JPH1059847A

JPH1059847A - 抗真菌剤

Info

Publication number: JPH1059847A
Application number: JP22082796A
Authority: JP
Inventors: Shinsuke Honda; 伸介本多
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-08-22
Filing date: 1996-08-22
Publication date: 1998-03-03

Abstract

(57)【要約】【課題】抗真菌剤、とくに、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂ
ｉｃａｎｓに対して特異的な強い抗菌作用を有し、安全
性に優れた抗真菌剤を提供する。【解決手段】コウジ酸および／またはその誘導体を有
効成分とすることを特徴とした抗真菌剤。この抗真菌剤
は、内服剤形態および外用剤形態のいずれの形態でも用
いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、コウジ酸および／また
はその誘導体を有効成分とすることを特徴とした抗真菌
剤に関するものであり、さらに詳しくは、Ｃａｎｄｉｄ
ａａｌｂｉｃａｎｓに対して特異的な強い抗菌作用を
有し、安全性に優れた抗真菌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】本出願人が長年研究を続けてきたコウジ
酸およびその誘導体は、色白効果や消炎効果など、種々
の優れた特徴を持つ有用性の高い薬物として知られてお
り、その有用性は、例えば、特開昭５５−１５７５０９
号公報、特公昭５７−４６８２５号公報、特公昭５８−
３４４４６号公報、特開昭６０−１３７２５３号公報、
特公昭６０−２７６４８号公報、特公昭６１−１０４４
７号公報、特開昭６１−１４３３１４号公報、特公昭６
３−２７３２２号公報、特開平１−１３２５０２号公
報、特開平１−２７５５２４号公報、特開平１−２７５
５１５号公報、特開平１−２７５５１７号公報、特開平
３−８６８２１号公報、特公平５−３０４２２号公報、
特公平６−１３４４８号公報等に開示されている。

【０００３】真菌の感染により引き起こされる真菌症に
は、白癬症、カンジダ症等が挙げられる。白癬症は皮膚
糸状菌の感染により生じ、その症状としては、頭部白
癬、体部白癬等がある。また、カンジダ症はＣａｎｄｉ
ｄａａｌｂｉｃａｎｓの感染により引き起こされる疾
患で、皮膚カンジダ症には、指間びらん、爪囲爪炎、間
擦疹、乳児寄生菌性紅斑、口角びらん等がある。

【０００４】真菌症治療剤としては、トルナフテート、
トルシクレート等のナフチオメート系薬剤、グリセオフ
ルビン、シッカニン、ピロルニトリン等の抗生物質、ク
ロトリマゾール、硝酸イコナゾール、硝酸エコナゾール
等のイミダゾール系抗真菌剤等が知られているが、何れ
も薬理効果が十分でなかったり、副作用が懸念されるな
どの点において、必ずしも満足できるものではなかっ
た。

【０００５】例えば、ナフチオメート系薬剤は、白癬症
菌に特異的に有効であるものの、カンジダ症には全く効
果が見られない。また、抗生物質は、白癬菌及び白癬菌
を除く他の深在性真菌症に有効であるが、長期使用によ
り耐性菌が生じるという問題もある。現在、表在性皮膚
真菌症治療薬の主流であるイミダゾール系薬剤は、広い
抗菌スペクトルを有しカンジダ症に対してもある程度有
効であるものの、十分なものではない。

【０００６】

【本発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カ
ンジダ症を引き起こすＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎ
ｓに対して特異的な強い抗菌作用を有し、さらに安全性
の高い抗真菌剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、真菌類に
対して強い抗菌作用を有し、安全性の高い物質を探索す
べく、誠意研究を重ねた結果、コウジ酸および／または
その誘導体がカンジダ症を引き起こすＣａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓに対して特異的な強い抗菌作用を有す
るという新たな知見を得て、本発明を完成させたもので
ある。すなわち、本発明によれば、コウジ酸および／ま
たはその誘導体を有効成分とする抗真菌剤が提供され
る。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明において使用されるコウジ
酸（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）とし
ては、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純
品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得ら
れるコウジ酸を主成分とする発酵液、該発酵液の濃縮
液、および該発酵液からコウジ酸を抽出して結晶化した
ものなどが使用される。

【０００９】コウジ酸誘導体としては、例えば、特公昭
６０−１０００５号公報、特公平１−４５４７２号公
報、特公平３−７４２２９号公報、特公昭５８−２２１
５１号公報、特公昭５８−２２１５２号公報に開示され
ているコウジ酸のエステル化物およびコウジ酸の２位の
−ＣＨ₂ ＯＨ基に糖類を結合させることによって、コウ
ジ酸分子を安定化させたコウジ酸誘導体など公知のもの
を単独または２種以上を組合せて用いることができる。

【００１０】本発明において、前記コウジ酸および／ま
たはその誘導体は、内服剤（カプセル、錠剤、内服液な
ど）、外用剤（軟膏など）の形態で、経口投与または患
部に直接塗布するなどして使用される。内服剤として使
用する場合、前記コウジ酸および／またはその誘導体の
投与量は、１日あたり約１ないし１０ｇであるのが薬理
効果の上で好ましい。また、軟膏剤、チンキ剤等の外用
剤として使用する場合、前記コウジ酸および／またはそ
の誘導体の配合量は、製剤全体に対して、０．００１な
いし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の範
囲である。

【００１１】本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適す
るものであれば特に制限はなく、パップ剤、プラスター
剤、ペースト剤、クリーム、軟膏、チンキ剤、エアゾー
ル剤、ゲル剤、バスソルト等の医薬品、医薬部外品およ
び化粧品として許容し得る公知の形態で幅広く使用に供
されるものである。

【００１２】さらに、本発明の外用剤を調製する場合、
通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化
カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミ
ンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニ
コチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチ
ンキ等の末梢血管拡張剤、副腎皮質ホルモン、ε−アミ
ノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラ
ントイン等の消炎剤、胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根エ
キス、乳酸菌培養抽出物等の動物・植物・微生物由来の
各種抽出物等を本発明の目的を損なわない範囲で、その
時々の目的に応じて適宜添加して使用することができ
る。

【００１３】さらに、本発明の外用剤には公知の有効成
分に加え、油脂類などの基剤成分のほか、必要に応じて
公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ
調整剤、香料、着色剤など種々の添加剤を本発明の目的
を損なわない範囲で併用することができる。

【００１４】

【実施例】次に実験および処方例を開示して本発明を説
明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すも
のであって、本発明を何ら限定するものではない。

【００１５】〈試験例〉抗菌作用測定試験抗菌性の測定には、ペーパーディスク法を適用し、生じ
た阻止円により活性の有無を判定した。供試微生物の菌
液の調整は、試験管に５ｍｌの液体培地（グルコース・
ペプトン培地；ｐＨ６．０）を加え、１２０℃、１５分
間オートクレーブで滅菌後、各供試微生物を１白金耳接
種し、３０℃で振とう培養した。

【００１６】次いで、滅菌シャーレ（径９０ｍｍ）に菌
液０．１ｍｌを入れ、寒天培地を適量加え固化しないう
ちに良く混合し平板を作製する。一方、平板培地上にペ
ーパーディスク（径８ｍｍ）に水またはエタノールに溶
かした試料（１０ｍｇ／ｍｌ）２０μｌを添加した後、
４８時間培養して抗菌活性をペーパーディスクの回りに
生じた阻止円の大きさにより測定した。ペーパーディス
ク５枚の平均値をとり、阻止円の直径よりペーパーディ
スクの直径を引いたものを抗菌活性の強さとした。

【００１７】各試料の各供試菌株に対する発育阻止の結
果を下記の判定基準に基づき表１に示す。 − ：０ｍｍ ± ：０を超え１ｍｍ未満＋：１ｍｍ以上３ｍｍ未満＋＋：３ｍｍ以上６ｍｍ未満＋＋＋：６ｍｍ以上９ｍｍ未満＋＋＋＋：９ｍｍ以上１２ｍｍ未満＋＋＋＋＋：１２ｍｍ以上

【００１８】

【表１】

【００１９】上記結果から明らかなとおり、コウジ酸お
よび／またはコウジ酸誘導体はＣａｎｄｉｄａａｌｂ
ｉｃａｎｓに特異的な抗菌作用を有することが立証され
た。

【００２０】

〔錠剤〕

〈処方例１〉錠剤１コウジ酸２００ｍｇと微結晶セルロースの適量を含有す
る錠剤を調製し、糖衣を施した。

【００２１】〈処方例２〉錠剤２コウジ酸２００ｍｇとグリシルリチン酸ジカリウム１０
ｍｇおよび微結晶セルロースの適量を含有する錠剤を調
製し、糖衣を施した。

【００２２】〔外用剤〕以下に、外用剤の処方例を示
す。処方例において、「適量」とは処方全体が１００重
量％となる量を意味する。

【００２３】〈処方例３〉液剤（重量％）コウジ酸２．０グリセリン５．０ソルビトール４．０ステアリン酸ポリオキシル４０１．５５エタノール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０５ＥＤＴＡ二ナトリウム０．０２グルタミン酸ナトリウム０．５精製水適量

【００２４】〈処方例４〉油脂性軟膏（重量％）Ａ成分コウジ酸３．０ポリソルベート２０５．０デキストラン０．０７エタノール５．０Ｂ成分白色ワセリン適量牛脂２０．０セタノール２．０モノステアリン酸グリセリン５．０Ａ成分を攪拌混合する。Ｂ成分を加温混合攪拌し、冷却
時にＡ成分を混合して油脂性軟膏とする。

【００２５】〈処方例５〉水性軟膏（重量％）Ａ成分カルボキシビニルポリマー１．０プロピレングリコール１０．０エタノール８．０ジイソプロパノールアミン０．１５Ｂ成分トリアセチン３０．０キサンタンガム２．０Ｃ成分精製水３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３Ｄ成分精製水適量コウジ酸グルコシド１．５Ａ成分を混合し溶解してゲルを製する。次いで、Ｂ、Ｃ
およびＤの各成分を順次Ａ成分に添加して水溶性軟膏と
する。

【００２６】〈処方例６〉乳剤性軟膏（重量％）白色ワセリン２５．０シリコン油５．０ステアリルアルコール２２．０プロピレングリコール１２．０ショ糖脂肪酸アルコール５．０ステアリン酸ポリオキシル４０２．５コウジ酸５．０精製水適量各成分を加熱しながら均一に混合し、冷却して乳剤性軟
膏とする。

【００２７】〈処方例７〉クリーム（重量％）Ａ成分精製水適量１，３−ブチレングリコール３．０ソルビトール７．０ｄｌ−ＰＣＡナトリウム（５０％液）３．０カルボキシビニルポリマー０．０５Ｂ成分ポリソルベート６０２．５モノステアリン酸グリセリド１．５セタノール３．０ワセリン５．０ミリスチン酸オクチルドデシル５．０オクチルドデカノール６．０スクワラン１１．０Ｃ成分精製水１０．０コウジ酸エチル２．２Ａ、Ｂ成分を加熱溶解し、Ｂ成分をＡ成分に加えて乳化
し、冷却してクリームとする。別にＣ成分を溶解してク
リームに添加して製する。

【００２８】〈処方例８〉エアゾール（重量％）コウジ酸２．０セタノール１．２プロピレングリコール４．０ステアリン酸８．０精製水適量ＬＰＧ７．０各成分を混合溶解してエアゾール容器に入れエアゾール
剤とする。

【００２９】〈処方例９〉パップ剤（重量％）Ａ成分ポリアクリル酸３０．０モノオレイン酸ソルビタン１．０精製水適量Ｂ成分ポリアクリル酸ソーダ７．０塩化アルミニウム０．３濃グリセリン２０．０酸化チタン４．０コウジ酸フラクトシド５．０Ａ、Ｂ成分を加温溶解し、Ｂ成分をＡ成分に加えて均一
に攪拌し、冷却する。冷却後、塗布剤に塗布しパップ剤
とする。当該パップ剤は使用部位に応じ、適宜カットし
て患部に貼付する。

【００３０】〈処方例１０〉プラスター剤（重量％）Ａ成分ポリスチレン−ポリイソプロピレン−ポリスチレンゴム４０．０流動パラフィン２５．０Ｂ成分エステルガム１５．０ポリブテン１５．０ブチルヒドロキシトルエン１．０Ｃ成分コウジ酸４．０Ａ成分を加熱融解し、これにＢ成分を少しずつ加え均一
に攪拌する。さらにこれに、Ｃ成分を徐々に加えた後、
塗布剤に展延しプラスター剤とする。当該プラスター剤
は使用部位に応じ、適宜カットして患部に貼付する。

【００３１】

【発明の効果】本発明によれば、コウジ酸および／また
はその誘導体を含有した、抗真菌剤が提供され、この抗
真菌剤は、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓに対して
特異的な強い抗菌作用を有し、さらに安全性に優れてい
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 9/06 Ａ６１Ｋ 9/06 ＫＣ０７Ｄ 309/40 Ｃ０７Ｄ 309/40

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コウジ酸および／またはその誘導体を有
効成分とすることを特徴とした抗真菌剤。
【請求項２】内服剤形態にある請求項第１項記載の抗
真菌剤。
【請求項３】外用剤形態にある請求項第１項記載の抗
真菌剤。