエチル基、Ｒ2及びＲ3が塩素原子、Ｒ4がメチル基の
場合をＡＥＡ００６５と称する。）。
り、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子又は塩素原子であ
り、Ｒ4は水素原子又はメチル基である。）で表される
抗菌作用物質である（以下、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が塩素
原子、Ｒ3及びＲ4が水素原子の場合をＡＥＡ００６０、
Ｒ1がエチル基、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素原子の場合をＡ
ＥＡ００６１、Ｒ1がメチル基、Ｒ2が塩素原子、Ｒ3及
びＲ4が水素原子の場合をＡＥＡ００６２、Ｒ1がエチル
基、Ｒ2及びＲ3が塩素原子、Ｒ4が水素原子の場合をＡ
ＥＡ００６３、Ｒ1がエチル基、Ｒ2が塩素原子、Ｒ3が
水素原子、Ｒ4がメチル基の場合をＡＥＡ００６４、Ｒ1
がエチル基、Ｒ2及びＲ3が塩素原子、Ｒ4がメチル基の
場合をＡＥＡ００６５と称する。）。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の抗菌作用物質ＡＥＡ００
６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６
３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ００６５を生産する菌株
は、本発明者らが自然界から新たに分離した菌株であ
り、微生物の名称「Actinomadura sp. TA-0327」及び微
生物寄託番号「FERM P−16135」として工業技術院生命
工学工業技術研究所に寄託されている。
６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６
３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ００６５を生産する菌株
は、本発明者らが自然界から新たに分離した菌株であ
り、微生物の名称「Actinomadura sp. TA-0327」及び微
生物寄託番号「FERM P−16135」として工業技術院生命
工学工業技術研究所に寄託されている。
【０００９】この菌株の菌学的性状を以下に示す。 Ａ.形態的特徴 基生菌糸はよく生育し分岐しているが、分断は見られな
い。気菌糸の形成は貧しい傾向にあり、一部の寒天培地
にしか見られない。胞子はイースト・麦芽寒天培地で中
程度に形成するが、その他の寒天培地では見られない又
はごく僅かの形成である。寒天培地中での胞子形成は認
められない。主軸の気菌糸に４〜１０個の胞子からなる
胞子鎖が３〜４本輪生もしくは単生して形成する。胞子
鎖は曲線状又は先端がループ状になっている。胞子は長
さが０.９〜１.１μｍ、幅が０.６〜１.１μｍ、形は亜
球形〜楕円型、表面はいぼ状である。また、胞子嚢や菌
核の形成及び胞子の運動性は認められない。
い。気菌糸の形成は貧しい傾向にあり、一部の寒天培地
にしか見られない。胞子はイースト・麦芽寒天培地で中
程度に形成するが、その他の寒天培地では見られない又
はごく僅かの形成である。寒天培地中での胞子形成は認
められない。主軸の気菌糸に４〜１０個の胞子からなる
胞子鎖が３〜４本輪生もしくは単生して形成する。胞子
鎖は曲線状又は先端がループ状になっている。胞子は長
さが０.９〜１.１μｍ、幅が０.６〜１.１μｍ、形は亜
球形〜楕円型、表面はいぼ状である。また、胞子嚢や菌
核の形成及び胞子の運動性は認められない。
【００１０】Ｂ.各種培地上での培養性状 各種培地上で、２８℃、２８日間培養した場合の肉眼的
観察結果を次の表１に示した。なお色の表示は日本規格
協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５年）の系統色名を引用し
た。
観察結果を次の表１に示した。なお色の表示は日本規格
協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５年）の系統色名を引用し
た。
【００１１】
【表１】
【００１２】Ｃ.生理的性質 生育温度試験は１週間、その他の試験は３週間培養後に
観察した。 生育温度範囲：２０〜３９℃ 最適生育温度：３１〜３５℃ ゼラチンの液化：陽性 脱脂乳の凝固：陰性 脱脂乳のペプトン化：陰性 メラニン様色素の生産：陰性 でんぷんの加水分解 ：陰性 炭素源の利用性（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地上） Ｌ−アラビノース ： − Ｌ−ラムロース ： ＋ Ｄ−キシロース ： − ラフィノース ： − Ｄ−グルコース ： ＋ イノシトール ： − Ｄ−フラクトース ： − Ｄ−マンニトール ： − シュクロース ： − （＋：生育する −：殆ど生育しない）。
観察した。 生育温度範囲：２０〜３９℃ 最適生育温度：３１〜３５℃ ゼラチンの液化：陽性 脱脂乳の凝固：陰性 脱脂乳のペプトン化：陰性 メラニン様色素の生産：陰性 でんぷんの加水分解 ：陰性 炭素源の利用性（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地上） Ｌ−アラビノース ： − Ｌ−ラムロース ： ＋ Ｄ−キシロース ： − ラフィノース ： − Ｄ−グルコース ： ＋ イノシトール ： − Ｄ−フラクトース ： − Ｄ−マンニトール ： − シュクロース ： − （＋：生育する −：殆ど生育しない）。
【００１３】Ｄ.化学分類的性質 ジアミノピメリン酸の有無と光学異性型：メソ型のジ
アミノピメリン酸が検出された。 細胞壁のアミノ酸組成：アラニンとグルタミン酸が明
瞭に検出された。グリシンはごく微量検出された。 全菌体の還元糖の種類：リボース、マジュロース、ガ
ラクトース及びグルコースが検出された。 メナキノン： ＭＫ−９（Ｈ6）が主成分として検出さ
れた。ＭＫ−９（Ｈ8）が少量検出された。 リン脂質：ホスファチジルイノシトールとジホスファ
チジルグリセロールが検出された。未知のグルコサミン
含有リン脂質は検出されなかった。
アミノピメリン酸が検出された。 細胞壁のアミノ酸組成：アラニンとグルタミン酸が明
瞭に検出された。グリシンはごく微量検出された。 全菌体の還元糖の種類：リボース、マジュロース、ガ
ラクトース及びグルコースが検出された。 メナキノン： ＭＫ−９（Ｈ6）が主成分として検出さ
れた。ＭＫ−９（Ｈ8）が少量検出された。 リン脂質：ホスファチジルイノシトールとジホスファ
チジルグリセロールが検出された。未知のグルコサミン
含有リン脂質は検出されなかった。
【００１４】ＴＡ−０３２７株は上記したように １）
ジアミノピメリン酸はメソ型が検出され、またアミノ酸
についてはグリシンを含有しない。 ２）還元糖として
マジュロースを含む。（以上より細胞壁組成はIIIＢ
型） ３）メナキノンはＭＫ−９（Ｈ6）を主成分とす
る。 ４）リン脂質はＰＩ型である。これらの結果か
ら、本菌株は放線菌の Actinomadura 属の１菌種である
ことが明かとなった。よって本菌株を Actinomadura s
p.TA-0327 と命名した。
ジアミノピメリン酸はメソ型が検出され、またアミノ酸
についてはグリシンを含有しない。 ２）還元糖として
マジュロースを含む。（以上より細胞壁組成はIIIＢ
型） ３）メナキノンはＭＫ−９（Ｈ6）を主成分とす
る。 ４）リン脂質はＰＩ型である。これらの結果か
ら、本菌株は放線菌の Actinomadura 属の１菌種である
ことが明かとなった。よって本菌株を Actinomadura s
p.TA-0327 と命名した。
【００１５】ＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ
００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ
００６５の生産は、大略一般の発酵生成物を生産する場
合に準じ、各種の栄養物質を含む培地でActinomadura s
p. TA-0327株を好気的条件下で培養することにより行
う。培地は主として液体培地を用い、炭素源、窒素源、
無機塩よりなり、必要に応じてビタミン類、先駆物質、
消泡剤を加えることができ、ｐＨは７前後に調整する。
炭素源としては、例えばグルコース、マルトース、デキ
ストリン、グリセリン、澱粉などを単独か又は混合して
用いる。窒素源としては、例えば酵母エキス、ペプト
ン、肉エキス、大豆粉、コーン・スティープ・リカー、
尿素、アンモニウム塩などを単独か又は混合して用い
る。無機塩としては、例えば燐酸一カリウム、硫酸マグ
ネシウム、塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなどを単独
か又は混合して用いる。消泡剤としてはアデカノール、
シリコン化合物などを用いることができる。
００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ
００６５の生産は、大略一般の発酵生成物を生産する場
合に準じ、各種の栄養物質を含む培地でActinomadura s
p. TA-0327株を好気的条件下で培養することにより行
う。培地は主として液体培地を用い、炭素源、窒素源、
無機塩よりなり、必要に応じてビタミン類、先駆物質、
消泡剤を加えることができ、ｐＨは７前後に調整する。
炭素源としては、例えばグルコース、マルトース、デキ
ストリン、グリセリン、澱粉などを単独か又は混合して
用いる。窒素源としては、例えば酵母エキス、ペプト
ン、肉エキス、大豆粉、コーン・スティープ・リカー、
尿素、アンモニウム塩などを単独か又は混合して用い
る。無機塩としては、例えば燐酸一カリウム、硫酸マグ
ネシウム、塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなどを単独
か又は混合して用いる。消泡剤としてはアデカノール、
シリコン化合物などを用いることができる。
【００１６】培養方法としては振盪培養、通気攪拌培養
などの好気的培養が適しており、ｐＨ４〜８、２５〜３
０℃で２〜４日間、望ましくはｐＨ６〜７、２６〜２８
℃で４日間培養する。この培養により生産されたＡＥＡ
００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ０
０６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ００６５を単離する
には、発酵生産物を採取する一般的な方法に準じて行え
ばよい。すなわち、培養終了後、遠心分離又は濾過によ
り分離した菌体からＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、
ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及び
ＡＥＡ００６５を低級アルコール、アセトンなどの有機
溶媒で抽出し、この抽出液を減圧濃縮し有機溶媒を除去
した後、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの非
水溶性有機溶媒に転溶し、これを減圧濃縮してシロップ
状とする。このシロップを再度酢酸エチル、ベンゼン、
クロロホルム、アセトン、メタノールなどの有機溶媒に
溶解し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ー、逆相分配用シリカゲルＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィー及びゲル濾過カラムクロマトグラフィ
ーに付すことによりＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、
ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及び
ＡＥＡ００６５を精製、単離することができる。
などの好気的培養が適しており、ｐＨ４〜８、２５〜３
０℃で２〜４日間、望ましくはｐＨ６〜７、２６〜２８
℃で４日間培養する。この培養により生産されたＡＥＡ
００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ０
０６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ００６５を単離する
には、発酵生産物を採取する一般的な方法に準じて行え
ばよい。すなわち、培養終了後、遠心分離又は濾過によ
り分離した菌体からＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、
ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及び
ＡＥＡ００６５を低級アルコール、アセトンなどの有機
溶媒で抽出し、この抽出液を減圧濃縮し有機溶媒を除去
した後、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの非
水溶性有機溶媒に転溶し、これを減圧濃縮してシロップ
状とする。このシロップを再度酢酸エチル、ベンゼン、
クロロホルム、アセトン、メタノールなどの有機溶媒に
溶解し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ー、逆相分配用シリカゲルＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィー及びゲル濾過カラムクロマトグラフィ
ーに付すことによりＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、
ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及び
ＡＥＡ００６５を精製、単離することができる。
【００１７】以上の精製によって得られた本発明の目的
物質であるＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ０
０６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ０
０６５は、以下のような物理化学的性状を有する。本物
質と物理化学的性状を同一にする抗菌作用物質は知られ
ていない。
物質であるＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ０
０６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ０
０６５は、以下のような物理化学的性状を有する。本物
質と物理化学的性状を同一にする抗菌作用物質は知られ
ていない。
【００１８】［１］ＡＥＡ００６０の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２０９−２１１℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８９３.２８４３（Ｍ＋Ｋ）+ 理論値；ｍ／ｚ ８９３.２９４９（Ｃ45Ｈ56Ｃｌ2Ｎ2
Ｏ10Ｋとして計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８５５（Ｍ＋Ｈ）+ ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８９３（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８５５.８５ （６）分子式：Ｃ45Ｈ56Ｃｌ2Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−２８.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７０ｎｍ（ε＝２２０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１に示す。
Ｏ10Ｋとして計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８５５（Ｍ＋Ｈ）+ ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８９３（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８５５.８５ （６）分子式：Ｃ45Ｈ56Ｃｌ2Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−２８.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７０ｎｍ（ε＝２２０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１に示す。
【００１９】（１０）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3Ｏ
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。
【００２０】（１１）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。
【００２１】（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［２］ＡＥＡ００６１の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２２４−２２６℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８１９.３６４２（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ８１９.３６６３（Ｃ45Ｈ56ＣｌＮ2Ｏ
10 として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８２１（Ｍ＋Ｈ）+ ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８５９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８２１.４１ （６）分子式：Ｃ45Ｈ57ＣｌＮ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−２６.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７１ｎｍ（ε＝２２０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図４に示す。
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［２］ＡＥＡ００６１の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２２４−２２６℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８１９.３６４２（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ８１９.３６６３（Ｃ45Ｈ56ＣｌＮ2Ｏ
10 として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８２１（Ｍ＋Ｈ）+ ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８５９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８２１.４１ （６）分子式：Ｃ45Ｈ57ＣｌＮ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−２６.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７１ｎｍ（ε＝２２０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図４に示す。
【００２２】（１０）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3Ｏ
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図５に示す。
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図５に示す。
【００２３】（１１）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図６に示す。
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図６に示す。
【００２４】（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［３］ＡＥＡ００６２の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２２０−２２１℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８３９.３０６８（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ８３９.３０６４（Ｃ44Ｈ53Ｃｌ2Ｎ2
Ｏ10 として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８４１（Ｍ＋Ｈ）+ ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８７９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８４１.８３ （６）分子式：Ｃ44Ｈ54Ｃｌ2Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−３６.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２６８ｎｍ（ε＝２３０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図７に示す。
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［３］ＡＥＡ００６２の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２２０−２２１℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８３９.３０６８（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ８３９.３０６４（Ｃ44Ｈ53Ｃｌ2Ｎ2
Ｏ10 として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８４１（Ｍ＋Ｈ）+ ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ８７９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８４１.８３ （６）分子式：Ｃ44Ｈ54Ｃｌ2Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−３６.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２６８ｎｍ（ε＝２３０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図７に示す。
【００２５】（１０）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3Ｏ
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図８に示す。
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図８に示す。
【００２６】（１１）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図９に示す。
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図９に示す。
【００２７】（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［４］ＡＥＡ００６３の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２１４−２１５℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８８７.２８５９（Ｍ−Ｈ）+ 理論値；ｍ／ｚ ８８７.２８８０（Ｃ45Ｈ54Ｃｌ3Ｎ2
Ｏ10として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（−） ｍ／ｚ ８８９（Ｍ−Ｈ）- ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ９２９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８９０.３０ （６）分子式：Ｃ45Ｈ55Ｃｌ3Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−２.０ °（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７３ｎｍ（ε＝１９０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１０に示す。
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［４］ＡＥＡ００６３の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２１４−２１５℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８８７.２８５９（Ｍ−Ｈ）+ 理論値；ｍ／ｚ ８８７.２８８０（Ｃ45Ｈ54Ｃｌ3Ｎ2
Ｏ10として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（−） ｍ／ｚ ８８９（Ｍ−Ｈ）- ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ９２９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：８９０.３０ （６）分子式：Ｃ45Ｈ55Ｃｌ3Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−２.０ °（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７３ｎｍ（ε＝１９０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１０に示す。
【００２８】（１０）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3Ｏ
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図１１に示す。
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図１１に示す。
【００２９】（１１）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図１２に示す。
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図１２に示す。
【００３０】（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［５］ＡＥＡ００６４の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２０４−２０５℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８６７.３３９８（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ８６７.３３９２（Ｃ46Ｈ57Ｃｌ2Ｎ2
Ｏ10として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（−） ｍ／ｚ ８６７（Ｍ−Ｈ）- ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ９０７（Ｍ＋Ｋ）＋ （５）分子量：８６９．８８ （６）分子式：Ｃ46Ｈ58Ｃｌ2Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−１４.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２６８ｎｍ（ε＝１９０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１３に示す。
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［５］ＡＥＡ００６４の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２０４−２０５℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ８６７.３３９８（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ８６７.３３９２（Ｃ46Ｈ57Ｃｌ2Ｎ2
Ｏ10として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（−） ｍ／ｚ ８６７（Ｍ−Ｈ）- ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ９０７（Ｍ＋Ｋ）＋ （５）分子量：８６９．８８ （６）分子式：Ｃ46Ｈ58Ｃｌ2Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−１４.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２６８ｎｍ（ε＝１９０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１３に示す。
【００３１】（１０）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3Ｏ
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図１４に示す。
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図１４に示す。
【００３２】（１１）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図１５に示す。
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図１５に示す。
【００３３】（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［６］ＡＥＡ００６５の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２１３−２１５℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ９０１.２９８８（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ９０１.３００１（Ｃ46Ｈ56Ｃｌ3Ｎ2
Ｏ10として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（−） ｍ／ｚ ９０３（Ｍ−Ｈ）- ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ９４３（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：９０４.３２ （６）分子式：Ｃ46Ｈ57Ｃｌ3Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−１８.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７２ｎｍ（ε＝１７０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１６に示す。
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄 ［６］ＡＥＡ００６５の物理化学的性状 （１）外観：白色粉末 （２）融点：２１３−２１５℃ （３）高分解能マススペクトル： 実測値；ｍ／ｚ ９０１.２９８８（Ｍ−Ｈ）- 理論値；ｍ／ｚ ９０１.３００１（Ｃ46Ｈ56Ｃｌ3Ｎ2
Ｏ10として計算） （４）マススペクトル： ＦＡＢＭＳ（−） ｍ／ｚ ９０３（Ｍ−Ｈ）- ＦＡＢＭＳ（＋） ｍ／ｚ ９４３（Ｍ＋Ｋ）+ （５）分子量：９０４.３２ （６）分子式：Ｃ46Ｈ57Ｃｌ3Ｎ2Ｏ10 （７）比旋光度： ［α］D 26＝−１８.０°（ｃ＝０.１，メタノール） （８）紫外線吸収スペクトル： λmax ２７２ｎｍ（ε＝１７０００） （メタノール溶液中で測定） （９）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した結果
を図１６に示す。
【００３４】（１０）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3Ｏ
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図１７に示す。
Ｄ中、５００ＭＨｚで測定した結果を図１７に示す。
【００３５】（１１）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ3
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図１８に示す。
ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定した結果を図１８に示す。
【００３６】（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄
クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、
クロロホルム、ベンゼンに可溶 （１３）呈色反応； 陽性：ヨウド、硫酸 陰性：塩化第２鉄
【００３７】
【発明の効果】本発明の化合物は抗菌作用を有するので
医薬として有用である。
医薬として有用である。
【００３８】
【実施例】以下、実施例及び試験例を示し、本発明を更
に詳細に説明する。
に詳細に説明する。
【００３９】実施例１ ［ＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００
６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３の調製］ （１）１００ｍｌ当り可溶性デンプン２ｇ、グルコース
０.５ｇ、酵母エキス０.２ｇ、ＮＺケイス０.３ｇ、肉
エキス０.５ｇ、炭酸カルシウム０.３ｇからなるｐＨ７
の無菌液体培地５０ｍｌを含む５００ｍｌ容三角フラス
コにAc tinomadurasp. TA-0327株を接種し、２８℃、１
９２時間ロータリー培養した。次に１００ｍｌ当りグル
コース２.５ｇ、コーンステイープリカー粉末０.７５
ｇ、ファーマメデイア０.５ｇ、デイステイラーズソルブル
１.０ｇ、塩化コバルト０.００１ｇ、ポリエチレングリ
コール（４００）０.２５ｇ、炭酸カルシウム０.３ｇか
らなるｐＨ７の無菌液体培地１００ｍｌを含む５００ｍ
ｌ容三角フラスコに前記種培養液中の菌体を接種し、２
８℃、２１６時間ロータリー培養した。次に２００Ｌ容
培養タンク１基を用いて、前記種培養と同じ組成の無菌
培地１２０Ｌに前記種培養液１.５Ｌを接種し２８℃、
９６時間攪拌通気培養した。
６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３の調製］ （１）１００ｍｌ当り可溶性デンプン２ｇ、グルコース
０.５ｇ、酵母エキス０.２ｇ、ＮＺケイス０.３ｇ、肉
エキス０.５ｇ、炭酸カルシウム０.３ｇからなるｐＨ７
の無菌液体培地５０ｍｌを含む５００ｍｌ容三角フラス
コにAc tinomadurasp. TA-0327株を接種し、２８℃、１
９２時間ロータリー培養した。次に１００ｍｌ当りグル
コース２.５ｇ、コーンステイープリカー粉末０.７５
ｇ、ファーマメデイア０.５ｇ、デイステイラーズソルブル
１.０ｇ、塩化コバルト０.００１ｇ、ポリエチレングリ
コール（４００）０.２５ｇ、炭酸カルシウム０.３ｇか
らなるｐＨ７の無菌液体培地１００ｍｌを含む５００ｍ
ｌ容三角フラスコに前記種培養液中の菌体を接種し、２
８℃、２１６時間ロータリー培養した。次に２００Ｌ容
培養タンク１基を用いて、前記種培養と同じ組成の無菌
培地１２０Ｌに前記種培養液１.５Ｌを接種し２８℃、
９６時間攪拌通気培養した。
【００４０】（２）培養終了後遠心分離機で上清と菌体
に分けた。上清は６Ｌ容のＨＰ−２０に吸着させ、１２
Ｌの精製水で洗浄後、１２Ｌのアセトンで溶出し、減圧
濃縮した。アセトンを除去した後、残渣を５Ｌの酢酸エ
チルで２回抽出した。得られた菌体は２４Ｌ容のアセト
ンで抽出し、減圧濃縮した。アセトンを除去した後、残
渣を５Ｌの酢酸エチルで２回抽出した。これらの酢酸エ
チル抽出区分を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧濃縮乾固し褐色物質３２.５２２ｇを得た。
に分けた。上清は６Ｌ容のＨＰ−２０に吸着させ、１２
Ｌの精製水で洗浄後、１２Ｌのアセトンで溶出し、減圧
濃縮した。アセトンを除去した後、残渣を５Ｌの酢酸エ
チルで２回抽出した。得られた菌体は２４Ｌ容のアセト
ンで抽出し、減圧濃縮した。アセトンを除去した後、残
渣を５Ｌの酢酸エチルで２回抽出した。これらの酢酸エ
チル抽出区分を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧濃縮乾固し褐色物質３２.５２２ｇを得た。
【００４１】（３）この褐色物質をクロロホルム２００
ｍｌに溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲル［キ
ーゼルゲル−６０（商品名、メルク社製）］の１０００
ｍｌカラムに吸着させた。クロロホルム２０００ｍｌで
洗浄後、クロロホルム−メタノール（９７：３〜５０：
５０）の混合溶媒で順に溶出した。このうち、混合溶媒
比（９０：１０〜８０：２０）で溶出した活性画分を合
わせ、減圧濃縮乾固し、褐色シロップ２.７５ｇを得
た。
ｍｌに溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲル［キ
ーゼルゲル−６０（商品名、メルク社製）］の１０００
ｍｌカラムに吸着させた。クロロホルム２０００ｍｌで
洗浄後、クロロホルム−メタノール（９７：３〜５０：
５０）の混合溶媒で順に溶出した。このうち、混合溶媒
比（９０：１０〜８０：２０）で溶出した活性画分を合
わせ、減圧濃縮乾固し、褐色シロップ２.７５ｇを得
た。
【００４２】（４）前項の褐色物質を少量のメタノール
に溶解し、クロロホルム−メタノール（１：１）で調製
したセファデックスＬＨ２０（商品名、ファルマシア
製）を充填した５８０ｍｌのカラムを用いて同混合溶媒
でゲル濾過を行った。活性画分を集め褐色物質１.１５
ｇを得た。
に溶解し、クロロホルム−メタノール（１：１）で調製
したセファデックスＬＨ２０（商品名、ファルマシア
製）を充填した５８０ｍｌのカラムを用いて同混合溶媒
でゲル濾過を行った。活性画分を集め褐色物質１.１５
ｇを得た。
【００４３】（５）前項の褐色物質のうち９５０ｍｇを
メタノールに溶解し、この溶液をアセトニトリル−リン
酸バッファーｐＨ３.５（７５：２５）を移動相とした
分取高速液体クロマトグラフィー［使用装置：ウオータ
ーズ社製；カラム：関東化学MightysilＲＰ−１８（２
０φ×２００ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１０ｎｍでモ
ニターしながら流速９.４５ｍｌ／ｍｉｎで４.０〜１０
分、１５〜１７.５分、１７.５〜２５.０分に溶出され
るピークを分取した。分取して得られた３区分を各々合
わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した後、半量の
酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分を
合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し４
７８ｍｇのＦｒ１、６９.０ｍｇのＡＥＡ００６０、７
４.５ｍｇのＦｒ２を得た。
メタノールに溶解し、この溶液をアセトニトリル−リン
酸バッファーｐＨ３.５（７５：２５）を移動相とした
分取高速液体クロマトグラフィー［使用装置：ウオータ
ーズ社製；カラム：関東化学MightysilＲＰ−１８（２
０φ×２００ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１０ｎｍでモ
ニターしながら流速９.４５ｍｌ／ｍｉｎで４.０〜１０
分、１５〜１７.５分、１７.５〜２５.０分に溶出され
るピークを分取した。分取して得られた３区分を各々合
わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した後、半量の
酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分を
合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し４
７８ｍｇのＦｒ１、６９.０ｍｇのＡＥＡ００６０、７
４.５ｍｇのＦｒ２を得た。
【００４４】（６）前項のＦｒ１を、少量のメタノール
に溶解し、この溶液をアセトニトリル−リン酸バッファ
ーｐＨ３.５（７０：３０）を移動相とした分取高速液
体クロマトグラフィー［使用装置：ウオーターズ社製；
カラム：関東化学MightysilＲＰ−１８（２０φ×２０
０ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１０ｎｍでモニターしな
がら流速９.４５ｍｌ／ｍｉｎで１４.９分、２１.２分
に溶出されるピークを分取した。分取して得られた２区
分を各々合わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した
後、半量の酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル
抽出区分を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃
縮乾固し２８.１ｍｇのＡＥＡ００６１、８.０ｍｇのＡ
ＥＡ００６２を得た。
に溶解し、この溶液をアセトニトリル−リン酸バッファ
ーｐＨ３.５（７０：３０）を移動相とした分取高速液
体クロマトグラフィー［使用装置：ウオーターズ社製；
カラム：関東化学MightysilＲＰ−１８（２０φ×２０
０ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１０ｎｍでモニターしな
がら流速９.４５ｍｌ／ｍｉｎで１４.９分、２１.２分
に溶出されるピークを分取した。分取して得られた２区
分を各々合わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した
後、半量の酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル
抽出区分を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃
縮乾固し２８.１ｍｇのＡＥＡ００６１、８.０ｍｇのＡ
ＥＡ００６２を得た。
【００４５】（７）前項のＦｒ２を、少量のメタノール
に溶解し、この溶液をアセトニトリル−リン酸バッファ
ーｐＨ３.５（８０：２０）を移動相とした分取高速液
体クロマトグラフィー［使用装置：ウオーターズ社製；
カラム：関東化学MightysilＲＰ−１８（２０φ×２０
０ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１０ｎｍでモニターしな
がら流速９.４５ｍｌ／ｍｉｎで１６.５分に溶出される
ピークを分取した。分取して得られたピークを減圧濃縮
し、アセトニトリルを除去した後、半量の酢酸エチルで
２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分を合わせ無水硫
酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し９.４ｍｇのＡ
ＥＡ００６３を得た。
に溶解し、この溶液をアセトニトリル−リン酸バッファ
ーｐＨ３.５（８０：２０）を移動相とした分取高速液
体クロマトグラフィー［使用装置：ウオーターズ社製；
カラム：関東化学MightysilＲＰ−１８（２０φ×２０
０ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１０ｎｍでモニターしな
がら流速９.４５ｍｌ／ｍｉｎで１６.５分に溶出される
ピークを分取した。分取して得られたピークを減圧濃縮
し、アセトニトリルを除去した後、半量の酢酸エチルで
２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分を合わせ無水硫
酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し９.４ｍｇのＡ
ＥＡ００６３を得た。
【００４６】実施例２ ＡＥＡ００６４、００６５の調
製 （１）１００ｍｌ当り可溶性デンプン２ｇ、グルコース
０.５ｇ、酵母エキス０.２ｇ、ＮＺケイス０.３ｇ、フ
ァーマメデイア０.５ｇ、フィッシュミール０.５ｇ、炭
酸カルシウム０.２ｇからなるｐＨ７の無菌液体培地１
００ｍｌを含む５００ｍｌ容三角フラスコにActinomadu
ra sp. TA-0327株を接種し、２８℃、１４４時間ロータ
リー培養した。次に１００ｍｌ当りグルコース２.５
ｇ、コーンステイープリカー粉末０.７５ｇ、ファーマメ
デイア０.５ｇ、デイステイラーズソルブル１.０ｇ、塩化
コバルト０.００１ｇ、ポリエチレングリコール（４０
０）０.２５ｇ、炭酸カルシウム０.３ｇからなるｐＨ７
の無菌液体培地１００ｍｌを含む５００ｍｌ容三角フラ
スコ１００本に前記種培養液を２％接種し、２８℃、１
９２時間ロータリー培養した。
製 （１）１００ｍｌ当り可溶性デンプン２ｇ、グルコース
０.５ｇ、酵母エキス０.２ｇ、ＮＺケイス０.３ｇ、フ
ァーマメデイア０.５ｇ、フィッシュミール０.５ｇ、炭
酸カルシウム０.２ｇからなるｐＨ７の無菌液体培地１
００ｍｌを含む５００ｍｌ容三角フラスコにActinomadu
ra sp. TA-0327株を接種し、２８℃、１４４時間ロータ
リー培養した。次に１００ｍｌ当りグルコース２.５
ｇ、コーンステイープリカー粉末０.７５ｇ、ファーマメ
デイア０.５ｇ、デイステイラーズソルブル１.０ｇ、塩化
コバルト０.００１ｇ、ポリエチレングリコール（４０
０）０.２５ｇ、炭酸カルシウム０.３ｇからなるｐＨ７
の無菌液体培地１００ｍｌを含む５００ｍｌ容三角フラ
スコ１００本に前記種培養液を２％接種し、２８℃、１
９２時間ロータリー培養した。
【００４７】（２）培養終了後遠心分離機で上清と菌体
に分けた。上清は０.５Ｌ容のＨＰ−２０に吸着させ、
１Ｌの精製水で洗浄後、２Ｌのアセトンで溶出し、減圧
濃縮した。得られた菌体は６Ｌ容のアセトンで抽出し、
減圧濃縮した。両方の残渣を１Ｌの酢酸エチルで２回抽
出した。これらの酢酸エチル抽出区分を合わせ無水硫酸
ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し褐色シロップ３.
５７ｇを得た。
に分けた。上清は０.５Ｌ容のＨＰ−２０に吸着させ、
１Ｌの精製水で洗浄後、２Ｌのアセトンで溶出し、減圧
濃縮した。得られた菌体は６Ｌ容のアセトンで抽出し、
減圧濃縮した。両方の残渣を１Ｌの酢酸エチルで２回抽
出した。これらの酢酸エチル抽出区分を合わせ無水硫酸
ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し褐色シロップ３.
５７ｇを得た。
【００４８】（３）この褐色物質をクロロホルム２０ｍ
ｌに溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲル［キー
セルゲルー６０（商品名、メルク社製）］の１２００ｍ
ｌカラムに吸着させた。クロロホルム２０００ｍｌで洗
浄後、クロロホルム−メタノール（９７：３〜５０：５
０）の混合溶媒で順に溶出した。このうち、混合溶媒比
（９５：５）で溶出した活性画分を合わせ、減圧濃縮乾
固し、褐色シロップ１.５０ｇを得た。
ｌに溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲル［キー
セルゲルー６０（商品名、メルク社製）］の１２００ｍ
ｌカラムに吸着させた。クロロホルム２０００ｍｌで洗
浄後、クロロホルム−メタノール（９７：３〜５０：５
０）の混合溶媒で順に溶出した。このうち、混合溶媒比
（９５：５）で溶出した活性画分を合わせ、減圧濃縮乾
固し、褐色シロップ１.５０ｇを得た。
【００４９】（４）前項の褐色物質を少量のメタノール
に溶解し、メタノールで調製したセファデックスＬＨ２
０（商品名、ファルマシア製）を充填した１２００ｍｌ
のカラムを用いて同溶媒でゲル濾過を行った。活性画分
を集め褐色物質１.２０ｇを得た。
に溶解し、メタノールで調製したセファデックスＬＨ２
０（商品名、ファルマシア製）を充填した１２００ｍｌ
のカラムを用いて同溶媒でゲル濾過を行った。活性画分
を集め褐色物質１.２０ｇを得た。
【００５０】（５）前項の褐色物質をメタノールに溶解
し、この溶液を７５％アセトニトリルで調製したＯＤＳ
の０.５Ｌのカラムに吸着させ同溶媒で分取中圧液体ク
ロマトグラフィー［使用装置：草野科学機械製作所製］
を用い、ＵＶ吸収２７０ｎｍでモニターしながら流速３
０.０ｍｌ／ｍｉｎで８２.５分、１１５.０分に溶出さ
れるピークを分取した。分取して得られた２区分を各々
合わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した後、半量
の酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分
を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し
８０.０ｍｇのＡＥＡ００６４、６０.０ｍｇのＡＥＡ０
０６５を得た。
し、この溶液を７５％アセトニトリルで調製したＯＤＳ
の０.５Ｌのカラムに吸着させ同溶媒で分取中圧液体ク
ロマトグラフィー［使用装置：草野科学機械製作所製］
を用い、ＵＶ吸収２７０ｎｍでモニターしながら流速３
０.０ｍｌ／ｍｉｎで８２.５分、１１５.０分に溶出さ
れるピークを分取した。分取して得られた２区分を各々
合わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した後、半量
の酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分
を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し
８０.０ｍｇのＡＥＡ００６４、６０.０ｍｇのＡＥＡ０
０６５を得た。
【００５１】試験例（抗菌作用） 微量液体希釈法にて抗菌力（ＭＩＣ；最小発育阻止濃
度）を測定した。
度）を測定した。
【００５２】（検体）実施例１及び２で得られたＡＥＡ
００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ０
０６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ００６５をそれぞれ
１.０ｍｇずつジメチルスルホキシドに溶解し、系列希
釈したものを用いた。
００６０、ＡＥＡ００６１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ０
０６３、ＡＥＡ００６４及びＡＥＡ００６５をそれぞれ
１.０ｍｇずつジメチルスルホキシドに溶解し、系列希
釈したものを用いた。
【００５３】（試験菌）Staphylococcus aureus ATCC 33591（メチシリン耐性黄
色ブドウ球菌） （培地） ミューラーヒントン液体培地 （試験方法）試験菌 Staphylococcus aureus ATCC 3359
1（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を１.７×１０4Ｃ
ＦＵ／ｍｌとなるように調製し、検体をそれぞれ加え
て、３７℃、２４時間、培養器内で培養をした後、最小
発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。
色ブドウ球菌） （培地） ミューラーヒントン液体培地 （試験方法）試験菌 Staphylococcus aureus ATCC 3359
1（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を１.７×１０4Ｃ
ＦＵ／ｍｌとなるように調製し、検体をそれぞれ加え
て、３７℃、２４時間、培養器内で培養をした後、最小
発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。
【００５４】（結果）ＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６
１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４
及びＡＥＡ００６５は、メチシリン耐性の黄色ブドウ球
菌に対して優れた抗菌力を示した（表２）。
１、ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４
及びＡＥＡ００６５は、メチシリン耐性の黄色ブドウ球
菌に対して優れた抗菌力を示した（表２）。
【００５５】
【表２】
【００５６】また、ＡＥＡ００６０、ＡＥＡ００６１、
ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及び
ＡＥＡ００６５は、Coagulase(-) Staphylococcus、Ent
erococcus faecium、Moraxella cata rralis に対しても
抗菌力を示した。
ＡＥＡ００６２、ＡＥＡ００６３、ＡＥＡ００６４及び
ＡＥＡ００６５は、Coagulase(-) Staphylococcus、Ent
erococcus faecium、Moraxella cata rralis に対しても
抗菌力を示した。
【図１】ＫＢｒ法にて測定したＡＥＡ００６０の赤外線
吸収スペクトルを示す。
吸収スペクトルを示す。
【図２】ＣＤ3ＯＤ中、５００ＭＨｚで測定したＡＥＡ
００６０の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
００６０の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図３】ＣＤ3ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定したＡＥＡ
００６０の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
００６０の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図４】ＫＢｒ法にて測定したＡＥＡ００６１の赤外線
吸収スペクトルを示す。
吸収スペクトルを示す。
【図５】ＣＤ3ＯＤ中、５００ＭＨｚで測定したＡＥＡ
００６１の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
００６１の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図６】ＣＤ3ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定したＡＥＡ
００６１の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
００６１の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図７】ＫＢｒ法にて測定したＡＥＡ００６２の赤外線
吸収スペクトルを示す。
吸収スペクトルを示す。
【図８】ＣＤ3ＯＤ中、５００ＭＨｚで測定したＡＥＡ
００６２の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
００６２の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図９】ＣＤ3ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定したＡＥＡ
００６２の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
００６２の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１０】ＫＢｒ法にて測定したＡＥＡ００６３の赤外
線吸収スペクトルを示す。
線吸収スペクトルを示す。
【図１１】ＣＤ3ＯＤ中、５００ＭＨｚで測定したＡＥ
Ａ００６３の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ａ００６３の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１２】ＣＤ3ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定したＡＥ
Ａ００６３の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ａ００６３の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１３】ＫＢｒ法にて測定したＡＥＡ００６４の赤外
線吸収スペクトルを示す。
線吸収スペクトルを示す。
【図１４】ＣＤ3ＯＤ中、５００ＭＨｚで測定したＡＥ
Ａ００６４の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ａ００６４の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１５】ＣＤ3ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定したＡＥ
Ａ００６４の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ａ００６４の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１６】ＫＢｒ法にて測定したＡＥＡ００６５の赤外
線吸収スペクトルを示す。
線吸収スペクトルを示す。
【図１７】ＣＤ3ＯＤ中、５００ＭＨｚで測定したＡＥ
Ａ００６５の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ａ００６５の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図１８】ＣＤ3ＯＤ中、１２５ＭＨｚで測定したＡＥ
Ａ００６５の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ａ００６５の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成９年６月１０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
フロントページの続き (72)発明者 明石 敏 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ1はメチル基又はエチル基であり、Ｒ2及びＲ
3はそれぞれ水素原子又は塩素原子であり、Ｒ4は水素原
子又はメチル基である。）で表される抗菌作用物質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9080384A JPH10273497A (ja) | 1997-03-31 | 1997-03-31 | 抗菌作用物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9080384A JPH10273497A (ja) | 1997-03-31 | 1997-03-31 | 抗菌作用物質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10273497A true JPH10273497A (ja) | 1998-10-13 |
Family
ID=13716803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9080384A Pending JPH10273497A (ja) | 1997-03-31 | 1997-03-31 | 抗菌作用物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10273497A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024107120A1 (en) * | 2022-11-18 | 2024-05-23 | Agency For Science, Technology And Research | Spirotetronate polyketide compounds |
-
1997
- 1997-03-31 JP JP9080384A patent/JPH10273497A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024107120A1 (en) * | 2022-11-18 | 2024-05-23 | Agency For Science, Technology And Research | Spirotetronate polyketide compounds |
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