JPH1045597A - 高血圧症、排尿障害治療用外用剤 - Google Patents

高血圧症、排尿障害治療用外用剤

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JPH1045597A
JPH1045597A JP20140096A JP20140096A JPH1045597A JP H1045597 A JPH1045597 A JP H1045597A JP 20140096 A JP20140096 A JP 20140096A JP 20140096 A JP20140096 A JP 20140096A JP H1045597 A JPH1045597 A JP H1045597A
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JP
Japan
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fatty acid
weight
acid ester
hydrochloride
terazosin
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JP20140096A
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English (en)
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Yuriko Asami
百合子 浅見
Toshiaki Sato
利明 佐藤
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Toko Yakuhin Kogyo KK
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Toko Yakuhin Kogyo KK
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 α1受容体遮断作用を有する薬物の有効性及
び安全性の高い経皮吸収剤を提供する。 【解決手段】 α1受容体遮断作用を有する薬物と、炭
素数8〜24の多価アルコール脂肪酸エステルと、必要に
応じ製剤学上通常用いられる基剤、添加剤等を用いた外
用剤からなり、薬物を0.01〜2w%、多価アルコール
脂肪酸エステル0.1〜5w%、必要に応じ基剤、添加剤
等を1〜80w%含有したことを特徴とした経皮吸収剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は外用剤に関し、より
詳細には、製剤中に多価アルコール脂肪酸エステル、必
要に応じ一種又は二種以上の製剤学上通常用いられる基
剤、添加剤及び基布例えば不織布等を用い、α1受容体
遮断作用を有するプラゾシン、テラゾシン、タムスロシ
ン及びそれらの塩酸塩を経皮的に吸収させる外用剤に関
する。
【0002】
【従来の技術】α1受容体遮断作用を有する薬物は、高
血圧症に対し経口投与した場合、起立性低血圧等の副作
用が現れるという欠点を有している。これらは、初回投
与の最高血中濃度に起因している可能性があり、その投
与方法は多くの場合低用量より開始し臨床症状に応じ適
宜増減する方法がとられる。また、副作用が発現した場
合すみやかに血中薬物濃度を低下させることが困難であ
る。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】排尿障害治療に対して
も、α1受容体遮断作用による起立性低血圧等の副作用
の発現が認められ治療上問題となる場合が多い。
【0004】プラゾシン、テラゾシン、タムスロシン及
びそれらの塩酸塩の経皮吸収剤は、経口剤と異なり初期
の高い血中濃度を生じることなく、長時間一定の血中薬
物濃度を得ることができるため臨床効果にとって都合が
良いばかりでなく、副作用の低減が可能である。また、
副作用の発現が見られた場合は、剥離することにより血
中薬物濃度を速やかに低下させることが可能であるた
め、有効性及び安全性の高い投与方法である。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、プラゾシ
ン、テラゾシン、タムスロシン及びそれらの塩酸塩、多
価アルコール脂肪酸エステル、必要に応じ製剤学上通常
用いられる基剤、添加剤、基布例えば不織布等を用い、
水又は緩衝液を適量加え製造した外用剤が、プラゾシ
ン、テラゾシン、タムスロシン及びそれらの塩酸塩を十
分にかつ速やかに経皮吸収させることを見いだし、本発
明に至った。
【0006】本発明は、(a)プラゾシン、テラゾシン、
タムスロシン及びそれらの塩酸塩、(b)多価アルコール
脂肪酸エステルを含有し、かつ(a)及び(b)を処方中に: (a) 0.01〜2w% (b) 0.1 〜5w% 含有し必要に応じ一種又は二種以上の製剤学上通常用い
られる基剤、添加剤を特定の割合で配合することがで
き、水又は緩衝液を適量加え製することを特徴とする経
皮吸収剤を提供するものであり、さらに必要に応じ基布
例えば不織布等を用いることができる。
【0007】プラゾシン、テラゾシン、タムスロシン及
びそれらの塩酸塩は、0.01〜2w%含有可能である
が、好ましくは0.05〜1w%が望ましい。
【0008】多価アルコール脂肪酸エステルは、その代
表的物質としてグリセリン脂肪酸エステル、プロピレン
グリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、ショ糖脂肪酸エステル等があげられ好ましくはモノ
グリセリン脂肪酸エステルが望ましい。
【0009】また、多価アルコール脂肪酸エステルの脂
肪酸は炭素数8〜24の不飽和又は飽和脂肪酸で、好ま
しくは炭素数8〜18が望ましい。
【0010】多価アルコール脂肪酸エステルは、組成中
に0.1〜5w%含有可能であるが、好ましくは0.2〜
3w%が望ましい。
【0011】製剤学上通常用いられる基剤、添加剤は、
例えば親水軟膏、吸水軟膏をはじめとする乳剤性基剤、
マクロゴール軟膏等の水溶性基剤、ワセリン、ミリスチ
ン酸イソプロピル、流動パラフィン、高級アルコール等
の油性基剤、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム
塩、精製水添卵黄レシチン、精製水添大豆レシチン等の
乳化剤、低級アルコール(エタノール、イソプロピルア
ルコール)、及びグリセリン、プロピレングリコール、
1,3ーブタンジオール、ポリエチレングリコール等の
多価アルコール類を一種又は二種以上配合することがで
き、軟膏剤、クリーム剤、ゲル、外用液剤、外用懸濁液
剤等の経皮吸収剤とすることができる。
【0012】
【作用】本発明の経皮吸収剤は、プラゾシン、テラゾシ
ン、タムスロシン及びそれらの塩酸塩と多価アルコール
脂肪酸エステルを特定の割合で含有するものであり、こ
の製剤を用いることによりプラゾシン、テラゾシン、タ
ムスロシン及びそれらの塩酸塩を有効かつ安全に投与で
き臨床上極めて有用である。
【0013】
【実施例】
実施例1〜4 塩酸プラゾシン1w%にモノグリセリン脂肪酸エステルと
してラウリン酸エステル(炭素数12:C12)又は、オ
レイン酸エステル(炭素数18:C18)、エタノール、
1,3ーブタンジオールを表1に記載する割合で混合
し、精製水を適量加え本発明の経皮吸収剤(実施例1〜
4)を調製した。
【0014】
【表1】
【0015】実施例5〜7 塩酸テラゾシン1w%にモノグリセリン脂肪酸エステルと
してラウリン酸エステル(炭素数12:C12)又は、
オレイン酸エステル(炭素数18:C18)、エタノー
ル、1,3ーブタンジオールを表2に記載する割合で混
合し、精製水を適量加え本発明の経皮吸収剤(実施例5
〜7)を調製した。
【0016】
【表2】
【0017】実施例8〜13 塩酸タムスロシン0.06w%にモノグリセリン脂肪酸エ
ステルとしてカプリル酸エステル(炭素数8:C8)又
は、ラウリン酸エステル(炭素数12:C12)又はオ
レイン酸エステル(炭素数18:C18)にエタノー
ル、1,3ーブタンジオールを表3に記載する割合で混
合し、精製水を適量加え本発明の経皮吸収剤(実施例8
〜13)を調製した。
【0018】
【表3】
【0019】実施例14 片面に薬剤不透過性の支持体を有する不織布の皮膚に接
する面に実施例5の試料を塗布し、本発明の経皮吸収剤
(実施例14)を調製した。
【0020】実施例15 片面に薬剤不透過性の支持体を有する不織布の皮膚に接
する面に実施例10の試料を塗布し、本発明の経皮吸収
剤(実施例15)を調製した。
【0021】下記に示す配合からなる経皮吸収外用剤
(実施例16、17及び18)を調製した。 (重量%) 実施例16 実施例17 実施例18 塩酸テラゾシン 1.0 − 2.0 塩酸タムスロシン − 0.06 − モノグリセリン脂肪酸エステル(C12) 5.0 2.0 5.0 プロピレングリコール 10.0 10.0 10.0 エタノール 20.0 20.0 20.0 カルボキシビニルポリマー 5%水溶液 10.0 10.0 10.0 トリエタノールアミン 2.0 2.0 2.0 メチルパラベン 0.05 0.05 0.05 精製水 51.95 55.89 50.95
【0022】
【参考例】
参考例1 塩酸プラゾシン1w%にエタノール、1,3ーブタンジオ
ールを表1に記載する割合で混合し、精製水を適量加え
経皮吸収剤(参考例1)を調製した。
【0023】参考例2 塩酸テラゾシン1w%にエタノール、1,3ーブタンジオ
ールを表2に記載する割合で混合し、精製水を適量加え
経皮吸収剤(参考例2)を調製した。
【0024】参考例3 塩酸タムスロシン0.06w%にエタノール、1,3ーブ
タンジオールを表3に記載する割合で混合し、精製水を
適量加え経皮吸収剤(参考例3)を調製した。
【0025】参考例4 片面に薬剤不透過性の支持体を有する不織布の皮膚に接
する面に参考例2の試料を塗布し、本発明の経皮吸収剤
(参考例4)を調製した。
【0026】参考例5 片面に薬剤不透過性の支持体を有する不織布の皮膚に接
する面に参考例3の試料を塗布し、本発明の経皮吸収剤
(参考例5)を調製した。
【0027】下記に示す配合からなる経皮吸収外用剤
(参考例6及び7)を調製した。 重量% 参考例6 参考例7 塩酸テラゾシン 1.0 − 塩酸タムスロシン − 0.06 プロピレングリコール 10.0 10.0 エタノール 20.0 20.0 カルボキシビニルポリマー 5w%水溶液 10.0 10.0 トリエタノールアミン 2.0 2.0 メチルパラベン 0.05 0.05 精製水 56.95 57.89
【0028】
【試験方法】
試験方法1 皮膚透過性試験(1) 雄性ヘアレスラットの腹部摘出皮膚を2チャンバー拡散
セル(有効拡散面積:0.79cm2)に挟み、角質層
側に被験試料を、真皮側に精製水を加え被験試料中薬物
の透過性を評価した。透過性の評価は、精製水中の薬物
量を経時的にHPLCを用いて測定し、24時間の累積
透過量よりFlux値(μg/cm2/hr)を求める
ことにより行った。
【0029】試験方法2 皮膚透過性試験(2) 雄性ヘアレスラットの腹部摘出皮膚をフランツ型拡散セ
ル(有効拡散面積:3.14cm2)に挟み、角質層側
に被験試料を、真皮側に精製水を加え被験試料中薬物の
透過性を評価した。透過性の評価は、精製水中の薬物量
を経時的にHPLCを用いて測定し、累積透過量よりF
lux値(μg/cm2/hr)を求めることにより行
った。
【0030】実施例1〜4で得られた本発明の外用剤及
び参考例1で得られた外用剤の皮膚透過性試験は試験方
法1を用いた。
【0031】また、実施例5〜18で得られた本発明の
外用剤及び参考例2〜7で得られた外用剤の皮膚透過試
験は、試験方法2を用いた。
【0032】
【結果】
(1)実施例1〜4及び参考例1の結果は前記表1に示
す通りとなった。表1より明らかな通り、本発明の外用
剤は塩酸プラゾシンの良好な皮膚透過性を示した。
【0033】(2)実施例5〜7及び参考例2の結果は
前記表2に示す通りとなった。表2より明らかな通り、
本発明の外用剤は塩酸テラゾシンの良好な皮膚透過性を
示した。
【0034】(3)実施例8〜13及び参考例3の結果
は前記表3に示す通りとなった。表3より明らかな通
り、本発明の外用剤は塩酸タムスロシンの良好な皮膚透
過性を示した。
【0035】(4) 実施例14、15及び参考例4、
5の結果は表4に示す通りとなった。
【0036】
【表4】
【0037】表4より明らかな通り、本発明の外用剤は
塩酸テラゾシン及び塩酸タムスロシンの良好な皮膚透過
性を示した。
【0038】(5) 実施例16、17及び参考例6、
7の結果は表5に示す通りとなった。
【0039】
【表5】
【0040】表5より明らかな通り、本発明の外用剤は
塩酸テラゾシン及び塩酸タムスロシンの良好な皮膚透過
性を示した。
【0041】
【発明の効果】以上述べたように本発明にかかる外用剤
は、従来の経口投与のものに比較し、経皮吸収剤として
使用されるため起立性低血圧等の副作用を生じることな
く、長時間一定の薬効を得ることができる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 α1受容体遮断作用を有するプラゾシ
    ン、テラゾシン、タムスロシン及びそれらの塩酸塩から
    選ばれる薬剤と、経皮吸収促進剤として炭素数8〜24の
    多価アルコール脂肪酸エステルを一種又は二種以上含有
    させたことを特徴とする高血圧症、排尿障害治療用外用
    剤。
  2. 【請求項2】 組成物中のプラゾシン、テラゾシン、タ
    ムスロシン及びそれらの塩酸塩を0.01〜2w%、多価
    アルコール脂肪酸エステルを0.1〜5w%含有し、必要
    に応じ1〜80w%の製剤学上通常用いられる基剤、添加
    剤等を用い、水又は緩衝液を適量添加したことを特徴と
    する請求項2記載の高血圧症、排尿障害治療用外用剤。
JP20140096A 1996-07-31 1996-07-31 高血圧症、排尿障害治療用外用剤 Pending JPH1045597A (ja)

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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998037872A3 (en) * 1997-02-28 1999-01-07 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery system for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use
WO1999043354A3 (en) * 1998-02-27 1999-11-11 Synchroneuron Llc Method for treating painful conditions of the anal region and compositions therefor
FR2789586A1 (fr) * 1999-02-16 2000-08-18 Synthelabo Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine
WO2000053184A1 (fr) * 1999-03-11 2000-09-14 Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition medicamenteuse a absorption percutanee
EP1088551A4 (en) * 1998-06-26 2003-06-25 Yamanouchi Pharma Co Ltd MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF EVACUATION DEFICIENCY
WO2005011683A1 (ja) * 2003-08-04 2005-02-10 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 経皮吸収型製剤
EP1466625A4 (en) * 2001-12-28 2007-07-18 Takeda Pharmaceutical PREVENTIVE / HEALING MEDICINE FOR BLADDER DISORDER
CN105363036A (zh) * 2015-12-10 2016-03-02 武汉大学 一种有效降低尿道不适感的乳膏及其制备方法

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998037872A3 (en) * 1997-02-28 1999-01-07 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal drug delivery system for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use
WO1999043354A3 (en) * 1998-02-27 1999-11-11 Synchroneuron Llc Method for treating painful conditions of the anal region and compositions therefor
EP1088551A4 (en) * 1998-06-26 2003-06-25 Yamanouchi Pharma Co Ltd MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF EVACUATION DEFICIENCY
FR2789586A1 (fr) * 1999-02-16 2000-08-18 Synthelabo Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine
WO2000048570A1 (fr) * 1999-02-16 2000-08-24 Sanofi-Synthelabo Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine
WO2000053184A1 (fr) * 1999-03-11 2000-09-14 Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition medicamenteuse a absorption percutanee
EP1466625A4 (en) * 2001-12-28 2007-07-18 Takeda Pharmaceutical PREVENTIVE / HEALING MEDICINE FOR BLADDER DISORDER
US7462628B2 (en) 2001-12-28 2008-12-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preventives/remedies for urinary disturbance
WO2005011683A1 (ja) * 2003-08-04 2005-02-10 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 経皮吸収型製剤
CN105363036A (zh) * 2015-12-10 2016-03-02 武汉大学 一种有效降低尿道不适感的乳膏及其制备方法

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