JPH10501565A

JPH10501565A - アズラクトン官能性膜並びにその製造及び使用方法

Info

Publication number: JPH10501565A
Application number: JP8500872A
Authority: JP
Inventors: エー．デニソン，キャサリン; ロンデモンセラットアール．ラ; エス．ステフェリー，ジェームス
Original assignee: ミネソタマイニングアンドマニュファクチャリングカンパニー
Priority date: 1994-05-26
Filing date: 1995-05-08
Publication date: 1998-02-10
Anticipated expiration: 2020-03-02
Also published as: JP3626195B2; US5510421A; EP0762928A1; DE69532119D1; AU2471795A; WO1995032792A1; DE69532119T2; EP0762928B1

Abstract

(57)【要約】溶媒転相法により製造されるアズラクトン官能性膜を開示する。アズラクトン官能性膜の求核試薬との反応により製造される付加物膜も開示する。アズラクトン官能性コポリマー及びアズラクトン官能性ホモポリマー又はコポリマーのブレンド用ポリマーとのブレンドの双方を使用することができる。これらのアズラクトン官能性膜は、いかなる所望の形態に形成された全表面にわたってアズラクトン官能性を有する。アズラクトン部分間での架橋又は親水性リガンド間でのカップリングを通じて幾つかのアズラクトン官能性を犠牲にすることにより膜の性質を変性させることができる。

Description

【発明の詳細な説明】アズラクトン官能性膜並びにその製造及び使用方法発明の分野本発明は、アズラクトン官能性ポリマーを使用して製造された膜、製造方法、及び使用方法に関する。発明の背景米国特許第5,292,840 号（Heilmann et al．）は、ポリマーのビーズ、膜、フィルム、及びコーティングを含むアズラクトン官能性ポリマーを開示している。２工程の逆相重合及び１工程の逆相重合を含む４つの方法が開示されている。この特許に含まれている実施例において、逆相重合によるビーズの製造は明かにされているが、モノマーの製造は明かにされていない。膜は大きさの分離(size separation)に有用であり、そして化学的に反応性である場合、アフィニティー分離(affinity separation)に有用である。アズラクトン官能性支持体は、米国特許第5,292,840 号において、極めて優れたアフィニティー分離特性を有するとして明らかされている。米国特許第4,451,619 号（Heilmann et al．）は、ポリマーを親水性化又は疎水性化する方法を開示している。変性されたポリマーは、下塗剤、透水性膜、バインダー、及び低接性裏糊付け剤として有用である。発明の要約アズラクトン官能性膜を製造する必要性が存在する。予期せざることには、構造保全性を獲得し、大きさ分離用途のためのきわめて優れた多孔度を提供し、そしてアフィニティー分離のためのアズラクトン官能性表面を提供するアズラクトン官能性膜を製造することができる。簡単に述べると、本発明は、アズラクトン官能性組成物の溶媒転相により製造されたアズラクトン官能性膜表面を含んでなるアズラクトン官能性膜に関する。「アズラクトン」は、下記式Ｉのオキサゾリノン部分を意味する：上式中、Ｒ¹及びＲ²は、独立に、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル基、３〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキル基、５〜１２個の環原子を有するアリール基、６〜２６個の炭素原子及び０〜３個のＳ、Ｎ、及び非過酸化物のＯのヘテロ原子を有するアレニル基であることができるか、又はＲ¹及びＲ²はそれらが結合している炭素と一緒になって４〜１２個の環原子を含有する炭素環式環を形成することができ、そしてｎは０又は１の整数である。「アズラクトン官能性」は、少なくとも１つのアズラクトン部分が、求核試薬、特に少なくとも１種の生物学的に活性な物質とのそれ以上の求核反応のために利用可能なまま残るように、式Ｉの少なくとも１つのアズラクトン部分がポリマー組成物の表面に存在することを意味する。「生物学的に活性な物質」は、アズラクトン反応性の、求核性官能基を有し、そして生物学的プロセス、特に哺乳動物細胞に作用する方法において反応することができる化学的組成物である。生物学的に活性な物質の非限定的例は、生物学的、免疫化学的、生理学的、又は製剤学的に活性な物質である。「表面」は、アズラクトン官能性膜の外面及び膜内に孔と隙間を形成する任意の適用可能な内部表面の双方を意味する。アズラクトン官能性膜を形成するのに有用なアズラクトン官能性組成物は、米国特許第5,013,795 号（Coleman et al.）及び米国特許第5,262,484 号（Colema n et al.）に開示されているアズラクトングラフトコポリマーを単独で又はブレンド用ポリマーとブレンドして含む。アズラクトン官能性膜を形成するのに有用なアズラクトン官能性組成物は、また、アズラクトン官能性ポリマー、すなわち、ホモポリマー又はコポリマーを含み、ここでアズラクトンはポリマー鎖の主鎖の一部分を構成する。アズラクトン官能性コポリマーに適するコモノマーは、可塑化コモノマー、親水性コモノマー、又は膜形成コモノマーを含むことができる。これらのアズラクトン官能性ポリマーは単独で本発明の膜を形成することができるか、又は溶媒転相加工に適する他のブレンド用ポリマーとブレンドしてアズラクトン官能性ブレンド膜を形成することができる。「ブレンド用ポリマー」は、約１０℃〜約７０℃の温度の溶媒転相においてアズラクトン官能性組成物と溶媒ブレンドして、求核試薬、特に生物学的に活性な物質と直接に共有化学結合を形成できる表面を有する膜を形成することができる、ポリマー、ホモポリマー又はコポリマーを意味する。本発明の方法に従い１種以上のブレンド用ポリマーをアズラクトン官能性組成物とブレンドすることは本発明の範囲内である。したがって、ブレンド用ポリマーに対する言及は、最終用途特性について所望のように１種又はそれ以上のブレンド用ポリマーを含むと思われる。本発明の溶媒転相法は、アズラクトン官能性組成物、及び必要に応じてブレンド用ポリマーを、それらのすべてを溶解することができる溶媒を含有する容器の中に導入し、この溶液を所望の形状にキャストし、そして前記溶媒と混和性であるが、その中で組成物が沈澱して本発明のアズラクトン官能性膜を形成する液体の凝固浴の中に、キャストされた溶液を導入することを含んでなる。溶媒転相に使用されるのと同一の溶媒中でアズラクトン官能性組成物の重合が起こる場合、膜の形成前に共重合を行うために重合開始剤と一緒にコモノマーを存在させることができる。本発明の特徴は、アズラクトン官能性膜、すなわち、中間の化学的活性化を必要としないで求核反応に利用可能な膜の製造が容易であることである。アズラクトン官能性表面の中間の化学的活性化を必要としないので、膜を生物学的に活性な物質と反応させる前に、官能化の追加の工程は不必要である。本発明の他の特徴は溶媒転相法の加工の融通性である。本発明の膜は、離散ユニットにおいて直接製造するか、又は種々の技術に従いかつ当業者に知られている装置を使用して連続的キャストにより製造することができる。本発明の他の特徴は、支持体をアズラクトン官能性にするために、存在する支持体の後加工が必要でないことである。前もって存在する支持体の構造を、支持体の形成後にアズラクトン官能性とすることが望ましい場合があるが、本発明はアズラクトン官能性膜を最初に形成することができる。本発明の膜の形成は、下に横たわる突起(process)の形状により制限された形態でない、任意の所望の形態を取ることができる。本発明の他の特徴は、求核試薬、特に生物学的に活性な物質と、アズラクトン官能性膜との反応を凝固浴中で起こすことができることである。本発明の他の特徴は、ポリマーの中への拡散が関係する反応において、膜の表面においてのみでなく、膜の大部分におけるアズラクトン官能性が有効であることである。本発明の利点は、膜の内部構造を反応体及び加工条件に基づいて調節することができる、アズラクトン官能性組成物からのアズラクトン官能性膜の形成である。図面の簡単な説明において明らかされる写真に関して、本発明の態様を説明する。図面の簡単な説明第１図は、本発明の方法に従い製造されたアズラクトン官能性膜の外面の走査電子顕微鏡写真である。第２図は、第１図のアズラクトン官能性膜の断面図である。発明の態様アズラクトン官能性組成物アズラクトン官能性組成物は、上記式Ｉの少なくとも１つのアズラクトン部分を含有するか、又は含んでなり、溶媒転相法において膜を形成することができる任意の化合物である。好ましくは、アズラクトン官能性組成物は、溶媒転相膜形成に使用される溶媒中への溶解前に重合したか、又は溶媒相の膜形成前であるが、溶媒転相膜形成に使用されるのと同一の溶媒中で重合したかどうかにかかわらず、アズラクトン含有モノマーとコモノマーとのコポリマーである。アズラクトン官能性コポリマーの非限定的例は、アズラクトン部分がポリマー鎖の主鎖にグラフト化された側鎖であるアズラクトングラフトコポリマー、及びアズラクトン部分がポリマーの主鎖中のモノマー単位の一部分を形成するアズラクトン官能性コポリマーを含む。アズラクトン官能性ポリマー（ホモポリマー及びコポリマー）及びオリゴマーは、典型的には、アズラクトン含有モノマーを、必要に応じて米国特許第4,378, 411 号（Heilmann et al．）に記載されているようなコモノマーを使用して、遊離基重合することによって製造される。アズラクトンホモポリマーは、本発明の溶媒転相法において膜を形成することができる。アズラクトンホモポリマーは、国際公開第WO95/07317号の開示に従うリアクティブエクストルージョン（reactive extrusion）により製造することができる。アズラクトン官能性側鎖を有するコポリマーは、米国特許第5,013,795 号（Co leman et al.）及び米国特許第5,262,484 号（Coleman et al.）及び欧州特許公開第0 392 783 号（Coleman et al.）に記載されているような技術を使用して、アズラクトン含有モノマーを非アズラクトン含有ポリマーにリアクティブエクストルージョングラフト化することによって製造できる。次いで、これらのコポリマーを本発明による溶媒転相技術に使用してアズラクトン官能性非ブレンド膜を形成することができるか、又は溶媒転相法においてブレンド用ポリマーとブレンドしてアズラクトン官能性ブレンド膜を形成することができる。アズラクトン官能性オリゴマー及びポリマーの非限定的例は、米国特許第5,08 1,197 号及び欧州特許公開第0 392 735 号に開示されている。アズラクトン官能性組成物及びミカエル（Michael）付加によるそれらの製造法の他の非限定的例は、米国特許第4,485,236 号（Rasmussen et al.）、及び米国特許第5,149,806 号（Moren et al.）に開示されている。少量のアズラクトン部分を含有するコポリマーは、米国特許第4,695,608 号に記載されているように、他のビニルモノマーとの塊状共重合により製造することができる。必要に応じて、アズラクトン官能性組成物はグラフトポリマーであり、それらは、米国特許第5,292,514 号（Capecchi et al．）の開示に従い、下記において定義する、式IIで示される、架橋基に共有結合した少なくとも２つのアズラクトン部分を有するアズラクトン官能性化合物から製造される。上式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びｎは上記において定義した通であり、ｚは少なくとも２であり、Ｒ³は複数のアズラクトン部分を共有結合させることができる架橋基である。「架橋基」は、（ａ）１４個以下の炭素原子を有するアルキレン基、（ｂ）１０個以下の炭素原子を有するアリーレン基、（ｃ）６個以下の炭素原子を有するシクロアルキレン基、（ｄ）ミカエル（Michael）ドナー求核性化合物と複数の２−アルケニルアズラクトンミカエルアクセプターとのミカエル反応から生ずる基、ここでミカエルドナー求核性化合物は少なくとも２つの求核性部分を有する、又は（ｅ）上に列挙した架橋基の組み合わせ、を含んでなる基を意味する。アルキレン基、アリーレン基、及びシクロアルキレン基の非限定的例は下記の参考文献に記載されている：″Polyazlacton es″、J.K.Rasmussen、S.M.Heilmann、L.R．Krepski著、Encyclopedia of Polym er Science and Engineering 、Vol．11 、第２版、1988、John Wiley & Sons，I nc.、pp.558-571。このようなミカエルドナー求核性化合物の非限定的例は、チオール及び第二アミン、例えば、米国特許第4,485,236 号（Rasmussen et al.）に記載されているもの、及びそれらの組み合わせ、又は炭酸、エナミン、イミド、及び窒素複素環式化合物（米国特許第5,149,806 号（Moren et al.）に開示されているようなもの）、又はそれらの組み合わせを含む。式IIのこのようなアズラクトン官能性化合物は、２−アルケニルアズラクトンモノマーと、式（ＨＸ）_nＲ⁴を有する求核基置換化合物とのミカエル付加により製造することができる。ここで前記式中Ｒ⁴はｎ価を有する有機基であり、且つ求核基化合物（ＨＸ）_nＲ⁴の残基であり、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、又は −ＮＲ⁴であり、ここでＲ⁴はアルキル又はアリールであることができ、そしてｎは下記において定義し、前記残基は20,000までの分子量を有し、好ましくは１価及び多価のヒドロカルビル（すなわち、２〜２０個の炭素原子及び必要に応じて０〜４個の酸素、窒素又は硫黄のカテナリーのヘテロ原子を有する脂肪族及びアリール化合物、例えば、ピペラジン、フラン、及びチオフェン）、ポリオキシアルキレン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリレート、及びポリシロキサンの残基（これらのすべては少なくとも１つの非求核基、例えば、シアノ、ハロ、エステル、エーテル、ケト、ニトロ、シリル、サルファイド（１０個以下の炭素原子を有する炭素含有基）により置換されることができる）、及び第２級アミノ基、ヒドロキシル基又はメルカプト基を含む求核基、そしてｎは２〜６の整数である。式IIにより示されるアズラクトン官能性化合物は、反応部位としてアズラクトン部分の１つを使用して、グラフトポリマーを製造するために使用される。このようなアズラクトン官能性組成物は、下記式IIIにより表される：上式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びｎは上記定義の通りであり、ｙは少なくとも１であり、且つもとのアズラクトン部分の数より少なくとも１つ小さく；Ｒ³は複数のアズラクトン部分を共有結合させることができる架橋基であり；及びＢはポリマーの反応成分であり、そしてＡは前記反応成分上のアズラクトン反応性求核基の残基、例えば、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ⁵であり、ここでＲ⁵は水素であるか、又はアルキル又はアリールであり、そして「ａ」は少なくとも１である。アズラクトン含有モノマー好ましくは、アズラクトン官能性は２−アルケニルアズラクトンモノマーを含んでなるアズラクトン官能性組成物により提供される。２−アルケニルアズラクトンモノマーは既知の化合物であり、それらの合成は、例えば、米国特許第4,304,705 号、米国特許第5,081,197 号、及び米国特許第 5,091,489 号（すべてHeilmann et al.）に記載されている。適切な２−アルケニルアズラクトンモノマーには、下記のものが含まれる：２−エテニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−エテニル−４−メチル−４−エチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ブチル−１，３−オキサゾリン−５− オン、２−エテニル−４，４−ジブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ドデシル−１，３−オキサゾリン−５ −オン、２−イソプロペニル−４，４−ジフェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５− オン、２−イソプロペニル−４，４−テトラメチレン−１，３−オキサゾリン−５− オン、２−エテニル−４，４−ジエチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−エテニル−４−メチル−４−ノニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾリン−５ −オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ベンジル−１，３−オキサゾリン−５ −オン、２−エテニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、及び２−エテニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−６−オン。好ましい２−アルケニルアズラクトンモノマーには、２−エテニル−４，４− ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（本明細書においてＶＤＭと呼ぶ）及び２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（本明細書においてＩＤＭと呼ぶ）が含まれる。アズラクトン官能性線状コポリマーを製造すべき場合、製造すべきコポリマーについて所望の特性に依存して、同様な又は異なる化学的又は物理的性質を有するコモノマーを含めることができる。アズラクトン官能性部分と共重合させるのに有用なコモノマーの非限定的例は、下記の通りである：メチルメタクリレート（ＭＭＡ）；ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）；ブチルアクリレート；ジメチルアクリルアミド；Ｎ−ビニルピロリドン；モノメチルポリエチレングリコールアクリレート（例えば、モノメチルトリエチレングリコールアクリレート）；酢酸ビニル；ビニル芳香族モノマー；α，β−不飽和カルボン酸又はそれらの誘導体；ビニルエステル；ビニルアルキルエーテル；オレフィン；Ｎ−ビニル化合物；ビニルケトン；スチレン；又はビニルアルデヒド。このようなコモノマーの非限定的例は、米国特許第5,292,840 号及び米国特許第5,262,484 号に記載する。ポリマー溶液を形成するために、溶媒転相膜形成に使用することができる溶媒中でアズラクトン官能性コポリマーを形成することが好ましい。可塑化コモノマーを使用することが好ましい。必要に応じて、親水性コモノマーも使用する。可塑化コモノマーは、２−アルケニルアズラクトンモノマーのホモポリマーのＴ_gより低くコポリマーのＴ_gを低下させるモノマーである。可塑化コモノマーは、アズラクトン官能性コポリマーの膜に柔軟性を与える。可塑化コモノマーを使用しないと、１つの２アルケニルアズラクトン官能性ホモポリマーの膜、ＶＤＭホモポリマーは、ある用途に対して過度に脆くなることがある。このようなコモノマーが重合条件下でアズラクトン官能性基と反応する求核性官能基を含有する場合、可塑化コモノマーを選択すべきではない。そうでなければ、望ましくないゲルが形成されることがある。可塑化コモノマーの非限定的例は、カルボン酸のアルキルエステル（例えば、ブチルアクリレート）、ＨＥＭＡの誘導体、ポリエチレングリコールモノアクリレート、及びトリエチレングリコールモノメチルエーテルアクリレートである。これらのうちで、ブチルアクリレートは非ブレンド膜のために好ましい。１又は２以上のコモノマーを溶媒転相膜形成において含めることができる。可塑化コモノマーは、アズラクトン官能性コポリマーの製造に使用されるモノマーの約０〜約４０重量％の範囲であることができる。好ましくは、ＶＤＭがアズラクトン官能性モノマーであるとき、可塑化コモノマーは約２０〜約３０重量％を構成する。本明細書において「重量％」について言及するとき、化合物が溶液又は分散液の中に存在する場合、重量％は溶液又は分散液中の固形分に関する。したがって、予期せざることには、ＶＤＭがアズラクトン官能性モノマーである場合、それは溶媒転相加工の間に形成したアズラクトン官能性コポリマーの膜の主要成分を構成する。実施例が逆相法Ｉ及びIIにおける架橋モノマーの大部分の使用を証明する、米国特許第5,292,840 号に従い形成されるアズラクトン官能性ビーズと異なり、本発明において使用するポリマーはアズラクトン官能性モノマーの大部分を含有する。好ましくは、アズラクトン官能性モノマーの量はモノマーの約５０〜約１００重量％の範囲である。最適には、この量は約６０〜約７０重量％の範囲である。アズラクトン官能性モノマーは疎水性であり、そして多数の可塑化コモノマーも疎水性であるので、生ずる膜の水湿潤性の可能性を高くするために親水性コモノマーを使用することは任意である。親水性コモノマーの非限定的例は、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノアクリレート、及びトリエチレングリコールモノメチルエーテルアクリレートである。これらのうちで、Ｎ，Ｎ− ジメチルアクリルアミドが好ましい。親水性コモノマーは溶媒中に約０〜２０重量％、好ましくは約５〜約１０重量％の量で存在することができる。親水性コモノマーを導入する代わりに、ある量のアズラクトン部分を犠牲にして生ずる膜の親水性の程度を減少させることもできる。この犠牲は、アズラクトン部分の加水分解による開環、親水性を付与することのみを意図する親水性リガンドのカップリング、又は親水性及び付加部位の双方を付与することを意図する親水性リガンドのカップリングであることができる。犠牲の工程は膜の形成の前、間又は後において実施することができ、その時犠牲は表面において起こり、他の方法で膜に影響を与えないので、膜の形成の間又は後において前記犠牲を実施することが好ましい。この手法は生ずる膜の望ましいアズラクトン官能性の量を減少するが、親水性の提供はこの犠牲にまさることがある。米国特許第4,451,61 9 号（Heilmannet al．）は、生ずるポリマーの疎水性及び親水性を調節するためのアズラクトン官能性の調節方法についての手引きを提供する。また、米国特許第5,200,471 号、又は同時に譲渡された同時継続国際出願PCT/US /02005号に記載されている競合リガンド誘導化及びクェンチング方法を使用することができる。溶媒転相法におけるコポリマーの生成は、選択したコモノマーの型に基づいて調節することができる。例えば、ＶＤＭコポリマーについて、ＶＤＭのそれに対する同様に反応性比の可塑化コモノマーを使用すると、ランダムコポリマー鎖が生ずる。共重合についての反応性比の決定は、Odian 、Principles of Polymerization 、第２版、John Wiley & Sons 、p.425-43(1981)に開示されている。また、ＶＤＭより低いか、又は高い反応性を有するコモノマーを使用すると、ブロックコポリマー鎖が生成し、このコポリマー鎖はコポリマーの１つの区画においてアズラクトン官能性を殆どあるいは全くもたないが、コポリマー鎖の末端付近にかなりのアズラクトン官能性をもつ。この構成は膜形成プロセスにおいて有用であるコポリマーの区画から離れたところにアズラクトン官能性を配置する。共重合は従来既知の遊離基開始剤（例えば、アゾイソブチロニトリル）を介して溶媒転相法の前付近において、又は異なる溶媒中で溶媒転相法の前に、又は溶媒転相法に使用される溶媒中で進行することができる。アズラクトン官能性コポリマーのブレンドアズラクトン官能性コポリマーを転相膜形成に使用する溶媒の中への導入前に重合させるか、又は膜形成に使用するのと同一の溶媒を使用するポリマー溶液の中で重合させるかどうかにかかわらず、溶媒転相法による膜の形成の間に、他のポリマーをアズラクトン官能性コポリマーとブレンドすることは本発明の１態様である。生ずる膜の物理的性質はブレンド用ポリマーの選択により誘導することができる。ブレンド用ポリマーは２つの異なる理由により選択することができる：膜の形成に特に適するブレンド用ポリマー、及び好ましくは膜形成ポリマーと組み合わせて使用される、生ずる膜の性質を改変するブレンド用ポリマー。１種又は２種以上の他のブレンド用ポリマーの使用は、生ずる膜の内部の構造及び性質の決定を促進する。例えば、親水性の増加、構造保全性の増加、多孔度の調節などは、溶媒転相法のために添加される１種又は２種以上のブレンド用ポリマーの種類及び量に依存して達成することができる。ブレンド用ポリマーの非限定的例は、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、（例えば、ポリＮ−ビニルピロリドン）；ポリスルホン及びポリエーテルスルホン；セルロースアセテート；ポリアルキレンオキシド（例えば、ポリエチレンオキシド）；ポリアクリレート及びポリメタクリレート（例えば、ポリメチルメタクリレート）；又はポリフッ化ビニリデン。ブレンド用ポリマーを使用するとき、転相のための溶媒に添加される膜形成に適するブレンド用ポリマーの量は、キャスト用溶液中のポリマー固形分の約２０〜約９０重量％の範囲であることができる。好ましくは、ブレンド用ポリマーの量は約３０〜約５０重量％の範囲であることができる。列挙したブレンド用ポリマーのうちで、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）及びポリアルキレンオキシドは性質の変更を提供すると同時に適当な膜の形成を提供する。これらのポリマーの双方は、ポリマーの８０重量％までの量において含めたとき、他のポリマーの疎水性に依存して、生ずる膜に増加した親水性を提供することができる。望ましくは、親水性ブレンド用ポリマーの量は約２５〜約７５重量％の範囲であることができる。好ましくは、親水性ブレンド用ポリマーの量は約５０重量％である。他のブレンド用ポリマーの候補は、米国特許第3,957,651 号及び米国特許第4, 051,300 号及びオーストラリア国特許明細書第91474/82号に記載されている。必要に応じてブレンドについて、米国特許第4,451,619 号に開示されている技術を使用して、前述したのと同一の方法においてアズラクトン部分の犠牲により、親水性を付与することもできる。アズラクトン官能性組成物は、リアクティブエクストルージョン技術、例えば、国際公開第WO95/07317号に開示されているような技術により形成された溶融ブレンドペレットの中に存在することができると考えられる。ポリマー溶液からの膜の形成前述したように、膜は、ブレンド用ポリマーを含むか、あるいは含まないポリマー溶液から、ポリマーが溶媒中でモノマーからから重合されたか否かにかかわらず、又は溶媒中に溶解される前に純粋な形態で又は溶媒中で重合されたか否かにかかわらず形成される。遊離基重合はポリマーの製造の普通の方法である。当業者は認識するように、遊離基は熱的、酸化還元、又は光化学的手段によるか、又は光活性化作用のある放射線源への材料の暴露により発生させることができる。適切な熱開始剤はアゾ化合物、ペルオキシド、及び過硫酸塩を含み、そして後者の２つの種類を強化剤、例えば、アスコルビン酸又は亜硫酸塩化合物及び、必要に応じて、触媒量の遷移金属塩、例えば、鉄又は銅と組み合わせて使用するとき、ラジカルの酸化還元発生は周囲温度より低い温度においてさえ起こることがある。可視光又は紫外線を硬化のために使用するとき、光開始剤を含める。適切な光開始剤はベンゾインエーテル、ベンゾフェノン及びそれらの誘導体、アシルホスフィンオキシド、アセトフェノン誘導体、樟脳キノンなどを含む。この硬化を実施するために適当な光源は、中圧水銀灯及び低強度「ブラックライト」蛍光灯を含む。開始剤は一般に約０．０１％〜約５％の濃度において使用する。ポリマーを溶解前に重合するとき、このようなポリマーは米国特許第5,292,84 0 号及び米国特許第5,262,484 号に従い製造することができ、そして溶解前において乾燥条件下の室温において又は低温においてペレット、粒子、又は他の固体の形態で貯蔵する。ポリマーを重合しかつ溶解前に熱可塑性ポリマーと溶融ブレンドするとき、このようなブレンドされたアズラクトン官能性熱可塑性組成物は PCT 公開第WO95/07317号に従い製造することができる。溶媒転相は微孔質膜を製造する慣用法であり、このような膜は、細胞、細胞断片などを分離するために使用するとき、約０．０５〜約５０μｍ、好ましくは約０．１〜約１０μｍの有効孔大きさを有する。溶媒転相は、膜となるようにポリマーの溶液を調製すること、溶解したポリマーを所望の形状にすること、そしてこの溶液をポリマーの非溶剤に暴露して、ポリマーを溶液から沈澱させ、そして所望の形状の膜を形成することを含む。慣用的な溶媒転相技術は、Kesting 、″ Synthetic Polymeric Membranes．A Strucural Perspective″第２版、John Wil ey and Sons に記載されている。膜形成に使用する溶媒は、（１）反応器の中に導入されるすべてのポリマー（特に任意の形態のアズラクトン官能性ポリマー又は任意のブレンド用ポリマー）を溶解することができ、かつ（２）溶媒転相に使用する凝固浴と混和性である、少なくとも１種の溶媒であることができる。望ましくは、溶媒は膜形成ポリマー及び任意のブレンド用ポリマーを溶解することができる極性有機溶媒である。このような有機極性溶媒の非限定的例は、アミド（例えば、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））、ケトン（例えば、メチルエチルケトン（ＭＥＫ））、フラン（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ））、又はそれらの混合物である。好ましくは、溶媒はＤＭＡｃ又はＤＭＡｃとＭＥＫとの混合物である。溶媒中での膜の形成は溶媒中に溶解したポリマー固形分の量に基づく。溶解した固形分の量は、高過ぎないで支持体上にキャストできるために十分に高くなくてはならなず、これはわずかの多孔度を有する膜を形成するであろう。他方において、溶解した固形分の量は、膜の形成を達成できないほど、低過ぎてはならない。膜の形成に使用されるすべてのポリマーの合計の固形分の重量％は、コーティング溶液中の１種又は２種以上のポリマーの種類及び分子量に依存し、許容的には約５〜約４０の範囲であることができる。望ましくは、すべてのポリマーの固形分の合計重量％は約１０〜約３０の範囲であることができる。なぜなら、優れた膜厚さが得られるからである。好ましくは、膜を形成するために使用するすべてのポリマーの固形分の合計重量％は約１５〜約２５の範囲であることができる。なぜなら、約０．１〜約１０μｍの範囲の孔大きさを有する好ましい多孔度の膜が得ることができるからである。溶媒転相技術により膜を形成するための条件は、特に前述したようなKesting を適用するとき、当業者に知られている手法に従う。本発明において、容器の中に導入する固体の溶解を促進するために、容器を約７０℃に加熱する。そうでなければ、溶液の形成は周囲条件において実施する。この溶液を表面上にキャストし、溶媒を約１５〜２０秒間部分的に蒸発させて生ずる膜の多孔度をコントロールすることができる。キャスティングの厚さは重要である。キャスティングナイフを使用すると、凝固は十分に急速でないためにキャストされた溶液を厚過ぎないようにすることができ、そして、生ずる膜の構造保全性が低下するために薄過ぎないようにすることができる。一般に、膜の厚さはキャスティングナイフのコーティングとほぼ同一であるか、又はそれより薄い厚さであり、そしてキャスティングナイフのギャップの１／２以下である。こうして、キャスティングは約０．０５ｍｍ〜約１ｍｍ、望ましくは約０．１ｍｍ〜約０．４ｍｍの厚さであるべきである。上記厚さを達成するために、キャスティングナイフは約１００ μｍ〜約２ｍｍ、望ましくは約２００μｍ〜８００μｍ、好ましくはそれぞれ約２５０μｍのギャップを有するべきである。次いで支持体上のキャスティングを凝固浴の中に約１分〜約３０分間浸漬して、キャスティングがアズラクトン官能性膜を形成できるようにする。凝固浴は、水、エタノール、Ｎ−メチルピロリドン、若しくは他の極性溶媒（例えば、メタノール、ＤＭＡｃ、ＤＭＦなど）、又はそれらの混合物であることができる。凝固浴中の液体ｐＨは約６〜８、好ましくは約６．５〜７．５であるべきである。好ましくは、凝固浴は純水である。膜は必要に応じて環状ダイにキャスト用溶液を通過させることによって、中空繊維の形態に製造することができる。必要に応じて、流体、例えば、凝固浴の液体、他の液体、又は空気を繊維形成の間に繊維の内腔を通して流すことができる。凝固条件は約０℃〜約７０℃、望ましくは約１０℃〜５０℃の範囲、好ましくは約２０℃〜３０℃の範囲の温度であり、所望ならばわずかな又は適度な撹拌を伴う。凝固浴中で膜を形成した後、膜を取り出し、必要に応じて乾燥し、そして乾燥度を調節された環境において貯蔵して乾燥した膜が乾燥したまま残ることを保証する。膜形成法は、当業者に知られている技術に従い、回分法又は連続的方法であることができる。膜形成法の利点は、膜形成において引き続く加工工程を必要としないということである。膜はアズラクトン官能性であり、そして使用されるまでアズラクトン官能性のまま残される。形成される膜の大きさ（長さ及び幅）は、当業者に知られているいるようにバッチの大きさ又は連続的加工装置により調節することができる。また、膜の大きさはダイ、スリットナイフなどを使用して膜を所望の２次元の区域に切断することによって小さくすることができる。必要に応じて、ポリマーを多数の求核性官能基を有する化合物と反応させることによって、膜を架橋することができる。架橋は、中性のｐＨと異なる（上下）条件における使用を意図する膜について有効である。架橋は、また、膜の孔構造を調節するとき有用である。架橋剤をキャスト用溶液又は凝固浴の中に添加することができる。架橋は膜の形成と同時にか、又は膜の形成後に実施されるが、膜の形成前のポリマーの過度の架橋は不適切な膜を生ずることがある。多数の求核性官能基を有する化合物の非限定的例は、アルコールアミン（特にエタノールアミン）、マルチ−アミン（特にエチレンジアミン）、膜形成法においてマルチ− イソシアネート（特に１，６−ジイソシアナトヘキサン又は高分子ビフェニルメタンジイソシアネート、マイルス・ラボラトリーズからＭｏｎｄｕｒＭＲＳとして入手可能である）から、又はマルチ−ケトイミン（特にケトイミンエチレンジアミン／メチルイソブチルケトン、シェル・ケミカル・カンパニーからＥＰＯＮ硬化剤として入手可能である）から、又はポリオールから生成したマルチ−アミンである。架橋反応におけるポリオールの反応を促進させるために触媒を使用できる。架橋性化合物は、有効なアズラクトン官能性の約３〜約３０％を消費する量において、キャスト用溶液の中に添加することができるが、架橋は所望のアズラクトン官能性の過度の損失を最小するように制限すべきである。アズラクトン官能性膜の形成に対する別の態様として、凝固浴の中に所望のリガンドを含めることによって、付加物膜を形成することができる。凝固浴中で膜が形成するとき、膜の表面上の１又は２以上のアズラクトン部分とリガンドとの反応は付加物膜を形成する。アズラクトン官能性膜の形成に対する別の態様として、キャスト用溶液の中に付加物粒子を含めることによって、付加物粒子を内部に分散して有する複合膜を形成することができる。必要に応じて、支持体上にキャストして、膜のアズラクトン官能性に悪影響を及ぼさないで、アズラクトン官能性膜の物理的性質を改良し、取扱適性及び強度を改良することができる。支持体は、織製、編製、及び不織ウェブ、例えば、ナイロン６，６の不織ウェブ、紙を含むことができる。必要に応じて、キャスト用溶液又は凝固浴に他の化合物を添加することによって、アズラクトン官能性膜の物理的性質を変更することができる。このような非限定的例には、可塑剤、染料、粘着付与剤、指示薬、及び他の添加剤が含まれる。これらの化合物は求核性官能基を有し、そしてアズラクトン官能性部分にカップリングさせてポリマーの一部分とさせることができる。付加物膜及び本発明の有効性溶媒転相により形成された膜の表面を占有するアズラクトン官能性部分は多数の化学反応を行うことができるので、本発明のアズラクトン官能性変性表面は、膜の形成及び貯蔵後、付加物官能性膜を形成することができる。膜の中及び膜の表面から延びる求電子性アズラクトン官能性部分る求核試薬の特質により決定される特定の反応性を有する付加物膜が形成する。求核試薬の非限定的例は、生物学的に活性な物質、酸、塩基、キレート剤、親水性物質、親油性物質、疎水性物質、双性イオン性物質、洗浄剤、及び膜の表面上のアズラクトン官能性基と反応して変更された反応性を提供することができる任意の他の化学物質である。例えば、アズラクトン官能性付加物支持体を求核親水性部分と反応させることによって疎水性表面を変性することができる。求核親水性化合物の例は、テキサコ・インコーポレーテッド（Texaco，Inc.）からJeff aminesとして商業的に入手可能なポリ（エチレンオキシド）誘導体を含む。リガンド及び付加物膜付加物膜は、膜の表面から延びるアズラクトン官能性部分にカップリング又は他の方法で堅固に結合して、生物学的に又は化学的に活性な反応部分を形成するリガンドを有する。直接的カップリングに対する、求核性リガンドの非限定的例には、第一級及び第二級アミン、アルコール、及びメルカプタンが含まれる。これらのうちで、アミン官能性リガンドは特に好ましい。特定の理論に拘束されるわけではないが、リガンドはアズラクトン官能性部分にカップリングしたとき共有結合を形成すると考えられる。付加物膜の製造に有効なリガンドは、また、本発明の範囲内で広範囲に及ぶ。好ましくは、リガンドは付加物膜の考えられる最終用途に基づいて選択される。いったんリガンドがアズラクトン官能性膜にカップリングすると、このようなリガンドは生物学的又は化学的相互作用、例えば、吸着、錯化、触媒反応、又は試薬の最終用途に利用可能である。付加物膜は吸着剤、錯化剤、触媒、試薬として、酵素及び他のタンパク質を担持する膜として、及びクロマトグラフィー物品として有用である。本発明の好ましい面において、カップリングに望ましいリガンドはアズラクトン反応性の、求核性官能基を有する生物学的に活性な物質である。生物学的に活性な物質の非限定的例は、生物学的、免疫化学的、生理学的、又は製剤学的に活性である物質である。生物学的に活性な物質の例は、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、抗体、抗原性物質、酵素、コファクター、インヒビター、レクチン、ホルモン、レセプター、凝固因子、アミノ酸、ヒストン、ビタミン、薬物、細胞表面マーカー、及びそれらと相互作用する物質である。生物学的に活性な物質の中で、タンパク質、酵素及び抗原性物質はアズラクトン官能性膜に対するカップリングのために望ましい。タンパク質、酵素及び抗原性物質の非限定的例には、天然及び組換えのプロテインＡ（ProtA）、免疫グロブリン、例えば、ラット（rIgG）、ヒト（hIgG）、ウシ（bIgG）、ウサギ（rbIg G）、及びマウス（mIgG）、ヘパリン、コンカナバリンＡ（CoA）、ウシ血清アルブミン（BSA）、チログロブリン（TG）、アポフェリチン（Af）、リゾチーム（L y）、カチオン性アンヒドラーゼ（CA）、リパーゼ、ブタ肝臓エステラーゼ、ペニシリンアシラーゼ、及び細菌の抗原（BA）である。固定化されたタンパク質、酵素及び抗原性物質についての使用は、米国特許第5,292,840 号に開示されている。また、本発明の付加物膜は、酵素により認識される物質の化学的形質転換を触媒するようにカップリングされた酵素を含んでなることができる。また、カップリングされた抗原性物質を含んでなる膜は、多孔質膜を通して流れる複雑な生物学的流体から対応する抗体をアフィニティー精製するために利用することができる。他の例において、内部又は外部表面にカップリングされたプロテインＡを有する付加物膜は、生物学的に活性な物質、例えば、免疫グロブリンＧをアフィニティー分離プロセスにおいて吸着することができる。他の例において、付加物膜は抗体の固定化のために使用することができるか、又は免疫診断又はウェスタンブロッティングにおいて使用することができる。また、リガンドは哺乳動物の体の移植片と隣接する組織との適合性を改良するための親水性物質であることができる。体の移植片の化学的改変に特に適当なリガンドの１つの例は抗凝固剤、例えば、化学的改変されたヘパリン、例えば、アミン末端のヘパリンである。アズラクトン官能性部分は、アミン、チオール、及びアルコールによる求核攻撃をうけるであろう。こうして、少なくとも１つのアミン、チオール、又はアルコール基をその上に有するリガンドは、アズラクトン官能性膜表面に対するカップリングのための候補である。アミン官能性リガンドは、反応が容易でありかつそのように形成した結合が安定性であるので好ましい。アズラクトン官能性膜表面へのリガンドのカップリングは、カップリングされたリガンドについて広く、高い特定の生物学的活性を達成するような濃度において、無機又は有機のポリアニオン性塩を使用する方法、例えば、米国特許第5,20 0,471 号（Coleman et al．）に開示されている方法を使用することができる。本発明によるアズラクトン官能性膜表面へのリガンドのカップリングは、下記式を有する付加物膜を生ずる：上式中、Ｒ¹、Ｒ²、及びｎは上記において定義した通であり、Ｒ³はＨ又はＣＨ₃ であり、Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、又は−ＮＲ⁴であることができ、ここでＲ⁴はアルキル又はアリールであることができ、そしてＧは付加物膜の吸着、錯化、触媒、分離又は試薬の作用を果たすＨＸＧの残基である。ＨＸＧは求核試薬であり、そして生物学的に活性な物質、染料、触媒、試薬などであることができる。アズラクトン反応性のアミン、ヒドロキシ又はチオール官能基を有するリガンドは、適当な触媒の存在又は非存在下において、下記の反応式により表される求核付加により、アズラクトン官能性基と反応する。上式中、Ｒ¹、Ｒ²、ｎ、Ｘ、及びＧは上記定義の通りである。リガンドの中に存在する官能基に依存して、有効な結合反応速度を達成するために触媒を必要とすることがある。第１級アミン官能基は触媒を必要としない。酸触媒、例えばトリフルオロ酢酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸などはヒドロキシ及び第２級アミンの官能基について有効である。本発明の他の面において、リガンドは生物学的に活性でないが、その最終用途に導く他の性質を有する。例えばイオン性官能基を含有することができる。その場合において、得られる付加物膜はイオン交換型用途において利用することができる。適切なイオン基は、カルボン酸、スルホン酸、ホスホン酸、第３級アミン、及び第４級アミン基を含む。有用なイオン性基を含有するリガンドの例は、下記の通りである：アミノカルボン酸、スルホン酸、又はホスホン酸、例えば、グリシン、アラニン、ロイシン、バリン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、１−及び３−アミノプロピルホスホン酸、タウリン、γ−アミノオクタン酸、アミノメチルホスホン酸、アミノ−メタンスルホン酸など；ヒドロキシ酸、例えば、イセチオン酸、３−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸、乳酸、グリコール酸、ヒドロキシメチルホスホン酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸など；及びアミノ−及びヒドロキシ−官能性第３級及び第４級アミン、例えば、２−ジエチルアミノエチルアミン、３−ジメチル−アミノプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタノール−アミンなど、及びそれらの第４級化誘導体。アミン−、ヒドロキシ−、又はチオール −官能性リガンドが単純な脂肪族及び／又は芳香族炭化水素であるとき、生ずる付加物膜は疎水性相互作用型クロマトグラフプロセスの逆相において有用であることがある。本発明の膜の非常に親水性又は疎水性のリガンドとの反応は、それぞれ、水性又は油性の流体に対して高度の吸収性を示す付加物膜を製造するために使用することができる。リガンドの他の典型的には及び使用は当業者にとって明らかであり、そして本発明の範囲内であると考えられる。本発明の膜は、アズラクトン官能性又は付加物であるかどうかにかかわらず、単一に、多数において、又は順次に使用することができる。多数において使用するとき、膜の積み重ねは所望の分離の型に依存して同一であるか、又は異なる反応性を有することができる。順次に使用するとき、膜の配列は所望の分離の型に依存して同一であるか、又は異なる反応性を有することができる。化学的に反応性の濾過装置において、本発明の膜を使用して、流体の流れから求核試薬をアフィニティー分離することができる。本発明の目的及び利点を下記の実施例によりさらに説明するが、これらの実施例において記載されている特定の物質及びそれらの量、ならびに他の条件及び詳細は本発明を著しく限定するものであるとと解釈されるべきではない。試験方法基本重量：２つの３×３センチメートル（ｃｍ）の試料を膜から切断し、±０．００１ｇに最も近くなるように秤量した。重量を２つの試料の面積（０．００１８ｍ²）で割り、基本重量（ｇ／ｍ²）として報告した。厚さ：低圧キャリパーゲージを使用して膜の厚さを測定した。キャリパーゲージはミルで測定し、これらを下記の方程式を使用してミクロンに変換した：１ミル＝２５．４ミクロン又はμｍ。密度：膜の密度は基本重量及び厚さの値から計算した。基本重量を10,000で割って、ｇ／ｍ²からｇ／ｃｍ²に変換した。ミクロンの厚さの値を10,000で割って単位をミクロンからセンチメートルに変換した。次いで、変換した基本重量を変換した厚さで割り、密度（g/cm³）として報告した。水湿潤性：１滴の脱イオン水を膜上に置き、そして５秒間観察した。滴が膜上に拡がる場合、それは湿潤性であり、「あり」と記録した。滴が膜上に残る場合、それは非湿潤性であり、「なし」と記録した。取扱い：膜を製造し、乾燥させた後、それを目盛り１〜３で評価し、１はすぐれる（完全に止まる）取扱いを示し、３は劣る（容易に離れて落下する）取扱いを示す。多孔度：膜の多孔度は密度と、ホモポリマーの比及び密度に基づくコポリマーの理論密度とから計算した。ボイド多孔度％は下記式を使用することによって概算する；ボイド％＝多孔度×１００＝１−（膜の密度／コポリマーの密度）×１００ここでコポリマーの密度＝［塊状ポリマー₁密度×ポリマー₁％］＋［塊状ポリマー₂密度×ポリマー₂％］＋．．．［塊状ポリマー_n×ポリマー_n％］タンパク質の結合：プロテインＡ（Repligen^TM、マサチューセッツ州ケンブリジッジ）をNa¹²⁵Ｉ（Dupont NEN、マサチューセッツ州ビレリカ）でIodo-Beads^TM ビーズ（ピアース・ケミカル・カンパニー、イリノイ州ロックフォード）を使用して放射性ヨウ素化し、希釈して硫酸塩緩衝液（SO₄）中に溶解した４９００〜５８００ｃｐｍ／μｇタンパク質の比放射能及び２５０μｇ／mlの最終タンパク質濃度にした。硫酸塩緩衝液（SO₄）は２５ｍＭのリン酸ナトリウム及び１．５Ｍの硫酸ナトリウムを含有し、ｐＨ７．５であった。標準的オフィス・ペーパー・パンチを使用して各膜からディスク（直径７ｍｍ）を打ち抜いた。各ディスクを２．０mlのポリプロピレンのマイクロ遠心管の中に入れ、次いで２００mlのプロテインＡ溶液と周囲温度において揺動しながら１時間インキュベートした。各実施例は三重反復実験において実施した。タンパク質のインキュベーション後、膜の試料を取り出し、ディスクを１．０Ｍのエタノールアミン（２５ｍＭのピロリン酸ナトリウム中の５００μｌの溶液、ｐＨ９．０）と揺動しながら１５分間インキュベートすることによって、未反応のアズラクトンを不活性化した。すべてのディスクを５００mlの前記緩衝液で最小１５分間すすいだ。結合した放射能をパッカード・ガンマ・シンチレーション分光光度計（５２３０型、イリノイ州ダウナーズグローブ所在のパッカード・インスツルメンツ）で測定した。初期の放射能の測定後、ディスクを５００μｌのドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）の１％水溶液と３７℃において４時間インキュベートした。ディスクを温かいＳＤＳ溶液で３回すすぎ、残留放射能を測定した。ＳＤＳはタンパク質変性洗浄剤であり、吸着された（共有結合と反対に）タンパク質を膜から除去する働きをする。実施例１〜９：ビニルジメチルアズラクトンのホモポリマー及びコポリマーの膜の製造及び評価ホモポリマー及びコポリマーの製造：ビニルジメチルアズラクトン（ＶＤＭ）（ニュージャージイ州プリンストン所在のＳＮＰＥインコーポレーテッド）、ブチルアクリレート（ＢＡ）（ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ・ケミカル・カンパニー）、及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー）のモノマーを活性炭及びアルミナに窒素圧力下にフラッシュクロマトグラフィーのカラム中に通過させ、メチレンブルーを含有する蒸留フラスコの中に直接入れることによって、前記モノマーを精製した。この系をモノマーの添加の間に連続的に窒素でパージした。モノマーを高真空下に蒸留し、受容ポット中で０℃に冷却した。モノマーの最初の５％と、最後の１５％を廃棄した。窒素雰囲気下に窒素パージした隔膜密閉した１２５mlの貯蔵ボトルに移送用針を使用して、モノマーを移した。精製したモノマーを１０℃において暗所で貯蔵した。ポリエチレングリコールモノアクリレート（ＰＥＧＡ）は、モノマー「B-3」について国際公開第WO84/03837号に記載されているように製造した。トリエチレングリコールモノメチルエーテルアクリレート（ＴＧＭＥＡ）を、また、モノマー「B-3」について国際公開第ＷＯ84/03837号に記載されているように製造したが、ただしトリエチレングリコールモノメチルエーテル（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー）の代わりにCarbowax（商標）メトキシポリエチレングリコール７５０（コネチカット州ダンブリー所在のユニオン・カーバイド・コーポレーション・アンド・プラスチックス・カンパニー）を使用し、そして水酸化カルシウムを添加しそして濾過するの代わりに、混合物を水性塩基（１０％炭酸ナトリウム）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。トルエンを除去して粗ＴＧＭＥＡモノマーを生成し、これを真空蒸留してＴＧＭＥＡモノマーを得た。メチルエチルケトン（ＭＥＫ）（ケンタッキー州パリス所在のマリンクロット（Mallinckrodt））から新しく再結晶化させた、アゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（ペンシルベニア州ウォーリントン所在のポリサイエンス（Polysciences ））を使用して、重合反応を熱的に開始した。無水等級のジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）（ウィスコンシン州ミルウォーキー所在のアルドリッチ・ケミカル・カンパニー）を溶媒として使用し、そして移送用針又は注射器を使用して、窒素雰囲気下に溶媒及び試薬の双方を窒素でパージした反応器に移した。７５重量部のＤＭＡｃ、５０重量部の表１に示す比の全体のモノマー、及び０．１５重量部のＡＩＢＮを反応ボトルの中に供給し、このボトルを窒素雰囲気下に密閉し、６０℃に加熱し、アトラス・ラウンドロメーター（Atlas laundrometer）（イリノイ州シカゴ所在のアトラス・エレクトリック・ディバイセズ・カンパニーから入手可能）中で４８時間撹拌した。固形分％を検査して重合度を決定した。固形分％が４０％である場合、ポリマーを使用した。固形分％が４０％より低い場合、ボトルをさらに２４時間撹拌した。膜の製造：ポリマーをＤＭＡｃ中の４０％固形分において製造した。膜を製造するために、４：１ＭＥＫ／ＤＭＡｃの１００ｇのストック溶液を使用してＭＥＫ／ＤＭＡｃで、この溶液を２０％の固形分に希釈した。１０．１６ｃｍ（４インチ）の正方形ナイフコーター（メリーランド州シルバー・スプリング所在のＢＹＫガードナー・カンパニー）を使用して２５０μｍ（１０ミル）のギャップで、希釈溶液をガラス板上にコーティングした。ガラス板を１５秒間蒸発させ、ミリ−Ｑ水系（Milli-Q Water System）（マサチュセッツ州ベッドフォード所在のミリポア）から入手した超純水を含有する凝固浴の中に周囲温度（約２４℃）において沈め、１０〜３０分間ソーキングした。生ずる膜を水浴から取り出し、窒素雰囲気下のグローブバッグの中に入れ、周囲温度において少なくとも２時間乾燥させ、そしてタンパク質の結合及びＳＤＳ耐性について評価するまでデシケーターの中で貯蔵した。前述の試験方法を使用して評価した後、ＶＤＭホモポリマー及びコポリマーの膜についての結果を表１及び２に記載する。実施例１０〜１１：ＶＤＭグラフトポリスチレンコポリマー膜の製造及び評価ポリスチレン−グラフト−ＶＤＭ（ｐ−スチレン−ｇ−ＶＤＭ）は米国特許第5,262,484 号の実施例１０に記載されているように製造したが、ただしPolysar 101ポリスチレン基材樹脂（オハイオ州アクロン所在のマイルス・インコーポレーテッド、ポリサール・ラバー・ディビジョンから入手可能）をポリスチレン基材樹脂（Styron^TM、ミシガン州ミッドランド所在のダウ・ケミカル・カンパニー）の代わりに使用した。１５ｇのポリマーを４０mlのＭＥＫ及び５ mlのイソプロパノール（ＩＰＡ）中に溶解し、ナイフコーターを使用して２５０ μｍのギャップでガラス板上に少量の各溶液をコーティングすることによって、ｐ−スチレン−ｇ−ＶＤＭの膜及び５０／５０ｐ−スチレン−ｇ−ＶＤＭ（マイルス・インコーポレーテッド製のPo lysar 101）／ｐ−スチレン−ｇ−ＶＤＭの膜を製造した。コーティングした溶液を１５秒間乾燥させた後、エタノールの凝固浴の中に沈めた。約１分間凝固した後、得られる膜を純粋な水浴の中に取り出し、約３０分間洗浄した。膜を窒素雰囲気下に乾燥させ、評価するまでデシケーターの中で貯蔵した。前述の試験方法を使用して評価した後、ＶＤＭグラフトポリスチレンコポリマーの膜についての結果を表１及び２に記載する。対照Ｉ：ポリスチレン膜ポリスチレン（マイルス・インコーポレーテッド製のPolysar 101）樹脂をＭＥＫ及びＩＰＡ中に溶解し、実施例１０〜１１に記載するようにナイフコーターでガラス板上にコーティングした。このポリスチレンの膜の結果を表１及び２に記載する。結果の論考：表１及び２の結果が示すように、タンパク質結合データにより示されるように、タンパク質と結合し、かつ比較的高いＳＤＳ耐性により示されるように、そのように共有結合する、優れた取扱適性及び内部孔構造を有する膜が製造された。タンパク質を結合するとき使用される有効ＶＤＭの部分は小さかったので、ＶＤＭモノマーの量と、これらの高いＶＤＭ含量の膜において結合したタンパク質の量との間の関係を理解することは困難であった。実施例１はＶＤＭホモポリマーから製造した膜であった。この膜は脆くかつ取扱い困難であった。可塑化コモノマー、例えば、ブチルアクリレート（ＢＡ）の添加は、優れた膜の製造に有効であることがある。実施例４の膜は、それぞれ、第１図及び第２図において上面図及び断面図で示されている。上面図は直径約２〜５μｍのかなり均一な孔を示す。断面図は、アズラクトン官能反応性についてかなりの表面及び表面積を提供する、膜を通じた優れた多孔度を示す。実施例９は、膜の乾燥の間の多孔質構造の減少のために、低い多孔度を示す。水又は保持された溶媒はコポリマーを可塑化することかある。ＴＧＭＥＡはＤＭＡ又はＰＥＧＡよりも低いコモノマー含有量（より高いＶＤＭ含有量）において構造のこの減少を引き起こすように思われる。実施例８ａ及び８ｂにおけるようにＶＤＭ含量を少なくとも６５％に増加すると、より高い多孔度を有する膜が生じた。この実施例９（他の実施例と比較することによって）は、コモノマーの選択及び相対量により膜構造をコントロールすることができる方法を例示する。表２に示す実施例１０〜１１及び対照Ｉについてのタンパク質の結合及びＳＤＳ耐性は、これらの膜について低かった。これらのスチレン及びＶＤＭグラフトポリスチレンの膜は表面上に密なスキン（skin）を有し、これらのスキンは内部の孔へのアクセスを低いままにし、多分低いタンパク質結合を説明する。実施例１２〜２７：架橋したＶＤＭホモポリマー及びコポリマーの膜の製造及び評価膜のキャストの前に、架橋剤を添加することによって、実施例１、４、８ａ、８ｂ及び９からのホモポリマー及びコポリマーの組成物を架橋した。膜の製造は実施例１〜９について前述した通りであった。３種類の架橋剤を使用した：Ａ） EPON硬化剤H-2 ケトイミンエチレンジアミン／メチルイソブチルケトン、シェル・ケミカル・カンパニー、テキサス州ハウストンから；Ｂ）１，６−ジイソシアナトヘキサン、アルドリッッチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich Chemical Co.）製；及びＣ）Mondur^TM MRSポリマーのジフェニルメタンジイソシアネート、ペンシルベニア州ピッツバーグ所在のマイルス・インコーポレーテッド製。架橋剤及びポリマー組成物の種類及び量は表３に記載されている。架橋剤の各々は少なくとも２つの求核基を有し、それらの各々はアズラクトン環を開環し、こうして２又はそれ以上のアズラクトン環の間で共有カップリングを形成する。アズラクトン環の合計量の前もって決定したモル％までを架橋剤が使用するように、架橋剤の使用量を計算した。例えば、１０％架橋剤は、架橋剤の使用量がコポリマー中のアズラクトン環のモル数の約１０％に等しい求核基のモル数を有することを意味する。前述の試験方法を使用して評価した後、架橋したＶＤＭポリマー及びコポリマーの膜についての結果を表３及び４に記載する。結果の論考：実施例１２〜１４において、乾燥した膜を水性緩衝液に２４時間暴露することによって、架橋剤の有効性を評価した。未架橋の材料は分離して落下したが、架橋した膜はそれらの保全性を保持した。また、未架橋の膜はＤＭＡｃ中に可溶性であったが、架橋した膜は可溶性ではなかった。表４はタンパク質の結合への架橋剤の添加の効果を示す。表２の実施例１における未架橋の膜についての結合量に比較して、架橋した膜の結合量は減少する。これは多分表面における利用可能なアズラクトン環が少ないためである。実施例１５〜１７について、ケトイミン架橋剤を使用して製造した膜（実施例１５）は実施例１６及び１７の膜より高い多孔度を有したが、実施例４における未架橋の膜のそれに類似する多孔度を有した。これらの実施例において、架橋した膜についてのタンパク質の結合は未架橋の膜についてのそれよりわずかに高かった。これにより、有効なアズラクトンの物理的性質及び利用可能性（すなわち、タンパク質の結合）の双方に対する架橋剤の効果は使用する特定のポリマーに依存したことが明らかである。実施例１８〜２０について、表３における物理的特性決定の結果が示すように、その製造においてケトイミン架橋剤を使用した実施例１８の膜は、未架橋の膜（実施例８ａ及び８ｂ）又はそれらの製造において他の２種類の架橋剤を使用した実施例１９及び２０よりも、多少高い多孔度を有した。この結果は恐らく膜の形成に関する架橋の反応速度論のためである。多分、ケトイミン架橋剤は所望のように孔を形成させるために十分にゆっくりであるが、乾燥するときの膜のつぶれを制限するために十分に急速に反応した。実施例１８は、また、より高いタンパク質の結合及びＳＤＳ耐性を有し（表４参照）、これは恐らくより多くのアクセス可能なアズラクトン基を生ずる、多孔度の増加のためであった。実施例１９及び２０は、実施例８ａ及び８ｂにおける未架橋の膜に類似する物理的性質及びタンパク質の結合を有した。架橋剤の添加はこれらの膜をＤＭＡｃ中で不溶性とした。未架橋の膜（実施例９）は、前述の方法を使用して製造し、乾燥したとき、本質的に非多孔質であった。実施例２１〜２３において、ケトイミン架橋剤を使用すると、未架橋の膜（実施例９）より非常に高い多孔度をもつ膜が製造されたが、架橋剤の量が１０％のレベルを越えると、多孔度は増加し続けなかった。しかしながら、追加の架橋剤は有効表面積を増加した。なぜなら、タンパク質の結合は１０から２０％への架橋剤の量の増加とともに増加したからである。１，６−ジイソシアナトヘキサン架橋剤を１０％のレベルにおいて使用したとき、実施例２４におけるように、膜の物理的性質に対する効果はほとんど得られなかった。１，６−ジイソシアナトヘキサン架橋剤の量を増加する試みは、恐らく、膜の形成の前に非常に多くの架橋が起こったという事実のために、不成功に終わった。実施例２５〜２７において、膜の多孔度はポリマーのジフェニルメタンジイソシアネートの添加の増加とともに増加した。これらの膜の生成は、未架橋の膜（実施例９）のそれに類似した。表３及び表４において実施例１２〜２７について示す結果が証明するように、架橋剤の添加は膜の物理的性質を改良したが、多少のアズラクトン環を犠牲にしたが、膜のタンパク質の結合能力に悪影響を及ぼさなかった。異なる架橋剤は異なる効果を有し、そして架橋剤の全体の効果は使用した基材ポリマーとともに変化した。実施例２８〜３１：ＶＤＭコポリマーと膜形成ポリマーとのブレンドコポリマーの製造：実施例１〜９において重合反応について記載した手法を使用して、２５重量％のＶＤＭと７５重量％のＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー）とのコポリマーを製造した。生ずるポリマー溶液はＤＭＡｃ中の４０％固形分であった。表５に示すような量のコポリマー溶液、ＤＭＡＣ、及びＰＳＦを使用することによって、ＶＤＭ／ＮＶＰコポリマー／ポリスルホン（ＰＳＦ）（Udel^TMP3500 NJ、コネチカット州ダンバリー所在のユニオン・カーバイド製）の比を製造した。ポリマーが溶解するまで、混合物を震盪した。２５０μｍのギャップでナイフコーターを使用してポリマー溶液をガラス板上にキャストし、１５秒間蒸発させた。次いでキャストした溶液を水浴の中に３０分間入れた。生じた膜を取り出し、窒素雰囲気下で乾燥させた。膜の物理的性質を表６に記載し、そしてタンパク質の結合の結果を表７に記載する。対照II ＶＤＭ含有コポリマーの代わりにポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）ホモポリマー（ＰＮＶＰ）（Plasdone K90、ニュージャージー州ウェイン所在のＧＡＦケミカル・コーポレーション）を使用して、３ｇのＰＮＶＰ及び７ｇのＰＳＦを４０ｇのＤＭＡｃ中に溶解することによって、ポリマー溶液を調製した。実施例２８〜３１に記載する手法を使用して、この溶液の膜を製造した。この膜の物理的性質を表６に記載し、そしてタンパク質の結合の結果を表７に記載する。実施例３２〜３３：ＶＤＭコポリマーと膜形成ポリマーとのブレンド７．５ｇの１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）（ニュージャージー州フィリプスバーグ所在のＪ．Ｔ．ベイカー製）中に１．５ｇのｐ−スチレン−ｇ−ＶＤＭ（製造法については実施例１０〜１１を参照のこと）及び１．０ｇのポリエチレンスルホン（ＰＥＳ）（Victrex 4100G、デラウェア州ウィルミントン所在のＩＣＩアメリカ製）を溶解することによって、ポリマー溶液を調製した。２５０μｍのギャップでナイフコーターを使用してポリマー溶液をガラス板上にコーティングし、１５秒間蒸発させた。実施例３２について、コーティングされたガラス板を純粋な水の凝固浴の中に３０分間入れた。実施例３３について、コーティングされたガラス板を水／ＮＭＰの５０／５０容量混合物の凝固浴に入れ、膜を凝固後水中で洗浄した。生じた膜を取り出し、窒素雰囲気下で乾燥させた。膜の物理的性質を表６に記載し、そしてタンパク質の結合の結果を表７に記載する。対照III及びIV ７．５ｇのＮＭＰ中に１．５ｇのポリスチレン(p-Sty）（Polysar 101、オハイオ州アクロン所在のマイルス・インコーポレーテッド、ポリサール・ラバー・ディビジョン製）及び１．０ｇのＰＥＳを溶解することによって、ポリマー溶液を調製した。対照III及びIVを、それぞれ、実施例３２及び３３に記載するように製造した。膜の物理的性質を表６に記載し、そしてタンパク質の結合の結果を表７に記載する。結果の論考：実施例２８〜３１の膜は優れた多孔度及び良好な取扱適性を有した。実施例３１の膜は、また、自発的に水湿潤性であった。ｐＶＤＭ／ＮＶＰコポリマーのブレンドの膜は、また、非常に高いＳＤＳ耐性でタンパク質を結合し、そして結合タンパク質の量は膜中のコポリマーの量が増加するとともに増加した。比較において、対照IIの膜の結合タンパク質及びＳＤＳ耐性の双方は非常に低かった。実施例３２〜３３及び対照III〜IVの膜は同様な物理的性質を有した。対照III 〜IVの膜は同様なタンパク質の結合数及び非常に低いＳＤＳ耐性を有した。実施例３２〜３３は非常に高いＳＤＳ耐性を有し、タンパク質の共有結合を示した。実施例３２、すなわち、純粋な水中で凝固した膜は、実施例３３、すなわち、５０／５０ＮＭＰ／水浴中で凝固した膜より高い合計のタンパク質の結合を有した。別の凝固浴は表面に異なる組の基に導くか、又は多少の開環を引き起こすことがある。これらの実施例が示唆するように、所定の基材ポリマーについての結合の量は凝固浴の組成により影響を受けることがある。実施例３４実施例１〜９における重合反応について記載した手法を使用して、２５重量％のＶＤＭと７５重量％のＮＶＰとのコポリマーを製造した。４０ｇのＤＭＡｃ中に５ｇのｐＶＤＭ／ＰＮＶＰ化合物及び５ｇのポリ（フッ化ビニリデン）（ＰＶＤＦ）（Solef 5008、テキサス州ホウストン所在のソルベイ・ポリマー・コーポレーション製）を溶解することによって、ポリマー溶液を調製した。この溶液をガラス板上に２５０μｍの厚さにキャストし、純水中で２分間凝固させ、ヒートガンで約５分間乾燥させた。生じた膜を乾燥させたとき非常に脆く、そして乾燥工程の間にしわを形成した。それは容易に湿潤性であった。この膜の試料をＤＭＡｃ中に再溶解し、赤外分光分析のために塩プレート上にキャストした。ピークは波数１８１５に存在し、活性アズラクトン環を示した。実施例３５実施例１〜９における重合反応について記載した手法を使用して、２５重量％のＶＤＭと７５重量％のＮＶＰとのコポリマーを製造した。６．２５ｇのＤＭＡｃ中の４０％固形分のポリマーの溶液を１６．５ｇの１６．２５ｇのＤＭＡｃで希釈し、２．５ｇのセルロースアセテート（ＣＡ）（CA398-30、ニューヨーク州ロチェスター所在のイーストマン・コダック製）を溶解することによって、ポリマー溶液を調製した。コポリマー＋セルロースアセテートの比は５０＋５０であった。２５０μｍのギャップでナイフコーターを使用して、この溶液をガラス板上にキャストし、１５秒間蒸発させた。次いでキャストした溶液を水浴中に４分間入れた。生じた膜を浴から取り出し、冷い設定で空気ガンからの強制空気を使用して乾燥させた。上記試験方法を使用してタンパク質の結合及びＳＤＳ耐性を評価したが、ただし硫酸塩緩衝液の代わりに１５０ｍＭの塩化ナトリウム／２５ｍＭのリン酸塩緩衝液、ｐＨ７．５、を使用した。タンパク質の結合の結果は０．６７ｇ／ｃｍ²プロテインＡ及び７０％のＳＤＳ耐性であった。これらの結果が示すように、コポリマー＋ＣＡ膜中のアズラクトン基へのタンパク質の共有結合が存在した。実施例３６〜３７：支持体上にキャストされたＶＤＭコポリマーの膜コポリマーのキャスティング溶液を実施例６に記載するように調製した。実施例３６について、２５０μｍのギャップでナイフコーターを使用して、この溶液をガラス板上に拡げた。１片のCerex^TM32型ナイロン６，６不織ウェブ（サウスカロライナ州シンプソビレ所在のファイバーウェブから入手可能）をコーティングされた溶液上に横たえ、溶液で湿潤させた。実施例３７について、ウェブをキャスティング溶液の中に浸漬し、ガラス板上に横たえ、ウェブ上にナイフコーターを通過させることによって、過剰の溶液を除去した。ウェブ及び膜の双方の実施例３６及び３７について得られた複合体を、実施例１〜９に記載するように、蒸発させ、凝固させ、乾燥させた。対照Ｖ１片の未処理の Cerex^TM32型ナイロン６，６不織ウェブ（ファイバーウェブ）を、タンパク質の結合及びＳＤＳ耐性について評価した。実施例３６〜３７及び対照Ｖの物理的性質を表８に記載し、そしてタンパク質の結合の結果を表９に記載する。結果の論考：実施例３６〜３７が証明するように、膜を支持体上にキャストして、タンパク質の結合能力に悪影響を及ぼさないで、物理的性質、例えば、取扱適性及び強度を改良することができた。支持された膜の取扱い性質は未支持の態様（実施例６）のそれらより優れており、そして多孔度は多少高かった。支持された膜の単位面積当たり結合したタンパク質は、未支持の膜のそれよりもかなり高かった。タンパク質の結合のこの増加の説明は、より高い基本重量、すなわち、タンパク質を結合するためにより多くの有効物質が存在するためである。比較において、対照Ｖ、すなわち、未処理ウェブのタンパク質の結合及びＳＤＳ耐性は有意に低かった。本発明は前述の態様により限定されない。請求の範囲は下記の通りである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０８Ｌ 1/12 9362−4ＪＣ０８Ｌ 1/12 27/16 9062−4Ｊ 27/16 33/04 7824−4Ｊ 33/04 39/04 7824−4Ｊ 39/04 71/02 9042−4Ｊ 71/02 81/06 8619−4Ｊ 81/06 Ｃ１２Ｎ 11/08 2121−4ＢＣ１２Ｎ 11/08 Ｚ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ラロンデモンセラットアール. アメリカ合衆国，ミネソタ 55133−3427, セントポール，ポストオフィスボックス 33427 （番地なし) (72)発明者ステフェリー，ジェームスエス. アメリカ合衆国，ミネソタ 55133−3427, セントポール，ポストオフィスボックス 33427 （番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．溶媒転相により形成されたアズラクトン官能性膜表面を含んでなるアズラクトン官能性膜。２．前記膜がブレンド用ポリマーをさらに含んでなる、請求項１に記載の膜。３．前記ブレンド用ポリマーが、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、セルロースアセテート、ポリアルキレンオキシド、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリフッ化ビニリデン又はそれらの組み合わせを含んでなる、請求項２に記載の膜。４．アズラクトン官能性膜表面が、式（上式中、Ｒ¹及びＲ²は、独立に、１〜１４個の炭素原子を有するアルキル基、３〜１４個の炭素原子を有するシクロアルキル基、５〜１２個の環原子を有するアリール基、６〜２６個の炭素原子及び０〜３個のＳ、Ｎ、及び非過酸化物のＯのヘテロ原子を有するアレニル基であることができるか、又はＲ¹及びＲ²はそれらが結合している炭素と一緒になって４〜１２個の環原子を含有する炭素環式環を形成することができ、そしてｎは０又は１の整数である）を有するアズラクトン官能性ポリマーを含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の膜。５．アズラクトン官能性ポリマーが、２−エテニル−４，４’− ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オンのホモポリマー、若しくは２−エテニル−４，４’−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オンと可塑化コモノマー又は親水性コモノマーを含むコモノマーとのコポリマー、又はこれらの組合せを含んでなる、請求項４に記載の膜。６．アズラクトン官能性コポリマーが架橋されており、そして２−エテニル− ４，４’−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オンとコモノマーとのコポリマーを含んでなり；前記コモノマーがメチルメタクリレート；ヒドロキシエチルメタクリレート；ブチルアクリレート；ジメチルアクリルアミド；Ｎ−ビニルピロリドン；モノメチルポリエチレングリコールアクリレート；酢酸ビニル；ビニル芳香族モノマー；α，β−不飽和カルボン酸又はその誘導体若しくはビニルエステル；ビニルアルキルエーテル；オレフィン；Ｎ−ビニル化合物；ビニルケトン；スチレン；ビニルアルデヒド；又はそれらの組み合わせを含んでなる、請求項５に記載の膜。７．アズラクトン官能性ポリマーがアズラクトン部分の犠牲により親水性化されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の膜。８．前記膜が支持体上にキャストされている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の膜。９．前記溶媒転相工程によりアズラクトン官能性膜表面を含んでなる膜を形成する方法。１０．前記膜がブレンド用ポリマーをさらに含んでなる、請求項９に記載の方法。１１．前記膜がキャスト用溶液に使用可能な溶媒中で重合するモノマーから製造され、そして前記モノマーがアズラクトン官能性モノマーと、可塑化コモノマー、親水性コモノマー、又はそれらの組み合わせを含んでなるコモノマーとを含んでなる、請求項９〜１０のいずれか一項に記載の方法。１２．前記膜のアズラクトン官能性部分を架橋する工程をさらに含んでなる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。１３．請求項１に記載のアズラクトン官能性膜と求核試薬との反応を含んでなる付加物膜。１４．請求項１３に記載の付加物膜を形成するために求核試薬との反応によりアズラクトン官能性膜を使用する方法。１５．アフィニティー法による分離のために請求項１３に記載の付加物膜を使用する方法。