JPH11322577A - 緊張化組成物における少なくとも１種のヒドロキシスチルベンの用途 - Google Patents
緊張化組成物における少なくとも１種のヒドロキシスチルベンの用途Info
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- JPH11322577A JPH11322577A JP11101857A JP10185799A JPH11322577A JP H11322577 A JPH11322577 A JP H11322577A JP 11101857 A JP11101857 A JP 11101857A JP 10185799 A JP10185799 A JP 10185799A JP H11322577 A JPH11322577 A JP H11322577A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 滑らかで張りのある皮膚の維持のため、コラ
ーゲン合成を刺激する薬剤及びそれらを含有する組成物
を提供する。 【解決手段】 ヒドロキシスチルベンを薬剤として使用
するか、化粧品的に許容可能な媒体中に含有せしめて化
粧品用組成物とする。
ーゲン合成を刺激する薬剤及びそれらを含有する組成物
を提供する。 【解決手段】 ヒドロキシスチルベンを薬剤として使用
するか、化粧品的に許容可能な媒体中に含有せしめて化
粧品用組成物とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、少なくとも１種の
ヒドロキシスチルベンの緊張化（toning）組成物自体又
は該組成物の調製への用途に関する。特に、本発明の組
成物は、真皮の線維芽細胞の増殖を刺激、及び／又はコ
ラーゲンの合成を刺激することによる皮膚及び／又は粘
膜の再構成を刺激することを意図したものである。ま
た、本発明の主題は少なくとも１種のヒドロキシスチル
ベンを含有する緊張化組成物に関する。
ヒドロキシスチルベンの緊張化（toning）組成物自体又
は該組成物の調製への用途に関する。特に、本発明の組
成物は、真皮の線維芽細胞の増殖を刺激、及び／又はコ
ラーゲンの合成を刺激することによる皮膚及び／又は粘
膜の再構成を刺激することを意図したものである。ま
た、本発明の主題は少なくとも１種のヒドロキシスチル
ベンを含有する緊張化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ヒトの
皮膚は、２つの区画、すなわち、表層区画である表皮と
深層区画である真皮からなる。天然のヒトの表皮は主と
して３種類の細胞：大部分を占めるケラチノサイト、メ
ラニン細胞及びランゲルハンス細胞からなる。これらの
細胞タイプの各々は、それぞれその特定の機能により、
皮膚が身体において担う必須の役割に寄与している。
皮膚は、２つの区画、すなわち、表層区画である表皮と
深層区画である真皮からなる。天然のヒトの表皮は主と
して３種類の細胞：大部分を占めるケラチノサイト、メ
ラニン細胞及びランゲルハンス細胞からなる。これらの
細胞タイプの各々は、それぞれその特定の機能により、
皮膚が身体において担う必須の役割に寄与している。
【０００３】真皮は表皮に対するしっかりとした支持部
となっている。真皮は表皮の栄養因子でもある。真皮
は、主として線維芽細胞と細胞外マトリックスとからな
り、細胞外マトリックスは、特に膠原線維、エラスチン
及び種々の糖タンパク質等の種々の細胞外タンパク質か
ら構成されている。これら全ての細胞外成分は線維芽細
胞によって合成される。さらに、白血球、肥満細胞又は
組織マクロファージ（tissue macrophage）もまた真皮
内部に存在する。最後に、真皮は血管と神経線維も含ん
でいる。
となっている。真皮は表皮の栄養因子でもある。真皮
は、主として線維芽細胞と細胞外マトリックスとからな
り、細胞外マトリックスは、特に膠原線維、エラスチン
及び種々の糖タンパク質等の種々の細胞外タンパク質か
ら構成されている。これら全ての細胞外成分は線維芽細
胞によって合成される。さらに、白血球、肥満細胞又は
組織マクロファージ（tissue macrophage）もまた真皮
内部に存在する。最後に、真皮は血管と神経線維も含ん
でいる。
【０００４】線維芽細胞は、細胞外マトリックスのタン
パク質（プロテオグリカン、膠原線維及び他の構造糖タ
ンパク質）の合成に活性があるため、真皮という構造体
を構成する主たる担い手である。膠原線維により真皮に
対して堅牢性が付与されている。それらはかなりの耐性
を有するものであるが、一般的にコラゲナーゼと称され
るある種の酵素に敏感である。真皮において、膠原線維
は互いに堅固に結合した原線維からなり、よって１０以
上の異なった種類の構造を形成している。真皮の構造
は、多くは束ねられた膠原線維のからみ合いによる。膠
原線維は皮膚の緊張性（tonicity）又は張りに寄与す
る。
パク質（プロテオグリカン、膠原線維及び他の構造糖タ
ンパク質）の合成に活性があるため、真皮という構造体
を構成する主たる担い手である。膠原線維により真皮に
対して堅牢性が付与されている。それらはかなりの耐性
を有するものであるが、一般的にコラゲナーゼと称され
るある種の酵素に敏感である。真皮において、膠原線維
は互いに堅固に結合した原線維からなり、よって１０以
上の異なった種類の構造を形成している。真皮の構造
は、多くは束ねられた膠原線維のからみ合いによる。膠
原線維は皮膚の緊張性（tonicity）又は張りに寄与す
る。
【０００５】膠原線維は規則的に再生されているが、こ
の再生度は年齢と共に減少し、年齢が特に真皮の厚みが
低減する原因となっている。また、外的要因、例えば紫
外線やタバコが皮膚やそのコラーゲンレベルに影響を与
えることも知られている。しかしながら、様々な要因が
膠原線維の劣化を引起こし、皮膚及び／又は粘膜の構造
及び／又は収斂度（firmness）において予期されるあら
ゆる結果を伴う。
の再生度は年齢と共に減少し、年齢が特に真皮の厚みが
低減する原因となっている。また、外的要因、例えば紫
外線やタバコが皮膚やそのコラーゲンレベルに影響を与
えることも知られている。しかしながら、様々な要因が
膠原線維の劣化を引起こし、皮膚及び／又は粘膜の構造
及び／又は収斂度（firmness）において予期されるあら
ゆる結果を伴う。
【０００６】非常に耐性があるが、膠原線維はコラゲナ
ーゼと称されるある種の酵素に敏感である。膠原線維の
劣化により、たるみやシワのある外観の皮膚になるが、
皮膚は滑らかで引き締まっているように見えることが好
ましいとされているので、人々は常にこれらに抵抗しよ
うとしている。コラゲナーゼは、それ自体タンパク質分
解酵素の一種（エンドプロテアーゼ）であり、活性部位
において３つのシステイン残基及びメチオニンと配位結
合する亜鉛原子を有し、中性のｐＨで基底層及び細胞外
マトリックスの高分子成分（コラーゲン、エラスチン
等）を分解する、メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰＳ）と
称される酵素分類に属する。これらの酵素は生物界に非
常に広く分布しているが、通常の生理学的状態、例えば
器官の成長中及び組織の再生中においては、微弱な発現
しかしない。
ーゼと称されるある種の酵素に敏感である。膠原線維の
劣化により、たるみやシワのある外観の皮膚になるが、
皮膚は滑らかで引き締まっているように見えることが好
ましいとされているので、人々は常にこれらに抵抗しよ
うとしている。コラゲナーゼは、それ自体タンパク質分
解酵素の一種（エンドプロテアーゼ）であり、活性部位
において３つのシステイン残基及びメチオニンと配位結
合する亜鉛原子を有し、中性のｐＨで基底層及び細胞外
マトリックスの高分子成分（コラーゲン、エラスチン
等）を分解する、メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰＳ）と
称される酵素分類に属する。これらの酵素は生物界に非
常に広く分布しているが、通常の生理学的状態、例えば
器官の成長中及び組織の再生中においては、微弱な発現
しかしない。
【０００７】メタロプロテイナーゼ属は、基質特異性及
び構造に関する類似点に基づく、いくつかの明確に定ま
ったグループからなる［ヴェスナー・ジェイ・エフ（Wo
essner J.F.）、Faseb Journal、第５巻、１９９１、２
１４５頁を参照］。これらのグループとしては、原線維
コラーゲンを分解するコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１すなわ
ち間質コラゲナーゼ、ＭＭＰ−８すなわち好中球コラゲ
ナーゼ、ＭＭＰ−１３すなわちコラゲナーゼ３）、コラ
ーゲンタイプＩＶ又は任意の形態の変性コラーゲンを分
解するゼラチナーゼ［ＭＭＰ−２すなわちゼラチナーゼ
Ａ（７２ｋＤａ）、ＭＭＰ−９すなわちゼラチナーゼＢ
（９２ｋＤａ）、広範囲の活性スペクトルが細胞外マト
リックスタンパク質、例えば糖タンパク質（フィブロネ
クチン、ラミニン）、プロテオグリカン等に作用するス
トロメラインシ（ＭＭＰ−３）］、又は膜メタロプロテ
イナーゼを挙げることができる。長期にわたって紫外
線、特にＵＶＡ及び／又はＵＶＢにさらされると、コラ
ゲナーゼ、特にＭＭＰ−１の発現が刺激されるという影
響が出てくる。これが、皮膚加齢を光誘発させる一つの
要素となっている。
び構造に関する類似点に基づく、いくつかの明確に定ま
ったグループからなる［ヴェスナー・ジェイ・エフ（Wo
essner J.F.）、Faseb Journal、第５巻、１９９１、２
１４５頁を参照］。これらのグループとしては、原線維
コラーゲンを分解するコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１すなわ
ち間質コラゲナーゼ、ＭＭＰ−８すなわち好中球コラゲ
ナーゼ、ＭＭＰ−１３すなわちコラゲナーゼ３）、コラ
ーゲンタイプＩＶ又は任意の形態の変性コラーゲンを分
解するゼラチナーゼ［ＭＭＰ−２すなわちゼラチナーゼ
Ａ（７２ｋＤａ）、ＭＭＰ−９すなわちゼラチナーゼＢ
（９２ｋＤａ）、広範囲の活性スペクトルが細胞外マト
リックスタンパク質、例えば糖タンパク質（フィブロネ
クチン、ラミニン）、プロテオグリカン等に作用するス
トロメラインシ（ＭＭＰ−３）］、又は膜メタロプロテ
イナーゼを挙げることができる。長期にわたって紫外
線、特にＵＶＡ及び／又はＵＶＢにさらされると、コラ
ゲナーゼ、特にＭＭＰ−１の発現が刺激されるという影
響が出てくる。これが、皮膚加齢を光誘発させる一つの
要素となっている。
【０００８】さらに、更年期又は閉経期における真皮に
関する主な変化は、コラーゲンレベル及び真皮の厚みが
減少することである。この結果、閉経期の女性の皮膚の
厚みは減少する。よって、女性は、「乾燥肌」になった
り、突張感を感じたり、表面の細かいシワが顕著に増加
したり、またコジワが見られるようになるといったこと
を経験する。皮膚は荒れた外観の感触を呈するようにな
る。最後に、皮膚の柔軟性も失われる。
関する主な変化は、コラーゲンレベル及び真皮の厚みが
減少することである。この結果、閉経期の女性の皮膚の
厚みは減少する。よって、女性は、「乾燥肌」になった
り、突張感を感じたり、表面の細かいシワが顕著に増加
したり、またコジワが見られるようになるといったこと
を経験する。皮膚は荒れた外観の感触を呈するようにな
る。最後に、皮膚の柔軟性も失われる。
【０００９】閉経期以降、女性においては、徐々にコラ
ーゲン量が失われ、閉経期以降最初の５年間で全体の３
０％も失われることが証明されている。よって、皮膚に
おける膠原線維の存在の重要性並びにその存在を維持し
もしくは補強することの重要性が理解される。よって、
皮膚中のコラーゲンレベルの維持、及び／又は滑らかで
引き締まった外観の皮膚の維持に効果を及ぼす生成物を
入手可能とすることが重要である。
ーゲン量が失われ、閉経期以降最初の５年間で全体の３
０％も失われることが証明されている。よって、皮膚に
おける膠原線維の存在の重要性並びにその存在を維持し
もしくは補強することの重要性が理解される。よって、
皮膚中のコラーゲンレベルの維持、及び／又は滑らかで
引き締まった外観の皮膚の維持に効果を及ぼす生成物を
入手可能とすることが重要である。
【００１０】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】こ
の点に関し、本出願人は、驚くべきことに、また予期し
ないことに、ヒドロキシスチルベン類が、コラーゲンの
合成を刺激、及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を刺
激、及び／又は細胞外マトリックスのプロテアーゼ、特
にメタロプロテイナーゼ、中でもタイプ１のメタロプロ
テイナーゼの発現を阻害する特性を有していることを見
出した。
の点に関し、本出願人は、驚くべきことに、また予期し
ないことに、ヒドロキシスチルベン類が、コラーゲンの
合成を刺激、及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を刺
激、及び／又は細胞外マトリックスのプロテアーゼ、特
にメタロプロテイナーゼ、中でもタイプ１のメタロプロ
テイナーゼの発現を阻害する特性を有していることを見
出した。
【００１１】ヒドロキシスチルベン類は、次の一般式
Ｉ：
Ｉ：
【化１】 （上式Ｉ中、ｎは０〜４の整数であり、ｍは０〜５の整
数である）に相当する化合物である。これらの化合物
は、シス又はトランス形をとってもよい。本発明におい
て、ヒドロキシスチルベンという用語は、式Ｉの化合物
とそれらのヒドロキシアルキル化誘導体の双方を含むも
のである。ヒドロキシスチルベンは、種子植物科の植物
中に、特にブドウの木（grapevine）に天然の状態で存
在する化合物である。このような化合物、例えばリスベ
ラトロールはブドウ及びワイン中に見出される。
数である）に相当する化合物である。これらの化合物
は、シス又はトランス形をとってもよい。本発明におい
て、ヒドロキシスチルベンという用語は、式Ｉの化合物
とそれらのヒドロキシアルキル化誘導体の双方を含むも
のである。ヒドロキシスチルベンは、種子植物科の植物
中に、特にブドウの木（grapevine）に天然の状態で存
在する化合物である。このような化合物、例えばリスベ
ラトロールはブドウ及びワイン中に見出される。
【００１２】従来の技術においては、ヒドロキシスチル
ベンは、とりわけ色素脱失剤（ＪＰ８７−１９２０４
０）として、血管拡張剤（ＥＰ９６−８３０５１７）と
して、種々の心臓疾患の治療（ＣＡ２１８７９９０）に
おいて、突然変異及び発癌阻害剤（ＪＰ０６０２４９６
７）として、抗血栓症剤（ＪＰ０５０１６４１３）とし
て使用されるか、又は酸化防止剤として開示されてい
る。
ベンは、とりわけ色素脱失剤（ＪＰ８７−１９２０４
０）として、血管拡張剤（ＥＰ９６−８３０５１７）と
して、種々の心臓疾患の治療（ＣＡ２１８７９９０）に
おいて、突然変異及び発癌阻害剤（ＪＰ０６０２４９６
７）として、抗血栓症剤（ＪＰ０５０１６４１３）とし
て使用されるか、又は酸化防止剤として開示されてい
る。
【００１３】これらの化合物の中でもリスベラトロール
すなわち３，５，４’−トリヒドロキシスチルベンは、
主としてブドウの皮又はワイン中に存在している天然の
化合物であるという理由から、上述した活性について特
に研究されている。この点については、この化合物及び
ヒドロキシスチルベン類に関する技術の状況を完全に要
約したＳｏｌｅａｓらのレビュー（Clinical Biochemis
try、第３０巻、第２号、９１−１１３頁、１９９７）
を参考にすることができる。しかしながら、コラーゲン
の合成を刺激、及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を刺
激、及び／又は細胞外マトリックスのプロテアーゼの発
現を阻害するヒドロキシスチルベンの能力については、
今日まで何ら開示されていない。
すなわち３，５，４’−トリヒドロキシスチルベンは、
主としてブドウの皮又はワイン中に存在している天然の
化合物であるという理由から、上述した活性について特
に研究されている。この点については、この化合物及び
ヒドロキシスチルベン類に関する技術の状況を完全に要
約したＳｏｌｅａｓらのレビュー（Clinical Biochemis
try、第３０巻、第２号、９１−１１３頁、１９９７）
を参考にすることができる。しかしながら、コラーゲン
の合成を刺激、及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を刺
激、及び／又は細胞外マトリックスのプロテアーゼの発
現を阻害するヒドロキシスチルベンの能力については、
今日まで何ら開示されていない。
【００１４】よって、本発明の主題は、活性成分として
少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有効量、組成
物又は組成物の調製に使用することに関し、このヒドロ
キシスチルベン又は組成物はコラーゲンの合成及び／又
は真皮の線維芽細胞の増殖を刺激し、及び／又は細胞外
マトリックスのプロテアーゼ、特にメタロプロテイナー
ゼ、中でもタイプ１のメタロプトテイナーゼの発現を阻
害することを意図したものである。
少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有効量、組成
物又は組成物の調製に使用することに関し、このヒドロ
キシスチルベン又は組成物はコラーゲンの合成及び／又
は真皮の線維芽細胞の増殖を刺激し、及び／又は細胞外
マトリックスのプロテアーゼ、特にメタロプロテイナー
ゼ、中でもタイプ１のメタロプトテイナーゼの発現を阻
害することを意図したものである。
【００１５】ヒドロキシスチルベン類としては、モノ
−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−、ヘキサ−、ヘ
プタ−、オクト−又はノナヒドロキシスチルベン、又は
それらのヒドロキシアルキル化誘導体を挙げることがで
きる。
−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−、ヘキサ−、ヘ
プタ−、オクト−又はノナヒドロキシスチルベン、又は
それらのヒドロキシアルキル化誘導体を挙げることがで
きる。
【００１６】本発明において、ヒドロキシスチルベンは
単独で又は任意の種類の混合物の形態で使用してもよ
く、また天然又は合成由来のものであってよい。本発明
で使用可能なヒドロキシスチルベンは：４’−ヒドロキ
シスチルベン、２’，４’−ジヒドロキシスチルベン、
３’，４’−ジヒドロキシスチルベン、４，４’−ジヒ
ドロキシスチルベン、２’，４’，４−トリヒドロキシ
スチルベン、３’，４’，４−トリヒドロキシスチルベ
ン、２，４，４’−トリヒドロキシスチルベン、３，
４，４’−トリヒドロキシスチルベン、３，４’，５−
トリヒドロキシスチルベン、２’，３，４−トリヒドロ
キシスチルベン、２，３’，４−トリヒドロキシスチル
ベン、２’，２，４’−トリヒドロキシスチルベン、
２，４，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２’，３，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２，２’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２，３’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４’，５，５’−ペンタヒドロキシスチルベ
ン、２，２’，４，４’，６−ペンタヒドロキシスチル
ベン、２，３’，４，４’，６−ペンタヒドロキシスチ
ルベン、２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヒドロ
キシスチルベン、から選択される。好ましくは、３，
４’，５−トリヒドロキシスチルベンすなわちリスベラ
トロールが本発明において使用される。特に、本発明に
おいてはヒドロキシスチルベン又はそれを含有する組成
物は、皮膚への局所適用用として使用される。
単独で又は任意の種類の混合物の形態で使用してもよ
く、また天然又は合成由来のものであってよい。本発明
で使用可能なヒドロキシスチルベンは：４’−ヒドロキ
シスチルベン、２’，４’−ジヒドロキシスチルベン、
３’，４’−ジヒドロキシスチルベン、４，４’−ジヒ
ドロキシスチルベン、２’，４’，４−トリヒドロキシ
スチルベン、３’，４’，４−トリヒドロキシスチルベ
ン、２，４，４’−トリヒドロキシスチルベン、３，
４，４’−トリヒドロキシスチルベン、３，４’，５−
トリヒドロキシスチルベン、２’，３，４−トリヒドロ
キシスチルベン、２，３’，４−トリヒドロキシスチル
ベン、２’，２，４’−トリヒドロキシスチルベン、
２，４，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２’，３，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２，２’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２，３’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４’，５，５’−ペンタヒドロキシスチルベ
ン、２，２’，４，４’，６−ペンタヒドロキシスチル
ベン、２，３’，４，４’，６−ペンタヒドロキシスチ
ルベン、２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヒドロ
キシスチルベン、から選択される。好ましくは、３，
４’，５−トリヒドロキシスチルベンすなわちリスベラ
トロールが本発明において使用される。特に、本発明に
おいてはヒドロキシスチルベン又はそれを含有する組成
物は、皮膚への局所適用用として使用される。
【００１７】上でみたように、コラーゲンは、真皮の堅
さ、よって皮膚及び／又は粘膜の収斂度に関与してお
り、線維芽細胞により真皮の細胞外マトリックスのタン
パク質、特にコラーゲンが合成される。このため、本発
明の側面の一つは、活性成分として少なくとも１種のヒ
ドロキシスチルベンを有効量、組成物又は組成物の調製
に使用することを提案するものであり、該ヒドロキシス
チルベン又は組成物は、皮膚加齢の徴候を予防的又は治
療的に処置し、特に皮膚のたるみ及び／又はシワを予防
的又は治療的に処置することを意図したものである。好
ましくは、ヒドロキシスチルベン又は組成物は、皮膚加
齢の徴候を低減させ、特に皮膚のたるみ及び／又はシワ
を低減させることを意図したものである。
さ、よって皮膚及び／又は粘膜の収斂度に関与してお
り、線維芽細胞により真皮の細胞外マトリックスのタン
パク質、特にコラーゲンが合成される。このため、本発
明の側面の一つは、活性成分として少なくとも１種のヒ
ドロキシスチルベンを有効量、組成物又は組成物の調製
に使用することを提案するものであり、該ヒドロキシス
チルベン又は組成物は、皮膚加齢の徴候を予防的又は治
療的に処置し、特に皮膚のたるみ及び／又はシワを予防
的又は治療的に処置することを意図したものである。好
ましくは、ヒドロキシスチルベン又は組成物は、皮膚加
齢の徴候を低減させ、特に皮膚のたるみ及び／又はシワ
を低減させることを意図したものである。
【００１８】本発明の他の側面は、活性成分として少な
くとも１種のヒドロキシスチルベンを有効量、組成物又
は組成物の調製に使用することを提案するものであり、
該ヒドロキシスチルベン又は組成物は、皮膚の緊張を刺
激することを意図したものである。また他の側面におい
て、本発明の主題は、活性成分として少なくとも１種の
ヒドロキシスチルベンを有効量、組成物又は組成物の調
製に使用することであり、該ヒドロキシスチルベン又は
組成物は、皮膚の滑らかさ及び／又は皮膚の収斂性を促
進させることを意図したものである。
くとも１種のヒドロキシスチルベンを有効量、組成物又
は組成物の調製に使用することを提案するものであり、
該ヒドロキシスチルベン又は組成物は、皮膚の緊張を刺
激することを意図したものである。また他の側面におい
て、本発明の主題は、活性成分として少なくとも１種の
ヒドロキシスチルベンを有効量、組成物又は組成物の調
製に使用することであり、該ヒドロキシスチルベン又は
組成物は、皮膚の滑らかさ及び／又は皮膚の収斂性を促
進させることを意図したものである。
【００１９】さらに他の側面において、本発明の主題
は、活性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチル
ベンを有効量、組成物又は組成物の調製に使用すること
であり、該ヒドロキシスチルベン又は組成物は、皮膚に
対する閉経期又は更年期の影響、特にコラーゲンに対す
る閉経期又は更年期の影響に抗することを意図したもの
である。
は、活性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチル
ベンを有効量、組成物又は組成物の調製に使用すること
であり、該ヒドロキシスチルベン又は組成物は、皮膚に
対する閉経期又は更年期の影響、特にコラーゲンに対す
る閉経期又は更年期の影響に抗することを意図したもの
である。
【００２０】本発明で使用可能なヒドロキシスチルベン
の量が所望する効果に依存することは明らかであるが、
コラーゲンの合成及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を
刺激、及び／又は細胞外マトリックスのプロテアーゼの
発現を阻害をするのに効果的な量でなくてはならない。
例えば、本発明で使用可能なヒドロキシスチルベンの量
は、組成物の全重量に対して０．００１％〜１０％、好
ましくは０．００５％〜５％の範囲とされる。
の量が所望する効果に依存することは明らかであるが、
コラーゲンの合成及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を
刺激、及び／又は細胞外マトリックスのプロテアーゼの
発現を阻害をするのに効果的な量でなくてはならない。
例えば、本発明で使用可能なヒドロキシスチルベンの量
は、組成物の全重量に対して０．００１％〜１０％、好
ましくは０．００５％〜５％の範囲とされる。
【００２１】組成物は好ましくは化粧品用又は皮膚科学
用、有利には化粧品用として使用されるものである。
用、有利には化粧品用として使用されるものである。
【００２２】加えて、本発明の主題は、化粧品的に許容
可能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキ
シスチルベンを有効量含有する、皮膚加齢の徴候を予防
的又は治療的に処置し、特に皮膚のたるみ及び／又はシ
ワを予防的又は治療的に処置することを意図した化粧品
組成物にある。好ましくは、組成物は皮膚加齢の徴候を
低減させ、特に皮膚のたるみ及び／又はシワを低減させ
ることを意図したものである。
可能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキ
シスチルベンを有効量含有する、皮膚加齢の徴候を予防
的又は治療的に処置し、特に皮膚のたるみ及び／又はシ
ワを予防的又は治療的に処置することを意図した化粧品
組成物にある。好ましくは、組成物は皮膚加齢の徴候を
低減させ、特に皮膚のたるみ及び／又はシワを低減させ
ることを意図したものである。
【００２３】さらに本発明の主題は、化粧品的に許容可
能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキシ
スチルベンを有効量含有する、緊張化化粧品組成物にあ
る。
能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキシ
スチルベンを有効量含有する、緊張化化粧品組成物にあ
る。
【００２４】またさらに本発明の主題は、化粧品的に許
容可能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロ
キシスチルベンを有効量含有する、皮膚を滑らかにし、
及び／又は皮膚を収斂させるための化粧品組成物にあ
る。
容可能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロ
キシスチルベンを有効量含有する、皮膚を滑らかにし、
及び／又は皮膚を収斂させるための化粧品組成物にあ
る。
【００２５】また本発明の主題は、化粧品的に許容可能
な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキシス
チルベンを有効量含有する、コラーゲンの合成及び／又
は真皮の線維芽細胞の増殖を刺激、及び／又は細胞外マ
トリックスのプロテアーゼの発現を阻害するための化粧
品組成物にある。
な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキシス
チルベンを有効量含有する、コラーゲンの合成及び／又
は真皮の線維芽細胞の増殖を刺激、及び／又は細胞外マ
トリックスのプロテアーゼの発現を阻害するための化粧
品組成物にある。
【００２６】最後に本発明の主題は、化粧品的に許容可
能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキシ
スチルベンを有効量含有する、皮膚に対する閉経期又は
更年期の影響、特にコラーゲン及び／又は線維芽細胞に
対する閉経期又は更年期の影響に抗するための化粧品組
成物にある。
能な媒体に活性成分として少なくとも１種のヒドロキシ
スチルベンを有効量含有する、皮膚に対する閉経期又は
更年期の影響、特にコラーゲン及び／又は線維芽細胞に
対する閉経期又は更年期の影響に抗するための化粧品組
成物にある。
【００２７】本発明の組成物において、ヒドロキシスチ
ルベンは組成物の全重量に対して０．００１％〜１０
％、好ましくは０．００５％〜５％の範囲の量で存在す
る。
ルベンは組成物の全重量に対して０．００１％〜１０
％、好ましくは０．００５％〜５％の範囲の量で存在す
る。
【００２８】化粧品的に許容可能な媒体とは、皮膚、粘
膜、爪及び毛髪と融和性のある媒体を意味すると理解さ
れるものである。
膜、爪及び毛髪と融和性のある媒体を意味すると理解さ
れるものである。
【００２９】本発明の化粧品用組成物が化粧品的に許容
可能なキャリア（媒体）を含有可能であることは明らか
であり、局所適用に対して通常使用される任意のガレノ
ス形態、特に水性、水性−アルコール又は油性の溶液、
水中油型又は油中水型又は複エマルション、水性又は油
性のゲル、液状、ペースト状又は固体状の無水生成物、
ポリマー微小（ナノ）粒子、例えばナノスフェア及びナ
ノカプセル、より好ましくはイオン性及び／又は非イオ
ン性の脂質小胞体であってよい小球体を使用して水相に
油を分散させた分散液の形態で提供することができる。
可能なキャリア（媒体）を含有可能であることは明らか
であり、局所適用に対して通常使用される任意のガレノ
ス形態、特に水性、水性−アルコール又は油性の溶液、
水中油型又は油中水型又は複エマルション、水性又は油
性のゲル、液状、ペースト状又は固体状の無水生成物、
ポリマー微小（ナノ）粒子、例えばナノスフェア及びナ
ノカプセル、より好ましくはイオン性及び／又は非イオ
ン性の脂質小胞体であってよい小球体を使用して水相に
油を分散させた分散液の形態で提供することができる。
【００３０】この組成物は、多かれ少なかれ流動的なも
のであってよく、白色又は有色のクリーム、軟膏、ミル
ク、ローション、漿液、ペースト、フォームの外観を有
するものであってもよい。また、任意にエアゾールの形
態で皮膚に適用してもよい。さらに、固体状の形態、例
えば棒状の形態であってもよい。またさらに、トリート
メント用品、クレンジング用品、メークアップ用品又は
単なる脱臭用品として使用することもできる。
のであってよく、白色又は有色のクリーム、軟膏、ミル
ク、ローション、漿液、ペースト、フォームの外観を有
するものであってもよい。また、任意にエアゾールの形
態で皮膚に適用してもよい。さらに、固体状の形態、例
えば棒状の形態であってもよい。またさらに、トリート
メント用品、クレンジング用品、メークアップ用品又は
単なる脱臭用品として使用することもできる。
【００３１】また、知られている方法で、本発明の組成
物は、化粧品及び皮膚科学の分野で慣習的なアジュバン
ト、例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は
親油性の活性剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フ
ィラー、スクリーン剤、顔料、キレート剤、臭気吸収剤
及び着色物質をさらに含有してもよい。これら種々のア
ジュバントの量は、考慮される分野において従来より使
用されている量、例えば、組成物の全重量に対して０．
０１％〜２０％である。これらのアジュバントは、その
性質に応じて、脂肪相、水相、脂質小胞体及び／又はナ
ノ粒子中に取り込まれる。
物は、化粧品及び皮膚科学の分野で慣習的なアジュバン
ト、例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は
親油性の活性剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フ
ィラー、スクリーン剤、顔料、キレート剤、臭気吸収剤
及び着色物質をさらに含有してもよい。これら種々のア
ジュバントの量は、考慮される分野において従来より使
用されている量、例えば、組成物の全重量に対して０．
０１％〜２０％である。これらのアジュバントは、その
性質に応じて、脂肪相、水相、脂質小胞体及び／又はナ
ノ粒子中に取り込まれる。
【００３２】本発明の組成物がエマルションである場
合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５重量％
〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％であ
る。エマルションの形態の組成物に使用される油、乳化
剤及び共乳化剤は、考慮される分野で従来より使用され
ているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組
成物中に、組成物の全重量に対して０．３重量％〜３０
重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の範囲の
割合で存在する。
合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５重量％
〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％であ
る。エマルションの形態の組成物に使用される油、乳化
剤及び共乳化剤は、考慮される分野で従来より使用され
ているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組
成物中に、組成物の全重量に対して０．３重量％〜３０
重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の範囲の
割合で存在する。
【００３３】本発明で使用可能な油としては、鉱物性
油、植物性油（アプリコット油、ヒマワリ油）、動物性
油、合成油、シリコーン油及びフッ化油（ペルフルオロ
ポリエーテル）を挙げることができる。また脂肪として
は、脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸、ロ
ウ（ミツロウ）を使用することもできる。
油、植物性油（アプリコット油、ヒマワリ油）、動物性
油、合成油、シリコーン油及びフッ化油（ペルフルオロ
ポリエーテル）を挙げることができる。また脂肪として
は、脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂肪酸、ロ
ウ（ミツロウ）を使用することもできる。
【００３４】本発明で使用可能な乳化剤及び共乳化剤と
しては、例えば、ポリエチレングリコールと脂肪酸のエ
ステル、例えばＰＥＧ−４０ステアラート、ＰＥＧ−１
００ステアラート、ポリオールと脂肪酸のエステル、例
えばステアリン酸グリセリル及びトリステアリン酸ソル
ビタンを挙げることができる。
しては、例えば、ポリエチレングリコールと脂肪酸のエ
ステル、例えばＰＥＧ−４０ステアラート、ＰＥＧ−１
００ステアラート、ポリオールと脂肪酸のエステル、例
えばステアリン酸グリセリル及びトリステアリン酸ソル
ビタンを挙げることができる。
【００３５】親水性のゲル化剤としては、特に、カルボ
キシビニルポリマー類（カーボマー：carbomer）、アク
リルコポリマー類、例えばアクリラート／アクリル酸ア
ルキルのコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多糖
類、天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、ま
た、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えば
ベントーン類、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリ
エチレンを挙げることができる。
キシビニルポリマー類（カーボマー：carbomer）、アク
リルコポリマー類、例えばアクリラート／アクリル酸ア
ルキルのコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多糖
類、天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、ま
た、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えば
ベントーン類、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリ
エチレンを挙げることができる。
【００３６】組成物は、他の親水性の活性剤、例えば、
タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ酸、ポ
リオール、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、
水溶性ビタミン類、植物抽出物及びヒドロキシ酸を含有
してもよい。親油性の活性剤としては、レチノール（ビ
タミンＡ）及びその誘導体、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド類、精油、
サリチル酸及びその誘導体を使用することができる。
タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ酸、ポ
リオール、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、
水溶性ビタミン類、植物抽出物及びヒドロキシ酸を含有
してもよい。親油性の活性剤としては、レチノール（ビ
タミンＡ）及びその誘導体、トコフェロール（ビタミン
Ｅ）及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド類、精油、
サリチル酸及びその誘導体を使用することができる。
【００３７】また、 − 植物ホルモン； − ＯＨ基捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド； − 塩素チャンネルオープナー； − 例えばアヤメ科、バラ科又は大豆の植物抽出物で、
イソフラボンを含有し得るか、又は含有しない抽出物； − 特に細菌抽出物を含む微生物抽出物、例えば非光合
成糸状菌のもの； から選択される化合物を、本発明で使用されるヒドロキ
シスチルベンと組合せて使用することもできる。
イソフラボンを含有し得るか、又は含有しない抽出物； − 特に細菌抽出物を含む微生物抽出物、例えば非光合
成糸状菌のもの； から選択される化合物を、本発明で使用されるヒドロキ
シスチルベンと組合せて使用することもできる。
【００３８】さらに、上述の列挙に、他の化合物、例え
ばリン脂質、例えばレシチン、リノール酸及びリノレン
酸、サリチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載
されている誘導体、例えばベンゼン環の５位に２〜１２
の炭素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル
酸誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及
びそれらのエステル類、ラクトン及びその相当塩類、カ
ロテノイド、エイコサテトラエン酸及びエイコサトリエ
ン酸又はそれらのエステル類及びアミド類、ビタミンＤ
及びその誘導体を加えることもできる。
ばリン脂質、例えばレシチン、リノール酸及びリノレン
酸、サリチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載
されている誘導体、例えばベンゼン環の５位に２〜１２
の炭素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル
酸誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及
びそれらのエステル類、ラクトン及びその相当塩類、カ
ロテノイド、エイコサテトラエン酸及びエイコサトリエ
ン酸又はそれらのエステル類及びアミド類、ビタミンＤ
及びその誘導体を加えることもできる。
【００３９】本発明においては、とりわけ皮膚病の治療
及び／又は防止を本質的に意図した他の活性剤と、少な
くとも１種のヒドロキシスチルベンとを組合せることも
できる。このような活性剤としては、例えば： − 色素沈着を調節する薬剤、例えばコウジ酸又はヒド
ロキノン； − 皮膚及び／又は粘膜への細菌付着を調節する薬剤、
例えばハチミツ、特にアカシアのハチミツ、及び所定の
糖誘導体； − 角質溶解剤、例えばα−及びβ−ヒドロキシカルボ
ン酸、又はβ−ケトカルボン酸、それらの塩類、アミド
類又はエステル類、特に、ヒドロキシ酸、例えばグリコ
ール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、及び一般には果
実酸類、及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェロール及
びそのエステル類、スーパーオキシド−ジスムターゼ、
ある種の金属キレート剤又はアスコルビン酸及びそのエ
ステル類； − 抗フケ剤、例えばオクトピロックス又はジンクピリ
チオン； − 抗ざ瘡剤、例えば過酸化ベンゾイル； − サブスタンスＰ、ＣＧＲＰ又はブラジキニンのアン
タゴニストもしくはＮＯ−シンターゼインヒビター、又
はナトリウムチャンネルインヒビター、敏感肌の治療に
活性があり、特に組成物中に存在し得る刺激性化合物に
対して抗刺激効果を有すると記載されている化合物等の
物質； を挙げることができる。
及び／又は防止を本質的に意図した他の活性剤と、少な
くとも１種のヒドロキシスチルベンとを組合せることも
できる。このような活性剤としては、例えば： − 色素沈着を調節する薬剤、例えばコウジ酸又はヒド
ロキノン； − 皮膚及び／又は粘膜への細菌付着を調節する薬剤、
例えばハチミツ、特にアカシアのハチミツ、及び所定の
糖誘導体； − 角質溶解剤、例えばα−及びβ−ヒドロキシカルボ
ン酸、又はβ−ケトカルボン酸、それらの塩類、アミド
類又はエステル類、特に、ヒドロキシ酸、例えばグリコ
ール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、及び一般には果
実酸類、及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェロール及
びそのエステル類、スーパーオキシド−ジスムターゼ、
ある種の金属キレート剤又はアスコルビン酸及びそのエ
ステル類； − 抗フケ剤、例えばオクトピロックス又はジンクピリ
チオン； − 抗ざ瘡剤、例えば過酸化ベンゾイル； − サブスタンスＰ、ＣＧＲＰ又はブラジキニンのアン
タゴニストもしくはＮＯ−シンターゼインヒビター、又
はナトリウムチャンネルインヒビター、敏感肌の治療に
活性があり、特に組成物中に存在し得る刺激性化合物に
対して抗刺激効果を有すると記載されている化合物等の
物質； を挙げることができる。
【００４０】活性剤として、特に、保湿剤、例えばポリ
オール（例えばグリセリン）、ビタミン類（例えばＤ−
パンテノール）、鎮静剤（アラントイン、ヤグルマソウ
水）、ＵＶＡ及びＵＶＢ遮蔽剤、艶消し剤［例えば、信
越からＫＳＧ（登録商標）の名称で販売されている架橋
したポリジメチルオルガノシロキサン］及びそれらの混
合物を使用することもできる。
オール（例えばグリセリン）、ビタミン類（例えばＤ−
パンテノール）、鎮静剤（アラントイン、ヤグルマソウ
水）、ＵＶＡ及びＵＶＢ遮蔽剤、艶消し剤［例えば、信
越からＫＳＧ（登録商標）の名称で販売されている架橋
したポリジメチルオルガノシロキサン］及びそれらの混
合物を使用することもできる。
【００４１】また、抗シワ活性剤、特に緊張化製品、例
えば植物タンパク質及びその加水分解物、特にＬＳＮ社
からエレセリル（Eleseryl）（登録商標）の名称で販売
されている大豆タンパク抽出物、又はシラブ社（Sila
b）からレダクチン（Reductine）（登録商標）の名称で
販売されているオート麦誘導体をさらに添加することも
できる。
えば植物タンパク質及びその加水分解物、特にＬＳＮ社
からエレセリル（Eleseryl）（登録商標）の名称で販売
されている大豆タンパク抽出物、又はシラブ社（Sila
b）からレダクチン（Reductine）（登録商標）の名称で
販売されているオート麦誘導体をさらに添加することも
できる。
【００４２】皮膚がコラーゲン及び／又は線維芽細胞以
外の他の多くの成分からなるため、本発明でヒドロキシ
スチルベンを使用する場合に、同時に、これら他の成
分、例えば脂質の合成を促進、及び／又は細胞質成分、
例えばケラチノサイトの増殖を促進させることが有利で
ある。よって、本発明の主題は、化粧品的に許容可能な
媒体に、少なくとも１種のヒドロキシスチルベンと、脂
質の合成及び／又はケラチノサイトの増殖を刺激する少
なくとも１種の他の生成物を含有する化粧品用組成物に
ある。
外の他の多くの成分からなるため、本発明でヒドロキシ
スチルベンを使用する場合に、同時に、これら他の成
分、例えば脂質の合成を促進、及び／又は細胞質成分、
例えばケラチノサイトの増殖を促進させることが有利で
ある。よって、本発明の主題は、化粧品的に許容可能な
媒体に、少なくとも１種のヒドロキシスチルベンと、脂
質の合成及び／又はケラチノサイトの増殖を刺激する少
なくとも１種の他の生成物を含有する化粧品用組成物に
ある。
【００４３】この点に関し、脂質合成を促進させる生成
物として、植物ホルモン、例えばオーキシン、又は植物
由来の化合物、例えばケイ皮酸、ケラチノサイトの増殖
を刺激する生成物として、植物由来の化合物、例えばフ
ロログルシノールを挙げることができる。よって、本発
明の組成物は、ヒドロキシスチルベン、ケイ皮酸または
その誘導体及び／又は植物ホルモン、特に、インドール
酢酸（ＩＡＡ）、４−クロロインドール−３−酢酸（４
−Ｃｌ−ＩＡＡ）、フェニル酢酸（ＰＡＡ）、インドー
ル−３−酪酸（ＩＢＡ）、２，４−ジクロロフェノキシ
酢酸（２，４−Ｄ）、α−ナフタレン酢酸（α−ＮＡ
Ａ）、β−ナフトキシ酢酸、インドールエタノール（in
doleethanol）、インドールアセトアルデヒド（indolea
cetaldehyde）及びインドールアセトニトリル（indolea
cetonitrile）から選択されるオーキシン及び／又は植
物性化合物、例えばフロログルシノールをさらに含有し
てもよい。
物として、植物ホルモン、例えばオーキシン、又は植物
由来の化合物、例えばケイ皮酸、ケラチノサイトの増殖
を刺激する生成物として、植物由来の化合物、例えばフ
ロログルシノールを挙げることができる。よって、本発
明の組成物は、ヒドロキシスチルベン、ケイ皮酸または
その誘導体及び／又は植物ホルモン、特に、インドール
酢酸（ＩＡＡ）、４−クロロインドール−３−酢酸（４
−Ｃｌ−ＩＡＡ）、フェニル酢酸（ＰＡＡ）、インドー
ル−３−酪酸（ＩＢＡ）、２，４−ジクロロフェノキシ
酢酸（２，４−Ｄ）、α−ナフタレン酢酸（α−ＮＡ
Ａ）、β−ナフトキシ酢酸、インドールエタノール（in
doleethanol）、インドールアセトアルデヒド（indolea
cetaldehyde）及びインドールアセトニトリル（indolea
cetonitrile）から選択されるオーキシン及び／又は植
物性化合物、例えばフロログルシノールをさらに含有し
てもよい。
【００４４】もちろん、ヒドロキシスチルベンを、コラ
ーゲンの合成及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を刺激
することを意図した化粧品用及び／又は製薬用組成物、
特に皮膚科学的組成物の調製に使用することもできる。
ーゲンの合成及び／又は真皮の線維芽細胞の増殖を刺激
することを意図した化粧品用及び／又は製薬用組成物、
特に皮膚科学的組成物の調製に使用することもできる。
【００４５】
【実施例】本発明の他の特徴及び利点は、本発明を例証
するものであって限定するものではない以下の実施例に
より明らかになるであろう。なお、本明細書中、以下又
は上述において、特にそれ以外の定義を明記する場合を
除いては、割合は重量パーセントである。実施例１ ：コラーゲン合成におけるリスベラトロールの
影響の試験 この試験は、正常なヒトの真皮の線維芽細胞培養体によ
り新たに合成されたタンパク質に導入された放射性プロ
リンを測定することで行った。これら新たに合成された
タンパク質は主に膠原線維である。
するものであって限定するものではない以下の実施例に
より明らかになるであろう。なお、本明細書中、以下又
は上述において、特にそれ以外の定義を明記する場合を
除いては、割合は重量パーセントである。実施例１ ：コラーゲン合成におけるリスベラトロールの
影響の試験 この試験は、正常なヒトの真皮の線維芽細胞培養体によ
り新たに合成されたタンパク質に導入された放射性プロ
リンを測定することで行った。これら新たに合成された
タンパク質は主に膠原線維である。
【００４６】線維芽細胞培養を、細胞培養の常套的方法
に従い、すなわち重炭酸ナトリウム（１．８７ｍｇ／ｍ
ｌ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ペニシリン（５０Ｉ
Ｕ／ｍｌ）及び１０％の牛胎児の血清［ギブコ社（Gibc
o）］を含むギブコ社から販売されているＭＥＭ／Ｍ１
９９培地で行った。
に従い、すなわち重炭酸ナトリウム（１．８７ｍｇ／ｍ
ｌ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ペニシリン（５０Ｉ
Ｕ／ｍｌ）及び１０％の牛胎児の血清［ギブコ社（Gibc
o）］を含むギブコ社から販売されているＭＥＭ／Ｍ１
９９培地で行った。
【００４７】テストにおいては、２４ウェルプレートに
８０％の集密度で細胞培養を行った。１０−４Ｍ濃度の
リスベラトロールを、４８時間、細胞と接触させて配し
た。トリチウム化プロリン｛アメルシャム社（Amersha
m）から販売されているＬ−［２，３−３Ｈ］プロリ
ン、３３ｍＣｉ／ｍｌ｝で２４時間標識付けした。導入
されたトリチウム化プロリン量を、テストの終わりに、
フィルター上のタンパク質の酸性沈殿、及び液体シンチ
レーションカウントにより測定した。
８０％の集密度で細胞培養を行った。１０−４Ｍ濃度の
リスベラトロールを、４８時間、細胞と接触させて配し
た。トリチウム化プロリン｛アメルシャム社（Amersha
m）から販売されているＬ−［２，３−３Ｈ］プロリ
ン、３３ｍＣｉ／ｍｌ｝で２４時間標識付けした。導入
されたトリチウム化プロリン量を、テストの終わりに、
フィルター上のタンパク質の酸性沈殿、及び液体シンチ
レーションカウントにより測定した。
【００４８】リスベラトロールで処理していない細胞か
らなる対照と比較することにより、結果を評価した。コ
ラーゲン合成を刺激することが知られている正の対照
（２０ｍｇ／ｍｌのビタミンＣ）を参照としてテストに
取り入れた。
らなる対照と比較することにより、結果を評価した。コ
ラーゲン合成を刺激することが知られている正の対照
（２０ｍｇ／ｍｌのビタミンＣ）を参照としてテストに
取り入れた。
【００４９】このテストの結果を次の表に示す。
【表１】
【００５０】これらの結果によると、リスベラトロール
はコラーゲンへのプロリンの導入をかなり刺激してお
り、よってタンパク質、特にコラーゲンの新合成（neos
ynthesis）に活性があることが示された。
はコラーゲンへのプロリンの導入をかなり刺激してお
り、よってタンパク質、特にコラーゲンの新合成（neos
ynthesis）に活性があることが示された。
【００５１】実施例２：真皮の線維芽細胞の増殖におけ
るリスベラトロールの影響の試験 この試験は、正常なヒトの真皮の線維芽細胞培養体に導
入された放射性チミジンを測定することで行った。線維
芽細胞培養を、細胞培養の常套的方法に従い、すなわち
重炭酸ナトリウム（１．８７ｍｇ／ｍｌ）、Ｌ−グルタ
ミン（２ｍＭ）、ペニシリン（５０ＩＵ／ｍｌ）及び１
０％の牛胎児の血清（ギブコ社）を含むギブコ社から販
売されているＭＥＭ／Ｍ１９９培地で行った。
るリスベラトロールの影響の試験 この試験は、正常なヒトの真皮の線維芽細胞培養体に導
入された放射性チミジンを測定することで行った。線維
芽細胞培養を、細胞培養の常套的方法に従い、すなわち
重炭酸ナトリウム（１．８７ｍｇ／ｍｌ）、Ｌ−グルタ
ミン（２ｍＭ）、ペニシリン（５０ＩＵ／ｍｌ）及び１
０％の牛胎児の血清（ギブコ社）を含むギブコ社から販
売されているＭＥＭ／Ｍ１９９培地で行った。
【００５２】テストにおいては、２４ウェルプレートに
８０％の集密度で細胞培養を行った。１．２５μＭと５
μＭ濃度のリスベラトロールを、４８時間、細胞と接触
させて配した。トリチウム化チミジン｛アメルシャム社
から販売されている［メチル−３Ｈ］チミジン、８２Ｃ
ｉ／ｍｍｏｌ｝で２４時間標識付けした。導入されたト
リチウム化チミジン量を、テストの終わりに、フィルタ
ー上のタンパク質の酸性沈殿、及び液体シンチレーショ
ンカウントにより測定した。
８０％の集密度で細胞培養を行った。１．２５μＭと５
μＭ濃度のリスベラトロールを、４８時間、細胞と接触
させて配した。トリチウム化チミジン｛アメルシャム社
から販売されている［メチル−３Ｈ］チミジン、８２Ｃ
ｉ／ｍｍｏｌ｝で２４時間標識付けした。導入されたト
リチウム化チミジン量を、テストの終わりに、フィルタ
ー上のタンパク質の酸性沈殿、及び液体シンチレーショ
ンカウントにより測定した。
【００５３】リスベラトロールで処理していない細胞か
らなる対照と比較することにより、結果を評価した。コ
ラーゲン合成を刺激することが知られている正の対照
（２０％の牛胎児の血清）を参照としてテストに取り入
れた。
らなる対照と比較することにより、結果を評価した。コ
ラーゲン合成を刺激することが知られている正の対照
（２０％の牛胎児の血清）を参照としてテストに取り入
れた。
【００５４】このテストの結果を次の表に示す。
【表２】
【００５５】実施例３：コラゲナーゼの発現におけるリ
スベラトロールの影響 間質コラゲナーゼの生成におけるリスベラトロールの影
響をＡ２０５８細胞［ヒトのメラノーマ由来のもの：テ
ンプレトン・エヌ・エス（Templeton N.S.）ら、1990；
Cancer Res.,SO.-54315431］の培養モデルにおいて評価
した。細胞を、２ｍＭ濃度のアミノ酸、１ｍＭ濃度のピ
ルビン酸ナトリウム及び１０％の木炭処理された子牛の
血清を含有するフェノールレッドフリーのＭＥＭ培地で
インキュベートした。ついで、２４ウェルのマルチウェ
ルプレートにおいて、ウェル毎に２００００細胞密度
で、それらを培養した。培養２４時間後に、細胞をリス
ベラトロールと接触させた。間質コラーゲナーゼの生成
は培養培地において９６時間後に評価した。これはエリ
ザキット［バイオトラックヒトＭＭＰＬ（Biotrack hum
an MMPL）；アメルシャム社製］を用いて行った。リス
ベラトロールを２×１０−７Ｍ及び２×１０−６Ｍ濃度
でテストした。
スベラトロールの影響 間質コラゲナーゼの生成におけるリスベラトロールの影
響をＡ２０５８細胞［ヒトのメラノーマ由来のもの：テ
ンプレトン・エヌ・エス（Templeton N.S.）ら、1990；
Cancer Res.,SO.-54315431］の培養モデルにおいて評価
した。細胞を、２ｍＭ濃度のアミノ酸、１ｍＭ濃度のピ
ルビン酸ナトリウム及び１０％の木炭処理された子牛の
血清を含有するフェノールレッドフリーのＭＥＭ培地で
インキュベートした。ついで、２４ウェルのマルチウェ
ルプレートにおいて、ウェル毎に２００００細胞密度
で、それらを培養した。培養２４時間後に、細胞をリス
ベラトロールと接触させた。間質コラーゲナーゼの生成
は培養培地において９６時間後に評価した。これはエリ
ザキット［バイオトラックヒトＭＭＰＬ（Biotrack hum
an MMPL）；アメルシャム社製］を用いて行った。リス
ベラトロールを２×１０−７Ｍ及び２×１０−６Ｍ濃度
でテストした。
【００５６】結果を、対照、すなわちリスベラトロール
が存在しない以外は同一の条件下で培養されたものと比
較した間質コラゲナーゼの生成の低減度合いのパーセン
テージとして表した。
が存在しない以外は同一の条件下で培養されたものと比
較した間質コラゲナーゼの生成の低減度合いのパーセン
テージとして表した。
【表３】 これらの結果には、リスベラトロールがＡ２０５８細胞
の間質コラゲナーゼの生成を低減し、これが用量依存性
であることが示されている。
の間質コラゲナーゼの生成を低減し、これが用量依存性
であることが示されている。
【００５７】実施例４：本発明の組成物の具体例 これらの組成物は化粧品又は製薬の分野において一般的
に使用される通常の技術により得られたものである。組成物１ ：トリートメント用クリーム ミツロウ １．５０％ アプリコット核油 １３．００％ 香料 ０．４０％ リスベラトロール １．００％ キサンタン ０．５０％ シクロペンタジメチルシロキサン ５．００％ スクロース−モノ−ジ−パルミトステアラート ３．００％ セスキステアリン酸メチルグルコース ３．００％ （Methylglucose sesquistearate） ステアリン酸 １．００％ セチルアルコール ３．００％ 防腐剤 ０．３０％ 滅菌した脱塩水 全体を１００％にする量
に使用される通常の技術により得られたものである。組成物１ ：トリートメント用クリーム ミツロウ １．５０％ アプリコット核油 １３．００％ 香料 ０．４０％ リスベラトロール １．００％ キサンタン ０．５０％ シクロペンタジメチルシロキサン ５．００％ スクロース−モノ−ジ−パルミトステアラート ３．００％ セスキステアリン酸メチルグルコース ３．００％ （Methylglucose sesquistearate） ステアリン酸 １．００％ セチルアルコール ３．００％ 防腐剤 ０．３０％ 滅菌した脱塩水 全体を１００％にする量
【００５８】組成物２ ：ボディ用オイル 流動ワセリン ４７．９９％ アプリコット核油 ６．００％ 香料 １．００％ リスベラトロール ０．５０％ シクロペンタジメチルシロキサン ４５．００％
【００５９】組成物３ ：メークアップ除去用ミルク ２−エチルヘキシルパルミタート １０．５０％ シェアバターの液状留分 １６．５０％ 防腐剤 ０．３０％ 香料 ０．１５％ リスベラトロール ０．１０％ 水酸化ナトリウム ０．０４％ カルボキシビニルポリマー ０．２０％ 滅菌した脱塩水 ６９．８０％ セチルステアリルグルコシドとセチル及びステア リルアルコールの混合物 ２．５０％
【００６０】組成物４ ：トリートメント用クリーム ミツロウ １．５０％ アプリコット核油 １３．００％ 防腐剤 ０．３０％ 香料 ０．４０％ トリエタノールアミン ０．１７％ リスベラトロール １．５０％ β−ナフトシキ酢酸 ０．０１％ ２，４−ジクロロフェノキシ酢酸 ０．０１％ キサンタン ０．５０％ シクロペンタジメチルシロキサン ５．００％ スクロース−モノ−ジ−パルミトステアラート ３．００％ セスキステアリン酸メチルグルコース ３．００％ ステアリン酸 １．００％ セチルアルコール ３．００％ 滅菌した脱塩水 全体を１００％にする量
Claims (26)
- 【請求項１】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、コラーゲン合成を刺激する薬剤。 - 【請求項２】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、真皮の線維芽細胞の増殖を刺激す
る薬剤。 - 【請求項３】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、細胞外マトリックスのプロテアー
ゼの発現を阻害する薬剤。 - 【請求項４】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、メタロプロテイナーゼの発現を阻
害する薬剤。 - 【請求項５】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、タイプ１のメタロプロテイナーゼ
の発現を阻害する薬剤。 - 【請求項６】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、皮膚加齢の徴候を予防的又は治療
的に処置する薬剤。 - 【請求項７】 皮膚のたるみ及び／又はシワを予防的又
は治療的に処置する請求項６に記載の薬剤。 - 【請求項８】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、皮膚の緊張を刺激する薬剤。 - 【請求項９】 組成物又は組成物の調製に使用され、活
性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを
有効量含有してなる、皮膚の滑らかさ及び／又は皮膚の
収斂性を促進させる薬剤。 - 【請求項１０】 組成物又は組成物の調製に使用され、
活性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベン
を有効量含有してなる、皮膚における更年期の影響に抗
するための薬剤。 - 【請求項１１】 組成物又は組成物の調製に使用され、
活性成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベン
を有効量含有してなる、コラーゲン及び／又は真皮の線
維芽細胞における更年期の影響に抗するための薬剤。 - 【請求項１２】 組成物が皮膚及び／又は粘膜への局所
適用に使用されるものであることを特徴とする請求項１
ないし１１のいずれか１項に記載の薬剤。 - 【請求項１３】 ヒドロキシスチルベンが：４’−ヒド
ロキシスチルベン、２’，４’−ジヒドロキシスチルベ
ン、３’，４’−ジヒドロキシスチルベン、４，４’−
ジヒドロキシスチルベン、２’，４’，４−トリヒドロ
キシスチルベン、３’，４’，４−トリヒドロキシスチ
ルベン、２，４，４’−トリヒドロキシスチルベン、
３，４，４’−トリヒドロキシスチルベン、３，４’，
５−トリヒドロキシスチルベン、２’，３，４−トリヒ
ドロキシスチルベン、２，３’，４−トリヒドロキシス
チルベン、２’，２，４’−トリヒドロキシスチルベ
ン、２，４，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２’，３，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２，２’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４’，５−テトラヒドロキシスチルベン、
２，３’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４，４’−テトラヒドロキシスチルベン、
３，３’，４’，５，５’−ペンタヒドロキシスチルベ
ン、２，２’，４，４’，６−ペンタヒドロキシスチル
ベン、２，３’，４，４’，６−ペンタヒドロキシスチ
ルベン、２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヒドロ
キシスチルベン、から選択されることを特徴とする請求
項１ないし１２のいずれか１項に記載の薬剤。 - 【請求項１４】 ヒドロキシスチルベンが３，４’，５
−トリヒドロキシスチルベンすなわちリスベラトロール
であることを特徴とする請求項１ないし１３のいずれか
１項に記載の薬剤。 - 【請求項１５】 ヒドロキシスチルベンが、組成物の全
重量に対して０．００１％〜１０％の範囲の量で存在す
ることを特徴とする請求項１ないし１４のいずれか１項
に記載の薬剤。 - 【請求項１６】 ヒドロキシスチルベンが、組成物の全
重量に対して０．００５％〜５％の範囲の量で存在する
ことを特徴とする請求項１５に記載の薬剤。 - 【請求項１７】 化粧品的に許容可能な媒体中に、活性
成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有
効量含有してなる、皮膚加齢の徴候を予防的又は治療的
に処置する化粧品組成物。 - 【請求項１８】 皮膚のたるみ及び／又はシワを予防的
又は治療的に処置する請求項１７に記載の化粧品組成
物。 - 【請求項１９】 化粧品的に許容可能な媒体中に、活性
成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有
効量含有する、緊張化化粧品組成物。 - 【請求項２０】 化粧品的に許容可能な媒体中に、活性
成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有
効量含有する、皮膚を滑らかにする化粧品組成物。 - 【請求項２１】 化粧品的に許容可能な媒体中に、活性
成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有
効量含有する、皮膚を収斂させるための化粧品組成物。 - 【請求項２２】 化粧品的に許容可能な媒体中に、活性
成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有
効量含有する、コラーゲン合成及び／又は真皮の線維芽
細胞の増殖を刺激、及び／又は細胞外マトリックスのプ
ロテアーゼの発現を阻害する化粧品組成物。 - 【請求項２３】 化粧品的に許容可能な媒体中に、活性
成分として少なくとも１種のヒドロキシスチルベンを有
効量含有する、皮膚に対する更年期の影響に抗するため
の化粧品組成物。 - 【請求項２４】 ヒドロキシスチルベンがリスベラトロ
ールであることを特徴とする請求項１７ないし２３のい
ずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項２５】 ヒドロキシスチルベンが組成物の全重
量に対して０．００１％〜１０％の範囲の量で存在して
いることを特徴とする請求項１７ないし２４のいずれか
１項に記載の組成物。 - 【請求項２６】 ヒドロキシスチルベンが組成物の全重
量に対して０．００５％〜５％の範囲の量で存在してい
ることを特徴とする請求項２５に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9804571 | 1998-04-10 | ||
| FR9804571A FR2777186B1 (fr) | 1998-04-10 | 1998-04-10 | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11322577A true JPH11322577A (ja) | 1999-11-24 |
Family
ID=9525161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11101857A Pending JPH11322577A (ja) | 1998-04-10 | 1999-04-08 | 緊張化組成物における少なくとも１種のヒドロキシスチルベンの用途 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6147121A (ja) |
| EP (1) | EP0953346B1 (ja) |
| JP (1) | JPH11322577A (ja) |
| AT (1) | ATE254905T1 (ja) |
| CA (1) | CA2266796A1 (ja) |
| DE (1) | DE69913023T2 (ja) |
| ES (1) | ES2212487T3 (ja) |
| FR (1) | FR2777186B1 (ja) |
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