JPS5955878A - 新規なフエニルピペラジン誘導体 - Google Patents
新規なフエニルピペラジン誘導体Info
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- JPS5955878A JPS5955878A JP57165049A JP16504982A JPS5955878A JP S5955878 A JPS5955878 A JP S5955878A JP 57165049 A JP57165049 A JP 57165049A JP 16504982 A JP16504982 A JP 16504982A JP S5955878 A JPS5955878 A JP S5955878A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ジン誘導体およびその塩に関する。
（式中几１は低級アルキル基を意味し、几２ ＊ Ｒ３
＋Ｒ４は各々同一または異なって水素原子，ハｐゲン
原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，水酸基．）
＋Ｊフルオロメチル基，低級アルフキシヵルボニル基を
意味する。また、Ｒ２ ＋ Ｒ３ 、Ｒ４のうち隣接す
る２つが一緒になってメチレンジオキシ基を形成しても
よい。ｎはセ乃至６の整数である。）本’Ａ明ノ一般式
（１）で示されるフェニルピペラジンフシ導体は新規化
合物であり、例えば以下ａ） 。
＋Ｒ４は各々同一または異なって水素原子，ハｐゲン
原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，水酸基．）
＋Ｊフルオロメチル基，低級アルフキシヵルボニル基を
意味する。また、Ｒ２ ＋ Ｒ３ 、Ｒ４のうち隣接す
る２つが一緒になってメチレンジオキシ基を形成しても
よい。ｎはセ乃至６の整数である。）本’Ａ明ノ一般式
（１）で示されるフェニルピペラジンフシ導体は新規化
合物であり、例えば以下ａ） 。
およびｂ）に式示する方法に従って製造される。
−一一一一一ーーーーーーヤ（Ｉ）
（式中Ｘはハロゲン原子を意味し、Ｒ１、Ｒ２＋Ｒ３＋
１１１４およびｎは前記と同じものを意味する。）反応
式ａ）において反応は、例えばベンゼン、トルエン等の
不活性１ｒ′４媒中、触媒として例えば炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基の存在下数
時ｊｆｌｌ加熱化′拌せしめることによりＴｊなわれる
。反応式ｂ）の化合物（ｎｌ）と（■）とから化合物（
Ｖ）を製造する段階は反応式ａ）と同様の反応条件によ
って行なわれ、生成した化合物（Ｖ）は特に単離するこ
となく次の反応に付すことができる。化合物（Ｖ）と酸
ハライドである化合物（Ｖｌ）の反応は常法により、例
えば、不活性溶媒中炭酸ナトリウム等の塩基の存在下に
行なわれる。反応は低温で行なわせしめるのが好ましい
。なお、一般式（１）で示される化合物においてＴＩ、
２〜Ｒ４の少１．ｒ くとも１つが水酸基である本発明
の化合物を反応式ａ）および反応式ｂ）で示す方法で得
るには、水酸基を一旦保饅しておくのが好ましく、その
ような保護基としては例えばアセチル基、ベンゾイル基
等のアシル基がある。保護基は反応の過程で殆ど脱離す
るが、脱離しない場合は常法により、例えば加水分解す
ることにより容易に除去することができる。
１１１４およびｎは前記と同じものを意味する。）反応
式ａ）において反応は、例えばベンゼン、トルエン等の
不活性１ｒ′４媒中、触媒として例えば炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基の存在下数
時ｊｆｌｌ加熱化′拌せしめることによりＴｊなわれる
。反応式ｂ）の化合物（ｎｌ）と（■）とから化合物（
Ｖ）を製造する段階は反応式ａ）と同様の反応条件によ
って行なわれ、生成した化合物（Ｖ）は特に単離するこ
となく次の反応に付すことができる。化合物（Ｖ）と酸
ハライドである化合物（Ｖｌ）の反応は常法により、例
えば、不活性溶媒中炭酸ナトリウム等の塩基の存在下に
行なわれる。反応は低温で行なわせしめるのが好ましい
。なお、一般式（１）で示される化合物においてＴＩ、
２〜Ｒ４の少１．ｒ くとも１つが水酸基である本発明
の化合物を反応式ａ）および反応式ｂ）で示す方法で得
るには、水酸基を一旦保饅しておくのが好ましく、その
ような保護基としては例えばアセチル基、ベンゾイル基
等のアシル基がある。保護基は反応の過程で殆ど脱離す
るが、脱離しない場合は常法により、例えば加水分解す
ることにより容易に除去することができる。
反応混合物から目的化合物（１）の単離は常法により、
例えば反応混合物に水を加え、有機層を分取した後、洗
浄し７．乾）４′後後圧圧下７惟縮し、次いで再結晶、
カラムクロマトグラフィー等の手段に付すことにより行
なわれる。
例えば反応混合物に水を加え、有機層を分取した後、洗
浄し７．乾）４′後後圧圧下７惟縮し、次いで再結晶、
カラムクロマトグラフィー等の手段に付すことにより行
なわれる。
本発明の化合物（１）の塩としては薬学的に許容される
酸の塩が好ましく、このような酸としては例えば、ｆＪ
ｉ酸＋ ４ＩＩＩｃＩＪ ＊硝酸、リン酸等の無機酸お
よびフマール酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸等の有
機酸がある。塩は常法に従い容易に製造することができ
る。
酸の塩が好ましく、このような酸としては例えば、ｆＪ
ｉ酸＋ ４ＩＩＩｃＩＪ ＊硝酸、リン酸等の無機酸お
よびフマール酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸等の有
機酸がある。塩は常法に従い容易に製造することができ
る。
このようにして得られる本発明の化合物は、降ｊ１：、
作用、脳Ｉｒ１１流増大作用、および心拍数を減少せし
めかつ心筋虚血による心室性不整脈を抑制する作用を４
Ｊ°Ｌ、 ４ｉｉ々の循］’、’４７器疾患治療剤とし
て有用である。
作用、脳Ｉｒ１１流増大作用、および心拍数を減少せし
めかつ心筋虚血による心室性不整脈を抑制する作用を４
Ｊ°Ｌ、 ４ｉｉ々の循］’、’４７器疾患治療剤とし
て有用である。
胸し以下に示す方法に従って各種の現象をｉ’！べた。
本発明の化合物はその原末を蒸留水に浩解し静脈内投与
を行なった。
を行なった。
１）全身血圧（Ｓ ｎ ｌ） ） ：右大小ｌ↓動脈に
カテーテルを挿入し、ｊＩ：、トランデーーーザーを介
して測定した。その結果を第１表に示す。表中↓は１０
ｍ１１ｇ程度の血圧降下を示し、↓↓は２０ ｍ１−１
ｇ程度の血圧降下を示すものとする。なお表中の化合物
の番号は後記の実施例の番号に対応している（以下の生
物実験の結果を示す表においても同様である）。
カテーテルを挿入し、ｊＩ：、トランデーーーザーを介
して測定した。その結果を第１表に示す。表中↓は１０
ｍ１１ｇ程度の血圧降下を示し、↓↓は２０ ｍ１−１
ｇ程度の血圧降下を示すものとする。なお表中の化合物
の番号は後記の実施例の番号に対応している（以下の生
物実験の結果を示す表においても同様である）。
４９０−
第１表
／／
／
２）心拍Ｍ （１１几） ： １１）Ｉ圧ｊＬ１ｆｃ波
をカルジオメーターにより測定したその結果を第２表１
示す。表中１は２．５〜５％の減少を示し、それ以上の
ものは↓↓とじて示す。
をカルジオメーターにより測定したその結果を第２表１
示す。表中１は２．５〜５％の減少を示し、それ以上の
ものは↓↓とじて示す。
第２表
３）総Ｊ自動脈血流量（ＯａＬＩＦ） ：頚動脈に電磁
流量計のプローブを装置し測定した。その結果を第３表
に示す。表中１は１０％程度の血流員の増加を示し、↑
１は５０％程度、Ｕｔはそれ以上の増加を示す。
流量計のプローブを装置し測定した。その結果を第３表
に示す。表中１は１０％程度の血流員の増加を示し、↑
１は５０％程度、Ｕｔはそれ以上の増加を示す。
第３表
本発明の循■１−１器疾患治療剤は人に対して経口投与
または非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、生薬）のよ
うな適当な投与方法によって投与することができる。、
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方
法で１ｉｉｊ剤、徐放剤、散剤、カプセル剤、）好醍剤
、注射剤、坐剤等の剤型にすることができる。即ち賦型
剤、結合剤、浴剤、例えば乳糖、Ｉｔ・Ｑ゛粉、マンニ
トール、カオリン、結晶上ルロース、タルク、炭酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム等の医薬担体と混ぜ
、（；？剤、顆粒剤、散剤に、また顆粒、粉末をハード
カプセルに充ｊ真し、夕）るいはオイルに青１１１Ｊ７
シたものをソフトカプセルに充填Ｊることによりカブ七
ル斉りに、またアラビアゴム末、白糖等を水６？液に懸
濁し１１１１をｌ１１１１整することによって懸濁液、
またマンニトールと混合し注射剤とす、ろことかできる
。
または非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、生薬）のよ
うな適当な投与方法によって投与することができる。、
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方
法で１ｉｉｊ剤、徐放剤、散剤、カプセル剤、）好醍剤
、注射剤、坐剤等の剤型にすることができる。即ち賦型
剤、結合剤、浴剤、例えば乳糖、Ｉｔ・Ｑ゛粉、マンニ
トール、カオリン、結晶上ルロース、タルク、炭酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム等の医薬担体と混ぜ
、（；？剤、顆粒剤、散剤に、また顆粒、粉末をハード
カプセルに充ｊ真し、夕）るいはオイルに青１１１Ｊ７
シたものをソフトカプセルに充填Ｊることによりカブ七
ル斉りに、またアラビアゴム末、白糖等を水６？液に懸
濁し１１１１をｌ１１１１整することによって懸濁液、
またマンニトールと混合し注射剤とす、ろことかできる
。
錠剤またはカプセル剤等の各種剤型中の含有量は、本発
明の化合物の循矧器疾患への治療および予防作用が発現
し、しかも好ましくない副作用が現われないような投与
量となる適切な量が必要である８本発明の循Ｔ、ｊ、７
器疾患治療剤を経口的に投与する場合の１４：、’、′
または１カプセル当りのｉｔはｌ投与１１１０位として
０．０５ ＩＩノ！７〜３９７Ｉｌ！ｌ程度であり、ま
た非紅［］投与する場合には、１バイアル当りの↓ｉは
、で用いることができるが、好ましくはｆ Ｏ，５〜３
Ｑ ７１１ゾ程度である。
明の化合物の循矧器疾患への治療および予防作用が発現
し、しかも好ましくない副作用が現われないような投与
量となる適切な量が必要である８本発明の循Ｔ、ｊ、７
器疾患治療剤を経口的に投与する場合の１４：、’、′
または１カプセル当りのｉｔはｌ投与１１１０位として
０．０５ ＩＩノ！７〜３９７Ｉｌ！ｌ程度であり、ま
た非紅［］投与する場合には、１バイアル当りの↓ｉは
、で用いることができるが、好ましくはｆ Ｏ，５〜３
Ｑ ７１１ゾ程度である。
実施例１゜
ａ）１’−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１，９
２ Ｆ （０，０１モル）にトリエチルアミン１．０１
Ｓ’（０，０１モル）トルエン１５０〃＋ｌ、Ｎ−（２
−ブロモエチル）ペンツアミド２．２８９ （０，０１
モル）を加え（ｖＪ１１ミ下３〜４時間還流する。反応
後に、媒を減圧下半分苗寥縮し、ｌＡ渣に水を加え酢酸
エチルで抽出する。、、沼媒層を分取した後、水層を更
に酢酸エチルで抽出し、先に分取したＩＹ、媒層走合せ
水洗する。υ（に右化ｉ層に１Ｎ塩酌水をｐｌ＋が３に
なるまで加え、／Ｊ（Ｊ・＋ｙを分取する。分取した水
Ｒ・１を重ソウ水で中和し酢酸エチルで抽出する。この
有機層を水、飽和−＊ ｉ’ｔ、に水で洗浄した後、芒
硝で乾燥し減圧下１（ｉ媒を留去する。得られた！Ａ泊
にベンゼン−エーテルを加えると２．０３９ （収率６
０％）の１−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ベ
ンゾイルアミノエチル）ピペラジンの結晶を得る。イソ
プロピルアルコール−エーテルより再結晶すると蕪色針
状晶、／、ＱＩＦ点１３９〜１４０℃を得る。 ′元
素分析値 ０２ｏ Ｈ２５Ｎｓ Ｏｘとして０ １
（Ｎ 理論値（至） ７０．７７ ７．４２ １２．３８実
測値（至） ７０．９２ ７．４７ １２．４１ｂ）
前記ａ）で得られた１−（２−メＦキシフェニル）れる
。イソプロパ／−ルより再結晶すると融点２０５へ・２
０６℃の結晶を得る。
２ Ｆ （０，０１モル）にトリエチルアミン１．０１
Ｓ’（０，０１モル）トルエン１５０〃＋ｌ、Ｎ−（２
−ブロモエチル）ペンツアミド２．２８９ （０，０１
モル）を加え（ｖＪ１１ミ下３〜４時間還流する。反応
後に、媒を減圧下半分苗寥縮し、ｌＡ渣に水を加え酢酸
エチルで抽出する。、、沼媒層を分取した後、水層を更
に酢酸エチルで抽出し、先に分取したＩＹ、媒層走合せ
水洗する。υ（に右化ｉ層に１Ｎ塩酌水をｐｌ＋が３に
なるまで加え、／Ｊ（Ｊ・＋ｙを分取する。分取した水
Ｒ・１を重ソウ水で中和し酢酸エチルで抽出する。この
有機層を水、飽和−＊ ｉ’ｔ、に水で洗浄した後、芒
硝で乾燥し減圧下１（ｉ媒を留去する。得られた！Ａ泊
にベンゼン−エーテルを加えると２．０３９ （収率６
０％）の１−（２−メトキシフェニル）−４−（２−ベ
ンゾイルアミノエチル）ピペラジンの結晶を得る。イソ
プロピルアルコール−エーテルより再結晶すると蕪色針
状晶、／、ＱＩＦ点１３９〜１４０℃を得る。 ′元
素分析値 ０２ｏ Ｈ２５Ｎｓ Ｏｘとして０ １
（Ｎ 理論値（至） ７０．７７ ７．４２ １２．３８実
測値（至） ７０．９２ ７．４７ １２．４１ｂ）
前記ａ）で得られた１−（２−メＦキシフェニル）れる
。イソプロパ／−ルより再結晶すると融点２０５へ・２
０６℃の結晶を得る。
元素分析値 ０２．１Ｉ２５Ｎ３０２−２ ＨＯｎとし
てＯＨＮ 理ｔ′Ｓ）値（至） ５８．２５ ６．６０ １０
．１９実測値（至） ５８，４７ ６．６１ １０
．１５実施例２〜２１゜ 実施例１と同様に処理し第４表の化合物を得る。
てＯＨＮ 理ｔ′Ｓ）値（至） ５８．２５ ６．６０ １０
．１９実測値（至） ５８，４７ ６．６１ １０
．１５実施例２〜２１゜ 実施例１と同様に処理し第４表の化合物を得る。
実施例２２゜
１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．９２ Ｓ
’ （０，０１モル）に２− アミノエチルブロマイド
の臭化水素酸塩２．０５ｆ（０，０１モル）、トリエチ
ルアミン２．５２および欝−ブタノール２０ｗｔ１を加
え６時間Ｎ＃流する。反°応後減圧下にり）縮し、得ら
れた残渣に無水炭酸ソーダ２．５２と水２０ｍ１および
酢酸エチル２０ｍ／を加え水冷″Ｆ ４”ｉｔ ：ｌＩ
ｔ、ながら少量の酢酸エチルに俗解した２、３−ジメ
トキシペルで抽出する。分取した有＋３ａ層を水洗した
後ＩＮ塩酸水をＩ＋１１が３になるまで加え、水層を分
取する。
’ （０，０１モル）に２− アミノエチルブロマイド
の臭化水素酸塩２．０５ｆ（０，０１モル）、トリエチ
ルアミン２．５２および欝−ブタノール２０ｗｔ１を加
え６時間Ｎ＃流する。反°応後減圧下にり）縮し、得ら
れた残渣に無水炭酸ソーダ２．５２と水２０ｍ１および
酢酸エチル２０ｍ／を加え水冷″Ｆ ４”ｉｔ ：ｌＩ
ｔ、ながら少量の酢酸エチルに俗解した２、３−ジメ
トキシペルで抽出する。分取した有＋３ａ層を水洗した
後ＩＮ塩酸水をＩ＋１１が３になるまで加え、水層を分
取する。
次に分取した水Ｍを苛性ソーダで中和した後酢酸エチル
で抽出し得られた有機層を水洗し、芒硝で乾燥後減圧下
Ｉする。残右（アリ力ゲル力ラムクロマトグラフイー（
俗媒クロロホルム：メタノール＝１００：１）に付し１
−（２−メトキシフェニル）−４−（２−（２，３−ジ
メトキシベンゾイル）アミノエチル〕ピペラジン１．９
９９ （収率５θ％）を得る。イソプロパツールより再
結晶すると無色針状晶、融点１３３〜１３４℃を得る。
で抽出し得られた有機層を水洗し、芒硝で乾燥後減圧下
Ｉする。残右（アリ力ゲル力ラムクロマトグラフイー（
俗媒クロロホルム：メタノール＝１００：１）に付し１
−（２−メトキシフェニル）−４−（２−（２，３−ジ
メトキシベンゾイル）アミノエチル〕ピペラジン１．９
９９ （収率５θ％）を得る。イソプロパツールより再
結晶すると無色針状晶、融点１３３〜１３４℃を得る。
元素分析値 ０２２Ｈ２ｇＮ３０４としてＯＨＮ
理論値（至） ６６．１４ ７．３２ １０．５２実
測値（至） ６６．０５ ７．３３ １０．４５実施
例２３〜２９゜ 実施例２２と同様に処理し第５表の化合物を得る。なお
、塩酸塩は実施例１−ｂ）と同様に処理して得た。
測値（至） ６６．０５ ７．３３ １０．４５実施
例２３〜２９゜ 実施例２２と同様に処理し第５表の化合物を得る。なお
、塩酸塩は実施例１−ｂ）と同様に処理して得た。
実施例３０゜
１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン１．９２ Ｓ
’ （０，０１モル）とＮ−（３−クロロブ四ピル）−
４−フルオロベンツアミド２．１５ ｆ （０，０１モ
ル）をトルエン２０ｒｒｔｅｚトリエチルアミン２ ｒ
ｙｅの混合溶液中に加えｔ）拌する。徐々に温度を上昇
させ５時間加熱還流する。反応後冷却し析出した塩をθ
Ｅｉ失しｒ液にベンゼン２０ ｍ、ｅを加え抽出し、抽
出液を飽和型ソウ水で洗い、次いで水洗を２回行ない、
無水（ｌｌｆ酸マグネシウムで乾燥し濃縮し、１−（２
−メトキシフェニル） −’４− （３−（４−フルオ
ロベンゾイル）アミノプロピル〕ピペラジンを油状物と
して得る。この油状物にメタノール３０ｍｅを加えｔ゛
１．解させ、塩化水素ガスを飽和させ、その俗液を＋７
Ｊ ４宿すると塩酸塩の結晶２．９７が得らＯＨＮ 理論値（財） ５６．７６ ６．３５ ９．４６実泪
り値（至） ５６，７１ ６，３８
９．５０実施例３１〜４１゜ 実施例２９と同様に処理し第６表の化合物を得る。
’ （０，０１モル）とＮ−（３−クロロブ四ピル）−
４−フルオロベンツアミド２．１５ ｆ （０，０１モ
ル）をトルエン２０ｒｒｔｅｚトリエチルアミン２ ｒ
ｙｅの混合溶液中に加えｔ）拌する。徐々に温度を上昇
させ５時間加熱還流する。反応後冷却し析出した塩をθ
Ｅｉ失しｒ液にベンゼン２０ ｍ、ｅを加え抽出し、抽
出液を飽和型ソウ水で洗い、次いで水洗を２回行ない、
無水（ｌｌｆ酸マグネシウムで乾燥し濃縮し、１−（２
−メトキシフェニル） −’４− （３−（４−フルオ
ロベンゾイル）アミノプロピル〕ピペラジンを油状物と
して得る。この油状物にメタノール３０ｍｅを加えｔ゛
１．解させ、塩化水素ガスを飽和させ、その俗液を＋７
Ｊ ４宿すると塩酸塩の結晶２．９７が得らＯＨＮ 理論値（財） ５６．７６ ６．３５ ９．４６実泪
り値（至） ５６，７１ ６，３８
９．５０実施例３１〜４１゜ 実施例２９と同様に処理し第６表の化合物を得る。
実施例４２゜
ａ）実施例３０で得られた１−（２−メトキシフェニル
）−４−［：３−（４−フルオロベンゾイル）アミノプ
ロピルコピペラジンの油状物をメタノールに浴解し等す
士の７マール酸で処理すると７マール酸塩の結晶が得ら
れる。融点１６６℃（エタノ・−ルーヘギサンより再結
晶）。
）−４−［：３−（４−フルオロベンゾイル）アミノプ
ロピルコピペラジンの油状物をメタノールに浴解し等す
士の７マール酸で処理すると７マール酸塩の結晶が得ら
れる。融点１６６℃（エタノ・−ルーヘギサンより再結
晶）。
元素分析値 Ｏｚ＋Ｈ２ｓＦＮΩ３・０４Ｈ４０４とし
てＯＨＮ 理論値（至） ５９，６３ ６．０１ ８．３４実測
値（至） ５９．６１ ６．０２ ８．３６ｂ）前記
ａ）のフマール酸の代りにマレイン酸を用い同様に処理
しマレイン酸塩を得る。融点１４１℃。
てＯＨＮ 理論値（至） ５９，６３ ６．０１ ８．３４実測
値（至） ５９．６１ ６．０２ ８．３６ｂ）前記
ａ）のフマール酸の代りにマレイン酸を用い同様に処理
しマレイン酸塩を得る。融点１４１℃。
元素分析値 ０２１Ｈ２６ＦＮ３０３・０４ Ｈ４０４
として０ １（Ｎ ｊＪｌｊ論値（１） ５９，６３ ６．０１ ８．
３４実測値ら９ ５９，６２ ６，０２ ８．３５実
施例４３゜ 実施例２９のＮ−（３−クロ四プロピル）−４−フルオ
ロベンツアミドの代りにＮ−（５−クロロペンチル）−
４−フルオロベンツアミ）’ｔ−用い同様に処理し１−
（２−メトキシフェニル）−４−Ｃ５−Ｃ４−フルオロ
ベンゾイル）アミノペンチルコピペラジン塩酸塩を得る
。融点２１７℃（エタノールより再結晶）。
として０ １（Ｎ ｊＪｌｊ論値（１） ５９，６３ ６．０１ ８．
３４実測値ら９ ５９，６２ ６，０２ ８．３５実
施例４３゜ 実施例２９のＮ−（３−クロ四プロピル）−４−フルオ
ロベンツアミドの代りにＮ−（５−クロロペンチル）−
４−フルオロベンツアミ）’ｔ−用い同様に処理し１−
（２−メトキシフェニル）−４−Ｃ５−Ｃ４−フルオロ
ベンゾイル）アミノペンチルコピペラジン塩酸塩を得る
。融点２１７℃（エタノールより再結晶）。
元素分析値 ０２３ Ｈ３ｏ Ｆ’Ｎ３０２− ＨＣｌ
２としてＯＨＮ 理論値（至） ｆｉ３．３７ ７．１’７ ９．６
４実測値（至） ６３．０１ ７．２２ ９．５６実
施例４４゜ 実施例２９のＮ−（３−クロルプロピル）−４−フルオ
ロベンツアミドの代りにＮ−（５−クロロベンチ／Ｉ／
）−２−メトキシベンツアミドを用い同様に処理し１−
（２−メトキシｌフェニル）−４−（５−（２−メトキ
シベンゾイル）アミノペンチルコピペラジン塩酸塩を得
る。融点１８４℃（エタノール−水から再結晶）。
２としてＯＨＮ 理論値（至） ｆｉ３．３７ ７．１’７ ９．６
４実測値（至） ６３．０１ ７．２２ ９．５６実
施例４４゜ 実施例２９のＮ−（３−クロルプロピル）−４−フルオ
ロベンツアミドの代りにＮ−（５−クロロベンチ／Ｉ／
）−２−メトキシベンツアミドを用い同様に処理し１−
（２−メトキシｌフェニル）−４−（５−（２−メトキ
シベンゾイル）アミノペンチルコピペラジン塩酸塩を得
る。融点１８４℃（エタノール−水から再結晶）。
元素分析値 Ｃ２３Ｉ１３７Ｎ３０２＠２ＩＩＣμ・
−＞ｌＩ２０として０ ’ＨＮ 理講ゐｆ直％） ５８，４１ ７．３５
８．５１実バ（リイ直ぐ宅ら） ５８
，１０ ７．１１ ８．３８実施例４５゜ ａ） １− （２−メトキシフェニル）ピペラジン１．
９２９ （０，０１モル）に２−アミノエチルブロマイ
ド臭化水素ｔｘＥ ”ｌ！、１２．０５ ｆ （０，０
１モル） ヲ加；ｌ 無水炭酸カリウム２．７６９ （
０，０２モル）およびｎ−ブタノール４０ｒｒｒｌを加
えて６詩間還流する。反応後圧ＩＬ下君・、媒をｌｌ′
乃縮する。得られた残渣に無水炭酸ソーダ２゜５ｇと水
２０ ｖｔｅおよび酢酸エチル２０ｍ１を加え氷冷下４
′１す拌しながら少量の酢酸エチルにｆ（：解したアセ
チルサリチル酸クロライド２．３８ｙ（００１２モル）
７ｉ７液を滴下する。簡下抜水冷下３０分Ｐ、）′拌
した後、更に室温で３０分（ノジ拌し酢酸エチルで抽出
する。分取した有機層を水洗した後ＩＮの塩１ゼ水をｐ
ｌ＋が３になるまで加え水層を分取する。次いで分取し
た水層を苛性ソーダで中和し、酢酸エチルで抽出する。
−＞ｌＩ２０として０ ’ＨＮ 理講ゐｆ直％） ５８，４１ ７．３５
８．５１実バ（リイ直ぐ宅ら） ５８
，１０ ７．１１ ８．３８実施例４５゜ ａ） １− （２−メトキシフェニル）ピペラジン１．
９２９ （０，０１モル）に２−アミノエチルブロマイ
ド臭化水素ｔｘＥ ”ｌ！、１２．０５ ｆ （０，０
１モル） ヲ加；ｌ 無水炭酸カリウム２．７６９ （
０，０２モル）およびｎ−ブタノール４０ｒｒｒｌを加
えて６詩間還流する。反応後圧ＩＬ下君・、媒をｌｌ′
乃縮する。得られた残渣に無水炭酸ソーダ２゜５ｇと水
２０ ｖｔｅおよび酢酸エチル２０ｍ１を加え氷冷下４
′１す拌しながら少量の酢酸エチルにｆ（：解したアセ
チルサリチル酸クロライド２．３８ｙ（００１２モル）
７ｉ７液を滴下する。簡下抜水冷下３０分Ｐ、）′拌
した後、更に室温で３０分（ノジ拌し酢酸エチルで抽出
する。分取した有機層を水洗した後ＩＮの塩１ゼ水をｐ
ｌ＋が３になるまで加え水層を分取する。次いで分取し
た水層を苛性ソーダで中和し、酢酸エチルで抽出する。
得られた有機層を水洗し、芒硝で乾燥後圧圧下濃縮する
。残ｆｉｌＩをシリカゲルカラムクロマトグラフィーＣ
ｈＱ’Ａクロロホルム：メタノール−１００：１）に付
し１．７８ ｆ（収率５０％）の１−（２−メトキシフ
ェニル）−４−Ｃ２−Ｃ２−ハイドロキシベンゾイル）
アミノエチルコピペラジンを油状物として得る。
。残ｆｉｌＩをシリカゲルカラムクロマトグラフィーＣ
ｈＱ’Ａクロロホルム：メタノール−１００：１）に付
し１．７８ ｆ（収率５０％）の１−（２−メトキシフ
ェニル）−４−Ｃ２−Ｃ２−ハイドロキシベンゾイル）
アミノエチルコピペラジンを油状物として得る。
元素分析値 ０２０ Ｈｚｓ Ｎ３０３として（ｌ
ＩＩ Ｎ 理論値（２） ６７．５９ ７．０９ １１．８２実測
値図 ６７．５８ ７．（１８１１，８１１〕）前記
ａ）で得られた油状物全エタノールに浴解し、Ｊ・ｈ化
水素ガスを飽和させ、その浴液をｆ１′μ縮すると塩酸
塩の結晶が得られる。融点２００〜２０２℃（メタノー
ル−イソプロパツールより再結晶）。
ＩＩ Ｎ 理論値（２） ６７．５９ ７．０９ １１．８２実測
値図 ６７．５８ ７．（１８１１，８１１〕）前記
ａ）で得られた油状物全エタノールに浴解し、Ｊ・ｈ化
水素ガスを飽和させ、その浴液をｆ１′μ縮すると塩酸
塩の結晶が得られる。融点２００〜２０２℃（メタノー
ル−イソプロパツールより再結晶）。
元素分析値 ０２ 、 Ｈ２５Ｎ３０３−２ＨＯＪｌと
してＯＨＮ 理論値（至） ５６．０Ｂ ６．３５ ９．８１実
測値（至） ５６．０１ ６．３０ ９．７２実施例
４６〜５１゜ 実施例４５と同様に処理し第７表の化合物を得る。
してＯＨＮ 理論値（至） ５６．０Ｂ ６．３５ ９．８１実
測値（至） ５６．０１ ６．３０ ９．７２実施例
４６〜５１゜ 実施例４５と同様に処理し第７表の化合物を得る。
東京都豊島区高田三丁目４１番８
号中外製薬株式会社内
■）発 明 者 畑俊−
東京都豊島区高田三丁目４１番８
号中外製薬株式会社内
０発 明 者 内田康美
市川市鬼越２丁目２１番４号
４９７一
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｒ１は低級アルキル基を意味し、Ｒ２、Ｒ３＋Ｒ
４は各々同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、トリフル
オロメチル基、低級アルコキシカルボニル基を意味する
。また、Ｒ２＋ Ｒ３ｒＲ４のうち隣ｉする２つが一緒
になってメチレンジオキシ基を彫戒してもよい。％は２
乃至６の整数である。）で示される化合物およびその塩
。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57165049A JPS5955878A (ja) | 1982-09-24 | 1982-09-24 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
| US06/532,271 US4560686A (en) | 1982-09-24 | 1983-09-14 | Method for treating circulatory diseases by using (2-lower alkoxyphenyl)piperazine derivatives |
| CA000436782A CA1244431A (en) | 1982-09-24 | 1983-09-15 | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same |
| DE8383109450T DE3368623D1 (en) | 1982-09-24 | 1983-09-22 | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same |
| AT83109450T ATE24503T1 (de) | 1982-09-24 | 1983-09-22 | Phenylpiperazin-derivate und verfahren zu deren herstellung. |
| EP83109450A EP0104614B1 (en) | 1982-09-24 | 1983-09-22 | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57165049A JPS5955878A (ja) | 1982-09-24 | 1982-09-24 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5955878A true JPS5955878A (ja) | 1984-03-31 |
Family
ID=15804859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57165049A Pending JPS5955878A (ja) | 1982-09-24 | 1982-09-24 | 新規なフエニルピペラジン誘導体 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4560686A (ja) |
| EP (1) | EP0104614B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5955878A (ja) |
| AT (1) | ATE24503T1 (ja) |
| CA (1) | CA1244431A (ja) |
| DE (1) | DE3368623D1 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4544654A (en) * | 1984-03-20 | 1985-10-01 | Schering A.G. | Substituted sulfonamidobenzamides, antiarrhythmic agents and compositions thereof |
| EP0190472B1 (en) * | 1984-12-21 | 1989-07-12 | Duphar International Research B.V | New pharmaceutical compositions having anti-psychotic properties |
| FR2655988B1 (fr) * | 1989-12-20 | 1994-05-20 | Adir Cie | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5166156A (en) * | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Adir Et Compagnie | Naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands |
| JP2671059B2 (ja) * | 1990-11-30 | 1997-10-29 | 富士レビオ株式会社 | ナフトエ酸誘導体 |
| ES2027898A6 (es) * | 1991-01-24 | 1992-06-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de preparacion de nuevos derivados de la 2-metoxifenilpiperacina. |
| IT1254469B (it) * | 1992-02-25 | 1995-09-25 | Recordati Chem Pharm | Derivati benzopiranici e benzotiopiranici |
| US5474994A (en) * | 1992-05-26 | 1995-12-12 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A |
| US5605896A (en) * | 1992-02-25 | 1997-02-25 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities |
| IT1258315B (it) * | 1992-04-10 | 1996-02-22 | Recordati Chem Pharm | Derivati del flavone |
| IT1266582B1 (it) * | 1993-07-30 | 1997-01-09 | Recordati Chem Pharm | Derivati (di)azacicloesanici e diazacicloeptanici |
| US6071915A (en) * | 1997-05-12 | 2000-06-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Arylsubstituted piperazines useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia |
| EP2576520A1 (en) * | 2010-05-28 | 2013-04-10 | GE Healthcare UK Limited | Radiolabeled compounds and methods thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR93884E (fr) * | 1967-07-19 | 1969-05-30 | Lab Bruneau Et Cie | Dérivés amidés d'acides halogéno et nitro benzoiques et leur préparation. |
| JPS58154573A (ja) * | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | アルキレンジオキシベンゼン誘導体及びその酸付加塩 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA683208A (en) * | 1964-03-31 | Hayao Shin | Phenylpiperazinylalkyl esters and amides | |
| GB889223A (en) * | 1958-08-01 | 1962-02-14 | Miles Lab | Phenylpiperazinylalkyl esters and amides |
| US3488352A (en) * | 1966-10-11 | 1970-01-06 | Shulton Inc | Basically substituted alkoxy anthranilamides,their corresponding 2-nitro compounds and derivatives thereof |
| FR1543944A (fr) * | 1967-03-10 | 1968-10-31 | Bruneau & Cie Lab | Dérivés amidés de l'acide salicylique et leur préparation |
| US3819630A (en) * | 1972-08-21 | 1974-06-25 | R Parcell | 3-(1-piperazinylalkyl)-2,4-quinazolinedione compounds and methods for their production |
-
1982
- 1982-09-24 JP JP57165049A patent/JPS5955878A/ja active Pending
-
1983
- 1983-09-14 US US06/532,271 patent/US4560686A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-09-15 CA CA000436782A patent/CA1244431A/en not_active Expired
- 1983-09-22 AT AT83109450T patent/ATE24503T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-22 EP EP83109450A patent/EP0104614B1/en not_active Expired
- 1983-09-22 DE DE8383109450T patent/DE3368623D1/de not_active Expired
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR93884E (fr) * | 1967-07-19 | 1969-05-30 | Lab Bruneau Et Cie | Dérivés amidés d'acides halogéno et nitro benzoiques et leur préparation. |
| JPS58154573A (ja) * | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | アルキレンジオキシベンゼン誘導体及びその酸付加塩 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0104614A1 (en) | 1984-04-04 |
| CA1244431A (en) | 1988-11-08 |
| US4560686A (en) | 1985-12-24 |
| DE3368623D1 (en) | 1987-02-05 |
| ATE24503T1 (de) | 1987-01-15 |
| EP0104614B1 (en) | 1986-12-30 |
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