JPS58105958A - アミノアルキルチオ−ル類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアミノアルキルチオール類の効率的な製造方法
に関する。

アミノアルキルチオール類は種々の医薬品原料、ヘアー
ケアー用化粧品等の中間原料および放射線障害防膜作用
のある物質等として極めて有用な物質である。このアミ
ノアルキルチオール類の公知の製造方法としては、つぎ
のような方法がある。

（６）大過剰の硫化水素のアルコール溶液に冷時アルキ
レンイミンを作用させる方法（Ａｎｎ、５６６゜２１０
　（１９５０）；　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ、、　１
９４４．５）。

（→アルキレンイミンとジアルキルケトンとを反応させ
た後、硫化水素、続いてハロゲン化水素酸で処理する方
法（Ｂｕｌｌ、　ｓｏｅ、　ｅｈｉｍ、　Ｆｒ、　　１
９６４ｅ２４９３　；　Ａｎｎ、　５６６、２１０　（
１９５０）　；特公昭５０−２９４４４号；特公昭５４
−４１５６９号）。

（ハ）オキサゾリンに硫化水素を作用させた後、塩酸水
溶液中で加水分解する方法（特開昭５４−１２８５０９
号）。

に）アミノアルキル硫酸エステルと水硫化アンモニウム
または水硫化アルカリと反応させたのち、塩酸で処理す
る方法（特公昭５３−３３６５号）。

（ホ）２−メルカプトチアゾリンを塩酸もしくは臭化水
素酸で加水分解する方法（Ｊ、　Ｏｒｇ、　（！ｈｅｍ
、　ｅ　２５゜８６９　（１９６０）ｉ　Ｂｅｒ、、３
１．２８３２（１８９８））。

しかしながら、これらの方法のうち、（４から（ハ）の
方法は発がん性のあるアルキレンイミンないし有毒な硫
化水素を使用するという難点があり、またに）の方法で
は反応条件がアルカリ性であるため目的物質である２−
アミノエタンチオール類以外へこれと分離することが−
難なビス（２−アミノエチル）スルフィド類および２−
アミノエタンチオール類の酸化二量体であるビス（２−
アミノエチル）ジスルフィド類の副生が避けられない。

そのため、２−アミノエタンチオール類の純度低下およ
び収率低下となる難点がある。さらｋ（ホ）の方法では
有毒な硫化水素が生成物と当量副生ずる難点がある。以
上のように公知の製造方法はそれぞれ工業的には問題が
ある。

本発明者らは有毒なアルキレンイミンを用いず、かつ硫
化水素を副生じない、アミノアルキルチオール類の製造
方法を開発するため種々研究を重ねた結果、２−（２’
−メルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリンハイドロ
ハライド誘導体をハロゲン化水素酸で加水分解すれば、
比較的容易にかつ高収率で目的のアミノアルキルチオー
ル類を得ることができることを見出し、この知見に基づ
き本発明をなすに至りた。

すなわち本発明は、一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ，、Ｒ３およびＲ４は水素原子、低級
アルキル基またはヒドロキシ置換低級アルキル基な示し
、Ｘは）・ロゲン原子を示す） で表わされる２−（２’−メルカプトエチルアミノ）−
２−チアシリ７ノ１イドロノ１ライド誘導体を７１０ゲ
ン化水素酸により加水分解することを特徴とする一般式 （式中Ｒ，，Ｒ２，Ｒ１，Ｒ，およびＸは前記と同じ意
味をもつ） で表わされるアミノアルキルチオール類の製法を提供す
るものである。

本発明において用いられる前記一般式（Ｉ）で表わさｔ
Ｌ６２−（２−メルカプトエチルアミ／）−２−チアゾ
リンフ１イド四ノ１ライド誘導体の例としては、２−（
２’−メルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリンノ・
イドロプロマイド、２−（２’−メルカプトエチルアミ
ノ）−２−チアゾリン／１イドロクロライド、２−（２
’−メルカプト−１′−メチルエチルアミノ）−４−メ
チル−２−チアゾリン７％イドロクロライド、２−（２
’−メルカプト−２′−メチルエチルアミノ）−５−メ
チル−２−チアゾリンハイドロクロライド、２−（２−
メルカプト−２′−ヒドロキシメチルエチルアミノ）−
５−ヒドロキシメチル−２−チアゾリン／１イドロクロ
ライド、２−（２’−メルカプト−１１−ジメチル−２
１−ジメチルエチルアミノ）−４−ジメチル−５−ジメ
チル−２−チアゾリンハイドロクロライド、２−（２’
−メルカプト−２′−ｎ−ブチルエチルアミノ）−５−
ｎ−ブチル−２−チアゾリン／１イドロクロライド、２
−（２’−メルカプト−１’−ｎ−ブチルエチルアミノ
）−４−ｎ−ブチル−２−チアゾリンハイドロ」−ダイ
ト等があげられる。この一般式（ｒ）の２−（２’−メ
ルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリンハイドロノー
ライド誘導体は、本発明者らの検討によれば、一般式 冗４ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ意味
をもつ） で表わされる２−メルカプトチアゾリン誘導体と、一般
式 （式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３およびＲ４とＸ！［ｒ記トｆ
ｉｌｉ意味をもつ） で表わされる２−ハロゲノエチルアミンハロゲン化水素
酸塩誘導体とをアルコール、アセトン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキくド等の極性溶剤中で反応させることにより高収
率で容易に得ることができる。この際の反応温度は通常
５０〜１５０℃反応時間は反応物の種類により異なるが
通常１〜２０時間であり、一般式＜ｍ＞の化合物を一般
式（ＩＶ）の化合物に対し等モルから過剰の範囲で行わ
れる。

前記一般式（Ｉ［［）で表わされる２−メルカプトチア
ゾリン誘導体の例としては、２−メルカプトチアゾリン
、４−メチル−２−メルカプトチアゾリン、４．４−ジ
メチル−２−メルカプトチアゾリン、５．５−ジメチル
−２−メルカプトチアゾリン、５−エチル−２−メルカ
プトチアゾリン、４゜５−ジメチル−２−メルカプトチ
アゾリン、４．４゜５−トリメチル−２−メルカプトチ
アゾリン、４゜４、５．５−テトラメチル−２−メルカ
プトチアゾリン、４−プロピル−２−メルカプトチアゾ
リン、４−エチル−２−メルカプトチアゾリン、５−プ
ロビル−２−メルカプトチアゾリン、５−メチル−２−
メルカプトチアゾリン等があり、前記一般式（ＩＶ）で
表わされる２−ハロゲノエチルアミンハロゲン化水素酸
塩誘導体の例としては、２−クロロエチルアミン、ｌ−
メチル−２−アミノエチルクロライド、１−エチル−２
−アミノエチルクロライド、１−メチル−２−エチル−
２−アミノエチルクロライド、１，１−ジメチル−２−
メチル−２−アミノエチルクロライド、１．１．２．２
−テトラメチル−２−アミノエチルクロライド等の塩素
、臭素、ヨウ素またはフッ素等のハロゲン化水素酸塩等
がある。

次Ｋ、加水分解において用いられるハロゲン化水素酸と
しては、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸等が使用可能であり、なかでも塩・酸および臭化水素
酸が好ましく、さらに塩酸が最も好ましい。さらに一般
式（Ｉ）の化合物のハロゲン原子と同一のハロゲン化水
素酸を用いるのが好ましい。同一でないハロゲン化水素
酸を用いると生成するアミノアルキルチオールが異なっ
たハロゲン化水素酸の塩の混合物となり分離が煩雑とな
る。

この一般式（Ｉ）の化合物のハロゲン化水素酸による加
水分解により、本発明の目的物である、前記一般式（２
）で表わされるアミノアルキルチオール類が生成する。

このアミノアルキルチオール類の例としては、２−アミ
ノエタンチオール、２−アミノプロパンチオール、２−
アミノ−２−メチルエタンチオール、２−アミノブタン
チオール、２−アミノ−２−エチルブタンチオール、２
−アミノ−１−メチルエタンチオール、２−アミノ−１
゜１−ジエチルエタンチオール、２−アミノ−１−メチ
ルプロパンチオール、２−アミノ−１，１−ジメチルプ
ロパンチオール、２−アミノ−１−エチル−１−メチル
プロパンチオール、３−アオノー３−メチルー２−メチ
ルー２〜ブタンチオール、１−アミノ−２−ヘキサンチ
オール、２−アミノ−１−ヒト日キシメチルーエタンチ
オール等の塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素等のハロゲ
ン化水素酸塩などがあげられる。

本発明において加水分解に用いられるハロゲン化水素酸
の量は、含有するハロゲン化水素の量が、加水分解する
一般式（Ｉ）の化合物の２〜２０モル当量になるように
用いればよい。これより少ない量では加水分解が著しく
遅くなり実用的ではなく、また２０モル当量より多い量
を用いても分解速度は速くならない。

加水分解に用いられるハロゲン化水素酸の濃度は、たと
えば塩酸の場合は、１５％（重量）以上、ヨウ化水素酸
の場合は、１０％（重量）以上が好ましい。これより低
い濃度では、分解速度が遅く実用的でない。

この加水分解の反応温度は、還流温度（１００〜１２７
％）で行えば十分であるが、加圧により反応温度を上げ
ればさらに分解を速めることができる。反応時間は、反
応温度、酸の濃度、酸の種類等により異なるが通常１０
〜９０時間の範囲である。

反応終了後は、濃縮乾固して、一般式（２）のアミノア
ルキルチオール類のハロゲン化水素酸塩を高純度の結晶
として高収率で得ることができる。

以上のように本発明は、一般式（Ｄの化合物を加水分解
することにより、有毒な硫化水素を副生ずることなく、
また目的物質とや分離が困難なビス（２−アミノエチル
）スルフィド類および目的物質の酸化二量体であるビス
（２−アミノエチル）ジスルフィド類を副生することな
く、容易にかっ高収率、高純度で一般式（２）のアミノ
アルキルチオール類を製造することができるというすぐ
れた効果を奏する。

次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明する。

実施例１ 攪拌機、温度制御手段、還流器を備えた反応器に、２−
（２’−メルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリンハ
イドロブロマイド２４．３　ｇ（０，１％ル）を１５％
臭化水素酸１００ｍｔ（０，２モル）に溶解させたもの
を仕込み、３０時間加熱還流させた。次いで減圧下に濃
縮乾固し、２−アミノエタンチオール臭化水素酸塩の白
色結晶３０．７□（融点１５９〜１６０℃）を得た。収
率９７％０Ｅｌり素による純度は９８．５１で゛あった
。

実施例２ 実施例１と同様の反応器を用い、これに１２−（２′−
メルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリンハイドロク
ロライド１９．９（０，１モル）を３６優塩酸１００ｍ
ｔ（１，２モル）に溶解したものを仕込み、″６０時間
加熱還流させた。次いで減圧下に濃縮乾固し、２−アミ
ノエタンチオール塩酸塩の白色結晶２２．３ｇ（融点７
１〜７２℃）を得た。収率９８チ。ヨウ素法による純度
は９９．０％でありた。

実施例３ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−（２゛−
メルカプト−１′−メチルエチルアミノ−４−メチル−
２−チアゾリン／′−イドロクロライド２２．７　、　
（０，１モル）を３６チ塩酸１００ｄに溶解したものを
仕込み、３〜４　”Ｉ／ｃｄＪＤ加圧下で１６時間加熱
還流した。次いで常圧で濃縮乾固し、２−アミノ−１−
プロパンチオール塩酸塩の白色結晶２４．８（融点９０
〜９１℃）を得た。収率９７−。ヨウ素法による純度は
９８．０１であった。

実施例４ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−（２′−
メルカプト−２′−メチルエチルアミノ）−５−メチル
−２−チアゾリンハイドロクロライド２２．７．（０，
１モル）を２０チ塩酸１００ｍｔ（０，６モル）に溶解
し、８０時間加熱還流した。次いで減圧下に濃縮乾固し
１−アミノ−２−プロパンチオール（２−アミノ−１−
メチルエタンチオール）塩酸塩の白色結晶２５．０　ｇ
＜融点９１〜９２℃）を得た。収率９８チ。ヨウ素法に
よる純度は９８．３チであった。

実施例５ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−（２′−
メルカプト−２′−ジメ、チル−１°−ジメチルエチル
アミノ）−４−ジメチル−５−ジメチル−２−チアゾリ
ンハイドロクロライド３１．１　ｇ（０，１モル）を２
０１塩酸１２０ｍｔ（０，７４モル）に溶解したものを
仕込み、８０時間加熱還流した。次いで減圧下に濃縮乾
固し、３−アミノ−３−メチル−２−メチル−２−ブタ
ンチオール塩酸塩の白色結晶３２．９ｇを得た。収率９
７チ。ヨウ素法による純度は９８．７％であった。

実施例６ 実施例１と同様の反応器を用い、これに２−（２′−メ
ルカプト−２’−ｎ−ブチルエチルアミノ）−５−ｎ−
ブチル−２−チアゾリンハイドロクロライド３１．１　
ｇ（０，１モル）を３６％塩酸１００ｍｔ　Ｋ溶解した
ものを仕込み６−０時間加熱還流した。次いで減圧下に
濃縮乾固し、１−アミノ−２−ヘキサンチオール塩酸塩
の白色結晶３２．９ｇを得た。収率９７１０ヨウ素法に
よる純度は９８．４チであった。

実施例７ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−（２′−
メルカプト−２′−ヒドロキシメチルエチルアミノ）−
５−ヒドロキシメチル−２−チアゾリンハイドロクロラ
イド２６．１ｇ（０，１モル）を３６−塩酸１・００ｍ
Ａに溶解したものを仕込み、３〜４（−の加圧下で２０
時間加熱還流した。次いで常圧で濃縮乾固し、２−アミ
ノ−１−ヒドロキシメチル−エタンチオール（３−アミ
ノ−２−メルカプト−１−プロパツール）塩酸塩の白色
結晶２５．４ｇを得た。収率９７チ。ヨウ素法による純
特許出願人　三井東圧化学株式会社 −３没

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ，、Ｒ３およびＲ４は水素原子、低級
   アルキル基またはヒドロキシ置換低級アルキル基を示し
   、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる２−（２’−
   メルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリンハイドロハ
   ライド誘導体をハロゲン化水素酸により加水分解するこ
   とを特徴とする一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＸは前記と同じ意
   味をもつ） で表わされるアミノアルキルチオール類の製法。