JPS5817193B2 - フエノキシ アミノ プロバノ−ルユウドウタイ ノ セイソクウホウ - Google Patents
フエノキシ アミノ プロバノ−ルユウドウタイ ノ セイソクウホウInfo
- Publication number
- JPS5817193B2 JPS5817193B2 JP48094978A JP9497873A JPS5817193B2 JP S5817193 B2 JPS5817193 B2 JP S5817193B2 JP 48094978 A JP48094978 A JP 48094978A JP 9497873 A JP9497873 A JP 9497873A JP S5817193 B2 JPS5817193 B2 JP S5817193B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- compound represented
- probanol
- ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
［
〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は同一または異なって、水素ま
たはメチルを示す。
たはメチルを示す。
〕で表わされる新規なフェノキシ・アミノ・プロパツー
ル誘導体およびそれらの酸付加塩の製造法に関する。
ル誘導体およびそれらの酸付加塩の製造法に関する。
一般式（１）の目的化合物は、本発明Ｏこ従って、次の
■、■の方法で製造される。
■、■の方法で製造される。
方法■
一般式
％式％］
で表わされる化合物と一般式
％式％
で表わされるピペリジン誘導体との反応。
ここでＹは−ＣＨ−ＣＨ２または−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ
２−（ハロ＼。
２−（ハロ＼。
／ゲン）を示す。
上記の方法■の反応は溶媒の存在下に行ない得る。
溶媒としては、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、メタノール、エタノー
ル、フロパノール、インプロパツール、アルミアルコー
ル、イ′ノアミルアルコールなどのアルコール類、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、水
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、そ
の他反応を阻害しない溶媒がいずれも用いられる。
ヒドロフランなどのエーテル類、メタノール、エタノー
ル、フロパノール、インプロパツール、アルミアルコー
ル、イ′ノアミルアルコールなどのアルコール類、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、水
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、そ
の他反応を阻害しない溶媒がいずれも用いられる。
なかでも好ましいのはメタノール、エタノール、アミル
アルコールなどのアルコール類テアル。
アルコールなどのアルコール類テアル。
Ｙが−ＣＨ（ＯＨ） −ＣＨ２−（ハロゲン）である弐
萌の化合物と式泄で示されるピペリジン誘導体を反応さ
せるときには、ピペリジン誘導体帥を過剰に用いて脱酸
剤としてもよく、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの
炭酸アルカリ、苛性カリ、苛性゛ソーダなどの苛性アル
カリ土類金属ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミドなど、またはトリエチルアミン、ピリジンなど
の第３級アミンを脱酸剤として用いてもよい。
萌の化合物と式泄で示されるピペリジン誘導体を反応さ
せるときには、ピペリジン誘導体帥を過剰に用いて脱酸
剤としてもよく、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの
炭酸アルカリ、苛性カリ、苛性゛ソーダなどの苛性アル
カリ土類金属ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミドなど、またはトリエチルアミン、ピリジンなど
の第３級アミンを脱酸剤として用いてもよい。
反応は一般に室温でも進むが、使用溶媒の沸点程度まで
加熱してもよい。
加熱してもよい。
方法■
一般式
で表わされる化合物と一般式
ＯＨ３
で表わされる化合物とを反応させる方法。
ここでＺはハロゲン原子（塩素、臭素など）、アリール
−またはアルキル−スルホニルオキシ（ｐ−トリルスル
ホニルオキシ、メチルスルホニルオキシなど）などの反
応性の原子または基を示す。
−またはアルキル−スルホニルオキシ（ｐ−トリルスル
ホニルオキシ、メチルスルホニルオキシなど）などの反
応性の原子または基を示す。
゛上記の方法■の反応は通常方法■で述べた如き溶
媒中で、脱酸剤の存在下に行なわれる。
媒中で、脱酸剤の存在下に行なわれる。
反応は室温でも進行するが、使用溶媒の還流下に実施す
るのが好適である。
るのが好適である。
上記方法で製造される化合物山は通常の方法で、酸付加
塩へ変換することができる。
塩へ変換することができる。
酸付加塩を製造するために用いる酸としては、塩酸、硫
酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸などの無機酸、修酸、マ
レイン酸、フマール酸、リンゴ酸、ｏ −（ｐ −ヒド
ロキシベンゾイル） 安息香酸、フェノールフタリンな
どの有機酸が挙げられる。
酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸などの無機酸、修酸、マ
レイン酸、フマール酸、リンゴ酸、ｏ −（ｐ −ヒド
ロキシベンゾイル） 安息香酸、フェノールフタリンな
どの有機酸が挙げられる。
一般式〇〕で表わされる化合物；ま不斉炭素を有するた
め、光学活性体かラセミ体であり得る。
め、光学活性体かラセミ体であり得る。
ラセミ体は通常よく知られた方法により、光学的に活性
なエナンチオマーに分割することができる。
なエナンチオマーに分割することができる。
一般式印のフェノキシ・アミン・プロパツール誘導体お
よびそれらの酸付加塩は局所麻酔剤、抗不整脈剤として
有用な化合物である。
よびそれらの酸付加塩は局所麻酔剤、抗不整脈剤として
有用な化合物である。
類似するフェノキシ・アミ／・プロパ／−ル誘導体が特
公昭４７−４８３９０に記載されている。
公昭４７−４８３９０に記載されている。
本発明者らは更に、この種の化合物について薬理作用を
検討した結果、ピペリジンのα位を１個または４個まで
のメチル基で置換することにより、局所麻酔作用が著し
く増強されるという知見ζこ基づき本発明を完成したも
のである。
検討した結果、ピペリジンのα位を１個または４個まで
のメチル基で置換することにより、局所麻酔作用が著し
く増強されるという知見ζこ基づき本発明を完成したも
のである。
実施例 １
１．２−エポキン−３−（２−（２−チェニルメチル）
フェノキシ〕プロパン２．５ｇ１２．６−シメチルピペ
リジン１．２ｇ１エタノール３０ｒｎｌＯ）溶液を７時
間、還流加熱する。
フェノキシ〕プロパン２．５ｇ１２．６−シメチルピペ
リジン１．２ｇ１エタノール３０ｒｎｌＯ）溶液を７時
間、還流加熱する。
反応後、エタノールを減圧下Ｏこ留去し、残留物を酢酸
エチルに溶かし、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。
エチルに溶かし、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。
溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（１００：２）で溶出
する部分を分散し、溶媒を留去後、再びクロロホルムに
溶かし、乾燥塩酸ガスを冷却下に通人する。
付し、クロロホルム−メタノール（１００：２）で溶出
する部分を分散し、溶媒を留去後、再びクロロホルムに
溶かし、乾燥塩酸ガスを冷却下に通人する。
クロロホルムを留去すると、無色の結晶２．０ｇを得る
。
。
これをイソプロピルアルコール−酢酸エチルから再結し
、融点１５２〜１５３°Ｃの１−（２，６−シメチルピ
ペリジ／）−３−（２−（２１−エニルメチル）フェノ
キシクー２−プロパツール・塩酸塩の無色の結晶１．７
ｇを得る。
、融点１５２〜１５３°Ｃの１−（２，６−シメチルピ
ペリジ／）−３−（２−（２１−エニルメチル）フェノ
キシクー２−プロパツール・塩酸塩の無色の結晶１．７
ｇを得る。
実施例 ２
１−クロル−３−（２−（２−チェニルメチノリフェノ
キン〕−２−プＯ／々／−ル２．８ｇ１２．５−ジメチ
ルピペリジン２．３ｇをエタノール３０ｍ１に溶かし、
１５時間水浴上加熱還流する。
キン〕−２−プＯ／々／−ル２．８ｇ１２．５−ジメチ
ルピペリジン２．３ｇをエタノール３０ｍ１に溶かし、
１５時間水浴上加熱還流する。
のち、エタノールを留去して、残留物ζこエーテルを加
えて溶かす。
えて溶かす。
不溶物は沢去する。エーテル溶液を１０％塩酸５０ａＡ
！にて２回抽出する。
！にて２回抽出する。
水層を苛性ソーダにてアルカリ性にして、遊離せる油状
物をエーテルで抽出する。
物をエーテルで抽出する。
エーテル層を無水炭酸カリウムで乾燥後、エーテルを留
去し、シリカゲルカラムクロー７トグラフイーに付し、
クロロホルム：メタノール（１００：２）で溶出する部
分を分取する。
去し、シリカゲルカラムクロー７トグラフイーに付し、
クロロホルム：メタノール（１００：２）で溶出する部
分を分取する。
以下実施例１と同様に塩酸塩にすると、融点１５２〜１
５３℃の１−（２，６−ジメチルピペリジン）−３−（
２−（２−チェニルメチル）；フェノキシクー２−プロ
パツール・塩酸塩の無色の結晶２．１ｇを得る。
５３℃の１−（２，６−ジメチルピペリジン）−３−（
２−（２−チェニルメチル）；フェノキシクー２−プロ
パツール・塩酸塩の無色の結晶２．１ｇを得る。
実施例 ３
２−（２−チェニルメチル）フェノール１．９ｇ１無水
炭酸カリウム１．４ｇ１アセトン３０ｒｒＬ１１ジメ・
チルホルムアミド２０ｒｎｌ混合液中に、攪拌しなから
１−クロル−３−（２，６−ジメチルピペリジン）−２
−プロパツール２，３ｇを加えて、２０時間攪拌しなが
ら加熱還流する。
炭酸カリウム１．４ｇ１アセトン３０ｒｒＬ１１ジメ・
チルホルムアミド２０ｒｎｌ混合液中に、攪拌しなから
１−クロル−３−（２，６−ジメチルピペリジン）−２
−プロパツール２，３ｇを加えて、２０時間攪拌しなが
ら加熱還流する。
反応後、不溶物を炉去し、Ｐ液を減圧下Ｏこ濃縮する。
残留物にニー；チルを加えて溶かし、エーテル溶液を１
０係塩酸５０ｒｎｌにて２回抽出する。
０係塩酸５０ｒｎｌにて２回抽出する。
水層を苛性ソーダにてアルカリ性にして遊離せる油状物
をエーテルで２回抽出する。
をエーテルで２回抽出する。
エーテル層を無水炭酸カリウムで乾燥後、エーテルを留
去し、シリカゲルカラムクロ・マドグラフィー（こ付し
、クロロホルム：メタノール（１００：２）で溶出する
部分を分取する。
去し、シリカゲルカラムクロ・マドグラフィー（こ付し
、クロロホルム：メタノール（１００：２）で溶出する
部分を分取する。
以下、実施例１と同様に塩酸塩にすると、融点１５２〜
１５３℃の１−４２，６−ジメチルピペリジン）−３−
（２−（２−ｆエニルメチル）フェノキシコニ−２−プ
Ｃフ／ｆノール・塩酸塩１．５ｇを得る。
１５３℃の１−４２，６−ジメチルピペリジン）−３−
（２−（２−ｆエニルメチル）フェノキシコニ−２−プ
Ｃフ／ｆノール・塩酸塩１．５ｇを得る。
上記実施例と同様にして、さらにたとえば次の化合物が
製造される。
製造される。
◎ １−（２，２，６，６−テトラメチルピベリジノ）
−３−（２−（２−チェニルメチル）フェノキシクー２
−プロパツール、塩酸塩の融点１６１〜１６２°Ｃ
−３−（２−（２−チェニルメチル）フェノキシクー２
−プロパツール、塩酸塩の融点１６１〜１６２°Ｃ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる化合物と一般式 ＣＨ・＼尤” で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
一般式 ％式％ で表わされる化合物の製造法。 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は同一または異なって、水素ま
たはメチルを、Ｙは−ＣＨ−ＣＨ２または＼ｌ で表わされる化合物と一般式 で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする、
一般式 で表わされる化合物の製造法。 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は同一または異なって、水素ま
たはメチルを、Ｘは反応性の原子または基を示す。 〕
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48094978A JPS5817193B2 (ja) | 1973-08-23 | 1973-08-23 | フエノキシ アミノ プロバノ−ルユウドウタイ ノ セイソクウホウ |
| CA207,061A CA1046066A (en) | 1973-08-23 | 1974-08-14 | 1-(methylated piperidino (and pyrrolidin -1-yl)-3-(substituted phenoxy)-2-propanols |
| AT680074A AT343658B (de) | 1973-08-23 | 1974-08-21 | Verfahren zur herstellung von neuen piperidin- und pyrrolidinverbindungen und ihren salzen |
| SE7410696A SE411672B (sv) | 1973-08-23 | 1974-08-22 | Forfarande for framstellning av 1-(metylerad piperidino (och pyrrolidin-1-yl))-3-(substituerad fenoxi)-2-propanoler med terapeutisk verkan |
| GB3702774A GB1430719A (en) | 1973-08-23 | 1974-08-22 | 3-substituted phenoxy-2-propanols and pharmaceutical compositions containing them |
| FR7428924A FR2241306B1 (ja) | 1973-08-23 | 1974-08-23 | |
| US05/499,948 US3954776A (en) | 1973-08-23 | 1974-08-23 | 1-[Methylated piperidino(and pyrrolidin-1-yl)]-3-(substituted phenoxy)-2propanols |
| DE2440541A DE2440541A1 (de) | 1973-08-23 | 1974-08-23 | 1-piperidino- oder 1-pyrrolidino-3phenoxy-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP48094978A JPS5817193B2 (ja) | 1973-08-23 | 1973-08-23 | フエノキシ アミノ プロバノ−ルユウドウタイ ノ セイソクウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5046658A JPS5046658A (ja) | 1975-04-25 |
| JPS5817193B2 true JPS5817193B2 (ja) | 1983-04-05 |
Family
ID=14124981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48094978A Expired JPS5817193B2 (ja) | 1973-08-23 | 1973-08-23 | フエノキシ アミノ プロバノ−ルユウドウタイ ノ セイソクウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5817193B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5732057B2 (ja) * | 1973-04-05 | 1982-07-08 |
-
1973
- 1973-08-23 JP JP48094978A patent/JPS5817193B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5046658A (ja) | 1975-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO172342B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(2-(4-((4-klorfenyl)-fenylmethyl)-1-piperazinyl)-ethoxy)-eddiksyre og dens dihydroklorid, og mellomprodukt for anvendelse ved fremgangsmaaten | |
| DK172720B1 (da) | Fremgangsmåde til opspaltning af en racemisk modifikation af beta-adrenerge aryl- eller heteroarylpropanolaminer i de tilsv | |
| DD298911A5 (de) | Azetidine, ihre herstellung und verwendung als zwischenprodukte fuer die herstellung von biologisch wirksamen substanzen | |
| JPH0610191B2 (ja) | ピロリドン誘導体の製造方法 | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| WO1984001945A1 (fr) | Derives de phenoxyaminopropanol | |
| US5488188A (en) | Process for the preparation of (E)-1-amino-2-(fluoromethylene)-4-(p-fluorophenyl)butane, novel processes for preparing an intermediate thereof, and novel intermediates thereof | |
| US3222388A (en) | Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| JP3492433B2 (ja) | ３−（フェニルアルキルアミノアルキルオキシ）−５−フェニルピラゾール−化合物、その製造のための方法及び中間体、及びこれを含有する心臓循環作用薬剤 | |
| US3985811A (en) | 5-Chloro-2-hydroxymethyl benzhydrol | |
| JPS6126992B2 (ja) | ||
| US4102887A (en) | Intermediates used in the preparation of phenyl-pyridylamine derivatives | |
| JPH0256354B2 (ja) | ||
| JPS598265B2 (ja) | オメガ − アミノアルコキシビフエニルルイ マタハ ソノサンフカエンノセイゾウホウ | |
| JPS5823399B2 (ja) | フエノキシ アミノ プロバノ−ルユウドウタイ ノ セイソクウホウ | |
| EP0916657B9 (en) | 1-phenylpyrrolidone derivatives having optical activity | |
| Madsen et al. | Enamine chemistry–XV. The reaction of enamines with α‐halogeno electrophilic olefins | |
| JPH04368375A (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
| JPS5939417B2 (ja) | アミノアルコ−ル誘導体の製法 | |
| US2579500A (en) | N-(phenoxyisopropyl)-n-thenylbeta-halo-ethylamines | |
| KR910006126B1 (ko) | N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
| SU722480A3 (ru) | Способ получени -аминоалкоксициклоалканов или их солей | |
| SU305647A1 (ru) | Способ получения (s) ( + ) n,n'-эtилен- ?яс- |