JPS58210083A - ナフチリジン誘導体のエナンチオマ− - Google Patents

ナフチリジン誘導体のエナンチオマ−

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JPS58210083A
JPS58210083A JP58086526A JP8652683A JPS58210083A JP S58210083 A JPS58210083 A JP S58210083A JP 58086526 A JP58086526 A JP 58086526A JP 8652683 A JP8652683 A JP 8652683A JP S58210083 A JPS58210083 A JP S58210083A
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naphthyridine
compound
enantiomers
acid
formula
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JP58086526A
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ヴイツク・アレキサンダ−
バルタン・ジヤン
フロスト・ジヨナサン
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Synthelabo SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ド口−１　ｉ］一インドロ〔３，２，］＝ｄｅ　　’：
］［１。
５−ナフチリジン〕のエナンチオマ−（光学的対掌体）
、その塩，特に薬学的に許容し得る酸付加塩、その製造
法、およびそれを含有する医薬組成物に関する。
１不出願人の出願に係る英国特許公告第２０７７８８９
Ａ号（特許出願番号二８１３５００５号）には、下記式
で示される、医薬として有用な２。
３、３ａ＋　　４＋　　５．６−へキサヒド口−　］　
Ｈ　−　インドロＣ３．２，］−ｄｅ　　）ＩＩ，５−
ナフチリジン〕のラセミ体が開示されている。
この化合物の構造に於いて一３ａ一位の炭素原子は不斉
炭素であり、従って２つの光学的対掌体が存在する。
不発明の２個のエナンチオマーは、いずれも、２、　　
３−ビス−　（４−メチルベンゾイルオキシ）−ブタン
ニ酸（　ｂｕｔａｎｅｄｉｏｉｃ　ａｃｉｄ　）−　３
−プロモカンファ−８−スルホン酸、３−プロモカンフ
ァ−１０−スルホン酸、カンファ−１０−スルホン酸，
酒石酸、フタル酸モノ−Ｎ−’［α−メチルベンジル）
一アミド，リンゴ酸またはマンデル酸の様なキラル酸（
　ｃｈｉｒａｌ　ａｃｉｄ　）の光学活性対掌体の１つ
との、中間体としての付加塩を製造することにより単離
することかできる。
この塩の形成は，アルコール、好ましくはエタノールの
様な適当な溶媒中に溶解した、塩基の形の式＋Ｉ＋の化
合物のエナンチオマー混合物、例えばラ“セミ体（ラセ
ミ化合物）を出発物質とし、周囲温度および溶媒の沸点
の間の温度で行なう。
得られた２個のジアステレオマー塩〔 ｄｌａｓ　ｔｅｒｅｏ＋ｓｏｒｎｅｒ＋ｃ　ｓａｌ　ｔ
ｓ　１）ｆｇ，／ｉ）別結晶により分離する。
分離後，それらをキラル酸から切り離し、適当な生理学
的に許容し得る酸との酸付加塩に再変換することができ
る。
式（Ｉ＋の化合物のエナンチオマーは、例えば、ジアス
テレオマー塩の混合物の再結晶から得られる母液に由来
する、部分的に一方のエナンチオマーに富んだ塩基から
も得ることができる。このタイプの豊富化混合物の分離
に使用されるキラル酸は。
該混合物を得ることを可能にしたキラル酸の対掌体であ
る。
式（Ｉ＋の化合物の光学異性体の純度は、例えばＢ。
Ｈａｌｐｅｒｎ　　ノ７ミノ酸にツイテノ方法（Ｈａｎ
ｄｂｏｏｋｏｆ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｆｏｒ　Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ＋　４５７〜４７６頁、編
集：　Ｋ．ＢｌａｕおよびＧ．　Ｓ．　Ｋｉｎｇ、出版
：　Ｈｅｙｄｅｎ　）に従い、ガスクロマトクラフイ−
　（ＧＣ）または液体クロマトグラフィー（　Ｈ　ＰＬ
　Ｃ　）により調べることかできる。
この方法は一式（１）の化合物の異性体を、上記の文献
に記載された方法で製造された式（■）：ＣＪ（ａ　　
ＣＨ３ で示される（一）−メンチルクロロホルメートと縮合さ
せ、相当するメンチルカーハメートを得ることからなる
。後者の化合物をＧＣまたはＨ　Ｐ　Ｌ　Ｃて分析し、
もしそれが、式（月の化合物の事実上単一のエナンチオ
マーである場合は唯一のピークが現れ、もし分割が不完
全な場合は２つのピークが現れる。
式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーの薬学的に許容し得
る酸付加塩、例えばメタンスルホン酸塩，マンデル酸塩
、フマル酸塩、クエン酸塩、廖酸塩などは、自体既知の
方法、例えはエーテルの様な溶媒中のエナンチオマー塩
基を、アルカノールの様な溶媒中の適当な酸で処理する
ことにより得ることができる。
「自体既知の方法」とは、従来用いられて来た方法また
は文献記載の方法をいう。
以下に実施例を挙げて式（Ｉ＋の化合物の異性体の分離
法、およびその純度の検査法を例示する。
実施例１　（月−２，３，３ａ、４，５．６−へキサヒ
ＦＯ−ＩＩ（−イ、７　トロ〔３＋　　２．１−ｄｅ〕
〔１，５−ナフチリジン〕およびそのメタンスルホネー
ト （ａ）（＋）−２，３−ビス−（４−メチルベンゾイル
オキシ）−ブタンニ酸とのシアステーレオマー塩の形成 英国特許出願公告第２０８７８８９Ａ号の実施セ 例に従って製造した油状の塩基の型のラミ体２゜△ ３、　３ａ＋　　４．　５；　　６−へキサヒドロ−Ｉ
　Ｈ−インドロＣ３，２，１−ｄｅ　　）〔１，５−ナ
フチリジン１３４．４１ｇを無水エタノール２５０　ｍ
ｌに溶解し、マグネチツクスタラー、還流冷却器および
油浴を備えた２１の三角フラスコに入れる。無水エタノ
ール２５０／に溶解した（＋）−２，３−ビス−＋４−
、メチルベンゾイルオキシ）−ブタンニ酸３２．７Ｅｌ
を１周囲温度で攪拌しながら徐々に添加する。添加が終
了する前に、多量結晶化する。
この混合物を還流温度まで徐々に加熱し、結晶を完全に
溶解するために−゛更にエタノール２００ｇ／を添加す
る。少量の不溶性結晶を濾過し、ｐ液を再び加熱し１周
囲温度まで放冷する。２．３時間放置した後、生成した
結晶をガラスフィルターでｐ取し、減圧下５０℃で乾燥
する。白色結晶４３５６ｆを得る。
（ｂｌ　　再結晶 上で得た結晶°を９５係エタノールから数回再結晶する
。再結晶毎に、結晶約０２５ｇを除き、希アンモニア水
およびクロロホルムの混合物を用いて塩基を遊離させ、
旋光度を測定する。４回再結晶すると、この塩基の旋光
度は約〔α〕。−十６３２９°【Ｃ−１、Ｍ　ｅ　ＯＨ
）チー　定トナ７）。
この塩基を遊離せしめた塩の旋光度は約〔α〕。
＝＋８４．５１°（Ｃ−１、ＭｅＯＩ−Ｎ　であッ１コ
。
（Ｃ）メタンスルホネート （ｂ）で得た塩５７８ｇ、１０係水性アンモニア１００
ゴおよび酢酸エチル１００ｍ／をマグネチックスタラー
を備えた２　５０　ｍｌの三角フラスコに入れる。２，
３分攪拌した後、有機相を分離し、水相を酢酸エチル１
００イに取り一得られた２つの有機相を合わせ、水洗し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリーエバポレータ
ーで濃縮し、減圧下で乾燥する。白色結晶と油の混合物
の形のこの塩基２９６ｇが得られる。
マグネチツクスタラーを備えた２　５０　ｍｌの丸底フ
ラスコ中、この塩基をジエチルエーテル６０　ｍｌに溶
解し、当晋のメタンスルホン酸、即ち１３４ｇを無水エ
タノール１５ｍ１に溶解したものを添加する。直ちに多
量結晶化する。この混合物を更に半時間、周囲温度で撹
拌し、結晶をガラスフィルターで濾過し、減圧下５０℃
で乾燥させる。温無水エタノール６０ＩＩＩｌから再結
晶し、周囲温度で一夜放置し、濾過し、減圧下で乾燥す
るとメタンスルホネートの結晶３０３ｇが得られる。ｒ
ｒｔ　ｐ、　＝２２２〜２２４°Ｃ 旋光度〔α〕Ｄ　−千２１５８°（ｃ　＝　１　、　Ｍ
ｅＯＨ）元素分析、ＩＲ，ＮＭＲによりその構造を確認
した。
（ｄ）　　純度の検査 酢酸エチル１０ｍ１に溶解した（＋）−２＋　　３．　
３ａ。
４．５．６−ヘキサヒドロ−ＩＨ−インドロ〔３゜２．
１−ｄｅ　　〕〔〕１．５−ナフチリジ７〕１４０ｍを
トリエチルアミン６６．７１ｇ（１当量）と共に、マグ
ネチックスタラーと塩化カルシウム乾燥管を備えた］０
０ｍ１！の丸底フラスコに入れ、この混合物を氷水浴中
で冷却する。トルエンに溶解した１当量の（−）−メン
チルクロロホルメート、即ち６６×１０　モル／肩ｌの
溶液１　ｍｌをＥえ、０℃で１５分間、次いで周囲温度
で２０分間攪拌する。不溶物質を沖去し、有機相を水、
次いで５多重炭酸ナトリウム水溶液、最後に再び水で洗
浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、ロータリー
エバポレーク−次いで減圧下で濃縮する。黄色油２５１
ｍｇが得られ、これを酢酸エチルに溶解して０１■／　
ｍｌの溶液を調製する。この溶液をガスクロマトグラフ
ィーにかけると、唯一のピークを示す曲線が得られる。
実施例２　　（−］−２，３，３ａ、　　４＋　　５．
　６−ヘキザヒドｏ−ＩＨ−インドＤＣ３，２，１−ｄ
ｅ〕〔１，５−ナフチリジン〕 （ａ）　　２．　３−ビス−（４−メチルベンゾイルオ
キシ）−ブタンジオエートの形の右旋性異性体の再結晶
で得られる母液からの塩基の遊離実施例１（ｂ）で行な
った最初の再結晶からのｐ液をロータリーエバポレータ
ーで乾燥させる。これに１０％水性アンモニア２００　
ｍｌ、次いで酢酸エチル２−００ｇ／をｍえる。この混
合物を数分間攪拌し、ガラスフィルターで濾過する。有
機相を分離して水洗し、砒酸マグネシウムで乾燥し、ロ
ータリーエバポレーター次いで減圧下で濃縮する。橙゛
色油約９］１ｇが得られる。
（ｂｌ　　（−）−２，３−ビス−（４−メチルベンゾ
イルオキシ）−ブタンニ酸とのジアステレオマー塩の形
成 実施例２（ａ）で得た油９．０８ｇを無水エタノール６
５ｓ＋ｔに溶解し、マグネチツクスクラーおよびコンデ
ンサーを備え、油浴につけた５　００　ｍｌの三角２ラ
スコに入れ、無水エタノール６５ｍ／に入れた（−）−
２，３−ビス−（４−メチルベンゾイルオキシ）−ブタ
ンニ酸の溶液を、周囲温度で、１時間を要して添加する
。添加が終了する前に多量の結晶が析出する。この混合
物を徐々に還流温度まで加熱し、結晶を完全に溶解する
ために無水エタノール１４０ｍ１を扉える。少量の不溶
性結晶を濾過し、炉液を再加熱し、周囲温度下放冷する
。再結晶した後、この結晶をガラスフィルターで戸数し
、減圧下５０℃で乾燥する。この様にして白色結晶１１
２ｇが得られる。
（Ｃ）再結晶 この様にして得た結晶を９５％エタノールから数回再結
晶する。再結晶毎に、約０．２４Ｍづつ除去し−それか
ら、水性アンモニアおよびクロロホルムによって塩基を
遊離させて旋光度を測定する。
５回再結晶すると、この塩基の旋光度は約〔α〕０＝−
６３．３８°（Ｃ＝　１．３９−　ＭｅＯＨ中）チ一定
トなる。塩の旋光度は約〔α〕。−−８９，２１’（ｃ
＝１、Ｍ　ｅ　ＯＨ）である。
実施例３　←）−２，３，３３＋　　４＋　　５．　６
−へキサヒトｏ　−Ｉ　Ｈ−インドロＣ３，２，１−ｄ
ｅ）〔１，５−ナフチリジン〕およびそのメタンスルホ
ネート （ａ）　　ト）−２，３−ビス−（４−メチルベンゾイ
ルオキシ）−フタンニ酸とのジアステレオマー塩の形成 実施例１（ａ）と同様の方法で、無水エタノール２５０
　ｍｌに溶解した油状の塩基３４．４１ｇを無水エタノ
ール２５０ｍ１：に溶解した（−）−２，３−ビス−（
４−メチルベンゾイルオキシチーブタン−酸３２．７Ｅ
ｌと反応させる【マグネチツクスタラー、還流冷却器お
よび油浴ヒータを備えた２Ｉ！の三角フラスコを使用す
る）。周囲温度で、この二酸の添加を終了する前に、多
量の結晶が析出する　。
この混合物を還流下にｍ熱し、無水エタノール２２０　
ｍｌを扉えて溶解させる。少量の不溶性結晶を炉去する
。ｐ液を再び加熱し、周囲温度に放置して結晶化させ、
次いて結晶をガラスフィルターで戸数し、５０℃で減圧
乾燥する。この様にして結晶３５．４’ｌＦＩを得る。
（ｂｌ　　再結晶 実施例１（Ｃ）と同様にして行なう。４回再結晶すると
、塩基の旋光度は〔α〕０ニー６０．５°（Ｃ二１１５
、ＭｅＯＨ）で一定となり、塩のそれは約〔α〕０＝−
８７．９°（Ｃ−１、ＭｅＯＩ−（）トナル。
（Ｃ）　　メタンスルホン酸 リエチルエーテル２０耐に溶解したエナンチオマー【油
）１．１５９を−マグネチツクスタラーを備エタ２５０
　ｍｌの丸底フラスコに入れ、当量の、即ち０．５２９
のメタンスルホン酸をエタノール６ｙｎｔに溶かして急
速に添加する。結晶が生成し、更に半時間攪拌した後濾
過し、これを減圧下５０℃で乾燥する。これを無水エタ
ノール１９＊ｌ！から再結晶する。メタンスルホネート
１１２ｇが得られる。ｍ、ｐ−＝２１９−２２１℃ 旋光度：　Ｃ（ｔ’Ｊ　Ｄ＝−２２，０°（ｃ　＝　ｌ
　−ＭｅＯＨ）この化合物の構造は１元素分析、ＮＭＲ
およびＩＲスペクトルにより確認した。
（ｄｌ　　純度検査 実施例１（ｄ）と同様にして行なう。ガスクロマトグラ
フィーでは、得られたメンチルカーバメートは唯一のピ
ークを有する曲線を示す。
不発明に係る化合物の医薬としての有用性を調べるため
に、薬理実験にかけた。
ＣＤＩ系マウスを、減圧（１９０ｆｆ＋ｇＨｇ−酸素５
．２５％に相当）にすることによって酸素不足にした雰
囲気中に保つ。この動物の生存時間を測定した。組織、
特に脳の酸素飽和を促進し得る試剤を与えることにより
、この生存時間は延長される。
抜駆化合物を実験開始１０分前１乙種々の投与量で腹腔
内投与した。対照群に対する相対的生存時間の延長係を
計算した。化合物（Ｉ＋について生存時間を１００％延
長させる平均活性１（ＡＤｌｏｏｌを図式法により算出
したところ−２１〜２３ｍ９／ｋＱてあった。ＡＤ５０
　　は７〜１０■／ｋｑであった。
塩化マグネシウムの飽和溶液０．　］　ｙｎｌと共に被
験化合物をマウスの尾静脈に注射した後、被験動物の生
存時間を測定する。心臓停止により脳の虚血を来たす。
「生存時間」は、塩化マグネシウムの注射から、中枢神
経系機能の最後を示すと考えられる各マウスの最後の呼
吸運動までの時間である。
塩化マグネシウムの注射１０／７＋前に不発明に係る化
合物を腹腔内投与した動物の生存時間を、この活性化合
物を投与するのに使用した媒質だけを投与した対照動物
の生存時間と比較する。
マウス１０匹１群として使用し、各群の平均値をプロッ
トして曲線を描き、図式法により、生存時間を３秒間延
長する有効１Ｂ（ＥＤａ）を体重１にｇ当たりの活性物
質のｍｇて表わした。
生存時間の３秒間の延長は１Ｍ計的に有意であり、かつ
再現性のあるものである。
本発明に係る化合物のＥＤｓ　　は７〜１０〜／ｋＱで
あった。
薬理実験の結果、不発明に係る化合物は抗酸素欠乏症活
性を有し、覚醒障害の治療、特に脳における脈管障害お
よび老人病にみられる脳硬化症に起因する行動障害の治
療に、また、頭蓋外傷性全身障害による意識不明の治療
、代謝性エンセファロバシー（脳障害）およびうつ状態
の治療に使用することができる。
従って不発明は、不発明に係るエナンチオマーまたはそ
の塩を有効成分として含有し、特に経口投与または非経
口投与に適した賦形剤を含有しそなる全ての医薬組成物
を包含するものである。
投与方法は経口投与であっても非経口投与であってもよ
く、式（月の化合物のエナンチオマーの一日投与量は１
０ないし１００　ｆｎ９とすることができる。
特許出願人　シンセラポ 代理人弁理士青山　棟外］名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、塩基の形の式（■）： で示される化合物のエナンチオマー混合物をキラル酸の
    エナンチオマーの一方と反応させ、得られた２種のジア
    ステレオマー塩の一方を分別結晶により分離して塩基の
    形に戻し、所望ならば、この塩基を薬学的に許容し得る
    酸付加塩に変換することを特徴とする２、　　３．　３
    ａ、　　４．　５．　６−へキサヒドロ−ＩＨ−インド
    ロＣ３，２，１−ｄｅ　　〕〔１，５−ナフチリジン〕
    のエナンチオマーの分離法。 ２キラル酸が２，３−ビス−（４−メチルベンゾイルオ
    キシ）−ブタンニ酸である第１項に記載の分離法。 ３式ｔＩ＋の化合物のエナンチオマーの混合物がラセミ
    化合物である第１項または第２項に記載の分離法。 ４式（Ｉ＋の化合物のエナンチオマーの混合物が先の分
    離操作の際の母液である第１項または第２項に記載の分
    離性。 ５キラル酸との塩の形成および再結晶をエタノール中で
    行なう第１項〜第４項のいずれかに記載の分離法。 ６、（月−２，３，３ａ、４．５．６−へキサヒトｏ−
    ＩＨ−インドロＣ３，２，１−ｄｅ’：ｌ［１，５−ナ
    フチリジン〕およびその薬学的に許容し得る酸付７Ｉｌ
    Ｉ塩。 ７←）−２，３，３ａ、　　４．　５．．６−へキサヒ
    ドロ−ＩＨ−イア）’ロｒ３．２．１−ｄｅ　’）［１
    １５−ナフチリジン〕およびその薬学的に許容し得る酸
    付加塩。 ８、（＋）−２，３，３ａ、　　４＋　　５．　６−ヘ
    キサヒドロ−ＩＨ−インドＯＣ３，２，］−ｄｅ　　〕
    ＣＩ。 ５−ナフチリジン〕あるいは（−）−２，３，３ａ＋４
    ．５．６−へキサヒドロ−ＩＨ−インドロ〔３゜２、　
    １−ｄｅ　　ＩＣＩ、　　５−ナフチリジン〕、または
    それらのいづれかの薬学的に許容し得る酸付加塩を必須
    成分とする抗酸素欠乏症剤。
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FR8208632 1982-05-18

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU84664A1 (fr) * 1983-02-25 1984-11-08 Onmichem S A Alkyl-4-indolonaphtyridines et leur application therapeutique
US5231181A (en) * 1991-03-21 1993-07-27 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for the preparation of (8as,12as,13as)-decahydroisoquino ((2,1-g) (1,6)-naphthyridin-8-one derivatives

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES503557A0 (es) * 1980-07-03 1982-04-01 Omnichem Sa Procedimiento de preparacion de alquil-3 tetrahidro-1,2,3, 3a-4h-indolo(3,2,1-de)-1,5-naftiridinas.
FR2494693A1 (fr) * 1980-11-21 1982-05-28 Synthelabo Derives de l'hexahydro-2,3,3a,4,5,6 1h-indolo(3,2,1-de)(naphtyridine-1,5), leur preparation et leur application en therapeutique

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PT76716B (fr) 1986-03-27
NL8301739A (nl) 1983-12-16
BE896764A (fr) 1983-11-17
PT76716A (fr) 1983-06-01
LU84808A1 (fr) 1985-03-21
ES522478A0 (es) 1984-03-01
DK219183D0 (da) 1983-05-17
CH654579B (ja) 1986-02-28
GR78568B (ja) 1984-09-27
ES8403126A1 (es) 1984-03-01
ZA833539B (en) 1984-02-29
DE3317961A1 (de) 1983-11-24
SE8302747L (sv) 1983-11-19
GB2120250A (en) 1983-11-30
FR2527210B1 (ja) 1985-04-12
AU1461683A (en) 1983-11-24
IL68721A0 (en) 1983-09-30
HU189660B (en) 1986-07-28
SE8302747D0 (sv) 1983-05-16
IT8321143A0 (it) 1983-05-17
IT1194244B (it) 1988-09-14
NO831737L (no) 1983-11-21
FR2527210A1 (fr) 1983-11-25
GB8313625D0 (en) 1983-06-22
DK219183A (da) 1983-11-19

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