JPS5854957A - 医療器材用成形物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＶＩｋ療器打器材用成形物造方法に崗し、詳し
くはフィルム状、シート状、板状、容器状、管状、筒状
、棒状、装状、その他任意の形状の成形物でろって、そ
のま〜で医療器材として使用したり、又は加工を施こす
仁とにより医療器材を構成することができ、柔軟性、透
明性に優れ、瀉血性、細胞毒性を示さなｈものでろり、
更Ｋｊｌｌにおいて粘着し合う性質、すなわちブロッキ
ング性がない成形物を製造する方法に関する。

従来塩化ビニルｓｒｔｍに可ＩＩＩ　ＩＩＪとしてジオ
クチル７タレート（以下ＤＯＰと称す）を添加した組成
物から、例えば血液の運搬、保存のための血液バッグ、
人工透析のための血液回路用チューブ◆り医療器材が成
形加工により得られている。

か−る＠縦用器材は人体に直接振触して使用される為に
、有害物が溶出しないこと、柔軟でかつ透明性がすぐれ
て−ること◆の性質が要求されると共に、製品の保存安
定性、使用時の安全性の面から例えば使用時に挾みつけ
を行なつ九り、折曲ったときに製品間の粘着性、すなわ
ちブロッキング性、チューブ等の内壁でのブロッキング
性のないことがＩＩ求される。

しかしながら塩化ビニル機成にＤＯＦｔ添加した組成物
は、ＤＯＰを含有してｈるために血液中に嬉出し、人体
に悪影響を及ぼす懸念があり、又医療器材を製造するに
際しエチレンオキサイドガスで滅面を施こすに際し、エ
チレンオキナイドガスを吸収、保留し易い性質があり、
滅薗娘道後客ＪｋＫエチレンオキナイドを除去し得ない
欠点をも有していた。

本発明者等は塩化ビニル樹脂にＤＯＰｔ添加した組成物
にかえて、液状可置削を用いないものてらって、しかも
透明性、柔軟性が得られゐものとして、エチレン−酢酸
ビニル共重合体に塩化ビニルがグラフト重合されたグラ
フト共重合体に着駅した。しかしながらエチレン−酢酸
ビニル共重合体に塩化ビニルをグラフト重合させる鳩舎
は、反応生成物中にグラフト共重合体とエチレンーー酸
ビニル共重合体の低分子量体用器材として不適当なブロ
ッキング性を有するものとなっていた。

そこで本発明者等は更に研究を重ねぇ結果、前記グラフ
ト共重合体ｔ−ある種の液体と接触させることにより、
ＤＯＰのような波状可塑剤を実質的に含むことがなく、
柔軟性、透明性に優れ、有害物の溶出がなく、シかもブ
ロッキング性を有しない医療器材用成形物を得ることに
成功した。

本偽明の要旨は、エチレン−酢酸ビニル共重合体上、塩
化ビニル、又は、塩化ビニルとこれと共重合しうる他の
単量体とのグラフト重合反応により得られる反応生成物
を用いて所望の形状の成形物音成形し、この成形物に対
し、前記反応生成物中のグラフト共重合体に対して溶解
性がなく、反応生成物中に共存するエチレン−酢酸ビニ
ル共重合体の低分子量体に対して溶解性がある液体を接
触させることを特徴とする、医療器材用成形物の製造方
法に存する。

次に本発明医療器材用成形物の製造方法について叉に＃
細に説明する。

本発明におけるエチレン−酢酸ビニル共重合体（以下Ｉ
ＥＶＡと略称する。）／Ｉｉ、酢酸ビニルの共重合成分
量が３０乃至８０重量％のｌＥａに定められるのが好適
である。これＦｉ跡駿ビニルの共重合１１．分量がこの
範囲内にあるときは、塩化ビニル、又は、塩化ビニルと
これと共重合しうる他の単量体をグラフト重合させて得
られるグラフト共重合体が透明性や柔軟性にすぐれ、又
は溶血性や細胞毒性がないものが得られることによる。

ＫＶＡは通常、懸濁重合、乳化重合、高圧重合によって
エチレンと酢酸ビニルを共重合させて得られている。し
かしＫＶＡａ、その１−では引５１１１！１度、抗張力
等に欠けているため、ａ＠であって、成形物は医療器材
用には到底使用に１先な−０ 又、例えば懸濁重合により得られるＩＥＶＡはそのま〜
ではブロッキング性が非電に大きく、叉乳化菖合により
得られるＥＶＡは溶血性、細胞毒性を示すものとなる。

高圧重合により得られるＥＶＡにおいても間様にそのま
−では成形物は医療器材用には不適である。

そこで本発明においては、′Ｅｖムと、塩化ビニルのグ
ラフ１１反応を生じさ曽るか、又は、ＥＶＡと、塩化ビ
ニル及びこれと共重合しうる他の単量体のグラフト重合
反応を生しさせて、これにより溶血性、細胞−性を改善
し、又医療器材用に適した機械的強度を付与し、更に反
撥弾性、透明性、柔軟性を付与している。

本発明番ζおけるＥＶＡとしては、酢酸ビニルの共重合
成分量が３０乃至８０凰量％のものが使用に虐するが′
、より好適には高圧重合により得られるＩＶＡでは酢酸
ビニルの共重合成分量が３０乃至４５重量％であり、懸
濁重合により得られるＥＶＡでは酢酸ビニルの共重合成
分量が５０乃至８０重量％であり、乳化重合により得ら
れるＥＶＡでは酢酸ビニルの共重合成分量が５０乃至８
０重社％である。

ＥＶＡにグラフト重合により塩化ビニルを共重合さ曽る
場合には、ＥＶＶ２Ｏ３至７０重量％、ｉｍ化ビニｋＳ
Ｏ乃至７０重量％が好適である。

ＥＶＡにグラフト重合される成分として、塩化ビニルの
他に、これと共重合しうる他の単量体が存する。

塩化ビニルと共重合しうる他の単量体としては、例えば 一般式　〇馬＝Ｃ−ｘ　　　（但し式中Ｘは水素原子、
ｏｏｙ 又はメチル基、Ｙは水ｇ原子又は羨素数１乃至１８のア
ルキル基である。）で表わされる単量体、例えばアクリ
ル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、メチルメタ
クリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレー
ト、２−エチルへ今シルアクリレート、２−エチルへキ
シルメタクリレート、ステアリルアクリレート、ステア
リルメタクリレート等のアクリル酸エステル、メタクリ
ル酸エステル等；エチレン、プロピレンのようなα−オ
レフィンＩＩ；酢酸ビニルエステル並びにその−導体等
が存する。

前記単量体は、塩化ビニル１に対しく１０１乃至ｌの菖
量比で使用されるのが好適である。又１記単量体は、塩
化ビニルと共にグラフト重合反応の開始的に一括添加す
るか、重合反応中傷こ連続添加するか、分割添加しても
よい。

ＥＶＡの存在下で塩化ビニル、又は、塩化ビニルとこれ
と共重合しうる他の単量体とのグラフト重合反応を生じ
させるには、例えばＥＶＡ。

塩化ビニル又は塩化ビニルとこれと共重合しうる他の単
量体、水、分散剤等を混合し、水性懸濁液として、ラジ
カル重合開始剤を用いて反応させる。分散剤としては、
例えば、ケン化度７０〜９０モル％の部分ケン化ポリ酢
酸ビニル、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアク
リル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等が用いられ
る。ラジカル重合開始剤としては、ラウロイルパーオキ
サイド、ペンゾイルノｆ−オキサイド、アゾビスイソブ
チロニトリル、ｔ−ブチルパーオキシジカーボネート等
が用いられる。

尚上記グラフト重合の際の重合温度は、ｓ５乃至７０℃
が好適である。

グラフト重合によりＥＶＡに対して塩化ビニル、又は、
塩化ビニルとこれと共重合しうる単量体がランダム重合
されているグラフト共重合体が生成された反応生成物が
得られる。そして前記単量体が塩化ビニルと共にＥＶＡ
−こグラフト重合される場合は、塩化ビニルだけがＥＶ
Ａにグラフト重合される場合に比して透明性がよりすぐ
れたものが得られる。前記単量体はグラフト共重合体中
のグラフト重合成分として５重ｊ１％程度食有されるの
がよく、又塩化ビニルはグラフト重合成分として４０〜
４５重量寿程度含有されるのが好適である。

本発明ではこのようにして得られた反応生成物を用いて
所望の形状の成形物を成形する。成形物の形状は、フィ
ルム状、シート状、板状、春−状、管状、筒状、棒状、
袋状、その他任意の形状であって、目的とする医療器材
のＩＩＪ１１ニより決められる。成形には押出成形、射
出成形、流地成形、プレス成形、吹込成形等の通常の成
形手段を採用できる。成形に際しては、反応生成物に血
液等に有書な影響を及ぼさない範囲内で安定剤、安定化
助剤、可塑剤、滑剤、溶血防止剤等を配合しておくこと
ができる。

例えば安定剤としては、　１ｌＩＩ＆Ｊステアリン酸カ
ルシウム、ステアリン酸鉛、ステアリン酸バリウム等で
あり、可塑剤としてはエポキシ化大豆油、ジオクチルフ
タレート等を用いることができる。

さらに、反応生成物には、これと相溶性を有する塩化ビ
ニル樹脂、塩化ビニ慶−エチレン共重合体、エチレンー
ー酸化炭素−酢酸ビニル共重合体勢を含有していてもよ
い。曽遥、これらの１１！１ｊ１１＃は反応生成物の金
員に対し２０重１％以下とされる。

かくして得られる成形物はＩＶＡＩζ塩化ビ二ル、又は
、塩化ビニルとこれと共重合しうる他の単量体をグラフ
ト重合させて得られる反応生成物から成形されたもので
あるが、仁の反応生成物中にはＩＶＡの低分子量体が共
存する。

このような低分子量体は、分子量が２００乃至Ｓ　ＯＯ
ｇ度のオリゴマー組成物であるが、か＼る低分子量が共
存しているために成形物は医療器材としては不適なブロ
ッキング性を示すことになる。

このため本発明においては、この成形物に対し、前記反
応生成物中のグラフト共重合体に対して溶解性がなく、
反応生成物中に共存するＥＶ人の低分子量体に対して溶
解性がある液体を接触させるものである。

前記液体としては、例えば次の液体が単独でもしくは混
合されて使用される。

アルコール系；メタノール、エタノール、ｎ　−プロピ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール ケトン系；アセトン、メチルイソブチルケトン、メチル
エチルケトン エステル系；酢酸エチル、酢酸ブチル 炭化水素系、ブタン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキ
サン、ベンゼン、キシレン、トルエン ハロゲン化炭化水素系；塩化ビニル、フレオン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、トリクレンその他；ジオキサン、
ジメチルホルムア（ド、セロソルブ等 前記液体との接触は、成形物を前記液体中に浸漬するこ
とによりなされるのが好適である。

成形物と前記液体との接触温度は室温からグラフト共重
合の軟化点以下の温度域に調整されるのが好適であり、
又接触時間は１乃至１０時聞程度とされるのが好適であ
る。

成形物と前記液体を接触させることにより、成形物を構
成する反応生成物中に共存しているＥ■ムの低分子量体
が成形物重量の２乃至５重量％程度抽出される。

尚、成形物中には、ＩＶＡを得るに際し使用した触媒残
渣、乳化剤が含有されている場合もあり、ξれらが溶血
性、細胞毒性を示すこともあるが、前記液体によりこれ
らを溶出することが可能となるので、この点からも医療
器材用途への適用性が向上する。

次いで上記処理後成形物を乾燥することにより、所望の
医療器材用成形物が得られる。かくして得られた医療器
材用成形物は、そのま−で又は二次加工を施すことによ
り、カテーテル、輸血や輸液用のチューブ、血液バッグ
、輸液バッグ等の医療器材の成形に好適に用いる乙とが
できるものである。

又、本発明医療器材用成形物によれば、従来の軟質塩化
ビニル樹脂組成物から成形された成形物のように多量の
可塑剤を使用する必要がなく、成形物からの可塑剤の溶
出を実質的になくすξとがで伽、可塑剤の溶出による人
体への悪影響の懸念がないものとすることができる。

本発明医療器材用成形物によれば、柔軟性、透明性に優
れ、溶血性、細胞毒性、ブロッキング性を示婁ない医療
器材を得ることができる。

以下に本発明の実施例を挙げる。実施例申に「部」、「
％」とあるのは夫々、重量部、重鳳優を意味する。

尚実施例における各試験は次の通り行なった。

溶血試験；日本薬局方「一般試験法」のなかの輸液用プ
ラスチック容器試験法に準拠。

溶出物によるＫＭｎＯ，消費量； 細断チューブ３０２、蒸溜水ａＯＯ−を１２１℃で３分
間煮沸後、室温迄冷却したものを試験液とし、この試験
液２０−にａｏ　ＩＮのＫＭｕＯ，液２０−及び希硫酸
１０−を加え３分間煮沸し、冷却後ＫＩＱ１ｐを加え、
（ＬＯＩＮ　ｏ）チオ硫酸ナトリウム液で滴定した。

別に空試験液２０−を用い、同様に操作し両者のＫＭ！
１０．の消費量の差を測定値とした。

実施例１ 攪拌機付きオートクレーブに純水１７０部、分散剤とし
てヒドロキシプロピルメチルセルロースＱ５部及びメチ
ルセルロースミ５部を加えて溶解させ、次に高圧重合に
より得られた、酢酸ビニルの共重合成分量が４０ｍ−”
の８７１５６１ｍ、２−エチルへキシルアクリレート１
０部を加え、オートクレーヴ内を窒素置換した後、塩化
ビニに３部部を加え、攪拌しながらオートクレーヴ内の
湿度を５Ｑ℃迄高めた。この後、ラウロイルパーオキサ
イドαｌｌｌ１を加え撹拌して懸濁液とし７０℃で６時
間反応させた、この後未反応の塩化ビニルを除去し、残
った懸濁液を脱水して塩化ビニル、２−エチルへキシル
アクリレートがＥＶＡにグラフト重合されたグラフト共
重合体を主成分とする反応生成物を分離し乾燥した。こ
の様にして得られた反応生成物は塩化ビニルの共重合成
分量３０ｍ、２−エチルへキシルアクリレートの共重合
成分量１０ｇ６、ＥＶＡの共重合成分量６０％からなっ
ていた。

上記の反応生成物１００部に対し、Ｃａ−Ｚｎ系安定剤
へ７部と工ｌキシ化大豆油５部を混合し、ペレット化し
た後、押出機化かけて厚さａ４■のシート状物（４）を
押出成形した。

上記で得られたシート状物囚ｌ即を３１容量の鉄−容器
に仕込み、メタノール１１を添加し、４０℃で１０時間
放置し、メタノールとの接触を続けた後、容器より取出
し、次いで４０’Ｃで１時間乾燥を行ないシート状物Φ
）を得た。

これらのシート状物囚、（Ｂ）について性能を評価した
ｉｆ！Ｉ果を表−１に示す （表−１） 上記の結果よりシート状物中）はシート状物（５）に比
べてブロッキング性、溶血性にすぐれ細胞毒性を示さな
いものであり、血液セット用シートとして好適であった
。

実−〇１１２ １ｏｏ４１ｇ−の耐圧オートクレーヴ中に実施例１で得
られたシート状物（４）を３０＆Ｐ、塩化ビニルモノマ
ーを３０４仕込み、３０’Ｃ１”６時ｍｍをかけてシー
ト状物（４）と塩化ビニルを接触さ曾た後、塩化ビニル
モノマーをオートクレーブの底部から別の耐圧容器に移
しシート状物０を分離、乾燥した。

これにより得られたシート状物Ｃ）は塩化ビニルの共重
合成分量３目１２−エチルへキシルアクリレートの共重
合成分量ＩＱ３％、ＥＶＡの共重合成分量５＆７％であ
った。

一方塊化ビニルモノマーにより抽出されたものは主とし
て粘着性のある、低分子量のエチレン−酢酸ビニル共重
合体で抽出量は９９　ｆｒであった。

乙のシート状物Ｃ）を血液バッグ用シートとして使用し
たが柔軟且つ透明であり溶血性及び細胞毒性を示さずか
つブロッキング性もないものであった。

実施例３ 分散剤として部分ケン化Ｉす酢酸ビニル（ケ：”ｌ［Ｉ
ｏモＡ％）ａ５１１及びメチルセルロースＱ５１１を加
え、懸濁重合により得られた酢酸ビニルの共重合成分量
３２％のＥＶＡ２２部、塩化ビニル６３１１及びｎ−ブ
チルアクリレート１５ＩｉＩを用いて実施例１と同様に
して重合を行ない塩化ビニルの共重合成分量６０％、凰
−ブチルアクリレートの共重合成分量１５％、ｇｖムの
共重合成分量２５％からなる反応生成物を掃た。次いで
このａｍ応成物１００部に対し、実施例１と同様Ｃａ−
Ｚｍ系安定剤ａ７部とエポキシ化大豆油５部を混合しペ
レット化した後、押出成形機によりａ４腸厚のシート状
物０を押出成形した。

このシート状物（ＤＩｌｏｏＯＦに対してメタノール／
ＭＥｋ（メチルエチルケトン）＝８／２の割合のものを
１ｓｏｏｐ加えて容器中で３０℃で２０時間接触させた
後、ｓｉｉより取出し乾燥を行ない、シート状物（ト）
を得た。

又、メタノール／ＭＩＣＫ滉合液により抽出された成分
は主としてＥＶＡの低分子量体で粘着性を有する物質で
あった。

ξれらのシート状物（２）、ｈについて性能を評価した
結果を表−２に示す。

（表−２） 上記の結果よりシート状物（ト）はシート状物−に比べ
てブロッキング性、溶血性にすぐれ細胞毒性を示さない
ものであり、血液セット用シートとして好適であった。

実施例４ 攪拌機付きオートクレーブに、純水１７０部、分散剤と
して部分ケ、ン化ポリ酢酸ビニル（ケン化［８０モル％
）ａＳ部及びメチルセルロース（１５部を加え、溶解さ
せ、次に懸濁重合により得られた酢酸ビニルの共重合成
分量６０第のＥＶム４５ｍを加え、オートクレーブ内を
窒素置換した後塩化ビニル５５部を加え、以後は実施例
１と同様に操作してＥ■ムの共重合成分量５Ｏ％、塩化
ビニルの共重合成分量５０優からなる反応生成物を得た
。

上記の反応生成物１００部にＣａ　−Ｚ　ｎ系安定剤Ｑ
５１ｍと工ｌキシ化大豆油５１ｍを混合しペレット化し
た後、押出機にかけてＱ４％厚のシート状物ηを押出成
形した。

上記のシート状物（１’）ＩＫｆを１０１容量の容器に
仕込み、メタノール５１を添加し、４０℃で１０時間接
触させた後、容器から取外し乾燥して、シート状物ｐ）
を得た。

メタノール液により抽出された成分はＥＶ人の低分子鳳
体で、粘着性を有する物質であった。

前記シート状物η、ｑについて性能を評価した結果を表
−３に示す。

（表−３） 上記の結果よりシート状物ｑはシート状物（ト）に比べ
て溶血性ブロッキング性の面で優れ、細胞毒性を示さな
いものであり、血液セット用シートとして好適であった
。

特許１１人 積水化学工業株式会社 代表者藤沼基利

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　エチレン−酢酸ビニル共重合体と、塩化ビニル、又
   は、塩化ビニルとこれと共重合しうる他の単量体とのグ
   ラフト重合反応により得られる反応生成物を用いて所望
   の形状の成形物を成形し、この成形物に対し、前記反応
   生成物中のグラフト共重合体に対して溶解性がなく、反
   応生成物中に共有するエチレン−酢酸ビニル共重合体の
   低分子盪体に対して溶解性がある液体を振触させること
   を特徴とする、医療器材用成形物の製造方法 ２　エチレン−酢酸ビニル共重合体における酢酸ビニル
   の共重合成分瀘が３０乃至８０重量％である、特許４１
   １１求の範囲第１Ｊｊｌ記載の医療器材用成形物の製造
   方法