JPH0580479B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0580479B2 JPH0580479B2 JP61080753A JP8075386A JPH0580479B2 JP H0580479 B2 JPH0580479 B2 JP H0580479B2 JP 61080753 A JP61080753 A JP 61080753A JP 8075386 A JP8075386 A JP 8075386A JP H0580479 B2 JPH0580479 B2 JP H0580479B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- derivative
- formula
- general formula
- Prior art date
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
技術分野
本発明は、新規なテトラゾール誘導体に関す
る。 従来技術 本発明のテトラゾール誘導体は、文献未記載の
新規な化合物である。 発明の開示 本発明は、下記一般式
る。 従来技術 本発明のテトラゾール誘導体は、文献未記載の
新規な化合物である。 発明の開示 本発明は、下記一般式
【化】
（式中、R1は低級アルキル基を、ｎは１又は
２の整数を示す。）で表わされるテトラゾール誘
導体に係る。 上記一般式１において、R1で示される低級ア
ルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル基等の炭素数１〜６
の直鎖又は分枝状のアルキル基を挙げることがで
きる。 本発明化合物は、血糖低下作用、脂質低下作
用、アルドース・リダクターゼ阻害作用等を有
し、糖尿病用剤及び白内障用剤等の医薬として有
用なものである。 本発明に係る前記一般式(1)で表わされるテトラ
ゾール誘導体は、例えば下記反応行程式に示す
様に、一般式(2)で表わされるアルデヒド誘導体と
式(3)で表わされる化合物との反応により製造する
ことができる。 〈反応工程式 〉
２の整数を示す。）で表わされるテトラゾール誘
導体に係る。 上記一般式１において、R1で示される低級ア
ルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル基等の炭素数１〜６
の直鎖又は分枝状のアルキル基を挙げることがで
きる。 本発明化合物は、血糖低下作用、脂質低下作
用、アルドース・リダクターゼ阻害作用等を有
し、糖尿病用剤及び白内障用剤等の医薬として有
用なものである。 本発明に係る前記一般式(1)で表わされるテトラ
ゾール誘導体は、例えば下記反応行程式に示す
様に、一般式(2)で表わされるアルデヒド誘導体と
式(3)で表わされる化合物との反応により製造する
ことができる。 〈反応工程式 〉
【化】
【化】
（式中、R1，ｎは前記に同じ。）
アルデヒド誘導体(2)は通常のアルドール縮合、
クネベナゲル縮合反応の条件下で化合物(3)と縮合
し、本発明化合物(1)を生成する。これら縮合反応
は著名な反応であり、例えばメルクインデツクス
第10版のオーガニツク ネーム リアクシヨンズ
（Merk Index 10th Edition Organic name
reactions）に記載されている。本縮合に使用さ
れる触媒としては水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、ナトリアムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、酢酸ナトリウム等のアルカ
リ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸
塩、アルコキサイド、その有機酸塩、メチルアミ
ン、エチルアミン、ジエチルアン、トリエチルア
ミン、アニリン、ニコチン、ピリジン、ピペリジ
ン、アンモニア等のアミン類及び無水酢酸、無水
プロピオン酸等の有機無水酸等が用いられる。ア
ルデヒド誘導体(2)と化合物(3)の使用割合は適宜に
選択できるが一般には(2)に対し(3)を1.0〜1.2倍モ
ル程度使用するのが好ましい。反応は通常加熱下
で行われ、一般には溶媒の還流温度において有利
に進行する。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル等のアルコール類、ジオキサン等のエーテル類
及び酢酸等が用いられる。 上記反応により生成した本発明のテトラゾール
誘導体は、通常の分離手段、例えば再結晶、カラ
ムクロマトグラフイー等により容易に単離可能で
ある。 本発明は、一般式(1)のいずれの幾何異性体をも
包含する。また、一般式(1)の酸付加塩、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩、水和物等も包含す
る。 原料とする一般式(2)で表わされるアルデヒド誘
導体は新規化合物であり、例えば下記反応工程式
に示した方法により製造することが出来る。 〈反応行程式 〉
クネベナゲル縮合反応の条件下で化合物(3)と縮合
し、本発明化合物(1)を生成する。これら縮合反応
は著名な反応であり、例えばメルクインデツクス
第10版のオーガニツク ネーム リアクシヨンズ
（Merk Index 10th Edition Organic name
reactions）に記載されている。本縮合に使用さ
れる触媒としては水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、ナトリアムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、酢酸ナトリウム等のアルカ
リ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸
塩、アルコキサイド、その有機酸塩、メチルアミ
ン、エチルアミン、ジエチルアン、トリエチルア
ミン、アニリン、ニコチン、ピリジン、ピペリジ
ン、アンモニア等のアミン類及び無水酢酸、無水
プロピオン酸等の有機無水酸等が用いられる。ア
ルデヒド誘導体(2)と化合物(3)の使用割合は適宜に
選択できるが一般には(2)に対し(3)を1.0〜1.2倍モ
ル程度使用するのが好ましい。反応は通常加熱下
で行われ、一般には溶媒の還流温度において有利
に進行する。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル等のアルコール類、ジオキサン等のエーテル類
及び酢酸等が用いられる。 上記反応により生成した本発明のテトラゾール
誘導体は、通常の分離手段、例えば再結晶、カラ
ムクロマトグラフイー等により容易に単離可能で
ある。 本発明は、一般式(1)のいずれの幾何異性体をも
包含する。また、一般式(1)の酸付加塩、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩、水和物等も包含す
る。 原料とする一般式(2)で表わされるアルデヒド誘
導体は新規化合物であり、例えば下記反応工程式
に示した方法により製造することが出来る。 〈反応行程式 〉
【化】
【化】
【化】
【式】
（式中、R1は前記に同じ。R2は低級アルキル
基を意味する。） 即ち、ジエン酸誘導体(4)より例えばアルカノー
ル硫酸によりエステル誘導体(5)とし、これを例え
ばジーイソブチルアルミニウムハンドライドによ
り還元しアルコール誘導体(6)とする。続いて例え
ばクロロクロム酸ピリジニウムにより酸化してジ
エンアルデヒド誘導体(7)を得ることが出来る。 また、原料となる化合物(3)で表わされるテトラ
ゾリルメチルローダニンは新規化合物であり、例
えば下記反応行程式に示した方法により製造す
ることが出来る。 〈反応行程式 〉
基を意味する。） 即ち、ジエン酸誘導体(4)より例えばアルカノー
ル硫酸によりエステル誘導体(5)とし、これを例え
ばジーイソブチルアルミニウムハンドライドによ
り還元しアルコール誘導体(6)とする。続いて例え
ばクロロクロム酸ピリジニウムにより酸化してジ
エンアルデヒド誘導体(7)を得ることが出来る。 また、原料となる化合物(3)で表わされるテトラ
ゾリルメチルローダニンは新規化合物であり、例
えば下記反応行程式に示した方法により製造す
ることが出来る。 〈反応行程式 〉
【化】
即ち、テトラゾール誘導体(8)とジチオ酢酸誘導
体(9)をエタノール水中トリエチルアミンの存在下
で加熱還流することによりテトラゾリルメチルロ
ーダニン化合物(3)を得ることが出来る。 次に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的
に説明する。 参考例 １ ４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノイツクアシド2.3ｇをメタ
ノール100mlと濃硫酸10ml中に加えて８時間加熱
還流した。反応終了後ほとんど溶媒を留去し、残
液に氷水を加えて、析出した結晶を取し、メタ
ノールより再結晶すると融点113〜114℃のメチル
４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノエイト2.1ｇ（収率84.7％）
を得た。 元素分析（C10H11N1O3として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.17 5.74 7.25 実測値（％） 62.02 6.00 7.18 参考例 ２ メチル４−（５−メチルイソキサゾール−３−
イル）−１，３−ペンタジエノエイト2.1ｇをジク
ロロメタン50mlに溶解し、−70℃以下に冷却下ジ
イソブチルアルミニウムハイドライドの25％トル
エン溶液24mlを滴下した。滴下後−40℃以下で２
時間反応を行ない、10％の水を含むメタノール液
で過剰の還元剤を分解した。有機層は分取し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後溶媒を留去し
４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノール1.3ｇ（収率72.4％）
を得た。 MSスペクトル（ｍ／ｅ）：165（M+）。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）、δ（ppm）： 1.95（1H，ｔ）、 2.40（3H，ｓ）、 4.27（2H，ｔ）、 5.70〜6.16（1H，ｍ）、 6.11（1H，ｓ）、 6.20〜6.90（3H，ｍ）。 参考例 ３ ４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノール1.2ｇをジクロロメタ
ン30mlに溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム
2.8ｇを室温下に加えて４時間攪拌した。反応後、
有機層を分取し、濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフイー（展開溶媒はクロロホルム）にて精
製し、融点134〜135℃の４−（５−メチルイソキ
サゾール−３−イル）−１，３−ペンタジエナー
ル0.35ｇ（収率29.5％）を得た。 元素分析（C9H9N1O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.25 5.56 8.58 実測値（％） 65.90 5.31 8.51 参考例 ４ アミノメチルテトラゾール（化合物(8)）５ｇを
水50mlとエタノール100mlの混液中に加えトリエ
チルアミン７mlを滴下し溶解させた。続いてカル
ボキシメチルトリチオカルボネイト（化合物(9)）
11.3ｇを加えて４時間加熱還流した。反応冷却後
析出物を取し、水より再結晶すると融点173℃
の３−（テトラゾール−５−イル）メチルローダ
ニン（化合物(3)）８ｇ（収率73.7％）を得た。 元素分析（C5H5N5OS2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 27.90 2.34 32.53 実測値（％） 28.25 2.25 32.56 実施例 １ ３−メチル−イソキサゾール−５−アクリルア
ルデヒド0.25ｇ、３−（テトラゾール−５−イル）
メチルローダニン0.6ｇ、無水の酢酸ナトリウム
0.2ｇを酢酸７ml中に加えて、更に無水酢酸0.3ml
を添加し１時間加熱攪拌した。反応後析出物を濾
取し、酢酸より再結晶を行い融点265〜266℃（分
解）の５−〔（３−メチル−５−イソキサゾール）
−１，３−プロパンジエン〕−３−（５−テトラゾ
リルメチル）ローダニン（化合物１）の0.28ｇ
（収率45.6％）を得た。 実施例 ２ 実施例１と同様な方法にて第１表に示す化合物
２〜３を合成した。
体(9)をエタノール水中トリエチルアミンの存在下
で加熱還流することによりテトラゾリルメチルロ
ーダニン化合物(3)を得ることが出来る。 次に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的
に説明する。 参考例 １ ４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノイツクアシド2.3ｇをメタ
ノール100mlと濃硫酸10ml中に加えて８時間加熱
還流した。反応終了後ほとんど溶媒を留去し、残
液に氷水を加えて、析出した結晶を取し、メタ
ノールより再結晶すると融点113〜114℃のメチル
４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノエイト2.1ｇ（収率84.7％）
を得た。 元素分析（C10H11N1O3として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 62.17 5.74 7.25 実測値（％） 62.02 6.00 7.18 参考例 ２ メチル４−（５−メチルイソキサゾール−３−
イル）−１，３−ペンタジエノエイト2.1ｇをジク
ロロメタン50mlに溶解し、−70℃以下に冷却下ジ
イソブチルアルミニウムハイドライドの25％トル
エン溶液24mlを滴下した。滴下後−40℃以下で２
時間反応を行ない、10％の水を含むメタノール液
で過剰の還元剤を分解した。有機層は分取し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後溶媒を留去し
４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノール1.3ｇ（収率72.4％）
を得た。 MSスペクトル（ｍ／ｅ）：165（M+）。 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）、δ（ppm）： 1.95（1H，ｔ）、 2.40（3H，ｓ）、 4.27（2H，ｔ）、 5.70〜6.16（1H，ｍ）、 6.11（1H，ｓ）、 6.20〜6.90（3H，ｍ）。 参考例 ３ ４−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）−
１，３−ペンタジエノール1.2ｇをジクロロメタ
ン30mlに溶解し、クロロクロム酸ピリジニウム
2.8ｇを室温下に加えて４時間攪拌した。反応後、
有機層を分取し、濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフイー（展開溶媒はクロロホルム）にて精
製し、融点134〜135℃の４−（５−メチルイソキ
サゾール−３−イル）−１，３−ペンタジエナー
ル0.35ｇ（収率29.5％）を得た。 元素分析（C9H9N1O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 66.25 5.56 8.58 実測値（％） 65.90 5.31 8.51 参考例 ４ アミノメチルテトラゾール（化合物(8)）５ｇを
水50mlとエタノール100mlの混液中に加えトリエ
チルアミン７mlを滴下し溶解させた。続いてカル
ボキシメチルトリチオカルボネイト（化合物(9)）
11.3ｇを加えて４時間加熱還流した。反応冷却後
析出物を取し、水より再結晶すると融点173℃
の３−（テトラゾール−５−イル）メチルローダ
ニン（化合物(3)）８ｇ（収率73.7％）を得た。 元素分析（C5H5N5OS2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 27.90 2.34 32.53 実測値（％） 28.25 2.25 32.56 実施例 １ ３−メチル−イソキサゾール−５−アクリルア
ルデヒド0.25ｇ、３−（テトラゾール−５−イル）
メチルローダニン0.6ｇ、無水の酢酸ナトリウム
0.2ｇを酢酸７ml中に加えて、更に無水酢酸0.3ml
を添加し１時間加熱攪拌した。反応後析出物を濾
取し、酢酸より再結晶を行い融点265〜266℃（分
解）の５−〔（３−メチル−５−イソキサゾール）
−１，３−プロパンジエン〕−３−（５−テトラゾ
リルメチル）ローダニン（化合物１）の0.28ｇ
（収率45.6％）を得た。 実施例 ２ 実施例１と同様な方法にて第１表に示す化合物
２〜３を合成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【化】 （式中、R1は低級アルキル基を、ｎは１又は
２を示す。）で表わされるテトラゾーン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8075386A JPS62238286A (ja) | 1986-04-08 | 1986-04-08 | テトラゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8075386A JPS62238286A (ja) | 1986-04-08 | 1986-04-08 | テトラゾ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62238286A JPS62238286A (ja) | 1987-10-19 |
| JPH0580479B2 true JPH0580479B2 (ja) | 1993-11-09 |
Family
ID=13727165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8075386A Granted JPS62238286A (ja) | 1986-04-08 | 1986-04-08 | テトラゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62238286A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2835545B2 (ja) * | 1990-11-27 | 1998-12-14 | 株式会社大塚製薬工場 | 白内障予防及び治療剤 |
| JP2835547B2 (ja) * | 1991-12-25 | 1998-12-14 | 株式会社大塚製薬工場 | 糖尿病治療剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5430171A (en) * | 1977-08-10 | 1979-03-06 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Isooxazole derivative and production |
| JPS6127984A (ja) * | 1984-07-16 | 1986-02-07 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ロ−ダニン酢酸誘導体 |
-
1986
- 1986-04-08 JP JP8075386A patent/JPS62238286A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62238286A (ja) | 1987-10-19 |
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