JPH11322730A - ２―フェニルモルホリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ホスホジエステラーゼIV害作用を有する化合
物を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化1】 ［式中、Ｒ₁はＣ₁〜Ｃ₈アルキル基等を表し、Ｒ₂はＣ₁
〜Ｃ₄アルキル基を、Ｒ₃はＨ、アリール基等を、Ｒ₄は
アリール基；一般式（II） 【化2】 （式中、Ｒ₅、Ｒ₆はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基等を、Ｒ₇
はＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基等を表す）等を表す。］で表さ
れる２−フェニルモルホリン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はホスホジエステラー
ゼ（ＰＤＥ）IV阻害作用を有する新規な２−フェニルモ
ルホリン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】気道
平滑筋の弛緩および炎症細胞の機能の調節には、細胞内
セカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰが関与してお
り、このｃＡＭＰはホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）に
よって分解され不活性な５’−ＡＭＰとなる。ＰＤＥに
よる分解を抑制することによりｃＡＭＰの濃度を上昇さ
せれば、気管支拡張作用および抗炎症作用が得られ、喘
息のごとき炎症性疾患に対する治療効果を示すものと考
えられる［Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．，７，５７９
（１９９４）］。現在までに、ＰＤＥは５種類のアイソ
ザイム（ＰＤＥＩ〜Ｖ）に分類されており、それらの分
布状態は組織に応じて異なっている［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐ
ｈａｒｍ．，Ｓｃｉ．，１２，１９（１９９１）］。こ
れは、ＰＤＥの各アイソザイムに対する特異的な阻害剤
が、様々な組織中において相異なるｃＡＭＰの上昇をも
たらす可能性を示唆している。

【０００３】ＰＤＥアイソザイムのうちIV型の特異的な
阻害剤は、炎症細胞の機能を抑制することが報告され
［Ｔｈｏｒａｘ，４６，５１２（１９９１）］、喘息
［Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.Ｅｘｐ.Ｔｈｅｒ．，２６
６，３０６（１９９３）］、皮膚炎［Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．，１１２，３３２（１９９４）］などの
炎症性疾患、多発性硬化症［Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃ
ｉｎｅ，１，２４４（１９９４）］やリューマチ［Ｃｌ
ｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１００，１２６（１
９９５）］などの自己免疫疾患に有用と考えられてい
る。また、ＰＤＥのうちIV型のみを阻害することによっ
てテオフィリン等の非選択的ＰＤＥ阻害剤でみられる心
臓等の副作用を低減することができると考えられる。Ｐ
ＤＥIVに特異的な阻害作用を有する化合物としては、下
記式のロリプラム（特開昭５０−１５７３６０号公報）
が知られている。

【０００４】

【化１３】

【０００５】これ以外にも、ＰＤＥIVに特異的な阻害を
示す化合物が公知（米国特許５１２８３５８号公報、Ｗ
Ｏ９４／１０１１８号公報、ＷＯ９４／１２４６１号公
報、特開平７−１０１８６１号公報、ＷＯ９５／０３７
９４号公報、ＷＯ９５／０８５３４号公報、特開平１０
−１２０６６５号公報）であるが、現在までに臨床上適
用されるには至っておらず、更に有用な化合物の開発が
望まれている。また、特開昭６４−６２６２号公報に
は、下記一般式（XII）

【０００６】

【化１４】

【０００７】（上記式中、Ｗは任意に置換されてもよい
フェニル基などを示し、Ｒ₁はフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア
ルキルまたは任意に置換されてもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキ
ルを表す。）で表される化合物が、家畜の体重増加の増
大および／または飼料利用効果の改善などを行う作用を
有する化合物として記載されている。また、Ｆａｒｍａ
ｔｏｓｉｙａ（Ｓｏｆｉａ），３９（５），１（１９８
９）には、下記一般式（XIII）

【０００８】

【化１５】

【０００９】（上記式中、Ｒはフェニル基またはエチル
基を表す。）で表される化合物が記載されているが、生
理活性についての記載はない。特開昭３５−１０６２２
号報には、下記一般式（XIV）

【００１０】

【化１６】

【００１１】（上記式中、Ｒはメチル基またはベンジル
基を表す。）で表される化合物が、アドレナリン様作用
を有する化合物として記載されている。また、薬学雑
誌，７９，２１１（１９５９）には、下記一般式（XV）

【００１２】

【化１７】

【００１３】（上記式中、Ｒはメチル基またはベンジル
基を表す。）で表される化合物が記載されているが、生
理活性についての記載はない。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＰＤＥIV
阻害作用を有する新規な化合物の探索を行った結果、本
発明の２−フェニルモルホリン誘導体が強いＰＤＥIV阻
害作用を有し、気管支拡張作用および抗炎症作用を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本
発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）

【００１５】

【化１８】

【００１６】［上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよい
Ｃ₁〜Ｃ₈のアルキル基（ただし置換基を有しないメチル
基を除く）；置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロア
ルキル基；架橋ポリシクロアルキル基または置換基を有
してもよい縮合多環式基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアル
キル基を表し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有してもよい
Ｃ ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基を有してもよく、酸素原
子、窒素原子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子
を有してもよいアリール基を表し、Ｒ₄は置換基を有し
てもよく酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれ
た１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基、
下記一般式（II）

【００１７】

【化１９】

【００１８】上記式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して水
素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；
置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；置
換基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアル
キニル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原
子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有しても
よいアリール基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒
素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原
子を含有してもよい複素環式基；窒素原子と一緒になっ
て形成する単環式または多環式複素環を表し、Ｒ₇は置
換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基を有
してもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアルキニル
基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄
原子の中から１個以上のヘテロ原子を有してもよいアリ
ール基を表す。］で表される２−フェニルモルホリン誘
導体、その光学異性体またはそれらの医薬上許容される
塩もしくはこれらの水和物または溶媒和物およびこれら
の化合物を有効成分とする医薬組成物に存する。

【００１９】

【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）の化合物のＲ₁としては、Ｃ₁〜Ｃ₈の
直鎖または分岐鎖アルキル基（エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−
ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペン
チル基、１，１−ジメチルブチル基、２−エチルブチル
基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等）が挙げられ、
これらは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シ
アノ基；アミノ基；カルボキシル基；フェニル基、トリ
ル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニ
ル基、フリル基、キノリル基等のアリール基；シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基等のシクロアルキル基；ハロアルキル基；カ
ルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基
等）を有していてもよく、具体的に置換基を有するＣ₁
〜Ｃ₈のアルキル基としては、シクロプロピルメチル
基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、
シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロプロピルメ
チル基、１−フェニルシクロプロピルメチル基、１−メ
チルシクロブチルメチル基、１−メチルシクロペンチル
メチル基、１−メチルシクロヘキシルメチル基、２−イ
ンダニルメチル基、ベンジル基、フェネチル基、４−フ
ルオロフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フ
ェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、２−（１−
ナフチル）エチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、
２−（ベンジルオキシ）エチル基、２−（フェネチルオ
キシ）エチル基、２−（メトキシ）エチル基、３−（メ
トキシ）プロピル基、４−（メトキシ）ブチル基、２−
（シクロプロピルメチルオキシ）エチル基、２−（シク
ロペンチルオキシ）エチル基、２−（２−インダニル）
エチル基等が挙げられる。Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基
（シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等）が挙げら
れ、これらは置換基（ハロゲン原子；アルキル基；水酸
基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；
フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チア
ゾリル基、チエニル基、フリル基、キノリル基等のアリ
ール基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；ハ
ロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキ
ルカルボニル基等）を有していてもよく、具体的に置換
基を有するＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基としては、４−
フェニルシクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル
基等が挙げられる。更に、架橋ポリシクロアルキル基
（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、ビシクロ［２．
２．２］オクチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル
基、アダマンチル基等）および縮合多環式基（インダニ
ル基、テトラヒドロナフチル基、ジベンゾシクロヘプチ
ル基等）が挙げられる。Ｒ₁として好ましくは、Ｃ₂〜Ｃ
₆のアルキル基；置換基としてフェニル基；ベンジルオ
キシ基；インダニル基またはシクロアルキル基を有する
Ｃ₁〜Ｃ₅のアルキル基、Ｃ₄〜Ｃ₆のシクロアルキル基、
ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基もしくはインダニル
基が挙げられ、更に好ましくはシクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、２−インダニル基または、２−（２−イ
ンダニル）エチル基が挙げられる。

【００２０】Ｒ₂としては、Ｃ₁〜Ｃ₄の直鎖または分岐
鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
−ブチル基等）が挙げられ、好ましくはメチル基または
エチル基、更に好ましくはメチル基が挙げられる。

【００２１】Ｒ₃としては、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₆の直鎖
または分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等）；置換基を
有していてもよいアリール基（フェニル基、４−メチル
フェニル基、４−クロロフェニル基、ピリジル基、チア
ゾリル基、チエニル基、フリル基等）が挙げられ、Ｒ₃
として好ましくは水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₃のアルキル基；フ
ェニル基またはピリジル基が挙げられ、更に好ましくは
水素原子；メチル基；エチル基またはフェニル基が挙げ
られる。

【００２２】Ｒ₄としては、置換基を有してもよく酸素
原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上の
ヘテロ原子を含有してもよいアリール基（フェニル基、
２−ニトロフェニル基、２−ブロモフェニル基、トリル
基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、オキサゾ
リル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、ベンゾ
チアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基等）；下記一般式
（II）

【００２３】

【化２０】

【００２４】（上記式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して
水素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキル
基；置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル
基；置換基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基また
はアルキニル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒
素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原
子を含有してもよいアリール基；置換基を有してもよ
く、酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１
個以上のヘテロ原子を含有してもよい複素環式基；窒素
原子と一緒になって形成する単環式または多環式複素環
を表し、Ｒ₇は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₅のアルキ
ル基；置換基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基ま
たはアルキニル基；置換基を有してもよく、酸素原子、
窒素原子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有
してもよいアリール基を表す。）が挙げられる。

【００２５】Ｒ₅、Ｒ₆としては、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₅の
直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、１，１−ジメチルプロピル基等）が挙げられ、
これらは、置換基として（ハロゲン原子；水酸基；ニト
ロ基；シアノ基；アミノ基；カルボニル基；酸素原子、
窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ
原子を含有してもよいアリール基（フェニル基、トリル
基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチア
ゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリ
ル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロ
リル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル
基、ピリミニジル基、ピリダジニル基等）；置換基を有
してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選
ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよい複素環式
基（ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル
基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニ
ル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基
等））を有していてもよく、具体的に置換基を有するＣ
₁〜Ｃ₅のアルキル基としては、２−ニトロエチル基、２
−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−（ジベ
ンジルアミノ）エチル基、２−アニリノエチル基、ベン
ジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル
基、ピペロニル基、フェネチル基、３−フェニルプロピ
ル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル
基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４
−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチ
ル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、
２−ナフチルメチル基、２−（モルホリノ）エチル基、
２−（４−メチルピペラジニル）エチル基、２−（１−
ピペリジニル）エチル基等が挙げられる。更にＲ₅、Ｒ₆
としては、Ｃ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基（シクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等）；置換基を有してもよい
Ｃ₂〜Ｃ₆のアルケニル基（ビニル基、プロペニル基、ブ
テニル基、メチルプロペニル基、ジメチルビニル基、ペ
ンテニル基、メチルブテニル基、ジメチルプロペニル
基、エチルプロペニル基、ヘキセニル基、ジメチルブテ
ニル基、メチルペンテニル基等）または置換基を有して
もよいＣ₂〜Ｃ₆のアルキニル基（エチニル基、プロピニ
ル基、ブチニル基、メチルプロピニル基、ペンチニル
基、メチルブチニル基、ヘキシニル基等）が挙げられ、
Ｃ₂〜Ｃ₆のアルケニル基およびアルキニル基は置換基と
して（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；ア
ミノ基；カルボニル基；ハロアリキル基；カルバモイル
基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；アルコキシ
カルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から
選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリー
ル基（フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノ
リル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピ
リダジニル基等）を有していてもよく、具体的には２−
フェニルビニル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、プ
ロピニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基、が挙
げられる。更にＲ₅、Ｒ₆としては、酸素原子、窒素原
子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を
含有してもよいアリール基（フェニル基、トリル基、ナ
フチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、
チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピ
リミジニル基、ピリダジニル基等）；置換基を有しても
よく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた
１個以上のヘテロ原子を含有してもよい複素環式基（ピ
ロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イ
ミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、
ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等）；
窒素原子と一緒になって形成する単環式または多環式複
素環（ピロール、インドール、イミダゾール、ベンズイ
ミダゾール、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピ
ロリジン等）が挙げられる。Ｒ₅、Ｒ₆として好ましく
は、水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基；酸素原子、窒素
原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子
を含有してもよいアリール基を置換基として有するＣ ₁
〜Ｃ₃のアルキル基；置換基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₄の
アルケニル基またはアルキニル基；置換基を有してもよ
く、酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１
個以上のヘテロ原子を含有してもよい複素環式基が挙げ
られ、更に好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、
２−（３−ピリジル）ビニル基、３−（３−ピリジル）
プロピニル基、ベンジル基、２−フリルメチル基、１−
ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−ピリジ
ルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチ
ル基または１−ベンジルピペリジル基が挙げられる。

【００２６】Ｒ₇としては、置換基を有してもよいＣ₁〜
Ｃ₅の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基等）が挙
げられ、これらは置換基として（ハロゲン原子；水酸
基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボニル基；ハ
ロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキ
ルカルボニル基；アルコキシカルボニル基；シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基等のシクロアルキル基；酸素原子、窒素原子、
硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有
してもよいアリール基（フェニル基、トリル基、ナフチ
ル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエ
ニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミニ
ジル基、ピリダジニル基等））を有していてもよく、具
体的にはｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基が挙げ
られる。更にＲ₇としては、置換基を有してもよいＣ₂〜
Ｃ₆のアルケニル基（ビニル基、プロペニル基、ブテニ
ル基、メチルプロペニル基、ジメチルビニル基、ペンテ
ニル基、メチルブテニル基、ジメチルプロペニル基、エ
チルプロペニル基、ヘキセニル基、ジメチルブテニル
基、メチルペンテニル基等）または置換基を有してもよ
いＣ₂〜Ｃ₆のアルキニル基（エチニル基、プロピニル
基、ブチニル基、メチルプロピニル基、ペンチニル基、
メチルブチニル基、ヘキシニル基等）が挙げられ、Ｃ₂
〜Ｃ₆のアルケニル基およびアルキニル基は置換基とし
て（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミ
ノ基；カルボニル基；ハロアリキル基；カルバモイル
基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；アルコキシ
カルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から
選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリー
ル基（フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノ
リル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピ
リダジニル基等））を有していてもよく、具体的には２
−（３−ピリジル）ビニル基、プロピニル基、３−（３
−ピリジル）プロピニル基が挙げられる。更にＲ₇とし
ては、置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫
黄原子の中から選ばれた1個以上のヘテロ原子を含有し
てもよいアリール基（フェニル基、インドリル基、ピリ
ジル基、２−ナフチル基、２−フリル基、２−チエニル
基等）が挙げられる。Ｒ₇として好ましくは、Ｃ₁〜Ｃ₄
のアルキル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から
選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリー
ル基を置換基として有するＣ ₁〜Ｃ₃のアルキル基；置換
基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₄のアルケニル基またはアルキ
ニル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、
硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有
してもよいアリール基が挙げられ、更に好ましくはｔ−
ブチル基、シクロヘキシルメチル基、２−（３−ピリジ
ル）ビニル基、３−（３−ピリジル）プロプニル基、１
−インドリル基および３−ピリジル基が挙げられる。

【００２７】上記一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭素原子
を有しており、光学異性体が存在する。この光学異性体
も本発明に含まれる。また、上記一般式（Ｉ）の化合物
およびその光学異性体の塩も本発明に含まれ、その塩と
しては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の
無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩が挙げられる。

【００２８】さらに、本発明には、上記一般式（Ｉ）の
化合物、その光学異性体およびそれらの塩の水和物およ
び溶媒和物も含まれ、溶媒和物の溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられる。

【００２９】上記一般式（Ｉ）の化合物は公知の反応を
組み合わせて、下記のような方法で製造できる。製造方
法の例を下記の反応図にて説明する。製造方法１

【００３０】

【化２１】

【００３１】（上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄は請求項
１に記載したものである。） 本製法は、２−フェニルモルホリン−５−オン誘導体
（XVI）から２−フェニルモルホリン誘導体（III）を製
造する第一工程と２−フェニルモルホリン誘導体（II
I）から本発明化合物（Ｉ）を製造する第二工程からな
る。第一工程は、２−フェニルモルホリン−５−オン誘
導体（XVI）を水素化リチウムアルミニウムなどの還元
剤により、２−フェニルモルホリン誘導体（III）を得
る工程である。第二工程は、２−フェニルモルホリン誘
導体（III）と化合物（IV）との反応により本発明化合
物（Ｉ）を得る方法である。Ｚが示す脱離基としては、
ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子、メ
タンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基等のアルキルス
ルホニルオキシ基や、ベンゼンスルホニルオキシ基、ト
ルエン（特にｐ−トルエン）スルホニルオキシ基等のア
リールスルホニルオキシ基等の有機スルホン酸残基等が
挙げられる。

【００３２】本反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応
に関与しない有機溶媒中または無溶媒下行われ、化合物
（III）と化合物（IV）とを等モルあるいは一方を過剰
量として用いて塩基の存在下、−７８℃〜０℃の冷却
下、冷却下乃至室温下、室温下または場合によっては室
温乃至加熱下で行うことができる。用いる塩基としては
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリ
ジン等が挙げられる。製造方法２

【００３３】

【化２２】

【００３４】（上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅は請求項
１に記載したものであり、Ｘは酸素原子または硫黄原子
を表す。） 本製法は、化合物（III）と化合物（Ｖ）とを反応させ
ることにより、本発明化合物（VI）を合成する方法であ
る。本反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等のの芳香族炭化水素類、エーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応に関与し
ない有機溶媒中、化合物（III）と化合物（Ｖ）とを等
モルあるいは一方を過剰量として用いて、−７８℃〜０
℃の冷却下、冷却下乃至室温下、室温下または場合によ
っては室温乃至加熱下で行うことができる。製造方法３

【００３５】

【化２３】

【００３６】（上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅、Ｒ₆は
請求項１に記載したものであり、Ｘは酸素原子または硫
黄原子を表す。） 本製法は、２−フェニルモルホリン誘導体（III）から
４−クロロカルボニル−２−フェニルモルホリン誘導体
（VII）を製造する第一工程と４−クロロカルボニル−
２−フェニルモルホリン誘導体（VII）から本発明化合
物（Ｘ）および（XI）を製造する第二工程からなる。第
一工程は、２−フェニルモルホリン誘導体（III）と化
合物（XVII）との反応により、４−クロロカルボニル−
２−フェニルモルホリン誘導体（VII）を得る工程であ
る。

【００３７】本反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の反応
に関与しない有機溶媒中、化合物（III）と化合物（XVI
I）とを等モルあるいは一方を過剰量として用いて塩基
の存在下、−７８℃〜０℃の冷却下、冷却下乃至室温
下、室温下または場合によっては室温乃至加熱下で行う
ことができる。用いる塩基としては、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げら
れる。第二工程は４−クロロカルボニル−２−フェニル
モルホリン誘導体（VII）と化合物（VIII）あるいは（I
X）との反応により、本発明化合物（Ｘ）および（XI）
を得る工程である。

【００３８】本反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等のの芳香族炭化水素類、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
反応に関与しない有機溶媒中、化合物（VII）と化合物
（VIII）あるいは（IX）とを等モルあるいは一方を過剰
量として用いて塩基の存在下、−７８℃〜０℃の冷却
下、冷却下乃至室温下、室温下または場合によっては室
温乃至加熱下で行うことができる。用いる塩基として
は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ピリジン、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等が挙げ
られる。

【００３９】上記反応図中の化合物（VI）、（Ｘ）およ
び（XI）は、いずれも上記一般式（Ｉ）の化合物に相当
する。

【００４０】各工程で得られた化合物は公知の方法（結
晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で単離される
が、合成中間体に関しては、更なる精製は行わずに次の
工程に用いる場合もある。上記反応図中の化合物（XV
I）は本発明化合物の合成中間体であるが、公知の方法
（特開平１０−１２０６６５号公報）あるいはその変法
により製造できる。また、本発明化合物の製造原料は、
市販品もしくは通常、当業者が公知とする方法もしくは
その変法の組み合わせにより合成される。

【００４１】本発明の化合物の合成中間体には、新規化
合物も含まれており、これらの中には、本発明の化合物
同様にＰＤＥIV阻害作用を有するものが見出されてい
る。

【００４２】本発明の化合物を治療剤として用いる場
合、単独または薬学的に可能な担体と複合して投与す
る。その組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経
路、投与計画等によって決定される。

【００４３】例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、硬カ
プセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤ま
たは液剤等の剤型にして、経口投与してもよいし、注射
剤（静脈内、筋肉内、皮下）、軟膏剤、坐剤、エアゾー
ル剤、吸入剤等の非経口投与してもよい。また、注射用
の粉末にして用時調製して使用してもよい。経口、経
腸、非経口もしくは局所投与に適した医薬用の有機また
は無機の固体または液体の担体若しくは希釈剤を本発明
の化合物と共に用いることができる。例えば、経口剤の
場合には乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖、エ
リスリトールなどの賦形剤、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩
壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ポリエチレングリコール、硬化油などの
滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴムな
どの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、矯味剤な
どを使用して所望の投与剤型に調製することができる。

【００４４】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、
着色剤などを使用することができる。製剤の調製法は常
法によればよい。

【００４５】臨床投与量は、経口投与により用いる場合
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の薬剤（本発明の化合物）は、１日１回、または
適当間隔をおいて１日に２回もしくは３回に分けて投与
してもよいし、間欠投与してもよい。注射剤として用い
る場合には、成人に対し本発明の化合物として、１回量
０．００１〜１００ｍｇを連続投与または間欠投与する
ことが好ましい。また、外皮用剤として用いる場合に
は、成人に対して本発明の化合物を０．０１〜１．０％
含む基剤を１日１〜数回患部に塗布するが、年令、病
状、症状、同時投与の有無等により適宜増減することが
好ましい。

【００４６】以下に、本発明を実施例、参考例および試
験例により具体的に説明するが、本発明はその要旨を越
えない限り以下の実施例、参考例および試験例に限定さ
れるものではない。

【００４７】

【参考例】以下の参考例において本発明の化合物の製造
中間体を示す。参考例１〜６は公知の方法（特開平１０
−１２０６６５公報）と同じに、参考例７〜９は公知の
方法（特開平１０−１２０６６５公報）に基づき得るこ
とができた。 ＜参考例１〜６＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン（表１の化合物Ｎｏ．１） ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン−５−オン（表１の化合
物Ｎｏ．２） ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］モルホリン−５−オン(表１の化合物Ｎo．３) ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチルモルホリン−５−オン(表１の化
合物Ｎo．４) ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−フェニルモルホリン−５−オン(表１の
化合物Ｎo．５) ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン(表１の化合物Ｎo．６)

【００４８】＜参考例７＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチルモルホリン−５−オン（表１の化合物
Ｎｏ．７）の合成¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．３
１−１．３７（３Ｈ，ｍ）、１．５１−１．６０（３
Ｈ，ｍ）、１．５３（３Ｈ，ｓ）、１．８０−１．８２
（２Ｈ，ｍ）、１．９９−２．０１（２Ｈ，ｍ）、３．
５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１．４７Ｈｚ）、
３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．６６Ｈ
ｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．３３Ｈｚ）、４．１６−４．２１（１Ｈ，
ｍ）、４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３３Ｈｚ）、
６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
０，２．２０Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２
０Ｈｚ）

【００４９】＜参考例８＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン−５−オン(表１の化合
物Ｎo．８)の合成¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．２
４−１．２８（３Ｈ，ｍ）、１．４７−１．５８（３
Ｈ，ｍ）、１．７６（２Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，
ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、３．８８−３．９５（２
Ｈ，ｍ）、４．０６−４．１９（３Ｈ，ｍ）、６．４１
（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２
０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、
７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）

【００５０】＜参考例９＞ ２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル｝モルホリン−５−オン（表１の化合
物Ｎｏ．９）の合成¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．０
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．６６−２．７
３（３Ｈ，ｍ）、３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ）、
３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，３．４２，
３．４２Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２
１，１０．２６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．１
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．６０Ｈｚ）、４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．
２６，３．４２Ｈｚ）、６．１１（１Ｈ，ｂｒ）、６．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４７Ｈｚ）、６．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、７．１２−７．１５
（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）

【００５１】表１に参考例１−９で得られた化合物の化
学構造式を示す。

【００５２】

【表１】

【００５３】＜参考例１０＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン（表２の化合物Ｎｏ．１）の合成 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン−５−オン２．９６ｇ（１０．１４ｍ
Ｍ）の乾燥テトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を、０℃に
冷却した水素化リチウムアルミニウム３．８５ｇ（１０
１．４０ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン６５ｍｌ溶液
に滴下し、５時間加熱還流する。氷冷下、反応溶液に水
２．８ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液２．８ｍ
ｌ、水８．４ｍｌを順次注意深く加え、１５分間攪拌す
る。次いで、無水硫酸マグネシウムを加え室温で３０分
間攪拌した後に濾過する。濾液を減圧濃縮し、淡黄色油
状の粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュクロマ
トグラフィー［ＳｉＯ₂；ジクロロメタン／メタノール
／２８％アンモニア水（１３０：７：１）］で精製し、
無色固体の標記化合物２．１０ｇ（７４．８％）を得
る。

【００５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９０（６Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．７０，１０．２６Ｈｚ）、２．８７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝１２．２１，１１．７２，３．４２Ｈｚ）、３．０
２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈｚ）、３．７６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．２３，２．９
３Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．０２（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０．２６，２．４５Ｈｚ）、４．７９−４．８０
（１Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５
Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【００５５】参考例１０と同様にして以下の参考例１１
−１７の化合物を得た。 ＜参考例１１＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン（表２の化合物Ｎｏ．
２）の合成 原料化合物：２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２−フェニルモルホリン−５−オン 標記化合物の性状および収率：淡黄色油状物（収率６
５．３％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．５
６−１．５７（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．８６（６
Ｈ，ｍ）、２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ）、３．３７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１３Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．７０−
４．７１（１Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，
１．９５Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝７．０８，７．
０８，１．４７，１．４７Ｈｚ）、７．３０−７．３８
（４Ｈ，ｍ）

【００５６】＜参考例１２＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］モルホリン（表２の化合物Ｎｏ．３）の合成 原料化合物：２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］モルホリン−５−オン 標記化合物の性状および収率：無色固形物（６１．４
％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．８
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．２５Ｈｚ）、
２．８９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）、３．
００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．７２，
３．４２Ｈｚ）、３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２５
Ｈｚ）、３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．
９１Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
６．３５Ｈｚ）、３．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．
７２，１１．７２，２．９３Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，
ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，２．９
３Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，
２．４４Ｈｚ）、５．２０−５．２５（１Ｈ，ｍ）、
６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．１６−７．１
９（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ）

【００５７】＜参考例１３＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチルモルホリン(表２の化合物Ｎo．
４)の合成 原料化合物：２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリン−５−オ
ン 標記化合物の性状および収率：褐色油状物（収率２８．
２％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．３
８（３Ｈ，ｓ）、２．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．
６９Ｈｚ）、２．９２−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ）、３．２４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．２４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，４．４０Ｈｚ）、３．
３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、
３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，２．９３Ｈ
ｚ）、３．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ）、
３．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，９．７７，
３．４２Ｈｚ）、３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．
７２，３．４２，３．４２Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，
ｓ）、５．２０−５．２６（１Ｈ，ｍ）、６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．１６−７．２０（２Ｈ，
ｍ）、７．２２−７．２３（２Ｈ，ｍ）

【００５８】＜参考例１４＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−フェニルモルホリン(表２の化合物Ｎo．
５)の合成 原料化合物：２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホリン−５−
オン 標記化合物の性状および収率：淡黄色油状物（収率７
１．２％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．９
４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３７，４．３９Ｈｚ）、３．
１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、
３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈ
ｚ）、３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３
５Ｈｚ）、３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，
４．８８Ｈｚ）、３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７
Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、
３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）、３．８０
（３Ｈ，ｓ）、５．１１−５．１６（１Ｈ，ｍ）、６．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４５Ｈｚ）、７．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）、７．１５−７．２５
（５Ｈ，ｍ）、７．３２−７．４１（４Ｈ，ｍ）

【００５９】＜参考例１５＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン(表２の化合物Ｎo．６)の合成 原料化合物：２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシフェニル）モルホリン−５−オン 標記化合物の性状および収率：淡黄色固形物（収率８
４．１％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．２
６−１．５１（３Ｈ，ｍ）、１．５４−１．６１（３
Ｈ，ｍ）、１．８０−１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０１
−２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２．４５，１０．２５Ｈｚ）、２．８７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ、Ｊ＝１１．４８Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝１２．４５，１１．４８，３．４２Ｈｚ）、３．０
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５５，２．４４Ｈｚ）、
３．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４８，１１．４
８，２．６９Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．０２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４８，３．４２Ｈｚ）、４．
２０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．５２，３．９１Ｈｚ）、
４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，２．４４Ｈ
ｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１Ｈｚ）、
６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）

【００６０】＜参考例１６＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチルモルホリン(表２の化合物Ｎo．７)の
合成 原料化合物：２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２−メチルモルホリン−５−オン 標記化合物の性状および収率：褐色油状物（収率７２．
９％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．２
６−１．３９（３Ｈ，ｍ）、１．３５（３Ｈ，ｓ）、
１．５２−１．６４（３Ｈ，ｍ）、１．７９−１．８３
（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．
７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７０，２．９３，２．
９３Ｈｚ）、２．９１−２．９７（１Ｈ，ｍ）、２．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ）、３．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ）、３．５８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．７２，１０．０１，２．９３Ｈｚ）、
３．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，３．６６，
２．９３Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１８−
４．２４（１Ｈ，ｍ）、６．８６−６．９２（２Ｈ，
ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）

【００６１】＜参考例１７＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン(表２の化合物Ｎo．８)
の合成 原料化合物：２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２−フェニルモルホリン−５−オン 標記化合物の性状および収率：淡黄色油状物（収率８
８．３％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．２
６−１．３１（３Ｈ，ｍ）、１．５０−１．５６（３
Ｈ、ｍ）、１．７７（２Ｈ，ｂｒ）、１．９５（２Ｈ，
ｂｒ）、２．８９−２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
４．８９Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．１０−
４．１５（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，
１．９５Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈ
ｚ）、７．２１−７．３８（５Ｈ，ｍ）

【００６２】＜参考例１８＞ ２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル｝モルホリン(表２の化合物Ｎo．９) 原料化合物：２−｛３−［２−（２−インダニル）エト
キシ］−４−メトキシフェニル｝モルホリン−５−オン 標記化合物の性状および収率：黄色固形物（収率５３．
２％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．０
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、２．６８−２．７
３（３Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４
５，１０．２５Ｈｚ）、２．８９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
１１．２３Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１１．９６，３．４２Ｈｚ）、３．０４（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．４８Ｈｚ）、３．１０−３．１
３（２Ｈ，ｍ）、３．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．
４８，１１．４８，２．６９Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，
ｓ）、４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４８，２．９
３Ｈｚ）、４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、
４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，２．４４Ｈ
ｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、
６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．１２−
７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１９−７．２１（２Ｈ，
ｍ）

【００６３】表２に参考例１０−１８で得られた化合物
の化学構造式を示す。

【００６４】

【表２】

【００６５】＜参考例１９＞ ４−クロロカルボニル−２−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）モルホリンの合成（表３の
化合物Ｎｏ．１） ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン２．５５ｇ（９．２１ｍＭ）及びピリジ
ン１．４６ｇ（１８．４２ｍＭ）を乾燥ジクロロメタン
１８０ｍｌに溶解し、０℃に冷却しながらトリホスゲン
９０２ｍｇ（３．０４ｍＭ）を加え、徐々に室温に戻
し、一晩攪拌する。氷冷下、反応溶液に飽和食塩水を加
えた後、塩化メチレンで抽出する。得られた抽出液を１
Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して橙色油状の粗生成物を得る。この粗生成物
をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；２
０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色油状の標記
化合物２．４４ｇ（収率７７．９％）を得る。

【００６６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５３−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．８６−
１．９４（６Ｈ，ｍ）、３．００−３．４０（２Ｈ，
ｍ）、３．７３−３．７４（１Ｈ，ｍ）、３．８４（３
Ｈ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９６，
３．４４Ｈｚ）、４．１９−４．３３（２Ｈ，ｍ）、
４．４１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ）、４．
８０（１Ｈ，ｍ）、６．８４−６．９０（３Ｈ，ｍ）

【００６７】参考例１９と同様にして以下の参考例２０
−２７の化合物を得た。 ＜参考例２０＞ ４−クロロカルボニル−２−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−２−フェニルモルホリン
の合成（表３の化合物Ｎｏ．２） 原料化合物：２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２−フェニルモルホリン 標記化合物の性状および収率：無色油状物（収率８９．
６％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．５
７（２Ｈ，ｍ）、１．７９−１．８２（６Ｈ，ｍ）、
３．５５−３．９９（５Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、４．３１−４．３５（１Ｈ，ｍ）、４．７２（１
Ｈ，ｍ）、６．８１−６．９２（３Ｈ，ｍ）、７．３０
−７．３８（５Ｈ，ｍ）

【００６８】＜参考例２１＞ ４−クロロカルボニル−２−［３−（２−インダニルオ
キシ）−４−メトキシフェニル］モルホリン(表３の化
合物Ｎo．３)の合成 原料化合物：２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］モルホリン 標記化合物の性状および収率：淡黄色油状物（収率７
８．１％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．９
９−３．４１（３Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．３９（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．７１−３．
８１（１Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．１１
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２０，１１．４２，３．４
２Ｈｚ）、４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ）、４．４４
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）、５．２３（１
Ｈ，ｂｒ）、６．８６−６．９８（３Ｈ，ｍ）、７．１
７−７．１９（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．２５（２
Ｈ，ｍ）

【００６９】＜参考例２２＞ ４−クロロカルボニル−２−［３−（２−インダニルオ
キシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリ
ン(表３の化合物Ｎo．４)の合成 原料化合物：２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリン 標記化合物の性状および収率：無色油状物（収率８８．
２％）

【００７０】＜参考例２３＞ ４−クロロカルボニル−２−［３−（２−インダニルオ
キシ）−４−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホ
リン(表３の化合物Ｎo．５)の合成 原料化合物：２−［３−（２−インダニルオキシ）−４
−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホリン 標記化合物の性状および収率：無色油状物（収率６２．
２％）

【００７１】＜参考例２４＞ ４−クロロカルボニル−２−（３−シクロヘキシルオキ
シ−４−メトキシフェニル）モルホリン(表３の化合物
Ｎo．６)の合成 原料化合物：２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシフェニル）モルホリン 標記化合物の性状および収率：無色油状物（収率６７．
１％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．２
４−１．４０（３Ｈ，ｍ）、１．５３−１．６０（３
Ｈ，ｍ）、１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．０３
（２Ｈ，ｍ）、２．９７−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．
７４−３．８５（１Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、
４．０８−４．３２（４Ｈ，ｍ）、４．４１（１Ｈ，
ｍ）、６．８７−６．９４（３Ｈ，ｍ）

【００７２】＜参考例２５＞ ４−クロロカルボニル−２−（３−シクロヘキシルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−２−メチルモルホリン
(表３の化合物Ｎo．７)の合成 原料化合物：２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２−メチルモルホリン 標記化合物の性状および収率：無色油状物（収率７９．
９％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．４
３（３Ｈ，ｓ）、１．２４−１．４５（３Ｈ，ｍ）、
１．５３−１．５９（３Ｈ，ｍ）、１．８１（２Ｈ，
ｍ）、２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ）、３．２４−
３．９２（５Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．２
０−４．２４（１Ｈ，ｍ）、４．４１−４．６０（１
Ｈ，ｍ）、６．８６−６．９９（３Ｈ，ｍ）

【００７３】＜参考例２６＞ ４−クロロカルボニル−２−（３−シクロヘキシルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−２−フェニルモルホリン
(表３の化合物Ｎo．８)の合成 原料化合物：２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２−フェニルモルホリン 標記化合物の性状および収率：淡黄色油状物（収率６
９．７％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ １．２
４−１．３５（３Ｈ，ｍ）、１．４７−１．５８（３
Ｈ，ｍ）、１．７７（２Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，
ｍ）、３．５７−３．９９（５Ｈ，ｍ）、３．８３（３
Ｈ，ｓ）、４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ）、４．２９
−４．３４（１Ｈ，ｍ）、６．８２−６．９６（３Ｈ，
ｍ）、７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ）

【００７４】＜参考例２７＞ ４−クロロカルボニル−２−｛３−［２−（２−インダ
ニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝モルホリン
(表３の化合物Ｎo．９)の合成 原料化合物：２−｛３−［２−（２−インダニル）エト
キシ］−４−メトキシフェニル｝モルホリン 標記化合物の性状および収率：無色油状物（収率９１．
１％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ２．０
９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、２．６６−２．７
１（３Ｈ，ｍ）、２．９８−３．４４（４Ｈ，ｍ）、
３．７５−３．７８（１Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，
ｓ）、４．０９−４．１３（３Ｈ，ｍ）、４．１９−
４．３５（２Ｈ，ｍ）、４．４４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
１１．０７Ｈｚ）、６．８５−６．９３（３Ｈ，ｍ）、
７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２１
（２Ｈ，ｍ）

【００７５】表３に参考例１９−２７で得られた化合物
の化学構造式を示す。

【００７６】

【表３】

【００７７】

【実施例】＜実施例１＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−メトキシカルボニルモルホリン（表４の化合
物Ｎｏ．１）の合成 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン２５２ｍｇ（０．９１ｍＭ）及びトリエ
チルアミン１３８ｍｇ（１．３６ｍＭ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン４．０ｍｌに溶解し、氷冷下、クロロギ酸メ
チル１１１ｍｇ（１．１８ｍＭ）を加えた後徐々に室温
に戻し、一晩攪拌する。氷冷下、反応溶液に水を加え、
塩化メチレンで抽出する。得られた抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して茶色油状の
粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ₂；４０％ヘキサン／酢酸エチ
ル）で精製し、無色油状の標記化合物３０５ｍｇ（収率
１００％）を得る。

【００７８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．７３−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、３．１
０（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１０．
７４Ｈｚ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．７９−４．２
０（３Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．３５（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ）、４．８０（１Ｈ，
ｍ）、６．８４（３Ｈ，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈ
ｚ）、６．８８−６．９０（２Ｈ，ｍ）

【００７９】＜実施例２＞ ４−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリン（表４
の化合物Ｎｏ．２）の合成 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン２０６ｍｇ（０．７５ｍＭ）及び炭酸ナ
トリウム１５９ｍｇ（１．５０ｍＭ）をジオキサン−水
（３：１）４．０ｍｌに溶解し、氷冷下、クロロギ酸ベ
ンジル１６６ｍｇ（０．９７ｍＭ）を加え、徐々に室温
に戻し、一晩攪拌する。氷冷下、反応溶液に水を加え、
塩化メチレンで抽出する。得られた抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して茶色油状の
粗生成物を得る。この生成物をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（ＳｉＯ₂；２０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、無色油状の標記化合物３０５ｍｇ（収率
１００％）を得る。

【００８０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５８−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９４（６Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｍ）、３．１
２（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｍ）、３．８２（３
Ｈ，ｓ）、４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）、４．７８
（１Ｈ，ｍ）、５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈ
ｚ）、５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈｚ）、
６．８２−６．８９（３Ｈ，ｍ）、７．３１−７．３６
（５Ｈ，ｍ）

【００８１】＜実施例３＞ ４−アミノカルボニル−２−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）モルホリン（表４の化合物
Ｎｏ．３）の合成 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリン２３９ｍｇ（０．８６ｍＭ）を乾燥テト
ラヒドロフラン１．０ｍｌに溶解し、トリメチルシリル
イソシアネート１４９ｍｇ（１．２９ｍＭ）を室温にて
加え一晩攪拌する。反応終了後、減圧下溶媒を留去して
無色油状の粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー［ＳｉＯ₂；ジクロロメタン
／メタノール／２８％アンモニア水（１００：７：
１）］で精製し、無色油状の標記化合物２３５ｍｇ（収
率９０．０％）を得る。

【００８２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９７（６Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．６９，１０．７４Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２１，１１．７２，２．９３Ｈｚ）、
３．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．７
２，２．４４Ｈｚ）、３．７５−３．８８（２Ｈ，
ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１１．７２，２．９３Ｈｚ）、４．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．７４，２．４４Ｈｚ）、４．５７（２
Ｈ，ｂｒｓ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、６．８８−６．９８（２
Ｈ，ｍ）

【００８３】＜実施例４＞ ４−アニリノカルボニル−２−（３−シクロヘキシルオ
キシ−４−メトキシフェニル）モルホリン（表４の化合
物Ｎo．４）の合成 実施例３と同様の手法を用い、トリメチルシリルイソシ
アネートのかわりに、フェニルイソシアネートを使用
し、無色固体の標記化合物（収率８０．０％）を得る。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．７９−１．９４（６
Ｈ，ｍ）、２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１９，１
０．２５Ｈｚ）、３．１２−３．１８（１Ｈ，ｍ）、
３．７０−３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、３．９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１９Ｈ
ｚ）、３．９９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１９Ｈ
ｚ）、４．０７（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１１．７１，
２．４４Ｈｚ）、４．７８（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１
Ｈ，ｂｒ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４７
Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、
７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）

【００８５】＜実施例５＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−エチルアミノカルボニルモルホリン（表４の
化合物Ｎo．５）の合成 実施例３と同様の手法を用い、トリメチルシリルイソシ
アネートのかわりに、エチルイソシアネートを使用し、
無色油状の標記化合物（収率８７．０％）を得る。

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
５９−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９７（６
Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，１
０．７４Ｈｚ）、３．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．
２１，１２．２１，２．９３Ｈｚ）、３．２８（２Ｈ，
ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１
２．２１，２．９３Ｈｚ）、３．７３−３．８８（２
Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．２１，２．９３Ｈｚ）、４．３６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．９３Ｈｚ）、４．５８
（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、６．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８８−６．９０
（２Ｈ，ｍ）

【００８７】＜実施例６＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−ピリジルメチルアミノカルボニル）モ
ルホリン（表４の化合物Ｎo．６）の合成 ４−クロロカルボニル−２−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）モルホリン２３６ｍｇ
（０．８３ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン１．５ｍｌ
溶液を、氷冷下、２−アミノメチルピリジン９０．１ｍ
ｇ（０．８３ｍＭ）及びトリエチルアミン８４．２ｍｇ
（０．８３ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン２．５ｍｌ
溶液に滴下し、徐々に室温に戻し、一晩攪拌する。氷冷
下、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出する。得
られた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して無色油状の粗生成物を得る。この粗生成
物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；
４％メタノール／ジクロロメタン）で精製し、無色油状
の標記化合物２８５ｍｇ（収率１００％）を得る。

【００８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９６（６
Ｈ，ｍ）、２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１８，１
０．７４Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．
７２，１１．７２，２．９３Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．７２，２．９３Ｈ
ｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．８４−３．８８（１
Ｈ，ｍ）、３．９９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈ
ｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，２．９
３Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，
２．４４Ｈｚ）、４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈ
ｚ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、６．０２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、６．
９０−６．９２（２Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．３３，４．８８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
７．３３，７．３３，１．９５Ｈｚ）、８．５１（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）

【００８９】＜実施例７＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（４−ピリジルメチルアミノカルボニル）モ
ルホリン(表４の化合物Ｎo．７)の合成 実施例６と同様の手法を用い、２−アミノメチルピリジ
ンのかわりに４−アミノメチルピリジンを用い、黄色油
状の標記化合物（収率１００％）を得る。

【００９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９４（６
Ｈ，ｍ）、２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，１
０．７４Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１．
７２Ｈｚ）、３．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１．７２
Ｈｚ）、３．７９−３．８３（１Ｈ，ｍ）、３．８３
（３Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．０８（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ，
ｍ）、４．７８（１Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ，ｂ
ｒ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、６．
８８−６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、
８．５３（２Ｈ，ｍ）

【００９１】＜実施例８＞ ４−ベンジルアミノカルボニル−２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリン(表４
の化合物Ｎo．８)の合成 実施例６と同様の手法を用い、２−アミノメチルピリジ
ンのかわりにベンジルアミンを用い、無色油状の標記化
合物（収率８３．９％）を得る。

【００９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ）、１．８０−
１．９４（６Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．６９，１０．７５Ｈｚ）、３．０８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．７１，１１．７１，２．９３Ｈｚ）、
３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７１，１１．７
１，２．９３Ｈｚ）、３．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
２．６９Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８７（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７１Ｈｚ）、４．０４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．７１，２．９３Ｈｚ）、４．３７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７５，２．９３Ｈｚ）、４．４４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、４．７８（１Ｈ，
ｍ）、４．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、６．８６−
６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．２５−７．３５（５Ｈ，
ｍ）

【００９３】＜実施例９＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（４−ピリジルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．９)の合成 ４−ピリジンメタノール３５ｍｇ（０．３２ｍＭ）の乾
燥テトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液を、氷冷下、６０
％水素化ナトリウム２５ｍｇ（０．６５ｍＭ）の乾燥テ
トラヒドロフラン０．３ｍｌ溶液に滴下し、室温で３０
分攪拌する。次いで、４−クロロカルボニル２−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホ
リン１００ｍｇ（０．２９ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフ
ラン０．５ｍｌ溶液を、氷冷下、反応溶液に滴下し、徐
々に室温に戻し３時間攪拌する。氷冷下、反応溶液に水
を加え、塩化メチレンで抽出する。得られた抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して無
色油状の粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；４％メタノール／
ジクロロメタン）で精製し、淡黄色油状の標記化合物１
２１ｍｇ（収率１００％）を得る。

【００９４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．７９−
１．９９（６Ｈ，ｍ）、２．９２−３．０１（１Ｈ，
ｍ）、３．１３−３．２２（１Ｈ，ｍ）、３．７２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．２５Ｈｚ）、３．８
４（３Ｈ，ｓ）、４．０１−４．２０（３Ｈ，ｍ）、
４．３８（１Ｈ，ｂｒ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、５．
２０（２Ｈ，ｂｒ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
１Ｈｚ）、６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ）、７．２５
（２Ｈ，ｂｒ）、８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９０Ｈ
ｚ）

【００９５】＜実施例１０＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−フリルメトキシカルボニル）モルホリ
ン(表４の化合物Ｎo．１０)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりにフルフリルアルコールを用い、無色油状の標
記化合物（収率８０．５％）を得る。

【００９６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｂｒ）、３．
１０（１Ｈ，ｂｒ）、３．６７（１Ｈ，ｂｒ）、３．８
３（３Ｈ，ｓ）、３．８６−４．０１（２Ｈ，ｍ）、
４．１７（１Ｈ，ｂｒ）、４．３４（１Ｈ，ｂｒ）、
４．７９（１Ｈ，ｍ）、５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．１８Ｈｚ）、５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１８
Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．４２（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３１Ｈｚ）、６．８６−６．８９（２Ｈ，ｍ）、
７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００９７】＜実施例１１＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）エト
キシカルボニル］モルホリン(表４の化合物Ｎo．１１)
の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル
チアゾールを用い、茶色油状の標記化合物（収率１００
％）を得る。

【００９８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．９５（６
Ｈ，ｍ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．９０（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．
１１−３．１４（１Ｈ，ｍ）、３．６７−４．３１（５
Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．３０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、６．
８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８７−６．
９０（２Ｈ，ｍ）、８．５９（１Ｈ，ｓ）

【００９９】＜実施例１２＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−ピリジルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．１２)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−ピリジンメタノールを用い、茶色油状の
標記化合物（収率８３．２％）を得る。

【０１００】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９５（６
Ｈ，ｍ）、２．９１−３．２１（２Ｈ，ｍ）、３．７１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．２６Ｈｚ）、
３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．０４−４．１８（３Ｈ，
ｍ）、４．３９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ）、
４．８０（１Ｈ，ｍ）、５．３０（２Ｈ，ｍ）、６．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８８−６．９
１（２Ｈ，ｍ）、７．２２（１Ｈ，ｂｒ）、７．３５
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、７．７０（１
Ｈ，ｂｒ）、８．５９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．４１Ｈ
ｚ）

【０１０１】＜実施例１３＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（３−ピリジルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．１３)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに３−ピリジンメタノールを用い、黄色油状の
標記化合物（収率９７．９％）を得る。

【０１０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．９４（６
Ｈ，ｍ）、２．９２（１Ｈ，ｍ）、３．１３（１Ｈ，
ｍ）、３．６８−４．３６（５Ｈ，ｍ）、３．８３（３
Ｈ，ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、５．１５−５．２２
（２Ｈ，ｍ）、６．８２−６．９０（３Ｈ，ｍ）、７．
２９−７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ
＝４．４０Ｈｚ）、８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１０３】＜実施例１４＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−ナフチルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．１４)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−ナフタレンメタノールを用い、無色油状
の標記化合物（収率９１．８％）を得る。

【０１０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５８（２Ｈ，ｍ）、１．７６−１．８９（６
Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｂｒ）、３．１４（１Ｈ，
ｂｒ）、３．６８（１Ｈ，ｂｒ）、３．８１（３Ｈ，
ｓ）、４．０２−４．３０（３Ｈ，ｍ）、４．３６（１
Ｈ，ｂｒ）、４．７７（１Ｈ，ｍ）、５．３１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．１８Ｈｚ）、６．８０−６．８９（３Ｈ，ｍ）、
７．４６−７．４８（３Ｈ，ｍ）、７．８２（４Ｈ，
ｍ）

【０１０５】＜実施例１５＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−チエニルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．１５)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−チオフェンメタノールを用い、淡黄色油
状の標記化合物（収率９２．３％）を得る。

【０１０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５８−１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９４（６Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｂｒ）、３．
１０（１Ｈ，ｂｒ）、３．６７（１Ｈ，ｂｒ）、３．８
６−４．２２（３Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、
４．３４（１Ｈ，ｂｒ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、５．
２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、５．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８６−６．８９（２Ｈ，
ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４０，２．９３
Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ）

【０１０７】＜実施例１６＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−キノリルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．１６)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−キノリンメタノールを用い、無色油状の
標記化合物（収率９４．９％）を得る。

【０１０８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８９（６
Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｍ）、３．２３（１Ｈ，
ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１
１．７２，２．４４Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、
４．０７−４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．２０（１Ｈ，ｂ
ｒ）、４．４１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）、
４．７９（１Ｈ，ｍ）、５．４７−５．５０（２Ｈ，
ｍ）、６．８２−６．９１（３Ｈ，ｍ）、７．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８１Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１
Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）

【０１０９】＜実施例１７＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−フェネチルオキシカルボニルモルホリン(表
４の化合物Ｎo．１７)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりにフェネチルアルコールを用い、無色油状の標
記化合物（収率１００％）を得る。

【０１１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１（２Ｈ，ｍ）、１．７５−１．９５（６
Ｈ，ｍ）、２．８２−３．０６（２Ｈ，ｍ）、２．９６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．６４−４．３５
（５Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．３３（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、
６．８４−６．８８（３Ｈ，ｍ）、７．２１−７．３２
（５Ｈ，ｍ）

【０１１１】＜実施例１８＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（１−インドリルカルボニル）モルホリン
(表４の化合物Ｎo．１８)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりにインドールを用い、淡桃色油状の標記化合物
（収率９４．４％）を得る。

【０１１２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ）、１．８０−
１．９３（６Ｈ，ｍ）、３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．６７，１０．７５Ｈｚ）、３．３９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１３．６８，１３．６８，３．４２Ｈｚ）、
３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８１−３．８７（１Ｈ，
ｍ）、３．９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６８Ｈ
ｚ）、４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．５５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７５，２．４４Ｈｚ）、４．７７
（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈ
ｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
８７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９
（１Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈ
ｚ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、７．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８１Ｈｚ）

【０１１３】＜実施例１９＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−［（１−メチル−２−インドリル）メトキシ
カルボニル］モルホリン(表４の化合物Ｎo．１９)の合
成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−ヒドロキシメチル−１−メチルインドー
ルを用い、黄色油状の標記化合物（収率９１．５％）を
得る。

【０１１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８４−
１．８８（６Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｂｒ）、３．
１１（１Ｈ，ｂｒ）、３．６６（１Ｈ，ｍ）、３．９９
−４．３５（４Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、３．
８２（３Ｈ，ｓ）、４．７７（１Ｈ，ｍ）、５．３４
（２Ｈ，ｓ）、６．５９（１Ｈ，ｓ）、６．８２−６．
８８（３Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ）、７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．３２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）

【０１１５】＜実施例２０＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（１−ナフチルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．２０)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに１−ナフタレンメタノールを用い、無色油状
の標記化合物（収率６５．６％）を得る。

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５８（２Ｈ，ｍ）、１．８３（６Ｈ，ｍ）、
２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１８，１１．７２Ｈ
ｚ）、３．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１８，１
３．１８，３．４２Ｈｚ）、３．６７−４．３６（５
Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．７７（１Ｈ，
ｍ）、６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ）、７．４４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．８１Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ，ｍ）、７．８３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８１Ｈｚ）

【０１１７】＜実施例２１＞ ４−ベンゾイル−２−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）モルホリン（表４の化合物Ｎｏ．
２１）の合成 実施例１と同様の手法を用い、クロロギ酸メチルのかわ
りにベンゾイルクロライドを使用し、無色油状の標記化
合物（収率７１．０％）を得る。

【０１１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９５（６
Ｈ，ｍ）、２．９５−４．４７（７Ｈ，ｍ）、３．８２
（３Ｈ，ｓ）、４．７８（１Ｈ，ｍ）、６．８４−６．
９５（３Ｈ，ｍ）、７．４３（５Ｈ，ｍ）

【０１１９】＜実施例２２＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−ニコチノイルモルホリン（表４の化合物Ｎ
o．２２）の合成 実施例１と同様の手法を用い、クロロギ酸メチルのかり
にニコチノイルクロライド塩酸塩を使用し、無色油状の
標記化合物（収率１１．９％）を得る。

【０１２０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８５−１．９０（６
Ｈ，ｍ）、２．９９−４．４８（７Ｈ，ｍ）、３．８３
（３Ｈ，ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、６．８４−６．
９４（３Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｍ）、７．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．４６Ｈｚ）

【０１２１】＜実施例２３＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（３−ピリジルメチルアミノカルボニル）モ
ルホリン(表４の化合物Ｎo．２３)の合成 実施例６と同様の手法を用い、２−アミノメチルピリジ
ンのかわりに３−アミノメチルピリジンを用い、淡黄色
油状の標記化合物（収率９５．０％）を得る。

【０１２２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８４−
１．９３（６Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２．７０，１０．７５Ｈｚ）、３．１０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１２．７０，１２．７０，３．４２Ｈｚ）、
３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．７
２，２．９３Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
２．７０Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８９（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈｚ）、４．０６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，２．９３Ｈｚ）、４．３７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７５，２．９３Ｈｚ）、４．４４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、４．７５−４．７８
（１Ｈ，ｍ）、５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈ
ｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
８７−６．８９（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．８２，４．８９Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、８．４９−８．５０（２Ｈ，
ｍ）

【０１２３】＜実施例２４＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−シクロプロピルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．２４)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりにシクロプロピルメタノールを用い、無色固体
の標記化合物（収率９４．９％）を得る。

【０１２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．２８−０．２９（２Ｈ，ｍ）、０．５５−
０．５７（２Ｈ，ｍ）、１．１０−１．１８（１Ｈ，
ｍ）、１．６１（２Ｈ，ｂｒ）、１．８４−１．９６
（６Ｈ，ｍ）、２．９０（１Ｈ，ｂｒ）、３．１２（１
Ｈ，ｂｒ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２
０，１０．２５，２．９３Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，
ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．
９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ）、３．９９−４．
１８（２Ｈ，ｂｒ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
０．２５Ｈｚ）、４．３６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．７
６Ｈｚ）、４．８０（１Ｈ，ｂｒ）、６．８５（１Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、６．８９−６．９１（２Ｈ，
ｍ）

【０１２５】＜実施例２５＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−ジエチルアミノカルボニルモルホリン（表４
の化合物Ｎo．２５）の合成 実施例６と同様の手法を用い、２−アミノメチルピリジ
ンのかわりにジエチルアミンを用い、無色固体の標記化
合物（収率９３．０％）を得る。

【０１２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
５９−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９５（６
Ｈ，ｍ）、２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１８，１
０．７４Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
１８，１２．２１，３．４２Ｈｚ）、３．２４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．
１８Ｈｚ）、３．６０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１８
Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１
１．７２，２．９３Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、
４．０１（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１１．７２，２．９３
Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．
４４Ｈｚ）、４．７７−４．８１（１Ｈ，ｍ）、６．８
４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）

【０１２７】＜実施例２６＞ ４−ブトキシカルボニル−２−（３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）モルホリン(表４の化合
物Ｎo．２６)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりにｎ−ブチルアルコールを用い、淡黄色油状の
標記化合物（収率９３．２％）を得る。

【０１２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．
４０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．５６−１．
６５（４Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９５（６Ｈ，ｍ）、
２．８８（１Ｈ，ｂｒ）、３．１０（１Ｈ，ｂｒ）、
３．６８（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１０．７４，９．７７
Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０１−４．１５
（２Ｈ，ｂｒ）、４．０２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．７
７Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、
４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．３５
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ）、４．７８−４．
８２（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８１
Ｈｚ）、６．８８−６．９０（２Ｈ，ｍ）

【０１２９】＜実施例２７＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−メチルプロポキシカルボニル）モルホ
リン(表４の化合物Ｎo．２７)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−メチル−１−プロパノールを用い、無色
油状の標記化合物（収率９６．１％）を得る。

【０１３０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、１．
５９−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．７９−２．００（７
Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｂｒ）、３．１１（１Ｈ，
ｂｒ）、３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ）、
３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．８６−４．１３（２Ｈ，
ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，６．８
４Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，
６．８４Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．７
７Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２５Ｈ
ｚ）、４．７７−４．８１（１Ｈ，ｍ）、６．８３−
６．９０（３Ｈ，ｍ）

【０１３１】＜実施例２８＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（３，３−ジフェニルプロポキシカルボニ
ル）モルホリン(表４の化合物Ｎo．２８)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに３，３−ジフェニル−１−プロパノールを用
い、無色油状の標記化合物（収率７５．５％）を得る。

【０１３２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５５−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．７９−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
８４Ｈｚ）、２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７１，
１０．７５Ｈｚ）、３．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１
２．２１，１２．２１，２．９３Ｈｚ）、３．５９−
３．６４（１Ｈ，ｍ）、３．７９−４．１６（４Ｈ，
ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．３５Ｈｚ）、４．３０−４．３２（１Ｈ，ｍ）、
４．８０（１Ｈ，ｂｒ）、６．８３−６．８９（３Ｈ，
ｍ）、７．１７−７．２８（１０Ｈ，ｍ）

【０１３３】＜実施例２９＞ ４−（シクロペンチルメトキシカルボニル）−２−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）モル
ホリン(表４の化合物Ｎo．２９)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりにシクロペンチルメタノールを用い、淡褐色油
状の標記化合物（収率７５．３％）を得る。

【０１３４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２０−１．３７（３Ｈ，ｍ）、１．５５−
１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．７４−１．９５（７Ｈ，
ｍ）、２．１８−２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．８８（１
Ｈ，ｂｒ）、３．１０（１Ｈ，ｂｒ）、３．５１（１
Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝６．３４，５．８６Ｈｚ）、３．６
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３，１０．７４Ｈｚ）、
３．８３（３Ｈ，ｓ）、３．８６−４．２７（２Ｈ，
ｍ）、４．０１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、
４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ）、４．７７−
４．８１（１Ｈ，ｍ）、６．８４−６．９０（３Ｈ，
ｍ）

【０１３５】＜実施例３０＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−［２−（４−モルホリニル）エトキシカルボ
ニル］モルホリン(表４の化合物Ｎo．３０)の合成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに２−（４−モルホリニル）エタノールを用
い、無色油状の標記化合物（収率７１．６％）を得る。

【０１３６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５９−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．８１−
１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．５２（４Ｈ，ｂｒｓ）、
２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ）、２．８９
（１Ｈ，ｂｒ）、３．１１（１Ｈ，ｂｒ）、３．６６−
３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．７１（４Ｈ，ｍ）、３．８
４（３Ｈ，ｓ）、３．８７−４．０４（３Ｈ，ｍ）、
４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ）、４．３４
（１Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、６．８３−６．
９０（３Ｈ，ｍ）

【０１３７】＜実施例３１＞ ４−[４−（１−ベンジルピペリジニル）アミノカルボ
ニル]−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）モルホリン(表４の化合物Ｎo．３１)の合
成 実施例９と同様の手法を用い、４−ピリジンメタノール
のかわりに４−アミノ−１−ベンジルピペリジンを用
い、無色油状の標記化合物（収率８３．８％）を得る。

【０１３８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．５９−
１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９６（６Ｈ，
ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１．４６Ｈ
ｚ）、２．８２（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１．４６Ｈ
ｚ）、２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１０．
５０Ｈｚ）、３．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７
２，３．６６，３，６６Ｈｚ）、３．４９（２Ｈ，
ｓ）、３．６６−３．８２（４Ｈ，ｍ）、３．８４（３
Ｈ，ｓ）、４．０４−４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）、４．３７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５０，２．６９Ｈｚ）、４．７７−４．
８０（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６
Ｈｚ）、６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ）、７．２４−
７．３４（５Ｈ，ｍ）

【０１３９】＜実施例３２＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−エチルアミノチオカルボニルモルホリン(表
４の化合物Ｎo．３２)の合成 実施例３と同様の手法を用い、トリメチルシリルイソシ
アネートのかわりに、エチルイソチオシアネートを使用
し、無色油状の標記化合物（収率６５．３％）を得る。

【０１４０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
５４−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．８６−１．９６（６
Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４５，１
０．０１Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．
９４，１１．９６，３．６６Ｈｚ）、３．７１−３．８
０（３Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０８−
４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．４２−４．５４（３Ｈ，
ｍ）、４．７９−４．８２（１Ｈ，ｍ）、５．４５（１
Ｈ，ｂｒｓ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１
Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）

【０１４１】＜実施例３３＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−ニコチノイル−２−フェニルモルホリン(表
４の化合物Ｎo．３３)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニルモルホリンを使用し、淡桃色油
状の標記化合物（収率９８．３％）を得る。

【０１４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６（２Ｈ，ｂｒ）、１．７９−１．８１
（６Ｈ，ｍ）、３．４６（２Ｈ，ｂｒ）、３．７２（２
Ｈ，ｂｒ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．０１（１Ｈ，
ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６８Ｈｚ）、４．５４（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ，ｂｒ）、
６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．９９
（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３４（３Ｈ，ｍ）、７．
４２−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ，ｂｒ）、
８．６３（２Ｈ，ｂｒ）

【０１４３】＜実施例３４＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−４−（３−ピリジルメトキシカル
ボニル）モルホリン(表４の化合物Ｎo．３４)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリンを用い、無色油状の標記
化合物（収率８９．４％）を得る。

【０１４４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５６（２Ｈ，ｂｒ）、１．７８（６Ｈ，ｂ
ｒ）、３．４７−３．５０（１Ｈ，ｍ）、３．５７−
３．６２（１Ｈ，ｍ）、３．６８−３．７３（２Ｈ，
ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８１−３．８６（１
Ｈ，ｍ）、４．０３−４．１９（１Ｈ，ｍ）、４．６５
−４．７０（１Ｈ，ｍ）、５．１３−５．２９（２Ｈ，
ｍ）、６．６６−６．９２（３Ｈ，ｍ）、７．２４−
７．３８（６Ｈ，ｍ）、７．６３−７．７９（１Ｈ，
ｍ）、８．５６−８．７３（２Ｈ，ｍ）

【０１４５】＜実施例３５＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−４−（２−ピリジルメチルアミノ
カルボニル）モルホリン(表４の化合物Ｎo．３５)の合
成 実施例６と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル−
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）
−２−フェニルモルホリンを用い、無色油状の標記化合
物（収率９４．０％）を得る。

【０１４６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５４−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．７７−
１．８５（６Ｈ，ｍ）、３．３５−３．４９（２Ｈ，
ｍ）、３．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１３，５．１３
Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）、４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．９２Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈ
ｚ）、４．７０−４．７１（１Ｈ，ｍ）、５．９３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０６Ｈｚ）、６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ）、
７．１８−７．３１（５Ｈ，ｍ）、７．３９−７．４０
（２Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８
１，７．８１，１．２２Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．８８Ｈｚ）

【０１４７】＜実施例３６＞ ４−アセチル−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）−２−フェニルモルホリン(表４の
化合物Ｎo．３６)の合成 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン５００ｍｇ（１．４１ｍ
Ｍ）を乾燥ピリジン３．０ｍｌに溶解し、氷冷下、無水
酢酸１．５ｍｌを加え、徐々に室温にし、一晩攪拌す
る。氷冷下、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出す
る。得られた抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して
茶色油状の粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ ₂；２％メタノール
／塩化メチレン）で精製し、無色油状の標記化合物５１
６ｍｇ（収率９２．５％）を得る。

【０１４８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５３−１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．７９−
１．８９（６Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｓ）、３．４
５−３．５３（２Ｈ，ｍ）、３．７２−３．８３（６
Ｈ，ｍ）、４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈ
ｚ）、４．７２（１Ｈ，ｂｒ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０３Ｈｚ）、６．８８−６．９３（２Ｈ，
ｍ）、７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ）

【０１４９】＜実施例３７＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−エチルアミノカルボニル−２−フェニルモル
ホリン（表４の化合物Ｎo．３７）の合成 実施例５と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に、２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニルモルホリンを使用し、無色油状
の標記化合物（収率９８．０％）を得る。

【０１５０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
５３−１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．７８−１．８５（６
Ｈ，ｍ）、３．２６−３．３３（４Ｈ，ｍ）、３．７０
−３．８１（３Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．
１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）、４．３２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ）、４．７１（１Ｈ，ｍ）、
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、７．２０−７．３
９（５Ｈ，ｍ）

【０１５１】＜実施例３８＞ ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）エト
キシカルボニル］−２−フェニルモルホリン(表４の化
合物Ｎo．３８)の合成 実施例１１と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリンを用い、無色油状の標記
化合物（収率８６．８％）を得る。

【０１５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．５７−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８０（６
Ｈ，ｍ）、２．３６−２．４７（３Ｈ，ｍ）、３．０８
−３．２１（２Ｈ，ｍ）、３．４３−３．５９（２Ｈ，
ｍ）、３．６９−３．７９（３Ｈ，ｍ）、３．８２（３
Ｈ，ｓ）、４．１４−４．２７（３Ｈ，ｍ）、４．７１
（１Ｈ，ｍ）、６．７９−６．９３（３Ｈ，ｍ）、７．
２１−７．３８（５Ｈ，ｍ）、８．５４−８．６２（１
Ｈ，ｍ）

【０１５３】＜実施例３９＞ ４−ベンジルオキシカルボニル−２−［３−（２−イン
ダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］カルボニルモ
ルホリン（表４の化合物Ｎｏ．３９）の合成 実施例２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ
フェニル］モルホリンを用い、淡黄色油状の標記化合物
（収率８５．６％）を得る。

【０１５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．９０−２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．１１−
３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，３．９０Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．６０，６．３４Ｈｚ）、３．６７−３．７２
（１Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、３．９８−４．
０９（２Ｈ，ｍ）、４．２０（１Ｈ，ｍ）、４．３６−
４．４０（１Ｈ，ｍ）、５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．７０Ｈｚ）、５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７０
Ｈｚ）、５．１９−５．２３（１Ｈ，ｍ）、６．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９１−６．９４
（１Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｂｒ）、７．１６−
７．１９（２Ｈ，ｍ）、７．２１−７．２４（２Ｈ，
ｍ）、７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）

【０１５５】＜実施例４０＞ ４−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［３−（２−イ
ンダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］モルホリン
（表４の化合物Ｎｏ．４０）の合成 ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］モルホリン１００ｍｇ（０．３１ｍＭ）を乾燥
ジクロロメタン１ｍｌに溶解し、氷冷下、２−クロロベ
ンゾオキサゾール４８ｍｇ（０．３１ｍＭ）を加え徐々
に室温に戻し、一晩攪拌する。氷冷下、反応溶液に炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出す
る。得られた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去して黄色油状の粗生成物を得る。この
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフイー（Ｓｉ
Ｏ₂；２０％酢酸エチル／ヘキサンから５０％酢酸エチ
ル／ヘキサンのグラジェントで溶出）により精製し、無
色固体の標記化合物８５．８ｍｇ（６３．１％）を得
る。

【０１５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９，１０．
７５Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６１，
３．９０Ｈｚ）、３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６
１，３．９０Ｈｚ）、３．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６１，６．３５Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１１．７２，３．９０Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，
ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７２，１
１．７２，２．９３Ｈｚ）、４．１１−４．１９（２
Ｈ，ｍ）、４．２７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈ
ｚ）、４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７５，２．９
３Ｈｚ）、５．２４（１Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．４６Ｈｚ）、７．０４−７．０７（２
Ｈ，ｍ）、７．１６−７．２０（３Ｈ，ｍ）、７．２３
−７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８２Ｈｚ）

【０１５７】＜実施例４１＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−（３−ピリジルメトキシカルボニル）モ
ルホリン(表４の化合物Ｎo．４１)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェ
ニル］モルホリンを用い、無色油状の標記化合物（収率
８９．７％）を得る。

【０１５８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．９３（１Ｈ，ｂｒ）、３．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．２３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１６．６０Ｈ
ｚ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８
４Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，
ｓ）、４．０４−４．１８（３Ｈ，ｂｒ）、４．３８
（１Ｈ，ｂｒ）、５．１６−５．２４（３Ｈ，ｍ）、
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９２
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９６（１
Ｈ、ｂｒｓ）、７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ）、７．
２２−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｍ）、
７．７１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、８．５
８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ）、８．６４（１
Ｈ，ｂｒｓ）

【０１５９】＜実施例４２＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）
エトキシカルボニル］モルホリン(表４の化合物Ｎo．４
２)の合成 実施例１１と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェ
ニル］モルホリンを用い、黄褐色油状の標記化合物（収
率８０．０％）を得る。

【０１６０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．８９（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．１２−３．１４（１Ｈ，ｂｒ）、３．１３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．２４（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．３８（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．６８
（１Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．０３−４．
１６（３Ｈ，ｂｒ）、４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
５Ｈｚ）、４．３６（１Ｈ，ｂｒ）、５．２２（１Ｈ，
ｍ）、６．８７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９７
（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ）、
７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ）、８．５７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）

【０１６１】＜実施例４３＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−ニコチノイルモルホリン(表４の化合物
Ｎo．４３)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］モルホリンを使用し、淡褐色油状の標記化
合物（収率８７．０％）を得る。

【０１６２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．９９（１Ｈ，ｂｒ）、３．２５−３．７０
（７Ｈ，ｂｒ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．０４−
４．７４（３Ｈ，ｂｒ）、５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）、
６．８０−７．００（３Ｈ，ｂｒ）、７．１６−７．２
４（４Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
１，４．８８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
１Ｈｚ）、８．７０−８．７２（２Ｈ，ｍ）

【０１６３】＜実施例４４＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−（２−ピリジルメチルアミノカルボニ
ル）モルホリン(表４化合物Ｎo．４４)の合成 実施例６と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル−
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２−
［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニ
ル］モルホリンを用い、淡黄色油状の標記化合物（収率
９９．２％）を得る。

【０１６４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９４，１０．
７４Ｈｚ）、３．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１
８，１２．２１，２．９３Ｈｚ）、３．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．２５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．３９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．
４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、
３．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１１．７
２，２．９３Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８７
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ）、４．０２（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．９４Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．７２，２．９３Ｈｚ）、４．４３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，２．６９Ｈｚ）、４．５７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ）、５．２２（１Ｈ，
ｍ）、５．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ）、６．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１Ｈｚ）、７．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）、７．１６−７．２５
（５Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈ
ｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０６，７．８
１，１．７１Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８
８Ｈｚ）

【０１６５】＜実施例４５＞ ４−エチルアミノカルボニル−２−［３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシフェニル］モルホリン（表
４化合物Ｎo．４５）の合成 実施例５と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に、２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］モルホリンを使用し、無色油状の標記化合
物（収率６７．１％）を得る。

【０１６６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、２．
８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１０．７４Ｈ
ｚ）、３．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７０，１
１．７２，２．４４Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．６０，３．１７Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，３．６６Ｈｚ）、３．２９−３．
３４（２Ｈ，ｍ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
６０，６．５９Ｈｚ）、３．６９−３．７６（２Ｈ，
ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｂｒｄ
ｄ，Ｊ＝７．５７，３．１７Ｈｚ）、４．３８−４．４
１（２Ｈ，ｍ）、４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７
４，２．６９Ｈｚ）、５．１９−５．２４（１Ｈ，
ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１Ｈｚ）、
６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）、７．１６−
７．２６（４Ｈ，ｍ）

【０１６７】＜実施例４６＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−（ｔｒａｎｓ−３−ピリジルアクリロイ
ル）モルホリン(表４化合物Ｎo．４６)の合成 ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸２０２ｍ
ｇ（１．３５ｍＭ）を塩化チオニル２ｍｌに氷冷下にて
溶解し、３時間加熱還流した後、減圧下溶媒を除去す
る。得られた残渣を、２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］モルホリン４００ｍｇ
（１．２３ｍＭ）の乾燥ピリジン溶液（１０ｍｌ）に氷
冷下にて加え、室温で一晩攪拌する。反応終了後、氷冷
下にて水を加え酢酸エチルで抽出する。減圧下溶媒を除
去し、褐色油状の標記化合物の粗生成物を得る。この粗
生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ
₂；５％メタノール／塩化メチレン）で精製し、褐色油
状の標記化合物３９０ｍｇ（収率６９．５％）を得る。

【０１６８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．８４−３．０４（１Ｈ，ｍ）、３．２５（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．３０
−３．５１（１Ｈ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１６．６０，６．５９Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．７２，１１．７２，２．６９Ｈｚ）、
３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．９６−４．０２（１Ｈ，
ｍ）、４．１３−４．１６（１Ｈ，ｍ）、４．４０−
４．４６（１Ｈ，ｍ）、４．６３−４．７７（１Ｈ，
ｍ）、５．２４（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３０Ｈｚ）、６．９２−６．９９（２Ｈ，ｍ）、
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）、７．１７−
７．２５（４Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３３（１Ｈ，
ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３８Ｈｚ）、
７．８２（１Ｈ，ｍ）、８．５９（１Ｈ，ｍ）、８．７
６−８．７８（１Ｈ，ｍ）

【０１６９】＜実施例４７＞ ４−シクロヘキシルメチルカルボニル−２−［３−（２
−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニル］モルホ
リン(表４化合物Ｎo．４７)の合成 実施例４６と同様の手法を用い、ｔｒａｎｓ−３−（３
−ピリジル）アクリル酸の代わりにシクロヘキシル酢酸
を使用し、褐色油状の標記化合物（収率８４．１％）を
得る。

【０１７０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ０．９４−１．０３（２Ｈ，ｍ）、１．１６（１
Ｈ，ｍ）、１．２８−１．３１（２Ｈ，ｍ）、１．６８
−１．８１（６Ｈ，ｍ）、２．２１−２．２９（２Ｈ，
ｍ）、２．６９−２．９０（１Ｈ，ｍ）、３．１０−
３．４１（１Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
１６．６０Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
６．６０Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１．
７２Ｈｚ）、３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ）、３．８
０−３．８２（３Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｍ）、
４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ）、４．５３
−４．６８（１Ｈ，ｍ）、５．２１−５．２４（１Ｈ，
ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９０−６．９６（１Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．９１Ｈｚ）、７．１６−７．３０（４Ｈ，ｍ）

【０１７１】＜実施例４８＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチル−４−（２−ピリジルメチルアミ
ノカルボニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．４８)の合
成 実施例６と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル−
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２−
［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニ
ル］−２−メチルモルホリンを用い、無色油状の標記化
合物（収率７８．９％）を得る。

【０１７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４６（３Ｈ，ｓ）、３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．６７Ｈｚ）、３．１６−３．２４（２Ｈ，
ｍ）、３．２９−３．４６（４Ｈ，ｍ）、３．５９−
３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．７１−３．７９（１Ｈ，
ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．６７Ｈｚ）、４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
６．６０，３．９１Ｈｚ）、４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、５．１９−５．２２
（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、７．１４−７．２４（６Ｈ，
ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５７，７．５
７，１．７１Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
４．８８Ｈｚ）

【０１７３】＜実施例４９＞ ４−エチルアミノカルボニル−２−［３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−メチルモ
ルホリン（表４化合物Ｎo．４９）の合成 実施例５と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に、２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］−２−メチルモルホリンを使用し、無色油
状の標記化合物（収率９４．１％）を得る。

【０１７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
４４（３Ｈ，ｓ）、３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６
７Ｈｚ）、３．１８−３．２９（６Ｈ，ｍ）、３．３９
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．５９Ｈｚ）、３．
５４−３．６０（１Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１１．７２，３．６６，３．６６Ｈｚ）、３．
７９（３Ｈ，ｓ）、４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、５．１９−５．
２４（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０
Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２
０Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、
７．１５−７．２３（４Ｈ，ｍ）

【０１７５】＜実施例５０＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチル−４−（３−ピリジルメトキシカ
ルボニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．５０)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェ
ニル］−２−メチルモルホリンを用い、無色油状の標記
化合物（収率８６．５％）を得る。

【０１７６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ）、３．１６−
３．４１（６Ｈ，ｍ）、３．５４−３．７６（３Ｈ，
ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．２７−４．５０（１
Ｈ，ｍ）、５．０７−５．３３（３Ｈ，ｍ）、６．６８
−７．０８（３Ｈ，ｍ）、７．１６−７．２６（５Ｈ，
ｍ）、７．６１−７．６９（１Ｈ，ｍ）、８．５６−
８．６７（２Ｈ，ｍ）

【０１７７】＜実施例５１＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチル−４−［２−（４−メチル−５−
チアゾリル）エトキシカルボニル］モルホリン(表４化
合物Ｎo．５１)の合成 実施例１１と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェ
ニル］−２−メチルモルホリンを用い、淡褐色油状の標
記化合物（収率９３．３％）を得る。

【０１７８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４３（３Ｈ，ｂｒｓ）、２．３６−２．４２
（３Ｈ，ｍ）、３．０７−３．３７（６Ｈ，ｍ）、３．
２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、
３．５３−３．８０（３Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，
ｓ）、４．１５−４．４８（３Ｈ，ｍ）、５．２０（１
Ｈ，ｍ）、６．７７−７．０８（３Ｈ，ｍ）、７．１５
−７．２２（４Ｈ，ｍ）、８．５５−８．６０（１Ｈ，
ｍ）

【０１７９】＜実施例５２＞ ４−アセチル−２−［３−（２−インダニルオキシ）−
４−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリン(表４
化合物Ｎo．５２)の合成 実施例３６と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−フェニルモ
ルホリンのかわりに２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２−メチルモルホリン
を用い、淡褐色油状の標記化合物（収率１００．０％）
を得る。

【０１８０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．４４−１．４８（３Ｈ，ｍ）、２．０７−
２．１５（３Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．９２Ｈｚ）、３．１８−３．２４（２Ｈ，ｍ）、
３．３４−３．８２（６Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，
ｓ）、４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）、
５．２１−５．２２（１Ｈ，ｍ）、６．８４−７．０８
（３Ｈ，ｍ）、７．１５−７．２６（４Ｈ，ｍ）

【０１８１】＜実施例５３＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−メチル−４−ニコチノイルモルホリン
(表４化合物Ｎo．５３)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］−２−メチルモルホリンを使用し、無色油
状の標記化合物（収率８９．６％）を得る。

【０１８２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．３９−１．５２（３Ｈ，ｍ）、３．１８−
３．９９（９Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．９
９−５．３０（２Ｈ，ｍ）、６．８７−７．３３（８
Ｈ，ｍ）、７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ）、８．５０
−８．６５（２Ｈ，ｍ）

【０１８３】＜実施例５４＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−ニコチノイル−２−フェニルモルホリン
(表４化合物Ｎo．５４)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］−２−フェニルモルホリンを使用し、淡褐
色油状の標記化合物（収率９７．８％）を得る。

【０１８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１３−３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．２６−
３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．４８（２Ｈ，ｂｒ）、３．
７４（２Ｈ，ｂｒ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．１０
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、４．４９（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、５．１４（１Ｈ，
ｂｒ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、
７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．１４−７．２０（４Ｈ，
ｍ）、７．２７−７．３６（３Ｈ，ｍ）、７．４５（２
Ｈ，ｂｒ）、７．６１（１Ｈ，ｂｒ）、８．４９（１
Ｈ，ｂｒ）、８．６１−８．６５（２Ｈ，ｍ）

【０１８５】＜実施例５５＞ ４−アセチル−２−［３−（２−インダニルオキシ）−
４−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホリン(表
４化合物Ｎo．５５)の合成 実施例３６と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−フェニルモ
ルホリンのかわりに２−［３−（２−インダニルオキ
シ）−４−メトキシフェニル］−２−フェニルモルホリ
ンを用い、無色個体の標記化合物（収率１００．０％）
を得る。

【０１８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０９（３Ｈ，ｓ）、３．１４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．６０，６．５９Ｈｚ）、３．３１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．５９Ｈｚ）、３．４７
−３．５５（２Ｈ，ｍ）、３．７３−３．８０（２Ｈ，
ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．１６Ｈｚ）、４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．
１６Ｈｚ）、５．１０−５．１６（１Ｈ，ｍ）、６．８
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ）、６．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、７．１４−７．２５（４
Ｈ，ｍ）、７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ）

【０１８７】＜実施例５６＞ ４−エチルアミノカルボニル−２−［３−（２−インダ
ニルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−フェニル
モルホリン（表４化合物Ｎo．５６）の合成 実施例５と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に、２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキ
シフェニル］−２−フェニルモルホリンを使用し、無色
油状の標記化合物（収率９８．９％）を得る。

【０１８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、３．
１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，４．６４Ｈｚ）、
３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，４．６４Ｈ
ｚ）、３．２７−３．３４（６Ｈ，ｍ）、３．７４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．６７Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ）、４．３４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）、５．１２−５．１５（１Ｈ，
ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ）、
７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、７．１４−
７．２４（４Ｈ，ｍ）、７．２９−７．４１（５Ｈ，
ｍ）

【０１８９】＜実施例５７＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−フェニル−４−（３−ピリジルメトキシ
カルボニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．５７)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェ
ニル］−２−フェニルモルホリンを用い、無色油状の標
記化合物（収率８８．２％）を得る。

【０１９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１３−３．３２（４Ｈ，ｍ）、３．４８−
３．５１（１Ｈ，ｍ）、３．５８−３．６３（１Ｈ，
ｍ）、３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．７７（３
Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈ
ｚ）、４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、
５．１０−５．１２（１Ｈ，ｍ）、５．１６（２Ｈ，
ｓ）、６．８０−７．００（３Ｈ，ｍ）、７．１３−
７．４１（１０Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．５７Ｈｚ）、８．５６（１Ｈ，ｍ）、８．５９（１
Ｈ，ｓ）

【０１９１】＜実施例５８＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−２−フェニル−４−（２−ピリジルメチルア
ミノカルボニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．５８)の
合成 実施例６と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル−
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２−
［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェニ
ル］−２−フェニルモルホリンを用い、無色油状の標記
化合物（収率１００．０％）を得る。

【０１９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．２５−
３．３３（２Ｈ，ｍ）、３．３８−３．５９（２Ｈ，
ｍ）、３．７７−３．８０（５Ｈ，ｍ）、３．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈｚ）、４．０９−４．２３
（１Ｈ，ｍ）、４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９２Ｈ
ｚ）、４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１５Ｈｚ）、５．
１２（１Ｈ，ｂｒ）、５．９８（１Ｈ，ｍ）、６．８０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｓ）、７．
１５−７．４３（１１Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５７Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１
５Ｈｚ）

【０１９３】＜実施例５９＞ ２−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフ
ェニル］−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）
エトキシカルボニル］−２−フェニルモルホリン(表４
化合物Ｎo．５９)の合成 実施例１１と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシフェ
ニル］−２−フェニルモルホリンを用い、無色油状の標
記化合物（収率６８．５％）を得る。

【０１９４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．３６−２．４６（３Ｈ，ｍ）、３．０８−
３．３３（６Ｈ，ｍ）、３．４６−３．５９（２Ｈ，
ｍ）、３．７１−３．８９（３Ｈ，ｍ）、３．８３（３
Ｈ，ｓ）、３．９７−４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．２７
−４．２８（２Ｈ，ｍ）、５．１２（１Ｈ，ｂｒ）、
６．７６−７．００（３Ｈ，ｍ）、７．１４−７．４１
（５Ｈ，ｍ）、８．５４−８．５９（１Ｈ，ｍ）

【０１９５】＜実施例６０＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−ニコチノイルモルホリン(表４化合物Ｎo．６
０)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフ
ェニル）モルホリンを使用し、無色油状の標記化合物
（収率８０．５％）を得る。

【０１９６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２６−１．３６（３Ｈ，ｍ）、１．５７（３
Ｈ，ｂｒ）、１．８０−１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．０
４（２Ｈ，ｂｒ）、２．９７−３．４５（２Ｈ，ｍ）、
３．６８−３．８４（２Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，
ｓ）、４．０２−４．４８（３Ｈ，ｍ）、４．６４−
４．７１（１Ｈ，ｍ）、６．８７−６．９８（３Ｈ，
ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｂｒ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．５７Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ，ｍ）、８．７１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）

【０１９７】＜実施例６１＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−（３−ピリジルメトキシカルボニル）モルホ
リン(表４化合物Ｎo．６１)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンを用い、無色油状の標記化合物（収率１
００．０％）を得る。

【０１９８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２６−１．３９（３Ｈ，ｍ）、１．５１−
１．６２（３Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｂｒ）、２．
０１（２Ｈ，ｂｒ）、２．９２（１Ｈ，ｂｒ）、３．１
３（１Ｈ，ｂｒ）、３．６８（１Ｈ，ｂｒ）、３．８４
（３Ｈ，ｓ）、４．０３−４．２３（３Ｈ，ｍ）、４．
２０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．５２，３．９１Ｈｚ）、
４．３５（１Ｈ，ｂｒ）、５．１９（２Ｈ，ｓ）、６．
８４−６．９３（３Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．８１，４．１５Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ
＝４．１５Ｈｚ）、８．６４（１Ｈ，ｂｒ）

【０１９９】＜実施例６２＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−エチルアミノカルボニル−２−メチルモルホ
リン（表４化合物Ｎo．６２）の合成 実施例５と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に、２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフ
ェニル）２−メチルモルホリンを使用し、無色油状の標
記化合物（収率８１．１％）を得る。

【０２００】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．
２６−１．４２（３Ｈ，ｍ）、１．４２（３Ｈ，ｓ）、
１．５１−１．５９（３Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，
ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．６７Ｈｚ）、３．２０−３．２３（２Ｈ，
ｍ）、３．２６−３．３２（２Ｈ，ｍ）、３．５２−
３．５８（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１１．７２，３．４２，３．４２Ｈｚ）、３．８４（３
Ｈ，ｓ）、４．１９−４．２５（１Ｈ，ｍ）、４．３０
（１Ｈ，ｍ）、４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈ
ｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ）、
７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）

【０２０１】＜実施例６３＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−４−ニコチノイルモルホリン(表４
化合物Ｎo．６３)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフ
ェニル）−２−メチルモルホリンを使用し、淡黄色油状
の標記化合物（収率８１．１％）を得る。

【０２０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２４−１．３５（３Ｈ，ｍ）、１．４９（３
Ｈ，ｓ）、１．５４−１．５７（３Ｈ，ｍ）、１．７８
−１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．０５（２Ｈ，
ｍ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、
３．３９（２Ｈ，ｂｒ）、３．５９（２Ｈ，ｂｒ）、
３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．２３（１Ｈ，ｂｒ）、４．
４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｂｒ）、
７．３１（１Ｈ，ｂｒ）、７．５９（１Ｈ，ｂｒ）、
８．４８（１Ｈ，ｂｒ）、８．６３（１Ｈ，ｂｒ）

【０２０３】＜実施例６４＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−４−（３−ピリジルメトキシカルボ
ニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．６４)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチルモルホリンを用い、無色油状の標記化
合物（収率９７．６％）を得る。

【０２０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２６−１．４１（３Ｈ，ｍ）、１．４１（３
Ｈ，ｓ）、１．５８−１．６１（３Ｈ，ｍ）、１．７９
（２Ｈ，ｂｒ）、２．００（２Ｈ，ｂｒ）、３．１３−
３．２５（２Ｈ，ｍ）、３．５１−３．７１（３Ｈ，
ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．１３−４．４７（２
Ｈ，ｍ）、５．１７−５．２０（２Ｈ，ｍ）、６．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）、６．９７−７．０４
（２Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｂｒ）、７．６２−
７．７５（１Ｈ，ｍ）、８．５６−８．７１（２Ｈ，
ｍ）

【０２０５】＜実施例６５＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−４−（２−ピリジルメチルアミノカ
ルボニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．６５)の合成 実施例６と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル−
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２−
（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニル）
−２−メチルモルホリンを用い、無色油状の標記化合物
（収率９２．６％）を得る。

【０２０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２４−１．３６（３Ｈ，ｍ）、１．４３（３
Ｈ，ｓ）、１．４７−１．６０（３Ｈ，ｍ）、１．７５
−１．８３（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．０４（２Ｈ，
ｍ）、３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ）、
３．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４５，３．６６，
３．６６Ｈｚ）、３．４１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．
４５Ｈｚ）、３．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７
２，１０．０１，３．４２Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、
４．１８−４．２３（１Ｈ，ｍ）、４．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ）、４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６．１１，４．６４Ｈｚ）、４．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１６．１１，４．６４Ｈｚ）、５．９１（１
Ｈ，ｂｒｓ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ）、７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０
Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、
７．１９（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝６．３５，５．８６Ｈ
ｚ）、７．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、
７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８１，７．８１，
１．７１Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８
８Ｈｚ）

【０２０７】＜実施例６６＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチル−４−［２−（４−メチル−５−チア
ゾリル）エトキシカルボニル］モルホリン(表４化合物
Ｎo．６６)の合成 実施例１１と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−メチルモルホリンを用い、無色油状の標記化
合物（収率７２．５％）を得る。

【０２０８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２４−１．３４（３Ｈ，ｍ）、１．４０（３
Ｈ，ｓ）、１．５１−１．６５（３Ｈ，ｍ）、１．８０
−１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０１−２．０７（２Ｈ，
ｍ）、２．３７−２．４７（３Ｈ，ｍ）、３．０５−
３．２７（４Ｈ，ｍ）、３．４８−３．６８（３Ｈ，
ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．１５−４．４６（４
Ｈ，ｍ）、６．７６−７．０４（３Ｈ，ｍ）、８．５４
−８．６３（１Ｈ，ｍ）

【０２０９】＜実施例６７＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−４−ニコチノイル−２−フェニルモルホリン(表
４化合物Ｎo．６７)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフ
ェニル）−２−フェニルモルホリンを使用し、無色油状
の標記化合物（収率９３．１％）を得る。

【０２１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２１−１．３２（３Ｈ，ｍ）、１．４８−
１．５８（３Ｈ，ｍ）、１．７２−１．７５（２Ｈ，
ｍ）、１．９４−２．０４（２Ｈ，ｍ）、３．４７（２
Ｈ，ｂｒ）、３．７２（２Ｈ，ｂｒ）、３．８３（３
Ｈ，ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒｄ、Ｊ＝１４．８９Ｈ
ｚ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１３．３４Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５５Ｈｚ）、６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ）、
７．３４−７．５２（６Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｂ
ｒｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ，ｂｒ）、
８．６４（１Ｈ，ｂｒ）

【０２１１】＜実施例６８＞ ４−シクロヘキシルアミノチオカルボニル−２−（３−
シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−
フェニルモルホリンの合成(表４化合物Ｎo．６８) ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン４００ｍｇ（１．０９ｍ
Ｍ）を乾燥テトラヒドロフラン３．０ｍｌに溶解し、シ
クロヘキシルイソチオシアネート０．１９ｍｌ（１．３
１ｍＭ）を室温にて加え、一晩攪拌する。反応終了後、
減圧下溶媒を留去して無色油状の粗生成物を得る。この
粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ₂；２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色油
状の標記化合物３３６ｍｇ（収率６０．７％）を得る。

【０２１２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１１−１．７４（１６Ｈ，ｍ）、１．９３−
２．０９（４Ｈ，ｍ）、３．４２−３．４７（１Ｈ，
ｍ）、３．５７−３．６１（１Ｈ，ｍ）、３．７５−
３．８１（２Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、３．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、４．２３−４．
２７（１Ｈ，ｍ）、４．３７−４．３８（１Ｈ，ｍ）、
４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、５．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３０，１．９５Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．９５Ｈｚ）、７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ）、
７．３９−７．４１（２Ｈ，ｍ）

【０２１３】＜実施例６９＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−４−ピバロイルモルホリンの合成
(表４化合物Ｎo．６９) ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルモルホリン４００ｍｇ（１．０９ｍ
Ｍ）を乾燥ピリジン１０．０ｍｌに溶解し、氷冷下、ピ
バロイルクロリド０．１７ｍｌ（１．４２ｍＭ）を室温
にて加え、一晩攪拌する。氷冷下、反応溶液に水を加
え、酢酸エチルで抽出する。得られた抽出液を水、およ
び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下溶媒を留去して無色油状の粗生成物を得
る。この粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（ＳｉＯ₂；２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、無色油状の標記化合物３２５ｍｇ（収率６６．０
％）を得る。

【０２１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２０（９Ｈ，ｓ）、１．２３−１．３４（３
Ｈ，ｍ）、１．４６−１．５４（３Ｈ，ｍ）、１．７６
−１．７９（２Ｈ，ｍ）、１．９５−１．９６（２Ｈ，
ｍ）、３．６３−３．７１（３Ｈ，ｍ）、３．７４−
３．７８（１Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１６Ｈｚ）、４．１１−４．
１６（１Ｈ，ｍ）、４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１
６Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈ
ｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、７．
２０−７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３１（２
Ｈ，ｍ）、７．３５−７．３７（２Ｈ，ｍ）

【０２１５】＜実施例７０＞ ２−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニル−４−［３−（３−ピリジル）−２
−プロピニルオキシ］モルホリン(表４化合物Ｎo．７
０)の合成 ３−（３−ピリジル）プロパルギルアルコール１６６ｍ
ｇ（１．２５ｍＭ）を、氷冷下、６０％水素化ナトリウ
ム１００ｍｇ（２．５０ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラ
ン１ｍｌ溶液に加え、室温で３０分攪拌する。次いで、
４−クロロカルボニル−２−（３−シクロヘキシルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−２−フェニルモルホリン
４７０ｍｇ（１．１４ｍＭ）の乾燥テトラヒドロフラン
４ｍｌ溶液を、氷冷下、反応溶液に滴下し、徐々に室温
に戻す。３時間攪拌した後、氷冷下、反応溶液に水を加
え、酢酸エチルで抽出する。得られた抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して無色油状
の粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；５０％酢酸エチル／ヘキ
サン）で精製し、無色油状の標記化合物５００ｍｇ（収
率８３．３％）を得る。

【０２１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．２３−１．３０（３Ｈ，ｍ）、１．４８−
１．６１（３Ｈ，ｍ）、１．７６（２Ｈ，ｍ）、１．９
３（２Ｈ，ｍ）、３．４８−３．９１（８Ｈ，ｍ）、
４．０８−４．１７（２Ｈ，ｍ）、４．９５−５．０６
（２Ｈ，ｍ）、６．７４−６．９６（３Ｈ，ｍ）、７．
２０−７．３９（６Ｈ，ｍ）、７．７１−７．７６（１
Ｈ，ｍ）、８．５６（１Ｈ，ｍ）、８．６７−８．７４
（１Ｈ，ｍ）

【０２１７】＜実施例７１＞ ２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル｝−４−ニコチノイルモルホリン(表
４化合物Ｎo．７１)の合成 実施例２２と同様の手法を用い、２−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわ
りに２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−
４−メトキシフェニル｝モルホリンを使用し、淡褐色油
状の標記化合物（収率９４．８％）を得る。

【０２１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．６８−
２．７０（３Ｈ，ｍ）、２．９８−３．６９（６Ｈ，ｂ
ｒ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｂ
ｒ）、４．１１−４．７４（３Ｈ，ｂｒ）、６．８８−
６．９７（３Ｈ，ｂｒ）、７．１２−７．１５（２Ｈ，
ｍ）、７．１９−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１
Ｈ，ｂｒ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈ
ｚ）、８．６９−８．７２（２Ｈ，ｍ）

【０２１９】＜実施例７２＞ ２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル｝−４−（３−ピリジルメトキシカル
ボニル）モルホリン(表４化合物Ｎo．７２)の合成 実施例１３と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル
−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２
−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メ
トキシフェニル｝モルホリンを用い、無色油状の標記化
合物（収率９５．０％）を得る。

【０２２０】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０５−２．１１（２Ｈ，ｍ）、２．６７−
２．７５（３Ｈ，ｍ）、２．９４（１Ｈ，ｂｒ）、３．
１１−３．１３（３Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．０４−４．１３（３
Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、
４．３７（１Ｈ，ｂｒ）、５．１６−５．２３（２Ｈ，
ｍ）、６．８４−６．９３（３Ｈ，ｍ）、７．１１−
７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２３（２Ｈ，
ｍ）、７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ）、７．７１（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ）、８．６４（１Ｈ，ｍ）

【０２２１】＜実施例７３＞ ２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−
メトキシフェニル｝−４−（２−ピリジルメチルアミノ
カルボニル）モルホリン（表４化合物Ｎo．７３）の合
成 実施例６と同様の手法を用い、４−クロロカルボニル−
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）モルホリンのかわりに４−クロロカルボニル−２−
｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メト
キシフェニル｝モルホリンを用い、無色油状の標記化合
物（収率９２．９％）を得る。

【０２２２】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ ２．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．
６８−２．７３（３Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２．９４，１０．７４Ｈｚ）、３．１２−３．１
６（２Ｈ，ｍ）、３．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．
２１，１１．７２，３．６６Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１１．７２，２．９３Ｈ
ｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ）、４．０１（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝１２．９４Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ
＝１１．７２，３．４２Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．７４，２．６９Ｈｚ）、４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．６４Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ，ｍ）、６．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９２−６．９６（２
Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．１８
−７．２０（３Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８１Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８
１，７．８１，１．７１Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．８８Ｈｚ）

【０２２３】＜実施例７４＞ ４−エチルアミノカルボニル−２−｛３−［２−（２−
インダニル）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝モル
ホリン（表４化合物Ｎo．７４）の合成 実施例５と同様の手法を用い、２−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリンのかわり
に、２−｛３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−
４−メトキシフェニル｝モルホリンを使用し、無色油状
の標記化合物（収率９４．３％）を得る。

【０２２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）
δ １．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、２．
０５−２．１１（２Ｈ，ｍ）、２．６８−２．７７（３
Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９４，１
０．７４Ｈｚ）、３．０５−３．１３（３Ｈ，ｍ）、
３．３１（２Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝７．３２，７．３２，
７．３２，６．３５Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝１１．７２，９．５２，２．９３Ｈｚ）、３．７４
−３．７７（１Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．
８６−３．８８（１Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５
０，２．６９Ｈｚ）、４．３８−４．４１（１Ｈ，
ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．
９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、７．１２−７．１５
（２Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ）

【０２２５】表４に実施例１−７４で得られた化合物の
化学構造式を示す。

【０２２６】

【表４】

【０２２７】

【表５】

【０２２８】

【表６】

【０２２９】

【表７】

【０２３０】

【表８】

【０２３１】

【表９】

【０２３２】

【表１０】

【０２３３】

【表１１】

【０２３４】前記した実施例の化合物以外に、以下に本
発明の別の化合物を表５に示す。これらの化合物は上記
の製造方法および合成経路、および公知の方法あるいは
その変法により合成することができ、特別の実験を必要
とするものではない。

【０２３５】

【表１２】

【０２３６】

【表１３】

【０２３７】

【表１４】

【０２３８】

【表１５】

【０２３９】

【表１６】

【０２４０】

【表１７】

【０２４１】

【表１８】

【０２４２】

【表１９】

【０２４３】

【表２０】

【０２４４】

【表２１】

【０２４５】

【表２２】

【０２４６】

【表２３】

【０２４７】

【表２４】

【０２４８】

【表２５】

【０２４９】

【表２６】

【０２５０】

【表２７】

【０２５１】

【表２８】

【０２５２】＜実施例７４＞ 錠剤の製造 ３０ｇの４−アニリノカルボニル−２−（３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリン（表
４の化合物Ｎｏ．３）、乳糖２５３ｇ、トウモロコシデ
ンプン６３ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース４
０ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和し、通常の方
法で圧縮して各錠剤が前記化合物１０ｍｇを含むように
する。

【０２５３】＜実施例７５＞ カプセル剤の製造 ３０ｇの４−アニリノカルボニル−２−（３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）モルホリン（表
４の化合物Ｎｏ．３）、乳糖２６０ｇ、トウモロコシデ
ンプン６６ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和した
後、通常の方法でゼラチンカプセルに充填し、各カプセ
ルが前記化合物１０ｍｇを含むようにする。

【０２５４】＜実施例７６＞ 吸入剤の製造 ４−アニリノカルボニル−２−（３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）モルホリン（表４の化合
物Ｎｏ．３）をよく粉砕し、粒子径を１〜５μｍとした
もの０．１５ｇと乳糖（３２５メッシュ、ディー．エ
ム．ブイ．社製）６０ｇを混和する。通常の方法でカプ
セルに充填し、各カプセルが前記化合物５０μｇを含む
ようにする。吸入は粉末吸入容器にカプセルを装填して
行う。

【０２５５】〈実施例７７〉 軟膏剤の製造 ２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリ
ノ）−４−（３−ピリジルメトキシカルボニル）モルホ
リン（表４の化合物Ｎｏ．１３）１００ｍｇ、オリーブ
油２０ｇおよび白色ワセリン７９．９ｇを無菌条件下で
混和する。

【０２５６】

【試験例】＜試験例１＞ フォスフォジエステラーゼ（ＰＤＥ）の分離及びＰＤＥ
阻害活性の測定 化合物のＰＤＥ阻害活性および選択性を調べるためにＩ
型、III型、IV型およびＶ型の、４種類のＰＤＥアイソ
ザイムを準備した［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．Ｓｃｉ．，１２，１９−２７（１９９２）］。Ｉ型
ＰＤＥはシグマ社より購入したものを用いた。また、II
I型、IV型およびＶ型のＰＤＥアイソザイムはラットよ
り採取した血小板（III型およびＶ型）または好中球（I
V型）から部分精製した。各酵素源を２０ｍＭビストリ
ス、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン４酢酸）２ｍＭ、ＰＭ
ＳＦ（フェニルメチルスルフォニルフルオライド）０．
１ｍＭ、２−メルカプトエタノール５ｍＭ、ペプスタチ
ン０．００１ｍＭ、ロイペプチン０．０１ｍＭを含む緩
衝液（ｐＨ６．５）中でホモジナイズし、３００００×
Ｇで３０分間遠心して得られた遠心上清をイオン交換カ
ラム（Ｑセファロースファーストフロー、ファルマシア
社製）にかけ、０〜１Ｍの酢酸ナトリウムで溶離した。
部分精製したアイソザイムは各々既知の選択的阻害剤の
効果を調べることによって同定した。

【０２５７】本発明の化合物をＤＭＳＯ（ジメチルスル
ホキシド）中に溶解し、５ｍＭの塩化マグネシウムを含
む５０ｍＭトリス塩酸緩衝液中に添加した。この反応液
に上記のＰＤＥアイソザイムおよび³Ｈ−ｃＡＭＰ（III
型、IV型ＰＤＥのとき）または³Ｈ−ｃＧＭＰ（Ｉ型、
Ｖ型ＰＤＥのとき）を基質として加え、３０度で３０分
間反応させた。反応は１００度の沸騰液中に５分間つけ
ることによって停止した。ＰＤＥによって生成したヌク
レオチドは５’−ヌクレオチダーゼで³Ｈ−アデノシン
または³Ｈ−グアノシンに分解し、未反応の基質と反応
生成物はイオン交換カラム（ＱＡＥセファデックス、フ
ァルマシア社製）を通して分離した。溶出した³Ｈ−ヌ
クレオシドの放射活性を液体シンチレーションカウンタ
ーで測定した。表４に示すＮｏ．１〜Ｎｏ．７４の各化
合物の阻害活性をＩＣ₅₀値（Ｍ）で表し、IV型に対する
阻害活性を表６に示した。また、各化合物のＩ型、III
型、Ｖ型に対する阻害活性はIV型に対する阻害活性の１
０分の１以下であった。また、製造中間体として有用で
ある表２に示す化合物もＰＤＥIV阻害作用を有してお
り、試験例１に基づくＰＤＥIV阻害活性のＩＣ₅₀は、約
１．０×１０^-5〜１．０×１０^-7Ｍであった。

【０２５８】

【表２９】

【０２５９】

【表３０】

【０２６０】

【表３１】

【０２６１】

【表３２】

【０２６２】＜試験例２＞ マウスＴＰＡ誘発耳介浮腫抑制作用 ５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを一群７〜８匹として用い
た。起炎剤として２μｇのＴＰＡ（ｐｈｏｒｂｏｒ １
２−ｍｉｒｉｓｔａｔｅ；ＳＩＧＭＡ社）を含むアセト
ン溶液２０μｌをマウスの右耳介の両面に塗布し、反応
を惹起した。本発明の化合物０．１ｍｇをテトラヒドロ
フラン−メタノール混合液（混合比１：１）２０μｌに
溶解し、この溶液（２０μｌ）をＴＰＡ塗布直後に右耳
介に塗布した。ＴＰＡ塗布６時間後、マウスを屠殺し、
右耳介を直径６ｍｍのパンチで打ち抜き重量を測定し
た。溶媒対照群の浮腫率を１００％とし、被検物質によ
る浮腫抑制率を求めた。表４に示す本発明の化合物の効
果を耳介浮腫抑制率で表し、表７に示す。

【０２６３】

【表３３】

【０２６４】

【表３４】 ＜試験例３＞ 抗原誘発気道収縮抑制作用（抗喘息作用） ハートレイ系雄性モルモットに卵白アルブミン（ＯＡ）
を３５ｍｇ筋肉内投与して感作し、４日後に同様に追加
感作を行った。初回感作から２５〜２９日後、ペントバ
ルビタール麻酔したモルモットに気管カニューレを挿入
して人工呼吸を施した。Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌ
ｅｒ法により気道抵抗をモニターし、ＯＡ０．２ｍｇ／
ｋｇ静脈内投与で惹起される気道抵抗の増加を調べた。
本発明の化合物はポリエチレングリコール４００に溶解
して抗原投与の１０分前に静脈内投与した。表４の本発
明の化合物の効果をＥＤ₅₀値で表し、表８に示す。

【０２６５】

【表３５】

【０２６６】＜試験例４＞ 急性毒性 表４に示すＮｏ．１〜Ｎｏ．７４の本発明の化合物を、
０．５％カルボキシルメチルセルロース−ナトリウムを
含む生理食塩水に懸濁してｄｄｙ系雄性マウスに腹腔内
投与し、翌日生死を観察した。３０ｍｇ／ｋｇの投与量
で死亡例が認められた被検物質はなかった。

【０２６７】

【発明の効果】本発明の化合物は優れたＰＤＥIV阻害作
用を有しており、喘息、皮膚炎等の炎症性疾患；多発性
硬化症；リューマチ等の自己免疫疾患などの治療に有用
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ６０５ Ａ６１Ｋ 31/535 ６０５ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ▲高▼▲濱▼ あかね 埼玉県大宮市北袋町１丁目346番地 日研 化学株式会 社大宮研究所内

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のア
   ルキル基（ただし置換基を有しないメチル基を除く）；
   置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；架
   橋ポリシクロアルキル基または置換基を有してもよい縮
   合多環式基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表
   し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有してもよいＣ ₁〜Ｃ₆の
   アルキル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原
   子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有しても
   よいアリール基を表し、Ｒ₄は置換基を有してもよく、
   酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以
   上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基；下記一般
   式（II） 【化２】 （上記式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して水素原子；置
   換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基を有
   してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；置換基を有し
   てもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアルキニル基；
   置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子
   の中から１個以上のヘテロ原子を有してもよいアリール
   基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄
   原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有して
   もよい複素環式基；窒素原子と一緒になって形成する単
   環式または多環式複素環を表し、Ｒ₇は置換基を有して
   もよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基を有してもよいＣ
   ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアルキニル基；置換基を有
   してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から１
   個以上のヘテロ原子を有してもよいアリール基を表
   す。）を表す。］で表される２−フェニルモルホリン誘
   導体、その光学異性体またはそれらの医薬上許容される
   塩もしくはこれらの水和物または溶媒和物。
2. 【請求項２】 Ｒ₁がＣ₂〜Ｃ₆のアルキル基；置換基と
   して置換基を有してもよいアリール基、置換基を有して
   もよいアルコキシ基、置換基を有してもよいシクロアル
   キル基からなる群から選ばれた少なくとも１個の基を有
   するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；置換基を有してもよいＣ₄
   〜Ｃ₆のシクロアルキル基；Ｃ₆〜Ｃ₁₂架橋ポリシクロア
   ルキル基もしくはインダニル基であることを特徴とする
   請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ₁がブチル基；２−メチルプロピル
   基；シクロプロピルメチル基；シクロブチルメチル基；
   シクロペンチルメチル基；置換基として、フェニル基、
   ナフチル基、ベンジルオキシ基、４−フルオロフェニル
   基、フェニルシクロプロピル基、メチルシクロプロピル
   基またはインダニル基を有するＣ₁〜Ｃ₅のアルキル基；
   シクロペンチル基；シクロヘキシル基；４−フルオロフ
   ェニル基もしくは２−インダニル基であることを特徴と
   する請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ₂がメチル基であることを特徴とする
   請求項１〜請求項３に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ₃が水素原子；Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル
   基；フェニル基またはピリジル基であることを特徴とす
   る請求項１〜請求項４のいずれか一つに記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ₄が、２−ベンゾオキサゾリル基、下
   記一般式（II） 【化３】 ［上記式中、Ｒ₅およびＲ₆はそれぞれ独立して水素原
   子；メチル基；エチル基；フェニル基；ベンジル基；フ
   ェネチル基；２−ピリジルメチル基；３−ピリジルメチ
   ル基；４−ピリジルメチル基；２−フリルメチル基；２
   −チエニルメチル基；２−キノリルメチル基；１−ナフ
   チルメチル基；２−ナフチルメチル基；２−（４−メチ
   ル−５−チアゾリル）エチル基；（１−メチル−２−イ
   ンドリル）メチル基；シクロプロピルメチル基；シクロ
   ペンチルメチル基；シクロヘキシル基；２−（モルホリ
   ニル）エチル基；Ｎ−ベンジルピペリジル基；３−（３
   −ピリジル）プロピニル基であり、Ｒ₇がｔ−ブチル
   基；シクロヘキシルメチル基；２−（３−ピリジル）ビ
   ニル基；フェニル基；ピリジル基またはインドリル基を
   表す。］であることを特徴とする請求項１〜請求項５の
   いずれか一つに記載の化合物。
7. 【請求項７】 下記一般式（III） 【化４】 （上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のア
   ルキル基（ただし置換基を有しないメチル基を除く）；
   置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；架
   橋ポリシクロアルキル基または置換基を有してもよい縮
   合多環式基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表
   し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有してもよいＣ ₁〜Ｃ₆の
   アルキル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原
   子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有しても
   よいアリール基を表す。）で表される２−フェニルモル
   ホリン誘導体と、一般式（IV）：Ｒ₄−Ｚ［式中、Ｒ₄は
   置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子
   の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよ
   いアリール基；下記一般式（II） 【化５】 （上記式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して水素原子；置
   換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基を有
   してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；置換基を有し
   てもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアルキニル基；
   置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子
   の中から１個以上のヘテロ原子を有してもよいアリール
   基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄
   原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有して
   もよい複素環式基；窒素原子と一緒になって形成する単
   環式または多環式複素環を表し、Ｒ₇は置換基を有して
   もよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；置換基を有してもよいＣ
   ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアルキニル基；置換基を有
   してもよく、酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から１
   個以上のヘテロ原子を有してもよいアリール基を表
   す。）を表し、Ｚはハロゲン原子を表す。］の化合物と
   を塩基の存在下、反応させることを特徴とする下記一般
   式（Ｉ） 【化６】 ［上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃は一般式（III）の化合物の
   Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃と同じものを表し、Ｒ₄は一般式（IV）の
   化合物のＲ₄と同じものを表す。］で表される２−フェ
   ニルモルホリン誘導体の製造方法。
8. 【請求項８】 下記一般式（III） 【化７】 （上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のア
   ルキル基（ただし置換基を有しないメチル基を除く）；
   置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；架
   橋ポリシクロアルキル基または置換基を有してもよい縮
   合多環式基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表
   し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有してもよいＣ ₁〜Ｃ₆の
   アルキル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原
   子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有しても
   よいアリール基を表す。）で表される２−フェニルモル
   ホリン誘導体と、一般式（Ｖ）：Ｒ₅−ＮＣＸ（式中、
   Ｒ₅は水素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアル
   キル基；置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキ
   ル基；置換基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基ま
   たはアルキニル基；置換基を有してもよく、酸素原子、
   窒素原子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有
   してもよいアリール基；置換基を有してもよく、酸素原
   子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘ
   テロ原子を含有してもよい複素環式基；窒素原子と一緒
   になって形成する単環式または多環式複素環を表し、Ｘ
   は酸素原子または硫黄原子を表す。）の化合物とを塩基
   の存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（V
   I） 【化８】 （上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃は一般式（III）の化合物の
   Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃と同じものを表し、Ｒ₅は一般式（Ｖ）の
   化合物のＲ₅はと同じものを表す。）で表される２−フ
   ェニルモルホリン誘導体の製造方法。
9. 【請求項９】 下記一般式（III） 【化９】 （上記式中、Ｒ₁は置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₈のア
   ルキル基（ただし置換基を有しないメチル基を除く）；
   置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；架
   橋ポリシクロアルキル基または置換基を有してもよい縮
   合多環式基を表し、Ｒ₂はＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表
   し、Ｒ₃は水素原子；置換基を有してもよいＣ ₁〜Ｃ₆の
   アルキル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原
   子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有しても
   よいアリール基を表す。）で表される２−フェニルモル
   ホリン誘導体に塩基の存在下、ホスゲン類を作用させて
   下記一般式（VII） 【化１０】 （上記式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃は、一般式（III）の化合物
   のＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃と同じものを表す。）で表される４−
   クロロカルボニル−２−フェニルモルホリン誘導体を製
   造し、次いで一般式（VIII）：Ｒ₅ＯＨ（式中、Ｒ₅は水
   素原子；置換基を有してもよいＣ₁〜Ｃ₆のアルキル基；
   置換基を有してもよいＣ₃〜Ｃ₇のシクロアルキル基；置
   換基を有してもよいＣ₂〜Ｃ₆のアルケニル基またはアル
   キニル基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒素原
   子、硫黄原子の中から１個以上のヘテロ原子を有しても
   よいアリール基；置換基を有してもよく、酸素原子、窒
   素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原
   子を含有してもよい複素環式基；窒素原子と一緒になっ
   て形成する単環式または多環式複素環を表す。）で表さ
   れるアルコール類とを、または一般式（IX）：Ｒ₅Ｒ₆Ｎ
   Ｈ（式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して一般式（VIII）
   の化合物のＲ₅と同じものを表す。）で表されるアミン
   類とを塩基の存在下、反応させることを特徴とする下記
   一般式（Ｘ） 【化１１】 （上記式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して一般式（VII
   I）の化合物のＲ₅と同じものを表す。）で表される２−
   フェニルモルホリン誘導体または下記一般式（XI） 【化１２】 （上記式中、Ｒ₅、Ｒ₆はそれぞれ独立して一般式（VII
   I）の化合物のＲ₅と同じものを表す。）で表される２−
   フェニルモルホリン誘導体の製造方法。
10. 【請求項１０】 請求項１〜請求項６のいずれか一つに
    記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
11. 【請求項１１】 請求項１〜請求項６のいずれか一つに
    記載の化合物を含有してなる炎症性疾患の予防または治
    療薬。
12. 【請求項１２】 請求項１〜請求項６のいずれか一つに
    記載の化合物を含有してなる喘息の予防または治療薬。
13. 【請求項１３】 請求項１〜請求項６のいずれか一つに
    記載の化合物を含有してなる皮膚炎治療薬。
14. 【請求項１４】 前記皮膚炎治療薬がアトピー性皮膚炎
    治療薬、接触性皮膚炎治療薬、乾癬治療薬または蕁麻疹
    治療薬であることを特徴とする請求項１３に記載の皮膚
    炎治療薬。