JPH107652A - ピロリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ピロリジン誘導体の製造方法Info
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- JPH107652A JPH107652A JP9014639A JP1463997A JPH107652A JP H107652 A JPH107652 A JP H107652A JP 9014639 A JP9014639 A JP 9014639A JP 1463997 A JP1463997 A JP 1463997A JP H107652 A JPH107652 A JP H107652A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 下記一般式（２）で表されるピロリジン誘導
体又はその塩を、簡便で経済的で生産性よくかつ高収率
で製造する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）で表される化合物を、
塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフルオロ酢酸、及
び、シュウ酸からなる群から選択される少なくとも１種
のプロトン酸の存在下に、金属触媒を用いて水素化分解
する下記一般式（２）で表されるピロリジン誘導体又は
その塩の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒは、１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル
基、１−カルバモイル−１，１−ジフェニルメチル基、
ｎ−ブチリルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、又
は、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。）
体又はその塩を、簡便で経済的で生産性よくかつ高収率
で製造する方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１）で表される化合物を、
塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフルオロ酢酸、及
び、シュウ酸からなる群から選択される少なくとも１種
のプロトン酸の存在下に、金属触媒を用いて水素化分解
する下記一般式（２）で表されるピロリジン誘導体又は
その塩の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒは、１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル
基、１−カルバモイル−１，１−ジフェニルメチル基、
ｎ−ブチリルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、又
は、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、農薬等の
化学品の合成中間体として有用な、下記一般式（２）；
化学品の合成中間体として有用な、下記一般式（２）；
【０００２】
【化３】
【０００３】（式中、Ｒは、１−シアノ−１，１−ジフ
ェニルメチル基、１−カルバモイル−１，１−ジフェニ
ルメチル基、ｎ−ブチリルオキシ基、メタンスルホニル
オキシ基、又は、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表
す。）で表されるピロリジン誘導体又はその塩の製造方
法に関する。
ェニルメチル基、１−カルバモイル−１，１−ジフェニ
ルメチル基、ｎ−ブチリルオキシ基、メタンスルホニル
オキシ基、又は、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表
す。）で表されるピロリジン誘導体又はその塩の製造方
法に関する。
【０００４】
【従来の技術】下記一般式（１）；
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒは、前記と同じ。）で表される
化合物を原料として、上記一般式（２）で表されるピロ
リジン誘導体又はその塩を製造する方法としては、１−
ベンジル−３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチ
ル）−ピロリジンを出発原料とし、一旦、３−（１−シ
アノ−１，１−ジフェニルメチル）−１−ピロリジンカ
ルボン酸メチルエステルを合成後、これを３−（１−シ
アノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジンに変換
する方法（特開昭６１−１００５６３号公報）が知られ
ているが、工程が長く操作が煩雑であり、収率も低く、
工業的な製造方法とは言い難い。
化合物を原料として、上記一般式（２）で表されるピロ
リジン誘導体又はその塩を製造する方法としては、１−
ベンジル−３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチ
ル）−ピロリジンを出発原料とし、一旦、３−（１−シ
アノ−１，１−ジフェニルメチル）−１−ピロリジンカ
ルボン酸メチルエステルを合成後、これを３−（１−シ
アノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジンに変換
する方法（特開昭６１−１００５６３号公報）が知られ
ているが、工程が長く操作が煩雑であり、収率も低く、
工業的な製造方法とは言い難い。
【０００７】また、パラジウム炭素を用いて、１−ベン
ジル−３−（１−カルバモイル−１，１−ジフェニルメ
チル）−ピロリジンを水素化分解し、３−（１−カルバ
モイル−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジンを得
る方法（特公平７−７２１７１号公報）が知られている
が、高価なパラジウム炭素を大量に使用しており、ま
た、反応時間も長く、経済性、生産性の面で工業的な製
造方法としては問題がある。
ジル−３−（１−カルバモイル−１，１−ジフェニルメ
チル）−ピロリジンを水素化分解し、３−（１−カルバ
モイル−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジンを得
る方法（特公平７−７２１７１号公報）が知られている
が、高価なパラジウム炭素を大量に使用しており、ま
た、反応時間も長く、経済性、生産性の面で工業的な製
造方法としては問題がある。
【０００８】更に、１−ベンジル−３−メタンスルホニ
ルオキシピロリジンを脱ベンジルし、３−メタンスルホ
ニルオキシピロリジン又はその塩を製造する方法、１−
ベンジル−３−ｐ−トルエンスルホニルオキシピロリジ
ンを脱ベンジルし、３−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
ピロリジン又はその塩を製造する方法、及び、１−ベン
ジル−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジンを脱ベンジル
し、３−ｎ−ブチリルオキシピロリジン又はその塩を製
造する方法は知られていない。
ルオキシピロリジンを脱ベンジルし、３−メタンスルホ
ニルオキシピロリジン又はその塩を製造する方法、１−
ベンジル−３−ｐ−トルエンスルホニルオキシピロリジ
ンを脱ベンジルし、３−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
ピロリジン又はその塩を製造する方法、及び、１−ベン
ジル−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジンを脱ベンジル
し、３−ｎ−ブチリルオキシピロリジン又はその塩を製
造する方法は知られていない。
【０００９】そこで、上記一般式（１）で表される化合
物を脱ベンジルし、上記一般式（２）で表されるピロリ
ジン誘導体又はその塩を、簡便で経済的で生産性よくか
つ高収率で製造する方法の開発が望まれていた。
物を脱ベンジルし、上記一般式（２）で表されるピロリ
ジン誘導体又はその塩を、簡便で経済的で生産性よくか
つ高収率で製造する方法の開発が望まれていた。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、上記一般式（２）で表されるピロリジン誘導体又は
その塩を、簡便で経済的で生産性よくかつ高収率で製造
する方法を提供することを目的とするものである。
み、上記一般式（２）で表されるピロリジン誘導体又は
その塩を、簡便で経済的で生産性よくかつ高収率で製造
する方法を提供することを目的とするものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（１）；
（１）；
【００１２】
【化５】
【００１３】（式中、Ｒは、前記と同じ。）で表される
化合物を、塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフルオロ
酢酸、及び、シュウ酸からなる群から選択される少なく
とも１種のプロトン酸の存在下に、金属触媒を用いて水
素化分解する下記一般式（２）；
化合物を、塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフルオロ
酢酸、及び、シュウ酸からなる群から選択される少なく
とも１種のプロトン酸の存在下に、金属触媒を用いて水
素化分解する下記一般式（２）；
【００１４】
【化６】 （式中、Ｒは、前記と同じ。）で表されるピロリジン誘
導体又はその塩の製造方法である。以下本発明を詳細に
説明する。
導体又はその塩の製造方法である。以下本発明を詳細に
説明する。
【００１５】本発明で用いられる上記一般式（１）で表
される化合物は、例えば、特開昭６１−１００５６３号
公報、特開平１−１１３３６５号公報、特開平１−１４
１６００号公報、及び、特開平１−１４３８５２号公報
に記載の方法等により製造することができる。
される化合物は、例えば、特開昭６１−１００５６３号
公報、特開平１−１１３３６５号公報、特開平１−１４
１６００号公報、及び、特開平１−１４３８５２号公報
に記載の方法等により製造することができる。
【００１６】本発明で用いられるプロトン酸は、塩酸、
硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフルオロ酢酸、及び、シュ
ウ酸からなる群から選択される少なくとも１種である。
なかでも、塩酸、硫酸、シュウ酸が好ましい。上記プロ
トン酸の使用量は、出発原料である上記一般式（１）で
表される化合物に対して約１当量を用いればよい。
硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホ
ン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフルオロ酢酸、及び、シュ
ウ酸からなる群から選択される少なくとも１種である。
なかでも、塩酸、硫酸、シュウ酸が好ましい。上記プロ
トン酸の使用量は、出発原料である上記一般式（１）で
表される化合物に対して約１当量を用いればよい。
【００１７】本発明においては、上記プロトン酸を、出
発原料である上記一般式（１）で表される化合物、反応
溶媒、及び、金属触媒と共に仕込めばよいが、予め上記
一般式（１）で表される化合物と上記プロトン酸との塩
を調製し、これを反応溶媒及び金属触媒と共に仕込んで
もよい。
発原料である上記一般式（１）で表される化合物、反応
溶媒、及び、金属触媒と共に仕込めばよいが、予め上記
一般式（１）で表される化合物と上記プロトン酸との塩
を調製し、これを反応溶媒及び金属触媒と共に仕込んで
もよい。
【００１８】本発明で用いられる金属触媒としては、例
えば、ルテニウム、ロジウム、白金、パラジウム等を挙
げることができる。これらは単独で又は２種以上を併用
して用いればよい。これらは金属触媒単独で又は活性炭
素に担持された形で使用してもよいが、パラジウム炭素
を用いるのが好ましい。上記金属触媒の使用量は、上記
一般式（１）で表される化合物に対して０．００１〜２
０重量％が好ましい。より好ましくは０．１〜５重量％
である。
えば、ルテニウム、ロジウム、白金、パラジウム等を挙
げることができる。これらは単独で又は２種以上を併用
して用いればよい。これらは金属触媒単独で又は活性炭
素に担持された形で使用してもよいが、パラジウム炭素
を用いるのが好ましい。上記金属触媒の使用量は、上記
一般式（１）で表される化合物に対して０．００１〜２
０重量％が好ましい。より好ましくは０．１〜５重量％
である。
【００１９】上記反応溶媒としては、例えば、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール
等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン等の炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブ
チル等のエステル類；塩化メチレン、ジメチルホルムア
ミド等の有機溶媒；水等を挙げることができる。これら
は単独でも２種以上を混合して用いてもよい。なかで
も、アルコール類、又は、アルコール類と水との混合溶
媒を使用するのが好ましい。
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール
等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン等の炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブ
チル等のエステル類；塩化メチレン、ジメチルホルムア
ミド等の有機溶媒；水等を挙げることができる。これら
は単独でも２種以上を混合して用いてもよい。なかで
も、アルコール類、又は、アルコール類と水との混合溶
媒を使用するのが好ましい。
【００２０】上記反応溶媒の使用量は、上記一般式
（１）で表される化合物に対して０．１〜１０倍が好ま
しい。より好ましくは０．３〜３倍であり、更に好まし
くは０．３〜１．５倍である。
（１）で表される化合物に対して０．１〜１０倍が好ま
しい。より好ましくは０．３〜３倍であり、更に好まし
くは０．３〜１．５倍である。
【００２１】上記反応の反応温度は、０〜１００℃が好
ましく、より好ましくは２０〜７０℃であり、更に好ま
しくは５０〜６０℃である。上記反応において、水素圧
は、使用する設備に応じて任意に設定することができる
が、常圧〜３００ｋＰａの範囲が好ましい。
ましく、より好ましくは２０〜７０℃であり、更に好ま
しくは５０〜６０℃である。上記反応において、水素圧
は、使用する設備に応じて任意に設定することができる
が、常圧〜３００ｋＰａの範囲が好ましい。
【００２２】本発明においては、上記一般式（１）で表
される化合物が光学活性体であると、上記一般式（２）
で表されるピロリジン誘導体又はその塩を、対応する光
学活性体としてラセミ化することなく得ることができ
る。
される化合物が光学活性体であると、上記一般式（２）
で表されるピロリジン誘導体又はその塩を、対応する光
学活性体としてラセミ化することなく得ることができ
る。
【００２３】上記一般式（２）で表されるピロリジン誘
導体又はその塩の光学活性体としては、例えば、（Ｓ）
−３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピ
ロリジン、（Ｒ）−３−（１−シアノ−１，１−ジフェ
ニルメチル）−ピロリジン、（Ｓ）−３−（１−カルバ
モイル−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン、
（Ｒ）−３−（１−カルバモイル−１，１−ジフェニル
メチル）−ピロリジン、（Ｓ）−３−メタンスルホニル
オキシピロリジン、（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキ
シピロリジン、（Ｓ）−３−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシピロリジン、（Ｒ）−３−ｐ−トルエンスルホニル
オキシピロリジン、（Ｓ）−３−ｎ−ブチリルオキシピ
ロリジン、（Ｒ）−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジン
等を挙げることができる。
導体又はその塩の光学活性体としては、例えば、（Ｓ）
−３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピ
ロリジン、（Ｒ）−３−（１−シアノ−１，１−ジフェ
ニルメチル）−ピロリジン、（Ｓ）−３−（１−カルバ
モイル−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン、
（Ｒ）−３−（１−カルバモイル−１，１−ジフェニル
メチル）−ピロリジン、（Ｓ）−３−メタンスルホニル
オキシピロリジン、（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキ
シピロリジン、（Ｓ）−３−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシピロリジン、（Ｒ）−３−ｐ−トルエンスルホニル
オキシピロリジン、（Ｓ）−３−ｎ−ブチリルオキシピ
ロリジン、（Ｒ）−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジン
等を挙げることができる。
【００２４】本発明においては、上記一般式（１）で表
される化合物を、上記プロトン酸の存在下に、上記金属
触媒を用いて水素化分解することにより、上記一般式
（２）で表されるピロリジン誘導体又はその塩を得るこ
とができる。上記ピロリジン誘導体の塩としては、例え
ば、反応時のプロトン酸の塩、その他の酸との塩等を挙
げることができる。
される化合物を、上記プロトン酸の存在下に、上記金属
触媒を用いて水素化分解することにより、上記一般式
（２）で表されるピロリジン誘導体又はその塩を得るこ
とができる。上記ピロリジン誘導体の塩としては、例え
ば、反応時のプロトン酸の塩、その他の酸との塩等を挙
げることができる。
【００２５】本発明において、合成された上記一般式
（２）で表されるピロリジン誘導体又はその塩は、反応
終了液から濾過、遠心分離等の方法により金属触媒を分
離後、通常用いられる濃縮、溶剤抽出、蒸留、晶析等の
処理方法により遊離型又はプロトン酸との塩として単離
精製することができる。
（２）で表されるピロリジン誘導体又はその塩は、反応
終了液から濾過、遠心分離等の方法により金属触媒を分
離後、通常用いられる濃縮、溶剤抽出、蒸留、晶析等の
処理方法により遊離型又はプロトン酸との塩として単離
精製することができる。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
【００２７】実施例１ 純度７９％の（Ｓ）−１−ベンジル−３−（１−シアノ
−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン３．９ｇと
エタノール３．１ｍｌとを混合し、氷水浴で冷却下９７
％硫酸４４６ｍｇを滴下して得られた混合液と、含水５
％パラジウム炭素（含水量５２重量％）１５８ｍｇとを
オートクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０
℃、２０３ｋＰａに昇温昇圧し３．５時間反応した。反
応終了後、反応液を室温まで冷却して放圧した。反応液
を取り出し、触媒を濾別して得られた濾液を減圧濃縮し
て得られた油状物にトルエンと水とを加え、氷水浴中攪
拌下３０％水酸化ナトリウム水を滴下し、ｐＨ１３とし
た。トルエン層を採取し、水層を更にトルエンで抽出後
トルエン層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、濾過後減圧濃縮して油状物を得た。こ
れを、メタノール（０％〜１０％）を含有するジクロロ
メタンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製した。生成物を含有する主要画分を合わ
せ、真空濃縮して、収率８４モル％で（Ｓ）−３−（１
−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジンを
得た。
−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン３．９ｇと
エタノール３．１ｍｌとを混合し、氷水浴で冷却下９７
％硫酸４４６ｍｇを滴下して得られた混合液と、含水５
％パラジウム炭素（含水量５２重量％）１５８ｍｇとを
オートクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０
℃、２０３ｋＰａに昇温昇圧し３．５時間反応した。反
応終了後、反応液を室温まで冷却して放圧した。反応液
を取り出し、触媒を濾別して得られた濾液を減圧濃縮し
て得られた油状物にトルエンと水とを加え、氷水浴中攪
拌下３０％水酸化ナトリウム水を滴下し、ｐＨ１３とし
た。トルエン層を採取し、水層を更にトルエンで抽出後
トルエン層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、濾過後減圧濃縮して油状物を得た。こ
れを、メタノール（０％〜１０％）を含有するジクロロ
メタンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製した。生成物を含有する主要画分を合わ
せ、真空濃縮して、収率８４モル％で（Ｓ）−３−（１
−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジンを
得た。
【００２８】実施例２ 純度７９％の（Ｓ）−１−ベンジル−３−（１−シアノ
−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン３．９ｇ、
エタノール３．１ｍｌ、シュウ酸７８６ｍｇ、及び、含
水５％パラジウム炭素（含水量５２重量％）１５８ｍｇ
をオートクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して６
０℃、２０３ｋＰａに昇温昇圧し３．５時間反応した以
外は実施例１と同様にして、収率７０モル％で（Ｓ）−
３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロ
リジンを得た。
−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン３．９ｇ、
エタノール３．１ｍｌ、シュウ酸７８６ｍｇ、及び、含
水５％パラジウム炭素（含水量５２重量％）１５８ｍｇ
をオートクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して６
０℃、２０３ｋＰａに昇温昇圧し３．５時間反応した以
外は実施例１と同様にして、収率７０モル％で（Ｓ）−
３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロ
リジンを得た。
【００２９】実施例３ 純度７９％の（Ｓ）−１−ベンジル−３−（１−シアノ
−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン３．５ｇと
エタノール２．８ｍｌとを混合し、氷水浴で冷却下３５
％塩酸水０．７２ｍｌを滴下して得られた混合液と、含
水５％パラジウム炭素（含水量５２重量％）１３９ｍｇ
とをオートクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して
６０℃、２０３ｋＰａに昇温昇圧し３時間反応した。水
素吸収は水素導入開始後２．６時間で終了した。反応終
了後、反応液を室温まで冷却して放圧した。反応液を取
り出し、触媒を濾別して得られた濾液を減圧濃縮して得
られた油状物にトルエンと水とを加え、氷水浴中攪拌下
３０％水酸化ナトリウム水を滴下し、ｐＨ１３とした。
トルエン層を採取し、水層を更にトルエンで抽出後トル
エン層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過後減圧濃縮し、更に真空乾燥し、
（Ｓ）−３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチ
ル）−ピロリジン２．１ｇを油状物として得た（収率９
１モル％）。 トルエン含量：７．５％ ［α］D 25＋１３．１°（ｃ＝１．０、ＣＨ2 Ｃｌ2 ）
−１，１−ジフェニルメチル）−ピロリジン３．５ｇと
エタノール２．８ｍｌとを混合し、氷水浴で冷却下３５
％塩酸水０．７２ｍｌを滴下して得られた混合液と、含
水５％パラジウム炭素（含水量５２重量％）１３９ｍｇ
とをオートクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して
６０℃、２０３ｋＰａに昇温昇圧し３時間反応した。水
素吸収は水素導入開始後２．６時間で終了した。反応終
了後、反応液を室温まで冷却して放圧した。反応液を取
り出し、触媒を濾別して得られた濾液を減圧濃縮して得
られた油状物にトルエンと水とを加え、氷水浴中攪拌下
３０％水酸化ナトリウム水を滴下し、ｐＨ１３とした。
トルエン層を採取し、水層を更にトルエンで抽出後トル
エン層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濾過後減圧濃縮し、更に真空乾燥し、
（Ｓ）−３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチ
ル）−ピロリジン２．１ｇを油状物として得た（収率９
１モル％）。 トルエン含量：７．５％ ［α］D 25＋１３．１°（ｃ＝１．０、ＣＨ2 Ｃｌ2 ）
【００３０】実施例４ 純度１００％の（Ｓ）−１−ベンジル−３−メタンスル
ホニルオキシピロリジン２．３ｇとエタノール３．０ｍ
ｌとを混合し、氷水浴で冷却下、３５％塩酸水１．００
ｍｌを滴下して得られた混合液と、含水５％パラジウム
炭素（含水量５２重量％）３００ｍｇとをオートクレー
ブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０℃、２０３ｋ
Ｐａに昇温昇圧し４時間反応した。水素吸収は水素導入
開始後３．２時間で終了した。反応終了後、反応液を室
温まで冷却して放圧した。反応液を取り出し、触媒を濾
別して得られた濾液を減圧濃縮し、更に真空乾燥し、
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン塩酸塩
２．４ｇを得た（収率８４モル％）。
ホニルオキシピロリジン２．３ｇとエタノール３．０ｍ
ｌとを混合し、氷水浴で冷却下、３５％塩酸水１．００
ｍｌを滴下して得られた混合液と、含水５％パラジウム
炭素（含水量５２重量％）３００ｍｇとをオートクレー
ブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０℃、２０３ｋ
Ｐａに昇温昇圧し４時間反応した。水素吸収は水素導入
開始後３．２時間で終了した。反応終了後、反応液を室
温まで冷却して放圧した。反応液を取り出し、触媒を濾
別して得られた濾液を減圧濃縮し、更に真空乾燥し、
（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン塩酸塩
２．４ｇを得た（収率８４モル％）。
【００３１】実施例５ 純度１００％の（Ｒ）−１−ベンジル−３−ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシピロリジン３．０ｇとエタノール
３．０ｍｌとを混合し、氷水浴で冷却下、３５％塩酸水
０．８０ｍｌを滴下して得られた混合液と、含水５％パ
ラジウム炭素（含水量５２重量％）１５０ｍｇとをオー
トクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０℃、
２０３ｋＰａに昇温昇圧し４．５時間反応した。水素吸
収は水素導入開始後２．５時間で終了した。反応終了
後、実施例４と同様にして、（Ｒ）−３−ｐ−トルエン
スルホニルオキシピロリジン塩酸塩２．５１ｇを得た
（収率８６モル％）。
ンスルホニルオキシピロリジン３．０ｇとエタノール
３．０ｍｌとを混合し、氷水浴で冷却下、３５％塩酸水
０．８０ｍｌを滴下して得られた混合液と、含水５％パ
ラジウム炭素（含水量５２重量％）１５０ｍｇとをオー
トクレーブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０℃、
２０３ｋＰａに昇温昇圧し４．５時間反応した。水素吸
収は水素導入開始後２．５時間で終了した。反応終了
後、実施例４と同様にして、（Ｒ）−３−ｐ−トルエン
スルホニルオキシピロリジン塩酸塩２．５１ｇを得た
（収率８６モル％）。
【００３２】実施例６ 純度１００％の（Ｒ、Ｓ）−１−ベンジル−３−ｎ−ブ
チリルオキシピロリジン３．０ｇとエタノール３．０ｍ
ｌとを混合し、氷水浴で冷却下、３５％塩酸水１．０６
ｍｌを滴下して得られた混合液と、含水５％パラジウム
炭素（含水量５２重量％）４５０ｍｇとをオートクレー
ブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０℃、２０３ｋ
Ｐａに昇温昇圧し４時間反応した。水素吸収は水素導入
開始後３時間で終了した。反応終了後、実施例４と同様
にして、（Ｒ、Ｓ）−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジ
ン塩酸塩２．３５ｇを得た（収率９２モル％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝５．４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、３．７−３．４（ｍ、４Ｈ）、２．４−２．２
（ｍ、４Ｈ）、１．７−１．６（ｍ、２Ｈ）、０．９
（ｔ、３Ｈ）
チリルオキシピロリジン３．０ｇとエタノール３．０ｍ
ｌとを混合し、氷水浴で冷却下、３５％塩酸水１．０６
ｍｌを滴下して得られた混合液と、含水５％パラジウム
炭素（含水量５２重量％）４５０ｍｇとをオートクレー
ブに仕込み、水素を導入及び加熱して６０℃、２０３ｋ
Ｐａに昇温昇圧し４時間反応した。水素吸収は水素導入
開始後３時間で終了した。反応終了後、実施例４と同様
にして、（Ｒ、Ｓ）−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジ
ン塩酸塩２．３５ｇを得た（収率９２モル％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝５．４（ｂｒｓ、１
Ｈ）、３．７−３．４（ｍ、４Ｈ）、２．４−２．２
（ｍ、４Ｈ）、１．７−１．６（ｍ、２Ｈ）、０．９
（ｔ、３Ｈ）
【００３３】ここに得た（Ｒ、Ｓ）−３−ｎ−ブチリル
オキシピロリジン塩酸塩２．０ｇにジクロロメタンを加
え、氷水浴で冷却下、飽和重曹水を滴下し、塩基性化し
た。ジクロロメタン層を採取し、水層を更にジクロロメ
タンで抽出後ジクロロメタン層を合わせ、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後減圧濃縮し
て（Ｒ、Ｓ）−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジン１．
２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝５．２（ｂｒｓ、２
Ｈ）、３．２−２．９（ｍ、４Ｈ）、２．４−２．２
（ｍ、２Ｈ）、２．１−２．０（ｍ、１Ｈ）、１．９−
１．８（ｍ、１Ｈ）、１．７−１．６（ｍ、２Ｈ）、
０．９（ｔ、３Ｈ）
オキシピロリジン塩酸塩２．０ｇにジクロロメタンを加
え、氷水浴で冷却下、飽和重曹水を滴下し、塩基性化し
た。ジクロロメタン層を採取し、水層を更にジクロロメ
タンで抽出後ジクロロメタン層を合わせ、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後減圧濃縮し
て（Ｒ、Ｓ）−３−ｎ−ブチリルオキシピロリジン１．
２ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝５．２（ｂｒｓ、２
Ｈ）、３．２−２．９（ｍ、４Ｈ）、２．４−２．２
（ｍ、２Ｈ）、２．１−２．０（ｍ、１Ｈ）、１．９−
１．８（ｍ、１Ｈ）、１．７−１．６（ｍ、２Ｈ）、
０．９（ｔ、３Ｈ）
【００３４】比較例１ オートクレーブに純度７９％の（Ｓ）−１−ベンジル−
３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロ
リジン３．９ｇ、エタノール３ｍｌ、及び、含水５％パ
ラジウム炭素（含水量５２重量％）１５６ｍｇを仕込
み、水素を導入及び加熱して６０℃、２０３ｋＰａに昇
温昇圧し反応したところ、水素導入開始後５時間で水素
吸収が認められなくなったので、反応液を室温まで冷却
して放圧した。反応液を取り出し、触媒を濾別して得ら
れた濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、収率３６モル％で（Ｓ）−３−（１−シアノ−１，
１−ジフェニルメチル）−ピロリジンが得られた。
３−（１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル）−ピロ
リジン３．９ｇ、エタノール３ｍｌ、及び、含水５％パ
ラジウム炭素（含水量５２重量％）１５６ｍｇを仕込
み、水素を導入及び加熱して６０℃、２０３ｋＰａに昇
温昇圧し反応したところ、水素導入開始後５時間で水素
吸収が認められなくなったので、反応液を室温まで冷却
して放圧した。反応液を取り出し、触媒を濾別して得ら
れた濾液を高速液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、収率３６モル％で（Ｓ）−３−（１−シアノ−１，
１−ジフェニルメチル）−ピロリジンが得られた。
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、上述の如く、医薬品、
農薬等化学品の合成中間体として有用な３−置換ピロリ
ジン誘導体又はその塩を、簡便で経済的で生産性よくか
つ高収率で製造することができる。
農薬等化学品の合成中間体として有用な３−置換ピロリ
ジン誘導体又はその塩を、簡便で経済的で生産性よくか
つ高収率で製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 53/00 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/12 Ｃ０７Ｄ 207/12 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒは、１−シアノ−１，１−ジフェニルメチル
基、１−カルバモイル−１，１−ジフェニルメチル基、
ｎ−ブチリルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、又
は、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。）で表さ
れる化合物を、塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、ｎ−酪酸、トリフル
オロ酢酸、及び、シュウ酸からなる群から選択される少
なくとも１種のプロトン酸の存在下に、金属触媒を用い
て水素化分解することを特徴とする下記一般式（２）； 【化２】 （式中、Ｒは、前記と同じ。）で表されるピロリジン誘
導体又はその塩の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（１）で表される化合物が光学活
性体であり、一般式（２）で表されるピロリジン誘導体
又はその塩が光学活性体である請求項１記載のピロリジ
ン誘導体又はその塩の製造方法。 - 【請求項３】 金属触媒が、ルテニウム、ロジウム、白
金及びパラジウムからなる群から選択される少なくとも
１種である請求項１又は２記載のピロリジン誘導体又は
その塩の製造方法。 - 【請求項４】 プロトン酸が、塩酸、硫酸、酢酸又はシ
ュウ酸である請求項１、２又は３記載のピロリジン誘導
体又はその塩の製造方法。
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| DE69715402T DE69715402T2 (de) | 1996-04-22 | 1997-04-22 | Verfahren zur herstellung von pyrrolidin-derivaten |
| ES97917456T ES2183160T3 (es) | 1996-04-22 | 1997-04-22 | Procedimiento de preparacion de derivados pirrolidinicos. |
| US09/171,996 US6005119A (en) | 1996-04-22 | 1997-04-22 | Process for preparing pyrrolidine derivatives |
| EP97917456A EP0900787B1 (en) | 1996-04-22 | 1997-04-22 | Process for preparing pyrrolidine derivatives |
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| ES (1) | ES2183160T3 (ja) |
| WO (1) | WO1997040008A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009122997A1 (ja) | 2008-04-02 | 2009-10-08 | 株式会社カネカ | （ｓ）－３－（１－シアノ－１，１－ジフェニルメチル）－ピロリジンの製造法 |
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|---|---|---|---|---|
| KR100395779B1 (ko) * | 2001-05-25 | 2003-08-21 | 한국화학연구원 | 임의적으로 베타-위치가 치환된 알파-아릴알킬기의 제거를통해 3급 아미드 화합물로부터 2급 아미드 화합물을제조하는 방법 |
| KR100939347B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2010-01-29 | (주)카이로드 | 광학적으로 순수한 (ｓ)-3-히드록시 피롤리딘의 제조방법 |
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|---|---|---|---|---|
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| US4594343A (en) * | 1984-10-19 | 1986-06-10 | Shanklin Jr James R | 1-[(aminoalkyl and aminoalkylamino)carbonyl and thiocarbonyl]-α,α-diarylpyrrolidine, piperidine and homopiperidineacetamides and acetonitriles |
| US4810703A (en) * | 1984-10-19 | 1989-03-07 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-((aminoalkyl and aminoalkylamino)carbonyl and thiocarbonyl)-alpha, alpha-diarylpyrrolidine, piperidine and homopiperidineacetamides and acetonitriles |
| DE3501496A1 (de) * | 1985-01-18 | 1986-07-24 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur bestimmung der aktivitaet des komplementsystems des blutes |
| IL78939A (en) * | 1986-01-17 | 1990-04-29 | Robins Co Inc A H | Pharmaceutical compositions containing n-substituted arylalkyl-and arylalkylene-piperidines and tetrahydropyridines and certain such novel compounds |
| JPS6341453A (ja) * | 1986-08-08 | 1988-02-22 | Tokyo Kasei Kogyo Kk | ３−（アシルアミノ）ピロリジン又はその塩の製造法 |
| US4851418A (en) * | 1987-08-21 | 1989-07-25 | Warner-Lambert Company | Naphthyridine antibacterial agents containing an α-amino acid in the side chain of the 7-substituent |
| JP2995704B2 (ja) * | 1989-02-17 | 1999-12-27 | 東京化成工業株式会社 | 光学活性な１ｈ−３−アミノピロリジン化合物の製造法 |
| JPH03176463A (ja) * | 1989-12-02 | 1991-07-31 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ピロリジノール誘導体およびその製法 |
| JPH0495067A (ja) * | 1990-08-09 | 1992-03-27 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ピロリジン化合物の製造法 |
| JPH0558995A (ja) * | 1991-09-04 | 1993-03-09 | Shionogi & Co Ltd | ピロリジン誘導体の製造法 |
| FR2687146B1 (fr) * | 1992-02-12 | 1994-04-01 | Adir Cie | Nouveaux derives de pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1997
- 1997-01-09 JP JP01463997A patent/JP4057088B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-22 ES ES97917456T patent/ES2183160T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 US US09/171,996 patent/US6005119A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 DE DE69715402T patent/DE69715402T2/de not_active Expired - Lifetime
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- 1997-04-22 WO PCT/JP1997/001373 patent/WO1997040008A1/ja not_active Ceased
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|---|---|---|---|---|
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