JPH1072372A - プロラクチン阻害化合物を含む医薬 - Google Patents

プロラクチン阻害化合物を含む医薬

Info

Publication number
JPH1072372A
JPH1072372A JP9177080A JP17708097A JPH1072372A JP H1072372 A JPH1072372 A JP H1072372A JP 9177080 A JP9177080 A JP 9177080A JP 17708097 A JP17708097 A JP 17708097A JP H1072372 A JPH1072372 A JP H1072372A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
prolactin
human
insulin
insulin resistance
medicament
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP9177080A
Other languages
English (en)
Inventor
Anthony H Cincotta
エイチ シンコッタ アントニー
Albert H Meier
エイチ メイアー アルバート
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Louisiana State University
Original Assignee
Louisiana State University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Louisiana State University filed Critical Louisiana State University
Publication of JPH1072372A publication Critical patent/JPH1072372A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4515—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a butyrophenone group in position 1, e.g. haloperidol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2257—Prolactin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 身体脂肪貯蔵を減少させ、インシュリン抵
抗、高インシュリン及び高血糖症を減少させ、または血
漿グルコースを減少させる。 【解決手段】 プロラクチン阻害化合物を含む医薬を提
供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、プロラクチン阻害化合
物を含む医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】最も潜行性の主要な病気の一つである糖
尿病は、消化の際にグルコースに転化される糖及び澱粉
を身体が消費する経路に悪影響を与える。膵臓によって
製造されるホルモンであるインシュリンは、エネルギー
源としてグルコースを身体の細胞に供給せしめる。筋
肉、脂肪及び結合組織においてインシュリンは細胞膜の
作用によってグルコースを細胞内に入れるのを促進す
る。摂取され、脂肪沈着物内に貯蔵されたグルコースは
通常肝臓内で燃焼し、ＣＯ2及びＨ2Ｏ（５０％）；グリ
コーゲン（５％）；及び脂肪（３０〜４０％）となる。
脂肪酸は循環されて肝臓に戻り、ケトン体に代謝され、
組織により消費される。この脂肪酸はまた他の器官によ
っても代謝され、炭水化物消費のための主要な経路であ
る脂肪形成がなされる。インシュリンの正味の効果は、
炭水化物、蛋白質及び脂質の貯蔵及び消費を促進するこ
とである。インシュリン欠損はヒトにおける通常の及び
重症の病理状態である。
【０００３】第Ｉ型糖尿病においては膵臓はわずかなイ
ンシュリンを製造するかまたはインシュリンを製造しな
いので、糖尿病患者を生存せしめるために毎日注射しな
ければならない。第ＩＩ型糖尿病においては膵臓は幾ら
かのインシュリンを製造するが、細胞抵抗によってイン
シュリン量は不十分であるかまたは十分有効であるのに
足りなく、あるいはこの両方である。このいずれの場合
においても、広く異常がみられるが、異常を見つけるた
めの基本的欠陥は（１）種々の“末梢”組織へのグルコ
ースの減少したエントリー（entry）及び（２）肝臓か
ら循環へのグルコースの増加した遊離（増加した肝臓の
糖生成）である。したがって、“豊富のなかの飢餓”と
称される細胞外におけるグルコースの過剰及び細胞内に
おけるグルコースの欠損が存在する。また、筋肉へのア
ミノ酸のエントリー（entry）も減じ、脂肪分解が増加
する。このため、糖尿病状態の結果として血中グルコー
スが上昇し、長びいた高血糖が血管と神経を阻害する状
態の兆候となる。肥満即ち過剰の脂肪沈着物が、インシ
ュリンに対する細胞抵抗を増大することにより、糖尿病
を引き起こすものと信じられている。糖尿病の兆候を示
す前に、肥満者の膵臓は追加的なインシュリンを製造す
るよう負担がかけられる。しかし、徐々におそらくは数
年間にわたってインシュリン生産量が下がり糖尿病をひ
き起こす。身体脂肪の減少はインシュリン生産量を向上
せしめ、インシュリンに対する細胞抵抗を回避するもの
と考えられる。
【０００４】肥満または一般に高インシュリン症または
高血糖症を伴うインシュリン抵抗あるいはこの両者は第
ＩＩ型糖尿病の特徴である。コントロールされた食事療
法及び運動は身体脂肪貯蔵をある程度減ずることができ
るが、高インシュリン症またはインシュリン抵抗のいず
れかを調節するための有効な治療方法は見出されていな
かった。高インシュリン症は正常より高い血中インシュ
リン濃度を示す。インシュリン抵抗は、正常量のインシ
ュリンが正常以下の生物的反応を起こす状態として定義
される。インシュリンで治療された糖尿病患者において
は、インシュリン抵抗はインシュリンの治療投与量が健
常人のインシュリンの分泌速度を超えるときに必ず存在
するものと考えられる。インシュリン抵抗はまた、正常
のあるいは高い濃度の血中グルコースが存在するとき、
正常より高い濃度のインシュリン、即ち、高インシュリ
ン症状によって定義される状況においても見出される。
数十年間にわたるこれら重症の健康問題の研究にもかか
わらず、肥満及びインシュリン抵抗の病因は知られてい
ない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の主要な目的
は、脊髄動物すなわちヒトを含む動物の脂質代謝を制御
する概日ホルモンリズムを長期間にわたって制御及びリ
セットさせることにより、インシュリン抵抗及び／又は
高インシュリン症及び／又は高血糖症及び／又は第ＩＩ
型糖尿病の緩和を維持する、第ＩＩ型糖尿病緩和剤、肥
満抑制剤、インシュリン抵抗緩和剤等の医薬、特に前記
医薬の投与を停止した後もその治療効果が持続する医薬
を提供することである。
【０００６】特に本発明の目的は、ヒトを含む動物の概
日神経中枢をリセットし、身体脂肪貯蔵量及び該動物種
のインシュリンに対する細胞抵抗の感受性に長く継続す
る変化を生ぜしめ、通常インシュリン抵抗に付随する高
インシュリン症及び／又は高血糖症、及び／又は第ＩＩ
型糖尿病等を克服せしめる、第ＩＩ型糖尿病緩和剤、肥
満抑制剤、インシュリン抵抗緩和剤等の医薬を提供する
ことである。
【０００７】より具体的な本発明の目的は、ヒトを含む
動物の概日神経中枢をリセットして、肥満を減じ、及び
長期間にわたってやせた動物またはやせたヒトのより正
常な身体脂肪貯蔵に維持する、第ＩＩ型糖尿病緩和剤、
肥満抑制剤、インシュリン抵抗緩和剤等の医薬を提供す
ることである。
【０００８】更なる本発明の目的は、特にヒトにおいて
長期にわたって概日神経中枢をリセットして、インシュ
リンに対する細胞の感受性及び反応性を増大または向上
せしめ、高インシュリン症及び高血糖症を抑制せしめ
る、第ＩＩ型糖尿病緩和剤、肥満抑制剤、インシュリン
抵抗緩和剤等の医薬を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】これらの目的及びその他
は本発明によって達成される。すなわち、本発明は、脊
椎動物またはヒトに日毎に時刻を定めた投与量で投与さ
れることにより、脂質代謝を制御し、長期間継続する、
永続的な効果をもたらすような、Ｌ−ドパや種々の麦角
関連化合物等のドパミン作用薬即ちプロラクチン（prol
actin）阻害化合物を含む医薬を提供する。
【００１０】即ち、本発明によれば： １．プロラクチン阻害化合物を含む医薬であって、動物
又はヒトのプロラクチンの一日のリズムをやせた、健康
な動物又はヒトのリズムにリセットし、インシュリン抵
抗及び／又は高インシュリン症及び／又は高血糖症及び
／又は第ＩＩ型糖尿病の緩和を維持する医薬； ２．前記１記載の医薬であって、ヒトにおけるインシュ
リン抵抗の緩和を維持する医薬； ３．前記２記載の医薬であって、前記プロラクチン阻害
化合物がブロモクリプチンを含む医薬； ４．前記２又は３記載の医薬であって、ヒトにおけるイ
ンシュリン抵抗の緩和を前記医薬の投与を停止した後も
長期間基準で維持する医薬； ５．前記１記載の医薬であって、ヒトにおける高インシ
ュリン症の緩和を維持する医薬； ６．前記５記載の医薬であって、前記プロラクチン阻害
化合物がブロモクリプチンを含む医薬； ７．前記５又は６記載の医薬であって、ヒトにおける高
インシュリン症の緩和を前記医薬の投与を停止した後も
長期間基準で維持する医薬； ８．前記１記載の医薬であって、ヒトにおける高血糖症
の緩和を維持する医薬； ９．前記８記載の医薬であって、前記プロラクチン阻害
化合物がブロモクリプチンを含む医薬； １０．前記８又は９記載の医薬であって、ヒトにおける
高血糖症の緩和を前記医薬の投与を停止した後も長期間
基準で維持する医薬； １１．プロラクチン阻害化合物を含み、動物又はヒトの
プロラクチンの一日のリズムをやせた、健康な動物又は
ヒトのリズムにリセットすることを特徴とする第ＩＩ型
糖尿病緩和剤； １２．前記１１記載の第ＩＩ型糖尿病緩和剤であって、
前記プロラクチン阻害化合物がブロモクリプチンを含む
第ＩＩ型糖尿病緩和剤； １３．前記１１又は１２記載の第ＩＩ型糖尿病緩和剤で
あって、ヒトにおける第ＩＩ型糖尿病の緩和を前記第Ｉ
Ｉ型糖尿病緩和剤の投与を停止した後も長期間基準で維
持する第ＩＩ型糖尿病緩和剤； １４．プロラクチン阻害化合物を含み、動物又はヒトの
プロラクチンの一日のリズムをやせた、健康な動物又は
ヒトのリズムにリセットすることを特徴とする肥満抑制
剤； １５．前記１４記載の肥満抑制剤であって、前記プロラ
クチン阻害化合物がブロモクリプチンを含む肥満抑制
剤； １６．前記１４又は１５記載の肥満抑制剤であって、ヒ
トにおける肥満の緩和を前記肥満抑制剤の投与を停止し
た後も長期間基準で維持する肥満抑制剤； １７．プロラクチン阻害化合物を含み、動物又はヒトの
プロラクチンの一日のリズムをやせた、健康な動物又は
ヒトのリズムにリセットすることを特徴とするインシュ
リン抵抗緩和剤； １８．前記１７記載のインシュリン抵抗緩和剤であっ
て、前記プロラクチン阻害化合物がブロモクリプチンを
含むインシュリン抵抗緩和剤；及び １９．前記１７又は１８記載のインシュリン抵抗緩和剤
であって、ヒトにおけるインシュリン抵抗の緩和を前記
インシュリン抵抗緩和剤の投与を停止した後も長期間基
準で維持するインシュリン抵抗緩和剤 が提供される。
【００１１】
【発明の実施の形態】ブロモクリプチン等のドパミン作
用薬を脊髄動物またはヒトに投与（すなわち、摂取又は
血流中への注射）することにより、長期間にわたって脂
質代謝が修復または制御される、すなわち一般に肥満、
インシュリン抵抗及び高インシュリン症または高血糖症
あるいはこの両方（これらは非インシュリン依存性の第
ＩＩ型糖尿病の兆候である）が緩げられる。
【００１２】同様な生物種における太った及びやせたメ
ンバーの正常な概日リズムに応じて、日中の一定時刻に
限られた期間、ドパミン作用薬が投与される。同じ生物
種のやせたメンバーにおいて確立されたピークプロラク
チンあるいはピークプロラクチン及びピーク糖質コルチ
コステロイドの血中濃度の概日リズムに基づいて日毎に
時刻を定めて太った生物種を治療することにより、身体
脂肪沈着物が減少する。
【００１３】肥満者の治療に対応する治療によってヒト
のインシュリン抵抗、並びに高インシュリン症及び高血
糖症、またはこの両者も制御できる。短期間にわたる日
毎の注射は脳の神経中枢のホルモン性時間をリセットし
て、長期間にわたる効果を生ぜしめる。
【００１４】プロラクチンリズムの位相振動または、プ
ロラクチン及び糖質コルチコステロイドの神経振動の表
現であるプロラクチン及び糖質コルチコステロイドの両
方の位相振動をリセット（修復）するのに十分な期間、
日毎に投与は継続される。ドパミン作用薬即ちプロラク
チン阻害薬の日毎の投与を停止をしても、動物またはヒ
トの脂質代謝が永続的ではないとしても、長期間にわた
って、変化した代謝設定値が継続するように、プロラク
チン振動、好ましくは両方の神経振動は修復されまたは
リセットされる。
【００１５】ドパミン作用薬即ちプロラクチン阻害薬
は、経口的にまたは皮下注射もしくは筋内注射により脊
椎動物またはヒトの血流中へ投与される。したがって、
プロラクチン阻害化合物、好ましくは麦角に関連するプ
ロラクチン阻害化合物は、変化が望まれる、肥満、イン
シュリン抵抗、高インシュリン症または高血糖症のいず
れか一種以上の症状を示す被験者に投与される。
【００１６】麦角に関連するプロラクチン阻害化合物と
しては、２−ブロモ−アルファ−エルゴクリブチン（er
gocryptine）；６−メチル−８ベータカルボベンジルオ
キシ−アミノメチル−１０アルファ−エルゴリン（ergo
line）；１，６−ジメチル−８ベータ−カルボベンジル
オキシ−アミノメチル−１０アルファ−エルゴリン；例
えば６−メチル−８アルファ−（Ｎ−アシル）アミノ−
９−エルゴレン（ergolene）及び６−メチル−８アルフ
ァ−（Ｎ−フェニルアセチル）アミノ−９−エルゴレン
等の８−アシルアミノエルゴレン；エルゴコルニン（er
gocornine）；９，１０−ジヒドロエルゴコルニン；例
えばＤ−２−ブロモ−６−メチル−８−シアノメチルエ
ルゴリン等のＤ−２−ハロ−６−アルキル−８−置換エ
ルゴリンが挙げられる。さらに、医薬的に許容される酸
から形成された麦角に関連するプロラクチン阻害化合物
の非毒性塩もまた本発明に含まれる。ブロモクリプチン
または２−ブロモ−アルファ−エルゴクリプチンが特に
好ましい。
【００１７】動物又はヒト被験者の治療において、身体
脂肪の貯蔵は減少または増加できるが、治療を中止した
時点でプロラクチンリズム及び好ましくはプロラクチン
と糖質コルチコステロイドの両方のリズムをリセットし
て、減少したまたは増加した身体脂肪貯蔵を長期間維持
するのに十分な時間、被験者の望ましい身体脂肪貯蔵濃
度に応じて身体脂肪貯蔵が至適または至適に近い濃度に
安定化するまで、治療を継続する。
【００１８】ヒトにおける目的はほとんど常に身体脂肪
貯蔵及び肥満を減ずることである。肥満とインシュリン
抵抗とが関連し、肥満が増大したインシュリン抵抗を導
き得ることは立証されている。同様に、血漿プロラクチ
ン及び糖質コルチコステロイド濃度の概日リズムはそれ
ぞれ身体脂肪貯蔵の制御において重要であり、及びプロ
ラクチン及び糖質コルチコステロイド濃度の位相関係は
やせた動物及び太った動物との間で異なることが立証さ
れている。
【００１９】太った動物では、プロラクチン濃度は１日
２４時間中の決まった時刻（ヒトでは通常真昼近く）に
ピークを有するのに対して、やせた動物のプロラクチン
濃度は１日のうちの別の時刻（ヒトでは通常睡眠中）に
ピークを有する。やせた動物では、例えばコルチゾール
等の糖質コルチコステロイドは１日２４時間中の決まっ
た時刻（通常プロラクチンのそれとは異なる時刻であ
り、ヒトでは通常起床後数時間内）にピークに達する。
したがって、コルチゾールとプロラクチンリズムの位相
関係はやせた動物と太った動物とでは異なる。プロラク
チンと糖質コルチコステロイド製造のピーク時期は一定
の生物種においては雄と雌との間である程度異なるかも
しれない。このような状況下では、同じ生物種及び性の
やせた被験者においてプロラクチン濃度がピークに達す
る日中の典型的な時間の直後に、太った被験者にドパミ
ン作用薬即ちプロラクチン阻害薬を投与することによ
り、太った被験者の体重が減ずることが見い出された。
【００２０】十分な期間継続すれば、このような治療
は、長期間または永続的に、太った被験者のプロラクチ
ンリズムの神経振動位相又はプロラクチン及び糖質コル
チコステロイドリズムの神経振動位相をやせた被験者の
それにリセット（修復）する。
【００２１】ドパミン作用薬即ちプロラクチン阻害薬で
の治療を開始すると太った被験者の身体脂肪貯蔵が減少
し、日毎の治療を継続すると太った被験者の身体脂肪貯
蔵が減じ、同じ生物種のやせた被験者のそれのレベルに
安定化する。この日毎の治療を中止しても、日毎の治療
を受けた患者の血中のプロラクチンまたはプロラクチン
及び糖質コルチコステロイド濃度の上昇及び下降は、同
じ生物種のやせた被験者のそれに長期間にわたって一致
する。
【００２２】このようにプロラクチンまたはプロラクチ
ン及び糖質コルチコステロイドリズムをリセットする効
果は、またインシュリンに対する被験者の細胞の感度を
増加し、高インシュリン症または高血糖症あるいはこの
両方を減じ、したがって第ＩＩ型糖尿病の兆候に特徴的
である長期の病状を変化させる。
【００２３】脊椎動物の治療に際しては概日の血漿プロ
ラクチンリズムをリセットするために、体重１ポンド
（４５４グラム）当たり約３〜約１００マイクログラム
の量で、通常約１０〜約９０日間にわたって、ドパミン
作用薬即ちプロラクチン阻害薬を１日当たり一回投与す
る。ヒトの治療においては、ドパミン拮抗薬即ちプロラ
クチン阻害薬は、好ましくは体重１ポンド（４５４グラ
ム）当たり約３〜約２０マイクログラムの投与量で投与
される。
【００２４】やせたヒトのプロラクチン濃度のピーク時
から少し経過した時期、一般には約１〜約４時間後、好
ましくは約１〜約２時間後、具体的には起床直後の朝
に、約３０〜約６０日間にわたって日毎に太ったヒトに
与えられる。このような治療は太ったヒトの脂質代謝を
やせたヒトのそれに修復（リセット）する。太ったヒト
の身体脂肪沈着物、動脈壁及び血漿脂肪が減じ、横ばい
状態になり、治療が中止された後においても長期間にわ
たってやせたヒトのそれに維持される。
【００２５】肥満のヒトと同様の方法により、ドパミン
作用薬即ちプロラクチン阻害薬で治療された、インシュ
リン抵抗または高インシュリン症及び／または高血糖
症、あるいはインシュリン抵抗と高インシュリン症の両
方及び／または高血糖症の作用を示すやせたまたは太っ
たヒトは、インシュリンに対する感受性がより高くな
り、（すなわち、より低いインシュリン抵抗を有するよ
うなり）、高インシュリン症及び／または高血糖症の作
用は長期間にわたって減ずる。このため、ドパミン作用
薬即ちプロラクチン阻害薬の注射は、二重の神経振動の
位相関係及びそれらの多重概日表現を修復（リセット）
し、永続的ではないにしても長期間にわたって代謝を変
化させる。換言すると、ドパミン作用薬即ちプロラクチ
ン阻害薬の日毎に時刻が定められた投与の結果、一般に
第二型糖尿病の進展に伴う主要病状が長期にわたって改
善される。このような治療によって、身体脂肪貯蔵、血
漿インシュリン濃度及びインシュリン抵抗、高血糖症の
レベル、またはこれら症状のすべては、長期間にわたっ
て、太った高インシュリン症の人々にしばしば見出され
る高レベルから、やせた人々に見出される相当低くより
望ましいレベルに減ずることができる。
【００２６】ヒト被験者の術語において、肥満とは一定
の固体数における理想体重を２０％オーバーする体重を
有すると定義される。（R. H. Williams, Textbook ofE
ndocrinology, １９７４, Ｐ. ９０４〜９１６）。日
中、ヒト血液中のプロラクチン及び糖質コルチコステロ
イド濃度が各々ピークに達する時期は太った被験者とや
せた被験者間で異なり、被験者の各々のタイプのピーク
は、定義されたような太った被験者とやせた被験者を測
定することにより容易に決定できる。
【００２７】他の動物種において、何がその種の太った
及びやせたメンバー各々を構成するのかは、やせた及び
太ったメンバー各々の血漿中のプロラクチン及び糖質コ
ルチコステロイド濃度各々に相関する体重パターンによ
って容易に決定できる。異なる生物種のメンバー間の濃
度は異なる。しかし、同種のメンバー間においては、一
定の検体の肥満又はやせの程度に応じて日中の一定時間
に、プロラクチン及び糖質コルチコステロン濃度間に密
接な相関関係が存在する。
【００２８】
【実施例】本発明の上記及び他の特徴は、以下の動物及
びヒトに関する実験の情報及びデータによってより良く
理解されるであろう。実施例において、術語「ＬＤ」
は、明（昼光）／暗サイクルを言い、ＬＤに続く最初の
番号はサイクル中の明の時間数を言い、２番目の番号は
暗の時間数を言う。したがって、ＬＤ１４：１０は、１
４時間の明及び１０時間の暗を有するサイクルを言い、
１日の長さは２４００（時間）で表わされる。文字ｎは
一群中の動物数を言い、「ＢＷ」は体重を表わし、ｇは
グラムを表わし、及び「μｇ」はマイクログラムを表わ
す。
【００２９】以下の実施例において、豚の血漿コルチコ
ステロイド及びプロラクチン濃度の概日リズムの変化し
た位相関係を示すデータが与えられている。この変化は
糖尿病の治療に有利である。
【００３０】
【実施例１】日毎、昼光及び暗（１２：１２）の長さに
さらしながら、一定期間、大人の６匹の雌豚に、ブロモ
クリプチンインプライト（１０ｍｇ／豚／日）を与え
た。対照群の６匹の豚にブロモクリプチンを投与しない
以外は６匹の豚の対照群を同様に昼光（明）及び暗の長
さで処理した。暗の期間は１８００から０６００までで
あり、昼光（明）の期間は０６００から１８００までで
ある。日毎のテストは豚の血について行い、４時間間隔
で１４日間にわたって、両方の群の血漿コルチゾール濃
度（μｇ／ｄｌ）及び血漿プロラクチン濃度（μｇ／ｍ
ｌ）を測定した。各々の群について行った一連のテスト
の各々の平均を以下に示す。
【００３１】
【表１】
【００３２】脂肪貯蔵並びにトリグリセリド、グルコー
ス及びインシュリンの血漿濃度に対するブロモクリプチ
ンインプラントの効果を以下に示す。
【００３３】
【表２】
【００３４】注：バック脂肪(Backfat)厚さは、脂肪貯
蔵を決定する指標として用いられた。これらのデータは
動物の処理後２８日後に得た。
【００３５】血漿は処理の２週間後１６００，２０００
及び２４００に採取された。処理群と対照群の各々の豚
から採取した。
【００３６】これらのデータは、ブロモクリプチンイン
プラントが血漿コルチコステロイド及びプロラクチン濃
度の概日リズムの位相関係を変え、糖尿病に有利な変化
を生ぜしめることを、明らかに示す。豚における脂質生
成が通常最大となる日没付近に、ブロモクリプチンは血
漿トリグリセリド濃度を４８％だけ減じた。脂質は肝臓
内で製造され血中内で脂肪組織へ運搬されるので、トリ
グリセリドの減少は、ブロモクリプチンが脂肪合成及び
沈着に対する抑制効果を有することをさらに立証するも
のである。更に、血漿インシュリン濃度の減少は統計的
に有意でないが、暗の初期（２０００〜２４００）、ブ
ロモクリプチンは血漿グルコース濃度を１３％だけ減じ
た。血中インシュリン濃度を増大せずに血中グルコース
が減ずることはインシュリン抵抗の減少（インシュリン
に対する、より大きい低血糖反応）として説明できる。
ブロモクリプチンは２８日間の処理期間で身体脂肪貯蔵
を１４％だけ減じた。
【００３７】更なる研究をヒトについて行った。これら
の研究は、インシュリン非依存性即ち第ＩＩ型糖尿病の
症状はブロモクリプチンによる治療によって緩らぐこと
を示す。
【００３８】
【実施例２】糖尿病の症状を示す５０才の女性に、起床
後直ちに、ブロモクリプチン錠剤（１．２５〜２．５０
ｍｇ／日）を日毎経口的に投与した。治療の初期に、日
常のテストによる血中グルコース濃度は２５０ｍｇ／ｄ
ｌ近くを示した。初期の治療に続く週々、患者のグルコ
ース濃度は１８０ｍｇ／ｄｌから１５５ｍｇ／ｄｌま
で、１３５ｍｇ／ｄｌまで、９７ｍｇ／ｄｌまで及び１
０１ｍｇ／ｄｌまで下がった。１２０ｍｇ／ｄｌより低
い絶食（Fasting）濃度が正常と考えられている。体重
及び身体脂肪の指標もまた治療により約１２％減少し
た。
【００３９】
【実施例３】４５才の女性を低血糖剤、ヂアベナーゼ
（diabenase）で治療し、この低血糖剤は１年間の治療
の間に患者の血中グルコース濃度を２５０ｍｇ／ｄｌか
ら約１８０ｍｇ／ｄｌまで減じた。ブロモクリプチンの
日毎の経口投与（パロデル（parlodel）；１．２５〜
２．５ｍｇ／日）によって、血中グルコース濃度は２週
間で８０ｍｇ／ｄｌまで急激に下がった。低血糖剤の投
与をやめたところグルコース濃度は上がったが引き続く
２ヶ月間１００ｍｇ／ｄｌ近く（正常濃度）にとどまっ
た。ブロモクリプチン治療によって体重及び脂肪は約１
０％減じた。
【００４０】
【実施例４】約３００ポンド（約１３６．２キログラ
ム）の体重の５５才の男性は糖尿病であることが知られ
ていたが、治療のためのすべての種々の説論（admoniti
ons）に逆っていた。経口ブロモクリプチン治療（パロ
デル（parlodel）；２．５ｍｇ／日）の初期、血漿グル
コース濃度は平均して３５０ｍｇ／ｄｌ近くであった。
２．５ヵ月間のブロモクリプチン治療の間に、体重及び
血漿グルコース濃度は徐々にしかも継続的に減少した。
体重は２２ポンド（９９８８グラム）減じ、血漿グルコ
ース濃度は１６０ｍｇ／ｄｌまで減じた。
【００４１】このデータは代謝状態が、少なくとも部分
的には概日神経内分泌リズムの相互作用によって制御さ
れることを示す。この仮定は、コルチゾール及びプロラ
クチンの日毎のリズムが２種の分離した概日システムの
個々の表現であり、これらホルモンの日毎の注射がこれ
ら２種のシステムの位相関係をリセット（修復）できる
ことを提唱する。したがって、ハムスターモデルにおい
て、０−時間関係が概日振動をやせた、インシュリン感
受性状態に維持するパターンにリセットし、１２−時間
関係が太った、インシュリン抵抗状態に維持するパター
ンを保持することが見出された。
【００４２】本研究の別の重要追加事項はドパミン作用
薬すなわちプロラクチン阻害化合物の時刻が定められた
注射の効果は長く持続することである。明らかに、一旦
リセットされた後、２種の概日振動の位相関係は変化し
たパターンを維持する傾向がある。
【００４３】２種の概日神経内分泌振動の位相関係にお
ける変化はそれらの概日表現の位相関係の変化によって
立証されている。この予想は、各々の血漿糖質コルチコ
ステロイド及びプロラクチンリズムによって満たされて
いる。試験された数種の動物において、この２種のホル
モンリズムの位相関係はやせた動物及び太った動物の間
で異なっていた。
【００４４】血漿インシュリン濃度の概日リズム及びイ
ンシュリンに対する脂質生成反応のリズム間の位相関係
はやせた動物及び太った動物間で異なることが示され
る。脂質反応の日毎の間隔は昼光の初めにとどまるのに
対して、インシュリンリズムの位相は顕著に異なる。イ
ンシュリンのピーク濃度（例えば太った雌のハムスター
では昼光の始め近くに生じる）は短い日数で持続する。
すなわち、脂質生成刺激（即ち、インシュリン）及びイ
ンシュリンに対する脂質生成反応の日毎のピークは、太
った動物では一致するがやせた動物では一致しない。
【００４５】ホルモンに対する組織反応のリズムと同様
にプロラクチン及びインシュリンの両方のリズムの位相
関係は脂質生成の制御において重要な要素である。次い
で、脂質生成を制御すべく、すべてのこれらリズムの位
相が調節されるのであろう。これらリズム及びおそらく
は他のリズムの位相調節もまたインシュリン抵抗の説明
となるであろう。
【００４６】本発明の精神及び範囲を逸脱せずに本発明
について種々の改良及び変化をなし得ることは明らかで
ある。
フロントページの続き (72)発明者 アントニー エイチ シンコッタ アメリカ合衆国 ルイジアナ州 70802 ベイトン ルージュ カーロッタ 3250 (72)発明者 アルバート エイチ メイアー アメリカ合衆国 ルイジアナ州 70808 ベイトン ルージュ チャンドラー ドラ イブ 6165

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 プロラクチン阻害化合物を含む医薬であ
    って、動物又はヒトのプロラクチンの一日のリズムをや
    せた、健康な動物又はヒトのリズムにリセットし、イン
    シュリン抵抗及び／又は高インシュリン症及び／又は高
    血糖症及び／又は第ＩＩ型糖尿病の緩和を維持する医
    薬。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の医薬であって、ヒトにお
    けるインシュリン抵抗の緩和を維持する医薬。
  3. 【請求項３】 請求項２記載の医薬であって、前記プロ
    ラクチン阻害化合物がブロモクリプチンを含む医薬。
  4. 【請求項４】 請求項２又は３記載の医薬であって、ヒ
    トにおけるインシュリン抵抗の緩和を前記医薬の投与を
    停止した後も長期間基準で維持する医薬。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の医薬であって、ヒトにお
    ける高インシュリン症の緩和を維持する医薬。
  6. 【請求項６】 請求項５記載の医薬であって、前記プロ
    ラクチン阻害化合物がブロモクリプチンを含む医薬。
  7. 【請求項７】 請求項５又は６記載の医薬であって、ヒ
    トにおける高インシュリン症の緩和を前記医薬の投与を
    停止した後も長期間基準で維持する医薬。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の医薬であって、ヒトにお
    ける高血糖症の緩和を維持する医薬。
  9. 【請求項９】 請求項８記載の医薬であって、前記プロ
    ラクチン阻害化合物がブロモクリプチンを含む医薬。
  10. 【請求項１０】 請求項８又は９記載の医薬であって、
    ヒトにおける高血糖症の緩和を前記医薬の投与を停止し
    た後も長期間基準で維持する医薬。
  11. 【請求項１１】 プロラクチン阻害化合物を含み、動物
    又はヒトのプロラクチンの一日のリズムをやせた、健康
    な動物又はヒトのリズムにリセットすることを特徴とす
    る第ＩＩ型糖尿病緩和剤。
  12. 【請求項１２】 請求項１１記載の第ＩＩ型糖尿病緩和
    剤であって、前記プロラクチン阻害化合物がブロモクリ
    プチンを含む第ＩＩ型糖尿病緩和剤。
  13. 【請求項１３】 請求項１１又は１２記載の第ＩＩ型糖
    尿病緩和剤であって、ヒトにおける第ＩＩ型糖尿病の緩
    和を前記第ＩＩ型糖尿病緩和剤の投与を停止した後も長
    期間基準で維持する第ＩＩ型糖尿病緩和剤。
  14. 【請求項１４】 プロラクチン阻害化合物を含み、動物
    又はヒトのプロラクチンの一日のリズムをやせた、健康
    な動物又はヒトのリズムにリセットすることを特徴とす
    る肥満抑制剤。
  15. 【請求項１５】 請求項１４記載の肥満抑制剤であっ
    て、前記プロラクチン阻害化合物がブロモクリプチンを
    含む肥満抑制剤。
  16. 【請求項１６】 請求項１４又は１５記載の肥満抑制剤
    であって、ヒトにおける肥満の緩和を前記肥満抑制剤の
    投与を停止した後も長期間基準で維持する肥満抑制剤。
  17. 【請求項１７】 プロラクチン阻害化合物を含み、動物
    又はヒトのプロラクチンの一日のリズムをやせた、健康
    な動物又はヒトのリズムにリセットすることを特徴とす
    るインシュリン抵抗緩和剤。
  18. 【請求項１８】 請求項１７記載のインシュリン抵抗緩
    和剤であって、前記プロラクチン阻害化合物がブロモク
    リプチンを含むインシュリン抵抗緩和剤。
  19. 【請求項１９】 請求項１７又は１８記載のインシュリ
    ン抵抗緩和剤であって、ヒトにおけるインシュリン抵抗
    の緩和を前記インシュリン抵抗緩和剤の投与を停止した
    後も長期間基準で維持するインシュリン抵抗緩和剤。
JP9177080A 1990-01-10 1997-07-02 プロラクチン阻害化合物を含む医薬 Pending JPH1072372A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46332790A 1990-01-10 1990-01-10
US463327 1990-01-10

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3065737A Division JP2896939B2 (ja) 1990-01-10 1991-01-10 プロラクチンリズム回復剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH1072372A true JPH1072372A (ja) 1998-03-17

Family

ID=23839717

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3065737A Expired - Lifetime JP2896939B2 (ja) 1990-01-10 1991-01-10 プロラクチンリズム回復剤
JP9177080A Pending JPH1072372A (ja) 1990-01-10 1997-07-02 プロラクチン阻害化合物を含む医薬

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3065737A Expired - Lifetime JP2896939B2 (ja) 1990-01-10 1991-01-10 プロラクチンリズム回復剤

Country Status (9)

Country Link
US (2) US5496803A (ja)
EP (2) EP0917874B1 (ja)
JP (2) JP2896939B2 (ja)
AT (2) ATE174793T1 (ja)
CA (1) CA2030174C (ja)
DE (2) DE69133595T2 (ja)
DK (2) DK0440333T3 (ja)
ES (2) ES2126563T3 (ja)
GR (1) GR3029276T3 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003527364A (ja) * 2000-03-03 2003-09-16 ティア、メディカ、アクチスカベット 新規脂肪酸類似体

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744477A (en) * 1988-05-10 1998-04-28 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Method for treatment of obesity using prolactin modulators and diet
US5716932A (en) * 1988-05-10 1998-02-10 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Process for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, and hyperinsulinemia in vertebrates
US5344832A (en) * 1990-01-10 1994-09-06 The Board Of Supervisors Of Louisiana University And Agricultural And Mechanical College Method for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hyperglycemia in vertebrates
ATE336999T1 (de) * 1995-06-07 2006-09-15 Pliva D D Verfahren zur inhibition einer neoplastischen krankheit in saeugetieren
US5792748A (en) * 1995-06-07 1998-08-11 The General Hospital Corporation Method for inhibiting neoplastic disease in mammals
WO1997040829A1 (en) * 1996-05-01 1997-11-06 Ergo Research Corporation Growth inhibition and eradication of solid tumors using neuroendocrine resetting therapy and photodynamic therapy
US5866546A (en) * 1997-04-18 1999-02-02 Hadasit Medical Research Services And Development Company Ltd. Treatment for diabetes
KR20010043455A (ko) * 1998-06-30 2001-05-25 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 당뇨병 치료용 약학적 조성물
WO2001028539A2 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 Glaxo Group Limited Agent for treating cephalic pain
CA2387928A1 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 Curagen Corporation Genes associated with obesity and methods for using the same
AU1037301A (en) * 1999-10-19 2001-04-30 Glaxo Group Limited Therapy of cephalic pain
US7067557B2 (en) * 2000-05-26 2006-06-27 Harry Fisch Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens
US6867183B2 (en) * 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7060675B2 (en) 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
JP3674518B2 (ja) 2001-03-06 2005-07-20 船井電機株式会社 トラックジャンプ制御装置およびトラックジャンプ方法
US6713452B2 (en) * 2001-06-04 2004-03-30 Nobex Corporation Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6828297B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6828305B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7713932B2 (en) * 2001-06-04 2010-05-11 Biocon Limited Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof
US6858580B2 (en) * 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7196059B2 (en) * 2001-09-07 2007-03-27 Biocon Limited Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
AU2003236521A1 (en) 2002-06-13 2003-12-31 Nobex Corporation Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus
US20080200453A1 (en) 2002-07-29 2008-08-21 Cincotta Anthony H Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US9655865B2 (en) 2002-07-29 2017-05-23 Veroscience, Llc Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes
US20040220190A1 (en) * 2002-07-29 2004-11-04 Cincotta Anthony H. Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US8821915B2 (en) 2002-08-09 2014-09-02 Veroscience, Llc Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders
US20040115754A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-17 Umax Data Systems Inc. Method for establishing a long-term profile of blood sugar level aiding self-control of the same
TW200411178A (en) * 2002-12-31 2004-07-01 Veutron Corp Method for determining the resolution of blood glucose by using rising time curve
TW592667B (en) * 2003-04-04 2004-06-21 Veutron Corp Method for determining the resolution of blood glucose
CN103223160B (zh) 2004-07-19 2015-02-18 比奥孔有限公司 胰岛素-低聚物共轭物,制剂及其用途
ES2384641T3 (es) 2005-07-14 2012-07-10 Lithera, Inc. Formulación lipolítica que potencia la liberación mantenida para el tratamiento localizado del tejido adiposo
AU2007313077B2 (en) * 2006-10-17 2011-06-02 Neothetics, Inc. Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease
EP2217073B1 (en) 2007-06-21 2019-10-09 VeroScience LLC Method of treating metabolic disorders and depression with dopamine receptor agonists
US20100035886A1 (en) 2007-06-21 2010-02-11 Veroscience, Llc Parenteral formulations of dopamine agonists
US8741918B2 (en) 2007-06-21 2014-06-03 Veroscience Llc Parenteral formulations of dopamine agonists
US9241908B2 (en) * 2007-10-16 2016-01-26 Biocon Limited Orally administrable solid pharmaceutical composition and a process thereof
EP2217067A4 (en) * 2007-11-07 2011-01-19 Burnham Inst Medical Research METHOD AND COMPOUNDS FOR MODULATING INSULIN PRODUCTION
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US9352025B2 (en) 2009-06-05 2016-05-31 Veroscience Llc Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders
MX2012008171A (es) * 2010-01-15 2012-12-17 Lithera Inc Formulaciones aglomeradas liofilizadas.
EP2646012A4 (en) 2010-11-24 2014-12-10 Neothetics Inc MONOTHERAPEUTIC FORMULATIONS OF SELECTIVE, LIPOPHILIC AND PROLONGED BETA AGONISTS AND METHODS OF COSMETIC TREATMENT OF SILHOUETTE ADPOSITY AND REINFORCEMENT
US8431155B1 (en) 2012-04-30 2013-04-30 Veroscience Llc Bromocriptine formulations
CN120713906A (zh) 2016-04-20 2025-09-30 维罗技术有限责任公司 用于治疗代谢失调的组合物和方法
PL3697418T3 (pl) 2017-10-18 2025-02-03 Veroscience Llc Polepszone preparaty bromokryptyny
CA3149877A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Anthony H. Cincotta Method for inducing tumor regression

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3074847A (en) * 1960-04-27 1963-01-22 Frank L Bigsby Appetite control composition
CH507249A (de) * 1968-05-31 1971-05-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Brom-a-ergokryptin
US3922347A (en) * 1974-12-19 1975-11-25 Lilly Co Eli Method of inhibiting prolactin secretion with 8-acylaminoergolenes
US4054660A (en) * 1975-04-14 1977-10-18 Eli Lilly And Company Method of inhibiting prolactin
IT1157365B (it) * 1977-10-24 1987-02-11 Sandoz Ag Medicamenti per trattare l'obesita' o ridurre il peso del corpo
CA1153764A (en) * 1980-02-25 1983-09-13 Jehan F. Bagli 2-(1-piperazinyl)-2,4,6-cycloheptatrien-1-one derivatives
BE890369A (fr) * 1980-09-18 1982-03-16 Sandoz Sa Nouveaux medicaments a base d'inhibiteurs de la secretion de la prolactine pour le traitement de l'arteriosclerose
GB8426922D0 (en) * 1984-10-24 1984-11-28 Sandoz Ltd Galenic formulation
US4749709A (en) * 1986-03-07 1988-06-07 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Method of inhibiting body fat stores
US4659715A (en) * 1986-03-07 1987-04-21 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Method of inhibiting body fat stores
US4783469A (en) * 1986-03-07 1988-11-08 Meier Albert H Method of inhibiting body fat stores
DE3722383A1 (de) * 1986-07-14 1988-01-28 Sandoz Ag Neue verwendung von bromocriptin
US5006526A (en) * 1988-10-17 1991-04-09 Louisiana State University Method of treating a vertebrate animal to reduce plasma triglycerides and cholesterol levels and to alleviate and prevent atherosclerosis
IT1235053B (it) * 1989-04-07 1992-06-17 Poli Ind Chimica Spa Metodi per la preparazione di composizioni farmaceutiche a base di bromocriptina dotate di elevata stabilita' e prodotti derivanti.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003527364A (ja) * 2000-03-03 2003-09-16 ティア、メディカ、アクチスカベット 新規脂肪酸類似体

Also Published As

Publication number Publication date
EP0440333B1 (en) 1998-12-23
EP0440333A2 (en) 1991-08-07
EP0917874A1 (en) 1999-05-26
ATE174793T1 (de) 1999-01-15
EP0440333A3 (en) 1992-06-17
US5866584A (en) 1999-02-02
DK0917874T3 (da) 2008-07-28
US5496803A (en) 1996-03-05
DE69133595T2 (de) 2009-06-10
EP0917874B1 (en) 2008-04-09
ES2306465T3 (es) 2008-11-01
ATE391506T1 (de) 2008-04-15
CA2030174A1 (en) 1991-07-11
JP2896939B2 (ja) 1999-05-31
DE69133595D1 (de) 2008-05-21
DE69130651T2 (de) 1999-05-06
GR3029276T3 (en) 1999-05-28
DK0440333T3 (da) 1999-08-23
DE69130651D1 (de) 1999-02-04
JPH0748257A (ja) 1995-02-21
ES2126563T3 (es) 1999-04-01
CA2030174C (en) 1996-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2896939B2 (ja) プロラクチンリズム回復剤
US5716962A (en) Process for therapeutically modifying and resetting prolactin rhythm with a dopamine agonist
US5654313A (en) Method for modifying or regulating the glucose metabolism of an animal or human subject
US5585347A (en) Methods for the determination and adjustment of prolactin daily rhythms
US5744477A (en) Method for treatment of obesity using prolactin modulators and diet
US6004972A (en) Therapeutic process for the treatment of the pathologies of type II diabetes
PT934069E (pt) Método e composição para o tratamento de perturbações do metabolismo dos lípidos e glucose
US5830895A (en) Methods for the determination and adjustment of prolactin daily rhythms
US5716932A (en) Process for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, and hyperinsulinemia in vertebrates
AU3419293A (en) A therapeutic process for the treatment of the pathologies of type II diabetes
US5700800A (en) Methods for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hyperglycemia in vertebrates with a prolactin stimulatory compound
CZ378796A3 (en) Method of determining abnormal states and adjustment of prolactin daily rhythms
WO1997017083A1 (en) Method for treating obesity and type ii diabetes by adjusting the circadian rhythm of human growth hormone