JPS58194894A - ２３−ｏ−アルキレンイミノカルボニル−２３−デマイシノシルデスマイコシン誘導体およびその製法 - Google Patents

２３−ｏ−アルキレンイミノカルボニル−２３−デマイシノシルデスマイコシン誘導体およびその製法

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JPS58194894A
JPS58194894A JP57078896A JP7889682A JPS58194894A JP S58194894 A JPS58194894 A JP S58194894A JP 57078896 A JP57078896 A JP 57078896A JP 7889682 A JP7889682 A JP 7889682A JP S58194894 A JPS58194894 A JP S58194894A
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acetyl
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thio
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JP57078896A
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Tatsuro Fujiwara
達郎 藤原
Kazuyo Ota
大田　和代
Eiichi Honda
本田　栄一
Takao Hirano
孝夫 平野
Hideo Sakakibara
秀夫 榊原
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Toyo Jozo KK
Original Assignee
Toyo Jozo KK
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な２３−０−アルキレンイミノ力ルホ＝
　／ｌ／−２３−ｆマイシノンルデスマイコゾン誘導体
およびその製造法に関する。さらに詳しくは、本発明は
、式 （式中、Ｒは水素原子または水酸基、Ｘは酸素　　　゛
原子捷たは硫黄原子、ｎは３〜７の整数を示す）で表わ
される化合物捷たはその塩である。本発明は捷た、式 （式中、Ｒ２は水素原子または＝ＯＲ，基、Ｒ１は水酸
基の保護基を示す）で表わされる化合物をアセタール化
し、得られたアセタール体に不活性有機溶媒中１　、１
’−（チオ）カルポールジイミダゾールを反応させて２
３位の水酸基を（チオ）イミダゾリド化し、得られたイ
ミダゾリド体に式（式中、ｎは３〜７の整数を示す）で
表わされるアミンを加熱下反応させ、次いでアセタール
を加水分解した後、保護基を脱離化することを特徴とす
る式〔１〕の化合物またはその塩の製造法も包含される
。
上記の塩としては、医薬上許容できる塩である。
このような塩としては、塩酸、硫酸、リン酸などの無機
酸との塩、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸など
の有機酸との塩が包含される。
その他の非毒性塩も包含される。
上記の目的化合物〔１〕は、現在人体薬用として臨床で
用いられているマクロライド系抗生物質、例エバエリス
ロマイシン、オレアンドマイシン、ジョサマイシン、ロ
イコマイシンなどより強い抗菌力を有しているばかりで
なく、全マクロライド耐性菌、例えばマクロライド耐性
Ａ群菌（エリスロマイシン、オレアンドマイシン、１６
員’ｌＸマクロライド抗生物質耐性患者分離株）に対し
ても強い抗菌力を有する。しかも前記マクロライド系抗
生物質は生体内で化学変化を受け、あるいは代謝されて
より抗菌力の弱い形に変化するのに対ｊ〜、本目的化合
物〔１〕は生体内で安定であって、臨床上優れた感染治
療効果の期待される抗菌剤である。
また動物用治療剤、動物成長促進剤としても有用である
。
本発明で使用される出発物質〔２〕は、Ｒ２が−ＯＲ，
基（Ｒ］は水酸基の保護基を示す）である場合Ｋ　ｈ　
、２８−　ｆマイジノシルデスマイコシン（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ、４７８７　（１９７
０））の２′位および４′位の水酸基を適当彦保護基で
保護したものである。Ｒ２が水素原子である場合には、
２３−テマイシノシルー４′−デオキシテスマイコシン
（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　８４　（１０）、
　１３７４〜１’１７６（１９８１）、特開昭５７−２
８１００号〕の２′位の水酸基を適当な保護基で保護す
ることにより得られる。
このような保護基としては、アセチル、プロピオニル、
ブチリルなどの低級アルカノイルロロアセチル、ジクロ
ロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチ
ルナトツノ＼ロゲン化アセチル基などが挙げられるが、
特にアセチル基が好捷しい。
上記アセチル基の導入は、２３−デマイシノシルデスマ
イコシンｔたｉｄ２３−７’マイジノシル−４′−デオ
キシデスマイコンンに不活性有機溶媒中無水酢酸を反応
させることにより行われる。不活性有機溶媒としては、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセ
トンなどが好ましい。
反応は室温で充分に進行する。反応経過はシリカゲルな
どの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、高速液体クロ
マトグラフィー（　Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ　）などにより追跡
できるので、２３−デマイシノンルデスマイコシン寸た
は２３−デマイシノシルー４ーデオキシデスマイコシン
の消失を待って適宜反応を終了すればよい。
反応液から反応生成物〔２〕を採取するには、反応液に
水を加え．、ｐＨ８〜９５のアルカリ性下、非親水性有
機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロ　　　′ロエタン
、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチルな
とで抽出することにより行われる。
さらに精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性ア
ルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当力溶媒、
例えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロロホルム−メタ
ノール系溶媒などで溶出するカラムクロマトグラフィー
により分離、精製することができる。
本発明の目的化合物〔１〕を製造するに当っては、先ず
出発物質〔２〕のアルデヒド基をアセタール化すること
により保護される。
上記のアセタール化は、アル、デヒドをアセクールに変
換する公知の方法によって行い得る。例えば化合物（２
’ｌと低級アルコールを塩化鉄、塩化アンモニウム、塩
化水素、トリフルオロ酢酸、硫酸などの触媒を用いて縮
合させる方法、オルトギ酸エステルを鉱酸々どの触媒を
用いて縮合させる方法などによって行われる。
次に、２３位の水酸基を（チオ）イミダゾリド化するの
であるが、上記で得たアセタール体に１。
１′−（チオ）カルボニルジイミダゾールを不活性有機
溶媒中で反応させればよい。不活性有機溶媒としては、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン々どの
・・ロゲン化炭化水素系の溶媒が挙げられる。反応は通
常室温下で行われる。反応経過はＴＬ（、Ｉ−ＩＰＬＣ
などにより追跡できるので、アセクールの消失を待って
適宜反応を終了すればよい。
上記反応により得られた（チオ）イミダゾリド離１〜で
から使用してもよい。（チオ）イミダゾリド体を単離す
る場合には、反応液を水に注ぎ、水層ｂｐＨａｏ〜９５
に調節した後、抽出操作を行い、有機溶媒層から溶媒を
留去することにより得られる。（チオ）イミダゾリド体
を単離せずに直接そのま＼アミン〔３〕との反応に用い
る場合には、アセタールと１．１−（チオ）カルボニル
ジイミダゾールとの反応の場合には、高沸点の有機溶媒
、例えばジクロロエタンなどを用いるのが好ましい。
前記アミン〔３〕としては、アゼチジン、ピロリジン、
ピペリジン、ヘキザメチレンイミン、ヘプタメタレンイ
ミンカどが挙げられる。
前記（チオ）イミダゾリド体とアミン［３］との反応ｄ
１、不活性有機溶媒中、加熱下で行われる。
不活性有機溶媒としてはジクロロエタン、ベンセン、ト
ルエン、ジオキザンカどが挙げられる。加熱は有機溶媒
の沸点捷たけそれ以下の温度で行われるが、通常７０〜
９０℃程度である。
このようにし５て得られた２３−０−アルギレンイミノ
（チオ）カルボニル体は、そのアセタール基を加水分解
することにより式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘおよび！］は前記と同じ意味を
有する）で表わされる化合物が得られる。
」−記の加水分解は、アセタールをアルデヒドに酸で加
水分解する公知の方法によって行い得る。
反応の経過は、ＴＬ（、Ｉ−ＩＰｉ、Ｃ々どによって追
跡できるので、アセクールの消失を待って適宜反応を終
ｒすればよい。
このようにして得られた反応生成物〔４４〕は、前記と
同様に１−で反応液から採取することができる。
次に、反応生成物〔４〕の２′位および４．′位の水酸
基壇たｄ：２′位の水酸基の保護基、特にアセチル基を
脱離するのであるが、この脱離化は低級アルコール中で
加熱処理することにより行われる。低級アルコ−１１・
とじてはメタノール、エタノールナトが挙げられるが、
特にメタノールが好寸しい。−４−記反応はＴＩ・（、
）−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃ々どに」：り追跡できるので、化合
物ｒ４４〕の消失を待って適宜反応を終了すればよい。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋１このよ
うに１．て得られた目的化合物〔１〕を反応液から採取
けるには、公知のマクロライド系抗生物質を分離、精製
する手段、例えば濃縮、抽出洗浄、転溶、再結晶などの
手段、シリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着
剤を用いるクロマトグラフィーの手段を用いることによ
り分離、精製することができる。
次に、本発明の目的化合物〔１］の微生物生育最少阻止
濃度（ｔｔ９　／　ｍｌ）を測定した結果は次表の通り
である。同、表中の記号は次の意味を有する。
第１表　Ｍ　Ｉ　Ｃ（ｔｎ／ｍｅ　） ＥＭ；エリスロマイシン 十；マクロライド耐性Ａ群菌（エリスロマイシン、オレ
アントマイ／ン、１６員項マクロライド系抗生物質劇性
患者分離株） 次に、参考例および実施例を挙げて本発明の製造例を具
体的に説明する。同、実施例中の１１．　ｆ値は、特記
しない限り次の担体および展開溶媒を用いる薄層クロマ
トグラフィー（′Ｐ１・Ｃ）により測定したものである
。
担体；メルク社製１）　Ｃ−Ｆｅｒｌ　１ｇｐＨｌｅｎ
　Ｋｉｃｓｅｌｇｅｌ　６０　Ｆ２５４．　Ａｒｔ　　
５７１５展開溶媒； ａ；クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水（１５
０：１０：１　） １〕；ヘキサン−ベンゼン−アセトン−酢ｅ　−ｃ　チ
／ｌ。
メタノール　（９０：８０：２５：６０：３０　）Ｃ；
ベンゼン−アセトン　（８：　１　）ｄ；クロロホルム
−メタノール−濃アンモニア水（１００：１０：１　） ｅ；クロロホルム−メタノール　（２０：ｌ）参考例　
１ ２．４−ジーＯ−アセチルー２３−デマイシノ／ルテス
マイコンン ２８−７’マイ７ノシルデスマイコシン２１．．２１Ｓ
ｉ’（３５，５ｒｎＭ）をジクロロエタン１０５ｍ１に
溶がし、これに無水酢酸１６．７３ｍｅ（５倍モル）を
加えて室温で１時間半攪拌した。反応液を希アンモニア
水４００　ｍｌに注ぎ、クロロホルム３００　ｍｌで２
回抽出した。クロロポルム層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して２’、　４’−ジ−０アセチル−
２３テマイシノシルデスマイコシン２４．．０１．　ｆ
（収率９９３係）を得た。
Ｔ　Ｉ、　Ｃ；　ｎ　ｆ　ｃ　＝　０．８２　（２３−
デマイシノンルデスマイコシノのＲ（ｃ　＝　０．１３
　）実施例　１ ２．４．−ジー０−アセテルー２３−〇−（］−イミダ
ゾールカルボニル）　−、２３−テマインノンルデスマ
イコンン　ジメチルアセタル メタノール１００ｍ／にトリフルオロ酢ｅ２５ｍｅを加
え、これに２′、４′　　ジー０−アセチル−２３−テ
マインノンルデスマイコシ／ＢｆｌをｉカＬ、室温で４
１時間半攪拌１〜だ。反応液をクロロポルム−メタノー
ル（２０：１）で展開するシリカゲル薄層クロマトグラ
フィー　（Ｔ　Ｌ　Ｃ）で完全ニジメチルアセタール体
に変換（〜たことを確認した後、アンモニア水でアルカ
リにした氷水（ｐ　Ｉ４９〜１ｏ）２５０　ｍｌに注ぎ
、クロロホルム２５０　ｍｌ　テ２　回抽出シタ。／１
０ｏホルノ・層を却９水硫酸マグネノウムで乾燥後、減
圧乾固してあわ状の２′、４′−ジ−０アセチル−２３
デマイシノシルデスマイコノンジメチルアセタールを得
た。
上記生成物を直ちにジクロロエタン２５ｍ１に溶かし、
この溶液を１，１′−カルボニルジイミダゾール１１８
９ｍ２（等モル量）のジクロロエタン（５０ｍｌ　）溶
液に滴下した。滴下後、５０℃で１時間攪拌した。反応
液をクロロポルム−メタノール＋２０・１）で展開する
シリカゲルＴ　Ｌ　Ｃで反応の終了を確認した後、希塩
酸（ｐ　Ｈ２〜３）、希アンモニア水（ｐ　１１８〜１
０）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧留去して粉末状の２’、　４！　−）−０−−、ｒ
−＋：チルー２８−０−（１−（ミタソール力ルボニル
）−２３−７’マイジノシルデスマイコノン　ジメチル
アセタルヲ得り。
収量４．．４．３ｆ ’Ｉ”　　Ｌ　　Ｃ；　　　Ｒ，（ｅ　　＝　　０．　
５　　ＯＮＭＲ，（１００Ｍｌ−１ｚ　、ＣＤＣ１３）
　δｐｐｍ；１．８３（ｓ、　　、　　３Ｉ−１八　　
２．０５　　（ｓ、　　、　　　６Ｈ）　　、　　２．
３４（ｓ　　。　、６ｌ−１）　　、ａ２］　（ｓ、、
３Ｎ月、ａ２９　（ｓ。、３Ｈ）、４．、．９８　（ｄ
、　、　］ＩＨ）、４．４．９　（２Ｎ　）、５７６　
（ｄ。、Ｎ−１）、ｆｌｉ３２　（ｄ１１１月、７０９
　（ｓ、、ＩＨ）、７２４（ｄ。、１１月、７３７（ｓ
、、１１月、＆１０’（ｓ、、　ＩＴＪ）実施例　２ ２３−０−ヘキサメチレンイミノ力ルポニル−２８−テ
マイシノシルデスマイコシン実施例１記載のアセタール
体３００ｍｇおよびヘキサメチレンイミン６０５μｌを
ジクロロエタン３　ｍｌに加え、７０℃で２夜攪拌した
。反応液を氷水１５ｍ１に注ぎ、ＩＮ塩酸でｐ　Ｈ２に
調節した後、クロ残渣をヘキサン−ベンゼン−酢酸エチ
ル−メタノ−ｐ９セトン（９０：８０：６０：８０：２
５）で展開するシリカゲル分取Ｔ　Ｌ　Ｃで精製して粉
末状の２′。
４仁ジー０−アセチル−２３−Ｏ−へキサメチレンイミ
ノカルボニル−２３−デマイシノシルデスマイコシン　
ジメチルアセタールを得た２、収量７１６ｍ？。これを
直ちにトリフルオロ酢酸−水（９：　１）１ｍｅに溶か
し、室温で３０分間攪拌して加水分解した。反応液を氷
水２０ｍ１に注ぎ、アンモニア水でアルカリ性（ｐＨ９
〜１０）にした後、クロロホルム１０ｍ１で３回抽出し
た。クロロホルム層を無水硫酸マグネ７ウノ・で乾燥後
、減圧濃縮し−Ｃ２′。
４′−ジー０−アセザル−２３−０−へキサメチレンイ
ミノカルボニル−２３−デマイシノシルデスマイコシン
を得た。収量５７４ｍ９゜ ＴＬＣ；　Ｒｆ　ｂ＝０．６２ 上記生成物をメタノール５　ｍ、ｌに溶かし、５５°Ｃ
で一夜攪拌した。反応後、メタノ−５・・・を減圧下留
去し、残渣をクロロホルム１０ｍ、ｆ！に溶かし、希ア
ンモニア水（ｐ　Ｈ９〜１０）で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧乾固して粉末状の２３−０−
ヘキサ、メチレンイミノカルボニル−２３、−デマイシ
ノシルデスマイコシンを得た。収量４．ａ８ｍＩ／。
ＴＬＣ；　Ｒｆ　ｄ　＝０３５ ＮＭＲ，（ＦＸ−１００，ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ；　
１．５８（ｂｒ、”−、（ＣＨ２）４　　）、１．８１
　（ｓ、　、　３Ｈ，Ｃ，２−ＣＨｓ）、２．５０（ｓ
。、６Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）、ａ４０（ｍ、　、　４Ｉ
（、−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−）、４．２０　（ｍ、　、
　８Ｈ。
Ｈ−１’、　Ｈ−２８）、４．９７　（ｍ、　、　ＬＨ
，Ｈ−１５）、５８６（ｄ、　、　１１−１．　Ｈ−１
，３，Ｊ＝１０．７Ｉ−１２）、１ｌｉ２９　（ｄ。、
ＩＩ−Ｔ、Ｈ−４０，Ｊ−１５，５Ｈ２）、７８１　（
ｄ、、　Ｈ（、Ｈ−１１゜Ｊ＝１５．５Ｈ２，）、９．
７０　（ｓ、、ＬＨ，ＣＨＯ）実施例　３ ２３−０−−、ブタメチレンイミノカルボニル２Ｂ　　
ｙ’マイシノノンデスマイコンン実施例１記載のアセタ
ール体Ｂｏｏｍｇおよびヘプタメチレンイミン６７８１
ｚ７１！をジクロロエタン３　ｍｌに加え、７０℃で一
夜攪拌した。反応液を氷水１５ｍ１に注ぎ、ＩＮ塩酸で
ｐ　Ｉ−１２に調節した後、クロ渣ヲベンセンーアセト
ン（２：１）で展開スるシリカゲル分取Ｔ　Ｌ　Ｃで精
製して粉末状の２／　、　４／−ジー０−アセチル−２
３−０−へブタメチレンイミノカルボニル−２３−デマ
イシノンルデスマイコシン　ジメチルアセタールを得た
。収量５３７ｍ９これを直ちにトリフルオロ酢酸−水（
９：１）１ｍｌに溶かし、室温で３０分間攪拌して加水
分解した。反応液を氷水２０ｍ１に注ぎ、アンモニア水
でアルカリ性（ｐ　Ｈ９〜１０）にした後、クロロホル
ム１０ｍ１で３回抽出［７た。クロロホルム層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮ｊ７て２゜４′−ジ
ーＯ−アセチル−２３−０−へブタメチレンイミノカル
ボニル−２８−ｆマイジノシルデスマイコシンを得た。
収量４２．８％ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆｂ　＝　０．６４ 上記生成物をメタノール５　ｍｌに溶かし、５５°Ｃで
一夜攪拌した。反応後、メタノールを減圧丁留去シ、残
渣をクロロホルム１０ｍ１に溶かし、希アンモニア水（
ｐ　Ｈ９〜１０）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧乾固して粉末状の２３−０−−、ブタメチ
レンイミノカルボニル−２３−デマイ７ノシルデスマイ
コシンを得た。収量４ａ８〜Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆｄ　＝
ｏ、ａ５ ＭＳ ＮＭＲ（ＰＸ−１００，ＣＤＣ１３）δ　　’１．５８
１）ｌ）ｍｌ （ｂｒ、ｍ。、　　（ＣＨ２）５　　）、１．８０　（
ｓ、　、　３Ｈ，Ｃ，２−ＣＩ］３　　）、　　２．５
０（ｓ　　。　、　　　６Ｉ−１，−Ｎ　　（ＣＨ３）
　　２　　）、　　　ａ３　６（ｍ。、　４．ＴＩ、　
−ＣＨ，、−Ｎ−ＣＨ２−）、４．２１　（ｍ、　、　
３Ｈ。
Ｈ−１’、　Ｔ−Ｔ−２８Ｌ、　４，９５　（ｍ、’、
　ＩＨ，Ｈ−１５）、５．８５（ｄ、　、　Ｈ−１，Ｔ
−］−１３，Ｊ＝１０．３Ｈｚ　）、＆２９　（ｄ、　
、　ＩＩ（、Ｈ−１０，Ｊ＝１５．４Ｈｚ　）、７３１
　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ−１１゜、■＝　１　５．　４１
−１　ｚ　　）　　、　９．７０　　（ｓ　、　、　　
１．Ｈ，ＣＨＯ）手続補正書 昭和５７年１２月２９日 １事件の表示 昭和５７年特許願第７８８９６号 ２発明の名称 ２３−０−フルキレンイミノカルボニル−２３−テマイ
シノシルデスマイコノン誘導体およびその製法 ６、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４補正命令の日刊 自発 明細書第１３〜１５頁の第１表を下記の通り訂正する。
　２− 同第２２貞最下行の次に下記の実施例４〜６を加入する
。
実姉例４ ２１−Ｏ−アセチル−４１−デオキシ−２３−デマイン
ノ／ルテスマイコ／ン ４１−チオキシ−２３−デマイ／ノンルテスマイコシン
３．３５．９をジクロロメタン２０ｍ１に溶かし、これ
に水冷下撹拌しながら無水酢酸１゜３６　ｍｅ　（２，
５倍モル）を滴下した後、室温で２．５時間撹拌した。
反応液を希アンモニア水４　Ｑ　１１１に注ぎ、クロロ
ホルム４．　□　ｍｌで２回抽出した。クロロホルム層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して２′−
〇−アセチルー４１−デオキンー２３−デマイシノンル
デスマイコシンヲ得り。収−ｉ３．５６ｇＴ　ＬＣ；　
Ｒｆａ　−＝　０．３５ （ｓ、、３Ｈ，Ｃ，２−ＣＨ５）　、２．０８　（ｓ、
、３Ｈ、０ＣＯＣＨ３）　、２．２５　（ｓ、、６Ｈ、
−Ｎ　（ＣＨ３）２）、３．７４（ｄ、、　２Ｈ、Ｈ−
２３）、４．２４　ω、、　ＩＨ、Ｈ−］’　）、１０
）、７．３４　（ｄ、、　ＩＨ、Ｈ−１，１）、９．６
９　（ｓ、、ＩＨ。
ＣＨＯ） Ｍａｓｓ　　（ＣＩ　）　；　６２４　（ＭＨ）　、６
０６．５８２．２１８．２００ −４　＝ 実施例５ ２１−０−アセチル−４’−チオキシ−２３−０−（１
−イミダゾールノノルボニル）〜２３−デマイ／ノンル
テスマイコノン　ンメチルアーセタール ２１−０−アセチル−４Ｉ−チオキン−２３−テマイン
ノ・／ルテスマイコシンｉｔメタノール１００ｒｎｌＪ
ｃ溶かし、これにトリフルオロ酢酸２．馴ｌを加え、室
温で４．５時間撹拌した。ソリ力ゲルＴ　Ｌ　Ｃにより
出発物質のスポットが消失し、新たにＲｆｄ　〜０．４
３に出現することにより反応の終了を確認した。反応液
を希アンモニア水２５０ｍｅに注ぎ、クロロホルム２５
０　ｒｎｌ！で２回抽出した。クロ１コホルム層を無水
硫酸マグネシラノ・で乾燥後、減圧乾固してあわ状の２
１−０−アセチル−４１−デオキシ−２３−テマイ／ノ
ンルデスマイコ／ン　ジメチルアセタールを得た。収量
４．７ｇ 十ｍｌアセタールをジクロロエタ７２５　ｍｅ　（／Ｃ
溶カし、これに１，１１〜カルポニルンイミダゾール１
．４３ｇ（１，２倍モル）を加え、５０℃で２時間撹１
′１ミした。反応液をＲｆｅによるＴ　Ｌ　Ｃで反応の
終了を確認した後、希塩酸（ｐＨ２〜３）、希アンモニ
ア水（ｐｒ−■８〜］０）で順次洗浄した。ンクｒｌ　
Ｄエタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
して粉末状の２゛−〇−アセチルー４１−テオギシー２
３−０−（］−イイミノールカルボニル）−２３−テマ
イノノンルテスマイコシノ　ジメチルアセタールを得た
。収量４．４ｇ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒｆｅ−−０，２ 実施例６ ４′−デオキシ−２３＝−ヘキザメタレンイミノノノル
ボニル−２３−デマイシノンルテスマイコシン 実施例５で得たアセタール休１５　Ｑ　〜９をジクロロ
エタン６ｍｌに溶かし、これにヘギザメチレンイミン７
５　Ｉｌｌ　（１，，５当量）を加え、７０℃で２１」
間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸でｐ１１２に調節した後
、クロロホルム５ｍｌで３回抽出した。クロロホルム層
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て相成牛物１６５〜９を得／こ。これをりｒＩＪ：Ｉポ
ルス・−メタノール（１，５：］）で展開する分取／リ
カゲル（メルク社製Ａｒｔ５７１７．２０　Ｘ　２０ｏ
ｎ）薄層クロマトグラフィーにより精製した。Ｒｆ譚＝
＝Ｏ，：３月近のスポットの部分をかき俄り、クロロホ
ルム−メタノール（３：］）で溶出した。溶出液を減圧
乾固して２＝０−４’−チオキン−２３−０−へギザメ
チレンイミノカルボニル−２３−テマイ／ノンルデスマ
イコンン　ジメチルアセタール７４ｍ９を・ｍた。これ
をメタン−ル５ｍｅに溶かし、５５℃で１５時間Ｆ禮拌
した。反応後、メタノールを減圧ド留去し、残渣に氷冷
下トリフルオロ酢酸−水（９：］）１ｍ／Ｆを加え、室
温で３０分間撹拌し／こ。反応液を氷水２０ｍ１！に注
ぎ、アンモニア水でｐｆ（９，５にした後、りＯロホ／
ｌ／　ムｉ　Ｑ　ｍｅで３１ｉ１抽出し／こ。クロロホ
ルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して
白色あわ状の４“−チオギン−２３−Ｏ−ヘギサメタレ
ンイミノ力ルボニル−２３−テマインノノルテスマイコ
ンン５　Ｑ　〜９　ｆ得た。
ＮｆＶＩＲ（ＦＸ　−１００、ＣＤＣｌ５）　　δＴＭ
Ｓ　、　ｉ、＋　４ｐｐｍ’ ＝　７− 〜］、、８　　（ｍ、　、　８Ｈ、−（ＣＨ２）　４−
）、］、、、］７　（ｓ、　、　３１−Ｉ　。
Ｃ，、、−ＣＩ５）　、２．２６　（ｓ、、　６Ｈ、−
Ｎ　（ＣＩ（３）２）、３．２−３．６　　（ｍ、、　
４Ｈ，−ＣＨ２−Ｎ−ＣＩ５−）、４．］、７〜４．２
４←。、　　３８　、　Ｈ−１’、　　Ｈ−２３）、４
．．９６　（ｄ、、ｔ、、Ｉｆ（。
ｆ（−１５）、５．８６　（ｄ、　、、Ｌｉ（、Ｈ−１
３）、６．３１　（ｄ、、］、１１．Ｔ（Ｔ（−１，０
）、９．７２　（ｓ、、ＩＨ、ＣＨＯ）Ｍａｓｓ　（Ｃ
Ｔ　）；　７０７　　（■戸−）、１７６．１５８−８
　＝

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 （式中、Ｒは水素原子またけ水酸基、Ｘは酸素原子捷た
    け硫黄原子、ｎは３〜７の整数を示す）で表わされる化
    合物捷だはその塩。
  2. （２）式 （式中、Ｒ２は水素原子または−ＯＲ，１基、Ｒ１は水
    酸基の保護基を示す）で表わされる化合物をアセタール
    化し、得られたアセタール体に不活性有機溶媒中１．１
    −　（チオ）カルボニルジイミダゾールを反応させて２
    ３位の水酸基を（チオ）イミダゾリド化し、得られたイ
    ミダゾリド体に式（式中、ｎは３〜７の整数を示す）で
    表わされるアミンを加熱不反応させ、次いでアセタール
    を加水分解した後、保護基を脱離化することを特徴とげ
    る式 （式中、Ｒは水素原子またけ水酸基、Ｘは酸素原子また
    は硫黄原子、ｎは３〜７の整数を示す）で表わされる化
    合物またはその塩の製造法。
  3. （３）保護基が低級アルカノイル基壇たはノ・ロゲン化
    アセチル基である特許請求の範囲第２項記載の製造法。
  4. （４）　　低級アルカノイル基がアセチル基である特許
    請求の範囲第３項記載の製造法
  5. （５）　　アセチル基の脱離化を含水していてもよい低
    級アルカノール中での加熱処理により行う特許請求の範
    囲第４項記載の製造法。
JP57078896A 1982-01-20 1982-05-10 ２３−ｏ−アルキレンイミノカルボニル−２３−デマイシノシルデスマイコシン誘導体およびその製法 Pending JPS58194894A (ja)

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