JPS58128365A - ５−スルフアモイルサリチルアミド誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は利尿・降圧作用を有する新規な５−スルファ
モイルサリチルアミド誘導体およびそれらの塩類に関す
るものであり、さらに詳細には−〔式中、Ｒ１はハロゲ
ン原子を、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水素原
子もしくは低級アル５ キ／ｌ／基を、ＲおよびＲは同−捷だは異なって水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、ハロ（低ｉ）アルキルｘモｔ、＜ハ低級アルカノイル
アミノ基を　Ｒ６はハロゲン原子、低級アルキル基もし
くは低級アルコキシ基を、Ｘは酸素原子、硫黄原子、ヌ
ルフィニル基もしくは結合手を、ｎは０〜３の整数をそ
れぞれ意味する〕 で示される５−スルファモイルサリチルアミド誘導体お
よびそれらの塩類、その製造法ならびにそれらを有効成
分として含有する利尿・降圧剤に関するものである。

この発明の目的化合物である上記の一般式（１）におけ
る各置換分の定義を以下に説明する。

Ｐｌ　、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６におけるハロゲン原子と
しては、クロル、ブロム、ヨードおよびフルオルが挙げ
られ、これらのうち好ましいのはクロルおよびフルオル
である。

Ｒ２、沢６、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６における低級アルキ
ル基とは、炭素数１〜７の直鎖もしくは分校鎖状の炭化
水素残基であり、具体的にはメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、
第６級ブチル、ペンチル、インペンチル、ネオベンチｚ
ｕＪ！；２Ｐ！ｔ、ペンチル、第３９ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル等が例示される。

Ｒ４、Ｒ５およびＲ６における低級アルコキシ基として
は、メトキシ、工）・キシ、プロポキシ、インプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、第６級
ブトキシ、ペンチルオキシ、イソブチルアミド、ネオペ
ンチルオキシ、第２級ペンチルオキシ、第３級ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ等が例示され、好ましい例とし
てはメトキシ、エトキシ等が挙げられる。

Ｒ４およびＲ５におけるハロ（低級）アルキル基とは、
前記のようなハロゲンが前記のような低級アルキル基の
任意の位置に置換したものであり、具体的にはクロロメ
チル、プロ七メチル、ヨードメチル、ジクロロメチル、
ジブロモメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ル、クロロプロピル、クロロブチル、クロロペンチル、
クロロヘキシル等が例示され、これらのうち最も好適な
ものはトリフルオロメチルである。

Ｒ４およびＲ５における低級アルカノイルアミノ基とは
、アミノ基にホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、インバレリル、ピバロ
イル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル基が置換した
ものであり、その好ましい例としてはホルムアミド、ア
セトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、イソブ
チルアミド等が挙げられる。

５−ヌルファモイルサリチルアミド誘ｉ体（１）のり土
類金属塩、アンモニウム塩のような塩基との塩が例示さ
れる。

この発明の目的化合物（１）は、次の方法によって得る
ことができる。

製法１ 一般式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ意味
〕 で示される置換サリチル酸もしくはそのカルボキシ基に
おける反応性誘導体に、一般式：〔式中、Ｒ４、Ｒ５、
Ｒ６、Ｘおよびｎはそれぞれ前と同じ意味〕 で示される置換アニリンもしくはそのアミノ基に〔式中
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘおよびｎは
それぞれ前と同じ意味〕 で表わされる５−スルファモイルサリチルアミド８− 誘導体またはその塩類を得る方法。

製法２ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎ
はそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩類を酸化反応に付〔式中
、Ｒ１、Ｒ２、沢３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎはそれ
ぞれ前と同じ意味〕 で示される５−ヌルファモイルサリチルアミド誘導体ま
たはその塩類を得る方法。

次に上記の製法について詳細に説明する。

製法１ 目的化合物（１）およびその塩は、一般式（Ｉｔ）で示
される置換サリチル酸もしくはそのカルボキシ基におけ
る反応性誘導体に、一般式佃）で示される置換アニリン
もしくはそのアミノ基における反応性誘導体を作用させ
ることにより製造される。

一般式（１）で示されるサリチル酸のカルボキシ基にお
ける反応性誘導体としては、酸クロライド、酸ブロマイ
ドのような酸ハライド、メチルエステル、ブロモエチル
エステル、メ１〜ギシメチルエステル、シアンメチルエ
ステル等のｆｔ換モＬ　＜　バー）ＩＥＲ換脂肪族エス
テル、フェニルエステル、３．５−ジブロモフェニルエ
ステル、ベンジルエステル等の芳香環を含むエステル、
ピリジルエステル、２−ピリドン−１−イルエステル等
の複素環を含むエステル、’Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロキ
シルアミン等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステルのほ
か、炭酸エステルやハロギ酸エステル等により形成され
る混合酸無水物、Ｎ−メチルアミドやＮ−フェニルアミ
ド等のＮ−置換アミドあるいは非置換アミド、酸アジド
、酸ヒドラジド、有機燐酸エステル、ンリルエステルな
どが例示される。これらのうち最も好適な例としては酸
ハライドが挙げられる。

寸だ、一般式（Ｉｌｌ’）で示される置換アニリンのア
ミ７基における反応性誘導体としては、例えば、三塩化
燐やオキシ塩化燐などの燐化合物との反応生成物、ジア
ルキル、シア・リー）Ｖまだはオルトフェニレンクロロ
ホヌファイトとの反応生成物、アルキルまだはアリール
ジクロロホスファイトとの反応生成物、アミンのイソチ
オシアネート、置換尿素、スルファミド、イソシアネー
１−、シップの塩基、塩酸、臭化水素酸等との塩、トリ
メチルシリルクロライド等のシリル化合物との反応生成
物などが例示される。

遊離の酸（Ｉｆ）と遊離のアミン（０］）とを反応させ
る場合には、縮合剤の存在下で反応を行うのが好ましく
、そのような縮合剤としては、例えば、Ｎ、Ｎ’−ジシ
クロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
ｌ−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキ
シ）ｖ−Ｎｌ−（４−ジエチルアミノシクロへキシ／Ｉ
／）カルボジイミド、Ｎ　、　Ｎ’−ジエチルカルボジ
イミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボ１１− シイミド、Ｎ　、　Ｎ′、−ジイソプロピルカルボジイ
ミド、Ｎ−エチ／ｌ／−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎｌ−カルボニルビス（
２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ
−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シク
ロヘキシルイミン、アルコキシアセチレン、１−アルコ
キシ−１−クロロエチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ
燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐、三
塩化燐、チオニルクロライド、オキザリルクロライド、
トリフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒトロギシ
ベンズイソオキサゾリウム塩、２−エチル−５−（３−
スルホフェニ／ｌ／）インオキサゾリウムヒドロオキサ
イド、（クロロメチレン）ジメチルアンモニウムクロリ
ド、２．２．４．４．６．６−ヘキサクロロ−１，３，
５，２，４，６−トリアザトリホヌフィン、トリフェニ
ルホスフィンと四塩化炭素、四臭化炭素等の四ハロゲン
化炭素もしくは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンとの糾
合わせによる縮合剤等が例示される。これらのうち最も
好適な縮合剤とし１２− ては三塩化燐が挙げられる。

この反応は溶媒の存在下もしくは非存在下で行われ、溶
媒としてはメタノール、エタノール、ブタノール、アセ
トン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、シオギサ
ン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、などが繁用
されるが、そのほかこの反応に悪影響を与えない一般有
機溶媒はいずれも使用できる。

ｌ迭１ 目的化合物（Ｉａ）およびその塩は一般式俄）で示され
る化合物まだはその塩類を酸化反応に付すととによって
も得ることができる。

この酸化反応に用いられる酸化剤としては例えば塩素、
臭素、ヨウ素、過ヨウ素酸およびその塩、Ｎ−ハロカル
ボン酸アミド、次亜ハロゲン酸エステル、ヨードシル化
合物などのハロゲン類；過安息香酸、メククロロ過安息
香酸、モノペルオキシフタル酸、過ギ酸、クロル過酢酸
、過酢酸、トリフルオロ過酢酸などの有機過酸・二酸化
マンガン、） 過マンガン酸塩等のマンガン化合物； 酸化クロム（５）、ニクロム酸塩、クロム酸塩、塩化ク
ロミル、クロム酸エステルナトのクロム酸およびその塩
；四酢酸鉛；四酸化ルテニウム；酸素；オゾン；過酸化
水＊；硝酸、四酸化二窒素などの無機窒素化合物；ジメ
チルスルホキシド、アゾジカルボン酸エチルなどの有機
化合物、クロ口金酸などが挙げられ、そのほか電解酸化
などによっても行うことができるが、これらの方法に限
定されるものでなく、チオ基をヌルフィニル基に変換し
得る全ての酸化方法が適用できる。とりわけ、過安息香
酸、人タクロロ過安息香酸、過酢酸、トリフルオロ過酢
酸などの有機過酸を用いると簡便にしかも有利に反応か
進行する場合が多い。

溶媒は酸化剤の種類に応じて適宜選択されるが、例えば
１Ｍ’、クロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、ピ
リジン、水、テトラハイドロフラン、ジメチルホルムア
ミド、ジオキサン等の酸化反応に悪影響を与えない溶媒
が繁用される。

反応温度は特に限定されず、冷却下々いし加熱下のいず
れでも反応を行うことができる。

上記の方法によって得られる目的化合物（１）は常法に
より単離、精製され、壕だ所望により常法に従って各種
の塩に導くことができる。　　。

なお、上記の製法における原料化合物（１）、（１）お
よび（ｌｖ）のうち、新規化合物は実施例に示す方法ち
と るいはそれらを化学的に均等な方法によって得ることが
できる。

この発明の目的化合物（１）は次に示す試験結果から明
らかなように、利尿・降誘作用を有し、高血圧ならびに
各種疾患に伴う浮腫の治療薬として有用である。

利尿作用 試験方法： １８〜２４時間断食した６週令以上のＳＤ系雌雄性ラッ
ト生理食塩水２０ｄ／Ｋｙを経口負荷後、被メ 検薬物を０５％窯千ルセルロースに懸濁し１００Ｖ５　
屑／　／　Ｋ９経口投与する）。被検薬物投与後６時間
１５− 迄の尿を採取し、尿量ならびにＮａ　、　Ｋ　　および
Ｒ−の電解Ｗ濃度および尿酸濃度を４１１１定した。

後記の表には対照群を１．０としたときの各被検率物投
与ラットの値を相対値で示した。

降圧作用 試験方法； をビーナツツオイルに懸濁させ、１週間に２回（３０１
１ｆ／／Ｙ１７１回）皮下投与する。ＤＯＣＡ投与開始
と同時に飲料水の代りに１％食塩水を与える。

５〜７週後平均面圧が１５０〜２００ＭｇＨｇの動物を
演び被１１１槃物を喋腔内投与（１０ダ／即）する。

血圧は大腿動脈に挿入したカニユーレを血圧用トランス
ジューサーに連結し市慨的に平均血圧を４１１１定する
。被検薬物投与後６時間後の平均血圧の減少率を％で表
に示した。

試験化合物： “′７４−２゜ａ”−Ｎ−に’−９ａ”ａ−２１１９，
８−１６＝ 試験結果； 上記の試験結果から明らかなように、との発明の目的化
合物はすぐれた利尿降圧作用を有する。

この発明の目的化合物（１）またはその塩は通常１回投
与量２〜５００■で１日１〜４回、例えば錠剤、顆粒剤
、散剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤、坐剤等の形
で投与される。なお、投与量は患者の年令、体重、症状
等により、あるいは投与方法により適宜増減される。上
記の各種製剤は通常の添加剤を用いて常法により製造す
ることができる。

次にこの発明を実施例により説明する。

実施例１ ５−メチ）ｖ−２−フェノキシアニリン（５，０＆）、
４−クロロ−５−スルファモイルサリチル酸（６，３Ｐ
）および三酸化リン（１，７！ｆ）を無水クロロベンゼ
ン（１５０ｍｌりに混合し、この溶液を１時間攪拌上加
熱還流する。反応終了後、熱時、傾瀉法にょシ溶媒を分
離し、残渣は熱ベンゼン（５０ｇ／）で洗浄する。先ニ
分離したクロロベンゼン溶’ｆ＆トベンゼン洗浄液を合
せ終夜放置し、生成してくる結晶を加数。水性メタノー
ルから再結晶すると無色針状晶の４−クロロ−Ｎ−（５
−メチ／ｌ／−２−フェノキシフェニ／Ｌ’）−５−ヌ
ルファモイルサリチルアミドの４／６水和物（８，４１
７）を得る。ｍＰ２Ｏ３−２０５℃。

工Ｅ（ヌジョール）：３５３０．３３００．２７００．
１６４０，１５９５゜１３３５．１１６５ｃＩｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、ｓ　、δ）：２．４０（３Ｈ，
Ｓ）、３．５０（ＩＨ，Ｓ。

Ｄ２０消失）　、６．９２〜７．５０（８Ｈ，ｍ）　、
　７．５０（２Ｈ，ｓ。

Ｄ２０消失）、８．４０（ＩＨ，Ｓ）、８．６６（ＩＨ
，ｓ）。

１０．７６（ＩＨ，ｓ、Ｄ２０消失） 元素分析：　（Ｃ２０Ｈ＋ｚＣｄＮ２０５Ｓ・４／３Ｈ
２０）計算値：　Ｃ５２，５８、Ｈ４，３４、Ｈ６，１
３、Ｈ２Ｏ３，２６実険ｍ：　Ｃ５２，０９、Ｈ４，１
５、Ｈ６，０４，Ｈ２Ｏ４，７８実施例２ ルサリチルアミド（２，８５ｙ）を得る。ｍｐ２１２−
２１６℃（水性メタノールから再結晶）６ＩＲ（ヌジョ
ール）：３４５０．３３６０．３３００．３１２０．１
６５０ｉ１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＪ：３．６０（１Ｈ，
Ｓ、Ｄ２０消失）、７５８〜７．５８〜７．６８（９Ｈ
，ｍ）、７．５８（２Ｈ，Ｓ、Ｄ２０消失）。

８．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）　、８．６８（ＩＨ
，Ｓ）　、１０．２４（１Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失） １９− 元素分析：　（Ｃ１９Ｈ１５Ｎｚｃ１０４Ｓ）計算値：
　Ｃ５６，６５，Ｈ３，７５，Ｈ６，９５実験値：Ｃ５
６，５２，Ｈ３，６８，Ｈ６，９３次週沙邊 実施例１と同様にして、２−（２−クロロフェノキシ）
アニリン（３，９１および４−クロロ−５−スルファモ
イルサリチル酸（４，５１）カラ無色針状晶の４−クロ
ロ−Ｎ−Ｃ２−Ｃ２−クロロフェノキシ）フエニ／Ｌ／
　）　−５−スルファモイルサリチｌ’７ミド（３，１
ｆ）を得る。ｍＰ２Ｏ６−２０８℃（水性メタノールか
ら再結晶）。

工Ｒ（ヌジせ−ル）：３４００，３１７０．１６４５．
１６１０３−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．２０
（ＩＨ，ｓ　、Ｄ２０消失）。

６．６８〜７．７９（８Ｈ，ｍ）　、　７．５４（２Ｈ
，８、Ｄ２０消失）。

８．５０−８．６３（ＩＨ，ｍ）、８．２１（ＩＨ，Ｓ
）、１０．９７（ＩＨ，８，Ｄ２０消失） 元素分析：　（Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｃ１２０ｓＳ）計算値
：　Ｃ５０，３４、Ｈ３，１１、Ｈ６，１８実験値：　
Ｃ４９，９５、Ｈ３，０２、Ｈ６，１５２０一 実施例４− ２−（２−）リルオキシ）アニリン（３，２ｙ）、三塩
化リンＮ、１ｙ）および無水クロロベンゼン（７０ｇ／
）を混合し、室温で５分間攪拌する。この溶液に４−ク
ロロ−５−スルフ７モイルサリチル酸（４，０，Ｆ）を
添加し、１，５時間攪拌上加熱還流する。反応終了後熱
時、傾瀉法により溶媒を分離し、黄色残渣は熱ベンゼン
（５０肩？）で洗浄する。先に分離したクロロベンゼン
溶液トベンゼン洗浄液を合せ、この混合液にｎ−ヘキサ
ン（Ｓ　Ｏ胃ｔ）を加えて終夜放置する。析出してくる
淡黄色結晶を加数し乾燥する。水性メタノールから二層
再結晶すると無色針状晶の４−クロロ−５−スルファモ
イ／Ｌ／−Ｎ　−（２−（２−）　！Ｊ／レオキシ）フ
ェニル〕サリチルアミド（５，０９）を得る。ｍＰ２Ｏ
０−２０２°ｃ０ 工Ｒ（ヌジョ−／ｌ’）：３４００．３３３０．３２７
Ｄ、３２００，１６５０Ｇ　　’ＮＭＥ？（ＤＭＳＯ−
ｄ　　）：２．１０（３Ｈ，ｓ）、６．６３−乙６９（
８Ｈ，ｍ）、７．５４（２Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）　、　
８．５０〜８．６３（’１Ｈ，ｍ）、８．６９（ＩＨ，
Ｓ）、１１．０８ＮＨ，ｓ。

Ｄ２０消失） 元素分析：（Ｃ２０Ｈ１７Ｃ１Ｎ２０５Ｓ）計算値：　
Ｃ５５，４９、Ｈ３，９６、Ｎ６．４７実験値　：　Ｃ
５５，６８、Ｈ３，８７，Ｎ６．４１実施例５ 実施例４と同様にして、２−（４−）ＩＪルオキシ）ア
ニリン（３，２ｙ）および４−クロロ−５＝スルフアモ
イルサリチル酸（４，Ｏｙ）から、無色針状晶の４−ク
ロロ−Ｎ−（２−（４−）リルオキシ）フェニル〕−５
−スルファモイルサリチルアミド （水性メタノールから再結晶）。

工Ｒ（ヌジョール）：３４００．３３９０．３２１０，
１６５０。

１６０５ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯジー６）　：２．３５（３Ｈ，８）、
３．４０（ＩＨ，Ｓ。

Ｄ２０消失）　、　６．８６〜７．６７　（　８Ｈ，ｍ
　）　、　７．５’６　（’２Ｈ，　ｓ　。

Ｄ２０消失）　、８．５０〜８．６７（ＩＨ，ｍ）　、
８．７３（１１Ｈ，ｓ）　。

１１、［］３（’ＩＨ，ｓ，Ｄ２０消失）元素分析：（
Ｃ２ｏＨ１７ＣｌＮ２０５Ｓ）計算値：Ｃ５５．４９，
Ｈ３．９６，Ｎ６．４７実験値：　Ｃ５５．８４　、ｌ
−１３．７７　、Ｎ６．５９実施例６ ４−クロロ−２−フェノキシアニリン塩酸塩（’３．１
ｙ）を水（２０／）に懸濁し、この懸濁液に１０％水酸
化ナトリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性にした後
エーテルで抽出スる。エーテル層を分離し、飽和食塩水
で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶
媒を留去すると、無色油状物の４−り占ロー２ーフェノ
キシアニリン（２．４ｙ）を得る。

上記で得られた４−クロロ−２−フェノキシアニＩＪ　
ン（　２．４　ｙ）ト４ークロロー５ースルファモイル
サリチル酸（３．０ｙ）および三塩化リン（０．７９ｙ
）を無水クロロベンゼン（６０ｍ／）に混合し、この溶
液を窒素気流中で２．５時間攪拌還流する。

反応終了後熱時、傾瀉法により溶媒を分離し、残った黄
色の残渣は熱ベンゼン（１００ｍｌ）で洗浄する。先に
分離したクロロベンゼン溶液トベンゼン洗浄液を合せ、
この混合液にｎ−ヘキサン（１００簿？）を加えて終夜
放置する。

析出する淡黄色針状晶を加数し、水性メタノールから再
結晶すると、無色針状晶の４−クロロ−Ｎ−’（４−ク
ロロ−２−フエノキシフエニ／ｌ’　）　−　５−スル
ファモイルサリチルアミド（２．７ｙ）を’！る。ｍｐ
２４３−２４５°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョール）：３４００，３２４０．３０５０，
１６５５。

１６００、１５９０，１３６０．１１６５ｚ　’ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ　　）：３．４０（ＩＨ，ｂｒｄ．ｓ）
、６．９０（１Ｈ。

ｄ．、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．０４　〜７．６０（７Ｈ，ｍ
）、７．５２（２Ｈ。

ｓ）、８．５６ＮＨ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、Ｂ．６４（
１’Ｈ．Ｓ）。

ｉｆ］．９０（ＩＨ，Ｓ） 元素分析：（Ｃ１，Ｈ１４Ｃ１２Ｎ２０５Ｓ）計算値：
　Ｃ５０．３４　、Ｈ３．１　１　、　Ｎ６．１　８実
験値：　Ｃ５０．６５　、Ｈ３．１　１　、Ｎ６．０７
実施例７ ２−フェノキシ−５−°トリフルオロメチルアニリン（
３．０ｙ）、４−クロロ−５−スルファモイルサリチル
酸（３．ＯＦ）および三塩化リン（０８２ｙ）を無水ク
ロロベンゼン（　６　０　ｍｌ　）に混合し、この溶液
を窒素気流中で２．５時間攪拌還流する。

反応終了後熱時、傾瀉法により溶媒を分離し、残渣は熱
ベンゼン（１００ｇ＋／）で洗浄する。先に分離したク
ロロベンゼン溶液とベンゼン洗浄液とを合せ、これにｎ
−へキサン（２００＊Ｚ）を加えて冷蔵庫で終夜放置す
る。析出してくる結晶を沖取し、ベンゼンおよびｎ−ヘ
キサンの混合溶媒で洗浄後風乾する。この結晶を水性メ
タノールから再結晶すると、無色塊状晶の４−クロロ〜
Ｎ−（２−フェノキシ−５−トリフルオロメチルフエニ
／Ｌ／）−５−ヌルフッモイルサリチルアミド（３．５
３’）を得る。ｍｐ２１５−２１７°Ｃ。

工Ｅ（ヌジョール）：３４００．３３００．１６５０．
１５８０。

１５４０、１３３０，１１７５ｃｒＩ’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−４６，δ）：３．６６（ＩＨ，ｓ，Ｄ２０消失）。

７、００　〜７．８３（８Ｈ，ｍ）、７．７８（２Ｈ，
ｓ，Ｄ２０消失）。

８、７３（ＩＨ，ｓ）、９．０２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２ｆ
ｌＨｚ）、１１．４０（ｊ）１，Ｓ，Ｄ２０消失） 元素分析−（Ｃ２ｏＨ１４Ｎ２Ｃ４Ｆ３０５Ｓ）計算値
：Ｃ４９．３４　、Ｈ２．９０　、Ｎ５．７５実験値：
　Ｃ４９．３１　、Ｈ３１０　、Ｎ５．７１実施例８ 実施例１と同様にして、５−クロロ−２−（フェニルチ
オ）アニリン（６，７Ｆ）および４−クロロ−５−スル
ファモイルサリチル酸（６，ＯＦ）から、無色針状晶の
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−フェニルチオフエ
ニ／ｌ／）−５−７１フアモイルサリチルアミド（６，
５））を得る。ｍＩ］２１０−２１２°Ｃ（水性メタノ
−μから再結晶）。

工Ｒ（ヌジ＊　　ｚし）：３３２０，３２５０．１６５
５．１５７５．１３２０゜１２８０　、９８０鋼 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）ニア、０１Ｓ　〜７．
７４（８Ｅ（、ｍ）、７．５６（２Ｈ，Ｓ、Ｄ２０消失
）ｔ　８．６６　（ＩＨ，Ｓ）　、８．７１（ＩＨ，Ｓ
、Ｄ２０消失）、１１３０（１Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）元
素分析＝（Ｃ４９Ｈ１４Ｃ１２Ｎ２０４Ｓ２）計算値：
　Ｃ４８，６２、Ｈ３，０１、Ｎ５．９７実験ｆｆ：　
Ｃ４８，ｌ　、Ｈ３，０２、Ｎ５．９１実施例９ ６−クロロ−２−フェノキシ、アニリンｉ、０Ｆ）４−
クロロ−５−スルファモイルサリチル酸（３，５））お
よび三塩化リン（０，９４ｙ）を無水クロルベンゼン（
６０肩ｌ）に混合し、窒素気流中１６時間攪拌還流する
。反応終了後熱時、傾瀉法により溶媒を分離し、黄色８
渣は熱ベンゼン（１００ｍｌ）で洗浄する。先に分離し
たクロロベンゼン溶液とベンゼン洗浄液とを合せ、減圧
下に３０１１／まで濃縮する。この溶液にｎ−ヘキサン
（２００＋ｌ）を加え冷却放置する。析出する淡黄色針
状晶を加数し、こレヲベンゼンおよびｎ−ヘキサンの混
合溶媒から再結晶すると、無色針状晶の４−クロロ−Ｎ
−（６−クロロ−２−フエノギシフエニ／Ｖ）−５−ス
ルファモイルサリチルアミド（１，７ｐ）を得る。ｍｐ
１６６−１７０°Ｃ。

ＩＲ（ヌジョ−ｚｌｚ）：３２７０，１６４５，１５８
０．１３３０．１１６０ｔ７ｎ　”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
４６，δ）：６．８６〜７．５９（１１Ｈ，ｍ）。

８．６６（ＩＨ，ｓ）、１０．３６（ＩＨ，ｓ、Ｄ２０
消失）元素分析：（Ｃ１，Ｈ１４Ｃ１２Ｎ２０５Ｓ）計
算値：　Ｃ５０，３４，Ｈ３，１１、Ｎ６．１８実験値
：Ｃ５０，［］６．ＦＩ３．１６．Ｎ６．０９実施例１
０ 実施例７と同様にして、６−クロロ−２−フエ２７− ノキシアニリン（３，ＯＦ）および４−クロロ−５−ス
ルファモイルサリチル酸（３，５ｙ）から無色針状晶の
４−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−２−フエノキシフエニ
／ｌ／　）　−５−スルファモイルサリチルアミド（４
，２Ｆ）を得る。ｍＩ）２２５−２３０°Ｃ（水性メタ
ノールから再結晶）。

ＩＲ（ヌジョ　／ｌ’）　：３５５０．３２３０．３１
５０，１６４０　。

１５９０．１３２５．１１７５〜 ＮＶ口Ｒ（’　ＤＭＳＯ−＋−ト、、δ）：４．Ｄ（１
Ｈ，ｂｒｄ、ｓ、Ｄ２０ンＢ）６．８４〜７．５０（’
１０Ｈ，ｍ）、８．５０〜８．７３（２Ｈ，ｍ）。

１０、ニア６（１Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）元素分析：（Ｃ
１，Ｈ１４Ｃ１２Ｎ２０５Ｓ）計算値：ＣｓＯ，３４，
Ｈ３，１１、Ｎ６．１８実験値：Ｃ５０，４Ｂ、Ｈ５，
１６，Ｎ６．０９実施例１１ 実施例７と同様にして、２−（６−クロロフェノキシ）
アニリン１．ＯＦ）および４−クロロ−５−スルファモ
イルサリチル酸＜　ｓ、５ｙ　）カラ無色針状晶の４−
クロロ−Ｎ−（２−（’３−クロロフェノキシ）フェニ
ルシー５−スルフアモイルサ　２８− リチルアミド（３，９ｙ）を得る。ｍＩ）２１８−２２
１°Ｃ（水性メタノールから再結晶）。

ＩＲ（ヌジョコＭ）：３４３０，３３［１０，３１００
，１６６０，１３６０゜１１７０ｍ−１ 淋犯（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：６．８０−７．６２（
９Ｈ，ｍ）、７．４６（２Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）　、　
８．４０〜８．６０（ＩＨ，ｍ）　。

８．５８（ＩＨ，、Ｓ）　、　１０．７０（ＩＨ，ｓ、
、Ｄ２０消失）元素分析：（Ｃ１，Ｈ１４Ｃｅ２Ｎ２０
５Ｓ）計算値：　Ｃ５０，３４、Ｈ３，１１、Ｎ６．１
８実験値：　Ｃ５Ｄ、Ｄ４　、Ｈ３，２２、Ｎ６．０６
実施例１２ 実施例７と同様にして、６−メチ１ｖ−２−フェノキシ
アニリン（２，７ｙ）および４−クロロ−５−スルファ
モイルサリチル酸（３，５９）カラ、１色針状晶の４−
クロロ−Ｎ−（６−メチ／ｌ／−２−フエノキシフエニ
／Ｖ　）　−５−スルファモイルサリチルアミド（３，
２ｙ）を得る。ｍＩ）２０５−２０８°Ｃ（水性メタノ
ールから再結晶）。

工Ｒ（メショール）：３４００．３３４０．１６３５，
１３４０゜１１７０α−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：２２６（３Ｈ，Ｓ）
　、６．６６〜７．５９（１０Ｈ，ｍ）、７．４６（２
Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）、８．５６（ＩＨ，ｓ）　、　１
０．１３（ＩＨ，ｓ　、Ｄ２０消失）元素分析：（Ｃ２
ｏＨ１７Ｃ４Ｎ２０５ｓ、１１５Ｈ２ｏ）計算値：　Ｃ
５５，０４、Ｈ４，０２、Ｈ６，４２、Ｈ２０Ｂ３ 実験値：　Ｃ５４，９１、Ｈ３，９９、Ｈ６，１４。

２００７６ 実施例１３ 実施例７と同様にして、２−（４−クロロフェノキシ）
アニリン（５，Ｑｙ）および４−クロロ−５−スルファ
モイルサリチル酸（６，５ｙ）から無色針状晶の４−ク
ロロ−Ｎ−Ｃ２−Ｃ’４−クロロフェノキシ）フェニル
クー５−スルファモイルサリチルアミド（ｓ、ａ＃）を
得る。ｍｐ２３０−２３３°Ｃ（水性メタノールから再
結晶）。

ＩＲ（ヌジａ−プレＣ３４００，３２３０，１６４０，
１３６０゜１１７０ｚ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）ニア、ＤＯ〜７．６６
（８Ｈ，ｍ）。

７．１０（ＩＨ，ｓ　　、Ｄ２０消失）、７．５３（２
Ｈ，ｓ。

Ｄ２０７１’ｊ％：　）　　、　８．５５〜８．６６（
ＩＨ、ｍ）　−８６６（Ｉ　Ｈ、Ｓ　）　。

１０．７９（ＩＨ，ｓ、Ｄ２Ｃ＠ソモ）元素分析：（Ｃ
１，Ｈ１４Ｃ４２Ｎ２０５Ｓ・１１５Ｈ２０）計算値：
　Ｃ４９，９５、Ｅ（３，１８、Ｈ６，１６，Ｅ（２０
０，７９実験値　：　Ｃ４９，７６、Ｈ２，９５、Ｈ６
，０２、Ｈ２００，８３実施例１４ 実施例１と同様にして、５−メ１−キシー２−フェノキ
シアニリン（３，ＯＦ　）オヨヒ４−クロロー５−ヌル
ファモイルサリチル酸（３，５ｙ）から無色針状晶の４
−クロロ−Ｎ−（５−メトキシ−２−フエノキゾフエニ
／ｌ／）　−５−ヌルファモイルサリチルアミド（４，
３Ｆ）を得る。ｍｐ１８５−１８９℃（アセトン−メタ
ノール−水の混合溶媒かう再結晶）。

ＩＰ（ヌジョール）：３４００．５３００，１６８０．
１３６０　。

１７０ｔＭ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：３．７９（３Ｈ，Ｓ
）、６．６７ｆ−７，５９（９Ｈ，ｒｎ）　、７．５３
（２，Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）。

８．２６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、８．６６＜Ｉ
Ｈ，ｓ）。

１０．７９（ＩＨ，Ｓ、Ｄ２０消失） 元素分析：（Ｃ２ｏＨ１７Ｎ２Ｃ４Ｏ６Ｓ）計算値：　
Ｃ５３，５２、］（３，８２、Ｈ６，２４実験値：Ｃ！
５３．１９．Ｈ３，６８，Ｈ５，８４実施例１５ 実施例７と同様にして、５−クロロ−２−（４−クロロ
フェノキシ）アニリンｉ、Ｏｙ）および４−クロロ−５
−スルファモイルサリチル酸（３，０ｙ）から、無色針
状晶の４−クロロ−Ｎ−〔５ニクロロ−２−（４−１０
ロフエノキシ）フェニル）　−５−′７．／Ｌ／フ７モ
イルサリチルアミド（３，７ｙ）を得る。ｍｐ２１９−
２２１°Ｃ（水性メタノールから再結晶）。

ＩＲ（メジ−１−プレ）：３３５０，１６６０，１６０
０．１３４０゜１１７０ｎ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）　：６．８４〜７．５
０（９Ｈ，ｍ）　。

８．５８（２Ｈ，ｓ）、１０．８３（ＩＨ，ｓ）元素分
析’　（Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｃｊ？３０５Ｓ）計算値：　
Ｃ４６，７９、Ｈ２，６９、Ｈ５，７４実験値：　Ｃ４
６，４９、Ｈ２，６４、Ｈ５，５７実施例１６ 実施例１と同様にして、５−クロロ−２−フェノキシア
ニリン（２，４ｙ）および４−クロロ−５−（ジメチル
ヌルファモイ／ｖ）サリチル酸（３，０ｙ）から無色針
状晶の４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−フエノキシ
フェニ／Ｖ　）　−５−ジメチルスルファモイルサリチ
ルアミド（４，Ｏｊ’）を得る。

ｍｐ２１３−２１４°Ｃ（アセトン−メｐ）−）ｖ−水
の混合溶媒から再結晶）。

王、Ｒ（ヌジｑ−ｚし）：５３００，１６３０，１５９
０．１３３５゜１１６０ｍ　” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：２．７６（６Ｈ，ｓ
）、６Ｂ６〜７５９（８Ｈ，ｍ）、８．６６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１１．０３（ＩＨ。

Ｓ、Ｄ２０消失） 元素分析：（Ｃ２１１（１８Ｃ４２Ｎ２０５Ｓ）計算値
：　Ｃ５２，４０、Ｈ３，７７、Ｈ５，８２実験値：　
Ｃ５２，３８，Ｈ３，７４，Ｈ５，６８実施例１７ 実施例１と同様にして、２．３−ジクロロ−６−フェノ
キシアニリン（２，５Ｆ）および４−クロロ−５−スル
ファモイルサリチル酸（２，５ｙ）がら２ 一番一フエノキシフエニ／Ｖ　）　−５−スルフ７モイ
ルサリチルアミド（１，６，９’）を得る。ｍｐ１２２
−１６０°Ｃ（分解）（トルエン−ｎ−ヘキサンの混合
溶媒から再結晶）。

工Ｒ（ヌジョーゾレ）：３６７０，１６４５，１３６５
．１１６０αＮＭＢ　（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）　：６
Ｂ５〜７．６＋（８Ｈ，ｍ）　。

７．４６（２Ｈ，ｓ、Ｄ２０消失）　、８．５０（ＩＨ
，Ｓ）、／１０．２６（ＩＨ，ｓ　、Ｄ２０消失）元素
分析：（Ｃ１，Ｈ１６Ｃ１６Ｎ２０５Ｓ）計算値：　Ｃ
４６，７９、Ｈ２，６９、Ｎ５．７４実験値：０４６．
７＋、Ｈ２，８４，Ｎ５．３５この出発物質２．６−ジ
クロロ−６−フェノキシアニリンは次のようにして得る
。

（１）亜硝酸ｔ−ブチ）ｖ（４，７ｙ）および無水塩化
第二銅（４，９ｙ）を乾燥アセトニトリル（１５０ｍ／
）に水冷下混合する。この溶液に２−クロロ−６−二ト
ロー４−フェノキシアニリン（７，ＯＦ）の無水アセト
ニトリル（’３．０薄／）溶液を３−５°Ｃ１１時間で
攪拌下に滴下する。

滴下終了後さらに１．５時間室温で攪拌した後、反応液
から溶媒を減圧留去する。得られる暗褐色残渣にジエチ
ルエーテ）ｖ（２００＋＋＋ｔ）および６５％塩酸（６
ＣＩ＋／）を加え振とう後有機層を分離する。

有機層を飽和食塩水、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶
液、更に飽和食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去して得られる褐色固体を水
性メタノールから再結晶して、黄色針状晶の２．６−ジ
クロロ−６−（フェノキシ）ニトロベンゼン（４７ｙ）
を得る。ｍｐ８２〜８４°Ｃ０ 工Ｒ（ヌショールＣｌ５３０，１３６０ｆｆ　　”ＮＭ
Ｒ（四塩化炭素、δ）　：６．７６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
．０Ｈｚ）　。

６．９７〜７．４０（５Ｈ，ｍ）、７．４０（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９．０Ｈｚ）元素分析：（Ｃ１２Ｈ７Ｃｅ２ＮＯ
３）計算−・：　Ｃ５０，７４、Ｈ２，４８、Ｎ４．９
３実験値：　Ｃ５０，８５、Ｈ２，／）１　、Ｎ４．９
６（２）鉄粉（５，０ｙ）および塩化アンモニウム（０
，５ｓｎをエタノール（６０渭ｌ）および水（１０渭ｌ
）に懸濁し、１５分間攪拌還流する１、この懸濁液に（
１）で得た２、６−ジクロロ−６−（フェノキシ）ニト
ロベンゼン（ｓ、Ｏｙ）のエタノール溶液ヲ攪拌還流下
に４０分を要して滴下する。滴下終下後更に３時間攪拌
下に還流する。反応液を熱時沖過して不溶の無機物を炉
去する。炉液から溶媒を減圧留去し、得られる残渣をジ
エチルエーテ）ｖ（２００ｍｌ）に溶解する。この溶液
を順次、飽和度酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去し得られる油状の残渣を石油エーテルか
ら結晶化して、灰褐色針状晶の２．３−ジクロロ−６−
フニノキシアニ！Ｊ　ン（４，３ｙ）ヲ得る。ｍ９５６
〜５８°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョールつ：３４６０，３３８０．１６１０α
ＮＭＲ（四塩化炭素、δ）　：４．２３（２Ｈ，Ｓ）、
６．５０〜７．４０（７Ｈ，ｍ） 元素分析：　（’Ｃｌ２Ｈ，０ｆｆ２ＮＯ）計算値：　
Ｃ５６，７２、Ｈ３，５７、Ｎ５．５１実験値：　Ｃ５
６，９７、Ｉ（３，５６、Ｎ５．５８実施例１８ 実施例１と同様にして、２−フェノキシアニリン（２，
０６ｙ−）および４−クロロ−５−スルファモイｌレサ
リチル酸（２，８ｙ）から無色微細針状晶の４−クロロ
−Ｎ〜（２−フェノキシフェニル）−５−スルファモイ
ルサリチルアミド（２，１ｙ）を得る。ｍ９１９９〜２
００°Ｃ（水性エタノールから再結晶）。

ＩＰ（ヌジョール）：３４５０．３３００．１６６０，
１３６０゜１１７０α ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）ニア、００〜７．４２（
１１Ｈ，ｍ）元素分析：（Ｃ１，Ｈ１５Ｎ２Ｃ４Ｏ５Ｓ
）計算値：　Ｃ５４，４８、Ｈ３，６１、Ｎ６．６９．
Ｓ７．６６Ｃ１８，４６ 実験値：　Ｃ５４，２２、Ｈ５，５４、Ｎ６．６５　、
Ｓ７．８４　。

ＣＩＢ、５６ １？ 実施例Ｈ♀ 実施例１と同様にして、２−１．４．５−１−リメトキ
シフエノキシ）アニリン（’３．２９ｙ）および−（３
，４，５−）リメトキシフエノキシ）フェニルジ−５−
ヌルフアモイルサリチルアミド（３，３Ｆ）を得る。ｍ
ｐ２２０−２２２°Ｃ（水性メタノールから再結晶）。

工Ｒ（ヌジョ−／し）：３３８Ｑ、３２５０，１６３０
．１１６０ａｎＮＭＥ（ＤＭＳＯ（１６，δ）：３．６
０（３Ｉ−Ｔ、ｓ）、３．６６（６Ｈ，ｓ）。

６．４１　（２Ｈ，ｓ）　、６．９２〜７．２３（４Ｈ
，ｍ）、７．５０（２Ｈ。

ｓ、Ｄ２０２Ｂ　）　　、８．４０−−イ３．６３（２
Ｈ，ｍ）　、　１０Ｂ６（Ｉ　Ｈ、Ｓ　、Ｄ２０７１Ｊ
　） 元素分析：（Ｃ２２Ｈ２１Ｃ４Ｎ２０８Ｓ−Ｈ２０）計
算値：　Ｃ５［］、１５　、Ｈ４，４０、Ｈ５，３１、
刹本井８６．０Ｂ　、Ｃｅ６．７２　、Ｈ２Ｏ３，４１
実験値：　Ｃ４８，９５，Ｈ４，４３，Ｈ５，１８，Ｓ
６．１２．Ｃ１６，７９゜Ｈ２０３，２７ 実施例２０ 実施例１と同様にして、２−（フェニルチオ）の４−ク
ロロ−Ｎ−（２−（フェニルチオ）フェニルシー５−ス
ルフアモイルサリチルアミドタノールから再結晶）。

工Ｒ（ヌジョール）：３４００．３３００．１６２０，
１３４０゜１１７５ｃｒ” ＮＭＥｔ　（ＤＭＳＯ−４６，δ）ニア、１０〜７．６
７（９Ｈ，ｍ）、７．５７（２Ｈ，Ｓ、Ｄ２０消失）　
、　８．４７〜８．６７（２Ｈ，ｍ）元素分析：（Ｃ１
，Ｈ１５Ｃ４Ｎ２Ｓ２０４）計算値：　Ｃ５２，４７、
Ｈ３，４８、Ｈ６，４４、Ｓｌ　４．７５　。

（Ｊ８．１５ 実験値：　Ｃ５２，２７，Ｈ５，４６，Ｎ６３Ｂ　、Ｓ
ｌ　４３６．ＣＩＢ、６５実施例２１ ５−クロロ−２−フェノキシアニリンＣＢ、７３ｙ）、
４−クロロ−５−スルファモイルサリチル酸＜１ｏ、’
。

ｙ）および三塩化リン（１，７３ｍ？’）を無水クロロ
ベンゼン（２００ｍｌ　）に混合し、攪拌下２時間加熱
還流する。反応液を熱時濾過して黄色残渣を除く。Ｐ液
を冷却し析出してくる結晶を加数する。

この結晶をベンゼンで洗浄後水性メタノールから再結晶
すると白色粉末状晶の４−クロロ−Ｎ−（５−１’ロロ
〜２−フェノキシフェニル’）　−５，−スルファモイ
ルサリチルアミドの１／４水和物（１１，６ｙ）を得る
。ｍｐ１９９−２０１°Ｃ３ｌＲ（ヌジョーゾレ）：３
４１０．３２７５．１６４５，１５３０゜１３５０．１
＋３０．１１６０１’７ｆｆ　’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（
１６，δ）：３．２０（ＩＨ，Ｓ）　、６．８７〜７．
５７（１０Ｈ，ｍ）、８．７０（２Ｈ，Ｓ）、１１．０
７（ＩＨ，ｓ）元素分析：（Ｃ１，Ｈ１４Ｃｅ２Ｎ２０
５Ｓ・１／４Ｈ２０）計算値：　Ｃ４９，８４、Ｈ３，
１９、Ｈ６，１２実験値：　Ｃ４９，４１、Ｈ３，０８
，Ｈ５，９８実施例２２ ４−クロロ−５−スルファモイルサリチル酸（１，６ｙ
）および塩化チオニ／’　（’　５０　ｍｌ　）を乾燥
ベンゼン（３０肩ｌ）に混合し、この溶液を攪拌下２時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、得られる残渣を
ね−へブタンで洗浄して無色粉末状の４−クロロ−５−
スルファモイルサリチル酸クロリド（１，７ｙ）を得る
。

５−アセトアミド−２−フェノキシアニリン（１，５Ｆ
）および粉末状の炭酸カリウム（２，０ｙ）を乾燥アセ
トン（３０ｇ？）に加え、この溶液に、上記で得たサリ
チル酸クロリド誘導体の乾燥アセトン（３０＊ｌ）溶液
を５〜５°Ｃで３０分で滴下する。滴下終了後、同温で
１時間、さらに６０°Ｃで。

２時間攪拌する。反応終了後、不溶の無機物を消去し、
ろ液を減圧濃縮する。得られる残渣をベンゼン（５０鰹
／）で洗浄すると黄色粉末（４，０！？）を得る。この
粉末を水性メタノールから再結晶して淡黄色粉末（３，
８ｙ）を得る。得られる粉末）エタノール（７０肩／）
及び１Ｎ水酸化カリウム水溶液（６０＊ｌ）の混合溶媒
に溶解し不溶物を沖去する。Ｆ５液を濃塩酸（０５胃ｔ
）でｐＩ（２，０にして、析出する結晶を枦取する。こ
の結晶を水で洗浄後乾燥すると、無色微細針状晶のＮ−
（５−アセトアミド−２−フェノキシフェニル）　−，
４−りｔｆｆＯ−５−スルファモイルサリチルアミド（
１，７ｙ）を得る。ｍｐ２９５−２９８°ｃＤ）解）。

工’Ｒ（ヌジョール）：３４００．３３１０．３２９０
．３０７０，２６８０゜２５５０．１，６４０，１６１
０．１３３０．１１７０備−１ＦＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　
６．δ）：２．０７（３Ｈ，ｓ）、６．８３〜７．６６
（８Ｈ，ｍ）、７．５０（２Ｈ，８，Ｄ２０消失）元素
分析：（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｃ４０６Ｓ・１／２Ｈ２０）
計算値：　Ｃ５２，０２、Ｈ３９５、Ｎ８．６７　、Ｈ
２Ｏ１，８６実験値：　Ｃ５２，１６、Ｈ３，８４、Ｎ
８．５６　、Ｈ２Ｏ１，９７実施例２３ ４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−２−フェニル−Ｆ−オ
フェニル）−５−スルファモイルサリチルアミド（４，
８，Ｆ）を酢酸（１５０肩ｌ）およびアセトン（７５＊
ｔ）の混合溶媒に溶解し、この溶液にｍ−クロロ過安息
香酸（２，１ｙ）の酢酸（３０＊ｔ）溶液を６〜５°Ｃ
で４０分を要して滴下する。滴下終了後同温でさらに１
時間攪拌する。反応液を減圧下で１００＊Ｚまで濃縮後
、水（１０１）＋ｌ）を加え終夜放置する。析出する結
晶を恒数し、５０％水性メタノールおよび水で順次水洗
したのち、減圧乾燥する。

得られた粗結晶（４，５ｙ）をアセトン、メタノールお
よび水の混合溶媒から再結晶すると、無色針状晶の４−
クロロ−Ｎ−〔５−クロロ−２−（フェニルスルフィコ
ノ０フエニルコー５−スルファモイルサリチルアミド（
４，３，Ｓｌ’）ヲ得る。ｍｐ２３４−２３７°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：３２．５０．３１００．１６５０
．１６００゜１５７０．１３３０，１１６０，１０５０
備−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：４．０（ＩＨ
，ｂｒｄ、ｓ）、７．２０〜７．６９（９Ｈ，ｍ）、７
．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

８．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．４６（Ｉ
Ｈ，ｓ）元素分析：（Ｃ１，Ｈ１４Ｎ２Ｃ４２０５Ｓ２
）計算値：　Ｃ４７，０２、Ｈ２，９１、Ｎ５．７７実
験値：　Ｃ４７，０３、Ｅ（２，８１、Ｎ５．６７特許
出願人　藤沢薬品工業株式会社 代理人　弁理士青水　高 手続補正書（自発） 昭和５８年４月７２日 １、事件の表示 昭和　５７　年特許願第　１２０１１　　　号２、発明
の名称 ５−フルファモイルサリチルアミド誘導体、ソノ製造法
および用途 ３、補正をする者 特許用願人 大阪市東区道修町４丁目３番地 （５２４）藤沢薬品工業株式会社 代表者藤澤友吉部 ４、代　理　人 〒５３２ 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第１６頁下から２行の ［０，５多ノメヅルセルロース」を 「０５％メチルセルロース」とわ正します。

（２）同第２０頁下から４行の １７．５８〜」を削除します。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： 〔式中、Ｆｌはハロゲン原子を、Ｒ２およびＨ３は同一
   または異なって水素原子もしくは低級アルギル基を、Ｒ
   ４およびＲ５は同一または異なって水素原子、ハロゲン
   原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ（低Ｍ
   ）アルキル基もしくは低級アルカノイルアミノ基を、Ｒ
   ６はハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコ
   キシ基を、Ｘは酸素原子、硫黄原子、ヌルフィニル基も
   しくは結合手を、ｎは０〜３の整数をそれぞれ意味する
   〕 で示される５−スルファモイルサリチルアミド誘導体お
   よびそれらの塩類。 ２、一般式： 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子を、Ｒ２およびＲ６は同−
   捷たは異々って水素原子もしくは低級アルキル基をそれ
   ぞれ意味する〕 で示される置換サリチル酸もしくけそのカルボキシ基に
   おける反応性誘導体に、一般式：〔式中、Ｈ４およびＲ
   ５は同一まだは異なって水素原子、ハロゲン原子、低級
   アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ（低級）アルキル
   基もしくは低級アルカノイルアミノ基を、Ｒ６はハロゲ
   ン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基を、
   Ｘは酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基もしくは結合
   手を、ｎは０〜３の整数をそれぞれ意味する〕で示され
   る置換アニリンもしくはそのアミノ基に〔式中、Ｒ１、
   Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘおよびｎはそれぞれ
   前と同じ意味〕 で示すしる５−スルファモイルサリチルアミド誘導体ま
   だはその塩類を得ることを特徴とする５一ヌルフアモイ
   ルサリチルアミド誘導体捷たはその塩類の製造法。 〔式中、Ｒはハロゲン１京子を、ＲおよびＲ６は同一ま
   だは異なって水素原子もしくは低級アルキル基を、Ｒ４
   およびＲ５は同一または異なって水素原子、ハロゲン原
   子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ（低級）
   アルキ）Ｖ基もしくは低級アルカノイルアミノ基を、Ｒ
   ６はノ＼ロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アル
   コキシ基を、ｎはＯ〜６の整数をそれぞれ意味する〕で
   示される化合物またはその塩類を酸化反応に付〔式中、
   Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎはそれぞ
   れ前と同じ意味〕 で示される５−ヌルファモイルサリチルアミド誘導体捷
   たはその塩類を得ることを特徴とする５−スルファモイ
   ルサリチルアミド誘導体またはその塩類の製造法。 〔式中、Ｒ１はハロゲン原子を、沢２およびＲ３は同一
   または異なって水素原子もしくは低級アルキル基を、Ｒ
   ４およびＲ５は同一または異なって水素原子、ハロゲン
   原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ（低級
   ）アルキル基モジくハ低ｆｆｉ、ｌ）アルカノイルアミ
   ノ基を　Ｒ６ハロゲン１子、低級アルギル基もしくは低
   級アルコキシ基を、Ｘは酸素原子、硫黄原子、ヌルフィ
   ニル基もしくは結合手を、ｎは０〜６の整数をそれぞれ
   意味する〕 で示すれる５−ヌルファモイルサリチルアミド誘導体捷
   たはその塩類を有効成分として含有することを特徴とす
   る利尿・降圧剤。