JPS5832865A - 新規なアミジノピペリジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なピペリジン誘導体、特に次の一般式（１
） （式中、Ａは酸素原子または硫黄原子全売し、Ｒはハロ
ゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、
アルコキシ基、アルカノイル基１、□アルカノイルアミ
ノ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、アミノスルホ
ニル基、トリハロゲノメチル基、アルコキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、カルボキシル基、ア
リール基から選ばれた１〜３個の置換基を有していても
よいフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、インダニル
基あるいはテトラヒドロナフチル基を示し、ｎは０ま友
は２の整数を示す） で表わされる新規なアミジノピペリジン誘導体およびそ
の酸付加塩ならびにその製造法に関する。

本発明者らは長期にわたりピペリジン系化合物全台成し
、その薬理作用を検討してきたところ、前記一般式（１
）で表わされる新規なアミジノピペリジン誘導体および
その酸付加塩が優れた抗補体作用、アレルギー性炎症抑
制作用、蛋白分解酵素阻害作用などを有することを見い
だし、本発明を完成した。

従って、本発明の目的は優れた薬理作用を有する一般式
（１）で表わされる新規化合物およびその酸付加塩全提
供することにある。

他の目的は一般式（１）で表わされる新規化合物全製造
するための方法全提供することにある。

一般式（１）で表わされる新規なアミジノピペリジン誘
導体のＲで示されるフェニル基、ピリジル基、ナフチル
基、インダニル基あるいはテトラヒドロナフチル基に置
換されうる基としては、塩素、臭素、弗素などのハロゲ
ン原子、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのアルキル
基、アリル基などのアルケニル基、ベンジル７エネチル
、α、α−ジメチルベンジル、フェニルプロピルナトの
アラルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブチ
ルオキシ基などのアルコキシ基、アセチル、プロパノイ
ル基などのアルカノイル基、トリフルオロメチル基など
のトリハロゲノメチル基、アルカノイルアミノ基、ニト
ロ基、シアノ基、ホルミル基、アミノスルホニル基、ア
ルコキシカルボニル基、ペンジルオキシカルボニル基、
カルボキシル基、了り−ル基などがあげられる。そして
、これらの置換基は１個だけでなく種々組みあわされて
３個まで置換していてもよい。

また、一般式（１）の化合物の酸付加塩としては、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、乳酸、マレイン酸
、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸などとの酸付加塩があげられる。

本発明の一般式（１）の新規なアミジノピペリジン誘導
体およびその酸付加塩は次の如くして製造される。

（式中、Ｒ１はハロゲン原子、アルキル基、アルケニル
基、アラルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、ア
ルカノイルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基
、アミノスルホニル基、トリハロゲノメチル基、アルコ
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリ
ール基から選ばれｆｃ１〜３個の置換基を有していても
よいフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、インダニル
基あるいはテトラヒドロナフチル基を示し、Ａ、Ｒおよ
びｎは前記と同じ） すなわち、一般式（１）の新規なアミジノピペリジン誘
導体は、一般式（Ｉｆ）の化合物、その塩またＬその反
応性誘導体に一般式（２）で表わされる化合物ｔｒｉは
そのスルファイト誘導体を反応させ、所望により目的物
としてＲで表わされる基の中にカルボキシル基を置換基
として有する化合物を得ようとする場合には、ベンジル
オキシカルボニル基を有する化合物を水素添加反応に付
すことにエリ製造される。

　７− 一般式（ＩＱの化合物の反応性誘導体としては酸クロラ
イド、酸ブロマイドなどの酸ハライド、クロル炭酸エチ
ルエステル、クロル炭酸ブチルエステルなどの混合酸無
水物や活性エステルなどがあげられる。一般式（２）の
化合物、のスルファイト誘導体は、一般式（至）の化合
物に塩化チオニルを第三級アミンの存在下に反応させる
ことに工９容易に得られる。

反応の組合せとしては、一般式（ＩＦ）の化合物の反応
性誘導体と一般式（２）の化合物の反応、一般式（ｎ）
の化合物またはその塩と一般式（２）の化合物の反応、
一般式（１）の化合物またはその塩と一般式（至）の化
合物のスルファイト誘導体の反応があげられる。

一般式（ｎ）の化合物の反応性誘導体と一般式（２）の
化合物の反応ｔｉ、−１０℃〜室温で（１５〜５時間攪
拌することに工９行なわれる。反応溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、ジクロルメタン、ジクロルエタン、
クロロホルム、アセトニトリルなどがあげられ、トリエ
　８− チルアミン、ジメチルアニリンなどの三級アミンの存在
下に行なうことが好ましい。

一般式（ｎ）の化合物またはその塩と一般式（至）の化
合物の反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの
カルボジイミド類を縮合剤として用いて、室温にて５時
間〜５日間攪拌するのが好ましい。溶媒としては、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジン、
トルエン、キシレン、ジメチルスルホキシドなどあるい
はこれらの混合物が好ましい。

また、一般式（１０の化合物ま−ｆｃはその塩と一般式
（ＩＩＤの化合物のスルファイト誘導体の反応はジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジンなど
あるいはこれらの混合溶媒中で０℃〜室温で１〜１０時
間攪拌することにぶり行なわれる。

また、以上の縮合反応によって一般式（１）の化合物の
うち、只の基の中にベンジルオキシカルボニル基を有し
ている化合物會得た場合、所望にエリ水素添加反応に付
すことによってカルボキシル基に変換せしめることがで
きる。

水素添加の方法は、パラジウムなどの存在下に水素を添
加することにより容易に行なわれる〇 一般式（１）の新規アミジノピペリジン誘導体の酸付加
塩を得る場合には、原料である一般式（Ｉｆ）の化合物
の酸付加塩を用いて目的物もその塩の形で得るのが好ま
しい。

原料である一般式（ＩＩ）の化合物は、４−ピペリジン
カルボン酸またＦｉ、４−ピペリジンプロピオン酸に０
−メチルイソ尿素まｆｃはＳ−メチルイソチオ尿素全室
温にて５〜２０時間反応させるととｖｃＬ９容易に得ら
れる０以上の如くして得られる一般式（１）の本発明化
合物は、抗補体作用、アルサス反応の抑制や遅延屋過敏
症の抑制などのアレルギー性炎症の抑制作用さらに蛋白
分解酵素阻害作用を有し、医薬として有用である。

補体に対する作用はヒトお：↓びモルモット新鮮血清を
用いて古典的経路および第２経路による溶血反応を本発
明化合物がいかに阻害するかを横側した。すなわち、古
典的経路はヒトまたはモルモット新鮮血清にゼラチンベ
ロナル緩衝液およびヒツジ赤血球および抗ヒツジ赤血球
抗体を加えることにより、溶血反応をおこさせる方法に
て試験した。第２経路は、ヒトまたはモルモット新鮮血
清に家兎赤血球を加えることにより、溶血反応をおこさ
せる方法にて試験した。

このようにして得られた古典的経路に対する５０％阻害
濃度（ＯＨｓｏ）および第２経路に対する５０％阻害濃
度（ＡＯ］１Ｉｓｏ）（ｒ表１に示す。

表１　本発明化合物の抗補体作用 １２− 試験化合物１　：実施例１で得た化合物。

試験化合物２　：実施例７で得た化合物。

試験化合物３　：実施例５で得た化合物。

試験化合物４　：実施例４で得た化合物。

試験化合物５　：実施例１２で得た化合物。

試験化合物６　：実施例１１で得た化合物。

試験化合物７　：実施例９で得た化合物。

試験化合物８　：実施例１５で得た化合物。

試験化合物９　：実施例１７で得た化合物。

試験化合物１０：実施例２１で得た化合物。

試験化合物１１：実施例４０で得た化合物。

試験化合物１２：実施例４４で得た化合物。

試験化合物１３：実施例４５で得た化合物。

試験化合物１４：実施例４３で得た化合物。

試験化合物１５：実施例４２で得た化合物。

試験化合物１６：実施例４６で得た化合物。

アレルギー性炎症に対する作用は、アルサス反応および
遅延屋過敏症に対して本発明化合物がいかに抑制するか
を試験することにより検討した。

アルサス反応については、モルモット金円いて逆受身で
試験した。すなわち、抗原として卵白アルブ之ンを用い
て前肢静脈内に投与し、１５分後にあらかじめ採取し友
ウサギ抗血清を背部皮肉に注入して、３〜６時間時間量
大となる発赤、浮腫′ｌｔ３時間目時間−て観察した。

試験化合物は抗原投与１時間前に経口投与した。観察は
、発赤、浮腫の長径×短径を測定して、コントロールに
対する抑制率（働で表わし友。その結果を表２に示す。

表２　本発明化合物のモルモット逆受身アルサス現象に
対する作用 試験化合物９：前記と同じ。

試験化合物１０：前記と同じ。

試験化合物１６：前記と同じ。

試験化合物１７：実施例８で得た化合物。

試験化合物１８：実施例１９で得た化合物。

試験化合物１９：実施例２５で得た化合物。

試験化合物２０：実施例３０で得た化合物。

試験化合物２１：実施例２６で得た化合物。

試験化合物２２：実施例２５で得た化合物。

試験化合物２３：実施例２９で得た化合物。

試験化合物２４：実施例２２で得た化合物。

試験化合物２５：実施例２０で得た化合物。

試験化合物２６：実施例２８で得た化合物。

遅延型過敏症についてはＩＯＲ系マウスにＢＯＧ生菌を
用いて背部皮肉投与に↓り感作し、６日後に再びＢＯＧ
生菌を足前皮肉に投与して誘発した。足の腫脹の厚さ’
（ｌ−ＢＯＧ生菌の足随皮内投与より２４時間目に測定
しち試験化合物は感作翌日から６日間連続経口投与した
。結果は、コントロールとの足の厚さ１６− の差から求め友抑制率（＠で表わし、表３に示す０ 表３　本発明化合物の遅延型過敏症に対する作′用 試験化合物１６：前記と同じ。

試験化合物１７：前記と同じ。

試験化合物１８：前記と同じ。

試験化合物２５：前記と同じ。

試験化合物２７：実施例１０で得た化合物。

蛋白分解酵素阻害作用は、トリプシン、キモトリグシン
、プラスミン、カリクレイン、トロンビン、ウロキナー
ゼ等の合成基質氷解能に対する本発明化合物の作用を検
討した。

その結果、本発明化合物はトリプシン、キモトリプシン
、ウロキナーゼに対し特に強い抑制を示した。

以上の結果エリ、本発明化合物はアレルギー性炎症やシ
■ツクに対する予防または治療薬として有用である。

１９− るが、もとより本発明はこれにより何ら制限されるもの
ではない。

実施例１ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸フェニルエ
ステルｍ酸ｗ： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩７０
７ｑおよびジフェニルスルファイト１．１ｆ’に無水ジ
メチルホルムアミド８ｔ！１ｔおよび無水ピリジン３−
中室温で１夜攪拌した０溶媒を減圧留去し、残留物をエ
ーテル２０ｗｔで２同洗浄し、生成した結晶’ＬＰ取し
、アセトンで洗浄した。これ全メタノール４ｔＩｔに溶
かし、エーテル２ｏ−およびアセトン３０ｗｔの溶液に
加え、結晶化させた。析出した結晶をｐ取し、熱酢酸エ
テル３ｏ−で２回洗浄して、融点１６７〜１７［Ｌ５℃
の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプロピ
オン酸フェニルエステル塩酸塩６４３η（収率６９％）
を得た。

２Ｏ− ＩＲｙＫＢ”　ｃｖｒ−’　：　１７３５　（０＝０　
）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．００〜４．００　（１
５Ｈ，ｍ、ピペリジン水素およびＣジＣＨ２Ｃ０） ＆９０〜７．４０　（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）、実施例
２ １−アミジノ−４−ビペリジンプロビオンＶＯ−ベンジ
ルオキシカルボニルフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩７Ｑ
７ｑおよびビス−（０−ベンジルオキシカルボニルフェ
ニル）スルファイト２．５　ｔｉ無水ジメチルホルムア
ミド８−および無水ピリジン３１１１を中、室温で一夜
攪拌した。

溶媒を減圧留去し、残留物をエーテル２〇−で３回洗浄
した。つぎに酢酸エチル２０−で洗浄すると結晶が析出
し、これｔイソプロパツールエリ再結晶して融点１４８
〜１５０℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸０−ベンジルオキシカルボニルフェニ
ルエステル塩Ｗｌ塩ｙ　１０ｊｌｖ（収率５１チ〕を得
た。

工ＲｖＫＢｒｃｙ−’：１７５０，１７０５（０＝Ｏ）
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．００Ｓ−４，００（１
５Ｈ，ｍ　、ピペリジン水素およびＣμ２０二、Ｃ０） ５．２０（２Ｈ，ｓ、Ｏ４０ｐｈ） ６．９６−ａ９６　（９１１、ｍ　、芳香族水素）実施
例５ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン［０−ヒ）”
ロキシカルボニルフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン＃ｏ−ベンジ
ルオキシカルボニルフェニルエステル塩酸塩５．５ｆ１
ｋｔ−ブチルアルコール６０ｗｔおよび水６０−の混液
に溶解し、１０チパラジウムー炭素２２５Ｉｌｖ’ｉ加
え、初圧２．４Ｋｆ／ｃＩｉの水素存在下室温にて１時
間振とうした。触媒’ｋＦ別し、溶媒全留去した。残留
物をｔ−ブチルアルコールにて洗浄し、融点１９２〜１
９４℃の無色針状晶として１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸Ｏ−ヒドロキシガルボニルフェニルエス
テル塩酸塩五５ｆ（収率７９７％）會得た。

工ＲｖＫＢｒｍ−’：　１７４５，１７２５（（！−０
）ａｘ ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｔｌ、）δ：　［Ｌ８−２．０　（
７１Ｈ，ｍ　、　３−および５−１１２゜４−Ｈ９β−
Ｈ２） ２．６５（２Ｈ，ｄｉｓｔｏｒｔｅｄ　ｔ、ａ−Ｈ２）
２．８〜４．２　（４Ｈ、ｍ　、　２−お工び６−Ｈ２
）７．２−＆Ｑ４Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例４ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン［２１、４＋
　−ジクロルフェニルエステル［ｌｌ［：１−アミジノ
−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩１．７ｔおよびビ
ス−（２，４−ジクロルフェニル）スルフアイ）　ａ、
　ｏ　ｙ　ｔｍｍレジメチルホルムアミド１０および無
水ピリジン３ｄ中、室温で４５分間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残留物に酢酸エチル５０−を加増し、酢酸エ
チル、エーテルの順に洗浄して融点１５２〜１５６℃の
無色粉末として１−アミシノー４−ピペリジンプロピオ
ンＲ”　ｔ４′−ジクロルフェニルエステル塩酸塩２．
ｏ２（収率７３チ）會得たＯ ＩＲｙＫＢｒｍ−’：　１７６０（０□）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．１ト４．００（１３Ｈ
，ｍ、ピペリジン水素およびＣμ２ＣＨ２ＣＯ） ７．２０〜７．７０（３Ｈ，ｍ、芳香族水素〕実施例５ １−７ミジノー４−ピペリジ／プロピオン酸Ｐ−クロル
フェニルエステルｍｓ塩：１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩１．５ｇおよびビス−（ｐ−クロ
ルフェニル）スルファイト７、ｙｔ２無水ジ１−ｙ−ル
ホルムアミド１２−および無水ピリジン６−の混液中、
室温にて３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物
にエーテルを加えて析出した結晶’ｋＦ取し、エーテル
で２回、さらに酢酸エチルで洗浄後メタノール−エーテ
ルより再結晶して融点１７３〜１７６℃の無色結晶とし
て１−アミジノ−４−ビベリジンブ、ロピオン酸ｐ−ク
ロルフェニルエステル塩酸塩１．７５　？　（収率７９
．５％）を得た。

ＩＲ）ｌ””　ｚ−’：　１７５３（０＝Ｏ）ａＸ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．０＆Ｓ−４，０５（１
３）１．ｍ、ピペリジン水素および０Ｈ２０μ２ＣＯ） ７、１　）−７，６７（４Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実施
例６ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−メチル
フェニルエステル塩酸塩＝１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩１．５ｔお工びビス−（ｐ−メチ
ルフェニル）スルファイト＆７　ｆｋ無水ジメチルホル
ムアミド１２ｇＩｔおよび無水ピリジン６−の混液中、
室温にて２時間攪拌した。溶媒を２４− 減圧留去し、残留物にエーテルを加え、析出した結晶會
が取し、エーテルで２回、さらに酢酸エチルで洗浄後イ
ソプロピルアルコール−イソプロピルエーテルより再結
晶して融点１８２〜１８４℃の無色結晶として１−アミ
ジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−メチルフェニル
エステル塩酸塩１．５ｙｔＣ収率９０％）を得た。

ＩＲν”ｒ５−’：　１７４３（０＝０）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ６０Ｄ）δ：　１．００−４．００（１３
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素お工びＣ旦２ＣＨ２ＣＯ） ２．２９（３Ｈ，ｓ、刊ち） ＆６１〜７．２０（４）１．ｍ、芳香族水素）実施例７ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−メトキ
シフェニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸塩酸塩１．５ｇおよびビス−（ｐ−メ
トキシフェニル）スルファイト＆８２を無水ジメチルホ
ルムアミド１４ｔＲｔおよび無水ピリジン７−の混液中
、室温にて３５時間攪拌した。溶媒全減圧留去し、残留
物にエーテルを加えて析出した結晶’ｋＦ取し、エーテ
ルで２回、さらに酢酸エチルで洗浄後、イソプロピルア
ルコール−インプロピルエーテルより再結晶して融点１
４８〜１５１℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピ
ペリジンプロビオｙ酸ｐ−メトキシフェニルエステル塩
酸［１，２４Ｍ（収率５７ｑＡ）’ｅ得た０ ＫＢｒ　　−１ 工Ｒν　ｃｍ　：　１７５４（（！−０）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ；　１．０ト４．０口（１３Ｈ
，ｍ、ピペリジン水素および０社、、０Ｈ２００） ４．６８（３Ｈ，ａ　、　ＯＯＨ，） ６．６）−７，０４（４１１，ｍ、芳香族水素）実施例
８ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン・： ｊ［ｐ−ｔ−ブチルフェニルエステルｍｕｍ：１−アミ
ジノ−４ニビベリジンプロビオン２７− 酸塩酸塩５．Ｏｆおよびビス−（ｐ−ｔ−ブチ中、室温
にて３時間攪拌した。溶媒を減圧留去して残留物にエー
テルを加えて析出した結晶”ｋＦ取し、エーテル、アセ
トンの順に洗浄した。得られた結晶を少量のメタノール
に溶解し、不溶物ｔＦ態別後エーテルを加えて析出した
結晶’ｋＦ取して融点１５９〜１６３℃の無色結晶とし
て１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−ｔ−
プチルフェ蚕ルエステル塩酸塩７．２　ｆ　（収率９２
チ）を得た。

ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’：１７４Ｂ（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　（１８４−ＪＬ８４（１５
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素および調２　（３Ｈ２ｃｏ　） １．２９（９Ｈ，ｓ、Ｏ（Ｏジ）３） ＆４８−７．１４（４Ｈ，ｍ、芳香族水素〕実施例？ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−アセト
アミノフ其ニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４−ピ
ペリジンプロピオン酸塩酸塩２．Ｏｆおよびｐ−アセト
アミノフェノール１．２．９　ｆ　Ｊ無水ピリジン２０
−に溶解し、水冷攪拌下にジシクロへキシルカル、ポジ
イミド１．７５ｔｋ添加し、室温にて１夜攪拌した。析
出した結晶ｔ＝Ｆ取し酢酸エチル、エーテルの順で洗浄
して風乾した。得られ友結晶をジクロルメタン６００ｗ
１を中で還流し、不溶分’ｋＦ取し、ジクロルメタンで
洗浄シ、さらにメタノール−酢酸エチルエリ再結晶して
融点２５８〜２６１℃の無色結晶として１−アミジノ−
４−ピペリジンプロピオン［ｐ−アセ、ドアミノフェニ
ルエステル［ｌ［ｔＪｉｌ、５ｆ（収率４＆４チ）′ｔ
−得た。

工Ｒν　　画　、１７６１（０＝０） ＡＸ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：α８９〜４０５（１３Ｈ，ｍ
、ピペリジン水素Ｃ固２ＣＨ２Ｃす ２．１０（３Ｈ，ｇ、０ＯＯＨ） ７．０１〜７．７０（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）ｚ８一 実施例１０ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸０−アリル
フェニルエステル塩酸塩二〇−アリルフェノールおよび
塩化チオニルより製したビス−（０−アリルフェニル）
スルファイト１７ｔｆｆ無水ジメチルホルムアミド１６
Ｗ１ｔおよび無水ピリジン８−の混液に溶解し、攪拌下
に１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩２
．Ｏｆｆ添加し、室温にて３時間攪拌した。反応混合物
を減圧下に濃縮し、アセトンで希釈した。これを攪拌下
にエーテル中に注ぎ、析出した結晶全エーテル、アセト
ン、エーテルの順に洗浄し、乾燥して融点１１６〜１１
９℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプ
ロピオン酸０−アリルフェニルエステル塩酸ｆｆｌ　２
．３　ｆ（収率７７．２チ）を得た。

ＸＲｖＫＢｒａｍ−’：　１７６２（０：Ｏ）ａｔ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　１．０１〜４．４２（１３
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素お工びＯＨ，ＯＨ，Ｃｏ） 五３６（２Ｈ，ｄ、０１１２−Ｐｈ） ５．０　）−５，３４（２１７、ｍ　、＝　Ｏ固、）５
．８２ｑ２３（ＩＨ，ｍ、−０Ｈ＝）＆９ドア、７７（
４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例１１ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−アセチ
ルフェニルエステルｍ酸ｍ：１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸塩酸塩２．００ｔおよびｐ−アセチル
フェノール１．１５ｆｉ−無水ビリジン２０−に懸濁し
、水冷下にジシクロへキシルカルボジイミド１．７４ｆ
’に加え、室温にて２夜攪拌した。析出した結晶’ｋＦ
別し、溶媒を減圧留去した。

残渣に酢酸エチルを加えて析出した結晶ｔ−Ｆ取し、エ
タノール−酢酸エチルより再結晶して融点１０４〜１０
６℃の無色結晶として１−アミジツー４−ピペリジンプ
ロピオン＆ｐ−アセチルフェニルエステル塩酸塩２．２
ｔ（収率７五５Ｔｏ）を得た。

ＸＲｙＫＢｒｚ−１：　１７６８（仁０）ａｘ １１ＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　Ｑ、８シー−２０（１５
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素および鰻、Ｃμ２ＣＯ） ２．６９（！ＩＨ，８，Ｃｏｏ固、） ７．３ト峨４９（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例１２ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン［２’−クロ
ロ−４’−ｔ−ブチルフェニルエステル塩酸塩： ２−クロロ−４−ｔ−ブチルフェノールと塩化チオニル
より製したビス−（２−りａ。

−４−ｔ−ブチルフェニル）スルファイトａ３１Ｐ’ｚ
無水ジメチルホルムアミド１６−および無水ピリジン８
−の混液に溶解し、攪拌下に１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸塩酸塩２．Ｏｆ’ｊｉ加え、室温にて
２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを
加えて攪拌し、析出した結晶’ｔ−Ｆ取した。

風乾後メタノールリ酢酸エチルより再結晶して融点１８
６〜１８９℃の無色粉床として１−アミジツー４−ピペ
リジンプロピオン酸２１−クロロ−４’−ｔ−ブチルフ
ェニルエステル塩酸塩２．２Ｆ（収率６歳、７％）を得
た。

工ＲｙＫＢ”　ｃＮｌ−’：　１７６９（０−０）ａｘ １１ＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　［１９４Ｓ、！Ｌ９９（
１３Ｈ，ｍ、ピペリジン水素お↓びＣ竺２０ジｃｏ） １．５４（９Ｈ，ａ、Ｏ（Ｏ竺、）３）１口０〜１４９
（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例１５ １−アミジノ−４−ピベリジンプロビオン＆ｐ−イソプ
ロピルフェニルエステルｍｕｍ：１−アミジノ−４−ピ
ペリジンプロピオン酸塩酸塩２ｆ、ｐ−イソプロピルフ
ェノールおよび塩化チオニルより製したビス−（ｐ−イ
ソプロピルフェニル）スルフアイ）　４．０５ｔ１無水
ジメチルホルムアミド１０−および無水ピリジン５−の
混液を室温にて１時間攪拌後、溶媒を留去した。残留物
にエーテルを加えて析出した結晶’ｋＦ取し、エーテル
、酢酸エチルの順で洗浄し、イソプロピルアルコール−
酢酸エチル−エーテルより再結晶して融点１１９〜１２
１℃の無色針状晶として１−アミジノ−４−ピペリジン
プロピオン酸ｐ−イソプロピルフェニルエステル！酸！
　２．９ｆ（収率９７チ）を得た。

ＫＢｒ　　−Ｌ 工Ｒ、１７ｍ、Ｘｃｍ　　、　１７５５（（３＝Ｏ）Ｎ
ＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．２４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝
７．２Ｈｚ、　０Ｈ３Ｘ２）１、トー２．０　（７Ｈ、
ｍ　、β−Ｈ２，３−および５−ＩＨ２，４−Ｈ） ２．７Ｓ−４，０（５Ｈ、ｍ　、　２−および６−Ｈ２
゜Ｃ旦≦）゛ ＆９９，７．２６（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｅａｃｈ　ｄ。

Ｊ＝４４Ｈ２，芳香族水素） 実施例１４ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸２１−す７
チルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩２２
、−一す７トールおよび塩化チオニル↓９製したビス−
（２−す７チル）スルファイト４．３ｆ、無水ジメチル
ホルムアミド１０−および無水ピリジン５−の混液を室
温にて３時間攪拌後、溶媒を留去した。残留物をエーテ
ルにて粉末化後、メタノール−エーテルより再結晶して
融点１８５〜１８７℃の無色針状晶として１−アミジノ
−４−ピペリジンプロピオン酸２１−ナフチルエステル
塩酸塩２．４ｆ（収率７Ｂ％）’ｉ得たＯＩＲｙＫＢ”
　ｍ−’：　１７４５（０＝０）ｌＬＸ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．Ｏ〜２．０　（７Ｈ、
ｍ　、　ｆｉ　−Ｈ２＊　３−お工び５−Ｈ２，４−Ｈ
） ｚ、６ａ（ｚｎ、　ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ａ−Ｈ２）２
．９〜４．０　（４Ｈ、ｍ　、　２−および６−Ｈ２）
７．１−ＪＯ（７Ｈ、ｍ　、芳香族水素］実施例１５ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオンｉ！１！１’
−す７チルエステル塩町）１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩２ｆ、α−ナフトールおよび塩化
チオニルより製したビス−（１−ナフチル）スルファイ
ト４．２５？、無水ジメチルホルムアミド１０−および
無水ピリジン４−の混液全室温にて１時間攪拌した。溶
媒留去後、残渣全酢酸エチルにて処理して結晶を析出さ
せた。

水晶を酢酸エチルにて洗浄して、融点１８７〜１９０℃
の淡褐色針状晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプ
ロピオン酸１１−ナフチルエステル塩酸塩２．９ｆ（収
率９４チ）を得７’Ｃ。

ＩＲｐＫＢｒｃｍ　’：　１７５５（０＝Ｏ）ｍｆＬ！ ＮＭＲ（０Ｄ６０Ｄ）δ：　１．［）％−２，０（７Ｈ
，ｍ　、β−Ｈ２，３−お工び５−ＩＩ２．４−Ｈ） ２．７８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、α−Ｈ２）五叶
−，０（４Ｈ，ｍ、２−お工び６−Ｈ２）７．１−ＪＯ
（７Ｈ、ｍ　、芳香族水素〕実施例１６ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン［２１、４＋
−ジメチルフェニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４
−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４．Ｏｆおよびビス−
（２，４−ジメチルフェニル）スルファ’ｆ）４９４（
２，４−ジメチルフェノールと塩化チオニルより調整）
全無水ジメチルホルムアミド３４−およ、び無水ピリジ
ン１７ｗｔの混合液中に添加し、室温ｖｃ６時間放置し
た。減圧下に溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加えて
結晶を析出させた。得られた結晶をメタノール−エーテ
ルより再結晶して融点１９１〜１９５℃の無色針状晶と
して１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオンＩ１２’
、４’−ジメチルフェニルエステル塩酸塩４．５　？　
（収率７８％）ｔ−４几ＯＩＲＩ／ＫＢｒｍ−’：　１
７４５（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　［１，９６””４９６（１
３Ｈ，ｍ、ピペリジン水素およびＣ竺２Ｃμ２００） ２．０８（１，ｓ、４’−０廷、５） ２．２６（ｊＨ，８，２’−ＯＨ，） ＆６６−７．０４（３Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例１７ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−フルオ
ロフェニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸塩酸塩２．０口ｔおよびｐ−フルオロ
フェノールα９５ｆ’ｉ無水ピリジン２〇−中に懸濁し
、これに水冷攪拌下にジシクロへキシルカルボジイミド
１．７４１Ｆｔ−加え、室温にて４日間放置し友。析出
したジシクロヘキシル尿素をｐ別し、ｐ液を減圧濃縮し
た。残渣に酢酸エチルを加え、析出した結晶’ｋＦ取し
、メタノール−エーテルエリ再結晶して融点１３１〜１
３３℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジン
プロピオン酸ｐ−フルオロフヱニルエステルｔｊＬ酸ｊ
Ｘ　１．４　ｔ　（収率ｓ　ａ　０％）會得た。

ＩＲｙＫＢｒｍ−’：　１７５０（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　０．ＢＢ−！ｃ９６（１３
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素およびＣμ２０μ２ｃｏ） ＆８（１−７，１５（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例１
８ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−シクロ
ヘキシルフェニルエステル塩酸塩： ｐ−シクロヘキシルフェノールと塩化チオ、　ニルよす
製したビス−（ｐ−シクロヘキシルフェニル〕スルファ
イト８ｔおよび１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオ
ン酸塩酸塩４ｆｔ−無水ジメチルホルムアミド２０＋ｄ
および無水ピリジン８−に溶かし、室温で２．５時間攪
拌した。溶媒全留去し、残留物全酢酸エチルで処理して
結晶を析出させた。これをイソプロパノ−ルーエーテル
エリ再結晶して融点１１５〜１１６℃の無色結晶として
１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−シクロ
ヘキシルフェニルエステル塩ｉ［［６ｆ（収率８五６％
）’に得た。

ＩＲＷＫＢ”　３−１：　１７６０（亘）　”ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ５０Ｄ）δ：　１．０　ト４．００　（２
Ｈ、ｍ　、ピペリジ／水素シクロヘキサン水素およびａ
Ｈ２０Ｈ２Ｃｏ　）＆８−７．２６（４Ｈ，ｍ、芳香族
水素〕実施例１９ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−（α、
α−ジメチルベンジル）フェニルエステル塩酸塩： ｐ−（α、α−ジメチルベンジル）フェノールおよび塩
化チオニルより製したビス−（ｐ−（α、α−ジメチル
ベンジル）フェニル〕スルファイトθ６ｆおよび１−ア
ミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４ｔｔ無水
ジメチルホルムアミド２０−および無水ピリジン８ｄの
混液に加え、室温で２．５時間攪拌した。溶媒を留去し
、残留物に酢酸エチルを加え、攪拌して結晶化させた。

酢酸エチル、エーテルの順で洗浄後、イソプロパノ−ル
ーエーテルより再結晶して融点１５５〜１５６℃の無色
結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸
ｐ−（α、α−ジメチルベンジル）フェニルエステル塩
酸塩５．５ｔ（収率７５．３チ）を得た。

ＩＲｙＫＢｒｍ−’：　１７６５（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．［ｈ−４，０（１３Ｈ
、ｍ　、ピペリジン水素およびＯ！、！ＯＨ２００） １６４（６Ｒ，ｅ、　　ンｃ（ｏμ３）２）４８ドア４
０（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２０ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸４１−ホル
ミル−２′−メトキシフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４．
７ｆ、バニリン５？、ジシクロへキシルカルボジイミド
４．１Ｆ、無水ジメチルホルムアミド２０ｄおＬび無水
ピリジ／１〇−の混合物全室温で２４時間攪拌した。析
出したジシクロヘキシル尿素ｋＦ別後、溶媒を留去し７
’ＣＱ残留物を酢酸エチルで処理し、白色粉末會得′ｆ
ｃ。酢酸エチル、エーテルの順に洗浄した後、イソプロ
パノ−ルーエーテルより再結晶して融点９８〜１０５℃
の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプロピ
オン酸４１−ホルミル−２１−メトキシフェニルエステ
ル塩酸塩！１Ｌａｒ（収率７９５チ）を得′ｆＣ−Ｏ ＩＲｙ”ｒｃｍ−’：　１７００，１７５０．１７７０
（０＝Ｏ）ｌＬＸ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．０４〜４．２０　（１
３Ｈ、ｍ　、ピペリジン水素およびＣ旦２Ｃ廷。ｃｏ） ４．０４（５Ｈ，ａ、００旦、） ７．５Ｏ−ａＯ（３Ｈ，ｍ、芳香族水素）１０．４（Ｉ
Ｈ，ｓ、０ＨＯ） 実施例２１ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−アミノ
スルホニルフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロビオンｆｌ！塩１１
塩ｔ　ｙ　ｔ、　ｐ−ヒドロキシベンゼンスルホンアミ
ドｉ５ｆ、ジシクロへキシルカルボジイミド４．１１Ｆ
、無水ジメチルホルムアミド１０−および無水ピリジン
２０−の混合物を室温で２４時間攪拌した。析出したジ
シクロヘキシル尿素を炉別後、溶媒を留去し友。

残留物音酢酸エチル、つづいてエーテルで処理して結晶
を得た。これｔメタノールに溶解し、不溶物全戸別後、
エーテルを加えて析出した結晶’ｋＦ取して融点２０６
〜２０９℃の黄色結晶として１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸ｐ−アミノスルホニルフェニルエステ
ル塩酸塩４．５９　（収率５７．７９ｂ）’を得た。

ＩＲ）／ＫＢｒ３″−１：　１７／１０（０−０）２Ｌ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．０４Ｎ４．２０　（１
３Ｈ，ｍ　、ピペリジ／水素お↓びＣ猛２Ｃ旦２ＣＯ） ７．４４−Ｃ２８（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２２ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｍ−）！Ｊ
フルオロメチルフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４．
Ｏｆおよびｍ　−トリフルオロメチルフェノール２．７
５を全無水ピリジン２７ゴ中に懸濁し、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド＆５ｆｔ添加し、室温にて６時間攪拌
した。

析出したジシクロヘキシル尿素’ｋＦ別し、溶媒を留去
し、残渣ｔエーテルにて洗浄後、クロロホルムに溶解し
て攪拌した。不溶物’ｋＦ別後、飽和食塩水で２回洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
て融点９７〜１００℃の無色結晶として１−アミジノ−
４−ピペリジンプロピオン酸ｍ−トリフルオロメチルフ
ェニルエステル塩酸塩４．０？（収率６２．０％）を得
た。

工ＲｕＫＢｒ５＋−１＝１７６０（Ｃ＝Ｏ〕ａｘ ＮＭＲ（ＯＤ０１３）δ：α９２へ４５２（１３Ｈ，ｍ
、ピペリジン水素および０隻２Ｃ巨、Ｃ０） ７．２　（ｈ−７，９２（４Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実
施例２５ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐホルミル
フェニルエステル塩ｍ塩：１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩４．０ｔおよびｐ−ヒドロキシベ
ンズ、アルデヒド２．１ｆＴｈ無水ピリジン２〇−中に
懸濁し、攪拌下にジシクロへキシルカルボジイミド５．
５ｆｔ−添加し、室温にて１夜攪拌した。析出したジシ
クロヘキシル尿素’ｋＦ別し、Ｐｔ１．を減圧濃縮した
０残渣に酢酸エチルを加え、攪拌して結晶を析出させた
。得られた結晶をメタノール−エーテルより再結晶して
融点１４４〜１４７℃の無色結晶として１−アミジノ−
４−ピペリジンプロピオンｆｌｉｐ−ホルミルフェニル
エステル塩酸ｔＪＬ　２．１　ｙ　（収率３６４％）を
得た０ 工ＲｖＫＢｒ　ｆｆ１−１＝　１７００，１７６０（ｃ
−ｏ）ｌＬＸ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：α９２＝−４１６（１３Ｈ，
ｍ、ピペリジン水素および０Ｈ２０Ｈ２Ｃｏ） ７．４Ｏ−Ｃ２０（４Ｂ、ｍ、芳香族水素）１α１６（
ＩＨ，ｓ、Ｃｌ０） 実施例２４ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−７７ノ
フエニルエステル塩酸塩＝１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩４ｆＸｐ−シアノフェノール２．
Ｏｆおよびジシクロへキシルカルボジイミド五５ｔｆ無
水ピリジン２０＋＋ｄ！中で１夜攪拌し７’ｃ（。

反応物ｋ濾過し、ピリジンで洗浄した。さらにフィルタ
ー上の結晶會水２０ｄ−ｔ−ブタノール２０ｍの混合溶
媒中、約２０分間攪拌し抽出し７’ｃｍ前述のｐ液、洗
浄液および抽出液を合し、溶媒を減圧留去した。残留物
を水より再結晶し、融点１６４．５〜１６９．Ｃの無色
結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン［
ｐ−シアノフェニルエステル塩酸塩１４ｆ（収率５９チ
）′に得友Ｏ ＩＲＷＫＢｒｍ−’：　２２４０（ＯＮ）、　１７６５
（０＝Ｏ）ｍａ工 ＮＭＲ（Ｃ！Ｄ３０Ｄ）δ：　１．００−４．１０（１
５Ｈ，ｍ、ピペリジン水素お↓びＣＨ２Ｏ囚、ｃｏ） ７．４０−＆１０（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２５ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸０−シアノ
フェニルエステル［酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４．
０？、０−シアノフェノール２．０？およびジシクロへ
キシルカルボジイミド五Ｓｆｉ無水ピリジン２〇−中で
２４時間攪拌した。析出したジシクロヘキシル［ｌ濾過
し、無水ピリジンで洗浄した。ｐ液お工び洗液を合し、
溶媒會減圧留去した。残留物に酢酸エチルを加えて結晶
化させた。得られた結晶を水エリ再結晶して融点１５９
．５〜１６２．５℃の無色結晶として１−アミジノ−４
−ピペリジンプロピオン酸０−シアノフェニルエステル
塩酸塩２．１Ｆ（収率３７％）を得た。

４７− エＲｖＫＢｒｍ−’：　２２４０（ＯＮ）、　１７７５
（Ｃ＝すａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．０ト４．１０（１３Ｈ
，ｍ、ピペリジン水素およびＣＨ２鰻、Ｃ０） ７．４０４００（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２６ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸Ｏ−メチル
フェニルエステル塩酸塩：０−メチルフェノールと塩化
チオニルエリ製したビス−（０−メチルフェニル）スル
ファイト６．７ｔおよび１−アミジノ−４−ピペリジン
プロピオン酸塩酸塩４ｔ’（無水ジメチルホルムアミド
２０−および無水ピリジン６−の混合溶媒中で２．４時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に酢酸エチル５
０−およびエーテル２０ｔＱ−加えて結晶化させた。結
晶をｐ取し、これをインプロパノ−ルーエーテル上９再
結晶、つぎにメタノール−エーテルより再結晶した。さ
らに水エリ再結晶して４８− 融点１８４〜１８５．５℃の無色結晶として１−アミジ
ノ−４−ピペリジンプロピオン酸〇−メチルフェニルエ
ステル塩ｉ１［２−１ｒ（収率５８チ）ＩＩた。

ＩＲｖＫＢｒｍ−’：　１７５０（０＝０）ｌＬＸ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．００−ｉ、０５（１５
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素および叩２０秩、Ｃ０） ２．１４（３Ｈ，ａ、Ｏ旦３） ＆９Ｏ−７ＪＯ（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例２７ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸０−メチル
フェニルエステル塩酸塩＝１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩４１．ｏ−メチルフェノール１．
９ｆジシクロへキシルカルボジイミド＆５ｆお工無水ピ
リジン２０−の混合物を室温にて１夜攪拌した。析出し
た結晶′ｋＰ遇し、ピリジンで洗浄した。戸数お↓び洗
液を合わせ、溶媒を減圧留去した。残留物に酢酸エチル
、エーテル上顎えて結晶上析出させた。結晶ｋＦ取し、
酢酸エチル、エーテルの順に洗浄した。

風乾後、水より再結晶して融点１８４〜１８５Ｌ５℃の
無色プリズム晶として１−アミジノ−４−ピペリジンプ
ロピオン酸０−メチルフェニルエステル塩酸、塩５　ｆ
　（収率ｓ　４％）を得友。工ＲおよびＮＭＲは実施例
２６で得た化合物と一致した。

実施例２８ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸３１−ピリ
ジルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプルピオン酸塩敏塩４．
７１ｔ、Ｓ−ヒドロキシピリジン１．９５Ｆ、ジシクロ
へキシルカルボジイミド４．１３１Ｆ、無水ジメチルホ
ルムアミド４０−および無水ピリジン２０−の混液を室
温にて１９時間攪拌した。析出したジシクロヘキシル尿
素’ｋＦ別後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに
て洗浄後、メタノールに溶解した。不溶物’ｋＦ別し、
酢酸エチルを加えた。

析出した結晶全酢酸エチル、つづいてエーテルにて洗浄
して融点１７７〜１７９℃の無色針状晶として１−アミ
ジノ−４−ピペリジンプロピオン酸３′−ピリジルエス
テル塩酸塩・　＆２ｔ（収率９９チ）を得た。

ＩＲｙＫＢ”　ｃｍ−’：　１７６５（０＝Ｏ）ｍａ！ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．Ｏｘ２．１　（７Ｈ、
ｍ　、　３−お↓び５−Ｈ２゜４−Ｈおよびβ−Ｈ２） ２．８４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、α−Ｈ２）五０
ｑ２（４Ｈ，ｍ、２−および６−Ｈ２）７．７へ８９（
４Ｈ，ｍ、ピリジン水素〕実施例２９ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸０−フェニ
ルフェニルエステルｍｍｍ：１−アミジノ−４−ピペリ
ジンプロピオン酸塩酸塩４９．ビス−（０−フェニルフ
ェニル）スルファイト９．５　ｆ　（ｏ−フェニルフエ
５１− ノールと塩化チオニルより製した）、無水ジメチルホル
ムアミド４０ｍ１および無水ピリジン２０−の混液を室
温にて４時間攪拌後、溶媒全減圧留去した。残留物を水
より再結晶し、酢酸エチル、つづいてエーテルで洗浄し
て融点１６０〜１６２℃の無色針状晶として１−アミジ
ノ−４−ピペリジンプロピオン酸〇−フェニルフェニル
エステル塩酸塩１４５ｆ（収率５２チ）全得た。

ＩＲｖＫＢ”　ｍ−’：　１７５５（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　［Ｌト１．９　（７１Ｋ　
、ｍ　、　３−および５−Ｈ２゜４−Ｈおよびβ−Ｈ２
〕 ２．５２　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　、ａ−Ｈ２
）２−＆−４，１（４Ｈ，ｍ、２−および６−Ｈ２）７
．３ｘ７．９（９Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例３０ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−フェニ
ルフェニルエステル塩酸塩：５２− １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４ｔ
、ビス−（ｐ−フェニルフェニル）スルファイト９．３
　ｔ　（ｐ−フェニルフェノールおよび塩化チオニルよ
り製した）、無水ジメチルホルムアミド４０−および無
水ピリジン８−の混液を室温にて３時間攪拌後、溶媒を
減圧留去した。残留物全メタノール−酢酸エチルより再
結晶して融点２００〜２０３℃の無色針状晶として１−
アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−フェニルフ
ェニルエステル塩酸塩４１Ｆ（収率６１％）ｋ得た。

工ＲＶ””　ａｍ−１：　１７５５（０：Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．ＯＳ２．０　（７Ｈ、
ｍ　、　３−お工び５−Ｈ２１４−）Ｉおよびβ−Ｉ（
２） Ｌ６１　（２Ｈ＊　ｔ　−Ｊ＝＆８Ｈ２＊　ａ−Ｈ２）
２、ト４．０（４１，ｍ、　２−お工び６−Ｈ２）７．
０＝７．６　（９Ｈ、ｍ　、芳香族水素〕実施例３１ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸２１，４１
１６１−トリメチルフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４ｆ
、２，４．６−）リメチルフェノール２．５？およびジ
シクロへキシルカルボジイミド１５ｆｔ−室温下一夜無
水ビリジン中で攪拌し友。析出した結晶ｋ濾過し、少量
の無水ピリジンで洗浄した。さらに、ｔ−ブタノール２
５−１水２５−の混合溶媒でよく洗った。ｐ液お工び洗
液を合わせ、減圧濃縮した。これに酢酸エチル５０ｄ’
ｉ加え、よく攪拌して結晶化させた。結晶’ｋＦ取し、
水より再結晶して融点２２０〜２２３℃の無色結晶とし
て１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン［２’ｔ　
４’ｅ　６’−）リメチルフェニルエステル塩酸塩五３
ｆ（収率５５チ）′ｔ″得た。

ＩＲｙＫＢ”　ｍ−’：　１７５０ ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：１．０ト４．１６（１３Ｈ，
ｍ、ピペリジン水素および鰻、ａＨ２ｃｏ） ２−１２（６Ｈ，ｓ、２．６−０…３）２．２６（５Ｈ
，ｅ、４−Ｃ…３） ＆９２（２Ｈ，ｓ、芳香族水素） 実施例３２ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸２’＋ｂ’
＃）ｆルフェニルエステル塩ｌ：２．６−シノチルフエ
ノールと塩化チオニルより製したビス−（２，６−シノ
チルフエニル）スルファイト７、４　ｔ　’（無水ジメ
チルホルムアミド３６−および無水ピリジン１８−の混
液に溶解し、攪拌下に１−７ミジノー４−ピペリジンプ
ロビオン酸塩酸塩４．０　ｆ　ｋ添加し、室温に４日間
放置した。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加え、
析出した結晶會炉取してエーテル、酢酸エチルの順に洗
浄した。水より再結晶して融点１９１〜１９４１・・　
・（１ ℃の微黄色結晶として１−アミジノ−４−ピ＝５５− ベリジンプロピオｙ酸２＋、６４−ジメチルフェニルエ
ステル塩酸塩五３ｔ（収率５７％）？得た。

工ＲｙＫＢ”　ｍ−１：　１７４０（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（Ｃ！Ｄ３０Ｄ）δ：α９６Ｓ−４，３２（１５
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素およびＣ旦、Ｃ秩２ＣＯ） ２．２４（６Ｈ，ｅ、２．６−０旦、）７．２４〜７．
６０（３Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例３３ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸５１−イン
ダニルエステル塩酸塩： ５−インダノールおＬび塩化チオニルＬり製シたビス−
（５−インダニル〕スル７アイ）　７．　Ｏｆ　′？を
無水ジメチルホルムアミド２５ｗｔおよび無水ピリジン
１２−の混液に溶解し、攪拌下に１−アミジノ−４−ピ
ペリジンプロピオン酸塩酸塩五ａｔ−ｉ（加え、４時間
放置し□１ま た。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを５６− 加え結晶を析出させた。得られた結晶を酢酸エチル、エ
ーテルの順に洗浄し、メタノール−エーテルより再結晶
して、融点　１８４〜１８８℃の無色結晶として１−ア
きシノー４−ピペリジンプロピオン酸５１−インダニル
エステル塩酸塩１６１Ｆ（収率８０％）’に得た。

■ＲｖＫＢ”ｃｍ″″’：　１７６０（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：α８４−４．３２（１９Ｈ，
ｍ、ピペリジン水素。

Ｃ旦、、０Ｈ２００および Ｃ且、Ｃ旦、Ｃ旦、） ７．０　トｚ６４　（３Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実施例
３４ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン１１ｐ−、）
’）キシカルボニルフェニルエステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジノプロピオン酸塩酸塩５２
、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル１２５１、ジシクロへ
キシルカルボジイミド４．３８ｔ、無水ジメチルホルム
アミド１００−および無水ピリジン２０−の混液を室温
にて２４時間攪拌後、実施例９と同様に処理した。得う
れた結晶をインプロパノ−ルーエーテルより再結晶して
融点１６′５〜１６４．５℃の無色針状晶として１−ア
ミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−メトキシカル
ボニルフェニルエステル塩ｆｆ塩５．７Ｆ（収率７２．
７Ｔｏ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．ＯＳ２．２　（７Ｈ、
ｍ　、　３−および５−Ｈ２゜４−■、−−Ｈ２） ２．８４　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ　、　ａ−Ｈ
２）紐、４．５（４Ｈ，ｍ、２および６−Ｈ２）４．１
６（３１１，θ、０−Ｃも） ７．６８およびａ５８（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｅａｃｂ４゜
Ｊ”ａ８Ｈｚ　、芳香族水素） 実施例３５ １−アミシノー４−ピペリジンプロピオン酸０−アセト
アミノフェニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４−ピ
ペリジンプロピオン酸塩酸塩４．Ｏｆおよび０−アセト
アミノフェノール２．６　ｔを無水ピリジン４０−に溶
解し、水冷攪拌下にジシクロへキシルカルボジイミド五
５９５加え、室温にて４４時間放置した。

析出したジシクロヘキシル尿素ｔ−Ｆ別し、減圧下に溶
媒全留去した。残液を酢酸エチルで洗浄後、無水エーテ
ルを加え結晶を析出させ、エーテルで数回洗浄した。つ
づいて温ジクロルメタン、さらに酢酸エチルで洗浄後、
無水エーテルを加えて蒸発乾固して吸湿性の結晶として
１−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸０−アセト
アミノフェニルエステｋ［酸塩５．８Ｆ（収率９２．７
チ）′に得た。

ＩＲｙＫＢｒｍ−’：　１７５０（（３＝０）ａｘ ＮＭＲ（（！Ｄ３０Ｄ）δ：　ａ９２〜４．２ｓ（１３
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素ＣＨ２Ｃ旦２ＣＯ〕 ２．４０（３Ｈ，ａ、０００旦、） ７．２トａ２０（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）５９一 実施例３６ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸５’、　６
’、　７’、　８’−テトラヒドロ−２′−ナフチルエ
ステル塩酸塩： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩４り
、５，６，７．Ｂ−テトラヒドロ−２−ナフトール２．
５？、ジシクロへキシルカルボジイミド４ｔおよび無水
ピリジン２５−の混合物を室温で１日間攪拌し、さらに
５０℃の油浴中、６時間攪拌した。析出したジシクロヘ
キシル尿素’ｋＦ別後、溶媒を減圧下に留去した。残渣
を酢酸エチル、エーテルの順に洗浄し、少量のイソプロ
パツールに溶解し、水を加えて結晶を析出させた。得ら
れた結晶を酢酸エチル、エーテルの順に洗浄して融点１
１３〜１１５℃の無色粉末として１−アミジノ−４−ピ
ペリジンプロピオン酸ｓ＋　、　６１　、７＋　、　ａ
ｌ−テトラヒドロ−２１−ナフチルエステル塩酸塩＆５
ｆ（収率５　＆５％　）’１ｊｉ−得た。

６０− エＲνＫＢｒｃＭ″’：１７５Ｂ（Ｃ＝すａｘ ＮＭＲ（ＣＤＳＯＤ）δ：　１．７ト１．９４（８Ｈ，
ｍ、　−（ＯＨ２）４−）１．０４Ａ−４，２０（１５
Ｈ、ｍ　、ピペリジン水素およびＣと２０と２ＣＯ） ７、Ｏドア、４４　（Ｓ　Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実施
例３７ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−ニトロ
フェニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４−ピペリジ
ンプロピオン酸塩酸塩Ｓ、ａｔ、ビス−（ｐ−ニトロフ
ェニル）スルファイト７．６　ｔ　（ｐ−二トロフェノ
ールおよび塩化チオニルより製した）、無水ジメチルホ
ルムアミド２０−および無水ピリジン６−の混合物’Ｑ
２２時間室温で攪拌した。

溶媒を減圧留去し、残留物に酢酸エチル７０−およびエ
ーテル５０ｗ１ｔｉ加えてよく攪拌し、上筐叡【デカン
テーシ冒ンにて除いた。さらにエーテル５Ｏ−ｔ−加え
同様に攪拌、デカンテーシ璽ンして上澄を除いた０残渣
に水を少量加え、刺激を与えて結晶化させた。さらにア
セトンを加え、攪拌した後、結晶’ｔ−Ｆ取した。得ら
れた結晶ｔアセトンさらにエーテルで洗浄して、乾燥し
融点１３１〜１３６℃の無色粉末として１−アミジノ−
４−ピペリジンプロピオン酸ｐ−ニトロフェニルエステ
ル塩酸塩五２ｆｉ得た。

ＩＲｙＫＢ”　ａｍ−’：　１７７０（（３＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｔ１６）δ：１９２Ｓ−４．０８（
１３Ｈ，ｍ、ピペリジン水素およびＣ旦、０Ｈ２ＣＯ） ＆９ドア、１０（６Ｈ，ｍ、Ｎ旦、および芳香族水素〕 ７．８トセｏＯ（２Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例３８ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸フェニルチ
オエステル塩酸塩二′ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩２．
４ｔ、チオフェノールｉ、１ｆ、ジシクロヘキシカルボ
ジイミド２．１２および無水ジメチルホルムアミド１５
−の混合物２１７時間攪拌した。析出したジシクロヘキ
シル尿素’ｔＦ別後、溶媒を留去した。残留物をエーテ
ルで洗浄し、ｔ−ブタノールで洗浄して融点１６８〜１
７０℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジン
プロピオン酸フェニルチオエステル塩酸塩１．２　ｆ　
（収率５　＆４％　）を得た。

ＩＲｖＫＢｒｍ−’：　１７１０（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．［）％４．１６　（１
３Ｈ、ｍ　、ピペリジン水素およびＣ旦２　ｃｕ　２　
Ｃ０） ７．５６（５Ｈ，ａ、芳香族水素） 実施例５９ １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸ｐ　−ｔ−
ブチルフェニルチオエステル塩酸塩：　　　　　　　　
　・： １−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸塩酸塩５？
、ｐ−（ｔ、−ブチル）チオフェノール２．２ｔ、ジシ
クロへキシルカルボジイミド２．６ｆおよび無水ジメチ
ルホルムアミド１Ｂ−の混合物を室温で１０時間攪拌し
た。

析出したジシクロヘキシル尿素’ｋＦ別後、溶媒を減圧
留去して得られた油状物をエーテルで洗浄した。ｔ−ブ
チルアルコールに溶解しエーテルを加えて沈殿した油状
物に水？加え、１夜冷所に放置し几。析出した結晶’ｋ
Ｆ取し酢酸エチル、エーテルの順に洗浄した後、風乾し
て融点８６〜８８℃の無色結晶として１−アミジノ−４
−ピペリジンプロピオン酸ｐ−ｔ−ブチルフェニルチオ
エステル塩酸塩２１ｆ（収率４＆９％）を得た。

工ＲｙＫＢｒｏｌｌ−’：　１７１０（（３−０）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．Ｏト４．１０（１３Ｈ
，ｍ、ピペリジン水素および０Ｈ２０Ｈ，！　ＯＯ） １．４０（，９Ｈ，ｓ、Ｃ（Ｃ！旦、）３）７．５（１
−７，８４（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）６３一 実施例４０ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸フェニルエス
テル塩酸［： １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸塩ａｌ［ａ２
６ｗお工びジフェニルスルフアイ）１．４１Ｆ’ｉ無水
ジメチルホルムアミド１〇−および無水ピリジン４ｄ中
室温で１夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物ｔエー
テル２０ｍで３回洗浄した０つぎにアセトン１０ｗｔ？
Ｉ−加え攪拌して析出した結晶ｔＦ取し、アセトンで洗
浄した後乾燥して融点１５＆５〜１６１、５℃の粉末状
の結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸
フェニルエステル塩酸塩６００ｗｆ（収率５３％　）ｋ
得′ｆｃ、。

ＩＲｙＫＢ”　ｃｍ−’：　１７５０（０−０）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ６０Ｄ）δ：　１．５ＯＳ−４，００（９
Ｈ、ｍ　ｓピペリジン水素）＆９ドア、４０（５Ｈ，ｍ
、芳香族水Ｘ）実施例４１ １−７ミジノー４−ピペリジンカルボン酸６４− ０″′ベンジルオキシカルボニルフエニルエステル塩酸
塩： １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸塩酸塩８２６
ｑおよびビス−１−〇−ベンジルオキシカルボニルフェ
ニル）スルファイトＫＯｆ’ｌ（無水ジメチルホルムア
ミド１０ゴおよび無水ピリジン４−中で室温にて１夜攪
拌し次。溶媒を減圧留去し、残留物を！１０−のエーテ
ルで３回洗浄した。つぎにアセトン１０−および酢酸エ
チル３０−を加えて刺激を与え、結晶を析出させた。結
晶ｔＦ取し、熱酢酸エチルで洗浄して融点１４（１５〜
１４７℃の無色粉末として１−７ミジノー４−ピペリジ
ンカルボン酸０−ベンジルオキシカルボニルフェニルエ
ステル！酸ｍ１０１５キ（収率６１％）を得た。

ＩＲｙＫＢｒ３−’：　１７４０，１７７０（Ｃ＝ｏ）
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１−５　ト４−００　（９
Ｈｍ　ｍ　＊ピペリジン水素）＆２０（２Ｈ，ｓ、０ジ
ーＰｈ） ４９６−ａｏＯ（９Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例４２ １−アミシノー４−ピペリジンカルボン酸２１　、４＋
−ジクロルフェニルエステル塩ｕ塩：１−７ミジノー４
−ピペリジンカルボン酸塩酸塩２．Ｏｆおよびビス−（
２＋　４−　Ｖ　り”、　ルフェニル）スルファイト７
、２　ｆ　５無水ジメチルホルムアミド１８−および無
水ピリジン９ｗｔの混液中、室温にて４時間攪拌した。

減圧下に溶媒留去し、得られた残渣ｔエーテルにて３回
洗浄した。残渣にアセトンを加えて攪拌し、析出した結
晶ｋＦ取し、酢酸エチルおよびエーテルにて洗浄した。

この結晶ｔメタノール−エーテルエリ再結晶して融点２
１５〜２１ａ５℃の無色結晶として１−アミシノー４−
ピペリジンカルボンｒｌｔ　”　ｔ　”　−ジクロルフ
ェニルエステル塩ＲｊＸ　１．２７　ｆ　（収率３７．
４％）を得た。

工ＲｖＫＢｒｆｆｉ−’：　１７６２（（３＝Ｏ）　’
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ５０Ｄ）δ：　１．６７−％４．２８　（
９Ｈ、ｍ　、ピペリジン水素）７４１〜７．８２（３Ｈ
，ｍ、芳香族水素）１−アミジノ−４−ピペリジンカル
ボン酸ｐ−クロルフェニルエステル塩酸［： １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸塩酸塩１．５
ｆお工びビス−（ｐ−クロルフェニル）スルファイトａ
ｌｌｌｌＦ’ｉ無水ジメチルホルムアミド１４ｄおよび
無水ピリジン７ゴの混液中室温にて１時間攪拌し′ｆｃ
。溶媒を減圧留去し、残液を無水エーテルで２回洗浄後
、アセトンを加えて結晶を析出させた。結晶ｔｐ取し、
エーテルおよび酢酸エチルで洗浄後メタノール−エーテ
ルより再結晶して融点１９６〜１９８℃の無色結晶とし
て１−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸ｐ−クロル
フェニルエステル塩酸塩１．６２ｆ（収率７１１４％）
を得た。

工ＲνＫＢｒ　ｃｆＲ−’：　１７４４（０＝すｎａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ　ＯＤ　）　ａ　：　１．６５Ｓ
−４，１５（９Ｈ＊　ｍ　＋ピペリジン水素）７、１９
〜７．７２　（４Ｈ、ｍ　、芳香族水素〕実施例４４ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸ｐ−メチルフ
ェニルエステルｍ酸ｎ： １−７ミジノー４−ピペリジンカルボン酸塩酸塩１，５
ｔお工びビス−（ｐ−メチルフェニル）スルファイト７
、６　ｔ　’ｉ無水ジメチルホルムアミドおよび無水ピ
リジン７−の混液中、室温にて１．５時間攪拌した。溶
媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて結晶全析出さ
せた。析出した結晶をエーテル、酢酸エチルの順に洗浄
後、メタノール−エーテルエリ再沈殿し、イングロバノ
ールーイソグロビルエーテルより再結晶して融点１８７
〜１８９℃の無色結晶として１−７ミジノー４−ピペリ
ジンカルボン酸ｐ−メチルフェニルエステル塩酸塩２．
１５ｆ（収率９９．６％）ｔ−得た。

工ＲｖＫＢ”　ｃＩＮ−’：　１７４２（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ６０Ｄ）δ：ｔｓｏへ４．Ｑ　Ｏ（９Ｈ、
娼ピペリジン水素）２．３０　（３Ｈｔ　ｓ　、ＣＨｓ
　）＆６１〜１２３（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例４
５ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸ｐ−メトキク
フェニルエステルｍ酸ｗ：１−アミジノ−４−ピペリジ
ンカルボン酸塩酸塩１．５ｔお工びビス−（ｐ−メトキ
シフェニル）スルファイト７、７　ｆ　ｔ−無水ジメチ
ルホルムアミド１６−および無水ピリジン８１Ｒｔの混
液中、室温にて１８時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
残渣にエーテルを加えて結晶？析出させた０得られた結
晶をエーテルにて２回、さらに酢酸エチルにて洗浄後、
メタノール−エーテルエリ再結晶して、融点１９８〜２
０３℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジン
カルボン酸ｐ−メトキシフェニルエステル塩酸塩１．９
　ｆ　（収率８３．７％）を得た。

ＩＲ）／ＫＢｒｍ−’：　１７３９（０＝Ｏ）ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ：　１．４　ト４．０１（９Ｈ
、ｍ　ｔピペリジン水素）４．６７（３Ｈ，ｓ、Ｏ−０
旦、） ＆７６〜７．０５（４Ｈ１ｍ、芳香族水素）実施例４６ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸ｐ−ｔ−７’
チルフエニルエステル塩酸塩：１−アミジノ−４−ピペ
リジンカルボン酸塩酸塩１．Ｏｆおよびビス−（ｐ−ｔ
−ブチル、　フェニル）スルファイト五５　ｔｆ無水ジ
メチルホルムアミド１０−および無水ピリジン５−の混
液中、室温にて２．５時間攪拌した。減圧下に溶媒を留
去し、残渣に無水エーテルを加えて結晶を析出させた。

得られた結晶を無水エーテル、つぎに酢酸エチルにて洗
浄後、メタノール−エーテルより再結晶して融点２１１
〜２１３℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリ
ジンカルボンｆｌｉｐ−ｔ−ブチルフェニルエステル［
酸［１，Ｏｆ　　（１１５１６１、４％　）を得た。

工ＲｖＫＢ”　ｆｆ１−’：　１７４２（（３＝Ｏ）ａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．５８（９Ｈ，ｓ、ｃ（
ａｎ、）、）１．６５−４．１５（９４ｍ、ピペリジン
水、Ｘ）７、０４−７．７４　（４Ｈ、ｍ　、芳香族水
素）１−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸ｐ−（α
、α−ジメチルベンジル）フェニルエステル塩酸塩： ｐ−（α、α−ジメチルベンジル）フェノールと塩化チ
オニル↓り製したビス−〔ｐ−（α、α−ジメチルベン
ジル）フェニル〕スルファイトＩＱ、９ｆ、１−アミジ
ノ−４−ピペリジンカルボン酸塩酸塩４１．無水ジメチ
ルホルムアミド２０ｄおよび無水ピリジン８−の混合物
上室温で１８時間攪拌した。溶媒【減圧留去して得られ
る油状物を酢酸エチルで処理して粉末とした。これｔイ
ソプロパノ−ルーエーテルより再結晶して融点１６６〜
１６８℃の無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジ
ンカルボン［ｐ−（α、α−ジメチルベンジル）フェニ
ルエステル［ｉ１２塩５．５ｆ（収率６ａ８％）を得た
。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：１．７４（６Ｈ，８，＝Ｃ（
０旦、）２）１．５ト４．１　Ｂ（９Ｈ，ｍ、ピペリジ
ン水素〕７、１８−７．６０　（９Ｈ、ｍ　、芳香族水
素）実施例４８ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸ｐ−シクロヘ
キシルフェニルエステル塩酸ｍ：ビス−（ｐ−シクロヘ
キシルフェニル）スルファイト９．２Ｆ、１−アミジノ
−４−ピペリジンカルボン酸塩酸塩４１、無水ジメチル
ホルムアミド２０−および無水ピリジン８−の混合物【
室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、酢龍エチ
ルで処理して結晶化した。析出した結晶をインプロパノ
−ルーエーテルで再結晶して融点２２６〜２５［Ｌ℃の
無色結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンカルボン
酸ｐ−シクロヘキシルフェニルエステル塩酸塩２．９１
Ｆ（収率４ＩＩＬ８％）を得た。

工ＲｙＫＢｒｔｔｎ−’：　１７６０（０＝すｌＬＸ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．２＋）４．３０（２０
Ｈ，ｍ、ピペリジン水素およびシクロヘキサン水素） ７、１１ｒ−７，６４（４Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実施
例４９ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸２１　、　ａ
ｌ−ジメチルフェニルエステル塩酸塩：ビス−（２，４
−ジメチルフェニル）スルファイト＆４ｆ’ｉ無水ジメ
チルホルムアミド３６Ｗ１ｔおよび無水ピリジン１８ｄ
の混液に溶解し、１−アミジノ−４−ピペリジンカルホ
ン酸塩酸塩４．　Ｏｆ　’ｉ添加し、室温で４時間攪拌
した。減圧下に溶媒を留去し、残渣にエーテルを加えて
析出した結晶”ｋＦ取し、融点１９８〜２０１℃の無色
結晶として１−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸２
１　、４＋−ジメチルフェニルエステル塩酸塩＆８１Ｆ
（ｉｌＫ率９＆７％）を得た。

ＩＲＷＫＢ”　１？ｌｌ＋−’：　１７４５（Ｃ＝Ｏ）
ａｘ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．６０〜４．３６　（９
Ｈ、ｍ　、ピペリジン水素）２．２４　（３Ｈ、ｓ　ｅ
　４−　ＯＨｓ　）２．４０（３Ｈ，ｓ、　２−０旦、
） ７、０２〜７．５６　（３Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実施
例５０ １−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸０−了りルフ
ェニルエステルｊＪ［［：ビスー（０−アリルフェニル
）スルファイト２．４ｔｋ無水ジメチルホルムアミド１
０−および無水ピリジン５−の混液に溶解し、これに１
−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸塩酸塩１．０１
Ｆ’ｉ（添加し、室温に３時間放置した。減圧下に溶媒
全留去し、残渣にエーテルを加えて析出した結晶′？ｔ
Ｆ取した。得られた結晶をイソプロパノ−ルーエーテル
ｊ　り　？！結晶して融点１５１〜１５３℃の無色結晶
として１−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸０−ア
リルフェニルエステを塩酸塩９５０ｑ（収率６１．３チ
）を得た。

工ＲｙＫＢｒｃＩＲ−’：　１７４０（０＝すｌＬＸ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　１．６５Ｓ−４，５２（１
１Ｈ，ｍ、ピペリジン水素および−Ｃμ２−ｐｈ） ５．０４〜５．４８　（２Ｈｔ　ｍ　＋　＝ＣＨ２）５
．８ト＆４０（ＩＨ，ｍ、−ＯＨ−”）７．２４ｑ０８
（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）以　　　上。

特許出願人　　　日本ケミファ株式会社第１頁の続き ０発　明　者　金堂要 越谷市登戸町４−４７ 手続補正書（自発） 昭和５６年１０月１２日 特許庁長官島田春樹　殿 １、事件の表示 、　昭和５６年特許願第’ｆ３０８５６号λ　発明の名
称 新規なアミジノピペリジン誘導体およびその製造法。

五　補正音する者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　東京都千代田区岩本町２丁目２番３号＆　補
正の対象 願書および明細書の浄書（内容に変更なし）０＆　補正
の内容 手続補正書（自発） 昭和５Ｙ年５月２１日 特許庁長官　島田春樹　殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１３０８５６号 ２　発明の名称 新規なアミジノピペリジン誘導体およびその製造法＆　
補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　東京都千代田区岩本町２丁目２番３号４、補
正命令の日付　　　　　自発 ｉ　補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の１ｉＩＯ：＆　補正の
内容 別紙の通シ。

補正の内容 （１）昭和５６年１０月１２日提出の浄書された明細書
の「発明の詳細な説明」の欄中、第２７頁、１４行目に ｒ４．６８（３Ｈ，ｓ、００旦３）」とあるをｒ１７５
　（５Ｈ，ｓ、０ＯＨ３）　Ｊと訂正する。

（２）同上、第２８頁、３行目に 「チルホルムアミドおよび無水ピリジン・・・」とある
を 「チルホルムアミド４０ｄおよび無水ピリジン・・・」
と訂正する。

（３）同上、第３０頁、１７行目に 「（収率７　ｙ、　２　％　）を得た。」とある次に、
次文を挿入する。

「このものは更に精製すると、融点１２２〜１２４℃の
無色結晶となった。」 （４）同上、第３９頁、１９行目に ｒ＋＋＊ａ１．Ｑ　ｏ〜ａ、ｏ　ｏ　（２Ｈ，ｍ、　＊
・Ｊとあるを「−−−１，００〜４．００　（２４Ｈ，
ｍ、−−−ｊと訂正する。

（５）同上、第４０頁、最下行に ［ｓ、ｓｔ（収率７５．３チ）を得た。」とある次に次
文を挿入する。

「このものは、更に再結晶を繰シ返すと、融点１９５〜
１９６℃の無色結晶となった。」（６）同上、第４１頁
、４行目に ［１６４（６Ｈ，ａ、ンｃ（ｃｐ３）２）　Ｊとあるを
ｒｔ６４（６Ｈ，ｓ、ン０（ＣＨ３）２）　Ｊと訂正す
る。

（乃　同上、第４２頁、８行目に ｒ　４．０４　（３Ｈ，ｅ、　０ＯＨ３）　Ｊとあるを
「五９５　（３Ｈ，ｓ、　００旦３）」と訂正する。

（８）同上、第４８頁、１３行目に 「・・・混合溶媒中で２．４時間攪拌・・・」とあるを
「・・・混合溶媒中で２４時間攪拌・・・」と訂正する
０ （９）同上、第５８頁、９行目に 「チ）を得た。」とある次に行を換えて次文を挿入する
。

「工Ｒｖ　　ｃＩＲ−１：１７００．１７３０．１７５
５（０＝Ｏ）　ｊｔＬＸ ０の　同上、第５８頁、１０行目の 「ＮＭＲ（ＯＤ５０Ｄ）δ：ｔＯ〜２．２−−−Ｊから
１６行目のｒＪｗ＆８Ｈｚ、芳香族水素）」までを削除
する。

（１１）同上、第６６頁、１７行目に ｒ”・傷−１：１７４０．１７７０（０＝Ｏ）　Ｊとあ
るを「…ｃｍ−１：１７４０．１７１０（０＝Ｏ）　Ｊ
と訂正する。

（１２）同上、第７０頁、１９行目に ｒ　４．６７　（５Ｈ，ｓ、　Ｏ−０旦３）」とあるを
「五７５　（３Ｈ，ｓ、　０−０Ｈ３）　Ｊと訂正する
。

（１３）同上、第７１頁、１６行目に 「６１．４　％　）を得九。」とある次に、次文を挿入
する。

「このものは、更に再結晶を繰シ返すと、融点２２２〜
２２３℃の無色結晶と表った。」（１４）同上、第７４
頁、１７行行目 「９６．７％）を得た。」とある次に、次文を挿入する
。

「このものは、更に精製すると、融点２０５〜２０７℃
の無色結晶となった。」 （１５）同上、第７６頁、１行目を 「・・・δ：１．６５〜４．５２（１１Ｈ，・・・」と
あるを「・・・δ：１．／ｉ０〜４．５２（１１Ｂ、・
争・」と訂正する０以　　　上 ５− 特開昭５８−３２８６５　（２２） ４６０−

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （式中、Ａは酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒはハロ
   ゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、
   アルコキシ基、アルカノイル基、アルカノイルアミノ基
   、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、アミノスルホニル
   基、トリハロケノメチル基、アルコキシカルボニル基、
   ベンジルオキシカルボニル基、カルボキシル基、アリー
   ル基から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよい
   フェニル基ピリジル基、ナフチル基、インダニル基ある
   いはテトラヒドロナフチル基を示し、ｎは０または２の
   整数を示す。） で表わされる新規なアミジノピペリジン誘導体およびそ
   の酸付加塩。
2. （２）一般式 （式中、ｎは０または２の整数を示す〕で表わされる化
   合物、その塩またはその反応性誘導体に一般式、 Ｒ’−Ａ−Ｈ （式中、ムは酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒｏはハ
   ロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基
   、アルコキシ基、プルカッイル基、アルカノイルアミノ
   基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、アミンスルホニ
   ル基、トリノ・ロゲノメチル基、アルコキシカルボニル
   基、ベンジルオキシカルボニル基、アリール基から選ば
   れ７’Ｃ１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル
   基、ピリジル基、ナフチル基、インダニル基あるいはテ
   トラヒドロナフチル基を示す〕 で表わされる化合物またはそのスルファイト誘導体を反
   応させ、所望により生成物を水素添加反応に付すことを
   特徴とする、一般式 （式中、Ｒはハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基
   、アラルキル基、アルコキシ基、アルカノイル基、アル
   カノイルアミノ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、
   アミノスルホニル基“□、トリ・・ロゲノメチル基、ア
   ルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、
   カルボキシル基、アリール基から選ばれた１〜３個の置
   換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ナフ
   チル基、インダニル基あるいはテトラヒドロナフチル基
   を示し、Ａおよびｎは前記と同じ〕 で表わされる新規なアミジノピペリジン誘導体またはそ
   の酸付加塩の製造法。