JPS58183653A - ２―アミノ―６―ビフェニル酢酸とそれからなる筋弛緩剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規ビフェニル酢酸類、特に、特定の２−アミ
ノ−６−ビフェニル酢酸類、それらのエステル、金属塩
及びそれらの筋肉弛緩剤、抗炎症剤としての用途に関す
る。

様々なビフェニル酢酸はアメリカ特許３７８４７０４号
、３９６６９７８　号公報に開示の如く抗炎症活性を持
つことが実証されている。ビフェニル酢酸類とその酢酸
部分に伺いているフェニル環にアミノ基を置換基として
持つエステルはフランス特許Ｍ　５，７３７号公報に開
示されている。ドイツ特許出願公開第２３５５０８４号
公報には、フエナントリドン類製造用中間体と１−ての
３−アミノ−４−ビフェニル酢酸メチルが開示されてい
る。

本発明の一態様により次式の化合物とその薬学的に許容
される地が提供される。

（ＲはＨか低級アルキルであり； Ｒ１はＦ、　ＣＩ、Ｂｒ、低級アルキル又はアミンであ
り； Ｒ２は低級アルキル、低級アルコキシ、Ｆ、０１、Ｂｒ
、アミン又はトリフルオロメチルであり；ｎはθ〜３で
あり； ｍは０〜２である） 本発明の第２の態様により前記式の化合物及び／又りそ
の薬学的に許容される塩からなり、必要に応じて薬学的
に許容される担体を含む筋肉弛緩剤、抗炎症剤が提供さ
れる。

本発明の新規化合物は筋肉弛緩・抗炎症剤として役立つ
。該化合物は単独か適当な薬学的担体と共に温血動物、
ネコ、犬、人間等の哺乳動物に投与でき、例えば、錠剤
、カプセル、粉末、溶液、サスペンション、エマルジョ
ン等の固体又ハ液体の形でよい。

該化合物は軽口、非経口、皮下、筋肉内に投与できる。

単位投薬体に１その約１〜約１００町を含め、最高日用
鮎釣５００■で複数回投与できる。

固体単位投薬体は１本発明の新規化合物と、シュクロー
ス、ラクトース、コーンスターチ等の薬学的に許容され
る充填剤又は担体を含むゼラチンカプセルでよい。該新
規化合物を含む錠剤は本発明の別態様を表し、通常の打
錠材料を使い製造される。

本発明の新規概念は治療活性の酢酸基に対してオルトの
一級アミン基を持つ６−ビフェニル酢酸と、そのエステ
ル、金属塩である。かかる配置の活僚活性化合物は本発
明前は知られていなかった。

本発明の新規化合物の抗炎症活性は、　５ａｎｃｉ１１
．ＯＬ、Ｆ、がＪ、ｐｈａｒｍａｃｏ’１．ＩＩ＋ｘｐ
、Ｔｈｅｒ、　１６８　、１９９〜２０４頁（１９６９
年）に記載のエパンズ　ブルーカラジーナン胸膜滲出液
分析法の一改良法で測定した。

本発明の新規化合物の筋弛緩活性は％Ａ、Ｐ。

ＲｏｓｚｋｏｗｓｋｉがＪ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　
ａｎｄ　Ｆｉｘｐｔ　。

Ｊｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ　、　１２９巻、７５頁（１
９６０年）に記載の正向反射喪失テストを使って測定し
た。

本発明の２−アミノ−６−ビフェニル酢酸が有意な筋弛
緩活性を示し、一方、３，５位にフェニル基を持つ２−
アミノビフェニル酢酸はかかる活性を示さないことが篤
くべきことには、又、予想外にも発見された。該２−ア
ミノ−６−ビフェニル酢酸の電〈べき筋弛緩特性は次表
に明白に示されている。

表　　１ ３−フェニル　　　　　２５０　　　　　　　　０５−
フェニル　　　　　Ｉ　００　　　　　　　　　０６−
フェニル　　　　　１００　　　　　　　　１００６−
フェニル　　　　　　５０　　　　　　　　　０本明細
書で使用されている用語の意義は次の通りである。

用語“低級アルキル′″はＣ原子が６個迄の、好１しく
は４個以下の直鎖又は分枝鎖の基であり。

メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、８
−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシル
等で例示される。用＠６低級アルコキシ゛′社式ニー〇
−低級アルキルで示される。

ｍ　＝　２又はｎ　＝　２父は３の時、Ｒ１とＲ２は同
一でも異なってもよい。

薬学的に許容される塩の例はＮａ、に、Ｏａ％Ｍｇ　％
Ｚｎ　ｂ　Ｃｕの塩及びそれらの水和体である。

式■でＲがＨである化合物は、水性塩基性溶液中で４−
フェニルインドリン−２−オン（１）なり口水分解し、
ついで、塩基性反応混合物を酢酸等の適当な有機酸か希
鉱酸で中和することにより製造できる。次の如く図示で
きる。

■ （Ｒ１、Ｐは前記定義通りである） ４−フェニルインドリン−２−オン（ＩＩ　）　（ｒ）
ｉＪＯ水分解は希塩基水浴液５例えば３　Ｎ　Ｎａ　Ｏ
Ｈ溶液、中で約１０〜約６０時間、好適にはインドリン
−２−オンが溶解する迄、実施する。この加水分解は窒
素を使い不活仲夏囲気中で実施できる。加水分解混合物
を１過して塩基不浴物を除き、氷酢酸の様な弱有機酸や
塩酸の様な希鉱酸を加えてｐＨをｂ〜７に調整する。

該遊離は結晶水を含んでもよい、それゆえ、様々な程度
に水利ｌ−だ遊離酸も本発明の範囲内に含まれる。

式■の低級アルキルエステルは、核酸をアルカリ金属ｆ
Ｍ（Ｎａかに塩が好ましい）にかえ、単離し、乾燥し、
ついで、例えばジメチルホルムアミドの様な適当な溶媒
中でアルキルハライド（好ましくはヨウ化アルキル）と
反応させて製造するのが好ましい。

４−フェニルインドリン−２−オン（１）は次式にそい
、適当に置換されたビフェニルアミン（Ｖ）から製造さ
れる。式中　Ｒ１とＢＳは前記定義通りであり、式１．
　　ＩＶ、　　ＶにおいてはＲ１％Ｒ″はＪぞトロとな
ることもでき、Ｒは低級アルキル（好ましくはエチル）
である。用いられる反応条件は後記製造例に十分に記載
されている。

弐■でＲ’かｌ（−がＮ　Ｈ，である化合物は　Ｈｌか
Ｒ２がＮＯ２である対応ビフェニルアミンから製造され
、弐閣中の性成Ｎｏ２基はメチルチオ基除去と同時にＲ
ａＮｉ又１１：　Ｓｎ／１１０１で還元される。追加の
還元剤が必要であり、スズの場合には３モル１モル（Ｎ
Ｏ２）の追加ｈ”−１酸性条件を維持するに充分なＨＯ
Ｉと共に必要である。

製造例１ ３−メチルチオ−４−フェニルインドリン−２−オン ｍ−ビフェニルアミンｎｃｌ（３５，３ｆ、　　０１１
７２モル）を３００ｍ／のメチレンクロリドと２００ｄ
の５チＮａＯＨ溶液との間に分配した。層を分け、メチ
レンクロリド層を乾燥しく硫酸Ｈａ）、その容積を追加
のメチレンクロリドで４００ｍ１に調整した。、−６５
℃に冷却し、２３．ＯＦ　（０，１７２モル）の２−メ
チルチオ酢酸エチルを加えた。直ちに１８．９１　（０
，１７５モル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルを滴下した。滴
下完了後に一６５℃で１．５時間攪拌し、Ｉ　Ｔ、２ｙ
（０，１２５モル）のトリエチルアミンで処理し、放置
して周囲温度に温めだ。各１００　ｔｅｌの水で２度洗
い、濃縮し、残渣を２　（１０ｒｒｌのメタノールに溶
かした。生成溶液を加熱還流し、４０ｍ１の３Ｎ塩酸で
処理し、−夜還流加熱した。生成暗溶液を濃縮して約１
００＋ｘ／とじたら固体が沈殿し始めた。混合物を冷や
し、固体を１取し、小容量の冷メタノールで洗い、乾燥
して２２８ｙ（５２％）の黄色物質な得た。ＮＭＲ分析
で該固体が４−フェニル異性体と６−フェニル異性体と
の２；１混合物であると示された。４−フェニル異性体
をベンゼンからの分別結晶で６−フェニル異性体から分
離した。ベンゼンから黄色固体を３度再結晶して８．５
ｙ（１９％）の３−メチルチオ−４−フェニルインドリ
ン−２−オンを白色固体、ｍｐ　１８２〜５℃、として
得た。

分析 計算値（０，、Ｈ，、Ｎ０８）　：　Ｃ，７０，５６；
Ｈ，５，１３；Ｎ、　５．４９測定値　　　　　：０，
７０．２６；Ｈ，５，１６；Ｎ、５．１４製造例２ ３．５ｙ（ｏ、ｏ１４モル）の４−フェニル−３−メチ
ルチオインドリン−２−オンの７５ｍ／のテトラヒドロ
フラン中攪拌溶液を２０ｙの市販ライ−Ｎｉ／水サスペ
ンションで滴下処理した。セライトでｆＩ″１過し、ｆ
液を濃縮して黄色１Ｍ体とした。ベンゼンから再結晶１
−て］、６ｙ（５７％）の生成物を灰白色固体としてイ
Ｉた。イングロパノールから分析用サンプルを作った。

Ｉａｐ　ｌ　９２〜１９４℃。

＋ｔｌ）ｆ１４＋＆　（Ｏｎ　１１．、　ｔＪｏ）　：
　ｃｔ　８０．３６　；Ｒ１５，３０ｉ　Ｎ、　６．６
９測定（＋ｈ　　　　　　　：０．８（１，５２；Ｈ，
５，４１；Ｎ、　６．７２製造例３ ３０．６Ｆ（０，１３モル）の３−アミノ−４−メチル
ビフェニルを４００ｍ１のメチレンクロリドに浴かし、
−６５℃に冷やし、１７．０ｙ（０，１３モル）の２−
メチルチオ酢酸エチルついで１４．２ｆ（０，１３２モ
ル）の次亜塩素酸ｔ−ブチルで処理した。この間温度は
一６０℃より低く維持した。

−６５℃で１，５時間攪拌し、１３．３Ｆ（０，１３２
モル）のトリエチルアミンで処理し、放置して周囲温度
とした。水で２度洗い、濃縮した。残渣を２００ｍ１の
メタノールに溶かし、４０＋ｄの３Ｎ塩酸を加え、−夜
還流した。固体が沈殿を始める迄濃縮した。冷却し、固
体をｆ取した。

製造例４ 製造例３の方法で３−アミノ−４−メチルビフェニルを
等モル量の ３−アミノ−５−メチルビフェニル、 ３−アミノ−２′−メトキシビフェニル、３−アミノ−
２’　、　５’−ジクロロビフェニル、３−アミノ−３
′−クロロビフェニル、３−アミノ−３’　、　５’−
ジブロモビフェニル、３−アミノ−４−クロロビフェニ
ル、 ３−アミノ−４，６−ジクロロビフェニル、３−アミノ
−６−メチル−２１−メチルビフェニル、３−アミノ−
２′、４−ジクロロビフェニルを１更って ３−メチルチオ−６−メチル−４−フェニルイ、　ノド
リン−２−オンと３−メチルチオ−４−メチルー６−フ
エニルイントリンー２−オン・３−メチルチオ−４−（
２−メトキシフェニル）インドリン−２−オンと３−メ
チルチオ−６−（２−メトキシフェニル）インドリン−
２−オン；３−メチルチオ−４−（２５−ジメトキシ７
エプ ニル）インドリン−２−オンと３−メチルナオ−６−（
２５−ジメトキシフェニル）イン）”　ＩＪ　７−２−
オン・ ３−メチルチオ−４−（３−１０ロフエニル）インドリ
ン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３−クロロフェ
ニル）インドリン−２−オン；３−メチルチオ−４−（
３５−ジブロモフェニル ル）インドリン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３
，５−ジブロモフェニル）イン）”　ＩＪ　／−２−オ
ン； ３−メチルチオ−７−クロロ−４−フェニルインドリン
−２−オン； ３−メチルチオ−５７−ジクロロ−４−フェニルインド
リン−２−オン； ３−メチルチオ−５−メチル−４−（２−メチルフェニ
ル）インドリン−２−オン； ３−メチルチオ−７−クロロ−４〜（２−クロロフェニ
ル）インドリン−２−オン を得た。

製蒲例５ １１．８Ｆ　（０，０４４モル）の３−メチルチオ−６
−メチル−４−フェニルインドリン−２−オンを５００
ｍ／のテトラヒドロフランに入れてスラリーとし、１Ｏ
Ｏｙの市販ラネーＩ１１／水を２時間かけて滴下した。

小量のメチレンクロリドを残渣に加え、生成固体を戸数
した。

製造例６ 製造例５の方法で３−メチルチオ−６−メチル−４−フ
ェニルインドリン−２−オンの代わりに等モル針の次の
メチルチオインドリン−２−オン：３−メチルナオー７
−メチル−４−フェニルインドリン−２−オン、 ３−メチルチオ−６−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２−メトキシフェニル）インド
リン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２，５−ジメトキシフェニル）
インドリン−２−オン。

３−メチルナオー４−（３−クロロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（３，５−ジブロモフェニル）イ
ンドリン−２−オン、 ３−メチルナオー７−クロロ−４−フェニルインドリン
−２−オン、 ３−メチルチオ−５，７−ジクロロ−４−フェニルイン
ドリン−２−オン。

３−メチルナオー４−（２−メチルフェニル）インドリ
ン−２−オン。

３−メチルチオ−７−クロロ−４−（２−クロロフェニ
ル）インドリン−２−オン を使って ７−メチル−４−フェニルインドリン−２−オン、 ６−メチル−４−フェニルインドリン−２−第４−（２
−メトキシフェニル）インドリン−２−オン、 ４−（２，５−ジメトキシフェニル）インドリン−２−
オン、 ４−（３−クロロフェニル）インドリン−２−オン、 ４−（３，５−ジブロモフェニル）インドリン−２−オ
ン、 ７−クロロ−４−フェニルインドリン−２−Ａ−ン、 ５．７−ジクロロ−４−フェニルインドリン−２−オン
、 ５−メチル−４−（２−メチルフェニル）インドリン−
２−オン、 ７−クロロ−４−（２−クロロフェニル）インドリン−
２〜オン を得た。

製造例７ 製造例３の方法で３−アミノ−４−メチルビフエニルの
代わりに等モル陰の次のニトロ誘導体：３−アミノ−３
′−二トロビフェニル、３−アミノ−２′−二トロビフ
ェニル、３−アミノ−４，６−シニトロビフエニルを使
って ３−　メチルチ、ｄ−−４−（３−ニトロフェニル）イ
ンドリン−２−オンと３−メチルチオ−６−（３−ニト
ロフェニル）インドリン−２−オン；３−）ｆルナオー
４−（２−二トロフェニル）インドリン−２−オンと３
−メチルチオ−６−（２−ニトロフェニル）インドリン
−２−；４−７−。

３−メチルチオ−４−フェニル−５，７−シニトロイン
ドリンー２−メン を得た。

製造例８ 一オン ４．９Ｆ（０，０１４モル）の３−メチルチオ−４−フ
ェニル−５，７−シニトロインドリンー２−オン、４．
２Ｆ（０，０３５モル）のスズ粉末、１０ｄの濃塩酸及
び５０ｇｇのエタノールの混合物を窒素下で４時間還流
した。熱時ｆ過し、ｆ液を濃縮して同体を得た。

製造例９ 製造例８の方法で３−メチルチオ−４−フェニル−５，
７−シニトロインドリンー２−オンノ代わりに等モル酸
の製造例７の次のニトロメチルチオインドール： ３−メｆ＃ｆオー４−（３−ニトロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 ３−メチルチオ−４−（２−ニトロフェニル）インドリ
ン−２−オン、 を使い ４−（３−アミノフェニル）インドリン−２−オン。

４−（２−アミノフェニル）インドリン−２−オン を得た。

実施例１ 水和物（１４） ４−７９ｙ（０，０２１５モル）の７−メチル−４＝フ
ェニルインドリン−２−オン（！：６０１１／（７）３
ＮＮａＯＨとの混合物を窒素下１７時間還流加熱した。

冷却＋、、ｉ″ｉ過し、Ｐ液を６０ｇｇの水で希釈した
。

冷却し、氷酢酸で酸性にし、生成固体を直ちにｆ取１７
、冷水で洗い、真空乾燥した。

実施例２ ２−アミノ−６−ビフェニル酢酸 １．５ｙ（０，００７モル）の４−フェニルインドリン
−２−オンと２０ｇｇの３　Ｎ　ＮａＯＨとの混合物を
６時間還流加熱した。冷却し、ｒ過した。Ｐ液を氷酢酸
で酸性にし、生成固体を１取し、水で洗い、乾燥して０
．５ｙ（３２％）の生成物をタン皮色粉末、ｍｐ１９（
１−１９１℃（分解）、として得た。

分析 計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、）　：　０．７３．９９　
ｉＨ，５，７７ｉＮ、　６．１６測定値　　　　　　：
０，７３．５４ｉＨ，５，７１ｉＮ、６．２８実施例３ ２−アミノ−６−ビフェニル酢酸ＩＪａ２．８ｙ（０，
０１２５モル）の粗２−アミノー６−ビ７ｘ＝ル酢１’
ｆｔ２　ヲ４０　ｒｇｌのテトラヒドロフランに溶かし
、２ｍｌの５チＮａＯＨで処理した。濃縮し、残渣をベ
ンゼンとの共沸に付して除水した。生成タン皮包固体を
エチルアルコールから３度再結晶して題記Ｎａ塩の純サ
ンプルをタン皮包固体ｂ　ｍＰ１２８〜４８℃（分解）
、を得た。

分析 計算値（Ｃ，４Ｈ，２ＮａＮＯ２）：０，６７．４６　
；Ｈ，４，８５；Ｎ、　５．６２測定値　　　　　　　
：０，６７．２５；Ｈ，４，９６；Ｎ、５．６５実施例
４ 実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル量の５−メチル−４−（２
−メチルフェニル）インドリン−２−オンを使い ２−アミノ−５，２′−ジメチル−６−ビフェニル酢酸
を得た。

実施例５ 実施例】の方法で７−メチル−４−フェニルイノドリン
−２−オンの代わりに等モル１゛の４−（２−メトキシ
フェニル）インドリン−２−オン、４−（２，５−ジメ
トキシフェニル）インドリン−２−オンを使い２−アミ
ノ−２′−メトキシ−６−ビフェニル酢酸、２−アミノ
−２’、５’−ジメトキシ−６−ビフェニル酢ｅ　を得
＊。

実施例６ 実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル量の４−（３，５−ジブロ
モフェニル）インドリン−２−オン、７−クロロ−４−
（２−クロロフェニル）インドリン−２−オンを使い２
−アミノ−３’−５’−ジブロモ−６−ビフェニル酢酸
、２−アミノ−２′、３−ジクロロ−６−ビフェニル酢
酸を得り。

実施例７ 実施例１の方法でインドリン−２−オン１モル当たり２
モルのに、ＯＨをＩＪａＯＨの代わりに使い、エタノー
ルを水の代わりに使い、７−メチル−４−フェニルイン
ドリン−２−オンの代ワリニ等モル葺の４−（３−アミ
ノフェニル）インドリン−２−オン、４−（２−アミノ
フェニル）インドリン−２−オンを使い２，３′−ジア
ミノ−６−ビフェニル酢酸、２．２−ジアミノ−６−ビ
フェニル酢酸を得た。

実施例８ 実施例１の方法でフェニルインドリン−２−オン１モル
当たり２モルのＫＯＨをＮａｏＨＯ代わりに１史い、エ
タノールを水の代わりに使い、７−メチ＃−４−フェニ
ルインドリン−２−オンの代ワリに等モル量の４−フェ
ニル−５，７−ジアミツインドリンー２−オンを使い２
，３．５−）リアミノ−６−ビフェニル酢酸を得た。

実施例９ 実施例１の方法で７−メチル−４−フェニルインドリン
−２−オンの代わりに等モル１の６−＃ｆルー４−フェ
ニルインドリンー２−オン、 ４−（３−１０ロフエニル）インドリン−２−オン、 １−クロロ−４−フェニルインドリン−２−オン、 ５．７−ジクロロ−４−フェニルインドリン−２−オン を使い ２−アミノ−４−メチル−６−ビフェニル酢酸、２−ア
ミノ−３′−クロロ−６−ビフェニル酢酸、２−アミノ
−３−クロロ−６−ビフェニル酢酸。

２−７ミ／−３、５−シクロロー６−ビフェニル酢酸 を得た。

実施例１０ ２〜アミノ−６−ビフェニル酢酸Ｎａをジメチルホルム
アミドに溶かしヨウ化エチルで処理した。

室温で約３時間攪拌し、水に加え、ベンゼンで数回抽出
した。抽出液（ベンゼン）をあわせ、希塩基と水で洗い
、硫酸Ｎａで乾燥し、減圧濃縮し、結晶化して２−アミ
ノ−６−ビフェニル酢ｅエテルを得た。

本発明には、本発明の化合物を活性成分とじて含む新規
組成物も包含される。前記の薬理学的に活性の化合物の
いづれをも有効量で動物に様々な方法のいづれにても投
与できる。例えば、滅菌溶液の形で経口投与できる。本
発明の新規組成物の形成においては活性成分を薬学的担
体の様な適当な４１体に配合する。本発明の組成物の処
方に役立つ適当な薬学的担体はスターチ、ゼラチン、グ
ルコース、炭酸Ｍｇ、ラクトース、マルト等である。

液体組成物も本発明の範囲内にあり、適当な薬学的液体
担体は、エチルアルコール、プロピレングリコール、グ
リセリン、グルコースシロップ等である。

本発明の薬理学的に活性な化合物は、有益なことには、
約１〜約１００■の単位用量で使用できる。この単位用
量を日々適当回数与えて日用量を１〜５００■とできる
。５〜５０■が最適単位用量と思われる。

活性成分が有効量であること、即ち、使用する投薬体に
合致した適当な有効量が得られることのみが必要である
。正確な個々の用量及び日用量は当然、医者や獣医者の
指示で標準の医薬原理により決定される。

本発明の活性剤は他の薬理学的に活性ガ薬剤や、緩衝剤
、抗酸等と組み合せて投与できる。組成物中の活性剤の
割合は幅広く変えられる。

以下は本発明により形成された組成物の例である。

１、カプセル １カプセル当たり５．２５．５０ηの活性成分を含むカ
プセルを作った。活性成分の増量はラクトース量の調整
で相殺した。

活性成分　　　　　　　　　　　　　５．０ラクトース
　　　　　　　　　　　２９６．７スターチ　　　　　
　　　　　　１２９．０ステアリン酸Ｍｇ　　　　　　
　　　　　４．３合計　　４３５．０町 別のカプセルにはより多量。０活性成分を含めた。

組成は次の通りである。

成　　分　　　　　　　　　■／カプセル活性成分　　
　　　　　　　　２５．０ラクト−ス　　　　　　　　
　　３０６．５スターチ　　　　　　　　　　　　９９
．２ステアリン酸Ｍｇ４．３ 合計　　４３５．０ｑ 各場合において、選択した活性成分をラクトース、スタ
ーチ、ステアリン酸曳と均一ブレンドし、カプセル充填
した。

２、錠剤 ５．０９／錠の活性成分を含む錠剤の典型的処方は次の
通りである。この処方は、リン酸二カルシウム禎の調整
により他濃度の活性成分にも使用できた。

成　　分　　　　　　　　　　　　　９７錠（１）活性
成分　　　　　　　　　　　　５，０（２）コーンスタ
ーチ　　　　　　　　　　　　１３．６（３）コーンス
ターチ（ペースト）３４（４）ラクトース　　　　　　
　　　　　　　　　　７９．２（５）リン酸二カルシウ
ム　　　　　　　　　　６８．０（６）ステアリン酸カ
ルシウム　　　　　　　　０９１７０１岬 錠剤を、成分１．２，４．５の均一ブレンドにより形成
した。成分３は水中１０％ペーストとして作った。該ブ
レンドをスターチペーストと共に顆粒とし、生成湿潤塊
を８メツシユスクリーンを通過させた。生成湿潤顆粒を
乾燥し、１２メツシユスクリーンで整粒した。この乾燥
顆粒をステアリンＭｉ、Ｏａとブレンドし、打錠した。

活性成分　　　　　　　　２０■ 防腐剤、例クロロブタノール　　　　　　０．５ｗ／ｖ
％注用水　　　　　　適量 溶液を作り、ｆ過で清浄にし、バイアルに入れた。バイ
アルをシールし、オートクレーブで加熱した。

本発明の精神、範囲から離れることなく様々な変更、修
正、均等手段での置換ができることは当業者に明白であ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 第１項 次式で示される２−アミノ−６−ビフェニル酢酸とその
   薬学的に許容される塩、 （ＲはＨか低級アルキルであり； Ｒ１はＦ　、　ＣＩ　、　Ｂｒ　、低級アルキル又はア
   ミノであり； Ｗは低級アルキル、低級アルコキシ、Ｆ、０１、Ｂｒ、
   アミノ又はトリフルオロメチルであり；ｎは０〜３であ
   り； ｍは０〜２である） 第２．ＩＪＩ 水利体の形をした、特許請求の範囲第１ｆｊ４記載の化
   合物。 第３項 式でＲがＨ１低級アルキル、　Ｎａ又はＫである、特許
   請求の範囲第１項記４＋にの化合物。 第４項 ２−アミノ−６−ビフェニル酢酸とその薬学的に許容さ
   れる塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合物とそ
   の薬学的に許容される塩。 第５項 活性成分としての、次式の２−アミノ−６−ビフェニル
   酢酸及び／又はその薬学的に許容される塩からなる筋弛
   緩・抗炎症剤。 ′　　（ＲはＨか低級アルキルであり；Ｒ１はＦ、Ｃ’
   Ｌ、Ｂｒ、低級アルキル又はアミンであり； Ｒ２は低級アルギル、低級アルコキシ、Ｆ、Ｃ！１、Ｂ
   ｒ、アミノ又はトリフルオロメチルであり；ｎはＯ〜３
   であり； ｍは０〜２である） 第６項 式でＲがＨ１低級アルギル、　　Ｎａ又はＫである、％
   許請求の範囲第５項記載の薬剤。 第７項 活性成分の有効層が約１〜約１００１１１１：ある、％
   許ｒｔｆ４求の範囲給５項記載の檗剤。 第８項 活性成分が２−アミノ−０−ビフェニル酢酸かその薬学
   的に許容される塩である、特許請求の範囲第５項ｉ己載
   の薬剤。