JPS5836397A - Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 - Google Patents
Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法Info
- Publication number
- JPS5836397A JPS5836397A JP13456181A JP13456181A JPS5836397A JP S5836397 A JPS5836397 A JP S5836397A JP 13456181 A JP13456181 A JP 13456181A JP 13456181 A JP13456181 A JP 13456181A JP S5836397 A JPS5836397 A JP S5836397A
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- alanine
- glycine
- methionine
- yeast
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は醗酵法による８−アデノフルメチオニン（以下
、ＲＡＭと略称する）の製造方法に関し、更に詳しくは
、グリシン及び／またはアラニン系の低級ペプチドを添
加したメチオニ／含有液体培地中で酵母を培養し、８ム
Ｍｔ効率的に製造する方法に関する。
、ＲＡＭと略称する）の製造方法に関し、更に詳しくは
、グリシン及び／またはアラニン系の低級ペプチドを添
加したメチオニ／含有液体培地中で酵母を培養し、８ム
Ｍｔ効率的に製造する方法に関する。
１１１Ｍは生体内において脂肪、蛋白質、種類などの代
−に関与する重要な物質である。面して近時かかる８ム
ＭＫ肝血痰、過度脂血症、動脈硬化症、抑うつ病訃よび
神経病形の精神病発現、変性閾接症神経病麿覚、不眠症
などに対する治療効果ｏｈることが見い出されてお９、
その大量生産が期待されている。
−に関与する重要な物質である。面して近時かかる８ム
ＭＫ肝血痰、過度脂血症、動脈硬化症、抑うつ病訃よび
神経病形の精神病発現、変性閾接症神経病麿覚、不眠症
などに対する治療効果ｏｈることが見い出されてお９、
その大量生産が期待されている。
従来、８１Ｍ０１１１１方法としては種々Ｏ黴生物を用
−る培養法が知られているが、なかでも酵母を用いる方
法が好ましいとされて訃）、その具体例としてナツカａ
ｗイセス属ま九紘キャンディｆ属Ｏ黴生物を用いる方法
（９１えばＪｏｗｒ＋ａ亀１ｏｆ１１ａ＊ｔａｒｉ＠１
６ｇｙ、マ・ｚ １２１ａ ２４７頁（１９７５年）な
ど）、ビヒア属、諺ドトルツ属、クリプトコツカス属、
ハ／ゼヌツ属、トリコスポロン属、フレケラ属、ハンゼ
ニアスポツ属、スポロＳａｔセス属、リボ（セス属ｉ九
紘デバリオを竜ス属の微生物を用いる方法（４１会ｌ！
１ｉ５２−１７１１８号）などが知られているｏしかし
ながら、これらＯ方法においても８ＡＭの蓄積量は必ず
しも充分満足できるものとはいえず、より一層の改良が
求められていた。
−る培養法が知られているが、なかでも酵母を用いる方
法が好ましいとされて訃）、その具体例としてナツカａ
ｗイセス属ま九紘キャンディｆ属Ｏ黴生物を用いる方法
（９１えばＪｏｗｒ＋ａ亀１ｏｆ１１ａ＊ｔａｒｉ＠１
６ｇｙ、マ・ｚ １２１ａ ２４７頁（１９７５年）な
ど）、ビヒア属、諺ドトルツ属、クリプトコツカス属、
ハ／ゼヌツ属、トリコスポロン属、フレケラ属、ハンゼ
ニアスポツ属、スポロＳａｔセス属、リボ（セス属ｉ九
紘デバリオを竜ス属の微生物を用いる方法（４１会ｌ！
１ｉ５２−１７１１８号）などが知られているｏしかし
ながら、これらＯ方法においても８ＡＭの蓄積量は必ず
しも充分満足できるものとはいえず、より一層の改良が
求められていた。
そこで本発明者らはｍｉｌ法によるＳＡＭの蓄積量向上
につき鋭意検討を加えた結果、ＳＡＭの前駆体であるメ
チオニ／とともＫある種の低級ペプチドを添加した培地
を用いることが有効であることを見い出し、本発明を完
成し九。
につき鋭意検討を加えた結果、ＳＡＭの前駆体であるメ
チオニ／とともＫある種の低級ペプチドを添加した培地
を用いることが有効であることを見い出し、本発明を完
成し九。
すなわち本発明の目的は生産能に優れた発酵法による８
ＡＭの製造方法を提供することにあり、かかる本発明の
目的は、８ムＭ生産能を有する酵母をメチオニン含有培
地で培養して１３ＡＭを製造する方法に＞ｔｎて、グリ
シ／及び／ｌたはアラニ／から構成される低級ペプチド
を培地に添加することによ）達成される。
ＡＭの製造方法を提供することにあり、かかる本発明の
目的は、８ムＭ生産能を有する酵母をメチオニン含有培
地で培養して１３ＡＭを製造する方法に＞ｔｎて、グリ
シ／及び／ｌたはアラニ／から構成される低級ペプチド
を培地に添加することによ）達成される。
本発明において用いられる酵母はメチオニン含有培地中
でｆｌＡＭを蓄積する能力を有するものであればいずれ
でもよいが、なかでもサツカロマイに属する酵母が好ま
しく、その具体例としてナッカロマイセス争セレビジエ
エｐｏ ２５４６、キャンディダΦ！セドニエ／シス
ＩＦＯ０９６０，ハ／ゼヌツ・ファビアニイＩＰ０ １
５７０ などが′挙げられる。ｔｌＩ−これらの天然
及び人工変異菌であってもＢＡＭ生書能を有するかぎシ
同様に使用することがで龜る・ 本発明において紘、メチオニン含有培地中にグリシン単
独、アラ二ノ単独ま九はグリシン及びアラニンから構成
される低級ペプチドを添加することが必ＳＯＷ件である
・ここでいう低級ペプチドとは、ジペプチド、トリペプ
チド及びテトラペプチドをさし、こＯような低級ペプチ
ドの具体例として、例えばグリシルグリシン、グリクル
グリシルグリシン、グリＶルダリシルグリシルグリシン
、Ｄ、Ｌ−アツエルＤ、Ｌ−アク二ノ、Ｌ−アツニルＬ
−アフニルＬ−７２二ン、Ｌ−アラニルＬ−アラニルＬ
−アラニルＬ−７９二ン、Ｌ−７２ニルグリシ／などが
挙げられる・これらＯ低級ペプチドは通當培地中Ｋ（Ｌ
Ｏ２＃／ｊＪ以上の濃度で添加され、とくにｃＬｏ４１
／ｄｌ 以上の濃度とするのが適切である・ 本発明で用いる培地の他の条件は常法に従えばよ七、例
えば炭素源としてグルコース、シュクロース、７ラクト
ース等の糖類、酢酸などの有機酸類、炭化水素類、メタ
ノール、エタノールなどのアルコール類などを用いるこ
とができる。また培地中には更に通常の窒素源、無機塩
、有機微量栄養素が必要に応じて使用されるＯ 培養は好気的条件が良く、培養温度は２０［１１’から
４０Ｃの範囲が好ましい。培養の際、培地のＰＨを３か
ら８の範囲に調節すれば過富最もｔｌましい結果が得ら
れる０かくして培養２日から１０日後には薗体中訃よび
／又は培養液中に８ムＭが生成蓄積するので、これを常
法に従って処理することによｐａＡＭｔ＊得することが
できるＯ例えば１３ＡＭ含有曹体を過塩素置で抽出し、
抽出ａｔ氷冷下に炭酸水嵩力゛リクムで中和したのち、
必要に応じて強酸性カチオン交換＠脂に接触させ、次い
で５Ａｉｉｔ−黴着しえのち硫酸で溶出し、溶出液にす
／タ／グステ／＃１を加えて８ムＭを沈澱させることに
よって単離することができる０以下に実施例を挙げて本
発明をさらに具体的に親羽するが、本発明はこれに限定
されるものではない・表お、実施例における８ムＭの定
量は次のようにして行った・すなわち、培養終了後、遠
心分離にて菌体と培養液を分離し、菌体を約５倍量の１
．５Ｍ過塩素酸で抽出し九〇次いで得られた抽出上澄液
を培養液と混倉したのち、ベーノｊ−クロマトグラフィ
ー（展開溶媒：エタノール／１−ブタノール／水／酢酸
／１−ピロリン酸ナトリウム水ＩＩ波−５５／１Ｇ／Ｉ
Ｏ／１／１）で分離し、紫外−検出器で８ＡＭ相当のス
ポットを検出し、これを（１１Ｍ塩酸で抽出して、その
２６０４懸の吸光度より試料中の８ＡＭｊｌｔ−検出し
た。
でｆｌＡＭを蓄積する能力を有するものであればいずれ
でもよいが、なかでもサツカロマイに属する酵母が好ま
しく、その具体例としてナッカロマイセス争セレビジエ
エｐｏ ２５４６、キャンディダΦ！セドニエ／シス
ＩＦＯ０９６０，ハ／ゼヌツ・ファビアニイＩＰ０ １
５７０ などが′挙げられる。ｔｌＩ−これらの天然
及び人工変異菌であってもＢＡＭ生書能を有するかぎシ
同様に使用することがで龜る・ 本発明において紘、メチオニン含有培地中にグリシン単
独、アラ二ノ単独ま九はグリシン及びアラニンから構成
される低級ペプチドを添加することが必ＳＯＷ件である
・ここでいう低級ペプチドとは、ジペプチド、トリペプ
チド及びテトラペプチドをさし、こＯような低級ペプチ
ドの具体例として、例えばグリシルグリシン、グリクル
グリシルグリシン、グリＶルダリシルグリシルグリシン
、Ｄ、Ｌ−アツエルＤ、Ｌ−アク二ノ、Ｌ−アツニルＬ
−アフニルＬ−７２二ン、Ｌ−アラニルＬ−アラニルＬ
−アラニルＬ−７９二ン、Ｌ−７２ニルグリシ／などが
挙げられる・これらＯ低級ペプチドは通當培地中Ｋ（Ｌ
Ｏ２＃／ｊＪ以上の濃度で添加され、とくにｃＬｏ４１
／ｄｌ 以上の濃度とするのが適切である・ 本発明で用いる培地の他の条件は常法に従えばよ七、例
えば炭素源としてグルコース、シュクロース、７ラクト
ース等の糖類、酢酸などの有機酸類、炭化水素類、メタ
ノール、エタノールなどのアルコール類などを用いるこ
とができる。また培地中には更に通常の窒素源、無機塩
、有機微量栄養素が必要に応じて使用されるＯ 培養は好気的条件が良く、培養温度は２０［１１’から
４０Ｃの範囲が好ましい。培養の際、培地のＰＨを３か
ら８の範囲に調節すれば過富最もｔｌましい結果が得ら
れる０かくして培養２日から１０日後には薗体中訃よび
／又は培養液中に８ムＭが生成蓄積するので、これを常
法に従って処理することによｐａＡＭｔ＊得することが
できるＯ例えば１３ＡＭ含有曹体を過塩素置で抽出し、
抽出ａｔ氷冷下に炭酸水嵩力゛リクムで中和したのち、
必要に応じて強酸性カチオン交換＠脂に接触させ、次い
で５Ａｉｉｔ−黴着しえのち硫酸で溶出し、溶出液にす
／タ／グステ／＃１を加えて８ムＭを沈澱させることに
よって単離することができる０以下に実施例を挙げて本
発明をさらに具体的に親羽するが、本発明はこれに限定
されるものではない・表お、実施例における８ムＭの定
量は次のようにして行った・すなわち、培養終了後、遠
心分離にて菌体と培養液を分離し、菌体を約５倍量の１
．５Ｍ過塩素酸で抽出し九〇次いで得られた抽出上澄液
を培養液と混倉したのち、ベーノｊ−クロマトグラフィ
ー（展開溶媒：エタノール／１−ブタノール／水／酢酸
／１−ピロリン酸ナトリウム水ＩＩ波−５５／１Ｇ／Ｉ
Ｏ／１／１）で分離し、紫外−検出器で８ＡＭ相当のス
ポットを検出し、これを（１１Ｍ塩酸で抽出して、その
２６０４懸の吸光度より試料中の８ＡＭｊｌｔ−検出し
た。
実施１１ｉ１１
グルコース ５ ｌｉｄ Ｊ 、ポリペプトン ［１Ｌ
５ｔ／ｄｉ、Ｋ Ｈ４Ｆ Ｏｓ ａ４１ ／ｄ Ｊ、
１ｃｍＭＰ Ｏａ ’（Ｌ４１ ／ｄ Ｊ、ＭｇＳ、０
４−７Ｈ！０α０２１／ｄ１％酵母エキス ＣＬ２１／
ｄ１． 寒天２＃／ｄＪからなる寒天斜面培地（ＰＨ
６０）に２日間生育させたナツカロマイセス・セレビシ
ェＩＰ’０２５４６の１白金耳を、シュクロース １０
１／ｄｉ。
５ｔ／ｄｉ、Ｋ Ｈ４Ｆ Ｏｓ ａ４１ ／ｄ Ｊ、
１ｃｍＭＰ Ｏａ ’（Ｌ４１ ／ｄ Ｊ、ＭｇＳ、０
４−７Ｈ！０α０２１／ｄ１％酵母エキス ＣＬ２１／
ｄ１． 寒天２＃／ｄＪからなる寒天斜面培地（ＰＨ
６０）に２日間生育させたナツカロマイセス・セレビシ
ェＩＰ’０２５４６の１白金耳を、シュクロース １０
１／ｄｉ。
酵母エキス １ｔ７ｄ ｓ、 ＫＨ，ＰＯ２α４１／ｄ
ｉ％Ｍｇ８０４・７Ｈ２０α０１１／ｄｊ、尿素（別滅
劇） ＬＳＩ／ｄｉ。
ｉ％Ｍｇ８０４・７Ｈ２０α０１１／ｄｊ、尿素（別滅
劇） ＬＳＩ／ｄｉ。
Ｌ−メチオニン Ｑ、７５１／ｄ ｊ、 Ｏａ ｃ、ｔ
２＠ ２ ａ２゜α（Ｊ２１／ｄｊ、Ｚｏ８０ａ ・７
Ｈ２０α２５ｖｍｌ／ｄｌ、Ｆｅ３Ｏ４・７Ｈ２０α２
５ｍ１／ｌＮ、ＭｎＳＯ４・４〜６Ｔ１２０ ｔ２５
ｗｓｌ／ｄｉ、０ｕ８０４ ” ５ Ｈ２Ｏ２μｌ／ｄ
ｉ、ＨｍＢＯｓ ２μＩ／ｄｌ。
２＠ ２ ａ２゜α（Ｊ２１／ｄｊ、Ｚｏ８０ａ ・７
Ｈ２０α２５ｖｍｌ／ｄｌ、Ｆｅ３Ｏ４・７Ｈ２０α２
５ｍ１／ｌＮ、ＭｎＳＯ４・４〜６Ｔ１２０ ｔ２５
ｗｓｌ／ｄｉ、０ｕ８０４ ” ５ Ｈ２Ｏ２μｌ／ｄ
ｉ、ＨｍＢＯｓ ２μＩ／ｄｌ。
０ｏＣＩ２ ・６ Ｈ２Ｏ０，２ｆｉｌ／ｄｉ、 ＩＩ
１ｆｉｌ／ｄｉ及び所定量のグリシルグリシ／から
な５ ＰＨｌに調整、加熱滅菌した培地５ｄに植１し、
２８Ｃで５日間振菫し九０法いで８ムＭの蓄積量ｔｍ定
し、結果を＃！１表に示し九〇 第 １ 表 この結果から、グリシルグリシンを添加することＫよ、
ＤａＡ）Ｃ）生成量を向上させうろことがわかる。
１ｆｉｌ／ｄｉ及び所定量のグリシルグリシ／から
な５ ＰＨｌに調整、加熱滅菌した培地５ｄに植１し、
２８Ｃで５日間振菫し九０法いで８ムＭの蓄積量ｔｍ定
し、結果を＃！１表に示し九〇 第 １ 表 この結果から、グリシルグリシンを添加することＫよ、
ＤａＡ）Ｃ）生成量を向上させうろことがわかる。
実Ｊｌａｌｌ’１２
グリシルグリシ／のかわりＫ１１１ｇ２表に示す低級ペ
プチドをα１１／Ｉｌｌ ０９度て培地に添加すること
以外は実施例１と同じ条件で培養を行った。結果を第２
表に示した。
プチドをα１１／Ｉｌｌ ０９度て培地に添加すること
以外は実施例１と同じ条件で培養を行った。結果を第２
表に示した。
ｊ［２表
＊１ 加熱Ｍｉｌｌせずに常温で無−的に培地に添加し
た。
た。
実施例５
ナツカロマイセス・セレビジエエＰ０ ２３４６のかわ
）に菖３表に示す菌株を用いること及び第５表に示す低
級ペプチドを培地に添加すること以外は、実施例１と同
じ条件で培養を行なつ九。結果を第５表に示した〇 第５表
）に菖３表に示す菌株を用いること及び第５表に示す低
級ペプチドを培地に添加すること以外は、実施例１と同
じ条件で培養を行なつ九。結果を第５表に示した〇 第５表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｔＳ−アデノシルメチオニ／生童＃！を有する酵母をメ
チオニン含有培地で培養してＳ−アデノシルメチオニン
會贋造する方法において、グリシン及び／ｉ丸はアラニ
ンから構成される低級ペプチドを培地に添加することｔ
Ｉｌｉ黴とする８−アデノシルメチオエ１０Ｊｌｌ造方
法。 ２、 ｌ１ｍ１カナツカロマイセス属、キャ／デイダ
属を九はハ／ゼＸう属に属するものである特許請求ａＳ
Ｓ鎮１項記載の方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13456181A JPS5836397A (ja) | 1981-08-27 | 1981-08-27 | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
| CH5083/82A CH648864A5 (en) | 1981-08-27 | 1982-08-26 | Process for the preparation of S-adenosylmethionine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13456181A JPS5836397A (ja) | 1981-08-27 | 1981-08-27 | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5836397A true JPS5836397A (ja) | 1983-03-03 |
| JPH0153037B2 JPH0153037B2 (ja) | 1989-11-10 |
Family
ID=15131205
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13456181A Granted JPS5836397A (ja) | 1981-08-27 | 1981-08-27 | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5836397A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6881837B2 (en) | 2001-06-07 | 2005-04-19 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
| US7667034B2 (en) | 2004-06-23 | 2010-02-23 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
| JP2011177125A (ja) * | 2010-03-02 | 2011-09-15 | National Research Inst Of Brewing | Ｓ−アデノシルメチオニン高蓄積酵母の取得方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5082288A (ja) * | 1973-11-27 | 1975-07-03 |
-
1981
- 1981-08-27 JP JP13456181A patent/JPS5836397A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5082288A (ja) * | 1973-11-27 | 1975-07-03 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6881837B2 (en) | 2001-06-07 | 2005-04-19 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
| US7667034B2 (en) | 2004-06-23 | 2010-02-23 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
| JP2011177125A (ja) * | 2010-03-02 | 2011-09-15 | National Research Inst Of Brewing | Ｓ−アデノシルメチオニン高蓄積酵母の取得方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0153037B2 (ja) | 1989-11-10 |
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