JPS58150598A - セフアロスポラン酸誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なアゼチジン鱒導体を出ａｍ料として用
いるセフアース−チン１ｌＩｌｌｌ導体の新規なＩｌ法
に関す為。

本軸明は、 一般式： 〔上記一般式ｌ中、Ｒ工鉱アＶルア電ド基を示し、Ｒ８
は次式厘＾、鳳ｌＩ＝ 鳳　　＾　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　厘　　Ｂ（上記成層＾、鳳―中、”ａ　、Ｒ
ｉは同一であるかま喪紘相異なっており、それぞれ水素
原子會九紘低級アル中ル基ｔえは低級アルケニル基を示
し、ｎはＪｔ良紘３を示し、弐ＩＩが７エエＶン基を示
す場合にはこの基はさらに−ｔａｆン原子、低級７に中
ル基、低級アルケニル基、及び７エエル基から成る群か
ら遥ばれるｌ鯛〜≠鯛の置換基な持っていてもよい。）
の−基の一つを示し、〜　は低級アル中身基（この低級
アル中身基は１１１１また紘コ一のクエ＆＆　！Ｉ　Ｋ
より置換されていることができ且つこのツエ１に置換Ｉ
ＩＩＦｉニトロ基によ〕置換されていることができる）
を示す〕 で示される今まで知られていなかつ九アゼチジン鱒導体
を出発原料とする・ 本発明で用いる１アＶルアζド１という用錯は、天然お
よび合成ベエシ９ンの両方において尚業者が公知の基を
意味し、よりｍ’しく紘−一法で得られるベニＶすｙ中
のｔβ−側鎖のアクルアミド基を意味する。Ｒ工紘好ま
しく紘７エ晶ルアセトアクド基またはフェノ午しナセト
アｉ＃ｐａｔ−示す。

本１１１ＩＫ１て、単験で會えは偽の基と綴会わせて用
いる０低級アルキｋ”％よび１低級アルケニルーという
層−紘、最高参−の炭素原子を含む直−壇九紘分校鎖の
アに中にシよびアル意味ルａｔ意瞭する。

會え−■ｙ　ｙ　＠子と−うの紘塩素、臭素、沃素まえ
は弗素である。

弐厘＾中の配量−４、−１は好ましく嬬水素原子あるｉ
はメチル基壜九紘エチル基を示す。

一般式１のアゼチジン−導体中の武： １ １ で示される逼轟な基は、例えばヘキナζＰ０７タルイ々
ド、八ｊ、ｊ−）リメテル鉱メントインー３−イル、３
．Ｊ−ジメチルダルールイ電ド、３−エテル−３−メチ
ルダにタルイえドおよびｊ−エチル−７−メ２チルー！
−７翼ａｋ−コ、≠、６−トリオ中ソヘキｆヒト胃ビ９
ｉシンー３−イルであり、好會しくはスクシンイミドま
た祉７タルイミドである。

Ｗ４ｓはメチル、ツチル、ジ７工畠ルメチルおよびＰ−
工）ロペｙジル基から成る群から選ぶことが好ましい。

化学文献によれば、≠−デオ側鎖をも有するアセテジン
−２−オｙの窒素原子に結合し友−−メチルグロ（ニル
〔すなわち−Ｃ宍−Ｃ（ＣＨ，）　−Ｃ〜、こむでＲは
エステル化され九カルＩキクル基を示す〕のメチル基に
實鮨愉の基ま＆紘原子を導入しようとする種々の試みが
ｔ−ａれている仁とが知られる（例えば、ｙ４ｖｙら、
Ｊａ　Ｃｏ　Ｌ　Ｃｈｍ。

Ｃｏｒｎｍ、　、　ｐ、　ＪＪ５Ｆ〜コｊＯ，／Ｐ７Ｊ
）。しかし、これらの試みでは、所望の官能性化（ｆｕ
ｎｃｔ・ｏｎａ−■χ・−）＃導体紘得られなかつ九。

それは明らかに上記伺鎖中の了りル性メチル基の不活性
によるものである。

グ＊＜＝ル伺鎖中に官能性化メチル基を有するアヤテジ
ンーーーオン紘他の縮合β−ラクタムおよび（あるいは
）セファロスポラン酸誘導体の製造における高価な中間
体となり得るので、その研究はずっと行なわれている。

今回、本発明者ら紘アリル性メチル基を臭嵩鳳子で官能
性化し要式１０アぜテノン鱒導体が、！諺！−−−工蟲
ル儒鎖中に未置換メチル基を持つ幻応するアゼチジンよ
＃製造することがで自ると−う、魅くべ自事夷を見出し
九・ かくて、一般式朧 １ （上記弐履中、Ｒ１％勇１．Ｒ８は上？宥−した通勤で
ある） のアぜテノン鱒導体のアリル位置臭素化を行うことから
なる、式Ｉのアゼチジン誘導体の新規な製法が提供され
る。

ζＩＦ）７１ル位置臭素化は式璽のアゼチジン１１１導
体と既知の臭素化剤とを臭素化剤の活性化に好ましい反
応条件下で反応させることＫよって行うことができる。

臭素化剤は、例えば、ｌ、３−ジブロム−ｊｔ、ｊ　−
／　（低＆Ｉアル中ル）ヒダントイン（例えば／、Ｊ−
ジッａｈ−！Ｊ−ジメチル区〆ントイン、ｌ、３−ジブ
ロム−ｊ＠−エチル−！−メチルに〆ントインおよびへ
３−ジッロムーｊ−イノｆｅｎビル−よ−メチルヒダ／
トイン）、Ｎ−２０ムス′りＶンイ電ドおよびＮ−ツａ
ム７タルイ電ドのようなＨ−デロムイζＦ＠である。＆
ｆ重しｉ臭素化剤唸／、ｊ　−ｙデ■ムー！、ｊ−ジメ
チル艦ダントインおよび関−ブ冒ムスタシンイ電ドであ
る。

臭素化剤の必要な活性化紘反応混会豐に遊−轟躇鍮剤を
加えることによって行うことができる。

遍烏な開始剤は、例えばアゾ−イン１チーニトリルのよ
うなアゾ化合物および過酸化物である。臭素化剤のｗＩ
４！に化はｔ九反応混合物を紫外−重えは可視光線で照
射することによっても行うことができる。臭素化剤の活
性化に遊離基開始剤を用いる鳩舎、反応は参００〜り０
℃の温度で有利に行うことがで自る。この温疲範■の下
限は、開始剤がその作用を開始するためＫｆｆｒｌｌな
最低温度で決まる。

反応混合物を畷射することによって活性化を行う場合に
線、ａｍは−ＪＯ°〜３０Ｃ＃好’！ｌ、、い。

反応は不活性有機媒質中で行うことが好ましいが、この
不活性有機媒質は成層の７ゼテジン出発原料が少なくと
もある＠ＩＩ可溶な媒質でなければならない。適轟な躊
媒紘、例えば塩素化員化水素（クロロホルム、塩化メチ
レン、１．−一ジクロルエタ／のような）およびペンせ
ンである。Ｊ［応混合物ＫｆロピレンオｄＰＶｒを加え
ると有利である。

上記の方法によって得られた式■のアゼチジン誘導体は
、既知の方法で反応混合物から分−することができる。

例えば、反応混合物を蒸発乾固し、残留物からシリカダ
ル上でり闘マトダツフイーを行って、アゼチジン誘導体
を得ることができる。

本楯嘴の方法で重置Ｊｌ［胴として使用する一般式■の
アゼチジン誘導体およびその製法は、本出願人らの特許
出願ｌ５１４／コＪ／７４！号明細書中に開示しである
。

一般式履のアぜテジン誘導体は、例えば式Ｖ＾またはり
− また状 τ （上記式ＭＡまえ紘Ｗ８中、ＲよおよびＲ３は上で定義
した通りである） の対応するベニクツ／３（β）−塘たはＲ（α）−スル
ホキノドと一般武マ 〔上記一般式Ｖ中１Ｒ２は上で定義し友通りで６９、記
号Ｒ７は同一もしくは相異なっており且つおのおのが低
級アル中ル１１良はアルコ中シ基（これらの基は随意に
へＷｒン原子で置換もれていてもよい）あるいＦｉ７エ
１ル基を示す〕の１１造素化合物とｔ、不活性有機爵媒
中、無水条件下において、ｓｏ”〜／ｌ０ＣＩ）ｆｌＮ
Ｋで反応させることによって製造することができる。

好オしくに、式マの含珪素化合物を弐ＭＡまえはＶ＠の
スルホキノドの量に対して峰ル過剰で用いる。１１機な
一媒、嬬例えばＮ−ア七テルスクシンイ電ド、軸−アセ
チル７タルイ電ド、ジメチルアセシア擢ド、ジメチルホ
ルムアミドである０反応混合物に酢ｆ１１を九は一毅ト
リメテルシリルを加えると有利である。

式１のアゼチジン−導体社、セファロスｄＩラン鐙−導
体の新規ｌＩ４法における中間体として使用することが
できる。

従って、本尭明の目的は一般式■＾および■−および （上記一般式■＾およびｖＡＩ中、Ｒ工およびＲ４は上
で定義した通りである）のセファミス４ラン酸、　の新
規製法を提供することである。この新規製造法社、式１
のア臂テジ８ン誘導体とアルカリ金ａ（好ましく祉カリ
ウム）酢酸塩、酢酸アンモ晶つム４ｔた社酢酸テトラ（
−低級アルキル）７７４ｇ−ラムとを、不活性有機畠質
中で反応させることから成る。この反応社６．−一００
〜ｔｏｐの温度で行う。

適尚な浴媒は、例５えばアセトノおよびジメチルホルム
アミドである。、ある場合に轄、反ｔｈ混合物に酢酸を
加えることが有利である。

通常、式■＾および■―のΔ２−およびΔ３−セファｔ
ｘｘｄｌランａｌ＃導体の混合物が得られる。

クリカｒル上で、り関マトダツフイーを行うことによっ
て、反応混合物からΔ　−異性体とΔ３−異性体を別々
に得ることができる。

所望ならば、式墳＾のΔ　−セファロス４ラン酸−導体
をそれ自体既知の方法で対応する弐■−のΔ８−異性体
に変えることがで自る。

式【の櫨々のセツアロスＩラン鈑誘導体（特に式■８の
Δ３−ｘ性体）杜、有効な治療作用のあることが知られ
ている。この良め病原菌による感染の治療に有用で６９
、他の杭生物質に対して耐性のある病原ｍＫよる感染の
治療にも有用である。

従って、本＠明の方法は容易に入手できる式、ｙ＾およ
びｙ−のベニシランスルホキシドから出藷し、式１のア
ゼチジン−導体を経由して治蟹上興瞭のある上記の群の
セツアロスＩラン鱒導体に至る新規のルー）ｔ！供する
ものである。

本発明の特徴を示すため以下に実施例を示す。

これらの夷ＷａＳは、本尭＠を限定するためのものでは
ない。Ｉｒ９にことわらない限＄１、ＰＭＲＪ″４タト
ルは装リアン式４０ｔ＆置を用い、円部標準としてテト
ツメｆ−に￥テンを含むジ１−テ四りｇロホルム＃１Ｉ
ＩＫついて測定し友もので、−一値はｐｐｍで示される
。

」１１剋１ 一＾２−スクＶンイばド＜４Ａｏｏｙ、参モル）、トリ
エチルアｉン（２００ｄ、ｌ、、１モル）およびトルエ
ン（２７００ｄ）の混合物を漱しく攪拌しなカラ、これ
にトリメチルク四ルシラン＜ｙｔ。

ｄ、Ａ、１モル）を２時間で添加し友。さらに１時間Ｒ
ｆ＆、攪拌後、混合物を室温へ冷却した。

生成し九沈緻を濾過し、トルエンｉｔおよび騒質石油＜
４ＩＬｏ−ｔｏ℃）／ｊで洗い、ｆ３ｔおよび洗液を−
＃にし、濃縮して約７００ｄｌＶＣ１，た。

減圧蒸留でＮ−）リメチルクリルスクンンイ建ドｔｅｌ
ｌした。収量ｊ”　７　ｊ　ＩＩ（３，参毫ル、ｌ≠チ
）、沸点６２℃７０．３３鴫Ｈｇ、ＰＭＲ（ｃｃｚ、）
：Ｏ，ｊＪ’（ａｓり）；λ６−（＠、≠）。

Ｉ宍（ＣＣｊ４）：／７７０．約／７０！。

／３２ｊ、／２１３、ｔ　ｊ　Ｏａｍ−’。

１　ベンジルベニｖ９ｙ−＠−スルホ中Ｖ）Ｉ　（コま
ＩＩ、７０ｚリモル）、ジメチルアセＦアイド（≠１０
１）、Ｎ−トダメチルクリルスクＶンイ擢ド（ｊｌ＋Ｊ
、ｊ≠θミリモル）および酢酸（／、ｒｊ）の混合物ｔ
ｉｏｚｃで３．５時間攪拌しえ、ｉ１温に冷却し友後、
反応混合物を酢酸エチルｊ００−と水１ｚｏｏ−の冷温
合物中へ注入しえ、有一層を分−し、水相會−１０−ず
つの酢酸で２回抽出した。抽出波を合わせて水洗し、ｉ
Ｉ酸１グネクウム上で乾燥し、活性炭で処理した。濾過
後、１１１ＩＩＫを蒸発乾固し、四塩化炭素で処通し友
、残雪物音濾過し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥し、
／−（／−メトキシカル？ニルーーーメチルグロペーＪ
−ニル）−３−７エエルアセシア（ドー≠−スクＶンイ
ミドチオーアゼテジンーオンを得た。収量）Ｓ’Ｊ＜４
’、１７　　Ｒ９％　ル、　　る　７１し　）。

ＰＭＲ：　／、１７（ｓ、ｊ）：、２．Ｊ’／　（ｓ、
ｌ：３．６り（ｓ、　Ｊ）：　３．７Ａ　（ｓ、　Ｊ）
：　ＩＡ６７（１％／）；工０１Ｃ＾８ｑの中心、λ）
；５、　／　／　　（ｄ、　　／　　；　　Ｊ＝ＩＡｊ
　Ｈｚ　　）：　工ｊｊｃｄｄ。

／；Ｊ＝ＩＡｊＨｚおよびＪ＝１．ｊＨｌ）”＊７．３
３（１、ｊ）ニア４４？（ｄ　％／　　：　　Ｊ　＝１
．　ｊ　Ｈ２）　＊ＩＲ（にＩｒ）”、３ｊ００，３０
１１１，３０６ｊ。

３０３λ、／７７３．／７ＪＯ，／６７０゜／６ｊ０、
／ｊＪＯａａ　　。

Ｃ，／−（／−メトキンカルｌニル−２−メチルｆ電−
ｅ−２−ニル）−ｊ−ｙエニルアセトア−ドーｌ−スク
ノンイ々ドテオーアゼテジンーー−オン（２λｚｇＸｚ
ｉ擢す毫ル）を乾燥ｌ−−ノｌａルエタン（／、ｊ　Ｌ
　）中に溶解し九ｍ直に！ロピレンオキＶド（ｊＯｄ、
７／弘ｉ９毫ル）、Ｎ−プｐムスククンイζド（ｉｔｐ
。

／’／コミリ鳴ル）およびアゾーイノノチａ　二）リル
Ｃ０，２ｊｌｉ、／、夕ずリモル）を加えた。この混合
物を暗室中、窒素雰囲慨下、還流温度で≠時間加熱し友
後、メタ重亜４ｉ＆酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、３
回水洗した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチ
ル３００ｗｔＫ＠解し、脱色炭で処理し友。得られた＃
１１［をｊｏ−に−纏し且つテトツヒドーフランとジエ
チルエーテルを加え良後、λＯＩＩの沈殿を得た。この
粗製物０．ｊｌｉをλ回カラムクロマトダラフイー（Ｖ
リカデル、≠：／（Ｖ／Ｖ））ルエ／−酢嫁エチル：Ｖ
リカ’　Ａ／％　ｊ　：　／　（Ｖ　／　Ｖ　）ベンゼ
ンーア七トン）を行って精製し、＋ｊ−の／−（／−メ
ト中りカルーニルー２−ブロムＪｌｆｋグロ４−　Ｊ　
−ＪＷル）−３−フェニル−アセＦアｉドー≠−スタＶ
ンイ電ドチオーアぜテノン−λ−オンを得た。

ＰＭｆｌ（ココ□Ｍｃ　）：ユ７ｆ（ｓ、り：、３．４
４Ｃ協、λ）：ｊ、７≠（協、３）：仏ｌコ（−１λ）
；ｊ、０（７（ｓ）／　）：ｊ　／　−２（ｄｓ　／　
；　Ｊ＝４Ａｊ　Ｈｚ　　）　：ｊ、コ０（ｄｄ、／：
Ｊ−ダ、ｊＨχおよびＪ＝９）４ｚ）”、よｊ−２（ｓ
ｘ、／）；ｊ、ｊ４’（ｓ、／）；約７．ＪＯＣｍ、ｊ
、）。

曹　Ｒ（にＩｒ　）　＝　３３１０　、　／７１１０．
／７　λｊ１／４７０．／１．２１％　１３ｏｏ％　ｌ
コｊ０゜／　　／　ｊ　０１　　。

」Ｌ（ｊしｌ 工＾４　ベンジルベニｖ９　ｙ−＠−スルホキクドλｊ
ｊｉ（７７ンリモル）、ツメチルアセドア（ド２ｊＱ−
およびＮ−トリメチルクリルスタクンイ電ドア１ｄＣ７
１，２ｙ、ｙ−ｔｏンリモル）の混合物を１ｏｚｃで昼
時間攪拌し九、減圧下に蒸発させた後、残留物を酢酸エ
チル２ｊＯｄＫ婢解し、Ａ１．１の酢酸緩衝ｇｉｉｚ−
でコ回す早く洗浄した。Ｓａｔ硫酸マダネシクム上で乾
燥し、脱色炭で処理し、トルエンｊ００−を加ｔＩｔ後
、小容積にｍ−した。ジエチルエーテルお、よびｎ−ヘ
キデンと共に砕いた＠／１９の／−（ｌ−カルー＋ｓｚ
−−−メチルグロペ　−λ−ニル）−３−ｙエニルアセ
トアイドー≠−スクシンイ書トチオーアゼチジン−λ−
オンを得た。こりものｑ　２．４−ジクロルアセトフェ
ノンを内部標準として用いたＰＭＲから評価して純度が
７０−であった。従って、純アゼチνノ／の収量社１０
．ｊｔ＆（コｔＡ、　３　（’ｊモル）でａ率は３昼嘔
であった。

ＩＬＬｌ−（ｌ−カルＩキシーコーメチルグロペーλ−
ニル）−Ｊ−７エ晶ルアセ）７（）”−≠−スク７ンイ
叱ドチオーアゼチジンーコーオ／をノアジメタンのジエ
チルエーテルＳ液で処理した０反応議会物ｔｌｌ嚢“を
鵬した後、残留物上シリカデル上で、ドルエンド酢飯エ
テルのｊ：３（Ｖ／Ｖ　）混合物、およびＩＩｋ後に酢
酸エチルだけを爵麺譲として用いてカラムタ覧マトダラ
フイーを行”）ｃｌｌｌｌｌｌ九。

１１うｔｌｌ／　−（／−メＦキンカルが品ルーλ−ｉ
ｔルｆｇペーコー具ル）−ｊ−７二畠ルア七シア（ドー
弘−スタＶンイ電ドチオーアゼチノン−λ−オンの一造
紘質量分析およびＰＭＲおよびＩＲ分党一定Ｋよって確
かめ友。

Ｐ　Ｍ　Ｒ：　／、　Ｉ　７　（ｓ　ｓ　Ｊ　）　：　
２．１０　（ｓ　％４’　）Ｓ３．６１　（ｓ、　、２
）　；Ｊ、７ｓ　（ｓ、　３　）　：ｔｌ、４４　（ｓ
、／）：ｊ、ｊ（７（ｓ％／　’）；ｊ、　／λ（ｓ　
％／　）　：　ｓ、’コ（ｓ　％／　）　：皇／Ｊ（ｄ
、／：Ｊ＝４Ｉ％ｊＨχ）；！、３１（ｄｄ、／”、Ｊ
＝弘ｊおよびｉｆ、　ｊ　Ｈｚ　）　ニアλり（謬、ｊ
）；？：ｊｊ（ｄｓ　　／：Ｊ−１，１ＨＸ）１１ ＋＊（ｇ＠ｒ）：ｊｊＱＯ１３０１１，ｊθ４１゜３０
３λ、１７７ｊ％　１７λＱ％　１６７０．１ｂｚｏ、
ｉ３コ０１　　。

（、、／−（／−メトキクカルｌニルーーーメチルｆｔ
Ｉぺ−２−ニル）−ｊ−フェニルアセ）７（ドー弘−ス
クシ／イＣドチオーアゼテゾ／−λ−オン＜２．７１１
．６ξリモｋ　）ｔ−／、２−ジクロルエタン（４’ｊ
’０ｄ）Ｋ＃Ｉ解し友鋳液にＮ−ツロムスクシンイＩＰ
（／、≠９、Ｉｉｕ峰ル）ヲ加えた。この混合物を窒ｊ
ｌ雰囲気中において、−ノビア丁ｑ／１０高圧水銀燈で
、／４イレツタスフイルターを通して７５℃で７ｊ分聞
罎射した。反応混合物ｔλ回水洗し、乾燥し、脱色炭で
処理し死後、濃縮しえ。得られたｔｔＣｔシリカｒル上
でり四マトダラフイーを行い（ベンゼン−テトラζドａ
７ラン≠：／（ｖ／ｖ使用）、１ｎ００ｑ（／、／ｉリ
モル）の／−（／−メトキ７カルゲニレーλ−ブロムメ
チルｆ口＋ぐ−２−ｇ＝ニル−−７エエルアセ）Ｔｆｌ
＆−≠−ＸＩＶノイミドテオーアゼデノン−λ−オ／ｌ
−得友。

この生成物の構造はＰＭＲおよびＩＲスペクトルでＷｉ
ｕされた。

Ａ、（ンゾル（ニシリ／−５−スルホキシドλ５ｋｌ（
７０＜リモル）、ツメチルアセドアｊ　（Ｉ≠／（７７
、Ｎ−）リメチル７リルスクンンイζドｊ＆５（（ｊ≠
θ建リモル）および酢酸／、ｔ−の混合物を１０ｊ℃で
３．３時間攪拌し九。

室温に冷却した後、反応混合ｗを酢酸エテル１００−と
水１ｚｏｏ−の冷混合物中へ注入した。有機層を分−し
、水層１に２ＪＯ−ずつの酢酸エチルでコ回抽出し丸。

抽出液を合わせて水洗し、硫駿マグネシクム上で乾燥し
、脱色炭で処理した。ｆ３過後％　＃ＩＩＩ　ｔ”　４
発乾固し、四塩化炭素と共にすり砕いた。１遇し、残留
物ｔジエチルエーテルで洗った後、乾燥し、／−（／−
メトキシカルがニルーーーメチル！ロペーコーニル）−
Ｊ−２エニルアセトアミドー≠−Ｘ／クンイ電ドテオー
アぜテジンーλ−オフｔ４良。

収量はｔｙｙ＜≠ニア（リモル）で、収率ぶｌチで６つ
友、構造はＰＭＲスペクトルで確闘された。

Ｂ、／−（／−メト中りカルーニルーーーメチルグロペ
ーコーニル）　−ｊ−ｙエニ６７ｍ）７（１’−弘一ス
ククンイｆトチオーアゼチジン−λ−オン（ＩＩ％ｙ−
ｔｒｉ、ｉｏｔリモル）、グロピレンオキシド１０ｄ、
１４−プロムスクク／イｔド３、４　ｊ　（λパＯ電り
峰ル）、アゾーイノブチロニトリルｊ０ダ、へλ−ジク
四ルエタン１００ｄおよび四塩化炭素コＯＯ−り混合物
ｔｌＩ累雰鴎気中７ＡＣで５時間加熱した。メタ重量ｉ
ｉｍす＞Ｖりムと水で洗浄後、反応混合物を濃縮し、カ
ラムりａ　ｗ　）グラフィー（Ｖリカダル；トルエン−
酢酸エチルｊ：／（Ｖ／Ｖ））により精製シて１−（ｉ
−メト命シカルーニルーコーツロムメチルグロペーλ−
ニル）−ｊ−クエニルアセトアずドー≠−スククンイイ
ドテオーアゼテジンーλ−オンを得九。構造はＰＭＲお
よびＩＲスペクトルで確ｉＩされた。

ｍ！ ＾、７タルイ電トコｊ−０１１Ｃ１，７％ル）會アセト
エ）９ルＪ＝７ｊｔｔ’ＰＫｆｌｌ濁シ、トリエチルア
ゼンλｊＯｄ（／、１モル）ｔＪＪＩえ、１合物を加熱
してゆるやかに還流させ、トリメチルクロルクランλｓ
ｏｗ＜ｉ、り７４ル）ｔ−１０分間で７Ｊ［！ＪＬ九後
、反応混合物ｔｅｓｔ、て鎖構なペーストにし良。麺質
石油＜ｔｏ−ｉｉｏ℃）ユ！ｔｔ−加え、）　９　ｚｆ
シルアｙ　＊ｘ　９　ｂｔｌｈｆｌｔｔｌｉ（Ｄｔｔｌ
ｌｌ！ｔｆ’過し、沈殿ｔ！００−の軽質石油で洗う。

ｒ液と洗液とを合わせ、結晶が生じる會でｍ−し＊、　
冷ｌｌ庫中で数時間冷却した価、Ｎ−ト！＋メチル７リ
ル７タルイ（ＩｆＰ遇して単一し、少量の軽質石油（参
〇−４０Ｃ）で洗った後減圧乾燥した。

得られた生成物はりグロイン（ｔｏ−ｉｏｏｃ＞から再
結晶することによｐさらに精製した。

ｐＭＲニア、ｊ／（ｓ％Ｆ）ニア７ｊ（多重シグナルの
中心、弘）。

」、ベンジルベニＶ替ンー３−スルホ中クド３ｊ１　（
０，／　０４にル）、Ｎ−）リメチルＶリル７タルイ電
ドｌコｊｌｃＯ，！７毫ル）、ジメチルアセドアミド２
４０−および酢酸トリメチルクリｋ　／　ｊ　−（ｏ、
／　４　ｋ　）　１Ｆ）混合−Ｙｔ１０ｊ℃で３、ｊ時
間攪拌しながら加熱し友。反応混合物を室温に冷却し、
減圧下でｍａＩｔ、九（弘θ℃、／ｓａｗＨｇ）。残留
物をトルエン１００−で錫塩し、蒸発乾固した。残留物
に酢酸エチルλ１０−１水λＯＯ−および砕氷ｊＯ１の
混合物を加え良、参Ｎ塩酸ｔ−加えてｐＩを／、　Ｉ　
Ｋ　＠節し、０℃で１１分間激しく攪拌し良後、ｒ遇し
て少量の７タルイミドｔ−除去し良。有機層を分離し、
冷０．０λＮ塩酸で洗い、脱色炭で錫塩し、硫酸１グネ
シクムで乾燥し、１１発乾固した後、酢酸エチルと共Ｋ
ｔ９砕い友。少タルイミドの沈殿ｔＰ遍によって除去し
、少量の酢酸エチルで洗つ良。Ｐｌ［と洗液とを合わせ
、小容積になるまでｍ−し、冷Ｒ犀中で冷却することに
よってさらに７−ルイ電ドを沈殿させ、１遍してこれを
除いた後、沈殿【少量の冷酢酸エチルで洗った。

Ｐ液と洗液を合わせ、蒸発乾固して／−（／−カルＩキ
クー２−メチルノＵ（−２−ニル）−３−フェニルアセ
ドア電ドー≠−７タルイミドテオーアぜデシン−λ−オ
ン弘ｂｙを得り。この生成物はコ、ｌ、−ジクロルアセ
トフェノンｔ−内部標準として用いた１１スペクトル掬
定結果から計算して純度が７０−で６つ九。従って、純
アゼチジノンの収量は３２ｇ　（Ｊ７ｔり峰ル）すなわ
ち収＄４７１６で６つ友。

Ｐ−興：／、ｆ５’（ｓ、ｊ）：Ｊ、７２（璽、−）；
’Ａｌ　７　（１％　　／　）　；　ｊ、０１　（ブロ
ード＄、２）；”　’　（ｄ　％　／　：　Ｊ−４’ｓ
　ｊ　ＨＸ　）　：ｊ、ｊ　Ｏ（ｄ　ｄ、　／　：　Ｊ
ｇ１４ｊＨｘおよびｆ、ｊＨｚ）：約２λｊ（多重７グ
ナル、７）； ７．４４１Ｉ（ｃ１％／　’、　ｊ＝ｘｌｊ、ｊ　Ｈｚ
　）　；７．７４１１（ｆａ−ド＄、λ）。

暴　１四＋（ｇｓｒ）：Ｊｊ　　ＯＯｌ　３０１１．　
３０３０゜／７７０．／７≠０．１７／２．１６ｔｓ。

／４００．　　／ｊＪＯｔｘ　　。

Ｃ１／−（／−カル？中シーλ−メチルグロベーλ−エ
ル）−ｊ−７エ＝ルアードアｉドー弘−７タルイミドチ
オ−アゼテノン−２−オン（ｌ≠９、Ｍ度７０％、−〇
ンり篭ル）會ゾアゾメタンのゾエテルエーテル＃Ｉ液で
処理した。反応１４１物を蒸発乾固後、ペンぜ／ｌ−加
え喪。７タルイｉドの沈殿を１過した後、Ｆｌｌｌ［を
１ＩｊｌｉｌＬ、りａマドグツフィー（Ｓ／りかｒル；
トルエン−酢酸エチル≠：ｚ（ｖ／Ｖ））を行い、／−
（ｌ−メト命シカルゴエルーλ−メチルグロペーλ−ニ
ル）−ｊ−７エ１ルアセトア建ドー弘−フタルイ電トチ
オーアゼチジン−λ−オ／６．２≠９（６コー）を得た
。

ＰＭＲ：／Ｊ’／（Ｓ、Ｊ）”ｓ３．ｊＩ（ｍ１３）；
ｊ、７７（ｓ％−２）：４’、７７（ｓ％／　）：ｊＯ
ｊ（ｓ％／）：工／４’（ｓ）／）：ｊ、／３　（ｄ、
　／　：　Ｊ＝４．７ＨＸ）　：３、４’　（）　（ｄ
　ｄ　％／　”＊　Ｊ　＝４’、　ｊ　ＨｚおよびＪ、
ｊｌ−１ｘ）ニア、３０Ｃｓ％、２）ニア１ｒｊ（ｓ、
Ｊ）ニア３３　（ｓ、ｊ）ニ ア、３１　（ｄ、　　／　　：　　Ｊ＝ｌｊ　Ｈｚ）。

＋Ｒ（Ｋａｒ）：約３３１０．／７１０゜１７参〇、／
７２０．／１６３１　／乙１０１　。

ＭＳ：Ｍ＋≠２３゜ Ｄ、／−（／−メ１キクカルボニル線素一メチルｆ　ｗ
ｓ　Ａ−１−エル）−Ｊ−フェニルアセトアミド−≠−
７タルイイドテオーアゼテジンーノーオン／、≠ｌＩＣ
３ｉり篭ル）、Ｎ−ブロムスクシンイイド／、λコＮ　
（Ａ、り建リモル）および／、Ｊ−ノクロルエタン２．
２ｊ−の混合物を窒素雰囲気中、／Ｉｃで、パノビアｒ
ｑ／ｊＯ爾圧水銀灯テ、パイレックスフィルターを用い
て３．ｊ時間照射した。反応混合物ｔ　ｐｉｌ　ＩＡ　
４緩衝した酢酸ナトリウムと酢酸の０．２モル水溶液で
、２（ロ）洗浄し、乾燥し且つ脱色炭で九通し九後、濃
縮した０次に％残留物を酢酸エテル／θ−とテトラヒド
ロフフンＩＯ−で希釈し、ｎ−ヘキデンで錫塩した。得
られた沈殿ｔ−濾過し、乾燥して粗製物／、　ｊ　＄１
　［−得た。この粗製生成物ＴＬＣ上で実際上／＠のス
４ノドを与えた。この生成物ｔカラムク＋２マドグラフ
ィー（クリカｒル；塩化メチレン／酢酸エチルタ：／（
Ｖ／Ｖ））Ｋよって精製した。生成物概轟−分を集めて
λｊＯｑ（ｏ、ｚ電り毫ル）の／−（／−メｔキクカル
Ｉニルーλ−ブロムメチルグローｅ−２−ニル）−３−
７エエルアセトア５ｆドー≠−７タル４ｔトチオーアゼ
テノン−λ−ｌンｔ４た。

Ｐ　Ｍ　Ｒ：　ｊ、　ｊ　４　（＠　ｓ　ｊ　）　；　
ｊ、７ｔ＜ｓｓ、２）：ｌＡ／り（＠、λ）　：　ｊ、
／　６　（ｄ　％　／　；　Ｊ＝弘ｊＨｚ）；３．２０
Ｃｓ、／）；ｊ、、２ざ（ｄ　ｄ％／　；　Ｊ＝Ｍｊ　
ＨｚおよびＩ？、ｊＨｚ）　：　ｊ、１４０　（ｓ、　
／　）＆よびｊ：ｊ　ｕ　（ｓ、　　／　）　：　７．
３０（ｄ、　／：Ｊ＝９．ｊＨＸ）ニアｊ７（ｓ、ブロ
ード、ｊ）；７ｔｒｇ（１，ブロード、＋）。

ｌ　Ｒ（ＫＢｒ　　）　：３３００％／　７ゾｊ。

／７ｊｔＯ，／７１０、／１ｓ７０．／３３０゜１２？
０、／２２０，１０６０％？’ＡＯｃｘ　　＃−艶」１
吐ｌ ペンツルベニ７りノーＳ−スルホ中ＶＶＰ３ｇ／ｊｉ　
（／、　１モル）、Ｎ−トリメチルクリル７タルイｉ＃
ｐ／１，０１１Ｃ７４モル）およびツメチルアセト７ｔ
ｒ、２ｆＪθ−の混合物ｆ／　０３℃で５時間加熱した
。冷却後、反応混合物を氷ｔ　０００１１、酢酸エチル
ｔｉｏｏｏ−および−Ｎ塩Ｍ！６０−の混合物中に注入
し友。λに塩鹸で９１１ｔ／、ｌｆＫ＠節し、混合物を
７５分間攪拌し九俵、７タルイミドの沈殿を濾過し友、
　Ｐ１１１Ｌｔλ層に分離させた後、酢酸エチル層を水
洗し、脱色炭で処理した後乾燥した。

この酢酸エチルＳ＊ｔ−約コ０００−に・濃縮し、０℃
で／夜放置後、Ｐ遇し、ｒ液を蒸発乾固し、≠ざｊＩの
粗製生成物を得九。この粗製生成物をノメチルホルムア
ｉド／トルエンおよ（ｊＩ、２−ゾＩロルエタン／四塩
化炭素を用いてλ回再紬晶してλ／　０９　（０，≠参
上ル）のｌ−（／−カルＩキシーー向メチルグロペ・λ
−二ニル−ｊ−フェニルアートアミド−弘−７タルイ電
ドチオーアゼテジンーーーオンを得友。この化合物を参
考例≠の８〜Ｄ配−の方法と同じ方法で／−（／−メ）
キクカルＩニルーーープロムメテルノロペーＪ−ニル）
−３−ｙエニルアセトアｉドー≠−フタルイイドチオー
アゼテノン−２−オンに質工た。

１」ｊ差 ＾、フェノキクメチル、（ニアリン−８−スルホ中シト
／１０ｇ（弘りｌζ０モル）、Ｎ−）リメテルシリルフ
タルイばドグ４ｔ２Ｉｉｃ２０／ｊｉリモル）、酢酸ト
リメチルシリルｉｏｇＬｔおよびツメチルアセトアミド
ｔ００１ＩＩｊの混合物ｔｌＯμ℃で７時間攪拌した。

ｍｆｆ１ｔこ冷却後、反応混合物を氷水３ｔと酢酸エチ
ル２ｔの混合物中に注入した。参Ｎ塩績を加えてｐＨを
λに調節し、７５分間激しく攪拌した後、１遇してフタ
ルイミドを除いた。有機層を分離し２ｔの水で一回洗い
、アセトンを加えつ＼−縮して約ｔ００−にした。再び
沈殿した７メルイ１ドを１遇して除き、Ｐ液にλｊＯ−
のメチルインブチルケト／を加え、減圧下Ｋ１１１１縮
し友。０℃でｌ夜放置後、生成した結晶性沈殿をｒ過し
、この沈殿管アセトｙ／ＬＫ溶解した。この溶液ｔ−脱
色炭で処理し、−一し、メチルイノプテルクトンで処理
してさらに少量の７タルイミドをｒ遇して除いた。ｒ液
を次に小容積になるまで濃縮し、ベンゼンおよびジエチ
ルエーテルで処理して所望生成物の第１回目の沈殿を得
た。母液に少量の水を加えることにより第２回目の沈毅
を得九。ここに得九糎生成物の全量を次の方法で杏結晶
した。すなわち、得られた粗アゼテレノンを２００．ｔ
の酢酸に＃Ｉ解し、脱色炭で処理し、ｊ＠ｔの水と／、
　ｊ　ｔの熱ベンゼンを加えた後、溶液を攪拌した。暫
くして微細な結晶性のｌ−（／−カルがキシーコーメチ
ル！ロペーコ一ニル）−３−ｙエノキＶアセドアζドー
≠−フタルイ（トチオーアゼチジン−ノーオンが沈殿し
友、乾燥後、収量は７５２ｇ（４２１１）であった。

Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１，および２滴の０Ｍ５Ｏ−ａｔ　
　）：ｌ、りｔ　（ｓ　−ｊ　）　：　４’、　４７　
（ｓ　ｓコ）；ＩＡＩ　！　（ｓ　％／　）　：　ｊ　
／　４’　（ｓ　ｓ　　ブロード１．２）：ｊ、コ４’
　　（ｄ　ｓ　　／　　：　　Ｊ−１Ａｊ　ＨＸ　　）
　　：ｊ：　ｊ　２　（ｄｄ％Ｊ＝ｌＡ１　Ｈｚおよび
ｌ！　ＨＸ）　：Ａ、ＦＡ−７４’４（ｍ％ｊ　）　ニ
ア４’ｊ　（ｓ、／　）ニア１コＣｍｓ　ブロード、≠
）； １、　Ｊ　ｊ　（ｄ　ｓ　　／　：　Ｊ　＝Ｌ　ｊ　Ｈ
ｚ　　）Ｃ１協、ｐ、：　　／＜４１−／ｊ／ＩＩＲ（
にｓｒ）：　３３１０％／７１ｊ、／１４０゜１７≠Ｏ
％　／７１０．／６７０゜ ／コク０１　。

８．７−（／−力ルＩキシーλ−メチルグロペーλ−ニ
ル）−ｊ−フェノキクアセドアミド−参−ノタルイ電ド
チオーアゼデノンーコーオン、２．ＩＩｔｔ＜仏ｔｉリ
モル）をテトラヒドロ７ラン２０ｔＫｆｌＮＩ４し九＃
Ｉ液に４１モルのジアゾメタンのジエチルエーテルＳａ
ｔ加え友。得う九九透明Ｓａｔ酢酸で処理して過剰のジ
アゾメタンを除去し、濃縮して小容積にした。ジエチル
エーテルを加えた後、生成した沈殿をｒ遇し、乾燥し、
／−（／−メ）Ａ−シカルＩニルーλ−メチル！ロペー
λ−エル）−ｊ−フェノｄｆＶ７セトアミドー≠−フタ
ルイミドチオーアゼテゾン−ノーオンを得た。収量は／
、ヂ１ｌＣ３，７ｔｕモル）、すなわち収率７４ｍであ
つ九。

Ｐ　Ｍ　Ｒ：　／、　９　ｊ　（ｓ　％　ｊ　）　：　
ｊ、　！　７　（１，ｊ　）　：儀４７　（ｓ　ｓ　Ｊ
　）　：　ＩＡＩ　Ｊ　（ｓ　％　／　）　：ｓ　ｏ　
ｙ　（１％　ｉ　）　：　ｓ　ｔ　ｔ　（ｓ　ｚ　／　
）　：Ｓ、λ０Ｃｄ１／：Ｊ＝ＩＡｊＨｘ）：ｊ　ｊ　
ｊ　（ｄ　ｄｓ　／　：　Ｊ−＠　ｊ　Ｈｚおよびｒ、
ｊｌｌ）：ｔ、Ｉ！−７１４７（ｍ、ｊ）ニアＪ’ｊ（
ｓ％４’）：Ｌλｔ　（ｄ　ｓ　／　：　Ｊ　＝Ｌ　ｊ
　Ｈｚ　）。

＋Ｒ（ｇ＠ｒ）　；３３１１Ｏ，約／７１０１／７７０
％１７≠０１ １７コ０．／１，７０、 ｌλりｏ、１ｏｔｏ傷　。

Ｃ１／−（／−メトキシカル−エルーλ−メチルグロペ
ーλ−ニル）−３−ツエノ命シアセトア櫂ドー≠−７タ
ルイ櫂トチオーアゼチジン−ノーオン＜３＃ｌ５７ｚリ
モル）　ｔ　ｉｅコーノクロルエタン−ＪＯｄＫ＊欝し
た溶液に！費ヒレンオ中シトｊｓｇとＮ−デ目ムスクク
ンイ建ド／、りｇ＜ｉｏ、ｚｉｖ峰ル）を加え友。この
混合物を＊ＳＳ四囲１ａ中／ＩＩｃで、Ｉ、ｔビーｒｒ
ｑ／ｊ０１４圧７［燈で、パイレックスフィルターを用
いて２時間照射した。ｐｉｇ　ｊ、　Ｉ　４Ｆ］　０．
０４７モル燐酸カリウム緩衝液１ｊＯ−で２回洗浄し、
ｉｏｏｗの水で２回洗浄し、乾燥し且つ脱色炭で熟思し
た後、ｒ応混合物を１ＩＩＪｉｉｉした。酢酸エチル、
ジエチルエーテルおよびｎ−ヘキｔンの混合物を加えた
後、得られた沈Ｗ１ｔ−シリカｒル上でクロマトグラフ
ィーを行い（塩化メチレン／酢鹸エテルタ：／（Ｖ／Ｖ
））％　／−（／−メト中シカルＩニルーーープ０ムメ
チル７１１ロペ＋−一ニル）−３−フェノ１ＰＶアセド
ア電ドー参−７１ルイ電ドチオーアぜチジンー２−オン
／、Ｊ１１Ｃ２，４Ａぼり場ル、３参−）を得良。

ｐｕＲ：ｊ、ＡＯ（ｓｘ　ｊ）：値コｊ（ｓ％λ）；４
’、　Ａ　ｊ　（ｓ　％　Ｊ　）　：　ｊ：コＯ（’ｓ
、／）：１　Ｊ　４’　　（ｄ　ｓ　　／　　：　　Ｊ
　；仏ｊ　Ｈｚ　）　；ｊ、４’　　／　　（ａ、’　
）：ｊ、　ＩＩ　ｊ　（ｄ　ｄ、　／　：　Ｊ−４Ａｊ
Ｈｚおよびｊ、ｊＨｇ）；ｊ：ｊｊ（ｓ％／）：Ａ、Ｊ
’弘−７４’　７　（ｍ　％　ｊ　）　：２ざｊ　（ｓ
、ＩＩ　）　；ｔ、２Ｊ　（ｄ％／　；　Ｊ＝１．ｊＨ
ｌ　　）。

＋Ｒ：　　３３３０．　　／７１ｊ、／７弘ｊ１／７２
０．／６１０、／４００． １１３０％　／ｊ００ｔｘ　　。

一艶Ｊ」！− 」４フェノ中シメチルベ具シリン−３−スルホ中シトの
ｎ−ブチルエステル２７１１Ｃ４４Ｉ−ンリモル）、Ｎ
−トリメチルシリル７タルインド≠３ＩＩ＜ｉｙｔ電り
毫ル）およびジメチルアセトアイドア０−の温合物を１
０ｔ℃で７０時間攪拌しながら加熱し友６反応′温合物
ｔ−ｍ１ｌＫ冷却し九後、酢酸エチルλ００−１水λｊ
Ｏｄ、氷／　００ＩＩおよびμＮ塩酸４１１Ｅλ−の冷
温金物中に注入し九。生成し九沈ｊｌ（フメルイ電ド）
を濾過した後、ＰＩｌの有機層を分−し減圧下で＃細し
、１通した。Ｐ筐ｔジエチルエーテルと共にす９砕い死
後、得られ九粗生成物ｔアセト／７ｊｄＫ＊解し、脱色
炭で魁通し、小容積になるまで一纏した５ノエチルエー
テルｔ−加えて／−（／−ｎ−ブ？ロ中シカルが９ルー
２−メチルｆロペーコー晶ル）−ｊ−ｙエノ中りアセト
アミドー≠−７タルイミドチオーアゼテノンー２−オン
を沈殿させた。収量１０．４１７ＣＩりξリモル、３θ
−）。

ＰＭＲ：　０．７０−／、ｔｊＣｍ％　７　）：ｔり、
ｒ（ｓ％Ｊ）：１ＡＱｊ（ｔ％λ：　Ｊ　＝４　Ｈｚ　
）；μ４７　（ｓ　％　２）　：弘１４　（ｓｓ　／　
）　；ｊ：　／　／　（ｓ　ｓ　／　）　：よ／り（＄
％／）：ｊ：、２４ｔ　（ｄ、　／　；　Ｊ＝４４７Ｈ
ｚ　）　：ｊ：ｊ　／　（ｄｄ、　／　：　ｊ＝４４７
およびｉｆ、　ｊ　Ｈｚ　）　；６、♂６−７弘７　（
ｍ　ｓ　ｊ　）　；　７１弘（ｓ、≠）；ｔ、／／（ｄ
、／”：、ＪにＪ’、ｊＨｚ）。

ＩＲ（にＢｒ）：約３３λｏ、１ｙｔｏ。

１７１１．１７６１％１７弘Ｏｓ　／７／ｊ。

／６７０％／１３０、／λｌ０ｃｘ　　。

Ｍ、Ｓ、　：Ｍ”　　１１１゜ 一旦よ　／−（／−ｎ−ブチロキシカルｌニル−λ−メ
テルｆＷｌペーλ−ニル）−ｊ　−フェノｄＰＶアセド
アζドー≠−７タルイイドチオーアゼテノンーλ−オン
（２，７１１，、Ｊ−電リモル）、ｌ、λ−＼ ゾクロルエタンコｏｏｗ、ｉ、、ｉ−ジツロムーｊ、ｊ
−ツメチルヒダントイン（ｉ、４！ｇ、ｓきリモル）お
ｘびｆａピレンオ中シト３−の混合物を窒素＃囲気中、
／４ｔｌ：において　／”１ノビアＴＱ／６０高圧水銀
燈で、・母イレツタスフイルタ−を用いて３時間懸射し
丸。反応混合物を濃縮後、残留物ｔＶリカｒル上でクロ
マトグラフィーを行りた（トルエン／酢ｇｌエテルよ二
／（Ｖ／Ｖ　）　）。／−ＣＩ−ｎ−ブチｒｘｖｖ力ｓ
。

メニルーλ−プロムメチルグロ＜−２−ニル）−３−フ
ェノキ７アセトアにドー≠−７タルイミドテオーアゼテ
ジンー２−オン３００ダ（０８５４９モル）ｔ−得た。

ＰＭＲ：約０．７−Ｊ、、００　（ｍ、　７　）　：弘
ｏｒ＜ｔ％−２：　Ｊ−６，１Ｈｚ　）　：４／Ｉλ７
（ｓ％λ）：４４ＡりＣ＄、λ）；ｊ、λｊ　（ｓ　、
　／　）　：　ｊ；λ’　（ｄｓ　’　：　Ｊ−ａｓ　
ＨＥ　）　；ｓ、４４３　（ｄｄ％／　：　Ｊ−ＩＡＩ
および♂’、　ｊ　Ｈｚ　）　；ｊ、　４’　ｊ　（ｓ
　ｓ　’　）　；　ｊ、ｉｐ　Ａ　（ｓ　ｓ　／　）　
：６、Ｉ’ｌ−１−７１１１Ｃｒ、ｊ）；７．ｒ弘（ｓ
、＋）：ｔ、Ｏｊ　（ｃｍ、　／　：　Ｊ＝ｔ、ｊ　Ｈ
Ｅ）。

ＩＲ（Ｋｌｌｒ）：約３３１７０、λｙｔｏ。

／７１０．／７１０．１７１３％　ｌ乙ＯＯ１／１３０
、／弘りｊ、１０４０ｔｘ　　。

Ｊす１興！ ＾、フェノキクメチル（ニタリンーＳ−スルホキｖドの
ｐ−二Ｆロベンジルエステル２２３；１１　（≠弘ｌミ
リモル）、ジメチルアセドアイドｊ００ｗ：　Ｎ−＞リ
メチルシリルフタルイｉドＪ１０９Ｃ／ＩＩ／弘建リモ
ル）および酢酸トリメチルクリル１０ｄ（４ＡＪリモル
）の混合物ｔ−ＩＯ３℃で１時間攪拌した。室温に冷却
した後、反応混合物を酢酸エチル２１．水３ｔ、弘Ｎ塩
酸躊液λｊ−の冷混合物中に注入した。生成した７タル
イミドと所望の生成物とから成る沈殿ｔｒ遇し丸後、Ｐ
液の有機層を分離シ、−纏して濾過し同じ物質の第２回
目の沈ａｔ得九。

両方の沈殿を合わせて、熱クロロホルムユＳｔＫ溶解し
、得られた浴液ｔｌｓ００−に濃縮し、沈殿したフタル
イｉドを濾過して除いた。Ｐ液にジエチルエーテルを加
えて粗製生成物の一部分を得え。この掃作を数回繰返し
、量終的に１０４４ＩＩ（３７１１）の／−（／−ｐ−
ニドａペンシルオキシカルｄｘルーλ−メチルｆロペー
Ｊ−ニル）−ｊ−フェノ中りアセトアミドーダー７１ル
イ電ドチオーアゼチゾンーλ−オンを得た。

ＰＭＲ：／、Ｓ’４（ｉ、Ｊ）：ＩＡ４り（ｓ、λ（４
４タタ（Ｓ　％　’　）　；　ｊ：　／　０　（ｓ　ｓ
　／　）　：ｊ、／り（ｓ、　　／　）　　；　ｊ、／
　ｊ　（ｄ、　　／　；Ｊ＝４４ｊＨｚ）：ｊ、、２／
（ｓ、　　コ）　：　ｊ：４４７　（ｄｄ、　／　：　
Ｊ−４４ＪおよびＬ　ｊ　Ｈｚ　）　：　Ａ、　Ｉ　Ｉ
　−’７−　ｊ　ｊ　（ｍ　ｓ　ｊ　）　ニア、４１（
６％　コニ　　Ｊ　ｔ＝　ｉｆ、　ｊ　Ｈ，）　　：ｊ
、　／　７　（ｄ　％　Ｊ　ｅ　Ｊ　””　ｌ　ｊ　Ｈ
Ｘ　）　＊ｚ７り（’　％　”　）　；　Ｌ　（’　７
　（ｄｓ　／　：　Ｊ　−ｌｊ　Ｈｚ）。

＋　＊　（Ｋｓｒ）　：３Ｊ３０．／７１０゜／７６り
、１７≠０．／７／ｊ、／４７λ、ｌ０ＡＯｃｓ　　。

ｓ　　／−（／−Ｆ−ニド四ベンジルオキシカルーニル
−λ−メチルグ曽ベーλ−晶ル）−ｊ−フェノキクアセ
ドアイド−弘−フＩルイ電トチオー丁ゼチジンーコーオ
ン／、コ１．ＩＣ２ミリ毫ル）、Ｎ−ゾロムスクインイ
イド０．７／ｇＣ≠電リモル）、アゾインブチロニトリ
ルｊＱ増（０，３きり七ル）および１．２−ジクロルエ
タンｔＯ−σ〕混合物を窒嵩雰囲気中で３時間７０℃に
ＪＪＯ熱した。メタ重亜硫酸ｍＩＫおよび水で２回洗浄
した債、反応混合物を乾燥し、小答積になるまで濃縮し
た。残留物をヘキデンで処理して７．２ｇの粗製生成物
を単一した。この粗製生ｂｔ物ｔカラムクロマトダツフ
イー（クリカｒル、ＩＯ：／（Ｖ　／　Ｖ　）塩化メチ
レフ／ｎ鍼エテル）で槽擬して０．３３ＩＣＯ，ｊｉり
篭ル、２３％）のｌ−（／−Ｆ−ニトロペンジルオ中シ
カルｄ　ｘ　ｓｒ　−λ−デロムメテルグローｅ−Ｊ−
品ル）−ｊ−フェノ中りアセトア電ドー≠−７タルイミ
ドチオーアゼチノンーλ−オンを得九。

ＰＭＲ：４４λｊ（ｓ％λ）：４ＩＩ％４Ａ（ｓ１コ）
：ｓ／７　（ｄ％／　：　Ｊ−値ｊＨｚ　）；よｊｊ（
１％２）：ｊ、ｊｊ（ｄｄ％／：Ｊ−４１，１Ｈｚおよ
びＪ＝７８Ｘ　）　Ｓ　ｊ、ｊ　６　（８％　／　）　
：ｊ、ｔＩ−λ（ｓｓ／）および工１Ｉｊ（ｓ、／）：
６、ｌλ−７，４’　７　（ｒｎ　ｓ　　ｊ　）　　ニ
ア弘７（６％　コ　：　　’　；ｉ　ｊ　Ｈｚ　　）　
　：ｆ、　／　ｊ　（６％　コニＪＷｒ、ｊＨり；７７
９（ｓ　ｓ　４’　）　：　７り１　（ｄ％／　：　に
７　Ｈｚ　）。

・Ｒ（Ｋｌｒ）：約３≠１０％　／７１０゜７７≠ｊ％
　ｉ’ｙｉｚ％　＠／４７３７．／ｊλλ、／、３ｊＯ
％　１０１！ｔｘ　　　＊ １」１１Ｌ 二フェノ中Ｖメチルベニクリｙ−５−スルホキ７ドの一
／７エ具ルメチルエステル≠／＆Ｃ７７（り毫ル）、Ｎ
−トリメチル７リル７タルインドｊＯＪＩ　Ｃ，２２１
（リモル）およびＮ、Ｎ−ジメチルアセトアイドタＯ−
の混合物を１０２℃で１時間加熱した。白色沈殿が生成
しえ。７夜放置後、微細な針状結晶を濾過し、アセトン
で洗浄し、乾燥してコＡ、ｊＩｉ（７２９りの／−（／
−ジ７工ニルメト命２カルーニル−λ−メチルグロペー
コーエル）−３−ツエノ中タアセトア電ドーμｍ７タル
イイドチオーアゼテゾンーλ−オンを得た。

Ｐ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　４　）　：　／、　Ｉ
　ｊ　（％　ｓ　ｊ　）　：４Ａ７．２（ｓ、、２）：
弘？７（ｓ、／）：ｊ：　０３　（ｓ　１−２　）　：
　１　／　７　（ｓ　％／　）　：１　／　Ｉ　（ｄ　
ｃＪｓ　／　：　Ｊ−ｊ　ＨｚおよびＪ　＝７．　ｊ　
Ｈｚ）；ｊ：　ｊ　Ｉ　（ｄ　％　　／　：　Ｊ　＝ｊ
　Ｈｚ　）　：　ｔ、Ｉざ（’％／）；乙、り３−７ｊ
り（”ｓ　ｊ　）　：　７．　ｊり（Ｓ％ｊ　）ニア、
４４Ｊ（ｓＳ　ｊ）：？ニアｆ（ｓ、４４）：９、Ｊｊ
　（ｄ、　Ｊ　；　Ｊ＝７．７　ＨＸ　　）。

ＩＲ（にａｒ）：３３６０．３０り０１３０６０．３０
！；０．／７９．２、／７７０゜１７λ０．１４７１層
１６０３、／ｊりＱ。

／１３０、／≠りｆ、／λ≠λ１　。

８、／−（／−ジフェニルメトキシカルがニルーコーメ
チルグロペーコー品ル）−３−２エノキシアセドアｉド
ー≠−７タルイイドチオーアゼテジンーーーオンｊ：４
１１（４ずリモル）、Ｎ−ブロムスクシンイミド、１Ｊ
ｉ（ｊＡ−２９モル）、過酸化ベンゾイル／３０■およ
びへλ−ジタロルエタン３１０−の混合物を窒素雰囲気
中、暗室中でＪｊ時間ｔｏｃｃｍ熱し友。反応混合物を
水洗、乾燥、−纏した後、残留物Ｔ／ＣＮ−ヘキ！ンを
加えて粗製生成物３ｇを得これを７リカｒルでクロマト
グラフィーを行い（トルエン／酢ｔｌｌｘｆルア　：　
／　（ｖ／ｖ）を用い）、６３０ダ＜０．１建り篭ル）
の／−（／−ジフェニルメトキシカル？ニル−２−プロ
ムメテルグロペー２−ニル）−Ｊ−ｙエノキシアセドア
イド−≠−７タルイｉドチオーアゼチノンーλ−オンを
単一した。

Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＤＭｉｉｔＯ−４４）：　４４弘（７（Ｓ
、λ）；ＩＡ７／（ｓ、λ）：ｊ：’４（ｄｄｓイ：　
Ｊ　−ｊ　Ｈｚおよび７　ＨＸ　）　：　！、−２７Ｃ
１％／　）　：３．４３　（ｓ、／　）：ｊ、４４０（
ｓ、／　）：ｊ、弘／（ｄ、／：Ｊ−ｊＨｚ　　）：Ａ
、ｔｆ（ｓ、／　）　；　Ａ、？　／−７，ｊＡ　Ｃｍ
、　Ｊ−）ニア３１　（ｆｉ、　　／　（１）　）　；
　７．’ｉ’ｊ　（１層弘）；５！λ７（ｄ、／：Ｊ　
＝７Ｈり。

ＩＲ（にＩＦ）：ｊｊＧθ、１７りＱ１１７７６、／７
！０．１７λ０、／６７！。

１ｊ３０、／１７０，９１０％　９２０１　。

１」〔１ムで Ａ、参考例ｔ８記載の実験を繰返した。但し、アゾ−イ
ソブチロニトリル１０〜の代わりに過酸化ベンゾイル≠
Ｏｖを用いた。主としてｌ生成物スなわち／−（／−Ｆ
−ニトロベンゾルオ中シカルＩニル−λ−ゾロムメチル
グｐペーλ−エル）−３−フェノキシア竜ドアミドー４
１．−７タルイミドテオーアゼテジン＝２−オンを得た
。

８、参考例♂Ｂ記載の実験を繰返し友。但し、へλ−ジ
クロルエタンｌＯ−の代ＤＫペンゼ／ｌｏｗｔ用い喪。

主としてｌ生成物すなわち／−（／−ｐ−二トロベンゾ
ルオ中シカルにルーλ−プｑムメチルグロペーコーニル
）−３−フェノキシアセトアミド−≠−７タルイミドチ
オーアゼテジンーλ−オンｔ−４７’ｈ。

匹工参考例ざ８の実験を繰返した。但し、Ｎ−プロムス
ククンイミドは０．７１ｇの代り６ＣＯ，≠７ｇｔ−用
い、へλ−ジクロルエタンの代わりにクロ目ホルムを用
いた。主としてｌ生成物すなわち／−ＣＩ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルフェル−，２−ブロムメチル７’　
ａ　（−，７−ニル）−３−フェノキクアセドア２ドー
≠−フタルイミドチオーアゼテゾン−λ−オン。

実施例１ ３エ　ｌ−（／−メトヤＶカル？ニルー２−ｆ１１！ム
メチル７’　ａ　４−　Ｊ−エル）−Ｊ−フェニルアセ
トアミド−弘−スクＶンイζトチオーアゼチジン−２−
オン（λｔコ■、Ｏ，Ｓミリ璧ル）ヲノメチルホルムア
（ドｌ！−に溶解した＃１波に酢＠／λＯダ（２きす峰
ル）および乾燥酢酸カリウムλｊＯダ（ユｊ（ｌＪ４ル
）を加え喪。窒素ｔｓｍ中、ＪｊＣ−ｔ’／時間１１１
Ｈ＆、出ａ＊ａハ薄層り！２マトダツフイーで２成分に
分けられる混合−に変化し友。この反応混合物を水／１
０−と酢酸エチルｊ０−との混合物中に注入した。

２層に分−した後、水層をｊＯｄずつの酢酸エチルで２
回洗い、有機層を合わせ、水洗後、ジエチルエーテルで
処理してΔ　−およびΔ２−ペンゾルセファロスポツン
酸のメチルエステルの混合物１２ｊダ（を弘嚢）を得九
。

Ｐ　Ｍ　Ｒ：　Δ”−化合物＝２０７　（１％　ｊ　）
　：３．２ｊおよび３．４／Ｃ＾ｌＱ％　に　Ｊ＝／Ｊ
’、ｊＨｚ）：３、４　ｊ　（ｍ％　コ）：　３．１　
ｊ　（＠、３　）；仏り３（ｄ　％　／　：　Ｊ−４／
Ｌ、ｊ　Ｈｚ　　）　；ＩＩ％７６およびｓ、ｏｒ＜＾
Ｂｑ％コｅ、　Ｊ　＝　／　ｊ　Ｈｚ）：ｊニア　？　
（ｄ　ｄｓ　／　；　Ｊ　＝偽ｊ　ＨｚおよびＪ　−ｉ
ｆ、　ｊＨｚ）；約Ａ、ＩＩ　Ｏ（ｃｔ、　／　：　Ｊ
＝１．、ｊ　Ｈｌ　）　；７、ｊ、２（ｓ％　ｊ）。

Δ２−化合物：ｔＯ７（１％　ｊ）： ３．４１Ｃｓ％　λ）：Ｊ、Ｊ’（７（ｓ、ｊ）；４１
コ（ｓｌ、２）：４４タタ（＄％／１ｊ：Ｊ／（ｄ、　
　　〕　　；　　ｊ　−参　Ｈｚ　）”。

よ４２Ｃｄｄ％／　：　Ｊ＝＄ＨｚおよびＪ　＝ｔｊ　
Ｈｚ　）：約６．弘θ（Ｓ％Ｊ）：ｚｊλ（ｓ、ｊ）。

上酢酸カリウムの代わ９に＃酸ナトリクム２１０ダを用
いて＾記噴の宍験を繰返した。

ム”　−おｘびΔ　−ペンジル上２アロス４ラン峻のメ
チルエステルの混合物を得た。

旦酢酸カリクムの代わりＫ　／　？　Ｏｌｆの酢酸アン
モニウムを用いて実験＾ｔ−績返踵Δ２−およびΔ　−
ベンジルセファロス／ラン酸のメチルエステルの混合物
ｔａ九。

Ｊ１酢駿カリクムの代わｆ）Ｋ１３ｊＭｆｌの酢酸テト
ラメチルア／モニクムを用いて実験＾を繰返し、Δ　−
オヨヒΔ８−ペンジルセファロスポ２ン酸ツメチルエス
テルの混合物を得た。

二五上ｊ ／−（／−メト命シカルＩニルーλ−プロムメチルグロ
ヘーコ−ニル）−ｊ−フェニルアセドア々ドー弘−スク
シンイ（トチオーアゼチジン−２−オン（Ｊ　ｊ’　、
ｊ、　Ｉ　ｔリモル）ｔｌＥ燥アセトン（ｊｏｌ）に溶
解した＃！液に窒素雰囲気中で酢酸カリウＪ−＜２１．
コＱｆｌＪ４ル）＋ｊ−ａＥｌｔ、混合物を１時間；牛
騰させ良。反応混合物は薄層クロマトグラフィーによっ
てΔ３−およびΔ　−ベンジルセファロス、−ラン酸の
メチルエステルの混合物であることがわがつ九。減圧下
Ｖｃｍ媒Ｙｒ＃去し、残留物をカラムクロマトダツフイ
ー（シリカダル；ｔ　：　／　（Ｖ／Ｖ　）ＭＩｉ化メ
チレン／アセトン）で稽Ｈし、ｊＯｑのΔ８−ペンノル
セファロスポラン酸メチルエステルを得た。七の構造１
１ｐ鯖ＲおよびＩＲスペクトルで確−した。

、−麦」１１１ ／−（／−メトキシカル−ニルーλ−プロムメチルグロ
ペー２−ニル）−３−フェニルアセドアミド−弘−７タ
ルイ（トチオーアゼチジン−λ−オ／／７２ｄ＜０．３
ミリ篭ル）、ジメチルホルムアミド１０−１酢＠／７０
〜（λｔミリモル）および酢酸カリウムｌｊＯダ（／、
ｊさり七ル）の混合物を窒素雰囲気中で０．５時間１．
ＺｊＣで撹拌した。

反応混合＠を水３０＠ｔと酢酸エチルｌｊ艷の混合物中
に注入し、２層に分ａｔぜ、水層ｔさらに少量の酢酸エ
チルで抽出し良。有機層を合わせ、水洗、乾燥し、脱色
炭で処理し、酢酸エチルを無軸させた後、残留−ｔべ／
ぜンと酢酸エチルの混合物で抽出した、この抽出−をク
ロマトグラフィー（シリカダル；ベンゼン／６ｍｌエチ
ル６；ｌ（Ｖ／Ｖ）によって分離し、Δ　−ペンシルセ
ファロスホリンメチルエステル２０〜＜ｏ、ｏｓ＜リモ
ル、／７％）とΔ怠−ペンジルセファロスホリンメチル
エステル３０１Ｑ＜０．０７ψミリモル、２１％）’に
４良。これら生成物の構造はＰＭＲおよびＩＲスペクト
ルで確認し丸。

実施例≠ ／３０？＜／、１ミリ峰ル）の酢酸カリウムを酢ｅａｉ
ｚｏｑとジメチルホルムアミド１２−の中に１１１！１
Ｌ九嬉液に／−（／−ジフェニルメＦキ７カルｌニル＋
２＋１党ムメチルｆロベーλ−ニル）−３−フェノ今ジ
アセトアミド−１−１１−−２タルイ（トチオーアゼデ
シン−λ−オン＜２．２２ｆ／、０．３、（ＩＪ七ル）
を加えた。電素中ｍ温で１．５時間攪拌後、反応混合物
を水１００−と酢酸エテル１００−の混合物中に注入し
た。溶媒を蒸発させて一秦　− し、Δ　　νよびΔ３−、エノキシメチルセファロス４
ラン酸のジフェニルメチルエステルの粗製混合物（τＬ
Ｃによる）を得た。仁の粗製混合物ｔさらに分ｊｌＴＬ
ｃ（Ｊ　：　／　）ルエン／酢酸エチル）Ｋよって分離
し九。

ＰＭＲ，Δ　−化合物：２Ｏ−２（ｓｘＪ）：３、≠ｊ
（ｓ、　　ブロード１．２　）　”＊ＩＡｊｊ′（ｓ、
　　２　）：４４７７およびｊ：０Ａ（ＡＢｑ％コニＪ
＝／コＨＥ）　：５０　／　（ｄ％　／　；　　Ｊ＝Ｉ
ＡＪＨＸ　）；５９３　（ｄｄ、／　：　Ｊ＝ｌＡ、Ｊ
および？　ＨＸ　）　：約６．１０〜７．４４７　（ｍ
Ｓｔ　）　：約’７ｊｊ（ｓ、／に））。

ＰＭＲ：Δ２−化合物：／、りｊ　（ｓ　％　ｊ　）　
；４’、　ｊ　ｊ　（ｓ　ｓ　　−２）　　：　４’、
　ｊ　７　（ｓ％、２）；ｊ、０／　（１％　　／　）
：ｊ、、２ｊ（ｄ、／　；　　」＝＋＋ｘ）：ｊニア０
（ｄｄ、／：Ｊ−弘および２Ｈｚ）：６、参コ（ｓｓ　
　ブロード、ｌ）； Ａ、　７１　７．　ｊ　４’　（ｍ　ｓ　　４　）　；
　７　ｊ　ｊ　（ｓ　％／　０　）　＊ｌｔ飢ｌ 五酢酸カリウム３００〜（３ンり毫ル）を酸１１３００
ダ（仏ｔきリモル）とツメチルホルムアミド、２ｊ−と
Ｋｆ＃解し九溶液に／−（／−Ｐ−二トロベンジルオキ
ＶカルＮ：Ｌルーλ−ブロムメチルｆ諺イーλ−エル）
−３−ノエノキクアセトアミドーｔ−フタルイ電ドチオ
ーアゼテゾン−λ−オン（≠２１ｓａｌ”、０．４ミリ
七ル）を加見た。窒素中、室温で２時間攪拌し、ｊ℃で
７夜放置した後、７ｊ＠Ｉの酢酸エチルを加え友。

７１ルイ電ドの沈殿をｒ過して除き、Ｐ液をｐＨ４１の
０．２Ｍの酢酸す）９ウムー酢酸緩衝液で２回洗い、脱
色炭で処理し、乾燥した後、減圧下にｍ−した。残留物
をクリカｒル上でクロマトグラフィー（ぺｙ−ｖＩン／
アセトンタｊ：ｊ（Ｖ／Ｖ）Ｋよって分−し、Δ３−フ
ェノキクアセドアミド七７アロスＩラン１１Ｆ−ニトロ
ベンジルエーテル３３１１１１Ｃ０，０１，１４９モル
）と対応するΔ２−化合物ｌｌ０ＱＣ，０，０７に’４
り毫ル）とを得え。

ＰＭＲ：Δ２−化合物＝２０３　（ｓ　ｓ　３）　：１
ＡｚｉおよびｌＡ７４４　（＾ｓｑ％２　：　Ｊｚ／３
．ｊ　ＨＸ）　：４’、ｊ４（ｓ％、２）：ｊ：／ｊ（
ｓｓ　／）：ｓ、２１　（ｄ、　／　：　ＪｗＪ、７　
Ｈｚ　）　　：よｊ／（ｓ％、２　）　Ｓ　ｊ、ｊ４　
（ｄｄ、　／：Ｊｇｊ、７および９　ＨＸ　）　：　６
Ａｆｉ４　（１％　／　）　：Ａ、　７１−７．弘７　
（ｍ、　ｊ　）　ニア３１　（ｄ％／　：　ＪｚｆＨｘ
　　）ニア、ｊ／　（ｄ％　２　；　　Ｊ＝ｆ、ｊＨｚ
　　）：１．２１Ｃｄ％　λ；　Ｊ＝ｔｊＨ！　）。

ＰＭＲ：Δ３−化合物＝ユＯり（ｓ　ｓ　ｊ　）　：３
．３≠および３．６２（＾ＩＱ％λ：　Ｊ＝／ヂＨｚ）
：弘ｊｔ　（ｓ％２）：ＩＡ７７およびｊ：／ｆ（Ａｌ
ｑ、λ；　　Ｊ　＝ｉ　Ｊ、　ｊ　Ｈｚ　　）　：！；
、０’Ａ　（ｄ、／　：　　Ｊ＝仏Ｉ　Ｈｚ　　）：ｊ
　ｊ　７　（ｓ　％Ｊ　）　；　ｊ　！７４’　（ｄ　
ｄ％／　：　Ｊ　＝儀ＩＨＸおよび９２Ｈｚ　）　： 、４Ｊλ−約７．３０（ｍ、ｊ）； ７．２３　（ｄ、／　：　Ｊ＝乞２Ｈｚ　　）ニア、　
Ｊり（ｄ％λ：Ｊ＝ｆ、ＩＨｚ）：ｆ、−弘（ｄ％　λ
；　ｊ＝ｔ、ＩＨｚ）。

Ｂ、ジメチルホルムアミドの代りに他の種々な溶媒を用
いて上記実験＾を繰返した。幾つかの場合に轄反応混合
物に酢ｒａｔｍえなかった。実験＾中で用い友温度より
高温で反応を行つ九ｔのもある０反応条件は次表の通り
である。

嬉　　媒　　　　　　酢酸の有無　温　度アセトニド　
リル　　　　　　　　　無　　　　　６０℃ア　　　七
　　　ト　　　ン　　　　　　　　　　　　　無　　　
　　　　６０　℃ジメトキシエタン　　　　　無　　　
６０℃メチルインブチルケトン　　　　無　　　　ＡＯ
℃へキナメチル憐鹸トリアζド　　　　有　　　　　２
／℃ジメチルスルホキＶド　　　　　有　　　−ｊＣジ
メチルアセドアイド　　　　　有　　　λｔｃいずれの
場合にも、Δ８−およびΔ３−フェノ命シアセトア電ド
セファ會ス４ラン讃のＰ−１トロベンジルエステルの混
合物を得り。

尚、以下に本弛明の夷ｍ１ｇ１＊を記載すると、次の通
りである。

（１）　　酢酸が反応混合物に添加される、特許請求の
ａＨＩＩ／項記載の製法。

（２）　　酢酸塩が酢酸力９ウムである、特許請求の範
ａｌｌ／項に記載の製法。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　式： 〔式中、Ｒ工はアクルアミド基を示し、Ｒ８は多くて弘
   −の炭素−子を含有するアルキル基（その基は／Ｉｌｔ
   九唸コーの７エＪ＆−基により置換されていることがで
   き、前記フェニル基はニド四基により置換されているこ
   とができる。）を示す。〕 のセファロスメツ／酸誘導体の製法であって、式： 〔式中、Ｒよ及び餞、は上記の如くであ〉、Ｒ２は式： ％式％ （式中、−及びＲ，は同一かｔえは相違していて、それ
   ぞれ水素原子あるいは多くて≠―の炭素原子を會冑する
   アル中身基またはアルケニル基を示し、ｎは−まえはＪ
   を示し、弐厘−が７エエレン基を示す場合にこの基はさ
   らに−ｃＡｆ／鳳子、多くて≠霞の炭素原子を含有する
   アル中身基及びアルケニル基、並びにノ二蟲ル基からな
   る鮮から遥ばれる７〜μ−の置換基を持りことがで自る
   。）の基Ｏ−りを示す、〕〕リアゼテジンー導と１Ａ−
   禽曽金属＃鐙塩、酢酸アン４晶りムまたは酢酸テトラ（
   アル中身）アン峰エクム（このアル中身基は多くて弘−
   の炭素原子を含有する。）とを゛不活性有機媒質中で−
   Ｊθ〜１０℃の温度で反応させることを含むセファ四ス
   ーツシ績−導体の製法。