JPS58414B2 - ピロ−ル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はピロール誘導体に関する。

本発明のピロール誘導体は新規化合物であり、下記一般
式 〔式中Ｒ１及びＲ，は炭素数１〜３のアルキル基、及び
Ｒ，は水素原子、シクロアルキル基、炭素数２〜４のア
ルケニル基、炭素数１〜６のアルキル基、モルホリノ基
で置換された炭素数１〜６のアルキル基又は低級アルコ
キシ基を置換基として有することのあるフェニル基で置
換された炭素数１〜６のアルキル基を示す。

〕上記一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明のピロール誘導
体は、胃酸分泌抑制作用を有し、胃酸分泌抑制剤、抗潰
瘍剤として有用である。

更に本発明のピロール誘導体は降圧作用を有しており降
圧剤としても有用である。

上記一般式頭巾Ｒ１及びＲ，で表わされる炭素数１〜３
のアルキル基には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基及びイソプロピル基が包含される。

Ｒ３で示される炭素数１〜６のアルキル基には、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−
ヘキシル基等が包含される。

Ｒ３で示される炭素数２〜４のアルケニル基としては、
ビニル基、アリル基、２−ブテニル基、■−メチルー２
−アリル基等が包含される。

Ｒ，で示されるモルホリノ基で置換された炭素数１〜６
のアルキル基には１個の水素原子がモルホリノ基で置換
されたメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基等が包含される。

Ｒ，で示される低級アルジキシ基を置換基として有する
ことのあるフェニル基で置換された炭素数１〜６のアル
キル基には、例えばフェニル基、３゜４−ジメトキシフ
ェニル基、４−メトキシフェニル基、３．５−ジェトキ
シフェニル基等のアルコキシ置換もしくは非置換フェニ
ル基を有するアルキル基が包含される。

またＲ３で示されるシクロアルキル基には炭素数４〜７
のシクロアルキル基例えばシクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が包含
される。

本発明の上記一般式〔■〕で表わされるピロール誘導体
の代表的化合物を例示すれば次の通りである。

０２．５−ジメチル−１−チオウレイドピロール ０２．５−ジメチル−１−（３−メチルチオウレイド）
ピロール ｏ １−（３−ｔｅｒｔ−ブチルチオウレイド）−２
，５−ジメチルピロール ｏｌ−（３−ベンジルチオウレイド）−２，５−ジメチ
ルピロール ０１−（３−シクロへキシルチオウレイド）−２，５−
ジメチルピロール ｏ ２，５−ジメチル−１−（３−（２−フェネチル）
チオウレイドコピロール ０２．５−ジメチル−１−（３−（３−モルホリノプロ
ピル）チオウレイドコピロール ｏ１−（３−シクロへキシルチオウレイド）−２，５−
ジエチルピロール ０１−（３−シクロペンチルチオウレイド）−２，５−
ジメチルピロール ０１＝（３−ベンジルチオウレイド）−２，５−ジメチ
ルピロール ０２．５−ジメチル−１−１：３−（β−３，４−ジメ
トキシフェネチル）チオウレイドコピロール ０２．５−ジメチル−１−（３−ｐ−メトキシベンジル
チオウレイド）ピロール ｏ ２，５−ジメチル−１−（３−（２−メチル−３−
フェニルプロピル）チオウレイドコピロール ０２．５−ジメチル−１−（３−プロピルチオウレイド
）ピロール ０２．５−ジプロピル−１−（シクロへキシルチオウレ
イド）ピロール ｏ ２，５−ジイソプロピル−１−（３−（β−３，４
−ジメトキシフェネチル）チオウレイドコピロール ０２．５−ジメチル−１−（３−ｎ−へキシルチオウレ
イド）ピロール ０１−（３−アリルチオウレイド）−２，５−ジメチル
ピロール ｏ ２，５−ジメチル−１−（３−（１，１−ジメチル
−２−フェニルエチル）チオウレイドコピロール ０２．５−ジメチル−１−（３−（６−フェニルヘキシ
ル）チオウレイドコピロール 本発明のピロール誘導体は種々の方法により製造するこ
とができる。

例えば一般式（但し式中Ｒ３上記に同じ） で表わされるチオセミカルバジッド誘導体と一般式 （但し式中Ｒ１及び馬は上記に同じ） で表わされる１、４−ジケトン誘導体とを反応させる方
法により製造できる。

上記一般式（９）及びｌで表わされる化合物は、いずれ
も公知の化合物である。

上記反応は無溶媒でも行ない得るが通常ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等の
エーテル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸
類、メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール類、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非極
性溶媒中で有利に実施できる。

上記反応における原料化合物の使用割合は特に制限はな
いが、通常一般式叩で表わされるチオセミカルバジッド
誘導体１モル当り、一般式ｌで表わされるジケトン類を
１〜５モル好ましくは１〜１．２モル程度用いるのがよ
い。

また反応温度は通常Ｏ〜２００℃好ましくは室温〜１２
０℃程度とするのがよく、この温度で約３０分〜３０時
間通常３０分〜５時間程度で反応は終了する。

かくして本発明の一般式〔Ｉ〕で表わされるピロール誘
導体を収得できる。

該化合物は、上記反応終了後常法に従い、例えば溶媒を
用いた場合は之を留去して、又はその後抽出して単離で
き、これは分別再結晶法、カラムクロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー等の通常の手段により精製でき
る。

以下本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。

実施例 １ チオセミカルバジッド６．３ｇを酢酸５０ｍ１に懸濁し
、アセトニルアセトン５．０ｇを加え、浴温１００〜１
１０℃にて１００分間加熱撹拌する。

室温に冷却し、析出晶を戸数して２，５−ジメチル−１
−チオウレイドピロールの無色針状晶７ｇを得る。

酢酸より再結晶し、無色針状の純品を得る。

融点２１９〜２２１℃。実施例 ２ ４−メチルチオセミカルバジッド５ｇを酢酸４０ＴＬｌ
に懸濁し、アセトニルアセトン５．５Ｉを加え、油浴中
１００〜１１０℃にて１００分間加熱撹拌する。

減圧下に酢酸を留去し、残渣をエタノールに溶かして活
性炭処理を行い、エタノールを留去した後、石油エーテ
ルにて結晶化させ２，５−ジメチル−１−（３−メチル
チオウレイド）ピロールの無色結晶６ｇを得る。

Ｐ液を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離
し、更に１．２ｇの結晶を得る。

本品をエタノール−リグロインより再結晶して無色針状
の純品を得る。

融点９３．５〜９５．５℃。

実施例 ３〜１２ 適当な出発原料を用いて、上記実施例２と同様にして下
記第１表記載の各化合物を得る。

第１表には得られた化合物を下記一般式で示し、またそ
の結晶形及び融点を併せ示す。

く薬理試験〉 下記化合物の薬理活性を、胃液分泌抑制作用を検定する
最も一般的な試験法であるシエイ・ラットの幽門結紮法
に従って試験した。

この試験には体重１７０ｇ前後のウィスター系雄性ラッ
トを使用した。

該ラットを２４時間絶食させ、幽門結紮３０分前に試験
されるべき化合物を（５００〜／に９）皮下投与し、結
紮４時間後に胃液量を測定した。

生理食塩水投与群を０として抑制率か％で求めた。

その結果を下記第１表に示す。なお、表中における抑制
率（％）の評価は下記のとおりである。

十 二１０〜５０％未満 ＋＋：５０％以上 供試化合物 Ｎｏ、１２．５−ジメチル−１−〔３−メチルチオウレ
イド〕ピロール Ｎｏ、２２．５−ジメチル−１−（３−（３−モルホリ
ノプロピル）チオウレイドコピロール Ｎｏ、２．５−ジメチル−１−〔３−ベンジルチオウレ
イド〕ピロール

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中Ｒ１及びＲ，は炭素数１〜３のアルキル基、及び
   Ｒ３は水素原子、シクロアルキル基、炭素数２〜４のア
   ルケニル基、炭素数１〜６のアルキル基、モルホリノ基
   で置換された炭素数１〜６のアルキル基又は低級アルコ
   キシ基を置換基として有することのあるフェニル基で置
   換された炭素数１〜６のアルキル基を示す。 〕で表わされるピロール誘導体。