JPS584752A - カルボキシアミド誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な１−アリール−２−アミノメチル−シ
クロブロパンーカルボギシアミド（１）誘導体、そのｌ
ｌｌｌｌ及法それの薬理的利用特に中枢神経系の障害の
治療剤に関するものである。

本発明に最も近い先行技術としては、１−ノ？リールー
２−ヒドロキシメチル−シクロプロパン−カルボン酸の
製造法に関する仏国特許願第７５０７１２０号がある。

また、これらの酸−アルコール誘導体は、Ｇ。

Ｍｏｕｚｉｎ　、　Ｈ，Ｃｏｕｓｓｅ及ヒＳ、　Ｂｏｎ
ｎａｕｄが１０− Ｓ　ｙｎｌｉ＋ｅｓｉｓ　　ｌ　９７８．３０４及びＳ
　ｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔｈｏｃｌｓ　　ｏｒ　　Ｏｒ
ｇａ旧ｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ｒｄ　　、Ｗ。

１’　ｈｅｉｌｔ＋ｅｉｍｅｒ）　３４．１９８０．３
１７に開示している。

１　ノー［ニル−２−ヒト［−１キシメチル−シフ１１
プロパンーカルボン酸誘導体のＪＪｊ　［Ｉ！的ω１究
については、Ｓ　、　Ｃａｓａｄｉｏ、１３　、　１３
　ｏｎｎａｕｄ、ＱｏＭｏｕ−ｚｉｎ及びト１．　Ｃｏ
ｕｓｓｅがＢｏｌｔ　、　Ｃｈｉｍ　、トａｒｌｌｌ。

１１７．１９７８．３３１に該誘導体の弱い薬理作用を
ｉＵべている。

本発明は、前述の先ｉ−Ｊ技術を凌駕りる化合物、即ち
、一般式 で表わされるシフロブ」−１パンア−ミノノｌミドに関
Ｊるものである。

シクロプロパン基により支持された官能１１女形を行な
わせることによってこれらの新規なアミノアミトシク［
１プ［１パンに興味ある薬理作用、より詳しくは、中枢
神経系の障害の治療に用い得る極めて明らか１．ｆ抗抑
硲作用を与えることが実際（こ証明された。

本発明は、一般式（Ｔ） Ｒ□ の新規な１−アリール−２−アミノメチルーシクロプロ
パンー力ルポキシアミト（７）誘導体に係るものである
。上式に於いて、 １では水素又はハ］−１ゲン１１；しｒ、低級アル−１
ル基、低級アル−〕キシ基、ヒト「ｊキシ阜、二］・口
ニル及び）ノミノ基を表わり一： ｎは１又は２を表わに Ｒ＋及び１さ、は、水素１５；ｉ　ｒ、低級アルキル早
、又は好ましくはパラ位にハロゲン原子、史に好ましく
は塩素原子を訪換基とし−（有することのある低級アル
キルアリール又はアリール基を表わす；］で１及び］＜
２は、これ等が結合Ｊる窒素１京子と共に５叉は６員の
複素環を形成することも出来る； Ｒａ及びＩ’＜　ａは水素１京子又は低級アル」ル基を
表わ１； １’＜　３及び１（４は、これ等に結合りる窒素原子ど
共に窒素原子及び酸素原子の間から選ばれた他のへＴ’
　Ｉ］異原ｒを右することのある５又は６凶の複素環を
形成することも出来る。

また、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物と薬理的に許容
される無機又は有機の酸どの塩にも係るものである。

一１３＝ 一１１記塩の例としては、塩Ｆ１塩等のハ［１ゲン化水
素酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、蓚酸塩、クー【
ン酸塩及びグルタミン酸塩がある。

本明細書に於いては、低級アルキル基及び低級アル４−
ルアリール及び低級アル］４シ基の低級アルキルの部分
は炭素原子１乃至４個を含むものである。。

さらに、本発明は、一般式（ｉｆ　）の化合物の製造法
にも関するものであり、一般式（Ｉｔ）のアミノ酸を得
るために一般式（Ｉ【）のアミンエステルを加水分解し
、次に、一般式（Ｉ［ｌ）の前記アミノ酸は、ハロゲン
化チＡニルによつ−Ｃ一般式（ＩＶ）で′表わされるハ
ロゲン化物に変換することを含む。

一般式（１ｖ）のハロゲン化物は、その後アミンと縮合
反応される。

本発明の製造法は、下記の反応行程式にＪ、り説明され
る。

１４− 反応行程式 （ＩＩ） １１ （１） （ＩＶ） ＼ Ｒ１（１） １式に於いて、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ１Ｒｔ、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒｔ及びｎは一般式（Ｔ）（７）場合と同様
である。

本発明化合物としては前記のものが例示される。

１−ノ］−ニルー１−アミノカルボニル−２−ジメチル
アミノメチル−シクロ１０パン（１）：］−］フェニル
ー１−ジメチルアミノカルボニル２−ジメチルアミノメ
チルツクロプ［１パン（１）；１−フェニル−１−エチ
ルアミノカルボニル−２−ジメチルアミノメチル−ツク
［］プロパンく７）マレイン酸塩； １−フェニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−ア
ミツメデル−シクロプロパン（７）塩酸塩；１−フェニ
ル−２−ジメチルアミノメチル−Ｎ（４−−クロロフェ
ニル）−シクロプロパン−カルボキシアミト（Ｚ）塩酸
塩； １−フェニル−２−ジメチルアミノメチル−Ｎ（４″−
クロロベンジル）−ツク［１プロパンーノｊルボキシア
ミド（７）マレイン酸塩； １−フェニル−２−ジメチルアミツメデル−Ｎ（２−）
■ニル　エチル）−ツク１］プロパンーカルボキシアミ
ド（７）塩酸塩； （３，４−−ツク［１０−１−フェニル）−２−ジメチ
ルアミツメデル−Ｎ、Ｎ−ジメチルシクロプロパン−カ
ルポー１−ジアミド（１）塩酸塩；１−フェニル−１−
ピロリジノカルボニル−２−モルホリノメブルーシクロ
プロパン（１）塩Ｍ塩；ｐ−１−クロロフ１ニル〜］−
アミノカルボニル−２−アミノメブル−ツクロプ［］パ
ン（７）塩酸塩； １−オルツク［１［］］ツー１ニルー１−アミノカルボ
ニル２−ジメチルアミツメデル−シクロプロパン（７）
塩酸塩； １）−１−ヒト［−１キシフＪニル−１−アミノカルボ
ニル−２−ジメチルアミノメチル−シクロプロパン（７
）塩酸塩： ｐ−１−ニトロノＴニル　１−ジメチルアミノカルボニ
ル−２−ジメチルアミノメチル−シクロプロパン〈／）
塩酸塩； ρ−１−アミノフＬニル−１−ジメチルアミツカルボニ
ルー２ージメチルアミノメチル−ツク［１プロパン（Ｚ
）塩酸塩： ｐ−ｉ−ｔ〜リルー１−メチルアミノカルボニル−２−
ジメチルアミノメチル−＝シク［１ブ１−１パン（７）
塩酸塩；及び ｐ−１−メ１−キシフ−［ニル　１−アミツメプルカル
ボニル−２−アミノメチル−シクロプロパン（Ｚ）塩Ｉ
ＩＩ塩．１ 本発明を下記の実施例を用いて説明りるか、イれらに限
定されるものでないことは勿論である。

実施例１ １−フェニル−１−アミノカルボニル−２　シメチルア
ミノメチル−ツク［１プロパン（７）の製造 ａ＞　　ｉ−フェニル−１−カルボキシ−２−ジメチル
アミノメチル−シクロプロパン（Ｚ）塩酸塩エタノール
２　０　０　０＋１１３中の１−７Ｘニル−１＝エトキ
シカルボニル− シクロプロパン 液に１８０ｃｍ３のソーダ（Ｎ）を加えた。次に、１８
ー 溶液を連流下に４時間加熱し、その後ＩＭＭ（Ｎ）１５
ｃｍ”を加えて中和した。乾燥するまで蒸発させ、エタ
ノールを加え、塩化水素で処理し、エチルエーテルを加
えて沈澱さけた。下式の生成物を８５％の収率で得た。

分子式：　ＣＩ　３　ｌ」＋　ａ　ＣＩ　ＮＯ２分子開
：２５５．７ 結　晶：白色 融　　点　＝　２００℃ プレート上クロマトグラフィ ー支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル−
溶剤：ブタノール−酢酸−水（６／２／２）−Ｒｆ：０
．３３ １１）　　１−フェニル−１−クロし１カルボニル−２
−ジメチルアミノメチル−シクロプロパン（７）塩酸塩 １−フェニル−１−カルボ１−シージメチルアミノメチ
ル−シクロプロパン（Ｚ）１７．５（＋と塩化チオニル
２６ＣＩ１１３との混合物を室温で１２時間撹拌し、エ
チルエーテル１５０ｃ＋ｎ３を加えると、結晶が析出し
た。

下式の生成物を９５％の収率で得た。

分子式：Ｃ＋３Ｈ＋ｙＣＩ２ＮＯ 分子量：２７４．２ 結　晶：白色 融　　点　：　１３５℃ Ｃ）　　１〜フェニル−１−アミノカルボニル−−ジメ
チルアミノメチル−シクロプロパン（７）１５ｃｍ３の
２０％アンモニアに、撹拌しながら室温で５．４ＢＱの
１−フェニル−２−ジメチルアミツメブルーシクロプロ
パン（７）塩酸塩を加え、空温で４時間放置した。常法
により処理後、石油エーテルにより再結晶して、下式の
生成物を７５％の収率で得た。

分子式：ＣＩ　３　ｔ−４＋　ｓ　Ｎ２　０分子量＋２
１８．２９ 一２１＝ 結　晶：白色 融　　点　：　８　４℃ プレート上クロマトグラフィ ー支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル−
溶剤：クロロホルム−メタノール−アンモニア（８０／
１８／２） 一発色：ＵＶ及びヨード 一Ｒｆ　：０．４４ １Ｒスペクトル（Ｋ８ｒ　）ニ ジＧ　−０　　１　６　７　０ｃｍ−’実施例２ １−フェニル−１−ジメチルアミノカルボニル−２−ジ
メチルアミノメチル−シクロプロパン（Ｚ）の製造 ジメチルアミンを使用し、塩酸による塩形成を行った以
外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を得た。

２２− ＳＶＦ式：　ＣＩ　５　Ｌ１２３　ＣＩ　Ｎ２０分子絹
：２８２．８ 結　晶：白色 融　　貞　；　２１０℃ プレー１〜１ニクロマ１〜グラノイ −支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル−
溶剤：クロ［１ホルム　メタノール−アンモニア（８０
／１８／２） 一＝発色：　ＬＪ　Ｖ及びヨード −Ｑｆ：０．５２ Ｉ　Ｒスペク１〜ル（Ｋ［３ｒ　）ニ ジＧ　＝０　１６３０（ｌｉｔ−’ 実施例３ ｌ−）Ｔニル−１−■チルアミノカルボールー２−ジメ
チルアミンメチル−シクロプ１］パン（７）マレイン酸
塩 Ｊチルアミンを使用し、塩形成剤としてマレイン酸を使
用した以外は、実施例１と同様にして、下式の生成物を
得た。

分子式：　ＣＩ　９　ｌ−Ｌ　ｅ　Ｎ２　０５分子量＋
３６２．４ 結　晶：白色 融　　点　：１０５℃ プレート］ークロマトグラフィ ー支持体：　６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ，シリカケル
−溶剤：り［。］］Ｄボルムーメタノールーアンモニア
　Ｂ　Ｏ　／　１　８　／　２　）−発色：ＵＶ及びヨ
ード 一１’＜ｆ　：　０．　５８ １Ｒスペクｈル（ＫＢｒ　）ニ ジＣ　＝０　　１　６４　５ｃｍ−’ 実施例４ １−フ王ニルー１ージ■デルアミノカルボニル−２−ア
ミノメチル−シクロプロパン＜２＞酸塩 １−ノー−ニル−１−■トキシ力ルボニルー２ーアミノ
メチル−シクロプロパン（Ｚ）塩酸塩を加水分解し、そ
の後酸塩化物の中間体をジエチルアミンで処理し、塩酸
で塩形成を行った以外は実施例１ど同様にして、下式の
生成物を得た、、２５− 分子式：　ＣＩ　５　Ｈ２３ＣＩ　Ｎ２　０分子量：２
８２．８ 結　晶：白色 融　　点　：　１　８０℃ プレート十クロマ１〜グラフィ ー支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカケル−
溶剤：ブタノール−酢酸−水（６／２／２）−発色：Ｕ
ｖ及びヨード 一Ｒｆ：０．４４ ＩＲスペクＩＩＬ，　（ＫＢｒ　）　ニジＣ　＝０　　
１　６　２　０ｃｍ−’−２６＝ 実施例５ １−フェニル−２−ジメチル）′ミノメブルーＮ（４′
−クロロフェニル）−シクロプロパン−カルボキシアミ
ド（１）塩酸塩のｆｌ造 パラクロロアニリンを使用し、塩酸ににる塩形成を行っ
た以外は、実施例１と同様にして、上式の生成物を得た
。

ｌ 分子式：Ｃ＋　９１１２２ＣＩ　２　Ｎ２０分子翔：３
６６．３ 結　晶：白色 融　　点　：　２２６℃ プレー１〜１ニクロマ１−グラフィ ー支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル−
溶剤：ブタノール−酢酸−水（６／２／２＞−発色：Ｕ
Ｖ及びヨード −Ｒｆ：０．４６ ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）ニ ジＣ＝０　１６６り３ｃｍ−’ 実施例６ １−フェニル−２−ジメチルアミノメチル−Ｎ（４′−
クロロベンジル）−シクロプロパン−カルボキシアミド
（Ｚ）マレイン酸Ｉｎの製造パラクロロベンジルアミン
を使用し、マレイン酸による塩形成を行った以外は実施
例１と同様にして、下式の生成物を得た。

＼ −Ｈ 分子式：　Ｃ２Ａ　１−１２７０Ｉ　Ｎ２０６分子量：
４５８．９ 結　晶：白色 融　　点　：　１１０℃ プレー１−１−クロマ１〜グラフイ 一支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル２
９− 一溶剤：クロロ小ルムーメタノールーアンモニア（８０
／１８／２＞ 一発色：ｕＶ及びヨード −Ｒｆ　：０．７６ Ｉ　Ｒスペクトル（ＫＢｒ　）ニ ジｃ　＝ｏ　　１６４０ｃｎ＋−’　（７ミト）実施例
７ １−フェニル−２−ジメヂルアミノメチルーＮ（２−フ
ェニル−エチル）−シクロプロパン−カルボキシアミド
（Ｚ）塩Ｍ塩の製造 ２−フェニル−エチルアミンを使用し、塩酸による塩化
を行った以外は実施例１と同様にして、下式の生成物を
得た。

／ ３０− ＼ Ｎ−Ｈ 分子式：　０２１１１２７０１Ｎ２０ ％式％ ： プレー１〜ｌ−り［１７１−グラフィ ー支持体＋６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル、
−溶剤：ブタノール−酢酸−水（６／２／２）−Ｒｆ：
０．４５ Ｉ　Ｆ＜スペクトルＮ＜＋３ｒ）ニ ジＣ−０１６５０ｃ＋ｎ−’ 実施例８ （３，４−ジクロｒ、ｌ−４−）：［ニル）−２−ジメ
チルアミンメチル−Ｎ、Ｎ−ジメチルーツクロプ［１パ
ン−カルボキシアミド（１）塩酸塩の製造（３，４−ジ
クロロ−）」ニニル）　−１−ＩＩ−ギシカル小ニルー
２−ジメヂルアミノメブル−シクロプロパン（Ｚ）を使
用し、ジメチルアミンによる酸塩化物中間体を処理した
以外は実施例１ど同様にして、下式の生成物を得た。

分子式：　Ｃ＋　５　Ｈ２＋　ＣＩ　３Ｎ２０分子ｆｉ
ｔ：３５１．７ 結　晶：白色 融　　点　；　２３９〜２４０℃ プレー１〜十クロマ１−グラフィ ー支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル−
溶剤：ブタノール−酢酸−水（６／　２　／　２　）−
発色；ｕｖ及びヨード −Ｒｆ：０．２７ ＩＲスペクｌ−ル（ＫＢｒ　）ニ ジ”−０１６３０ｃｍ−’ 実施例９ １−フェニル−１ピロリジノカルボニル−２−モルホリ
ノメヂルーツク［］プ［］パン（Ｚ）塩酸塩の製造 １−ノ］−ニルー１−■ｉ〜キシカルボニル−２−七ル
ポリツメチルーシクロプロパン（７）を加水分解し、ピ
ロリジンにより酸塩化物の中間体を処理した以外は実施
例１と同様にして、上式の生成物を冑た。

−３３− 分子式：　Ｃ＋　９１−１２７０Ｉ　Ｎ２０２分子量：
３５０．９ 結　晶；淡黄色 融　　点　：　２６０℃ プレート十クロマ（〜グラフィ ー支持体：６０Ｆ２５４　　Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル−
溶剤：ブタノール−耐酸−水（６／２／２＞−発色：（
］Ｖ及びヨード −Ｒｒ：ｏ、２５ ＩＲスペクＩ−ル（ＫＢｒ）： ｖｃ　＝ｏ　　１６３　Ｑｃｍ−’ 実施例１０ −３４＝ １１−１−り［１］コノ丁ニル−１アミンカルボニル−
２−アミノメヂル−ツクｌ：］ブ［１パン（１）塩Ｍ塩
の製造 ｐ　−１＝り［１］コノ−■ニルー１−　Ｉ　ｌ−１ジ
カルボニル−２−アミノメヂル−シクロプロパン（７）
塩酸塩を加水分解し、）ノン１ニアにより酸塩化物の中
間体を処理し、塩酸により塩形成を行った以外は実施例
１ど同様にして、Ｆ記の一般式の生成物を得た。

分子式二Ｇ＋　＋　ｌｌ＋　４　ＣＩ　２Ｎ２０分子量
：２６１．１５ 実施例１１ １−４／レソク［］］■フェニル−１−アミンカルボニ
ル２−ジメチルアミノメチル−シフ［１プロパン（Ｚ）
塩酸塩のｌｌｉ造 １−オルソクロロフェニル− ボニル−２−ジメチルアミノメチルーシク［１ゾ［１パ
ン（７）塩酸塩を加水分解し、アンモニアにより酸塩化
物の中間体を処理し、塩酸にＪ、り塩形成を行った以外
は実施例１と同様にして、下式の生成物を得た。

分子式：　ＣＩ　３Ｈ＋　ｓ　Ｃｌ　２Ｎ２　０分子石
：２８９．２１ 実施例１２ ｐ−１−ヒＩ’　Ｉ：Ｉ　Ｖ：シフＪニル−１−アミノ
カルボニル−２−ジメチールアミノメブルーツクロブＩ
］パン（１）塩酸塩の製造 ｐ−１−ヒトロキシフＴニルー１ー■トキシ力ルホニル
−２−ジメチルアミノメブルーツクロブ［１パン（Ｚ）
を加水分解し、アンモニアにより酸塩化物の中間体を処
理し、塩酸により塩形成を行った以外は実施例１ど同様
にして、下式の生成物を得ｌζ−，。

分子式：　ＣＩ　３　１−１＋　、、ＣＩ　Ｎ２　０２
分子醋：２７０．７６ 実施例１３ １）−１−二１・１］フ］ニニル−＝１−ジメチルアミ
ノ３７− カルボニル− 口ブロバン（７）塩酸塩の製造 ｐ−１−二１〜ロフ■ニル−１　−−Ｔ−　トキシカル
ボニルー２ージメチルアミツメデル−シクロプロパン（
７）を加水分解し、ジメチルアミンにより酸塩化物中間
体を処理し、塩酸により塩形成を行った以外は実施例１
と同様にして、下式の〈ｌ−酸物を得た。

−　分子式：ＣＩ　５　１」２　２　ＣＩ　Ｎ３　０３
分子量：３２７．８ 実施例１４ １１−１−アミノン１ニルー１ージメチルアミノ３８− カルボニル− プロパン（１）塩酸塩の製造 ｐ−１−アミツノｌ［ニル−１　−１−１−キシカルボ
ニル−２−ジメチルアミツメデルーシク［１プロパン（
１）を加水分解し、ジメチルアミンにより酸塩化物中間
体を処理し、塩酸により塩形成を行つＩこ以外は実施例
１ど同様にして、下式の生成物を得た。

分子式：　Ｃ＋　５　１−１２　４　０Ｉ　Ｎ３　０分
子量：２９７．８ 実施例１５ ｐ−１−１−リルー１ーメチルアミノカルボニル−２−
ジメチルアミノメヂル−シフ［１プロパン（７）塩酸塩
の製造 ｐ−ｉ−＋ーリルー１〜丁１〜キシカルボニル−２−ジ
メチルアミノメチル−シクロプロパン（Ｚ）を加水分解
し、ジメチルアミンによりＭ塩化物の中間体を処理し、
塩酸により塩形成を行った以外は実施例１と同様にしτ
、上式の生成物を得た。

分子式：　Ｃ＋　５　Ｎ２　３ＣＩ　Ｎ２　０分子量：
２８２．８ 実施例１６ １１−１−メ１へキシフェニル−１−アミツメデルカル
ボニル− （７）塩ｍ塩の製造 ρー１ーメトキシフェニルー ボニル−２−アミノメチル−シフ［１プロパン（７）を
加水分解し、アンモニアにより酸塩化物の中間体を処理
し、塩酸により塩形成を行った以外は実施例１と同様に
して、下式の生成物を得た。

分子式：　Ｃ＋　２　ｔｌ＋　７　０Ｉ　Ｎ２　０２分
子吊：２５６．７ 実験例 ａ）毒性試験 前述の方法ぐ製造した化合物の毒性試験を打つｌこ　。

試験は、体重２０乃￥−２２＜＋の通常のマウスを４１
− 用いて、経口投与にＪ、って行なわれた。

Ｌ　Ｄ　ｓ　ｏ値は、ＫＡＲＢＥＲの方法（Ａｒｃｈ。

［ｘｐｔｌ，　ｐａｔｌ＋ｏｆ　、　ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．　　１　９　３　１、１６２、４８０］に従って削
節された。

タベての化合物の１．Ｄ５０値は３００乃争１００　０
　ｍＯ／　ｋＯの範囲内にあった。

１１）薬理試験 本発明の目的化合物の抗抑揃作用を調べるｌこめに薬理
試験を行った。

代表例として、実施例４の化合物、１−ノー１−ルー１
−ジメヂルアミノカルボニル−２−アミツメデル−シク
ロプロパン（Ｚ）１ＭＭ塩を用いｌこ。

ヨヒンビンの毒性の相乗作用試験に於いて、対照例どし
てのデシミゾラミン（　ｄｅｓｉｍｉｐｒａｍｉｎｅ　
）のＥＤｓｏ値が１　、　６ｍ（１／　ｋ（Ｉｒア”’
）ｔｃ（１）ニ対し／−（、該化合物のトＤ５０値は０
．１１Ｉ１ｇ／ｋｇであった。

Ｃ）治療例 本発明化合物の薬理特性及び弱毒１ｇについＣの評価を
行ったが、実施例４の化合物、１−フェニル−１−ジメ
ヂルアミノ力ルボニルー２ーアミノ４２− メチル−シフ［１ブ［１パン（７）塩酸塩は、中（１）
ｉ神経系の障害の治療に利用し得ることが出来、興味あ
る結果が得られた。上記実施例４以外の化合物につい−
Ｃもはは同様の結果が得られた。

本発明による一般式（Ｔ）の化合物及びぞれらど薬理的
に胎容される酸との例加塩も、例えば、バイオアベイＴ
ｆｔピリケイ（ｂｉｏｄｉｓｐｏｎｉｂｉｌｉｔｅ）が
良好な医薬製剤の形で医薬品として使用することが出来
る。製剤の形態どしでは、錠剤、糖衣錠、力１セル、ぜ
ラヂンカプセル等の固剤、或いは、液剤、懸瀾剤、乳剤
等の溶液を例示りることができる。注射に適した形態の
製剤は、通常の製剤操作に従い殺菌及び／又は保存剤、
安定剤等の補薬、湿潤剤又は乳化剤、充填剤等を添加さ
せてもよい。

有効成分及びそれらのイ・１加塩の投与量は患者の症状
の度合いによつＣ変化させることができるが、体重１ｋ
ｇ当り、１日０．１乃争１ｍｇとするのが特に好ましい
、。

本発明の薬埋絹酸物は、医薬及び獣医薬の両方に使用で
きるが、特に神経↑４抑硲病及び台秤の心因性神経病に
有効である。

（以−１） 第１頁の続き ヴ■−発　明　者　ベルナルト・ボッーフランス国カス
トレ８１１００ルー ０ジョルジュ・ビゼ２ ０発　明　者　ミシエル・モレ フランス国カストレ８１１００プル ボア・マレシアル・ジョフレ１２ 、塑発　明　者　アントアヌ・ステンジアフランス国カ
ストレ８１１００ルー ・ド・シガレ１１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式（■） （ここで、１Ｒは水素又はハロゲン１京子、低級）′ル
   キル基、低級アル」ギシ曇、ヒドロキシ基、二ｌ〜１１
   基及びアミノ基を表わ１： ｎは１又は２を表わす； ［＜１及び’　ｔ−＜　２は、水素原子、低級アルキル
   基、又はハロゲン原子を置換基として有することのある
   イ１（級アルキルアリール又はアリール基を表わす；］
   く１及び［＜２は、これ等が結合りる窒素原子と共に５
   又は６員の複素環を形成りることも出来る： １＜３及びＲ４は水素原子又は低級ｉＪルキル阜を表わ
   １； １り３及び１く。は、これ等に結合づる窒素原子ど」ｔ
   に窒素原子及び酸素原子の間から選ばれた他のヘテ［１
   員１京子を有Ｊることのあるｔ〕叉は６円の複索環を形
   成することも出来る。］ τ′表わされる新規な１−アリール−２ノ′ミノメチル
   −シクロプロパン−カルボ （／）誘導体及び該誘導体と無機又は有機酸どの塩。 ■　一般式（［）で表わされる化合物が１−７１ニル−
   １−アミノカルボニル−２−ジメチルアミノメヂルーシ
   ク【］ブ［］パン（１）；１−フェニル−１−ジメヂル
   アミノ力ル小ニルー２ージメヂルアミノメブル−シフ［
   １プロパン（Ｚ）； １−フェニル−１　−　Ｔチルアミノカルボニル−２−
   ジメブルアミノメヂルーシクロブ［］パン（１）マレイ
   ン酸塩； １−フＪニルー１−ジ王プルアミノカルボニル−２−ア
   ミノメチ−ルーシクロプロパン（１）塩ＭＪｇ； １−−ノー［ニル−２ジメチルアミツメデルーＮ（４′
   −り［１０フエニル）〜シクロプロパン−カルレボ−１
   シｊ）ミド（７）塩酸塩：１−フェニル−２−ジメチル
   アミツメデル−Ｎ（４′−りｒ：ｌ　Ｄベンジル）−シ
   フ［Ｔｌ　−７１ＴＩパン−カルボギシアミド（７）マ
   レイン酸塩：１−ノ［ニル　２　ジメチルアミツメデル
   −Ｎく２−フェニル−［デル）−シクロプロパン−カル
   ボキシアミド（１）Ｊ福酸塩； 〈Ｊう、４−シクロロー１−７丁ニル）−２−ジメブル
   アミノメヂルーＮ、Ｎ−ジメブルシクロプロパン−カル
   ボギシアミド（１）塩酸１篇；１−ノＪニル−１−ごロ
   リジノ力ルボニルー２−モルホリノメチル−シクロプロ
   パン（Ｚ）塩酸塩； １）−１−クロ１］ノー■−ニル−１−アミノカル小ニ
   ルー２−アミノメチル−シクロプロパン（１）塩酸塩； １−ルソクロロフＪニル−１−７ミノカルボニルー２−
   ジメチルアミノメヂル−シフ〔１ブ［１パン（７）塩酸
   塩； ｐ−１−ヒトロキシフ］−ニル−１−アミンカルボニル
   −２−ジメチルアミツメデルーシク［−１−１１］パン
   （Ｚ）塩酸塩； ｐ−１−二１〜ロフＴニルー１−ジメヂルアミノカルボ
   ニル−２−ジメチルアミノメチル−シクロプ［］パン（
   Ｚ）塩酸塩； ｐ−１−アミノフェニル−１−ジメヂルアミノカルボニ
   ル−２−ジメヂルアミノメチル−シク［１プロパン（Ｚ
   ）塩酸塩； Ｄ−’Ｌ−トリルー１−メチルアミノカルボニル−２−
   ジメチルアミノメチル−シクロプロパン（Ｚ）塩酸塩；
   及び １’１−１−メｉ〜ギシフェニルー１−アミツメデルカ
   ルボニル− ン（１）塩酸塩 から成るｉｆｆから選ばれる少くど一ｂ１４！Ｔｉであ
   る特許請求の範囲第１１０に記載の化合物。 ■　　般式（ＩＩ） ［ここで、 ｎは１又は２を表わに Ｒ３及び８４は水素原子又は低級アルキル基を表わに １＜３及びＩ’＜　ａは、これ等に結合する窒素原子ど
   共に窒素原子及び酸素原子の間から選ばれた他のへテロ
   貢原了を有することのある５又は６員の複素環を形成づ
   ることも出来る。］ ５− で表わされるアミノＪステルを加水分解して、一般式（
   Ｒ１） ｕ，ｕ ［ここで、Ｒ３．Ｒ４及び０は前記に同じ１で表わされ
   るアミノ酸を得ること； 一般式（ＩＩＩ）の該誘導体をハロゲン化チＡニルＳＯ
   Ｘ２により一般式（　ＩＶ　＞ −〇− λ ［ここで、Ｘはハロゲン原子を表わし、］く３．１又４
   及び口は前記に同Ｕ１ Ｃ゛表わされるハ［１ゲン化物に変換覆ること；及びそ
   の後、一般式（［Ｖ　）の該誘導体を式［ここで、Ｒ１
   及びＲ２は、水素原子、低級アルキル基、又はハロゲン
   原子を置換基として有することのある低級ｊ！ルキルア
   リール又はアリール基を表わず。］ で表わされるアミンにより処理することを特徴゛Ｒ□ しここで、Ｒは水素又はハロゲン原子、低級アルキル基
   、低級アルコキシ基、ヒト【−１４シ基、二１〜ロ基及
   びアミン基を表わし、ＲＩ　、Ｒ２、［＜３、Ｒ４及び
   ｎは前記に同じ］ で表わされる新規な１−アリール−２〜アミノメチル−
   シクロプロパン−カルリポキシアミ１〜（７）誘導体及
   び該誘導体と薬理的に許容される無機又は有機酸との塩
   の製造法。 ■　一般式（、Ｔ　） ＼ Ｒ工 （ここで、［くは水素又はハロゲン原子、低級アルキル
   基、低級アル−１キシ基、ヒドロギシ基、二１〜ｒ＋　
   Ｍ及びアミノ基を表わに ｎは１又は２を表わす； １【１及びＲ２は、水素原子、低級アルキル基、又はハ
   ロゲン原子を置換基として有することのある低級アルキ
   ルアリール又はアリール基を表わず；ＲＩ及びＲ２は、
   これ等が結合する窒素原子と共に５又は６員の複索環を
   形成（ることも出来る； １＜３及びＲ４は水素原子又は低級アルキル基を９− 表わに Ｒ３及び１＜４は、これ等に結合する窒素１京イと共に
   窒素原子及び酸素原子の間から選ばれた他のヘテ［」異
   原子を有することのある５１又は６員の複素環を形成す
   ることも出来る。］ で表わされる化合物を有効成分どして含有Ｊることを特
   徴とする中枢神紅系障害治療剤。 ■　上記中枢神経系ｌｌＩ害治療治療剤抑世剤でパある
   特許請求の範囲第４項に記載の治療剤。