JPH1135453A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 薬物が高濃度に安定的に含有され、経皮吸収
効果が高く、かつ剥離時の剥離力が低減され、さらに貼
付時の取り扱い易さ、及び貼付中、剥離時の使用感が良
好な貼付剤を提供する。 【解決手段】 ポリエステルフィルムとスパンレース不
織布の積層体からなる支持体（例、厚み７μｍのポリエ
チレンテレフタレートフィルムと目付け４０ｇ／ｍ² の
スパンレース法によるポリエステル不織布の積層体）の
ポリエステルフィルム面にアクリル系粘着剤からなる粘
着剤層が積層された貼付剤であって、上記粘着剤層に薬
物（例、硝酸イソソルビド）、及びオレイン酸アルキル
エステル（例、オレイン酸デシル）１〜３０重量％が含
有されていることを特徴とする貼付剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】貼付剤は、粘着基剤や薬物貯留層から皮
膚への薬物の分配、拡散、血中への移行によって薬物を
体内に吸収させる。従って、基剤中の薬物の存在状態に
よって皮膚移行率が異なることが知られている。特に粘
着基剤中の薬物濃度が高ければ高いほど皮膚への移行率
が上昇し、さらに粘着基剤中の薬物濃度が飽和溶解度よ
り高い状態、即ち過飽和状態において移行率が高くなる
ことが知られている。

【０００３】このような貼付剤は、薬物の高吸収性が要
求されるとともに、貼付剤を皮膚に貼付する際の取り扱
い易さ、また、貼付中の異物感の軽減、剥離時の剥離し
易さなどの、取り扱い性及び使用感も要求される。

【０００４】薬物の高吸収性については、以下の提案が
されている。例えば、特開昭６０−１６９１６号公報、
特開昭６０−１８５７１３号公報、特開昭６３−３５５
２１号公報、特開昭６３−９３７１４号公報には、粘着
基剤中の薬物濃度を高くして薬物結晶を析出させたり、
さらに飽和溶解度をこえた過飽和状態の貼付剤が提案さ
れている。

【０００５】しかしながら、過飽和状態の貼付剤は、流
通中に過飽和状態が低下することにより薬物結晶が析出
するという問題があり、薬物結晶を析出させた貼付剤
は、過飽和状態以上に粘着剤層に薬物を含有させるた
め、多量の薬物が必要となり製造コストが増大する。ま
た、最初に過飽和状態として徐々に析出させる方法で
は、析出までに時間がかかるため製造効率が著しく低下
する。

【０００６】また、飽和溶解度以上の薬物が粘着基剤中
に分散した経皮吸収製剤の製造方法について前記公報の
他、特開昭６２−２７３９１３号公報に記載されてい
る。

【０００７】しかしながら、流通前に薬物結晶を析出さ
せる場合には、上記のように製造効率が低下するという
問題があり、流通段階で析出させる場合には使用者の手
に渡った時の結晶状態を管理することが非常に困難であ
る。

【０００８】また薬物結晶を分散状態で析出させる方法
は、粘着基剤や粘着基剤溶液の粘度が高い場合には、結
晶を均一に分散させることが困難であり、均一な品質の
製剤を得ることが困難となる。

【０００９】一方、貼付剤の使用にあたって、剥離の際
に痛みが生じるという問題や、貼り直そうとした時に粘
着性がなくなってしまうという問題がある。このような
問題を解決するために、粘着剤の分子量を大きくする
方法、粘着剤を電子線や光によって架橋する方法、
多官能性イソシアネートなどを含有させた粘着剤をシー
ト状にした後、活性水素を含有する剥離剤で処理する方
法（特開昭５３−７４５３９号公報）等が知られてい
る。しかしながら、上記のように、分子量を大きくす
ると粘度が上昇するため医療用粘着剤として用いるため
にフィルター等で濾過することが難しくなり製造効率が
低下しコストが増大する。また上記又はのように、
架橋する場合は新たな工程が増え、特殊な設備が必要と
なり製造コストが増大する。さらに、液状成分を添加し
て剥離時の粘着力を低下させる方法も試みられている
が、液状成分の添加により粘着剤の凝集力が低下し、糊
残りが生じるため、新たに凝集力を向上させる添加物を
配合する必要がある。

【００１０】以上のように、従来より貼付剤の皮膚透過
性（経皮吸収性）や貼付性においては様々な試みがなさ
れているが、満足のいく製剤は得られていなかった。

【００１１】また、取り扱い性及び使用感については、
以下の提案がされている。例えば、支持体の外側に易剥
離に保持材を取り付け、貼付後その保持材を剥すことに
より、取り扱い性及び使用感の改善を図る試みも多く行
われているが、製造面での困難さやコストの面から、更
には、使用後、剥離時の困難さから未だ実現には至って
いない。

【００１２】また不織布を積層することにより取り扱い
性を改善する方法も試みられており、特開平７−２５７
８７号公報には、強度、柔軟性等の点からポリエチレン
テレフタレートフィルムとポリエチレンテレフタレート
不織布の積層体等が好適に使用されるとの記載があり、
実施例にもポリエチレンテレフタレートフィルム／エチ
レン・メチルアクリレート共重合体積層体フィルムとポ
リエチレンテレフタレート不織布との積層体が示されて
いるが、その柔軟性を維持するために厚み４５μｍとい
う比較的薄い積層体が用いられており、その取り扱い性
の改善は充分でない。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決するものであって、その目的は、薬物が高濃度に
安定的に含有され、経皮吸収効果が高く、かつ剥離時の
剥離力が低減され、さらに貼付時の取り扱い易さ、及び
貼付中、剥離時の使用感が良好な貼付剤を提供する点で
ある。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明の貼付剤は、ポリ
エステルフィルムとスパンレース不織布の積層体からな
る支持体のポリエステルフィルム面にアクリル系粘着剤
からなる粘着剤層が積層された貼付剤であって、上記粘
着剤層に薬物、及びオレイン酸アルキルエステルが含有
される。

【００１５】上記アクリル系粘着剤としては、（メタ）
アクリル酸アルキルエステル（共）重合体が好ましい。
上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例
えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸
エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル
酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）
アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘ
キシル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）ア
クリル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メ
タ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリ
ル等が挙げられ、これらのうちの１種以上が用いられ
る。

【００１６】さらに、上記アクリル系粘着剤には、必要
に応じて上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共
重合可能な官能性モノマーを用いることができる。上記
官能性モノマーとしては、例えば、ビニルピロリドン、
酢酸ビニル、アクリロニトリル、スチレン等が挙げら
れ、さらに、カルボキシル基、水酸基、アミド基、エポ
キシ基、アミノ基等を有するモノマーが挙げられる。

【００１７】上記カルボキシル基を有するモノマーとし
ては、例えば、（メタ）アクリル酸などのα−β不飽和
カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノア
ルキルエステル；（無水）マレイン酸；クロトン酸；イ
タコン酸；フマル酸等が挙げられる。上記水酸基を有す
るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸２−
ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロ
ピル、マレイン酸モノ（ヒドロキシエチル）、モノ（メ
タ）アクリル酸エチレングリコール、モノ（メタ）アク
リル酸プロピレングリコール等が挙げられる。

【００１８】上記アミド基を有するモノマーとしては、
例えば、（メタ）アクリルアミド、ジメチルアクリルア
ミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）
アクリルアミド；ブトキシメチルアクリルアミド、エト
キシメチルアクリルアミドなどのＮ−アルコキシ（メチ
ル）アクリルアミド；ジアセトンアクリルアミド等が挙
げられる。上記エポキシ基を有するモノマーとしては、
例えば、（メタ）アクリル酸グリシジル等が挙げられ
る。上記アミノ基を有するモノマーとしては、例えば、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）ア
クリル酸ｔ−ブチルアミノエチル等が挙げられる。上記
官能性モノマーは、粘着剤の粘着性、凝集性に影響を及
ぼさない程度に添加され、通常モノマー全体の０．０１
〜５０重量％である。

【００１９】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
基の炭素数が４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステル２５〜５０重量％、アルキル基の炭素数が３以下
の（メタ）アクリル酸アルキルエステル２０〜７０重量
％及びビニルピロリドン２〜４０重量％の割合で共重合
されたものからなるのが好ましい。

【００２０】上記アクリル系粘着基剤は、通常の公知の
方法で重合され、例えば、重合開始剤の存在下で、上記
モノマーを配合して、溶液重合を行うことによって調製
される。ただし重合条件は主としてモノマーの種類によ
り、適宜選択される。

【００２１】前記薬物（生理活性物質）としては、経皮
的に生体膜を透過し得るもので、常温で固体のモノであ
れば特に限定されず、例えば、解熱鎮痛消炎剤、ステロ
イド系抗炎症剤、血管拡張剤、不整脈用剤、血圧降下
剤、鎮咳去痰剤、抗悪性腫瘍剤、局所麻酔剤、ホルモン
剤、抗ヒスタミン剤、血液凝固阻止剤、鎮痙剤、全身麻
酔剤、睡眠・鎮痛剤、抗癲癇剤、興奮・覚醒剤、鎮暈
剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自律神経用剤、抗パ
ーキンソン剤、利尿剤、血管収縮剤、呼吸促進剤、消化
性潰瘍治療剤、利胆剤、秘尿生殖器及び肛門用剤、寄生
性皮膚疾患用剤、皮膚軟化剤、ビタミン剤、無機質製
剤、止血剤、肝臓疾患用剤、習慣性中毒用剤、痛風治療
剤、糖尿病用剤、抗生物質、化学療法剤、麻薬、強心
剤、動脈硬化用剤、放射性医薬品、漢方製剤、駆虫剤・
抗原虫剤等が挙げられる。

【００２２】上記解熱鎮痛消炎剤としては、例えば、ア
セトアミノフェン、フェナセチン、メフェナム酸、ジク
ロフェナックナトリウム、フルフェナム酸、アスピリ
ン、サリチル酸ナトリウム、アミノピリン、アルクロフ
ェナック、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプ
ロフェン、ケトプロフェン、アンフェナクナトリウム、
メピリゾール、インドメタシン、ペンタゾシン、ピロキ
シカム等が挙げられる。上記ステロイド系抗炎症剤とし
ては、例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、
デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニゾロン等が挙
げられる。

【００２３】上記血管拡張剤としては、塩酸ジルチアゼ
ム、四硝酸ペンタエリスリトール、硝酸イソソルビド、
トラピビル、ニコランジル、ニトログリセリン、乳酸プ
レニラミン、モルシドミン、亜硝酸アミル、塩酸トラゾ
リン等が挙げられる。上記不整脈用剤としては、例え
ば、塩酸プロカインアミド、塩酸リドカイン、塩酸プロ
プラノール、塩酸アルプレノロール、アテノロール、ナ
ドロール、酒石酸メトプロロール、アジマリン、ジソピ
ラミド、塩酸メキシレチン等が挙げられる。上記血圧降
下剤としては、例えば、塩酸エカラジン、インダパミ
ド、塩酸クロニジン、塩酸ブニトロロール、塩酸ラベタ
ロール、カプトプリル、酢酸グアナベンズ、メプタメー
ト、硫酸ベタニジン等が挙げられる。

【００２４】上記鎮咳去痰剤としては、例えば、クエン
酸カルベタペンタン、クロペラスチン、タンニン酸オキ
セラジン、塩酸クロブチノール、塩酸クロフェダノー
ル、塩酸ノスカピン、塩酸エフェドリン、塩酸イソプロ
テレノール、塩酸クロルプレナリン、塩酸メトキシフェ
ナミン、塩酸プロカテロール、塩酸ツロブテロール、塩
酸クレンブテロール、フマル酸ケトチフェン等が挙げら
れる。上記抗悪性腫瘍剤としては、例えば、シクロフォ
スフォアミド、フルオロウラシル、デガフール、マイト
マイシンＣ、塩酸プロカルバジン、ドキシフルリジン、
ラニムスチン等が挙げられる。

【００２５】上記局所麻酔剤としては、アミノ安息香酸
エチル、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブ
カイン、塩酸オキシブプロカイン、塩酸プロピトカイン
等が挙げられる。上記ホルモン剤としては、例えば、プ
ロピルチオウラシル、チアマゾール、酢酸メテノロン、
エルトラジオール、エストリオール、プロゲステロン等
が挙げられる。上記抗ヒスタミン剤としては、例えば、
塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、塩酸プロメタジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸ジ
フェニルピラリン等が挙げられる。

【００２６】上記血液凝固阻止剤としては、例えば、ワ
ルファリンカリウム、塩酸チクロピジン等が挙げられ
る。上記鎮痙剤としては、例えば、臭化メチルアトロピ
ン、臭化水素酸スコポラミン等が挙げられる。上記全身
麻酔剤としては、例えば、チオペンタールナトリウム、
ペントバルビタールナトリウム等が挙げられる。上記催
眠・鎮痛剤としては、例えば、ブロムワレニル尿素、ア
モバルビタール、フェノバルビタール等が挙げられる。

【００２７】上記抗癲癇剤としては、例えば、フェニト
インナトリウム等が挙げられる。上記興奮・覚醒剤とし
ては、例えば、塩酸メタンフェタミン等が挙げられる。
上記鎮暈剤としては、例えば、塩酸ジフェンドール、メ
シル酸ベタヒスチン等が挙げられる。上記精神神経用剤
としては、例えば、塩酸クロルプロマジン、チオリダジ
ン、メプロバメート、塩酸イミプラミン、クロルジアゼ
ポキシド、ジアゼパム等が挙げられる。上記骨格筋弛緩
剤としては、例えば、塩酸スキサメトニウム、塩酸エペ
リゾン等が挙げられる。上記自律神経用剤としては、例
えば、臭化ネオスチグミン、塩酸ベタネコール等が挙げ
られる。

【００２８】上記抗パーキンソン剤としては、例えば、
塩酸アマンタジン等が挙げられる。上記利尿剤として
は、ヒドロフルメチアジド、イソソルビド、フロセミド
等が挙げられる。上記血管収縮剤としては、例えば、塩
酸フェニレフリン等が挙げられる。上記呼吸促進剤とし
ては、例えば、塩酸ロベリン、ジモルホラミン、塩酸ナ
ロンキソン等が挙げられる。上記消化性潰瘍治療剤とし
ては、例えば、臭化グリコピロニウム、プログルミド、
塩酸セトラキサート、シメチジン、スピゾフロン等が挙
げられる。上記利胆剤としては、例えば、ウルソデスオ
キシロール酸、オサルミド等が挙げられる。

【００２９】上記秘尿生殖器及び肛門用剤としては、例
えば、ヘキサミン、スパルテイン、ジノプロスト、塩酸
リトドリン等が挙げられる。上記寄生性皮膚疾患用剤と
しては、例えば、サリチル酸、シクロピロクスオラミ
ン、塩酸クロコナゾール等が挙げられる。上記皮膚軟化
剤としては、例えば、尿素等が挙げられる。上記ビタミ
ン剤としては、例えば、カルシトリオール、塩酸チアミ
ン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシ
ン、ニコチン酸アミド、パンテノール、アスコルビン酸
等が挙げられる。

【００３０】上記無機質製剤としては、例えば、塩化カ
ルシウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等が挙げ
られる。上記止血剤としては、例えば、エタンシラート
等が挙げられる。上記肝臓疾患用剤としては、例えば、
チオプロニン等が挙げられる。上記習慣性中毒用剤とし
ては、例えば、シナアミド等が挙げられる。上記痛風治
療剤としては、例えば、コルヒチン、プロベネシド、ス
ルフィンピラゾン等が挙げられる。上記糖尿病用剤とし
ては、例えば、トルブタミド、クロルプロパミド、グリ
ミジンナトリウム、グリブゾール、塩酸ブホルミン、イ
ンスリン等が挙げられる。

【００３１】上記抗生物質としては、例えば、ベンジル
ペニシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサ
シリンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカ
ンピリシン、カルベニシリンナトリウム、セファロリジ
ン、セフォキシチンナトリウム、エリスロマイシン、ク
ロラムフェニコール、テトラサイクリン、硫酸カナマイ
シン、サイクロセリン等が挙げられる。上記化学療法剤
としては、例えば、イソニアシド、ピラジナミド、エチ
オナミド等が挙げられる。上記麻薬としては、例えば、
塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、塩酸コカイン、塩酸ペ
チジン等が挙げられる。

【００３２】前記オレイン酸アルキルエステルとして
は、例えば、オレイン酸メチル、オレイン酸エチル、オ
レイン酸プロピル、オレイン酸ブチル、オレイン酸ラウ
リル、オレイン酸デシル、オレイン酸パルミチル等が挙
げられ、アルキル基の炭素数が１〜１６のオレイン酸ア
ルキルエステルが好ましく、特にオレイン酸デシルが好
ましい。

【００３３】通常、粘着剤層を形成する全成分の混合物
に対する飽和溶解度以上の薬物を粘着剤層に含有させて
過飽和状態としようとすると、製剤化した時に結晶が析
出したり、製剤化の直後は結晶が析出していなくても経
時的あるいは環境状態等によって結晶が析出してしま
う。本発明の貼付剤においては、粘着剤層中にオレイン
酸アルキルエステルを含有させることにより、過飽和状
態が安定的に維持される。従ってオレイン酸アルキルエ
ステルは、薬物が飽和溶解度以上に含有されている場合
の薬物過飽和安定化剤として作用する。この薬物過飽和
安定化剤としての作用は、オレイン酸アルキルエステル
の中でも、オレイン酸デシルが特に優れている。

【００３４】粘着剤層中のオレイン酸アルキルエステル
の含有量は、少なくなると過飽和状態を安定的に維持す
ることができなくなり、多くなると皮膚への粘着力が低
下したり、凝集力の低下によって糊残りが生じたりする
ので、１〜３０重量％であり、好ましくは１〜１０重量
％である。この場合、上記薬物は、粘着剤層中に飽和溶
解度以上に含有されているが、含有量が少なくなると薬
物の皮膚への移行率が十分でなく、含有量が飽和溶解度
以下の場合より大きな効果が期待できず、多くなると過
飽和状態が安定に維持できないため、飽和溶解度の１．
２〜２倍の範囲が好ましい。上記飽和溶解度は粘着剤及
びオレイン酸アルキルエステルの種類や組成により変わ
る。

【００３５】本発明の貼付剤においては、粘着剤層中に
オレイン酸アルキルエステルを含有させることにより、
剥離時の剥離力が低減化され、痛みを防ぐことができ
る。従ってオレイン酸アルキルエステルは、剥離力低減
化剤として作用する。粘着剤層中のオレイン酸アルキル
エステルの含有量は、少なくなると剥離力が十分に低減
化されないため剥離時に痛みを生じ、多くなると皮膚へ
の粘着力が低下したり、凝集力の低下によって糊残りが
生じたりするので、１〜３０重量％であり、好ましくは
１〜１０重量％である。この場合、上記薬物の含有量
は、少なくなると薬物の皮膚への移行率が十分でなく、
多くなると粘着剤層中に結晶が析出したり、過飽和状態
が安定に維持できないため、好ましくは飽和溶解度の
１．２〜２倍である。

【００３６】上記薬物として硝酸イソソルビドを用いる
場合、粘着剤としてアルキル基の炭素数が４〜１８の
（メタ）アクリル酸アルキルエステル２５〜５０重量
％、アルキル基の炭素数が３以下の（メタ）アクリル酸
アルキルエステル２０〜７０重量％及びビニルピロリド
ン２〜４０重量％からなる共重合体に、飽和溶解度以上
の硝酸イソソルビド、１〜３０重量％のオレイン酸デシ
ルを含有させるのが好ましい。

【００３７】以下、本発明で用いられる支持体について
説明する。本発明で用いられる支持体は、ポリエステル
フィルムとスパンレース不織布の積層体である。本発明
で用いられるスパンレース不織布は、通常スパンレー
ス、ウオーターパンチ、ジェットボンド、ウオータージ
ェット等で表現される、バインダーを使わずに繊維を交
絡させる製造方法により製造される。

【００３８】このように製造されたスパンレース不織布
は適度な剛性と柔軟でソフトな風合いとクッション性を
有することから、該不織布とポリエステルフィルムの積
層体を貼付剤用の支持体として用いた場合、その適度な
剛性により貼付剤の貼付時の取り扱い性が改善されると
ともに、柔軟でソフトな風合いとそのクッション性によ
り異物感が非常に少なく、使用感に優れている。

【００３９】この不織布を構成する繊維の材質としては
特に限定されず、ポリエステル、レーヨン、コットン、
ビニロンなどが用いられるが、薬効成分の吸着等の防止
の点からポリエステル繊維を主体とすることが好まし
い。

【００４０】不織布の目付けについては、小さくなると
貼付剤の取り扱い性の改善が不十分であるばかりでな
く、クッション性に乏しく異物感の改善も十分ではな
く、大きくなるとクッション性は大きくなるものの全体
的に固くなり、異物感が強くなるので、２０〜５０ｇ／
ｍ² が好ましい。

【００４１】一方、上記の目付け範囲でもその繊維密度
が高すぎるとスパンレースの特徴が生かせず、また低い
と交絡が充分でなく、繊維の脱落等が起き易くなること
から、ポリエステルフィルムと積層した積層体の厚み
は、１００〜４００μｍであることが好ましい。

【００４２】なお、上記不織布単独で貼付剤の支持体と
して用いた場合には、不織布中への粘着剤層の沈み込み
による貼付性の低下、薬物の移行などが懸念されること
から、本発明では、スパンレース不織布にポリエステル
フィルムを積層したものを支持体として用いる。不織布
とポリエステルフィルムの積層方法は特に限定されるも
のではなく公知の方法が用いられるが、一般的にはポリ
エステル系接着剤を用いた積層が好適に用いられる。

【００４３】積層するポリエステルフィルムの厚みにつ
いては、薄くなると不織布との積層が難しくなり、厚く
なると不織布の柔軟でソフトな風合いを損なうようにな
るので、６〜１２μｍが最も好ましい。

【００４４】また粘着剤層と接するポリエステルフィル
ムの表面には、粘着剤層の性質により、コロナ放電処
理、アンカーコート塗布等の通常用いられる公知の処理
が行われていても良い。

【００４５】本発明の貼付剤は、取り扱い性と使用感の
バランスの点から、粘着剤層と支持体を併せた剛軟度
が、ＪＩＳ Ｌ １０８５（不織布しん地試験方法）に
規定される４５°カンチレバー法によって、１５〜６０
ｍｍであることが好ましい。

【００４６】本発明の貼付剤は、使用時までその粘着剤
層を保護するため、通常、その貼付面に剥離紙を有して
いる。上記剥離紙としては、一般にポリエチレンテレフ
タレートフィルム、ポリエチレンコート上質紙、ポリプ
ロピレンフィルムなどにシリコン処理したものが用いら
れる。剥離紙の厚みは、１０００μｍ以下、好ましくは
３０〜２００μｍである。

【００４７】本発明の貼付剤は、粘着テープ製造の常法
に従い調製することができ、例えば、溶剤塗工法、ホッ
トメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法などを
用いることができ、なかでも溶剤塗工法が好ましい。溶
剤塗工法により貼付剤を調製するには、例えば、粘着剤
溶液に薬物、オレイン酸アルキルエステル及び必要に応
じて吸収促進剤、可塑剤等の添加物を溶解又は分散さ
せ、得られる溶液又は分散液を支持体のポリエステルフ
ィルム面に塗布・乾燥し、所定の厚みの粘着剤層を形成
する。上記溶液又は分散液を剥離紙上に塗布・乾燥した
後、得られる粘着剤層に支持体のポリエステルフィルム
面を密着させてもよい。粘着剤層の厚みは、使用目的に
より異なるが、小さくなると必要量の薬物を含有するこ
とができなくなり、大きくなると支持体付近の薬物が粘
着剤層中に十分に拡散せず薬物放出率が低下するので、
通常１０〜２００μｍである。

【００４８】上記のようにして得られる貼付剤は、通常
は薬物を経皮的又は経粘膜的に、体内循環器系に投与す
る目的で、皮膚又は粘膜の表面に直接貼付される。さら
に該貼付剤は、皮膚や粘膜の疾患の治療のために、皮膚
や粘膜の表面に直接貼付されることもある。

【００４９】

【発明の実施の形態】次に、実施例を挙げて本発明を詳
しく説明する。

【００５０】〔粘着剤溶液の作成〕アクリル酸オクチル
４０重量％（２００ｇ）、アクリル酸エチル５０重量％
（２５０ｇ）、及びビニルピロリドン１０重量％（５０
ｇ）をセパラブルフラスコに仕込み、重合初期モノマー
濃度が５０重量％となるように酢酸エチル５００ｇを加
えた。この溶液を窒素雰囲気下で温度８０℃に加熱し、
重合開始剤である過酸化ラウロイルの酢酸エチル溶液を
少量ずつ逐次添加し、３２時間にわたり重合を行い、ア
クリル系粘着剤溶液を得た。

【００５１】（実施例１〜８及び比較例１〜１３）表１
〜３に示す組成で、粘着剤溶液、薬物（硝酸イソソルビ
ド）、オレイン酸アルキルエステル（オレイン酸デシ
ル）、及び他の添加物を加え、さらに最終固形分が２０
重量％となるように酢酸エチルを添加し、全体が均一と
なるようにボールミルを用いて一晩攪拌し、塗液を得
た。（表中の数値は固形分としての重量％を示す）

【００５２】この塗液を、厚み７５μｍのポリエチレン
テレフタレートフィルム（藤森工業社製）のシリコン処
理面上（剥離紙）に、乾燥後の厚みが４０μｍとなるよ
うにナイフコーターを用いて塗工し、６０℃で３０分間
ギアオーブン中で乾燥させ、粘着剤層を形成した。これ
を、以下に示す支持体に、支持体のポリエチレンテレフ
タレートフィルム面が上記粘着剤層に接するようにして
ローラーを用いて貼り合わせ、貼付剤を得た。

【００５３】なお、使用した支持体を次に示す。 実施例１〜３及び比較例１、２：厚み７μｍのポリエチ
レンテレフタレートフィルムと目付け４０ｇ／ｍ² のス
パンレース法によるポリエステル不織布の積層体（東洋
紡社製）。 実施例４〜７及び比較例４〜１１：厚み７μｍのポリエ
チレンテレフタレートフィルムと目付け２０ｇ／ｍ² の
スパンレース法によるポリエステル不織布の積層体（東
洋紡社製）。 実施例８：厚み７μｍのポリエチレンテレフタレートフ
ィルムと目付け７０ｇ／ｍ² のスパンレース法によるポ
リエステル不織布の積層体（東洋紡社製）。 比較例１２：厚み６μｍのポリエチレンテレフタレート
フィルムと厚み２５μｍエチレン／酢酸ビニル共重合体
フィルムとの積層体。 比較例１３：厚み６μｍのポリエチレンテレフタレート
フィルムと目付け８ｇ／ｍ² のスパンボンド法によるポ
リエステル不織布を、ポリエステル系接着剤を用いて積
層したもの。

【００５４】上記で得られた貼付剤について、下記試験
を行った。 〔試験例１〕実施例１〜３及び比較例１〜３で得られた
貼付剤を３７ｃｍ² に打ち抜き、１℃に設定された恒温
槽に保存し、３６日後に結晶析出の有無を観察した。結
果を表１に示す。 〔試験例２〕上記実施例４〜７及び比較例４〜１１で得
られた貼付剤を４cm×４cmに打ち抜き、その粘着面を指
で軽く触って離す操作（指タック試験）を行い、剥離力
と凝集力を官能的に評価した。添加剤を含有しない比較
例４をコントロールとし、比較例４の貼付剤を基準とし
て剥離力又は凝集力の変化を評価した。結果を表２に示
す。

【００５５】

【表１】

【００５６】

【表２】

【００５７】〔試験例３〕実施例１、４、８及び比較例
１２、１３で得られた貼付剤について、幅２０ｍｍの試
料を作製し、剥離紙を剥した後、４５°カンチレバー法
を用いて剛軟度を測定し、縦・横両方向の平均値を剛軟
度とした。結果を表３に示した。

【００５８】〔試験例４〕実施例１、４、８及び比較例
１２、１３で得られた貼付剤について、６０ｍｍ×７０
ｍｍに切り抜いた試料を用いて、以下の評価基準にて取
扱性及び使用感を評価し、結果を表３に示した。 取扱性 ◎：非常に貼り易い ○：貼り易い △：貼りにくい ×：非常に貼りにくい 使用感 ◎：非常に良い ○：良い △：悪い ×：非常に悪い

【００５９】

【表３】

【００６０】試験例１の結果より、オレイン酸デシルを
添加しなかった場合、また添加剤としてミリスチン酸イ
ソプロピルを添加した場合は、飽和溶解度の約１．２倍
量の薬物を配合させたもので結晶が析出したが、オレイ
ン酸デシルを添加した場合、飽和溶解度の約１．５倍量
の薬物を配合しているにもかかわらず、結晶の析出は認
められなかった。このことより、オレイン酸デシルを配
合した貼付剤は過飽和状態を安定に維持できることが明
らかである。

【００６１】試験例２の結果より、オレイン酸デシルを
用いた実施例は、比較例に対して粘着力が低下してお
り、かつ凝集力が低下していない。すなわち、オレイン
酸デシルを添加することにより、凝集力を低下させずに
剥離力を低減化させることができる。

【００６２】以上よりオレイン酸アルキルエステルを配
合した貼付剤は、剥離力を軽減することが可能となり、
さらに中でもオレイン酸デシルは、粘着剤層中に過飽和
状態で存在する薬物の結晶化を抑え、過飽和安定化剤と
して有効であることが分かった。

【００６３】更に、試験例４の結果より、支持体にポリ
エステルフィルムとスパンレース不織布の積層体を用い
ることにより、使用時の取り扱い性が良好で貼付時の違
和感がなく、使用感が良好な貼付剤が得られ、本発明の
有用性が明らかとなった。

【００６４】

【発明の効果】請求項１記載の貼付剤は上述の通りであ
り、オレイン酸アルキルエステルが含有されているた
め、薬物を飽和溶解度以上に含有でき、しかも安定的に
過飽和状態を維持でき、経皮吸収効果が高く、かつ剥離
時の剥離力が低減され、さらに支持体にポリエステルフ
ィルムとスパンレース不織布の積層体が用いられている
ので、貼付時の取り扱い易さ、及び貼付中、剥離時の使
用感が良好な貼付剤が得られる。

【００６５】請求項２記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、該貼付剤は、ポリエステルフィルムの厚みが６
〜１２μｍ、スパンレース不織布がポリエステル繊維を
主体としてなり、不織布の目付けが２０〜５０ｇ／
ｍ² 、かつ支持体の厚みが１００〜４００μｍである請
求項１記載の貼付剤であるので、上記請求項１記載の貼
付剤の効果の全てを奏するとともに、貼付剤の取り扱い
性に特に優れ、また使用感に特に優れる貼付剤である。

【００６６】請求項３記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、該貼付剤は粘着剤層と支持体を併せた剛軟度
が、ＪＩＳ Ｌ １０８５に規定される４５゜カンチレ
バー法によって、１５〜６０ｍｍである請求項１又は２
記載の貼付剤であるので、上記請求項１又は２記載の貼
付剤の効果の全てを奏するとともに、取り扱い性と使用
感のバランスに特に優れた貼付剤である。

【００６７】請求項４記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、オレイン酸アルキルエステルが薬物過飽和安定
化剤であり、薬物が上記粘着剤層に飽和溶解度以上で含
有されている請求項１〜３のいずれかに記載の貼付剤で
あるので、上記請求項１〜３記載の貼付剤の効果の全て
を奏するとともに、薬物の過飽和状態を特に安定的に維
持でき、経皮吸収効果が特に高い。

【００６８】請求項５記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、オレイン酸アルキルエステルが剥離力低減化剤
である請求項１〜４のいずれかに記載の貼付剤であるの
で、上記請求項１〜４記載の貼付剤の効果の全てを奏す
るとともに、剥離時の剥離力が特に低減される。

【００６９】請求項６記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、オレイン酸アルキルエステルがオレイン酸デシ
ルである請求項１〜５のいずれかに記載の貼付剤である
ので、上記請求項１〜５記載の貼付剤の効果の全てを奏
するとともに、薬物を飽和溶解度より特に高く含有で
き、しかも特に安定的に過飽和状態を維持でき、経皮吸
収効果が特に高い。

【００７０】請求項７記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、アクリル系粘着剤が、アルキル基の炭素数が４
〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエステル２５〜５
０重量％、アルキル基の炭素数が３以下の（メタ）アク
リル酸アルキルエステル２０〜７０重量％及びビニルピ
ロリドン２〜４０重量％の割合で共重合されたものから
なる請求項１〜６のいずれかに記載の貼付剤であるの
で、上記請求項１〜６記載の貼付剤の効果の全てを奏す
るとともに、上記薬物として硝酸イソソルビドを用いる
場合に特に有用である。

【００７１】請求項８記載の貼付剤の構成は上記の通り
であり、薬物が硝酸イソソルビドである請求項１〜７の
いずれかに記載の貼付剤であるので、上記請求項１〜７
記載の貼付剤の効果の全てを奏するとともに、血管拡張
作用を奏する経皮吸収貼付剤として有用である。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリエステルフィルムとスパンレース不
   織布の積層体からなる支持体のポリエステルフィルム面
   にアクリル系粘着剤からなる粘着剤層が積層された貼付
   剤であって、上記粘着剤層に薬物、及びオレイン酸アル
   キルエステル１〜３０重量％が含有されていることを特
   徴とする貼付剤。
2. 【請求項２】 ポリエステルフィルムの厚みが６〜１２
   μｍ、スパンレース不織布がポリエステル繊維を主体と
   してなり、不織布の目付けが２０〜５０ｇ／ｍ² 、かつ
   支持体の厚みが１００〜４００μｍであることを特徴と
   する請求項１記載の貼付剤。
3. 【請求項３】 粘着剤層と支持体を併せた剛軟度が、Ｊ
   ＩＳ Ｌ １０８５に規定される４５゜カンチレバー法
   によって、１５〜６０ｍｍであることを特徴とする請求
   項１又は２記載の貼付剤。
4. 【請求項４】 オレイン酸アルキルエステルが薬物過飽
   和安定化剤であり、薬物が上記粘着剤層に飽和溶解度以
   上で含有されていることを特徴とする請求項１〜３のい
   ずれかに記載の貼付剤。
5. 【請求項５】 オレイン酸アルキルエステルが剥離力低
   減化剤であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか
   に記載の貼付剤。
6. 【請求項６】 オレイン酸アルキルエステルがオレイン
   酸デシルであることを特徴とする請求項１〜５のいずれ
   かに記載の貼付剤。
7. 【請求項７】 アクリル系粘着剤が、アルキル基の炭素
   数が４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエステル２
   ５〜５０重量％、アルキル基の炭素数が３以下の（メ
   タ）アクリル酸アルキルエステル２０〜７０重量％及び
   ビニルピロリドン２〜４０重量％の割合で共重合された
   ものからなることを特徴とする請求項１〜６のいずれか
   に記載の貼付剤。
8. 【請求項８】 薬物が硝酸イソソルビドであることを特
   徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の貼付剤。