JPS58118577A - チアゾリジン誘導体 - Google Patents

チアゾリジン誘導体

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JPS58118577A
JPS58118577A JP57001653A JP165382A JPS58118577A JP S58118577 A JPS58118577 A JP S58118577A JP 57001653 A JP57001653 A JP 57001653A JP 165382 A JP165382 A JP 165382A JP S58118577 A JPS58118577 A JP S58118577A
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acid
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Yutaka Kawamatsu
豊 川松
Takeshi Fujita
剛 藤田
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血中脂質、糖低下作用を有する新規チアゾリジ
ン誘導体およびその製造法に関する。さらに詳しくは、
本発明は、 （１）一般式 Ｃ式中、■　は環を構成する任意のメチレンに置換基と
してオキソ基または水酸基を有するシクロヘキサン環を
、Ｒは水素または低級アルキル基を示す。〕で表わされ
るチアゾリジン誘導体、（２）　　一般式 〔式中、　■およびＲは前記と同意義であり、Ｘはハロ
ゲン原子を、Ｚは水酸基または低級アルコキン基を示す
。〕で表わされる化合物上チオ尿素とを反応させ、つい
で生成物を加水分解することを特徴とする一般式ＣＩ）
で表わされるチアゾリジン誘導体の製造法、 に関する。
前記一般式（Ｉ）、（Ｉｆ）中、Ｒで示される低級アル
キル基としては、たとえばメチル、エチル。
ｎ−プロピμ、１−グロビル、ｎ−ブチ〜、１−ブチル
など１！Ｌｌｉ状または分校状の炭素数１〜４のものが
あげられる。Ｘで示されるハロゲン原子としては、たと
えば塩素、臭素などがあげられ、Ｚで示される低級７μ
コキシ基としては、九とえばメトキＶ、エトキＦ　、　
ｎ−プロポキン、ｎ−ブトキシ、１−ブトキシ、ｔ−ブ
トキシなど炭素数１〜４のものがあけられる。
一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物は常法によシ
たとえばアルカリ金属（例、ナトリウム。
カリウムなど）、アルカリ土類金属（例、力ｙシラ五な
ど）、アンモニウムなど種々のカチオンとの塩を形成さ
せることができる。
本発明のチアゾリジン誘導体（Ｉ）は糖尿病自然発症マ
ウスＫＫＡ７　の血糖および血中のトリグリセフィトを
低下せしめる作用を有する。チアゾリジン誘導体（Ｉ）
の毒性は低く、次とえば６−（４−（１−メチル−２−
オキソシクロヘキＶ〜メトキＶ）ベンジμ〕チアゾリジ
ンー２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−３−オ
キソシクロへキシルメトキＶ）ベンジ〃〕チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−４−オキ
ソシクロヘキ￥〜メトキシ）ベンジ〃）チアゾリジン−
２，４−ジオン、６−Ｃ４−＜４−ヒドロキシ−１−メ
チルシクロヘキシルメトキシ）ベンジルフチアゾリジン
−２，４−ジオンはいずれもマウスにおけるＬＤ５Ｑが
５ｆ／ｋＬｉ以上である。
これらの点からチアゾリジン誘導体（Ｉ）は人の高脂血
４ａ　、　Ｉ！尿病およびそれらの合併症の治療に有用
であることが期待される。投与方法は、たとえば錠剤、
力１七μ剤、散剤、顆粒剤などとして経口的に用いられ
るほか注射剤、座剤、ペレットなどとして、非経口的に
投与することができる。
高脂血症治療剤として用いる場合は成人１人につき通常
１日３０１ｖ〜１ｆを経口的または非経口的に、また糖
尿病治療剤としては成人１人につき通常１日１ＯＮ９〜
１ｆを経口または非経口的に投与することができるう 本発明のチアゾリジン誘導体（Ｉ）はたとえばつぎのよ
うにして製造することができる。すなわち、一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる化合物とチオ尿素を反応させて一般式 される化合物に導き、ついでこれを加水分解することに
より得ることができる。なお化合物（１）には下記の式
で示されるように互変異性体が考えられるが、便宜上こ
れらを単に化合物（ｍｌ）として表わす。
８　　　　　ＮＨ ＼Ｃ／ ＮＨ ＮＨ２ 〔式中の各記号は前記と同意義である。〕化合物（Ｉｔ
）とチオ尿素との反応は通常溶媒中で行なわれる。該溶
媒としては、たとえばメタノ−μ、エタノー！、プロパ
ノー〃、ブタノ−ｙ。
エチレングリコール七ツメチルエーテルなどのアルコ−
／Ｌ／類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどエーテ
ル類の他、アセトン、ジメチ〜スｙホキシト、スルホラ
ン、ジメ千ルホ〃ムアミドなどがあげられる。化合物（
ＩＦ）とチオ尿素との接触割合は特に限定されないが、
化合物（ＩＦ）Ｋ対して当七〜よシやや過剰のチオ尿素
を使用するのがよい。好ましくは化合物（Ｉ［）１モ／
Ｉ／に対し、１〜２モルである。反応温庫１反応時間な
どの反応条件は用いられる原料、溶媒などＫよシ異なる
が、通常反応は溶媒の沸点もしくは１００〜１ａＯ’Ｃ
で、１時間〜士数時間行なわれる。このようＫして化合
物（Ｉｌｌ）を得ることができる。この化合物（Ｉｌｌ
）は単離することなくつぎの加水分解工程に付される。
なおこの反応においては原料物質として化合物（ＩＩ）
のシクロヘキサン壇上のオキソ基または水酸基が酸によ
シ容易に離脱する保護基によ）保護されたものを用いて
もよく、オキソ基の保護基としてはたとえばエチレンケ
タ−μ、エチレンジチオケタールなどのケターμ類が、
ま良木酸基の保護基としてはたとえばアセチμ基などの
アＶ〜基、九とえばメトキシメチμ、２−テトフヒドロ
ビフニμなどのア〃コキシアμキμなどがあげられる。
このような保護基で保護された水酸基またはオキソ基を
シクロヘキサン壇上に有する化合物（Ｉ）を原料として
用い死場合には得られる化合物＜ｘ＞４ｈ対応する水酸
基またはオキソ基が保護された形で得られるがこれは保
護基をはずすことなくこのままつぎの加水分解工程に付
すことができる。
加水分解工程は化合物（Ｍｌ）を適当な溶媒中（たとえ
ばスルホランなど）水および鉱酸の存在下加熱すること
Ｋよシ行なわれｂ０酸の添加量は通常化合物（ＩＩ）１
七〜に対し、０．１〜ｌＯ七μ、好ましくは０．２〜３
４−〃、水の添加量は、化合物（１）１七μに対し通常
大過剰である。加熱時間は通常数時間〜十数時間である
。なおこの工程にレイて化合物（ｍ）としてシクロヘキ
サン環に置換した水酸基またはオキソ基が保護されたも
のを用いた場合でも酸により保護基がはずれ目的とする
化合物（Ｉ）が得られる。
このようにして得られたチアゾリジン誘導体（Ｉ）のシ
クロヘキサン環が水酸基を有する場合はさらに酸化する
ことによシ、オキソ基を有する場合は還元することによ
ジシクロヘキサン環の置検基としてそれぞれオキソ基ま
たは水酸基を有する化合物（Ｉ）Ｋ変換することができ
る。酸化する際の酸化剤としては、三酸化クロム（Ｊｏ
ｎθ′６試薬、三酸化クロム−ピリジン等）、還元する
際の還元剤としては、水素化ホウ素す）ＩＪウム、アル
ミニウムイソプロポキシド−イソプロパノールが好まし
いが、条件を選択することにより、他の試薬によっても
行なわれる。またシクロヘキサン環が水酸基を有する場
合、該水酸基は 位していてもあるいはｔｒａｎｓ　　に配位していても
よく、いずれの異性体も本発明の化合物に包含される。
チアゾリジン誘導体（Ｉ）は公知の分離精製手段たとえ
ばａｍ、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、ク
ロマトグラフィーなどにより単離精製することができる
。
なお本発明に係る化合物（Ｉ）を製造する際に原料とし
て用いられるα−ハロゲノカμボン酸類（ＩＩ）は、た
とえば王妃のごとく合成される。相当するアニリン＠（
■）をジアゾ化し、ついでメイルパイン　アリレイジョ
ン（ＭｅｅよｗｓｉｎＡｒｙｌａｔｉＯｎ　）　１ｆｒ
行うことにより製造することができる。
（ＩＶ）　　　　　　　（Ｖ） （Ｖｌ） 〔式中、■、Ｒ，ＸおよびＺは前記と同意義であり、Ｙ
はハロゲン原子を示す。〕 上記一般式（Ｖ）中、Ｙで表わされるハロゲン原子とし
ては、フッ素、塩素があげられる。化合物（ＩＶ）、（
Ｖｌ）および（■）中Ｖクロヘキサン環上の水酸基また
はオキソ基は酸により容易に脱離される保護基によシ保
護されるかまたは保護されていない水酸基またはオキソ
基を示す。このような保護基には水酸基の保護基として
２−テトフヒドロピラニμ基、メトキシメチル基、アセ
チル基等があげられるが、好ましくは２−テトフヒドロ
ピラニμ基が用いられる。オキソ基の保護基としては種
々のアルキレンケタール、アルキレンチオケタールがあ
げられるが、好ましくはエチレンケタールが用いられる
。
一般式（ｒＶ）で表わされるシクロヘキサンメタノ−／
％／ｌｌ導体と４−ハロゲノニトロベンゼン（Ｖ）の反
応は、通常水素化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、ジメチμ
スμホキシト、Ｎ、Ｎ−ジメチ〜ホμムアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチ〜アセトアミド等の溶媒中室温〜１００℃で行
なわれる。たとえば水素化ナトリウムの存在下、ジメチ
ルスルホキシド中、等モルの（ＩＶ）と（Ｖ）を５０℃
で反応させることによジニトロ体（Ｖｌ）が合成される
。
Ｖクロヘキサン環上の水酸基またはオキソ基の保護基は
必要によりニトロ体（Ｖｌ）で、それぞれの脱離条件に
より脱離することができる。かくして得られたニトロ体
（Ｖｌ）は、アニリン類（■）に還元される。還元条件
としては、接触還元、亜鉛−酢酸、鉄−酢酸等があげら
れるが、好ましくは接触還元が用いられる。接触還元は
アルコール類。
ベンゼン系溶１ｍ（ベンゼン、ト／＆エン等）、工−デ
／Ｉ／ＩＩ（テトラヒドロフフン、イソデロピルエーテ
〃、ジオキサン等）、酢酸エチル等の溶媒中、パッジラ
ム−炭素、酸化白金等を触媒として０℃〜１００℃、１
気圧〜１００気圧、好ましくは室温、１気圧で行なわれ
る。アニリン類（■）の多くは油状物であり、精製する
ことなく次のメイルパイン　アリレインヨンを行なう。
メイルパイン・アリレイジョン反応は通常メタノ−μ、
エタノール等のアルコール類の他、アセトン、好ましく
はメタノ−／Ｌ’またはアセトンを溶媒とし、通常のジ
アゾ化条件でジアゾ化後２〜１０等量、好ましくは２〜
３等量の酸の存在下、アクリル酸類次いで触媒量の第一
銅塩を加えることにより行なわれる。
用いられるアクリル酸類は８〜１０等量、好ましくは６
〜７等量であ夛、第−銅塩としては、塩化第一銅、酸化
第−銅等があげられるが、酸化第一銅が好ましい。反応
は通常室温〜６０℃、好ましくは８０〜４０℃で突流さ
れる。一般にＶクロヘキサン環上に保護された水酸基、
オキソ基を有するアニリン類はこのメイルパイン・アリ
レイ￥３７反応中一部保護基の脱離をともなうが、必要
によりさらに酸処理を行ない保護基を完全に脱離させる
こともできる。
なお前記シクロヘキサンメタノ−１ｖＷＩＩ導体（ＩＶ
）は九とえば下記１）　　、　１１）　、１ｉ１）　、
ｘ９　の方法によって得られるヒドロキンエステルまた
はケトエステルのヒドロキシ基、オキソ基を保護した後
、たとえばリチウムアルミニウムハイドライドなどの還
元剤により還元するととくよシ合成することがで龜る。
（以下余白） ！酸化 Ｉ 本発明の化合物は下記のとおシ優れた血糖低下作用を有
する。
マウスにおける血糖低下作用 次表に記載の化合物を粉末飼料（ＣＥ−２、日本タレア
）に０．０２％混合し、ＫＫＡ７マウス（雌性、１０週
令、１群６匹）に自由に４日間与えた。
この量水は自由に与えた。限寓静脈から血液を採取し、
グμコースオキシダーゼの方法によシ血糖値を測定し友
。試験化合物■の血糖降下作用を１００として各化合物
の作用を下表に記載した。
（以下余白） 」 ※ヒドロキシ基の立体配位の異る２種の異性体（シス、
トフンス）の混合物である（９！施例２にしたがって合
成） 以下に参考例および実施例を記載して本発明をよシ具体
的に説明する。
参考例１ ！−メチ／Ｌ／−３−シクロヘキセンカルボン酸（４７
１）をクロロホルム（２００Ｗｔ）Ｋとかし、−５℃に
冷却した。ついでｃ　、Ｈ２Ｓ　Ｏ４（１００ｗｌ）　
−クロロホルム（１００ｇ／）の混合物を加えた。０℃
で１６分かきまぜた抜水（５００ｆ）に注ぎクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層は水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順に洗浄後、乾１％　（ＭｇＳＯ４
）し、クロロホルムを留去した。残留する油状物はシリ
カゲル（５Ｇ（１）を用いてカラムクロマトグツフィー
を行い、エーテル−ヘキサン（１：ａ。
Ｖ／Ｖ　）で溶出した。最初に溶出する部分より、ｌ−
メチＡ／Ｓ／クロヘキサン−１，８−力〃ホックトンの
結晶（２８，０ｊ’、収率５９．６５ｇ）を得た。
ヘキサンから再結晶した。ｍ、ｐ、ａ７−８８℃得うし
た１−メチ／Ｉ／Ｖクロヘキサン−１，８−カルボラク
トン（９，８Ｆ）をメタ／−／ｖ（７０＋ｗ／）にとか
し、２Ｎ−ＫＯＨ（７０ｍ）を加えて８時間還流下に加
熱した。冷却後減圧下に約ｌまで濃縮し、水冷下ａ−Ｈ
ＣＩで酸性化し酢酸エチルで抽出した。水洗乾燥（Ｍｇ
５０４　）後酢酸エチμを留去しＣ−３−ヒドロキシ−
１−メチル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸の結晶
（９，Ｏｆ、収率８１．８％）を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。ｍ、ｐ、１ａｌ−１３２℃ Ｃ−３−ヒドロキシ−１−メチ＊−ｒ−１−シクロヘキ
サンカルボン酸（８，８ｆｌエーテ〃（１００＊／）に
懸濁し、ジアゾメタンのエーテル溶ＱＣ＝トロソメチｙ
尿素１５Ｆより７８１１１Ｍ）ヲ水冷下加えた。室温で
８０分か１！まぜた後、酢酸（６＊ｌ）を加えた。水、
飽和度酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄し、乾燥
＜　Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、、エーテルを留去すると０−３
−ヒドロキシ−１−メチル−ｒ−１−シクロヘキサンカ
ルポン酸メチμエステ〜の油状物（９，５Ｆ、９９．０
％）が得られた。
ＩＲシ、ａＸｃ１１　、ａ４００．　１７ａＯＮ　Ｍ　
Ｒａ　ｐｐｒｎ　ＣＤＣｌ３中：１．１８（ａＨ，ｓ）
、１．２−２．２（８Ｈ，ｍ）　、２．７０（ＩＨ，ｂ
ｒｏａｄ）、３．６８（ａＨ，［１）、３．８６（ＩＨ
，ｍ）参考例２ 酢酸第二水銀（１０（１）をテトフヒドロフフン（８０
０＊／）−水（Ｂｏｏｓｔ）にとかし、１−ｌｆ！−；
ａ−シクロヘキセンカρボン酸メチμニスｆｌＶ　（Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、ＳｏＣ，７１、ａ　２４８（１
９４９））（４８，４ｇ’）を加え室温で８０分か１！
まぜた後、ａＮ−ＮａＯＥＩ（８００ｍｌ　）を加え九
。
ついで、水素化ホウ素ナトリウム（８，（１）の８Ｈ−
ＮａＯＨ（８００ｍｌ　）溶液を２０℃以下で滴下し、
析出している水銀を分離し、エーテ〜で抽出した。有機
層を水洗乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を留去し、残留油
状物を減圧蒸留すると、ｔ−４−ヒドロキシ−１−メチ
ル−ｒ−１−シクロヘキサンカμボン酸メチμエステ／
％／（２０，Ｏｆ、ａ７．０％。
ｂ、Ｌ　９０−９　ａ′ｃ／　０．５ｍＨｇ　）が得ら
れた。
Ｉ　ＲＪ／Ｎｅａｔａｒ’　：　ａ４００　、　１７２
５Ｉ！Ｉ＆Ｉ ＮＭＲＪｐｐｍ　ＣＤＣ１，ｌｐ：　１．２０（ａＨ，
ｓ）　、１．４〜２．０（８Ｈ，ｍ）、３．６８（ａＨ
，ｆｌ）、３．６〜３．９　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｏａｄ） ついで上記のエーテル抽出した水層をｏ−ＨＣｌで酸性
化した後、酢酸メチμで抽出した。水洗、乾燥（Ｍｇ’
５Ｏ４）後、酢酸エチルを留去すると、を−４−ヒドロ
キシ−１−メチ７ｙ−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン
酸の結晶（１１，７Ｆ、２３．５％）が得られた。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶しｆｃｏ　ｒｎ、ｐ、１ａ
８−１８９℃　ココテ得りｔ　−４−ヒドロキシ−１−
メチＨ−ｒ−１−シクロヘキサン力Ａ／ボン酸を通常の
エステル化（ジアゾメタンまたは硫酸−メタノール）す
ることＫよシ先に得たメチルエステルに定量的に変換さ
れた。
参考例８ １−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン
酸メチルエヌテＩｃ　Ｊ、　Ａｆｆｌ、　Ｃｈｅ＋ｎ、
Ｓｏａ。
１０１．６９９６（１９７９））（１００Ｆ　）を酢酸
エチル（６００ｇ？）Ｋとかし、１０％Ｆ４−Ｃ（５！
ｌ）を加え室温、１気圧で接触還元を打つ九。約２時間
で約１４１の水素を吸収した。触媒を炉別し、ｐ液は濃
縮後、減圧蒸留すると、１−メチル−４−オキソシクロ
ヘキサンカルボン酸メチ〜エステρ（９６，６ｆ、９５
．４％、　’ｂ、ｐ、　８２−８４’Ｃ１０，５ｍＨｇ
）が得られた。
ＩＲｕ！′Ｊ０ａｊ６’　：　１７３０，１７１６ａｒ ＨＭＲａｐｐｒｎ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３　：　　１．ａ２
（ａＨ、ｓ　）　。
１．６〜２−７（８１，ｍ）、３．８０（ａｌｌｌ、８
）参考例４ １−メチ／９−４−オキソＶクロヘキサンカ〃ポン酸メ
チμエスデμ（５，（１）をメタノ−〃（５０ｄ）にと
かし、ｐｔｏ２（０，６ｆ　）を加え室温、１気圧で接
触還元を行った。約０，７１の水素を吸収後、触媒を炉
別し、４Ｎ−ＫＯＨ（２０ｍｌ　）を加えた。
６０℃で１時間かきまぜた後濃縮し、６Ｎ−ＨＣＩで酸
性化した。酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
４）後溶媒を留去した。残留する結晶を炉取し、酢酸メ
チｙから再結晶すると、０−４−ヒドロキｙ　−１−メ
チμｍｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸（２，３５ｆ
、５０．５％、　ｍ、ｐ、　１６４−１６５’″Ｃ）が
得られた。
ついで得られたｔ−４−ヒドロキｙ　−１−メチ〜Ｍ　
ｒ−１−Ｖクロヘキサンカμボン酸ヲ常法通クジアゾメ
タンのニー７、Ａ／浴溶液処理すると、Ｃ−４−ヒドロ
キシ−１−メチル−ｒ−１−シクロヘキサンカルポン酸
メチ！エスデ〜が定量的に得られた。
Ｎｅａｔ　　　−１゜ ＩＲシ、、ｘ　Ｃｌ４　、Ｂａ８０．１７２５Ｎ　Ｍ　
ＲＩＩ　ｐ　ｐｆｆｉ　　ＣＤＣｌ３中：１．１６（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、１．２〜２．４（８Ｈ，＋１）、２．６２
（ＩＨ，ｂｒｏａａ）。
３．５５（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）、３．６７（ａＨ，ａ）
参考例５ ８−ヒドロキシンクロへキサンカルボン酸メチルエステ
ルＣＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｏ、　７０．１８
９８（１９４８））（６１Ｆ）をエーテル（５００ｇｔ
）Ｋとかし、２．ａ−ｓ）と）’ｏビフン（４９Ｎ）。
ｐ−１ルエンスルホン酸・１水和物（ｉｆ）ｔ−加え室
温で６時間かきまぜた。水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後、
エータ！を留去し、残留油状物は減圧下に蒸留すると、
ａ−＜２−テトフヒドロビヲニルオキシ）シクロヘキサ
ンカｙボン酸メチ〜エステμ（６１，５Ｎ、６０．２％
、’ｂ、ｐ、１２０＝１２ａ℃１０．１ｗＨｇ）が得ら
れた。
一方、ジイソプロビルアミン（８７，６Ｆ）１ｍ水テト
フヒドロフフン（０，８１）Ｋとかし、窒素気流下ｎ−
ブチμリチウムヘキサン溶液（１，６２Ｎ、２２９ｓ／
）を−６５℃で滴下し、同温度で８０分かきまぜた。こ
の溶液に上で得九ａ−（２−テトフヒドロピフニ〃オキ
シ）シクロヘキサンカμボン酸メチμエステ〜（６０，
（１）の無水デトフヒドロフラン（２００ｓ／）溶液を
一６０℃以下で滴下した。−７０℃で１時間かきまぜた
後、政つ化メチ／％’（６２，７ｆ）を−６０℃以下で
滴下し一７０℃で２時間かきまぜた後、冷却浴を除夫し
、室温１にもどるまでかきまぜた。ついで、反応液を氷
−水に注ぎエーテルで抽出した。有機層は水洗、乾燥（
ＭｇＳＯ４）後、減圧下に溶媒を留去し減圧下に蒸留す
ると１−メチル−ｔ−８−（２−デトフヒドロビフニル
オキＶ　）　−ｒ　−１−シクロヘキサン力〃ポン酸メ
チルエステル（６１，（１゜９ｂ、９％、ｂ、ｐ、１２
０−１２５℃１０．３ｍＨｇ）ｄ！得られ九。
ＸＲＡｌ”＆ｔ　３−１：　１７ａＧ ｍａ！ ＮＭＲδｐｐｆｆｉ５ＣＤＣ１３中：１．１８（ａＨ，
ｓ）。
１．１〜２．１（１４Ｈ，ｍ）、３．６５（ａｎ、８）
。
３．３〜４．１（ａＨ，ｍ）、４．７０（ＩＨ，ｂｒｏ
ａａ）上で得た！−メチルーｔ−３−デトフしドロピラ
ニルオキシ−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸メチル
エステル（６０，０ｆｌｌテトラヒドロフ’７ン（４０
０ｇｔ）Ｋとかし、２Ｎ−ＨＣＩ（４０Ｍ）を加え室温
で８時間かきまぜた後−夜装置し水を加えてニー７−ル
で抽出した。有機層は水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順に洗浄後乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、溶媒を留
去した。残留油状物を減圧下に蒸留すると、ｔ−３−ヒ
ドロキン−１−メチル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボ
ン酸メチル工ｙｖｆｉ／（ａ　６．８　ｆ　、　９１．
３％、　ｂ、ｐ、　１１０−１１８℃／　０．５　ｍｕ
ｇ　）が得られた。
工Ｒｖ、ｎａＸ　ｅｘ　　、Ｂａ７０，１７３ＯＮＭＲ
δｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：　１．１８（ａＨ，ａ　）
　、　１．１−２．２（８Ｈ，ｍ）、３．４０（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ）、３．６５（ａＨ，ｓ） 参考例６ ｔ−３−ヒドロキＶ−１−メチＡ／−ｒ−１−シクロヘ
キサンカルボン酸メチ〜エステＡ’（２１０Ｆ）をアセ
トン（２０Ｑｗｔ）Ｋとかし、氷冷ＦＪｏｎｅ’ｓ＋　
試薬（４０ｇＪ）を滴下する。水冷ＴａＯ分かきまぜた
後、メタノ−＃（１０ｗｌ）を加えさらに６分聞かｔｌ
ｔぜた。減圧下に濃縮後、水を加えてエータ〜で抽出し
た。エータ／Ｓ／ｍｌは水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後、
エーテルを留去し、残留油状物は減圧下に蒸留すると、
１−メチ／ＩＩ−３−オキソＶクロヘキサン力〜ボン酸
メチ〃エステ／ｋ　（１８，５Ｆ、８６．８襲、’ｂ、
ｐ、８７−９０℃１０．ａ−Ｈｇ）が得られた。
１Ｍｕ　　＃ｐｐｍ　　ＣＤＣｘ３中：１．２７（ａＨ
，ｓ）、１．８１９（８Ｈ，ｍ）、３．７１（ａ４Ｉ、
ｓ）参考例７ １−メチル−４−オキソＶクロヘキｆンヵルボン酸メチ
μエステ〜（ａＯｆ）ｔペン（ン＜ａＯＯ−）にとかし
、エチレングリコ−／％’（１６ｍ１）。
ｐ−）μエンスμホン酸・ｌ水和物（１１）を加え、還
流下に４時間加熱いしこの間生成する水は水分分離装置
で除去し九。冷鋒後、水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、
溶媒を留去すると、４，４−エチレンジオキシ−１−メ
チ／ｌ／Ｖクロヘキサンカルボン酸メチ〜エステ／Ｉ／
（８７，８Ｆ、１００％）が油状物として得られ九。
Ｎｅａｔ　　−１。
ＩＲシＩｎａｘｃＭ、１７２Ｏ ＮＭＲＪｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：１．２０（ａＨ，ｓ
）。
１．４〜２．４（８Ｈ，ｆｆ１）、３．７０（ａＨ，り
、３゜９６（４Ｊｓ） 得うれた４、４−エチレンジオキＶ−１−メチルシクロ
ヘキサンカルボン酸メチルエステル（ａ７．８ｊ’）を
エータ／Ｉ／（１００ｍ）Ｋとかし、Ｌｌｈｌｍ、　（
６，７１）のエータ／％／（４００ｍｌ）懸濁液に還流
「滴下した。滴下後室温で１時間かきまぜた後、氷冷し
酢酸メチ、Ａ’（２０ｓ／）、水（ａ５耐）を注意深く
滴下した。析出している固体を炉別し、ｆ液を減圧下に
蒸留すると４．４−エチレンジオキｙ　−１−メチルシ
クロヘキサンメタノ−／Ｌ／（２９，５Ｆ、収率８９，
９％、ｂ、ｐ、１２０〜１２５参考例３ 参考例７と同様にしてつぎの化合物を合成し九。
０２．２−エチレンジオキＶ−１−メチ／ｖＶクロヘキ
サンメタノ−〜 収率７９，６％（ｌ−メチＡ／−２−オキソＶクロヘキ
サンカルボン酸エチルエステＩＶｃ　Ｊ、　Ｏｒｇ。
Ｃｈａｉｎ、２１　、６１２（１９５６））からの収率
）ｂ、ｐ、１０５−１０８℃／１ｓｅ＊ＨｇＩ　　ＲＪ
／””ｔｐｎ−’　　ａ　４００１１１＆！ ＮＭＲＩ　ＰＥＡＫ　　ＣＤＣｌ３中：１．０（ａＨ，
ｓ）、１．６（８］１ｆ、ｂｒｏａａ）、３．１５（Ｉ
Ｈ，ａ、Ｊ−６）。
３．６６（！Ｈ，ａ、Ｊ−６）、４．０７（４１１，５
）Ｏａ、ａ−エチレンジオキシ−１−メチ〜Ｖクロヘキ
ナンメタノー〜 収率７７．９％（ｌ−メチル−ａ−オキソシクロヘキを
ン力〜ボン酸メチμエステルからの収率）ｘ　ｎ　　ｐ
　Ｈｅ　ａ″ｃｉ”　：　ａ＜２゜ＩＩ＆Ｘ ＮＭＲＪ　ｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：０．９８（ａＨ，
Ｉ）。
１．３〜ｌＧ（８ａ、　ｍ　）　、　Ｌ８ａＣＩｉｌ、
　ｂｒｏａａ　）。
３Ｊａ（２Ｈ，ｂｒｏａａ）、３．８７（４Ｈ，５）０
４．４−エチレンジオキンシクロヘキサンメタノール 収率８９．５％（４−オキソシクロヘキサンカルボン酸
エチルエステ＃　（Ｈｅ１ｕ、　２７　、７９１（１９
４４））からの収率） 工Ｒｖ””ａｉ″１：　３４００ ａｘ Ｎ　Ｍ　ＲＪ　ｐ　ｐｍＣＤＣｌ　３中：　１．０−２
．０　（９Ｈ、！１１　＞　。
２．７２　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）、　３．５０　（２Ｈ
、ｂｒｏａｄ）。
３．９８（４Ｈ，ｓ） 参考例９ ｃｍ４−ヒドロキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボ
ン酸メチルエステ、／’（１５，５Ｆ）をエータＡ／（
１５０ｇ／）Ｋとかし、２，８−ジヒドロビフン（９，
１Ｆ）、ｐ−）ルエンスｙホン酸・１水和物（０，１Ｆ
）を加え室温で１時間かきまぜた後−夜装置する。水洗
、乾燥＜　Ｍｇ５Ｏ，＞　Ｌ、減圧下に溶媒を留去する
と油状物が得られた。この油状物を参考例７と同様リチ
ウムアμミニウムハイドライド（３，８Ｆ）を用いて還
元し、ｌ−メチル−ａ−４−（２−テトフヒドロビフニ
〃オキシ）−ｒ−１−シクロヘキサンメタノールの粗油
状物を得た。シリカゲＡ／（２０Ｏｆ）を用いてカフム
クロマトグフフイーを行い、エータμｍヘキサン（２：
ａ、Ｖ／Ｖ）”ｔ”溶出し−４（１５，７ｆ（７６，６
％）の油状物を得た。
ｐｅａｔ　　　−１゜ 工Ｒν□　ｔｓ　　、ａ４０Ｏ ＮＭＲＪｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：０．９ａ（ａＨ，ｓ
）。
１．２〜ｌＧ　（１４Ｈ、ｂｒｏａｉｌ）、　Ｌａ　Ｏ
（ＩＨ。
ｂｒｏａｌ、３．４−４．０（５Ｆ［、ｌ）、４．７８
（ＩＨ。
ｂｒｏａｄ） 参考例１０ 参考例９と同様にして次の化合物を合成した。
０１−メチ）ｖ−ｔ−４−（２−テトフヒドロビフニ〜
オキシ）−ｒ−１−シクロヘキサンメタノ−、ル′ 収率６３．４％ Ｎｅａｔ　　−１゜ 工Ｒｖ、、ｘ　３　．３４２Ｑ Ｎ　Ｍ　ＲＪ　Ｐ　ｐＨｌ　　ＣＤＣｌ３中：０．９２
（ａＨ，ｓ）。
１．１−２．０（１５Ｈ，ｍ）、３．ａＯ（２Ｈ，ｂｒ
ｏａａ　ｓ）。
３．４〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜４．０５　（
Ｉ　Ｈ、！１１）。
４．７１　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｏａｄ） ｏｌ−メチ／ｖ−ｏ−３−（２−テトラヒドロビラニル
オキＶ）−ｒ−１−￥クロヘキサンメタノール 収率７１．０％ Ｉ　ＲＪ／”ａｊａｘ　１：　３４３ＱＩｌａｘ ＮＭＲＪｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：０．９０（ａＨ，ｓ
）。
１．１〜２．０　（１４Ｈ、ｍ　）、２．０７　（ＩＨ
，ｂｒｏａａ）。
３、ａＯ（２Ｈ，８’）　、　３．ａｍ３．６（ＩＨ，
ｍ）、３．６゜−４，１（２Ｈ，ｍ）、４．７０（ＩＨ
，’ｂｒｏａａ）０１−メチル−１−８−（２−テトラ
ヒドロビラニルオキＶ）−ｒ−１−＄／クロヘキサンメ
タノール 収率５８．８％ Ｎｅａｔ　　−１゜ ＩＲν□Ｘ　ａｍ　　、ａ４０Ｏ ＮＭＲδ［１１！Ｉ　　ＣＤＣｌ３中：０．９６（ａＨ
，８）。
１．１〜２．０（１４Ｈ，！１１）、３．２〜４．１（
６Ｈ，！ｌ）。
４．７０　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｏａａ） 参考例１１ １−メチル−ｏ−４−テトラヒドロビラニルオキＶ　−
ｒ　−１−シクロヘキサンメタノ−μ（１５，５１）　
、　ｐ’−フルオロニトロベンゼン（９，６Ｆ）をジメ
チ〜ス〃ホキＶド（１５０ｓ（）にとかし、６０％水素
化ナトリウム（３，ａｆ）を加え４５℃で２時間かきま
ぜ良。氷−水に注ぎエーテ〜で抽出した。エーテル層を
水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、エーテ〜を留去した。残
留する油状物をメタノ−μ（２００ｍ＋／）Ｋとかし１
−ＨＣＩ（６０ｓ／　）を加え、寵温で１時間かきまぜ
た後、水に注いでエーテルで抽出した。エーテル層を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、エーテルを留去し、残留物
をエーテルｍヘキサンで処理すると４−（Ｑ−４−ヒド
ロキシ−１−メチＮ−ｒ−１−シクロヘキｙ）ｖメトキ
シ）ニトロベンゼン（１３，５ｆ　、　７５．０％）が
得られた。
エーテル−ヘキサンから再結晶した。ｍ、ｐ、　９９−
１００℃ 参考例１２ ８１ａ−エチレンジオキシ−１−メチｆｉ／Ｖクロヘキ
サンメタノ−１Ｖ（９，５１）およびｐ−クロロニトロ
ベンゼン（８，０ｆ）ｔ−ジメチルスルホキシト（１０
（１ｗ／）Ｋとかし、６０％水素化ナトリウム（２，２
Ｆ）を加え６０℃で２時間かきまぜた後、氷−水に注ぎ
エーテルで抽出した。エーテル層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ，）後、エーテルを留去し残留する油状物をシリカゲ
／Ｌ’（２００Ｆ）を用いてカフムクロマトグフフィー
に付シタ。エーテル−ヘキサｙ（１：１０．Ｖ／Ｖ）で
溶出し、４−（ａ−エチレンジオキシー１−メチＨＶク
ロヘキシルメトキシ）ニトロベンゼン（９，８Ｆ、５９
．２％）の油状物を得た。
ＩＲｖ：：’、”　ｃａｒ’：　１５８５．１８ａ５Ｎ
ＭＲＪ　ｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：　１４２　（ａ　Ｈ
、ｓ　）　。
１．２−１．８（８Ｈ，ｍ）、３．９２（ａＨ，ｓ）、
７．０ａ（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９）、８．２６（ＬＨ，ａ、
、ｒ−９）参考例１Ｂ 上記参考例１ｔｔたは１２に準じてっぎの化合物を合成
した。
参考例１４ ４−（ｔ−４−（２−テトフヒドロビフニルオキＶ）−
１−メチμｍｒ−１−＄／クロヘキシ〜メトキシ〕ニト
ロベンゼン（１１５ｆ）ｔ−メタノ−Ｉｖ（１５０ｇ／
）にとかし、１０％Ｐ７１−Ｃ（２ｆ　）を加え、室温
、１気圧で接触還元を打つ九。１時間で約２．５１の水
素を吸収した。触媒を炉別し、炉液は減圧下に濃縮した
。残留する油状物をアセトン（２００ｇｔ）Ｋとかし、
０℃に冷却した。
（ｓ　、ＨＣｌ　　（８，９１１１２）を加えついで５
℃以下でＮａＮＯ２（２，７Ｆ）の水（１０＋Ｊ）溶液
を滴下した。６℃で１５分間かきまぜた後、アクリル酸
メチル（１８，５Ｆ）を加え、８５℃に加温した。はげ
しくかきまぜながら粉末酸化第−鋼（０，５Ｆ）を少量
づつ加えると激しく窒素ガスを発生し発熱した。
室温に、もどるまでかきまぜた後−夜装置し、減圧下に
濃縮した。残留物に水を加え、エーテルで抽出し、エー
テル層は水洗後乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。
溶媒を留去し、残留する油状物をシリカゲル（２００Ｆ
　）を用いてカフムクロマトグラフイ−に付し、エーテ
ル−ヘキサン（ａ：２．Ｖ／Ｖ）で溶出する部分よシ２
−クロμｍ８−（４−（ｔ−４−ヒドロキシ−１−メチ
〜−ｒ−１−Ｖクロヘキシ〜メトキシ）フエ二μ〕プロ
ピオン酸メチｆｉｌ：ｔ、）’ＰＩ＆＜　８．Ｏｆ　、
　６５．６％）を油状物として得た。
ｐｅａｔ　　−１゜ 工Ｒ’ｗｒｈｘ　　”　　、３ａ５０＊　　１７４ＯＮ
ＭＲＪｐｌ＞！ｌ　　ＣＤＣｌ３中：１．０５（ａ）Ｉ
、ｓ）。
１．８−１０（８Ｈ，ｆｆ１）、２Ｊ２（ＩＨ，ｓ）、
２．８〜３．６（２Ｋ　、＋）、３．５８　　（２ａ；
ｓ　　）　、３．６〜３．９（ＩＨ，ｆｆ１）、３．７
２（ａＨ，８）、４．４１（ＩＨ，ｔ、、Ｔ−７）、６
．８８（２Ｈ，α、Ｊ−９）。
７．１５（２Ｈ，ａ、Ｊ−９） 参考例１６ 参考例１４に準じて次の化合物を合成した。
Ｑ２−クロ／％／−８−（４−（１−メチμｍ４−オキ
ソＶりｐへキシルメトキシ）２エニル〕グロピオン酸メ
チμエステル 収率５８．７％ 工ＲＪ／””　３″１：　１７４０．　１７０５ｍ＆Ｘ ＮＭＲＩＩｐｐｌＩＩＣＤＣ１３中：１．２１（ａＨ，
ｓ）。
１．６〜２．１（’４Ｈ，！Ｉ＋）、２．１−２．６（
４Ｈ，ｆｆ１）。
３．０６（ＩＨ，ｑ、Ｊ−１４ａｎａ７）、３．３８（
ＩＨ，ｑ、Ｊ−１４ａｎｄ７）、３゜７４（ａＨ，ｓ）
。
３．８０（２Ｈ，ｓ）、４．４６（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７）
。
６．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９）、７．２１（２Ｈ，ｄ。
Ｊ−９＞ ０２−クロル−ａ−（４−（１−メチル−８−オキソシ
クロヘキシルメトキＶ）フェニ〜〕プロピオン酸メチル
エステル 収率７０．３％ 工ＲｖＭ８”　ｃｉｌ：　１７４５．１７０５ｍ＆Ｘ ＮＭＲＪｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：１．０４（ａＨ，ｓ
）。
１．５〜２．６（８Ｈ，薦）、３．０４（ＩＨ，ｑ、Ｊ
＝１４ａｎｔ１７）、３．３４（ＩＨ，ｑ　、Ｊ−１４
ａｎａ７）。
３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．７１（ａＨ，ｓ）、４．４
０（ＩＨ，ｔ、、Ｔ”〜７）、６．８２Ｃ２Ｈ，１１，
Ｊ＝ｓ”９）。
７．１８（２Ｈ，ａ、Ｊ冨９） Ｑ２−クロル−８−（４−（１−メチ／Ｌ／−２−オキ
ソシクロへキシルメトキシ）フェニ〃〕プロピオン酸メ
チ〃エステル 収率６７．５％ 工Ｒｖ””　ｃｍ’　：　１７４０．　１７０５Ｗｒ＆
Ｘ ３ｒ　Ｉ　Ｒ’　ｐｐｆｆｉ　　ＣＤＣｌ３中：１．２
ａ（ａＨ，ｓ）。
１．８５　（６Ｈ、ｂｒｏａｄ）、　１４５　（２Ｈ、
ｂｒｏａａ）。
３．０７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝１４ａｎ４７）、３．８７（
ＩＨ，ｑ、Ｊ−１４ａｎｌ　７）、３．７８（ａＨ，ｓ
）。
３．９９（２Ｈ，８）、４．ｔａ（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７）
。
６．９０（２１１１，１，Ｊ＝９）、７．１９（２１１
１，１゜Ｊ−９） ０２−りｍ１Ｖ−ａ−Ｃ４−（ａ−４−ヒＹロ？ｒｖ−
１−メチＮ−ｒ−１−Ｖクロヘキシ〃−メトキシ）フエ
二μ〕プロピオン酸メチ〜エステル収率８４．６％ ＩＲＪ／Ｎ０ａｔ　１ｆ１：ａＢ７０．１７４０ｍ＆Ｘ ＮＭＲＪｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：１．０（ａＨ，ｓ）
、１．２〜１０（８Ｈ，閣）　、　２．６７（ＩＨ、ｓ
　）　、　３．０７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝１４ａｎａ　７）
、３．８７（ＩＨ。
（、Ｊ”１４ａｎｌｌ　７）、３．７８（ａＨ，ｅ）。
３．７６（２１ｉ、ｓ）、４．４８（ＩＨ，ｔ、、Ｔ−
７）。
６．８８（２Ｉ（、（１，、Ｔ−９）、７．１８（２Ｈ
，α。
Ｊ需９　） ０２−クロｙ−３−（４−（ｏ−３−ヒドロキシ−１−
メチμｍｒ−１−シクロヘキＶｆｉ／メトキシ）フェニ
ル〕プロピオン酸メチ〃エステμ収率５２．８％ Ｉ　Ｒｕ”ａｊ（１１−’　：　ａａ７０　、１７４０
ａｘ ＮＭＲＪｐｐｍ　　ＣＤＣｌ３中：１．０２（ａＨ，ｓ
）、１．１〜２゜１（８Ｈ，Ｉ！ｌ）、３．０５（ＩＨ
，Ｑ、Ｊ−１４ａｎｄ７）、３．ａＯ（ＩＨ，ｑ、Ｊ−
１４ａｎａ　　７）。
３．５８（２Ｈ，６’）、３．７２（ａＨ，ａ　）、３
．６〜４．０（ＩＨ，ｍ）、４．８７（ＩＨ，ｔ、、Ｔ
−７）。
６．８１（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９）、７．１１（２Ｈ，１゜
Ｊ箕９） ｏ２−りｏ＊−ａ−（４−（ｔ−３−ヒトｏ’１ｒＶ−
１−メチ／Ｌ／　−ｒ−１−５７クロヘキシルメトキＶ
）フェニル〕プロピオン酸メチルエステル収率６２．６
≦ ＩＲＪ／　　　　ａｓ　　、ａ３７０，１７４０ｍ＆Ｘ Ｎ　Ｍ　ＲＩ　ｐｐｍＣＤＣｌ３中：１．０６（ａＨ，
ｓ）。
１．１〜Ｌｌ（８Ｈ，ｍ）、３．０５（１１，ｑ、Ｊ−
１４ａｎｄ　７）、３．２９（ＩＨ，ｑ、Ｊｍ１４　ａ
ｎａ’Ｑ３．６〜３−９　（Ｉ　Ｈ＊　”　）　、３−
６６　（２Ｈｔ　ａ　）　−３，７１（ａＨ，ｓ）、４
．８７（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７）。
８．８０（２Ｈ，！、Ｊ−９）、７．１０（２Ｈ，ｔｊ
。
Ｊ−９） ０２−クロμｍ８−（４−（４−オキソシクロへ＊￥ｆ
ｉ／メトキＶ）フエニ〜〕プロピオン酸メチ〜エステμ 収率８６．１％。■ｙｐ、　７１−７７１℃（ヘキサン
から再結晶） 実施例１ ２−クロロ−８−（４−（０−４−ヒドロキシ−１−メ
チ／Ｌ／　−ｒ−１−Ｖクロヘキシルメトキシ）フエニ
〃〕プロピオン酸（１１，０ｆ）ｔスルホラン（１００
＋ｗ／）Ｋとかし、チオ尿素（３，７Ｆ）を加え、１２
０℃で８時間かきまぜ死後、２Ｎ−ａｃｘ（１００ｓＪ
）を加え念。還流下に８時間加熱した後冷却し、水を加
えてエータｐで抽出し友。工−テμ層を水洗後、乾燥＜
　Ｍｇ８０．　＞　Ｌ、エータ〃を留去すると、５−（
４−（ａ−４−ヒドロキシ−１−メチル−ｒ−１−シク
ロヘキシルメトキシ）ベンジルフチアゾリジン−２，４
−ジオンの結晶（６，９Ｆ、６０．５％）が得られ九。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。ｍ、ｐ、１２０
−１２１’Ｃ実施例２ ５−（４−（１−メチＡ／−２−オキソＶクロヘキシ〜
メトキシ）ベンジルコチアゾリジン−２゜４−ジオ：／
（５，２Ｆ）を）ｌ／−ｆｖｃ５０ｍｌ＞に懸濁し、水
冷下水素化ホウ素ナトリウム（０，７５７１）を加えた
。水冷下に８０分かきまぜた後、酢酸（２ｄ）を加え、
水に注いでベンゼンで抽出した。水洗、乾燥（ＭｇＳＯ
４）後、ベンゼンを留去し残留する油状物をＶリカゲ／
％／（１００ｆ）を用いてカラムクロマトグラフィーに
付した。ベンゼン−アセトン（１０：１．Ｖ／Ｖ）で溶
出する部分より５−４４−（２−ヒドロキシ−１−メチ
ルシクロへキシルメトキシ）ベンジ〃〕チアゾリジンー
２，４−ジオン（４，２Ｆ、８０．８％）を粉末として
得た。ｍ、ｐ、１０１−１０８℃。得られた粉末はＶク
ロヘキサン環上のヒドロキシ基の立体配置の異る２種の
異性体の混合物であった。
Ｃ１８Ｈ２３ＮＯ４Ｂ　　としての計算値：　ｃ、ｓｉ
、８７；Ｈ，６，６ａｉ　Ｎ、４．０１　　分析値：　
Ｃｅ　６２．０２　＋　Ｈ，６−３４！Ｎ、４．２０ 実施例ａ ６−（４−（ｔ−４−ヒドロキシ−１−メチル−ｒ−１
−シクロヘキＶＩ＆メトキシ）ベンジルフチアゾリジン
−２，４−ジオン（１，５ｆ）ｔアセトン（３０１１Ｉ
ｔ）にとかし、Ｊｏｎｅ−試薬（５ｄ）を水冷下に滴下
した。そのまま８０分かきまぜ死後、メタノ−〜、（５
ｍ）を加えた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に水を加
えて酢酸エチルで抽出した。
有機層は水洗後、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、溶媒を留去
すると、５−（４−（１−メチル−４−オキソシクロヘ
キシルメトキシ）ベンジｐ〕チアゾリジンー２，４−ジ
オン（１，２＃、８０．０％）が結晶として得られた。
酢酸エチルｍヘキサンから再結晶した。ｍ、ｐ、１８４
−１３５℃ 実施例４ 実施例１，２．３に準じてつぎの化合物を合成した。
豪　これらの化合物は、２種類のジアステレオマーの混
合物である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、■　は環を構成する任意のメチレンに置換基と
    してオキソ基または水酸基を有するシクロヘキサン環を
    、Ｒは水素または低級アルキル基を示す。〕で表わされ
    るチアゾリジン誘導体２、一般式 （式中、　■は環を構成する任意のメチレンに置換基と
    してオキソ基または水酸基を有するシクロへキサン環を
    、Ｒは水素原子または低級アルキル基を、Ｘはハロゲン
    原子を、２は水酸基または低級アルコキシ基を示す。〕
    で表わされる化合物とチオ尿素を反応させ、ついで生成
    物を加水分解することを特徴とする一般式 〔式中の各配量は前記と同意義である。〕で表わされる
    チアゾリジン誘導体の製造法。
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