JPS58222076A - ２−アミノチアゾ−ル誘導体 - Google Patents

２−アミノチアゾ−ル誘導体

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JPS58222076A
JPS58222076A JP57103109A JP10310982A JPS58222076A JP S58222076 A JPS58222076 A JP S58222076A JP 57103109 A JP57103109 A JP 57103109A JP 10310982 A JP10310982 A JP 10310982A JP S58222076 A JPS58222076 A JP S58222076A
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貞木　浩
Hiroyuki Imaizumi
今泉　弘之
Kenji Takeda
竹田　憲治
Takihiro Inaba
太喜広 稲場
Takatsune Takeno
竹野　隆恒
Seiji Morita
清司 森田
Tetsuya Kajita
哲也 梶田
Isamu Saikawa
才川　勇
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Toyama Chemical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、 一般式 ｒ　式中、Ｒ１は保鰻されていてもよいアミ）で表わさ
れる２−アミノチアゾール誘導体およびその塩に関する
ものである。
而して、本発明の目的とするところは、セファロスポリ
ン系化合物を製造する際、有用な原料として知られて（
・る 一般式 で表わされる化合物の新規な中間体を提供することにあ
る。
上述の目的を達成するため、本発明者らは鋭意研究を行
った結果、セファロスポリン系化合物の原料である一般
式（ｎ）で表わされる化合物の新規な中間体およびそれ
らの塩を見出し、本発明を完成したものである。
チオ尿素による ［ＶＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）
またはその塩　　　　　　　　　　　またはその塩次に
一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明化合物について詳述す
る。
ＲＩにおけるアミン基の保護基としては、通常アミノ保
護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、ト
リブロモエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−）ルエンスル
ホニル、ｐ−ニトロペンジルオギシ力ルボニル、ｏ−７
”ロモベンジルオキシカルポニル、０−ニトロフェニル
スルフェニル、（モノ−、シー、　　トｖ−）ｐロロア
セチル、トリフルオロアセチル、ホルミル、　　ｔｅｒ
ｔ、−アミルオキシカルボニル、ｔａｒｔ、−ブトキシ
カルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、
３．４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（
）４ニルアソ）ベンジルオキシカルボニル、４−（４−
メトキシフェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、ピ
リジン−１−オキサイド−２−イルーメトギシカルボニ
ル、２−フリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシ
カルボニル、１．１−ジメチルプロポキシカルボニル、
インプロポキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキ
シカルボニル、フタロイル、スクシニル、１−アダマン
チルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボ−□
ルなどの脱離しやす（・アシル基が挙げられ、更に、ト
リチル、２−ニトロフェニルチオ、２，４−ジニトロフ
ェニルチオ、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロ
キシ−５−クロロベンジリチン、２−ヒドロキシ−１−
ナフチルメチレン、３−ヒドロキシ−°４−ピリジルメ
チレン、１−メトキシカルボニル−２−プロピリデン、
１−エトキシカルボニル−２−プロピリデン、３−エト
キシカルボニル−２−ブチリデン、１−アセチル−２−
プロピリデン、１−ベンゾイル−２−プロピリデン、１
−（Ｎ−（２−−メトキシフェニル）カルバモイル〕−
２−プロピリデン、１−（Ｎ−（４−メトキシフェニル
）カルバモイル〕−２−プロピリテン、２−エトキシカ
ルボニルシクロへキシリデン、２−エトキシカルボニル
シクロペンチリデン、２−アセチルシクロへキシリデン
、３，３−ジメチル−５−オキソシクロヘキシリデンな
どの脱離しやず（・基またはジーもしくはトリーアルキ
ルシリルなどのつ′ミノ基の保論基がφげられる。
Ｒ２におけるモノハロゲノメチル基としては、たとえば
、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチルなど、ア
ルキルチオカルボニル基としては、たとえば、メチルチ
オカルボニル、エチルチオカルボニルなト、アルアルキ
ルチオカルボニル基トしては、たとえば、ベンジルチオ
カルボニルなどが皐げられる。これらＲ１およびＲ”　
ＩＩＣお（・て　１ｌｊｌがアミ７基またはホルミルア
ミノ基でＲ２がクロロメチル基またはメチルチオカルボ
ニル基である組み合せが特に好ましく・。
また、一般式ＣＩ）で表わされる化合物の塩とは、具体
的には、アミン基における塩を示し、たとえば、地酸、
臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸などの鉱酸との塩、シ
ュウ酸、ギ酸、トリクロロ酢ｙ、トリフルオロ酢酸など
の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、ｐ−）ル
エンスルボン酸、ナフタレンスルホン酸なとのスルボン
酸との塩が挙げら７する。さらに、一般式ＣＩ）で表わ
される化合物は、柚々の溶媒と付加物を形成するが、こ
れらは（・ずれも２ＴＩ：発明に包含される。
次に、本発明化合物の製造法について詳述する。
式（ｎＤで表わされるブタン−２，３−ジオンをジハロ
ゲン化して一般式（ＩＶ）で表わされる１、４−ジハロ
ゲノブタン−２，３−ジオンを得るには、通常のハロゲ
ン化反応を行えばよく、たとえば、１−ブロモ−４−ク
ロロブタン−２，３−ジオンを製造するには、次のよう
に行うのが望ましい。まず、式（Ｉｌｌ）で表わされる
ブタン−２，３−ジオンを塩素化して１−クロロブタン
−２，３〜ジオンに変換する。
この反応は無溶媒下または反応に不活性な溶媒、ｆ、−
１え、１．６．イア１，２．７、ヤ７，７ケ□。　　゛
２芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキザンナどのエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類または酢酸
などのカルボン酸類もしく）　　　はそれらの混合溶媒
の存在下で行われる。また、塩素化剤としては、たとえ
ば、塩素、塩化スルフリル、Ｎ−クロロスクシンイミド
、Ｎ−クロロフタルイミドなどが挙げられ、式〔■〕で
表わされるブタン−２，３−ジオンに対して等モルで十
分である。また、反応条件は、用（・る塩素化剤などの
種類によって異なるが、通常、室温〜溶媒還流温度で３
０分〜１０時間で十分である。
このようにして得られたｌ−クロロブタン−２，３−ジ
オンを、臭素化して１−ブロモ−４−クロロブタン−２
，３−ジオンに変換する。
この反応は無溶媒下または反応に不活性な溶媒、たとえ
ば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
などのハロケン化炭化水素類または酢酸などのカルボン
酸もしくはそれらの混合溶媒の存在下で行われる。また
、臭素化剤としては、たとえば、臭素、臭化スルフリル
、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモフタルイミド
などが挙げられ、１−クロロブタン−２，３−ジオンに
対して等モルで十分である。
また、反応条件は用（・る臭素化剤などの種類によって
異なるが、通常、室温〜溶媒還流温度で、３０分〜１０
時間で十分である。
次いで、一般式（ＩＶ）で表わされる１、４−ジハロゲ
ノブタン−２，３−ジオン、たとえば、１−ブロモ−４
−クロロブタン−２，３−ジオンをチオ尿素と反応させ
て一般式〔ｖ〕で表わされる化合物を得るには、反応に
不活性な溶媒、たとえば、メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコールなどのアルコール類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルホスホルアミドなどのアミド類またはそれら
の混合溶媒もしくはそれらと水との混合溶媒の存在下で
行われる。チオ尿素の使用量は、一般式〔ｌ■〕の化付
物に対して０．９０倍モル以上でよく、とりわけ０．９
５〜１．００倍モル使用すれば好ましく・。この閉場反
応は通常−５０〜１０℃の反応温度で、５分〜２０　時
間で完結する。
一般式〔■〕で表わされる化合物から一般式［ＶＩ）で
表わされる化合物を得る反応は、反応に不活性な溶媒、
たとえば、メタノール、エタノール、イングロビルアル
コールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンなどのエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホルアミドなどのアミド類またはそれらの混合溶媒中で
、一般式〔■〕で表わされる化合物と、ジメチルスルホ
キシド、ジエチルスルホキシドなどのジアルキルスルホ
キシドまたはジベンジルスルホキシドなどのシアルアル
キルスルホキシドとを反応させることに１、 より実施する。ジアルキルスルホキシドまたはシアルア
ルキルスルホキシドは一般式〔ｖ〕で表ワサれる化合物
に対して２．０倍モル以上、特に３．０〜４．０倍モル
使甲することが好ましく、所望により、これを溶媒とし
て使用してもよい。一般式〔■〕でＸＩがクロロの場合
には、臭化水素、臭化カリウムなどの臭化物の存在下に
反応を行うのが好ましく、その使用域は、一般式〔Ｖ〕
で表わされる化合物に対して０．５倍モル以上、特に０
．５〜１．０倍モルが好ましく・。この反応は通常１０
〜８０℃の反応温度で、１９分〜２０時間で完結する。
また、ジメチルスルフィド、ジエチルスルフィドなどの
ジアルキルスルフィド、ジメチルジスルフィド、ジエチ
ルジスルフィドなどのジアルキルジスルフィド、ジベン
ジルスルフィドなどのシアルアルキルスルフィド、ジベ
ンジルジスルフィドなどのシアルアルキルジスルフィド
、メチルメルカプタン、エチルメルカプタンなどのアル
キルメルカプタンもしくはベンジルメルカプタンなどの
アルアルキルメルカプタンを一般式〔■〕で表わされる
化合物に対し　　　□て１．０倍モル以上添加すると反
応は促進される。　　　′・・１このような反応で得ら
れる一般式［ＶＩ）で表わされる化合物のアミノ基を所
望により、通常の手段によって保藤してもよい。
次に、得られた一般式［ＶＩ）または〔■〕で表わされ
る化合物を通常の加水分ＭＫ付すことによりセファロス
ポリン系化合物の製造に有用な原料である一般式〔■〕
で表わされる化合物に変換する。
ここでの加水分解は塩基の存在下での加水分解が好まし
く、水またはメタノール、エタノールナトのアルコール
中で行われる。使用できる塩基としては、たとえば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水
酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの
無機塩基またはトリエチルアミン、ピリジンなどの有機
塩基などが挙げもｈ、これは一般式［ＶＩ）または［Ｖ
Ｉｌ］で表わされる化合物に対して２．０倍モル以上使
用すればよし・。
次に本発明を実施例および診考例を挙げて説明するが、
本発明はこれに限定されるものではな（・０実施例１゜ （１）ブタン−２，３−ジオン１７２２およびベンゼン
１７２−の混合溶液中に、塩化スルフリル１６３ｍｔを
６０℃で３時間を要して滴下攪拌する。滴下終了後、同
温度で１時間、次いで還流下で１時間攪拌した後、減圧
精留すれば、節点５３．５〜５５．０℃／　１４　ｗ　
Ｈｇを示す１−り００ブタン−２，３−ジオン１２４　
ｔ　（収率５１．５％）を得る。
ＩＲ（＝−ト）　ｃｍ　　’　　：　　’（ヨＱ　　１
７２ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）　　δ値： す （２）１−クロロブタン−２，３−ジオン１２０，５ｆ
およびジクロロエタン１２０−の混合俗液中に還流下、
臭素１６０ｖを２時間を要して滴下攪拌する。
滴下終了後、更に３０分間還流した後、反応液を２０℃
に冷却する。析出する結晶を濾取しジクロロエタンで洗
浄した後、乾燥すれば、融点１２０〜１２１．５℃を示
すｌ−プロモー４−クロロブタン−２，３−ジオン１０
９　ｔ　（収率５４．６％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ　　’　−：　　Ｗ。＝。１７６０．
１７３５ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）　　δ値： ３．７０　（ＩＩＩ、　Ｓ　）、　　３．８３　（ＩＨ
，Ｓ　）。
４．６３　（ＩＨ，Ｓ　）　、　　４．８１　（ＩＨ，
Ｓ　）（３ｊ　１−ブロモ−４−クロロブタン−２３−
ジオン２０．Ｏｒおよびエタノール１４０−の懸濁液を
一３５℃に冷却し、攪拌下にチオ尿素７．３ｖを添加す
る。反応液を一３５℃で４時間攪拌した後、３０分を要
して一２０℃に昇温し、同温度で更に２時間攪拌する。
その後、１時間３０分を要して１０℃まで昇温すれば、
白色結晶が析出する。この結晶を濾取し、エタノールで
洗浄した後、乾燥すれば、融点１９１℃（分解）を示す
２−アミノ−４−クロロアセチルチアゾール臭化水素酸
塩・１エタノール付加物２４．９　ｔ′　　　　（収率
８５．４％）を得る。
Ｉｎ（ＫＢｒ）Ｏｎ’　：　　νｃ＝ｏ　１６９５ＮＭ
Ｒ（ａ、−ＤＭＳ　Ｏ）　　δ値：　′１．０９　（３
Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７，５Ｈｚ、　ＣＨ，Ｃ１２０Ｈ）　
。
３．５４　（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　、　ＣＨ
，ＣＨＬＯＨ）　。
５．１７　（２Ｈ＋　８１　　ＣＣＨＩＣ’　）１Ｔ 実施例２ ２−アミノ−４−クロロアセチルチアゾール・美化水素
酸塩・１エタノール付加物３０．４ｒ。
ジメチルスルホキシド９１−および臭化カリウム１１．
９　ｔの混合溶液を３０℃に加温し、ジメチルジスルフ
ィド８．９ｍｌを添加する。この反応液を３０〜３５℃
で２時間攪拌した後、氷水３００　ｄ中に投入する。
次いで炭酸水素ナトリウムでｐＨ５，５に調整する。析
出する固形物を濾取し、この固形物をＩＮ−塩酸８０−
に溶解させ、少量の不溶物を薊去した後、炭酸水素ナト
リウムでｐＨ５，５に調整する。析出する結晶を濾取し
、水洗した後乾燥すれば、融点１３０℃（分解）を示す
（２−アミノチアゾール−４−イル）チオグリオキシル
酸−８−メチルエステル１１．７　ｙ　（収率６１．４
％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ　’　：　　シ、＝ｏ１６７５　１６
５ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳ　Ｏ）　　δ値ニア、６０　
（２Ｈ，ｂｓ、　ＨＮ−）。
実施例３ （２−アミノチアゾール−４−イル）チオグリオキシル
酸−８−メチルエステル１０．１　？および水８０ｒｄ
中に水冷下、炭酸ナトリウム１０．６？を添加し、同温
度で１時間攪拌する。次−・で、反応液を水冷下にて６
Ｎ−塩酸でｐＨ２，５に調整する。析出した結晶をＭ１
取し、水洗した後乾燥すれば、融点２００℃以上を示す
（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシル酸６
．２９’（収率６７．８％）を得る。
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　ｃｍ　’　：　　ν（＝Ｑ　
１６６ＯＮＭＲ、（ｄ６−ＤＭＳ　Ｏ）　　δ値：実施
例４ 無水酢酸４０．８　ｔおよび蟻酸１８．４　Ｆの混合物
を４０〜４５℃で１時間攪拌する。この溶液に、水冷下
（２−アミノチアゾール−４−イル）チオグリオキシル
酸−８−メチルエステル２０．２１を加えた後、２５℃
で１時間攪拌する。次いで、この反応液に氷冷下で水１
６０−を滴下した後、水冷下で３０分間攪拌し、析出す
る結晶を濾取する。この結晶を水およびアセトンで順次
洗浄した後乾燥すれば、融点２３０℃以上を示す（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）チオグリオキシ
ル酸−８−メチルエステル２１．９９（収率９４．４％
）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ’　：　　ν（＝Ｑ　１６１．１
６７０．１６５０実施例５ ２−アミノ−４−クロロアセチルチアゾール、臭化水素
酸塩・ｌエタノール付加物７．８ｆを水５０−に＠濁さ
せ、２０℃で攪拌下に炭酸水素ナトリウム２．３２を１
５分間で徐々に添加した。
析出してくる結晶を濾取し、水１ＯｒＲ１で洗浄した後
、真空乾燥すれば、融点１４７℃（分解）を示す２−ア
ミノ−４−クロロアセチルチアゾール４．５　ｙ　（収
率９８．８％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｏｎ　’　：　　シ、＝ｏ１６７５．１
６０ＯＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ　Ｏ）　　δ値：５．００
　（２Ｈ，Ｓ　、　−ＣＣＩ（、、ＣＩ　）。
７．４７　（２Ｈ，ｂｓ　、　Ｈ２Ｎ−）　。
径考例 （２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）チ７グけ
“″′酸−８．メチ″”７テ″２３　ｆを水２００　ｍ
ｅ　Ｋ　Ｍ濁させ、これに水冷下で２Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液１２５−を３０分を要して滴下し、次（・で
室温で１時間攪拌する。
反応終了後、反応液を水冷下、６Ｎ−塩酸で、ｐＨ２，
５に調整する。析出した結晶を濾取し、水およびアセト
ンで順次洗浄した後乾燥すれば、融点２１０℃以上を示
す（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）グリオ
キシル酸１６．２　ｔ（収率８１．６％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ’　：　　ν。−８１６６０特杵
出願人 富山化学工業株式会社 フ）゛

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 で表わされる２−アミノチアゾール誘導体およびその塩
    。 （２１Ｒ”がモノハロゲノメチル基である特許請求）　
    　　　　の範囲第（１１項記載の２−アミノチアゾール
    誘導体およびその塩。 （３１Ｒ”がクロロメチル基である特許請求の範囲第（
    １）項または（２）項記載の２−アミノチアゾール誘導
    体およびその塩。 （４１Ｒ’がアミン基である特許請求の範囲第（１）項
    〜（３）項いずわかの項記載の２−アミノチアゾール誘
    導体およびその塩。 （５１Ｒ２がアルキルチオカルボニル基である特許請求
    の範囲第（１）項記載の２−アミノチアゾール誘導体お
    よびその塩。 （６１Ｒ”がメチルチオカルボニル基である特許請求の
    範囲第（１１または（５）項記載の２−アミノチアゾー
    ル誘導体およびその塩。 （７１Ｒ１がアミ７基である％許請求の範囲第（１）。 （５）または（６）項記載の２−アミノチアゾール誘導
    体およびその塩。 （８）　　Ｒ１がホルミルアミノ基である特許請求の範
    囲第（１）、（５）または（６）項記載の２−アミノチ
    アゾール誘導体およびその塩。
JP57103109A 1982-06-17 1982-06-17 ２−アミノチアゾ−ル誘導体 Granted JPS58222076A (ja)

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DE19833321127 DE3321127A1 (de) 1982-06-17 1983-06-10 Neues verfahren zur herstellung von 2-(2-aminothiazol-4-yl)-glyoxylsaeure-derivaten oder eines salzes derselben sowie zwischenprodukte derselben und verfahren zur herstellung der zwischenprodukte
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FI832152A FI85470C (fi) 1982-06-17 1983-06-14 Foerfarande foer framstaellning av 2- (2- aminotiazol-4-yl)glyoxylsyraderivat eller dess salter.
CH325683A CH659470A5 (en) 1982-06-17 1983-06-14 Process for preparing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid or a derivative or a salt thereof
AT0219783A AT380877B (de) 1982-06-17 1983-06-14 Verfahren zur herstellung von tautomeren 2-(2aminothiazol-4-yl)-glyoxylsaeure-derivaten oder salzen oder loesungsmittel-addukten derselben
CH544185A CH657613A5 (en) 1982-06-17 1983-06-14 Novel intermediates for preparing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid derivatives or a salt thereof, and a process for preparing the intermediates
US06/504,317 US4563534A (en) 1982-06-17 1983-06-14 Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates
FR8309863A FR2528839B1 (fr) 1982-06-17 1983-06-15 Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires
IT48504/83A IT1171839B (it) 1982-06-17 1983-06-15 Procedimento per produrre derivati di acido 2-(2-amminotiazol-4-il)-gliossolico o suoi sali, intermedi per esso e procedimento per produrre gli intermedi
SE8303465A SE452981B (sv) 1982-06-17 1983-06-16 Nytt forfarande for framstellning av 2-(2-aminotiazol-4-yl)-glyoxylsyraderivat eller ett salt derav
NZ204609A NZ204609A (en) 1982-06-17 1983-06-16 2-aminothiazole derivatives used as intermediates in production of glyoxylic acid derivatives and precursor compounds therefor
PH29065A PH18261A (en) 1982-06-17 1983-06-16 Novel process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid derivative
MX83197676A MX156981A (es) 1982-06-17 1983-06-16 Procedimiento para preparar un derivado de acido 2-(2-aminotiazol 4-il)glioxilico
BE0/211013A BE897063A (fr) 1982-06-17 1983-06-16 Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(aminothia-zol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires
NZ21230483A NZ212304A (en) 1982-06-17 1983-06-16 1,4-dihalogenobutane-2,3-diones
PT76880A PT76880B (en) 1982-06-17 1983-06-16 Process for preparing 2-(2-aminothiazol-4-yl)-glyoxylic acid derivatives or salts thereof and of intermediates therefor
ES523348A ES523348A0 (es) 1982-06-17 1983-06-16 Un procedimiento para la produccion de derivados del acido 2-(2-aminotiazol-4-il) glioxilico
KR1019830002682A KR860001027B1 (ko) 1982-06-17 1983-06-16 2-(2-아미노 티아졸-4-일)글리옥실산 유도체 및 그 중간체의 제조방법
NO832178A NO161114C (no) 1982-06-17 1983-06-16 Fremgangsm te for fremstilling av glyoksylsyrederiv
DK278883A DK161073C (da) 1982-06-17 1983-06-16 Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf
NL8302151A NL8302151A (nl) 1982-06-17 1983-06-16 Werkwijze voor het bereiden van 2-(2-aminothiazool-4-yl)- glyoxylzuur of een zout daarvan, tussenprodukten daarvoor, en werkwijze voor het bereiden van de tussenprodukten.
FR8400471A FR2540873B1 (fr) 1982-06-17 1984-01-13 Nouveaux intermediaires pour la production de derives de l'acide 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels et le procede de production desdits intermediaires
FR848400472A FR2540860B1 (fr) 1982-06-17 1984-01-13 Nouveaux intermediaires pour la production de derives de l'acide 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels et le procede de production desdits intermediaires
ES530212A ES530212A0 (es) 1982-06-17 1984-03-01 Un procedimiento para la produccion de un derivado de 2-amino-tiazol.
ES530213A ES530213A0 (es) 1982-06-17 1984-03-01 Un procedimiento para la produccion de una 1, 4-dihalogenobutano-2, 3-diona
PH31191A PH19985A (en) 1982-06-17 1984-09-07 2-aminothiazole derivatives and process for producing said compounds
PH31192A PH20516A (en) 1982-06-17 1984-09-07 Process for producing a 1,4-dihalogenobutane-3-dione
AU36370/84A AU567990B2 (en) 1982-06-17 1984-12-06 Halogenated vicinal diketones
CA000475355A CA1197251A (en) 1982-06-17 1985-02-27 Process for producing 2-(2-aminothiazol-4- yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates
CA000475356A CA1216310A (en) 1982-06-17 1985-02-27 Process for producing 2-(2-aminothiazol-4- yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates
AT176885A AT391469B (de) 1982-06-17 1985-06-13 Verfahren zur herstellung eines neuen 2-aminothiazol-derivates
AT176785A AT391686B (de) 1982-06-17 1985-06-13 Verfahren zur herstellung neuer 1,4dihalogenbutan-2,3-dione
US06/753,068 US4667040A (en) 1982-06-17 1985-07-09 Novel process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylic acid derivative or a salt thereof, and intermediates therefor and process for producing the intermediates
GB08518464A GB2167410B (en) 1982-06-17 1985-07-22 Dihalobutanones
NO85854280A NO163616C (no) 1982-06-17 1985-10-25 Nytt 1,4-dihalogenbutan-2,3-dion.
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IL77921A IL77921A0 (en) 1982-06-17 1986-02-19 2-aminothiazol derivatives and process for producing them
SE8701192A SE8701192L (sv) 1982-06-17 1987-03-23 Nya 2-aminotiazolderivat eller salter derav for framstellning av 2-(2-aminotiazol-4-yl)-glyoxylsyraderivat eller ett salt derav samt forfarande for framstellning av dessa
SE8701193A SE8701193L (sv) 1982-06-17 1987-03-23 Nya mellanprodukter for framstellning av 2-(2-aminotiazol-4-yl)-glyoxylsyraderivat eller ett salt derav samt forfarande for framstellning av mellanprodukterna
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DK229090A DK163582C (da) 1982-06-17 1990-09-21 Mellemprodukter til brug ved fremstilling af 2-(2-amino-thiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977264A (en) * 1988-11-21 1990-12-11 Lonza Ltd. Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine
US7507750B2 (en) 2002-04-12 2009-03-24 Showa Denko K.K. Stabilized ascorbic acid derivative

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977264A (en) * 1988-11-21 1990-12-11 Lonza Ltd. Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine
US7507750B2 (en) 2002-04-12 2009-03-24 Showa Denko K.K. Stabilized ascorbic acid derivative

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