JPH11263761A - 新規なナフタレン化合物、それらの製造方法、及びそれらを含む医薬組成物 - Google Patents

新規なナフタレン化合物、それらの製造方法、及びそれらを含む医薬組成物

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JPH11263761A JP10338669A JP33866998A JPH11263761A JP H11263761 A JPH11263761 A JP H11263761A JP 10338669 A JP10338669 A JP 10338669A JP 33866998 A JP33866998 A JP 33866998A JP H11263761 A JPH11263761 A JP H11263761A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 メラトニン受容体親和性及び受容体サブタイ
プ選択性を有し、メラトニン作用に関連した病態の治療
に有用な化合物を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 〔式中、Ａ及びＢ環は一緒になってナフタレンなどを形
成し；Ｔはアルキルなど；Ｒは水素原子、ＯＲ′基など
（Ｒ′はアルキルなど）、又はＲはＡ環の２個の隣接炭
素原子と共に、５〜７員環を形成し；Ｇ1はシクロアル
キルなど；そしてＧ2は、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）： （式中、Ｘは酸素など；Ｒ2は水素など；そしてＲ2 1は
アルキル基などである）〕で示される化合物、それらの
エナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は製薬学上許
容される酸若しくは塩基とのその付加塩である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ナフタレン構造を
有する新規な化合物、その製造方法及びこれらを含む医
薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】欧州特許４４７，２８５、同５３０，０
８７及び同５６２，９５６は、そのメラトニン受容体に
対する親和性及びそのアゴニスト又はアンタゴニスト特
性による有用な薬理学的性質を有する、ナフチルアルキ
ルアミド化合物、ナフチルアルキル尿素化合物及びナフ
チルアルキルチオ尿素化合物を記載している。これらの
化合物は、すべてアルキルアミド又はアルキル尿素鎖を
有する環構造上の単一の置換基の存在を特徴とする。国
際特許公開９７０６１４０は、アルキルアミド鎖を有す
る主要環構造上でアシル化されている、密接に関連する
メラトニン作用性リガンドを記載している。
【０００３】最近１０年間の多くの研究により、多くの
生理病理学的現象及び日周期リズムの制御におけるメラ
トニン（Ｎ−アセチル−５−メトキシトリプタミン）の
重要な役割が証明された。しかしその半減期は、急速に
代謝されるためかなり短い。したがって、代謝的にもっ
と安定で、アゴニスト又はアンタゴニスト特性を有し、
そしてホルモン自体よりも優れた治療作用を有すること
が期待できる、メラトニン類似体を臨床医に提供するこ
とができれば非常に有用である。
【０００４】メラトニン作用系のリガンドは、日周期リ
ズム障害（J. Neurosurg. 1985, 63, pp.321-341）及び
睡眠障害（Psychopharmacology, 1990, 100, pp.222-22
6）に対する有益な作用に加えて、中枢神経系、特に不
安緩解性及び抗精神病性（Neuropharmacology of Pinea
l Secretions, 1990, 8(3-4), pp.264-272）及び鎮痛性
（Pharmacopsychiat., 1987, 20, pp.222-223）、そし
てまたパーキンソン病（J. Neurosurg. 1985, 63, pp.3
21-341）及びアルツハイマー病（Brain Research, 199
0, 528, pp.170-174）の治療のための有用な薬理学的性
質を有する。これらの化合物はまた、幾つかの特定の癌
〔メラトニン−臨床的展望（Melatonin- Clinical Pers
pectives), Oxford University Press, 1988, pp.164-1
65〕、排卵（Science 1987, 227, pp.714-720）、糖尿
病（Clinical Endocrinology, 1986, 24, pp.359-364）
に対する活性、及び肥満の治療（International Journa
lof Eating Disorders, 1996, 20(4), pp.443-446）に
おいて活性を示した。
【０００５】これらの種々の作用は、特異的なメラトニ
ン受容体を介して生じる。分子生物学的な研究は、この
ホルモンに結合することができる多くの受容体のサブタ
イプの存在を証明している（Trends Pharmacol. Sci.,
1995, 16, p.50; 国際特許公開97.04094）。これらの受
容体のうちの幾つかの位置を突きとめ、哺乳動物を含め
た異なる種について解析することができるようになっ
た。これらの受容体の生理学的機能の理解を深めること
ができるように、利用可能な特異的リガンドがあれば非
常に有用である。更には、これらの受容体の一方又は他
方と選択的に相互作用させることにより、このような化
合物は、メラトニン作用系に関連した病態（その幾つか
は、上述した）の治療において臨床医にとって優れた医
薬でありうる。
【０００６】
【発明の説明】本発明の化合物は、部分的に水素化され
ているか、又は水素化されておらず、かつ主要環構造上
に２個の置換基を有する、ナフチルアルキル−アミド、
−チオアミド、−尿素又は−チオ尿素環構造を特徴とす
る、新規な構造を有する。驚くべきことに、この構造
が、本化合物にメラトニン受容体に対する非常に大きな
親和性、及び受容体サブタイプの一方又は他方に対する
選択性を与えている。
【０００７】本発明は、式（Ｉ）：
【０００８】
【化２４】
【０００９】〔式中、 ・Ａ及びＢ環は、一緒になってナフタレン、１，２−ジ
ヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロナフタレン、１，
４−ジヒドロナフタレン又はテトラヒドロナフタレン基
を形成し、 ・Ｔは、場合により１個以上の直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、直鎖状若しくは分
岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、カルボキシ及び／又は直
鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル
基により置換されていてもよい、直鎖状又は分岐状（Ｃ
1−Ｃ6）アルキレン鎖を表し、 ・Ｒは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｒ′基又はＯＲ′基
（Ｒ′は、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換され
ていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
ニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されて
いてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置
換されていてもよい（Ｃ4−Ｃ7）シクロアルケニル、直
鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスル
ホニル、場合により置換されていてもよいアリール、場
合により置換されていてもよいビフェニル又は場合によ
り置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）を表
すか、あるいはＲは、Ａ環の２個の隣接する炭素原子と
共に、飽和、不飽和又は部分的に飽和で、かつ酸素原子
を有する、５〜７員環（この環は、場合により直鎖状又
は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、直鎖状又は分岐状（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシ、カルボキシ、直鎖状又は分岐状
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ及び
オキソから選択される、１個以上の基により置換されて
いてもよい）を形成し、 ・Ｇ1は、ハロゲン原子（この場合、Ｂ環の任意の炭素
原子に結合している）、直鎖状若しくは分岐状トリハロ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、
ホルミル又はシアノ基、Ｒ1基、あるいは−Ｏ−ＣＯ−
Ｒ1基（Ｒ1は、場合により置換されていてもよい直鎖状
若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換
されていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）ア
ルケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
くは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換さ
れていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合によ
り置換されていてもよいアリール、場合により置換され
ていてもよいビフェニル又は場合により置換されていて
もよいヘテロアリール基を表す）を表し、 ・Ｇ2は、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）：
【００１０】
【化２５】
【００１１】（式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
れるいずれか１の基を表す（但し、 − Ｇ2が、Ｇ2 2基を表すとき、Ｇ1は、直鎖状若しくは
分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニルオキシ
基、場合により置換されていてもよい、ピリジル以外の
ヘテロアリール基、場合により置換されていてもよいピ
リジル以外のヘテロアリール基により置換されていても
よい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又
はＯ−ＣＯ−Ｒ1基（Ｒ1は、前記と同義である）を表
し、 − Ｇ2が、Ｇ2 0又はＧ2 1を表し、かつ場合により置換
されていてもよいヘテロアリール基以外のＧ1が、Ｒが
水素原子を表すときにＡ環の任意の炭素原子に結合して
いるか、又はＢ環の任意の炭素原子に結合していると
き、Ｔは、場合により置換されていてもよいメチレン又
はエチレン鎖を表し、 − Ａ及びＢが、一緒になってナフタレン基を形成し、
Ｒが、ＯＲ′基（ここで、Ｒ′は、直鎖状若しくは分岐
状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又は直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル基である）以外であり、そして
Ｇ1がＢ環の任意の炭素原子に結合しているとき、Ｇ
1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換されてい
てもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル
又は場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分
岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル基以外であり、かつ−Ｏ−
ＣＯ−Ｒ1基（Ｒ1は、前記と同義である）以外であり、 − Ｒが、ＯＲ′基（Ｒ′は、前記と同義である）を表
すとき、Ｇ1がＡ環の任意の炭素原子に結合しているな
らば、場合により１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ
又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基に
より置換されていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル以外であり、かつ直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ
2−Ｃ6）アルキニル基以外であり、 − Ａ及びＢが、一緒になってテトラヒドロナフタレン
基を形成するとき、Ｇ1は、この環構造の３位及び４位
に結合し、 − Ｇ2が、Ｇ2 0又はＧ2 1基を表し、Ａ及びＢが、一緒
になってナフタレン基又はテトラヒドロナフタレン基を
形成し、そしてＲが、水素原子を表すとき、Ｇ1がＡ環
の任意の炭素原子に結合しているならば、場合により１
個以上のハロゲン原子、又はヒドロキシ又は直鎖状若し
くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基により置換されて
いてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル以外
であり、場合により１個以上のハロゲン原子により置換
されていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基により
置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基以外であ
り、かつ場合により１個以上のハロゲン原子により置換
されていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基以外で
あり、 − Ｇ2が、Ｇ2 0基（ここで、Ｘは、酸素原子であり、
そしてＲ2 1は、フェニル基を表す）を表し、そしてＡ及
びＢが、一緒になって１，２−ジヒドロナフタレン基を
形成するとき、Ｇ1は、この環構造の２位に結合してい
るならば、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基以
外であり、 − Ｔが、エチレン基を表し、そしてＧ2が、Ｇ2 1基
（ここで、Ｘは、硫黄原子を表す）を表すとき、Ｒ
2 1は、場合により置換されていてもよいアリール基以外
であり、「アリール」という用語は、フェニル又はナフ
チル基を意味し、「ヘテロアリール」という用語は、飽
和又は不飽和であり、かつ窒素、酸素及び硫黄から選択
される１〜４個のヘテロ原子を含有する、４〜１１個の
環構成要素を有する単環式又は二環式の基を意味し、以
下を理解されたい： − 「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、
「シクロアルキル」及び「シクロアルケニル」という用
語に適用される「場合により置換されていてもよい」と
いう用語は、これらの基が、１個以上のハロゲン原子、
及び／又は（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、ヒドロキシ、
直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、場合に
より置換されていてもよいアリール及び／又は場合によ
り置換されていてもよいヘテロアリール基により置換さ
れていてもよいことを意味し、 − 「アリール」、「ビフェニル」及び「ヘテロアリー
ル」という用語に適用される「場合により置換されてい
てもよい」という用語は、これらの基が、１個以上のハ
ロゲン原子、及び／又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、直鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及び／又はニトロ基及び／又は
アミノ基（場合により同一又は異なる直鎖状又は分岐状
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基１個又は２個により置換されて
いてもよい）及び／又はシアノ、カルボキシ及び／又は
直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニル
基及び／又はアミノカルボニル基（場合により同一又は
異なる直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基１個又
は２個により置換されていてもよい）により置換されて
いてもよいことを意味する）〕で示される化合物、それ
らのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は製薬学
上許容される酸若しくは塩基とのその付加塩に関する。
【００１２】混合物の形態で得られる、１個以上の不斉
炭素原子を有する式（Ｉ）の化合物は、公知の方法によ
り分離に付すことができ、そして得られるエナンチオマ
ー及び／又はジアステレオ異性体は、式（Ｉ）の化合物
と同様に本発明の一部を形成する。
【００１３】製薬学上許容される酸としては、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、ホスホン酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコ
ルビン酸、メタンスルホン酸、ショウノウ酸、シュウ酸
などを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００１４】製薬学上許容される塩基としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert
−ブチルアミンなどを挙げることができるが、これらに
限定されない。
【００１５】本発明は、有利には、 ・Ａ及びＢ環が、一緒になってナフタレン基を形成し、 ・Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を
表し、 ・Ｒが、水素原子、ヒドロキシ基、Ｒ′基又はＯＲ′基
（Ｒ′は、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換され
ていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
ニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されて
いてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置
換されていてもよい（Ｃ4−Ｃ7）シクロアルケニル、直
鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスル
ホニル、場合により置換されていてもよいアリール、場
合により置換されていてもよいビフェニル又は場合によ
り置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）を表
し、 ・Ｂ環の任意の炭素原子に結合しているＧ1が、ハロゲ
ン原子又は直鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、ホルミル、シ
アノ、場合により置換されていてもよいアリール、場合
により置換されていてもよいヘテロアリール又は場合に
より置換されていてもよいビフェニル基を表し、 ・Ｇ2が、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）：
【００１６】
【化２６】
【００１７】（式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
れるいずれか１の基を表す、式（Ｉ）の化合物に関す
る。
【００１８】本発明の更に別の有利な実施態様は、 ・Ａ及びＢ環が、一緒になってテトラヒドロナフタレン
基を形成し、 ・Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を
表し、 ・Ｒが、水素原子、ヒドロキシ基、Ｒ′基又はＯＲ′基
（Ｒ′は、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換され
ていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
ニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されて
いてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置
換されていてもよい（Ｃ4−Ｃ7）シクロアルケニル、直
鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスル
ホニル、場合により置換されていてもよいアリール、場
合により置換されていてもよいビフェニル又は場合によ
り置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）を表
し、 ・Ｂ環の３位又は４位に結合しているＧ1が、ハロゲン
原子又は直鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、ホルミル、シア
ノ、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分
岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換されていて
もよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されていても
よい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置換され
ていてもよいアリール、場合により置換されていてもよ
いビフェニル又は場合により置換されていてもよいヘテ
ロアリール基を表し、 ・Ｇ2が、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）：
【００１９】
【化２７】
【００２０】（式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
れるいずれか１の基を表す、式（Ｉ）の化合物に関す
る。
【００２１】本発明の更に別の有利な実施態様は、 ・Ａ及びＢ環が、一緒になってナフタレン基を形成し、 ・Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を
表し、 ・Ｒが、水素原子を表し、 ・Ａ環の任意の炭素原子に結合しているＧ1が、直鎖状
若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニ
ルオキシ、カルボキシ、ホルミル、シアノ、場合により
置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、場合により置換されていてもよい直鎖
状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、場合により
置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−
Ｃ6）アルキニル、場合により置換されていてもよいア
リール、場合により置換されていてもよいビフェニル又
は場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を
表し、 ・Ｇ2が、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）：
【００２２】
【化２８】
【００２３】（式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
れるいずれか１の基を表す、式（Ｉ）の化合物に関す
る。
【００２４】本発明の好ましい化合物は、Ｔが、２個又
は３個の炭素原子を有するアルキレン鎖を表す化合物で
ある。
【００２５】本発明の化合物において、Ｒ基は、好まし
くは二環式環構造の７位に結合している。
【００２６】本発明の化合物において、好ましくはＧ1
基は、二環式環構造の３位、又は同環構造の７位に結合
している。
【００２７】本発明の好ましいＧ1基は、場合により置
換されていてもよいアリール（例えばフェニル）基及び
場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例え
ば、フリル、チエニル、ピリジル）基である。
【００２８】本発明の化合物において、特にＲは、Ｒ′
又はＯＲ′基（ここで、Ｒ′は、直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基（例えばメチル基）又は直鎖状
若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基を表す）を表
す。
【００２９】本発明の好ましいＧ2基は、Ｘが、酸素原
子を表し、Ｒ2が、水素原子を表し、そしてＲ2 1が、場
合により１個以上のハロゲン原子により置換されていて
もよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、直鎖状
又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、直鎖状又は分岐状
（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキ
ルから選択される基を表す。好ましくはＧ2は、Ｇ2 0又
はＧ2 2基を表す。
【００３０】更に好ましくは、本発明は、Ａ及びＢが、
一緒になってナフタレン基を形成し、Ｔが、直鎖状又は
分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を表し、二環式環構造
の７位に結合しているＲが、Ｒ′又はＯＲ′基（Ｒ′
は、直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は直
鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基である）
を表し、二環式環構造の３位に結合しているＧ1が、ハ
ロゲン原子又は直鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、ホルミ
ル、シアノ、場合により置換されていてもよいアリール
又は場合により置換されていてもよいヘテロアリール基
を表し、そしてＧ2が、Ｇ2 0又はＧ2 2基（ここで、Ｘ
は、酸素原子を表し、Ｒ2は、水素原子を表し、そして
Ｒ2 1は、場合により１個以上のハロゲン原子により置換
されていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、直鎖状
又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル及び（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキルから選択される基を表す）を表す、式
（Ｉ）の化合物に関する。
【００３１】本発明の更に別の非常に有利な実施態様
は、Ａ及びＢが、一緒になってテトラヒドロナフタレン
基を形成し、Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アル
キレン鎖を表し、二環式環構造の７位に結合しているＲ
が、Ｒ′又はＯＲ′基（Ｒ′は、直鎖状若しくは分岐状
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2
−Ｃ6）アルケニル基である）を表し、二環式環構造の
３位に結合しているＧ1が、場合により置換されていて
もよいアリール又は場合により置換されていてもよいヘ
テロアリール基を表し、そしてＧ2が、Ｇ2 0及びＧ
2 2（ここで、Ｘは、酸素原子を表し、Ｒ2は、水素原子
を表し、そしてＲ2 1は、場合により１個以上のハロゲン
原子により置換されていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ
1−Ｃ6）アルキル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
ケニル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル及び
（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選択される基を表す）
で示される基から選択されるいずれか１の基を表す、式
（Ｉ）の化合物に関する。
【００３２】本発明の更に別の非常に有利な実施態様
は、Ａ及びＢが、一緒になってナフタレン基を形成し、
Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を表
し、Ｒが、水素原子を表し、二環式環構造の７位に結合
しているＧ1が、場合により置換されていてもよいアリ
ール又は場合により置換されていてもよいヘテロアリー
ル基を表し、そしてＧ2が、Ｇ2 0及びＧ2 2（ここで、Ｘ
は、酸素原子を表し、Ｒ2は、水素原子を表し、そして
Ｒ2 1は、場合により１個以上のハロゲン原子により置換
されていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、直鎖状
又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル及び（Ｃ3−Ｃ7）シ
クロアルキルから選択される基を表す）で示される基か
ら選択されるいずれか１の基を表す、式（Ｉ）の化合物
に関する。
【００３３】本発明の好ましい化合物としては、とりわ
け下記の化合物を挙げることができる。 − Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フェニル−１−ナ
フチル）エチル〕アセトアミド − Ｎ−｛２−〔３−（２−フリル）−７−メトキシ−
１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド − Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−（４−ピリジル）
−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド − Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトア
ミド − Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−（３−アミノフェ
ニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド − Ｎ−〔２−（７−フェニル−１−ナフチル）エチ
ル〕アセトアミド − Ｎ−｛２−〔７−（４−メチルフェニル）−１−ナ
フチル〕エチル｝アセトアミド − Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）エチル〕ア
セトアミド − Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【００３４】本発明はまた、出発物質として式（II／
ａ）：
【００３５】
【化２９】
【００３６】〔式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ1は、前記
と同義であり、そしてＧ3は、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ−
Ｒ2基（Ｒ2は、前記と同義である）を表す〕で示される
化合物を使用し、Ｇ3が、−ＮＨ−Ｒ2基を表すとき、 ａ）式（II／ａ）の化合物を、式（III）：
【００３７】
【化３０】
【００３８】（式中、Ｒ2 1は、前記と同義である）で示
される塩化アシル、又は対応する酸無水物（混合又は対
称）と反応させて、式（Ｉ）の化合物の特定の場合であ
る式（Ｉ／ａ）：
【００３９】
【化３１】
【００４０】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及び
Ｇ1は、前記と同義である）で示される化合物を得て、
この式（Ｉ／ａ）の化合物を、硫化（thionisation）試
薬（例えばローソン試薬）と反応させて、式（Ｉ）の化
合物の特定の場合である式（Ｉ／ｂ）：
【００４１】
【化３２】
【００４２】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及び
Ｇ1は、前記と同義である）で示される化合物を得て、 ｂ）式（II／ａ）の化合物を、式（IV）： Ｘ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ2 1 （IV） （式中、Ｘ及びＲ2 1は、前記と同義である）で示される
イソ（チオ）シアナートと反応させて、式（Ｉ）の化合
物の特定の場合である式（Ｉ／ｃ）：
【００４３】
【化３３】
【００４４】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1、Ｘ
及びＧ1は、前記と同義である）で示される化合物を得
るか、あるいはＧ3が、カルボキシ基を表すとき、式（I
I／ａ）の化合物を、式（Ｖ）：
【００４５】
【化３４】
【００４６】（式中、Ｒ2及びＲ2 1は、前記と同義であ
る）で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物
の特定の場合である式（Ｉ／ｄ）：
【００４７】
【化３５】
【００４８】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及び
Ｇ1は、前記と同義である）で示される化合物を得て、
この化合物（Ｉ／ｄ）を、硫化試薬（例えば、ローソン
試薬）と反応させて、式（Ｉ）の化合物の特定の場合で
ある式（Ｉ／ｅ）：
【００４９】
【化３６】
【００５０】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及び
Ｇ1は、前記と同義である）で示される化合物を得て、
これらの化合物（Ｉ／ａ）、（Ｉ／ｂ）、（Ｉ／ｃ）、
（Ｉ／ｄ）及び（Ｉ／ｅ）は、 − 必要であれば、公知の精製法により精製することが
でき、 − 適宜、公知の分離法によりその異性体に分離し、 − 必要ならば、製薬学上許容される酸又は塩基とのそ
の付加塩に変換することを特徴とする式（Ｉ）の化合物
の製造方法に関する。
【００５１】本発明はまた、出発物質として式（II／
ｂ）：
【００５２】
【化３７】
【００５３】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ2は、前記
と同義である）で示される化合物を使用し、式（Ｉ）の
目的化合物において、Ｇ1が、ハロゲン原子を表すと
き、これを、ハロゲン化反応に付すか、又はこれを、試
薬として塩化アシル：Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ1（Ｒ1は、前記と
同義である）を使用するアシル化反応に付して、式（II
／ｃ）：
【００５４】
【化３８】
【００５５】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ1及びＧ2は、
前記と同義である）で示される化合物を得て、これを、
バイヤー−ビリガー反応に付して、式（Ｉ）の化合物の
特定の場合である式（Ｉ／ｇ）：
【００５６】
【化３９】
【００５７】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ1及びＧ2は、
前記と同義である）で示される化合物を得て、これか
ら、加水分解反応により、式（VI）：
【００５８】
【化４０】
【００５９】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ2は、前記
と同義である）で示される化合物を得て、式（VI）の化
合物のヒドロキシル官能基を、例えば、塩基性媒体中の
フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）を
使用して、トリフルオロメタンスルホナートに変換し
て、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である式（VII）：
【００６０】
【化４１】
【００６１】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ2は、前記
と同義である）で示される化合物を得て、これを、試薬
としてホウ酸化合物（Ｒ1Ｂ（ＯＨ）2）又はスズ化合物
（Ｒ1ＳｎＢｕ3）（ここで、Ｒ1は、前記と同義であ
る）を使用する適切なパラジウム（０）化合物により促
進される反応を介して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合
である式（Ｉ／ｈ）：
【００６２】
【化４２】
【００６３】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ1及びＧ2は、
前記と同義である）で示される化合物に変換し、これら
式（Ｉ／ｇ）、（Ｉ／ｈ）及び（VII）の化合物は、 − 必要であれば、公知の精製法により精製し、 − 適宜、公知の分離法によりその異性体に分離し、そ
して − 必要ならば、製薬学上許容される酸又は塩基とのそ
の付加塩に変換し、 これら式（Ｉ／ｇ）及び（Ｉ／ｈ）の化合物は、Ｒが、
Ｏ−Ａｌｋ基（−Ａｌｋは、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基を表す）を表すとき、分子上に存在す
る置換基と反応を起こさないときには三臭化ホウ素で処
理して、式（VIII）：
【００６４】
【化４３】
【００６５】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｇ1及びＧ2は、前記
と同義である）で示される化合物に対応するヒドロキシ
ル化化合物を得て、化合物（VIII）のヒドロキシル官能
基は、 − トリフルオロメタンスルホナートに変換して、式
（Ｉ）の化合物の特定の場合である式（IX）：
【００６６】
【化４４】
【００６７】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｇ1及びＧ2は、前記
と同義である）で示される化合物を得、これを、試薬と
してホウ酸化合物（Ｒ′Ｂ（ＯＨ)2）又はスズ化合物
（Ｒ′ＳｎＢｕ3）（ここで、Ｒ′は、前記と同義であ
る）を使用するパラジウム（０）化合物により促進され
る反応を介して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である
式（Ｉ／ｉ）：
【００６８】
【化４５】
【００６９】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ′、Ｇ1及びＧ
2は、前記と同義である）で示される化合物を得るか、
あるいは − 塩基性媒体中で、試薬として適切なハロゲン化化合
物を使用するＯ−置換反応に付して、式（Ｉ）の化合物
の特定の場合である式（Ｉ／ｊ）：
【００７０】
【化４６】
【００７１】（式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ′、Ｇ1及びＧ
2は、前記と同義である）で示される化合物を得て、こ
れら式（IX）、（Ｉ／ｉ）及び（Ｉ／ｊ）の化合物は、 − 必要であれば、公知の精製法により精製し、 − 適宜、公知の分離法によりその異性体に分離し、そ
して必要ならば、製薬学上許容される酸又は塩基とのそ
の付加塩に変換することを特徴とする式（Ｉ）の化合物
の製造方法に関する。
【００７２】式（Ｉ）に定義されるＧ1基は、上記プロ
セスを単純にする目的に有用であれば、有機化学の公知
の反応を用いて、式（Ｉ）のＧ1の記述中に表される異
なる基に変換することができる。
【００７３】Ａ及びＢ環が、一緒になってナフタレン基
を形成する、上記プロセスに記載された式（Ｉ／ａ）〜
（Ｉ／ｊ）及び（II）〜（IX）の化合物は、分子上に存
在する置換基と反応を起こさないときには、還元反応に
付して、Ａ及びＢ環が、一緒になってジヒドロナフタレ
ン及びテトラヒドロナフタレンから選択される基を形成
する、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【００７４】逆に、Ａ及びＢ環が、一緒になってジヒド
ロナフタレン又はテトラヒドロナフタレン基を形成す
る、前記と同義の式（Ｉ／ａ）〜（Ｉ／ｊ）及び（II）
〜（IX）の化合物の芳香族化により、分子上に存在する
置換基と反応を起こさないときには、式（Ｉ）のナフタ
レン類似体が得られる。
【００７５】前述のプロセスに使用される出発物質は、
市販されているか、又は当業者ならば文献でよく知られ
ている方法により容易に入手可能である。
【００７６】本発明の化合物及びこれらを含む医薬組成
物は、メラトニン作用系の障害の治療に有用であること
が判った。
【００７７】本発明の化合物の薬理学的試験により、実
際にこれらが無毒であり、メラトニン受容体に対する非
常に高い選択的親和性を有し、そして中枢神経系に及ぼ
す実質的な活性、特に睡眠障害に及ぼす治療活性、不安
緩解性、抗精神病性及び鎮痛性を有することが証明さ
れ、そして微小循環に関する性質が見い出され、これに
より、本発明の化合物が、ストレス、睡眠障害、不安、
季節性感情障害、心臓血管疾患、時差ぼけによる不眠及
び疲労、精神分裂症、パニック発作、うつ病、食欲障
害、肥満、不眠、精神病、てんかん、糖尿病、パーキン
ソン病、老人性痴呆、正常又は病的加齢に関連する種々
の障害、偏頭痛、記憶喪失、アルツハイマー病、並びに
脳循環性障害の治療において有用であることを立証でき
た。別の分野の活性では、本発明の化合物は、排卵阻害
性及び免疫調節性を有すると思われ、そしてこれらは癌
の治療において使用することができると思われる。
【００７８】本化合物は、好ましくは季節性感情障害、
睡眠障害、心臓血管疾患、時差ぼけによる不眠及び疲
労、食欲障害並びに肥満の治療において使用されよう。
【００７９】例えば、本化合物は、季節性感情障害及び
睡眠障害の治療において使用されよう。
【００８０】本発明はまた、式（Ｉ）の少なくとも１個
の化合物を、それ自体で、又は１個以上の製薬学上許容
される賦形剤と組合せて含むことを特徴とする医薬組成
物に関する。
【００８１】本発明の医薬組成物としては、特に経口、
非経口、鼻内、経皮、腸管、経舌、眼内又は呼吸器投与
に適した組成物、特に錠剤又は糖衣錠、舌下錠、薬袋、
パケット（paquets）、ゼラチンカプセル剤、グロセッ
ト（glossettes）、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟
膏剤、皮膚用ゲル剤及び飲用又は注射用アンプルを挙げ
ることができる。
【００８２】用量は、患者の性別、年齢及び体重、投与
の経路、治療適応症の性質又は併用療法により変化し、
そして２４時間当たり１回以上の投与で０．０１mg〜１
ｇの範囲である。
【００８３】下記実施例は、本発明を例示するものであ
るが、本発明を何ら限定するものではない。記載される
化合物の構造は、通常の分光分析法により確認した。
【００８４】
【実施例】
【００８５】例１：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−ト
リフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）エ
チル〕−アセトアミド 工程ａ：Ｎ−〔２−（３−アセチル−７−メトキシ−１
−ナフチル）エチル〕−アセトアミド 塩化アルミニウム０．４５mol（６０ｇ）を、ジクロロ
メタン３５０ml中のＮ−〔２−（７−メトキシ−１−ナ
フチル）エチル〕−アセトアミド０．１６mol（４０
ｇ）（欧州特許４４７２８５に記載）の溶液に０℃で添
加した。塩化アセチル０．２１mol（１５．３ml）を、
その後、０℃で滴下した。その反応媒体を、室温で１時
間撹拌し、その後、氷に注いだ。有機相をデカンテーシ
ョンし、次いで濃縮して、所望の化合物を得た。
【００８６】工程ｂ：Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシ−７
−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕−アセトアミド ｍ−クロロパーオキシ安息香酸０．３２mol（５４ｇ）
を、ジクロロメタン１．４リットル中の先行する工程ａ
に記載の化合物０．１６mol（４６ｇ）の懸濁液に添加
した。その反応媒体を室温で２０時間撹拌した。その混
合物を、その後、水洗し、そして過剰な酸を炭酸水素ナ
トリウムの１規定溶液で抽出した。有機相をデカンテー
ションし、乾燥し、次いで濃縮した。得られる残渣をエ
タノール４００ml中に溶解し、その後、１M水酸化ナト
リウム水溶液５００mlを添加した。室温で１時間撹拌し
た後、そのエタノールを蒸発により除去し、水相をジク
ロロメタン５００mlで抽出した。水相を、その後、pH＝
１まで酸性化し、つづいて酢酸エチル８００mlで抽出し
た。有機相を濃縮し、次いで溶離剤としてジクロロメタ
ン／メタノールの９５／５混合物を用いる、シリカゲル
でのクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物
を得た。
【００８７】工程ｃ：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕−アセトアミド トリエチルアミン６０mlを、ジクロロメタン１リットル
中の工程ｂに記載の化合物０．０７mol（１８．１５
ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物を可溶化するま
で還流し、その後、フェニルビス（トリフルオロメタン
スルホンイミド）０．１mol（３５．８ｇ）及び炭酸カ
リウム０．７５mol（１０．５ｇ）を添加した。４時間
還流後、その混合物を１M炭酸水素ナトリウム１リット
ル、その後、１M塩酸１リットルで洗浄した。有機相を
乾燥し、濃縮し、次いで溶離剤として酢酸エチルを用い
る、シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し
て、標題生成物を得た。
【００８８】
【表１】
【００８９】例２：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕−アセトアミド ホウ酸フェニル０．１mol（１３．３ｇ）、パラジウム
（０）テトラキストリフェニルホスフィン１．８ｇ及び
塩化リチウム５．５ｇを、ジメトキシエタン２２５ml中
の例１の工程ｃに記載の化合物０．０６７mol（２４．
５ｇ）の溶液に不活性雰囲気下に添加した。その反応混
合物を１０分間撹拌し、その後、炭酸ナトリウムの１規
定溶液１６０ml及び無水エタノール１１０mlを添加し
た。その反応混合物を９０℃で４時間加熱した。冷却の
後、１M炭酸ナトリウム５００mlを添加し、そして反応
混合物をジクロロメタン５００mlで２回抽出した。有機
相を乾燥し、濃縮し、次いで溶離剤として酢酸エチルを
用いる、シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製
して、標題生成物を得た。融点 ：１３５℃
【００９０】例３：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕−プロピオンアミド 工程ａ：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−トリフルオロ
メタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）エチル〕−プ
ロピオンアミド 欧州特許第４４７２８５号明細書に記載のＮ−〔２−
（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕−プロピオン
アミドから出発し、例１の工程ａ及びｂに記載の方法に
したがって、所望の生成物を得た。 工程ｂ：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フェニル−１
−ナフチル）エチル〕−プロピオンアミド 先行する工程ａで得られた化合物から出発して、例２に
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００９１】例４：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１−ナ
フチル）エチル〕−プロピオンアミド 欧州特許５６２９５６に記載のＮ−〔２−（１−ナフチ
ル）エチル〕−プロピオンアミドから出発し、例３に記
載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００９２】例５：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕−シクロプロパンカル
ボキサミド 欧州特許４４７２８５に記載のＮ−〔２−（７−メトキ
シ−１−ナフチル）エチル〕−シクロプロパンカルボキ
サミドから出発し、例３に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
【００９３】例６：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１−ナ
フチル）エチル〕−シクロプロパンカルボキサミド 欧州特許５６２９５６に記載のＮ−〔２−（１−ナフチ
ル）エチル〕−シクロプロパンカルボキサミドから出発
し、例３に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得
た。
【００９４】例７：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕−シクロブタンカルボ
キサミド 欧州特許４４７２８５に記載のＮ−〔２−（７−メトキ
シ−１−ナフチル）エチル〕−シクロブタンカルボキサ
ミドから出発し、例３に記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
【００９５】例８：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１−ナ
フチル）エチル〕−シクロブタンカルボキサミド 欧州特許５６２９５６に記載のＮ−〔２−（１−ナフチ
ル）エチル〕−シクロブタンカルボキサミドから出発
し、例３に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得
た。
【００９６】
【表２】
【００９７】例９：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕−ブチルアミド 欧州特許４４７２８５に記載のＮ−〔２−（７−メトキ
シ−１−ナフチル）エチル〕−ブチルアミドから出発
し、例３に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得
た。
【００９８】例１０：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１−
ナフチル）エチル〕−ブチルアミド 欧州特許５６２９５６に記載のＮ−〔２−（１−ナフチ
ル）エチル〕−ブチルアミドから出発し、例３に記載の
方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００９９】適切なホウ酸化合物又はスズ化合物を試薬
として用い、例２に記載の方法にしたがって、例１１〜
２７の化合物を得た。
【０１００】例１１：Ｎ−｛２−〔３−（３−ヨードフ
ェニル）−７−メトキシ−１−ナフチル〕エチル｝アセ
トアミド
【０１０１】
【表３】
【０１０２】例１２：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（４−メトキシフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０１０３】
【表４】
【０１０４】例１３：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（３−メトキシフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０１０５】
【表５】
【０１０６】例１４：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（２−メトキシフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０１０７】
【表６】
【０１０８】例１５：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（２−トリフルオロメチル）フェニル−１−ナフチル〕
エチル｝アセトアミド
【０１０９】
【表７】
【０１１０】例１６：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（３−トリフルオロメチル）フェニル−１−ナフチル〕
エチル｝アセトアミド
【０１１１】
【表８】
【０１１２】例１７：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（４−トリフルオロメチル）フェニル−１−ナフチル〕
エチル｝アセトアミド
【０１１３】
【表９】
【０１１４】例１８：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（１−ナフチル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミ
ド
【０１１５】
【表１０】
【０１１６】例１９：Ｎ−｛２−〔４−メトキシ−３−
（２−ナフチル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミ
ド
【０１１７】
【表１１】
【０１１８】例２０：Ｎ−｛２−〔（３−（２−フリ
ル）−７−メトキシ）−１−ナフチル〕エチル｝アセト
アミド
【０１１９】
【表１２】
【０１２０】例２１：Ｎ−｛２−〔（７−メトキシ−３
−（２−チエニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトア
ミド
【０１２１】
【表１３】
【０１２２】例２２：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
（４−ニトロフェニル）−１−ナフチル）エチル〕アセ
トアミド
【０１２３】例２３：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
（３−ニトロフェニル）−１−ナフチル）エチル〕アセ
トアミド
【０１２４】
【表１４】
【０１２５】例２４：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
（２−ニトロフェニル）−１−ナフチル）エチル〕アセ
トアミド
【０１２６】例２５：Ｎ−〔２−（３−（４−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセ
トアミド塩酸塩
【０１２７】例２６：Ｎ−〔２−（３−（３−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセ
トアミド塩酸塩
【０１２８】
【表１５】
【０１２９】例２７：Ｎ−〔２−（３−（２−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセ
トアミド塩酸塩
【０１３０】例２８：Ｎ−〔２−（３−ホルミル−７−
メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド 塩化アセチルを、ジクロロメチルメチルエーテルに代え
た以外は、例１の工程ａにしたがって、所望の生成物を
得た。
【０１３１】
【表１６】
【０１３２】下記の位置異性体も、また精製中に単離し
た。 ＊Ｎ−〔２−（４−ホルミル−７−メトキシ−１−ナフ
チル）エチル〕アセトアミド ＊Ｎ−〔２−（６−ホルミル−７−メトキシ−１−ナフ
チル）エチル〕アセトアミド ＊Ｎ−〔２−（８−ホルミル−７−メトキシ−１−ナフ
チル）エチル〕アセトアミド
【０１３３】例２９：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−４−
トリフルオロメタンスリホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 工程ａ：Ｎ−〔２−（４−ホルミル−７−メトキシ−１
−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例２８に記載の方法で、所望の生成物を単離した。
【０１３４】工程ｂ：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−４−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 先行する工程ａで得られた化合物を出発して、例１の工
程ｂ及びｃに記載の方法を用いて、所望の生成物を得
た。
【０１３５】例３０：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−４−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例２９に記載の化合物を出発物質として用い、例２に記
載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。適切なホ
ウ酸化合物又はスズ化合物を試薬として用い、例３０に
記載の方法にしたがって、例３１〜３３の化合物を得
た。
【０１３６】例３１：Ｎ−｛２−〔４−（２−フリル）
−７−メトキシ）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミ
ド
【０１３７】例３２：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−４−
（２−チエニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミ
ド
【０１３８】例３３：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−４−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチル〕
エチル｝アセトアミド
【０１３９】例３４：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−６−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 工程ａ：Ｎ−〔２−（６−ホルミル−７−メトキシ−１
−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例２８に記載の方法の過程で、所望の生成物を単離し
た。
【０１４０】工程ｂ：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−６−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 先行する工程ａで得られた化合物を出発して、例１の工
程ｂ及びｃに記載の方法を用いて、所望の生成物を得
た。
【０１４１】例３５：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−６−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例３４に記載の化合物を出発物質として用い、例２に記
載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。適切なホ
ウ酸化合物又はスズ化合物を試薬として用い、例３５に
記載の方法にしたがって、例３６〜３９の化合物を得
た。
【０１４２】例３６：Ｎ−｛２−〔６−（２−フリル）
−７−メトキシ−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０１４３】例３７：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−６−
（４−メトキシフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０１４４】例３８：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−６−
（２−フェニル−１−エテニル）−１−ナフチル〕エチ
ル｝アセトアミド
【０１４５】例３９：Ｎ−〔２−（６−ベンジル−７−
メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０１４６】例４０：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−８−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 工程ａ：Ｎ−〔２−（８−ホルミル−７−メトキシ−１
−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例２８に記載の方法で、所望の生成物を単離した。
【０１４７】工程ｂ：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−８−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 先行する工程ａで得られた化合物を出発して、例１の工
程ｂ及びｃに記載の方法を用いて、所望の生成物を得
た。
【０１４８】例４１：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−８−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例４０に記載の化合物を出発物質として用い、例２に記
載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。適切なホ
ウ酸化合物又はスズ化合物を試薬として用い、例４１に
記載の方法にしたがって、例４２及び４３の化合物を得
た。
【０１４９】例４２：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−８−
（２−チエニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミ
ド
【０１５０】例４３：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−８−
（３−メトキシフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０１５１】例４４：Ｎ−〔２−（７−ヒドロキシ−３
−フェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０１５２】三臭化ホウ素０．０４mol（４．２ml）
を、ジクロロメタン２００ml中の例２に記載の化合物
０．０２mol（７ｇ）の溶液に０℃で添加した。室温で
５時間撹拌した後、その反応混合物を氷温の水で加水分
解し、次いでジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥
し、濃縮し、次いでシリカゲルでのクロマトグラフィー
により精製して、所望の生成物を得た。
【０１５３】
【表１７】
【０１５４】例４５：Ｎ−〔２−（３−フェニル−７−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド 例４４に記載の化合物を出発して、例１に記載の方法に
したがって、所望の生成物を得た。
【０１５５】
【表１８】
【０１５６】例４６：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド ホウ酸フェニルを、ギ酸に代えた以外は、例４５に記載
の化合物を出発物質として用い、例２に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。
【０１５７】
【表１９】
【０１５８】例４７：Ｎ−〔２−（３−フェニル−７−
ビニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド ギ酸を、トリブチルビニルスズに代えた以外は、例４６
に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１５９】
【表２０】
【０１６０】例４８：Ｎ−〔２−（７−エチル−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０１６１】エタノール４００ml中の例４７に記載の化
合物０．０２mol（７ｇ）の溶液をカーボン担持Ｐｄ１
００mgの存在下で水素雰囲気下に室温で２時間撹拌し
た。ろ過による触媒の除去、及び蒸発による溶媒の除去
の後、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより
精製して、所望の生成物を得た。
【０１６２】
【表２１】
【０１６３】例４９：Ｎ−〔２−（３−フェニル−７−
プロピルオキシ−１−ナフチル）エチル〕−アセトアミ
ド 炭酸カリウム０．０４６mol（６．３ｇ）を、アセトン
２５０ml中の例４４に記載の化合物０．０２３mol（７
ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物を１５分間還流
し、その後ヨードプロパン０．０４６mol（４．５ml）
を添加した。その反応混合物を１８時間還流下に加熱し
た。冷却及びろ過の後、そのろ液を濃縮した。残渣を酢
酸エチルにとり、抽出し、そして有機相を２０％水酸化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮して、所望の生
成物を得た。
【０１６４】適切なハロゲン化化合物を用い、例４９に
記載の方法にしたがって、例５０〜５２の化合物を得
た。
【０１６５】例５０：Ｎ−〔２−（７−ブチルオキシ−
３−フェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０１６６】例５１：Ｎ−〔２−（７−ヘキシルオキシ
−３−フェニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０１６７】例５２：Ｎ−〔２−（７−シクロプロピル
メチルオキシ−３−フェニル−１−ナフチル）エチル〕
アセトアミド
【０１６８】例５３：Ｎ−〔２−（３−カルボキシ−７
−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０１６９】水２ml中のＮａＣｌＯ2１．９３mmol（１
７５mg）の溶液を、アセトニトリル５０ml中の例２８に
記載の化合物０．０５５mmol（１５０mg）並びに水２ml
及び３０％過酸化水素０．２mlの混合物中のＮａＨ2Ｐ
Ｏ4０．２９mmol（３５mg）の溶液に滴下した。その反
応混合物を室温で２４時間撹拌し、その後、１N塩酸水
溶液で加水分解した。得られる沈殿物をろ過し、乾燥し
て、標題生成物を得た。
【０１７０】
【表２２】
【０１７１】例５４：Ｎ−〔２−（３−ヨード−７−メ
トキシ−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０１７２】氷酢酸４６．２５ml及び濃硫酸１．２５ml
を、水２．５mlに添加することにより溶液を形成した。
Ｎ−〔２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕−
アセトアミド２．５ｇ（１０．３１mmol）を、その溶液
３０mlに溶解した。ヨウ素２．０９ｇ（８．２５mmol）
及びＨＩＯ3０．９１ｇ（５．１６mmol）を、その後、
反応混合物に添加し、赤色に変わった溶液中に灰色の沈
殿物が現れることを生起した。その反応混合物を６５℃
で１５時間加熱し、濃ヨウ化水素酸５．１４ml（１３．
４１mmol）を添加し、次いで加熱を２時間続行した。そ
の懸濁液を、その後、水２００mlに注ぎ、次いで形成す
る沈殿物をろ別した。その沈殿物を酢酸エチルに溶解
し、１MのＮａＨＣＯ3で洗浄し、有機相をその後濃縮
し、次いで溶離剤としてジクロロメタン／メタノールの
９９．５５／０．５混合物を用いる、シリカゲルでのク
ロマトグラフィーにより精製して、標題生成物を得た。
【０１７３】
【表２３】
【０１７４】例５５：Ｎ−〔２−（７−フェニル−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド 工程ａ：Ｎ−〔２−（７−ヒドロキシ−１−ナフチル）
エチル〕アセトアミド Ｎ−〔２−（７−メトキシ−１−ナフチル）エチル〕ア
セトアミド（欧州特許４４７２８５に記載）を出発物質
として用い、例４４に記載の方法にしたがって、所望の
生成物を得た。
【０１７５】工程ｂ：Ｎ−〔２−（７−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ−１−ナフチル）エチル〕アセト
アミド 先行する工程で得られた化合物を出発物質として、例１
に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１７６】工程ｃ：Ｎ−〔２−（７−フェニル−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド 先行する工程で得られた化合物を出発物質として用い、
例２に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１７７】
【表２４】
【０１７８】適切なホウ酸化合物又はスズ化合物を試薬
として用い、例５５の工程ｃに記載の方法にしたがっ
て、例５６〜６１の化合物を得た。
【０１７９】例５６：Ｎ−〔２−（７−ビニル−１−ナ
フチル）エチル〕アセトアミド
【０１８０】
【表２５】
【０１８１】例５７：Ｎ−｛２−〔７−（２−フリル）
−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０１８２】
【表２６】
【０１８３】例５８：Ｎ−｛２−〔７−（２−チエニ
ル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０１８４】
【表２７】
【０１８５】例５９：Ｎ−〔２−（７−ベンジル−１−
ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０１８６】例６０：Ｎ−｛２−〔７−（２−メトキシ
フェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド融点 ：１０７〜１０９℃
【０１８７】例６１：Ｎ−｛２−〔７−（３−アミノフ
ェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド塩酸塩
【０１８８】例６２：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕−Ｎ′−メチルウレア
【０１８９】Ｎ−〔２−（７−メトキシ−１−ナフチ
ル）エチル〕−Ｎ′−メチルウレア（欧州出願公開５３
００８７に記載）を出発物質として用い、例１に記載の
方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１９０】例６３：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕−Ｎ′−メチルウレ
ア 例６２に記載の化合物を出発物質として用い、例２に記
載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１９１】適切なホウ酸化合物又はスズ化合物を試薬
として用い、例６３に記載の方法にしたがって、例６４
〜６６の化合物を得た。
【０１９２】例６４：Ｎ−｛２−〔３−（２−フリル）
−７−メトキシ−１−ナフチル〕エチル｝−Ｎ′−メチ
ルウレア
【０１９３】例６５：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−（２
−チエニル）−１−ナフチル〕エチル｝−Ｎ′−メチル
ウレア
【０１９４】例６６：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（３−メトキシフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝−
Ｎ′−メチルウレア
【０１９５】例６７：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフチル）
エチル〕−Ｎ′−メチルウレア
【０１９６】Ｎ−〔２−（７−メトキシ−１−ナフチ
ル）エチル〕−Ｎ′−メチルウレア（欧州出願公開５３
００８７に記載）を出発物質として用い、例１に記載の
方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１９７】例６８：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕−Ｎ′−プロピルウ
レア 例６７に記載の化合物を出発物質として用い、例２１に
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１９８】例６９：Ｎ−メチル−４−（７−メトキシ
−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１−ナフ
チル）−ブタンアミド Ｎ−メチル−４−（７−メトキシ−１−ナフチル）−ブ
タンアミド（欧州出願公開７４５５８４に記載）を出発
物質として用い、例１に記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
【０１９９】例７０：Ｎ−メチル−４−〔３−（２−フ
リル）−７−メトキシ−１−ナフチル〕ブタンアミド 例６９に記載の化合物を出発物質として用い、トリブチ
ル（２−フリル）スズを試薬として用い、例２１に記載
の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０２００】例６９及び７０に記載と同様の方法にした
がって、下記の化合物を得た。
【０２０１】例７１：Ｎ−プロピル−４−〔３−（２−
フリル）−７−メトキシ−１−ナフチル〕ブタンアミド
【０２０２】例７２：Ｎ−メチル−４−〔７−メトキシ
−３−（２−ピリジル）−１−ナフチル〕ブタンアミド 例７３〜１００の化合物を、適切な触媒を用い、温度１
００〜１２０℃で水素化雰囲気下に、先行する例に記載
のナフタレン化合物の還元により得た。
【０２０３】例７３：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）エチル〕アセトアミド融点 ：１０５〜１０７℃
【０２０４】例７４：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）エチル〕シクロプロパンカルボキサミド
【０２０５】例７５：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）エチル〕シ
クロプロパンカルボサアミド
【０２０６】例７６：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）エチル〕ブチルアミド
【０２０７】例７７：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）エチル〕ブ
チルアミド
【０２０８】例７８：Ｎ−｛２−〔３−（２−フリル）
−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０２０９】例７９：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（２−チエニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０２１０】例８０：Ｎ−〔２−（７−エチル−３−フ
ェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）エチル〕アセトアミド
【０２１１】例８１：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０２１２】例８２：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０２１３】例８３：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０２１４】例８４：Ｎ−〔２−（３−（４−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド塩酸塩
【０２１５】例８５：Ｎ−〔２−（３−（３−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド塩酸塩
【０２１６】例８６：Ｎ−〔２−（３−（２−アミノフ
ェニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド塩酸塩
【０２１７】例８７：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−４−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）エチル〕アセトアミド
【０２１８】例８８：Ｎ−｛２−〔４−（２−フリル）
−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０２１９】例８９：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−４−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド
【０２２０】例９０：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）エチル〕−Ｎ′−メチルウレア
【０２２１】例９１：Ｎ−｛２−〔３−（２−フリル）
−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル）エチル〕−Ｎ′−メチルウレア
【０２２２】例９２：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−
（３−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ナフチル〕エチル｝−Ｎ′−メチルウレア
【０２２３】例９３：Ｎ−メチル−４−〔３−（２−フ
リル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフチル〕ブタンアミド
【０２２４】例９４：Ｎ−〔２−（７−ヒドロキシ−３
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
チル）エチル〕アセトアミド 例７３に記載の化合物を出発物質として用い、例４４に
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。例１０
１に記載の化合物を出発物質として用い、適切なハロゲ
ン化化合物を試薬として用い、例４９に記載の方法にし
たがって、例９５〜９９の化合物を得た。
【０２２５】例９５：Ｎ−〔２−（３−フェニル−７−
ビニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フチル）エチル〕アセトアミド
【０２２６】例９６：Ｎ−〔２−（３−フェニル−７−
プロピルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０２２７】例９７：Ｎ−〔２−（７−ブチルオキシ−
３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナ
フチル）エチル〕アセトアミド
【０２２８】例９８：Ｎ−〔２−（７−ヘキシルオキシ
−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド
【０２２９】例９９：Ｎ−〔２−（７−シクロプロピル
オキシ−３−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例７３〜９３の化合物と同様な方法で、例１００〜１０
６の化合物を得た。
【０２３０】例１００：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
チル）エチル〕シクロブタンカルボキサミド
【０２３１】例１０１：Ｎ−｛２−〔（１Ｒ，３Ｒ）及
び（１Ｓ，３Ｓ）−７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝シ
クロブタンカルボキサミド融点 ：１４１〜１４２℃
【０２３２】例１０２：Ｎ−｛２−〔（１Ｒ，３Ｓ）及
び（１Ｓ，３Ｒ）−７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝シ
クロブタンカルボキサミド融点 ：１１０〜１１１℃
【０２３３】例１０３：Ｎ−｛２−〔（１Ｒ，３Ｒ）及
び（１Ｓ，３Ｓ）−７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝シ
クロプロパンカルボキサミド融点 ：１４５℃
【０２３４】例１０４：Ｎ−｛２−〔（１Ｒ，３Ｓ）及
び（１Ｓ，３Ｒ）−７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝シ
クロプロパンカルボキサミド
【０２３５】例１０５：Ｎ−｛２−〔（１Ｒ，３Ｒ）及
び（１Ｓ，３Ｓ）−７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０２３６】例１０６：Ｎ−｛２−〔（１Ｒ，３Ｓ）及
び（１Ｓ，３Ｒ）−７−メトキシ−３−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝ア
セトアミド
【０２３７】例１０７：Ｎ−〔２−（７−エチル−３−
フェニル−１−ナフチル〕エチル｝シクロブタンカルボ
キサミド 工程ａ：２−（７−エチル−３−フェニル−１−ナフチ
ル）エチルアミン
【０２３８】２０％水酸化ナトリウム水溶液１０mlを、
エタノール２０ml中の例４８に記載の化合物１．６mmol
（０．５ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物を還流
下に５時間加熱した。冷却及び蒸発の後、残渣をジクロ
ロメタン／水の混合物にとり、抽出した。有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮して、所望の化合物を得
た。
【０２３９】工程ｂ：Ｎ−〔２−（７−エチル−３−フ
ェニル−１−ナフチル）エチル〕−シクロブタンカルボ
キサミド 先行する工程に記載の化合物１．６mmol（０．４２ｇ）
をジクロロメタン８ml及び水４mlの混合物に溶解した。
激しく撹拌しながら、炭酸カリウム４．１mmol（０．５
６ｇ）及びシクロブタン酸クロリド１．８１mmol（０．
２１ｇ）を連続して０℃で添加した。その反応混合物を
室温で２時間激しく撹拌した。反応混合物をジクロロメ
タンで抽出し、そして有機相を合わせ、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥して、所望の化合物を得た。
【０２４０】
【表２８】
【０２４１】例１０８：Ｎ−〔２−（７−エチル−３−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕トリフルオロアセト
アミド 工程ｂのブタン酸クロリドの代わりに、トリフルオロ酢
酸クロリドを用いた以外は、例１０７に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。
【０２４２】
【表２９】
【０２４３】例１０９：Ｎ−〔２−（７−エチル−３−
フェニル−１−ナフチル）エチル〕−３−ブタンアミド 工程ｂのシクロブタン酸クロリドに代えて、ビニル酢酸
クロリドを用いた以外は、例１０７に記載の方法にした
がって、所望の生成物を得た。
【０２４４】
【表３０】
【０２４５】例１１０：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１
−ナフチル）エチル〕トリフルオロアセトアミド 工程ａ：２−（３−フェニル−１−ナフチル）エチルア
ミン 例４６に記載の化合物を、例４８の化合物に代えた以外
は、例１０７の工程ａに記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
【０２４６】工程ｂ：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１−
ナフチル）エチル〕トリフルオロアセトアミド シクロブタン酸クロリドに代えて、トリフルオロ酢酸を
用いた以外は、先行する工程で得られた化合物を出発物
質として用い、例１０７の工程ｂに記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。
【０２４７】
【表３１】
【０２４８】例１１１：Ｎ−〔２−（３−フェニル−１
−ナフチル）エチル〕−３−ブタンアミド 工程ｂでトリフルオロ酢酸をビニル酢酸に代えた以外
は、例１１０に記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０２４９】
【表３２】
【０２５０】例１１２：Ｎ−（２−｛７−メトキシ−３
−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１−ナフ
チル｝エチル）−２−ヨードアセトアミド 例４８に記載の化合物を、工程ａで例１６の化合物に代
え、そして工程ｂでシクロブタン酸クロリドをヨード酢
酸クロリドに代えた以外は、例１０７に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。
【０２５１】
【表３３】
【０２５２】適切なホウ酸化合物又はスズ化合物を試薬
として用い、例２に記載の方法にしたがって、例１１３
〜１１５の化合物を得た。
【０２５３】例１１３：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３
−（４−ピリジル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトア
ミド塩酸塩
【０２５４】
【表３４】
【０２５５】例１１４：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３
−（３−ピリジル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトア
ミド
【０２５６】
【表３５】
【０２５７】例１１５：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３
−（２−ピリジル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトア
ミド
【０２５８】
【表３６】
【０２５９】例１１６：Ｎ−〔２−（３−シアノ−７−
メトキシ−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド シアン化カリウムを、ホウ酸フェニルに代えた以外は、
例２に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０２６０】
【表３７】
【０２６１】例１１７：Ｎ−〔２−（３，７−ジフェニ
ル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミド 例４５に記載の化合物を出発物質として用い、例２に記
載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０２６２】
【表３８】
【０２６３】適切なホウ酸化合物又はスズ化合物を試薬
として用い、例５５の工程ｃに記載の方法にしたがっ
て、例１１８〜１２０の化合物を得た。
【０２６４】例１１８：Ｎ−｛２−〔７−（４−メチル
フェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド 融点：１３０〜１３２℃
【０２６５】例１１９：Ｎ−｛２−〔７−（４−メトキ
シフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド 融点：１２６〜１２８℃
【０２６６】例１２０：Ｎ−｛２−〔７−（３−メトキ
シフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド 融点：１０２〜１０４℃
【０２６７】例１２１：Ｎ−〔２−（７−シアノ−１−
ナフチル）エチル〕アセトアミド シアン化カリウムをホウ酸フェニルに代えた以外は、例
５５の工程ｃに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０２６８】
【表３９】
【０２６９】先行する工程で得られた化合物から出発し
て、ローズサン試薬を用い、例に記載の方法にしたがっ
て、例１２２〜１２７の化合物を得た。
【０２７０】例１２２：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３
−フェニル−１−ナフチル）エチル〕チオアセトアミド
【０２７１】例１２３：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３
−（３−メトキシフェニル）−１−ナフチル）エチル〕
チオアセトアミド
【０２７２】例１２４：Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３
−（３−アミノフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝チ
オアセトアミド
【０２７３】例１２５：Ｎ−｛２−〔３−（２−フリ
ル）−７−メトキシ−１−ナフチル〕エチル｝チオアセ
トアミド
【０２７４】例１２６：Ｎ−｛７−〔（４−メチルフェ
ニル）−１−ナフチル〕エチル｝チオアセトアミド
【０２７５】例１２７：Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
チル）エチル〕チオアセトアミド
【０２７６】薬理学的試験 実施例Ａ：急性毒性試験 急性毒性を、マウス（２６±２ｇ）各８匹の各群に経口
投与後に評価した。処置後、第１日目の経過は一定間隔
で、そして２週間毎日、マウスを観察した。ＬＤ5 0（マ
ウスの５０％が死に至る用量）を評価して、本発明の化
合物の毒性が低いことを証明した。
【０２７７】実施例Ｂ：ヒツジの下垂体隆起部細胞にお
けるメラトニン受容体結合試験 本発明の化合物のメラトニン受容体結合試験は、ヒツジ
の下垂体隆起部細胞で公知法により行った。腺性下垂体
の隆起部は、実際、哺乳動物において高密度のメラトニ
ン受容体を特徴としていた（Journal of Neuroendocrin
ology, 1, pp.1-4, 1989）。
【０２７８】プロトコール １） ヒツジ下垂体隆起部膜を調製し、２−〔1 2 5Ｉ〕
−ヨードメラトニンに対する結合能力及び親和性を決定
するための飽和実験において標的組織として使用した。 ２） ヒツジ下垂体隆起部膜を、メラトニンと比較す
る、種々の試験化合物を使用する競合結合実験において
標的組織として使用した。 各実験は、三回繰り返し行い、各化合物についてある範
囲の異なる濃度を試験した。結果から、統計的処理後、
試験化合物の結合親和性を求めることができる。
【０２７９】結果 本発明の化合物は、メラトニン受容体に対する強力な親
和性を有した。
【０２８０】実施例Ｃ：メラトニンＭＥＬ1 a及びＭＥＬ
1 b受容体結合試験 参照放射性リガンドとして２−〔1 2 5Ｉ〕−メラトニン
を使用して、ＭＥＬ１ ａ又はＭＥＬ１ ｂ受容体結合試験
を行った。Beckman（登録商標）LS6000液体シンチレー
ションカウンターを使用して、保持された放射活性を測
定した。次に種々の試験化合物を使用して、三回繰り返
した測定で競合結合実験を行った。各化合物について、
ある範囲の異なる濃度を試験した。結果から、試験化合
物の結合親和性（ＩＣ5 0）を求めることができた。
【０２８１】かくして、本発明の化合物で得られたＩＣ
5 0値により、試験化合物の結合が、ＭＥＬ1 a及びＭＥＬ
1 b受容体サブタイプの一方又は他方に対して非常に強力
であることを示した（この値は、０．１〜１０nMの範囲
であった）。
【０２８２】実施例Ｄ：４つのプレート試験 本発明の生成物は、食道経路によりマウス各１０匹の各
群に投与した。１群にはガムシロップを与えた。試験す
べき生成物の投与の３０分後、マウスを、床が４つの金
属プレートからなるケージに入れた。マウスが１個のプ
レートから別のプレートに移るたびに、弱い電気ショッ
ク（０．３５mA）を与えた。１分間の１個のプレートか
ら別のプレートへの通過の回数を記録した。投与後、本
発明の化合物は、１個のプレートから別のプレートに通
過する回数を大きく増加させ、本発明の化合物の不安緩
解活性を証明した。
【０２８３】実施例Ｅ：ラットの運動活性の日周期リズ
ムに及ぼす本発明の化合物の作用 昼夜交替による、大多数の生理学的、生化学的及び行動
学的日周期リズムに影響するメラトニンの関与により、
メラトニン作用性リガンドを求める研究のための薬理学
的モデルを確立することができた。
【０２８４】多くのパラメーター、特に運動活性の日周
期リズム（これは、内因性日周期時計の活性の信頼でき
るマーカーである）に及ぼす分子の作用を試験した。
【０２８５】本試験では、ある特定の実験モデル、つま
り時間的に隔離したラット（恒久的暗闇）のそのような
分子の影響を評価した。
【０２８６】実験プロトコール １月齢のオスのロングエバンス（Long Evans）ラット
を、実験室到着後直ぐに、２４時間当たり１２時間の光
の光サイクルに付した（ＬＤ１２：１２）。２〜３週間
の適応後、記録系に連結した車輪を取り付けたケージに
ラットを入れて、運動活性の相を検出し、そして昼夜
（ＬＤ）又は日周期（ＤＤ）リズムをモニターした。
【０２８７】記録されるリズムが光サイクルＬＤ１２：
１２において安定なパターンを示したら直ぐに、ラット
を恒久的暗闇に入れた（ＤＤ）。
【０２８８】２〜３週後、自由継続リズム（内因性時計
のリズムを反映するリズム）が明瞭に確立されたら、ラ
ットに試験すべき分子を毎日投与した。
【０２８９】活動のリズムの可視化により観察を行っ
た。 − 光リズムによる活動のリズムに及ぼす影響、 − 永続する暗闇におけるリズムに及ぼす影響の消失、 − 分子の毎日投与による影響；一時的又は恒久的作用
【０２９０】ソフトウェアパッケージは下記のことを可
能とした。 − 活動の持続時間及び強度、自由継続及び処置の間の
ラットのリズムの期間を測定すること − 分光分析により、日周期及び非日周期（例えば超
日）成分の存在を証明すること
【０２９１】結果：本発明の化合物は、メラトニン作用
系を介して、明瞭に日周期リズムに強力な作用を及ぼす
ようであった。
【０２９２】実施例Ｆ：抗不整脈活性 プロトコール （参照：LAWSON J.W.ら, J. Pharmacol. Expert. Thera
p., 1968, 160, pp.22-31） 試験物質は、クロロホルムでの麻酔に付す３０分前に、
マウス３匹の１群に腹腔内投与する。次にマウスを１５
分間観察した。少なくともマウス２匹に不整脈及び２０
０拍／分を超える心拍数（対照：４００〜４８０拍／
分）の記録がなければ、有意な保護を示している。
【０２９３】 実施例Ｇ：医薬組成物：錠剤 それぞれ実施例２の化合物を５mg含む１０００錠・・・・・・・・・５ｇ コムギデンプン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２０ｇ トウモロコシデンプン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２０ｇ 乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３０ｇ ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・２ｇ 二酸化ケイ素・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１ｇ ヒドロキシプロピルセルロース・・・・・・・・・・・・・・・・２ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/17 Ａ６１Ｋ 31/17 31/18 31/18 31/34 ６０１ 31/34 ６０１ 31/38 ６０１ 31/38 ６０１ 31/44 31/44 Ｃ０７Ｃ 275/24 Ｃ０７Ｃ 275/24 309/65 309/65 317/14 317/14 317/22 317/22 317/32 317/32 327/42 327/42 335/06 335/06 Ｃ０７Ｄ 213/56 Ｃ０７Ｄ 213/56 307/54 307/54 333/20 333/20 (72)発明者 ダニエル・ルシュール フランス国、59147 ゴンドクール、リ ュ・ドゥ・ヴェルデュン 20 (72)発明者 パトリック・ドゥプリュ フランス国、59280 アルマンティエール、 リュ・ナショナル 75 (72)発明者 カロリン・ベンジャン フランス国、94220 シャラントン−ル− ポン、リュ・ドゥ・ラ・レピュブリク 39 (72)発明者 ピエール・レナール フランス国、78000 ヴェルサイユ、アヴ ニュ・ドゥ・ヴィルヌーヴ・レタン 50 (72)発明者 フィリップ・ドゥラグランジュ フランス国、92130 イシィ・レ・ムリノ、 ブルヴァール・デ・フレール・ヴォワザン 24

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、 ・Ａ及びＢ環は、一緒になってナフタレン、１，２−ジ
    ヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロナフタレン、１，
    ４−ジヒドロナフタレン又はテトラヒドロナフタレン基
    を形成し、 ・Ｔは、場合により１個以上の直鎖状若しくは分岐状
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、直鎖状若しくは分
    岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、カルボキシ及び／又は直
    鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル
    基により置換されていてもよい、直鎖状又は分岐状（Ｃ
    1−Ｃ6）アルキレン鎖を表し、 ・Ｒは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｒ′基又はＯＲ′基
    （Ｒ′は、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
    くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換され
    ていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
    ニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
    分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されて
    いてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置
    換されていてもよい（Ｃ4−Ｃ7）シクロアルケニル、直
    鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスル
    ホニル、場合により置換されていてもよいアリール、場
    合により置換されていてもよいビフェニル又は場合によ
    り置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）を表
    すか、あるいはＲは、Ａ環の２個の隣接する炭素原子と
    共に、飽和、不飽和又は部分的に飽和で、かつ酸素原子
    を有する、５〜７員環（この環は、場合により直鎖状又
    は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、直鎖状又は分岐状（Ｃ
    1−Ｃ6）アルコキシ、カルボキシ、直鎖状又は分岐状
    （Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ及び
    オキソから選択される、１個以上の基により置換されて
    いてもよい）を形成し、 ・Ｇ1は、ハロゲン原子（この場合、Ｂ環の任意の炭素
    原子に結合している）、直鎖状若しくは分岐状トリハロ
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、
    ホルミル又はシアノ基、Ｒ1基、あるいは−Ｏ−ＣＯ−
    Ｒ1基（Ｒ1は、場合により置換されていてもよい直鎖状
    若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換
    されていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）ア
    ルケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
    くは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換さ
    れていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合によ
    り置換されていてもよいアリール、場合により置換され
    ていてもよいビフェニル又は場合により置換されていて
    もよいヘテロアリール基を表す）を表し、 ・Ｇ2は、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）： 【化２】 （式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
    しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
    れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
    ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
    は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
    ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
    置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
    されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
    てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
    れるいずれか１の基を表す（但し、 − Ｇ2が、Ｇ2 2基を表すとき、Ｇ1は、直鎖状若しくは
    分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニルオキシ
    基、場合により置換されていてもよい、ピリジル以外の
    ヘテロアリール基、場合により置換されていてもよいピ
    リジル以外のヘテロアリール基により置換されていても
    よい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、又
    はＯ−ＣＯ−Ｒ1基（Ｒ1は、前記と同義である）を表
    し、 − Ｇ2が、Ｇ2 0又はＧ2 1を表し、かつ場合により置換
    されていてもよいヘテロアリール基以外のＧ1が、Ｒが
    水素原子を表すときに、Ａ環の任意の炭素原子に結合し
    ているか、又はＢ環の任意の炭素原子に結合していると
    き、Ｔは、場合により置換されていてもよいメチレン又
    はエチレン鎖を表し、 − Ａ及びＢが、一緒になってナフタレン基を形成し、
    Ｒが、ＯＲ′基（ここで、Ｒ′は、直鎖状若しくは分岐
    状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又は直鎖状若しくは分岐状
    （Ｃ2−Ｃ6）アルキニル基である）以外であり、そして
    Ｇ1が、Ｂ環の任意の炭素原子に結合しているとき、Ｇ1
    は、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分
    岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換されていて
    もよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又
    は場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐
    状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル基以外であり、かつ−Ｏ−Ｃ
    Ｏ−Ｒ1基（Ｒ1は、前記と同義である）以外であり、 − Ｒが、ＯＲ′基（Ｒ′は、前記と同義である）を表
    すとき、Ｇ1がＡ環の任意の炭素原子に結合しているな
    らば、場合により１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ
    又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基に
    より置換されていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル以外であり、かつ直鎖状若しくは分岐状
    （Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ
    2−Ｃ6）アルキニル基以外であり、 − Ａ及びＢが、一緒になってテトラヒドロナフタレン
    基を形成するとき、Ｇ1は、この環構造の３位及び４位
    に結合し、 − Ｇ2が、Ｇ2 0又はＧ2 1基を表し、Ａ及びＢが、一緒
    になってナフタレン基又はテトラヒドロナフタレン基を
    形成し、そしてＲが、水素原子を表すとき、Ｇ 1がＡ環
    の任意の炭素原子に結合しているならば、場合により１
    個以上のハロゲン原子、又はヒドロキシ又は直鎖状若し
    くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基により置換されて
    いてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル以外
    であり、場合により１個以上のハロゲン原子により置換
    されていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基により
    置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基以外であ
    り、かつ場合により１個以上のハロゲン原子により置換
    されていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基以外で
    あり、 − Ｇ2が、Ｇ2 0基（ここで、Ｘは、酸素原子であり、
    そしてＲ2 1は、フェニル基を表す）を表し、そしてＡ及
    びＢが、一緒になって１，２−ジヒドロナフタレン基を
    形成するとき、Ｇ1は、この環構造の２位に結合してい
    るならば、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基以
    外であり、 − Ｔが、エチレン基を表し、そしてＧ2が、Ｇ2 1基
    （ここで、Ｘは、硫黄原子を表す）を表すとき、Ｒ
    2 1は、場合により置換されていてもよいアリール基以外
    である〕で示される化合物、それらのエナンチオマー、
    ジアステレオ異性体、又は製薬学上許容される酸若しく
    は塩基とのその付加塩。
  2. 【請求項２】 ・Ａ及びＢ環が、一緒になってナフタレ
    ン基を形成し、 ・Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を
    表し、 ・Ｒが、水素原子、ヒドロキシ基、Ｒ′基又はＯＲ′基
    （Ｒ′は、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
    くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換され
    ていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
    ニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
    分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されて
    いてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置
    換されていてもよい（Ｃ4−Ｃ7）シクロアルケニル、直
    鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスル
    ホニル、場合により置換されていてもよいアリール、場
    合により置換されていてもよいビフェニル又は場合によ
    り置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）を表
    し、 ・Ｂ環の任意の炭素原子に結合しているＧ1が、ハロゲ
    ン原子又は直鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、ホルミル、シ
    アノ、場合により置換されていてもよいアリール、場合
    により置換されていてもよいヘテロアリール又は場合に
    より置換されていてもよいビフェニル基を表し、 ・Ｇ2が、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）： 【化３】 （式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
    しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
    れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
    ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
    は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
    ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
    置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
    されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
    てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
    れるいずれか１の基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の
    化合物、それらのエナンチオマー、ジアステレオ異性
    体、又は製薬学上許容される酸若しくは塩基とのその付
    加塩。
  3. 【請求項３】 ・Ａ及びＢ環が、一緒になってテトラヒ
    ドロナフタレン基を形成し、 ・Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を
    表し、 ・Ｒが、水素原子、ヒドロキシ基、Ｒ′基又はＯＲ′基
    （Ｒ′は、場合により置換されていてもよい直鎖状若し
    くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換され
    ていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケ
    ニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは
    分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されて
    いてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置
    換されていてもよい（Ｃ4−Ｃ7）シクロアルケニル、直
    鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスル
    ホニル、場合により置換されていてもよいアリール、場
    合により置換されていてもよいビフェニル又は場合によ
    り置換されていてもよいヘテロアリール基を表す）を表
    し、 ・Ｂ環の３位又は４位に結合しているＧ1が、ハロゲン
    原子又は直鎖状若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキルスルホニルオキシ、カルボキシ、ホルミル、シア
    ノ、場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分
    岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換されていて
    もよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
    場合により置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐状
    （Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換されていても
    よい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により置換され
    ていてもよいアリール、場合により置換されていてもよ
    いビフェニル又は場合により置換されていてもよいヘテ
    ロアリール基を表し、 ・Ｇ2が、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）： 【化４】 （式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
    しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
    れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
    ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
    は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
    ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
    置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
    されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
    てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
    れるいずれか１の基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の
    化合物、それらのエナンチオマー、ジアステレオ異性
    体、又は製薬学上許容される酸若しくは塩基とのその付
    加塩。
  4. 【請求項４】 ・Ａ及びＢ環が、一緒になってナフタレ
    ン基を形成し、 ・Ｔが、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン鎖を
    表し、 ・Ｒが、水素原子を表し、 ・Ａ環の任意の炭素原子に結合しているＧ1が、直鎖状
    若しくは分岐状トリハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニ
    ルオキシ、カルボキシ、ホルミル、シアノ、場合により
    置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、場合により置換されていてもよい直鎖
    状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、場合により
    置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−
    Ｃ6）アルキニル、場合により置換されていてもよいア
    リール、場合により置換されていてもよいビフェニル又
    は場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を
    表し、 ・Ｇ2が、式（Ｇ2 0）〜（Ｇ2 2）： 【化５】 （式中、 − Ｘは、酸素又は硫黄原子を表し、 − Ｒ2は、水素原子又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル基を表し、 − Ｒ2 1は、場合により置換されていてもよい直鎖状若
    しくは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合により置換さ
    れていてもよい直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
    ケニル、場合により置換されていてもよい直鎖状若しく
    は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、場合により置換され
    ていてもよい（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、場合により
    置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換
    されていてもよいアリール又は場合により置換されてい
    てもよいビフェニル基を表す）で示される基から選択さ
    れるいずれか１の基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の
    化合物、それらのエナンチオマー、ジアステレオ異性
    体、又は製薬学上許容される酸若しくは塩基とのその付
    加塩。
  5. 【請求項５】 Ｔが、２個又は３個の炭素原子を有する
    アルキレン鎖を表す、請求項１〜４のいずれか１項記載
    の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー、ジアス
    テレオ異性体、又は製薬学上許容される酸若しくは塩基
    とのその付加塩。
  6. 【請求項６】 Ｒが、二環式環構造の７位に結合してい
    る、請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合
    物、それらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又
    は製薬学上許容される酸若しくは塩基とのその付加塩。
  7. 【請求項７】 Ｇ1が、二環式環構造の３位に結合して
    いる、請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化
    合物、それらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、
    又は製薬学上許容される酸若しくは塩基とのその付加
    塩。
  8. 【請求項８】 Ｇ1が、二環式環構造の７位に結合して
    いる、請求項１又は４記載の式（Ｉ）の化合物、それら
    のエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は製薬学上
    許容される酸若しくは塩基とのその付加塩。
  9. 【請求項９】 Ｇ1が、場合により置換されていてもよ
    いアリール基を表す、請求項１〜４のいずれか１項記載
    の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー、ジアス
    テレオ異性体、又は製薬学上許容される酸若しくは塩基
    とのその付加塩。
  10. 【請求項１０】 Ｇ1が、場合により置換されていても
    よいヘテロアリール基を表す、請求項１〜４のいずれか
    １項記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマ
    ー、ジアステレオ異性体、又は製薬学上許容される酸若
    しくは塩基とのその付加塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒが、Ｒ′基（Ｒ′は、直鎖状若しく
    は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は直鎖状若しくは分岐
    状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基である）を表す、請求項１
    〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物、それらの
    エナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は製薬学上許
    容される酸若しくは塩基とのその付加塩。
  12. 【請求項１２】 Ｒが、ＯＲ′基（Ｒ′は、直鎖状若し
    くは分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は直鎖状若しくは分
    岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基である）を表す、請求項
    １〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物、それら
    のエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は製薬学上
    許容される酸若しくは塩基とのその付加塩。
  13. 【請求項１３】 Ｇ2は、Ｘが、酸素原子を表し、Ｒ
    2が、水素原子を表し、そしてＲ2 1が、場合により１個
    以上のハロゲン原子により置換されていてもよい直鎖状
    又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、直鎖状又は分岐状
    （Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−
    Ｃ6）アルキニル及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから
    選択される基を表す、請求項１〜４のいずれか１項記載
    の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー、ジアス
    テレオ異性体、又は製薬学上許容される酸若しくは塩基
    とのその付加塩。
  14. 【請求項１４】 二環式環構造の７位に結合しているＲ
    が、Ｒ′又はＯＲ′基（Ｒ′は、直鎖状若しくは分岐状
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2
    −Ｃ6）アルケニル基である）を表し、Ｇ1が、二環式環
    構造の３位に結合し、そしてＧ2が、Ｇ2 0又はＧ2 2基
    （ここで、Ｘは、酸素原子を表し、Ｒ2は、水素原子を
    表し、そしてＲ2 1は、場合により１個以上のハロゲン原
    子により置換されていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アル
    ケニル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル及び
    （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選択される基を表す）
    を表す、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエ
    ナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は製薬学上許容
    される酸若しくは塩基とのその付加塩。
  15. 【請求項１５】 二環式環構造の７位に結合しているＲ
    が、Ｒ′又はＯＲ′基（Ｒ′は、直鎖状若しくは分岐状
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は直鎖状若しくは分岐状（Ｃ2
    −Ｃ6）アルケニル基である）を表し、Ｇ1が、二環式環
    構造の３位に結合し、かつ場合により置換されていても
    よいアリール及び場合により置換されていてもよいヘテ
    ロアリールから選択される基を表し、そしてＧ2が、Ｇ2
    0又はＧ2 2基（ここで、Ｘは、酸素原子を表し、Ｒ2は、
    水素原子を表し、そしてＲ２ １は、場合により１個以上
    のハロゲン原子により置換されていてもよい直鎖状又は
    分岐状（Ｃ１−Ｃ6）アルキル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2
    −Ｃ6）アルケニル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）ア
    ルキニル及び（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルから選択され
    る基を表す）を表す、請求項３記載の式（Ｉ）の化合
    物、それらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又
    は製薬学上許容される酸若しくは塩基とのその付加塩。
  16. 【請求項１６】 Ｇ1が、二環式環構造の７位に結合
    し、かつ場合により置換されていてもよいアリール又は
    場合により置換されていてもよいヘテロアリール基を表
    し、そしてＧ2が、Ｇ2 0又はＧ2 2基（ここで、Ｘは、酸
    素原子を表し、Ｒ2は、水素原子を表し、そしてＲ
    2 1は、場合により１個以上のハロゲン原子により置換さ
    れていてもよい直鎖状又は分岐状（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、直鎖状又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、直鎖状
    又は分岐状（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル及び（Ｃ3−Ｃ7）シ
    クロアルキルから選択される基を表す）を表す、請求項
    ４記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー、
    ジアステレオ異性体、又は製薬学上許容される酸若しく
    は塩基とのその付加塩。
  17. 【請求項１７】 Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フェ
    ニル−１−ナフチル）エチル〕アセトアミドである、請
    求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−（３
    −トリフルオロメチルフェニル）−１−ナフチル〕エチ
    ル｝アセトアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化
    合物。
  19. 【請求項１９】 Ｎ−｛２−〔７−メトキシ−３−（３
    −アミノフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセトア
    ミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、又は製
    薬学上許容される酸とのその付加塩。
  20. 【請求項２０】 Ｎ−｛２−〔３−（２−フリル）−７
    −メトキシ−１−ナフチル〕エチル｝アセトアミド、及
    びＮ−｛２−〔７−メトキシ−３−（４−ピリジル）−
    １−ナフチル〕エチル｝アセトアミドである、請求項１
    記載の式（Ｉ）の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｎ−〔２−（７−フェニル−１−ナフ
    チル）エチル〕アセトアミド、及びＮ−｛２−〔７−
    （４−メチルフェニル）−１−ナフチル〕エチル｝アセ
    トアミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｎ−〔２−（７−メトキシ−３−フェ
    ニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）
    エチル〕アセトアミド、及びＮ−｛２−〔７−メトキシ
    −３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル〕エチル｝アセト
    アミドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
  23. 【請求項２３】 式（Ｉ）の化合物の製造方法であっ
    て、出発物質として式（II／ａ）： 【化６】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ1は、前記と同義であ
    り、そしてＧ3は、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ−Ｒ2基（Ｒ2
    は、前記と同義である）を表す）で示される化合物を使
    用し、 Ｇ3が、−ＮＨ−Ｒ2基を表すとき、 ａ）式（II／ａ）の化合物を、式（III）： 【化７】 （式中、Ｒ2 1は、前記と同義である）で示される塩化ア
    シル、又は対応する酸無水物と反応させて、式（Ｉ）の
    化合物の特定の場合である式（Ｉ／ａ）： 【化８】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及びＧ1は、前記と
    同義である）で示される化合物を得て、 この化合物（Ｉ／ａ）を、硫化（thionisation）試薬
    （例えばローソン試薬）と反応させて、式（Ｉ）の化合
    物の特定の場合である式（Ｉ／ｂ）： 【化９】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及びＧ1は、前記と
    同義である）で示される化合物を得るか、 ｂ）式（II／ａ）の化合物を、式（IV）： Ｘ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ2 1 （IV） （式中、Ｘ及びＲ2 1は、前記と同義である）で示される
    イソ（チオ）シアナートと反応させて、式（Ｉ）の化合
    物の特定の場合である式（Ｉ／ｃ）： 【化１０】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1、Ｘ及びＧ1は、前
    記と同義である）で示される化合物を得るか、あるいは
    Ｇ3が、カルボキシ基を表すとき、 式（II／ａ）の化合物を、式（Ｖ）： 【化１１】 （式中、Ｒ2及びＲ2 1は、前記と同義である）で示され
    る化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物の特定の場合
    である式（Ｉ／ｄ）： 【化１２】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及びＧ1は、前記と
    同義である）で示される化合物を得て、 この化合物（Ｉ／ｄ）を、硫化試薬（例えば、ローソン
    試薬）と反応させて、式（Ｉ）の化合物の特定の場合で
    ある式（Ｉ／ｅ）： 【化１３】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ2 1及びＧ1は、前記と
    同義である）で示される化合物を得て、 これらの化合物（Ｉ／ａ）、（Ｉ／ｂ）、（Ｉ／ｃ）、
    （Ｉ／ｄ）及び（Ｉ／ｅ）は、 − 必要であれば、公知の精製法により精製することが
    でき、 − 適宜、公知の分離法によりその異性体に分離し、 − 必要ならば、製薬学上許容される酸又は塩基とのそ
    の付加塩に変換することを特徴とする方法。
  24. 【請求項２４】 式（Ｉ）の化合物の製造方法であっ
    て、出発物質として式（II／ｂ）： 【化１４】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ2は、前記と同義であ
    る）で示される化合物を使用し、 式（Ｉ）の目的化合物において、Ｇ1が、ハロゲン原子
    を表すとき、 これを、ハロゲン化反応に付すか、又はこれを、試薬と
    して塩化アシル：Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ1（Ｒ1は、前記と同義
    である）を使用するアシル化反応に付して、式（II／
    ｃ）： 【化１５】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ1及びＧ2は、前記と同義で
    ある）で示される化合物を得て、 これを、バイヤー−ビリガー反応に付して、式（Ｉ）の
    化合物の特定の場合である式（Ｉ／ｇ）： 【化１６】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ1及びＧ2は、前記と同義で
    ある）で示される化合物を得て、 これから、加水分解反応により、式（VI）： 【化１７】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ2は、前記と同義であ
    る）で示される化合物を得て、 式（VI）の化合物のヒドロキシル官能基を、トリフルオ
    ロメタンスルホナートに変換して、式（Ｉ）の化合物の
    特定の場合である式（VII）： 【化１８】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ及びＧ2は、前記と同義であ
    る）で示される化合物を得て、 これを、試薬としてホウ酸化合物（Ｒ1Ｂ（ＯＨ)2）又
    はスズ化合物（Ｒ1ＳｎＢｕ3）（ここで、Ｒ1は、前記
    と同義である）を使用する適切なパラジウム（０）化合
    物により促進される反応を介して、式（Ｉ）の化合物の
    特定の場合である式（Ｉ／ｈ）： 【化１９】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ、Ｒ1及びＧ2は、前記と同義で
    ある）で示される化合物に変換し、 これら式（Ｉ／ｇ）、（Ｉ／ｈ）及び（VII）の化合物
    は、 − 必要であれば、公知の精製法により精製し、 − 適宜、公知の分離法によりその異性体に分離し、そ
    して − 必要ならば、製薬学上許容される酸又は塩基とのそ
    の付加塩に変換し、 これら式（Ｉ／ｇ）及び（Ｉ／ｈ）の化合物は、Ｒが、
    Ｏ−Ａｌｋ基（−Ａｌｋは、直鎖状又は分岐状（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル基を表す）を表すとき、分子上に存在す
    る置換基と反応を起こさないときには三臭化ホウ素で処
    理して、式（VIII）： 【化２０】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｇ1及びＧ2は、前記と同義であ
    る）で示される化合物に対応するヒドロキシル化化合物
    を得て、 化合物（VIII）のヒドロキシル官能基は、 − トリフルオロメタンスルホナートに変換して、式
    （Ｉ）の化合物の特定の場合である式（IX）： 【化２１】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｇ1及びＧ2は、前記と同義であ
    る）で示される化合物を得て、 これを、試薬としてホウ酸化合物（Ｒ′Ｂ（ＯＨ)2）又
    はスズ化合物（Ｒ′ＳｎＢｕ3）（ここで、Ｒ′は、前
    記と同義である）を使用するパラジウム（０）化合物に
    より促進される反応を介して、式（Ｉ）の化合物の特定
    の場合である式（Ｉ／ｉ）： 【化２２】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ′、Ｇ1及びＧ2は、前記と同義
    である）で示される化合物を得るか、あるいは − 塩基性媒体中で、試薬として適切なハロゲン化化合
    物を使用するＯ−置換反応に付して、式（Ｉ）の化合物
    の特定の場合である式（Ｉ／ｊ）： 【化２３】 （式中、Ｔ、Ａ、Ｂ、Ｒ′、Ｇ1及びＧ2は、前記と同義
    である）で示される化合物を得て、 これら式（IX）、（Ｉ／ｉ）及び（Ｉ／ｊ）の化合物
    は、 − 必要であれば、公知の精製法により精製し、 − 適宜、公知の分離法によりその異性体に分離し、そ
    して − 必要ならば、製薬学上許容される酸又は塩基とのそ
    の付加塩に変換することを特徴とする方法。
  25. 【請求項２５】 活性成分として、請求項１〜２２のい
    ずれか１項記載の少なくとも１個の化合物を、それ単味
    で、又は１個以上の不活性で無毒な製薬学上許容される
    賦形剤若しくは担体と組合せて含むことを特徴とする医
    薬組成物。
  26. 【請求項２６】 メラトニン作用系に関連する障害の治
    療のための、請求項１〜２２のいずれか１項記載の少な
    くとも１個の活性成分を含むことを特徴とする、請求項
    ２５記載の医薬組成物。
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