JPS5859948A - 光学活性アミンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性な２−メトキシ−ａ−メチルベンジル
アミンの製法に関し，その目的とするところは医薬、農
薬等の重要な中間体，光学分割剤（たとえば２−アリー
ルプロピオン酸の分割）あるいは不斉合成の重要な原料
として有用な光学純度の高い光学活性な２−メトキシ−
α−メチルベンジルアミンの安価でかつ工業的に有利な
製造法を提供することにある。

従来．　光学活性な２−メトキシ−α−メチルベンジル
アミンの製造法としでは、たとえば（イ）…マンデル酸
を分割剤としてｔ−２−メトキシ−α−メチルベンジル
アミンを得る方法（特開昭５　４−１５４７２４号公報
）、（口）Ｌ−リンゴ酸を用いてｄ，Ｌ−２−メトキシ
−αーメチルベンジルアミシを分割する方法（特開昭５
４−１２５６５８号公報）などが知られている。

しかしながら、（イ）の方法においては分割剤として高
価な（＋マンデル酸を使用しなければならない問題があ
り，また（口）の方法では原料アミン化合物がｄ、１体
であるために、Ｆｌられたｄ−アミン体の廊光度が＋８
．７°と極めて光学純度の低いものしか得られないとい
う問題があり、これらの方法は光学純度の高い光学油性
な２−メトキシ−ａ−メチルベンジルアミンを得るため
の工業的に有利な方法とはｇえない。

このようなことから１本発明者は安価にしかも工業的に
有利な光学純度の縄い光学活性な２−メドキシー１−メ
チルベンジルアミンの製造方法について検討の結果、を
体あるいはｄ体が過剰に含まれている２−メトキシ−α
−メチルベンジルアミンにＤ−あるいはＬ−リンゴ酸を
作用させると、ｔ−ｈるいはｄ−ｇ−メトキシ−ａ−メ
チルベンジルアミンが高収率、高純度で得られることを
見出し１本発明を完成するに至った。

以１”、本発明をＡ−２−メトキシ−ａ−メチルベンジ
ルアミンを得る場合を例にとって説明する。

を体が過崗に含まれる２−メトキシ−ａ−メチルベンジ
ルアミンとこれに対して通常、　０．８〜１．２モル倍
、好ましくは０．９〜１．１モル倍の１）　−リンゴ酸
とをａｓｔｓ媒甲で反応させ、ジアステレオマー塩を形
成させる。

ここで原料として用いられる２−メトキシ−α−メチル
ベンジルアミンのｔ体過剰率即チ光学純度としては、１
６％以上任菖であるが好ましくは８０％以上がよい。

上記反応で使用される有機溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロパツール、アセトンおよびそれら
の水ＩＢ＃あるまたは酢酸エチル、トルエン、クロロホ
ルムあるいはそれらの混合溶媒等が例示される。

反応温度については一り０℃〜使用溶媒の沸点の範囲で
任意であるが、生成したジアステレオアイソマー塩が析
出する湿度以上が好ましい。

上記の反応をとよっでジアステレオアイソマー塩を生成
せしめたのち１反応混合物を徐冷し。

光学ｍ性な２体のジアステレオアイソマー塩ヲ析出させ
る。

もし必要とあらば取得した結晶はさらに再結晶を繰りか
えし精製することができる。

このようにして得た結晶はこｎをろ別乾燥させ・アルカ
リ水＃４ｆｆＬによってこれを分解する。

ここで使用されるアルカリは、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等であり、
その使用態はろ別した結晶（ジアステレオアイソマー塩
）に対して１モル以上任意であるが１通常約１−Ｌｆｆ
ｉモルである。

分解液は、これを有機溶媒（たとえばトルエン、クロロ
ホルム、エーテル、ベシゼシなと）で抽出を行ない、抽
出油層は必要に応じて水洗したのち％ｆ８媒を留去する
ことにより、ｔ−２−メトキシ−ａ−メチルベンジルア
ミンが得られる。

以上の例において４体過剰の２−メトキシ−ａ−メチル
ベンジルアミンを６体過剰のアミンにかえ、Ｄ−リンゴ
酸のかわりにＬ−リンゴ酸を用いて同様の操作を行えば
、ｄ−アミンを得ることができる。

本発明においで原料として用いられるｄ一体またはｌ一
体が過剰に含まれている２−メトキシ−ａ−メチルベン
ジルアミンは、ｄ、ｔ−２−メトキシ−α−メチルベン
ジルアミンをたとえばｄ−またはｔ−酒石酒、Ｄ−また
はＬ−リンゴ酸等で処理することにより得られる。この
場合、ｄ−酒石酸またはＤ−リンゴ酸を用いればｔ一体
過剰の、を−酒石酸またはＬ−リンゴ酸を用いればｄ一
体過剰の２−メトキシ−ａ−メチルベンジルアミンが得
られる。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１ ｔ体過ｓの２−メトキシ−ａ−メチルベンジルアミン４
６．８１　（０，８モル）（光学純度８５％）、Ｌ）−
リンゴ酸４２．２９（０，８１モル）および２００ｄの
メタノール−エタノール−水ｒｌ：２：１）＠欣をフラ
スコに仕込み、１時間還流する。その後４６〜６６℃で
別途に調整したｔ−２−メトキシ−ａ−メチルベンジル
アミン テレオアイソマー塩の結晶を種晶として少量加え、２０
℃まで徐冷し、析出した結晶をろ別する。得られる結晶
はさらに２倍重量部のメタノールエタノール水（１：２
：１）＠液７再結晶する。ここで得た塩を水１（１０Ｆ
に溶解し、８０％苛性水溶液１９ｆを加え、塩を分解し
、トルエン８０−にて抽出する。水洗後、得られる有機
層からトルエンを留去して、ｔ−ｔｔ−メトキシ−α−
メチルベンジルアミ２ｇ１．４Ｆ（収率７ＧＮ） ａシ’−５４，７°（ｎｅａｔ　） 光学純度Ｚｏｏ％を得た。

実施例２ ｄ　体過１ｇの２−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
ン４５．８１　（０，１１モル）（光学純度４０％１．
Ｌ−リンゴ酸４２．２１　（０，８１モル）および２０
０ｍｇの１０％エタノール水溶液を仕込み、１時間還流
する。その後４０〜５０℃で別途に調整したｄ−ｇ−メ
トキシ−α−メチルベンジルアミンとＬ−リンゴ酸のジ
アステレオアイソマー塩の結晶を種晶として少量加え、
２０℃まで徐冷し、析出した結晶をろ別する。得られる
結晶はさらに２倍重量部の１０ｃＸエタノール水で再結
晶する。ここで得た楓を水１ＧＯｆに浴解し、エーテル
８０−にて抽出する。水洗４＆、得られる有機ノーから
エーテルを留去して、ｄ−２−メトキ光学純度　９９．
８％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　ｄ一体またはｔ一体が過剰に含まれている■ ２−メトキシ−ｌ−メチルベンジルアミンにＤ−または
   Ｌ−リンゴ酸を作用させることを特徴とする光学活性な
   ２−メトキシ−α−メチルベンジ、ルアミンの製法 ■　を体が過剰に含まれている２−メトキシ−ｄ。 ｌ−メチルベンジルアミンにＤ−リンゴ酸を作用させて
   ｔ−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミンを得る特
   許請求の範囲第１項に記載の方法。 ■　６体が過剰に含まれている２−メトキシーズ Ｉ−メチルベンジルアミン 作用させてｄ−２−メトキシ−α−メチルベンジルアミ
   ンを得る特許請求の範囲第１項に記載の方法