JPS5862181A - セフアロスポリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１次の一般式で表わされる新規セファロスポリ
ン誘導体およびその塩に関する。

式中角および−は各々独立して水素又は低級アルキル、
−は水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル又は
カルボキシ低級アルキル、Ｒ４は水素、アセトキシメチ
ル、カルバモイルオキシメチル又バーＣＨ２５−Ｒ，（
−はＩＮ４個の異種原子を有する５員環又は６貝環であ
り、低級アルキル、アミノ低級アルキル、了ミノ、カル
バモイル低級アルキル又はカルボキシ低級アルキルを置
換することもある。）、又ｎは０．１又は２を示す。

本発明者らは種々のセファロスポリン誘導体について研
究した結果、前記式（１）で表わされる新規化合物が広
くグラム隙性菌、陽性菌に対し高い抗菌力を示すことを
知り本発明を完成した。

本発明の目的物質（１）は１例えば下記の反応式％式％
） 式中ＲＪ＃　ｈｒ　Ｆｔ、、　Ｒ４およびｎはそれぞれ
前記に同じ、Ｒｓはトリチル、ホルミル、第８級ブトキ
シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
等で代表されるペプチド合成に使用されるアミノ基の保
護基、Ｒｓは水素、低級アルキル、トリチル等で保護さ
れたヒドロキシ低級アルキル、第８級ブチル等で保護さ
れたカルｌキシ低級アルキル、更にはトリチル、ホルミ
ル。

第８級ブトキシカルボニルｔｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル等で代表されるペプチド合成に使用される
アミノ基の保護ＩＲ７はベンズヒドリルや第８ブチル等
のペプチド合成に使用されるカルボン酸の保護基、又Ｘ
はハロゲンを示す。

尚１本発明化合物（Ｉ）、原料化合物（１）、（ト）お
よびＭには分子中に下記部分構造を有するシン異性体（
Ａ）、アンチ異性体（Ｂ）およびそれらの混合物が存在
する。

本発明に於いてシン異性体とアンチ異性体を便宜的に一
つの表現で説明する場合には１部分構造（Ｃ） （０） で表わす。

又１本発明で示されるチアゾール部は２−アミノチアゾ
ール体と２−イミノチアゾリン体の互変異性体構造をと
ると考えられるが１本明細書に於いてはチアゾール型で
記載する。

次に１本製造法に関して更に詳しく述べれば本発明化合
物（１）は化合物（１）もしくはそのアミ７基における
反応性誘導体又はそれらの塩類に。

化合物（１）もしくはそのカルボキシル基における反応
性誘導体を作用させた後、保護基を脱離することにより
製造することが出来る。

化合物（１）のアミノ基における反応性誘導体としては
、化合物（１）にトリメチルシリルクルリドやビス（ト
リメチルシリル）アセタミド等のシリル化合物を反応さ
せることによって得られるシリル誘導体等が含まれる。

又、化合物（ｉｔ）の塩類としては、トリエチルアミン
塩等の有機アミン塩等が挙げられる。

化合物（１）のカルボキシル基における反応性誘導体と
しては、活性エステル、酸ハライド、酸無水物、活性ア
ミド等が含まれ１例えば活性エステルとしては、Ｎ−ヒ
ドロキシ化合物（１−ヒドロキシベンゾトリアヅール（
以下ｒＩ（ＯＢｔＪと称す。）、Ｎ−ヒドロキシサクシ
ンイミド。

Ｎ−ヒドロキシフタールイミド等〕とのエステル等が例
示される。

化合物（１）を遊離酸もしくはその塩類の形で反応させ
るときは、Ｎ、Ｎ’−ジシクνへキシルカルボジイミド
（以下「ＤＣＣ」と称す。）等の縮合剤を用いる。

上記反応は９例えば水、ジメチルホルム了ミド（以下「
ＤＭＦ」と称す。）、テトラヒドリ７ラン（以下１’−
ＴｏｙＪと称す。）、その他反応の進行に悪影響を与え
ない有機溶媒の存在下に行うことが出来る。

保護基の脱離反応は、蟻酸、トリフルオロ酢酸等の有機
酸および塩酸等の無機酸による加水分解又はパラジウム
炭素等の慣用触媒を用いた慣用接触還元等によって行わ
れる。加水分解の場合１反応に悪影響を与えない溶媒を
用いても良いし、又、アニソール等のスカベンジャーの
存在下行うことも出来る。接触還元の場合、ＴＩＦ、ア
ルコール等の反応に悪影響を与えない溶媒空行なう。

又１本発明化合４？Ｉ　（Ｉ）は、化合物（ト）又はそ
れらの塩類に脱酸剤の存在下、酸ハロゲン化物伎）を反
応させた後、上記の如き条件で脱保護基することによっ
ても製造することが出来る。脱酸剤としてはピリジン等
の有機化合物、炭酸ナトリウム等の無機化合物が用いら
れ、又、溶媒としてはジクロロメタンやＤＭＦ等９反応
に悪影響゛を与えない溶媒が用いられる。

一方、原料化合物の合成法は種々考えられるが、原料化
合物億）の合成について例を示せば下紀の反応式の如く
である。

（式中ＲＩ＋　Ｒｓａ　Ｒ６，穐　　およびＸは前記に
同じ。） 即ち、ピペラジン又はその誘導体（ロ）を、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン等の脱酸剤の存在下、酸クロリド（４）
とア七トン等の溶媒中反応させ生成体（財）を得る。更
にトリエチルアミン等の脱酸剤の存在下、Ｎ−ヒドロキ
シ７タールイミド（１）とアセトニトリル等の溶媒中反
応させると７タ一ルイミド誘導体（至）が得られる。次
いで化合物（至）をアルコール等の溶媒中、ヒドラジン
水和物と反応させて得たヒドロキシアミン誘導体（２）
を、チアゾール−４−グリオキシル酸誘導体源）とエタ
ノール等の有機溶媒中攪拌することによって。

原料化合物（１）を製造することが出来る。

本発明化合物は、広い抗菌スペクトルと高い抗菌活性を
示すが、特に、従来のセフェム系化合物に耐性を示す　
Ｐｒ、ブルガリス、　ＩＣｎｔ、　クロアカニ、　ＩＣ
ｎｔ、エロゲネス、　ｓｅｒ、マルセ、センス。

Ｐｓ、エルギノーザに対しても強い抗菌活性を示す特長
を有している。

本発明化合物の数例について、公知の代表的セフェム化
合物であるセファゾリンと抗菌力を対比すると次表の通
りである。

抗菌スペクトル最小発育阻止濃度（ＭＩＣ；μ９７４ｄ
　、菌量化合物Ａニアβ−［：２−（（ピペラジン−１
−イル）カルボニルメトキシイミノ）−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）アセタミド）−ｓ＝（１−メ
チル−ＩＨ−ナト５ゾールー５−イ・ル）チオメチル−
８−セフェム一番−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）
。

化合物Ｂニアβ−（２−（（ピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセタミド）−ａ−アセトキシメチル−
８−セフェム−４−カルボン酸のナトリウム塩（シン異
性体）０ 化合物Ｃニアβ−Ｃ−２−（（ピペラジン−１−イル）
カルボニルメトキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセタミド）−３−（５−アミノ−１
，８，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−８
−セフェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）。

以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ ７β−（２−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシアミン体 チアゾール−４−イル）アセタミド）−８−（ｌ−メチ
ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−
セフェム−４−カルボン醗の塩酸塩（シン異性体）： １−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ピペラ
ジン８１．１９とＮ、Ｎ−ジメチルアニリンｇｏ、ｏｐ
のア七トン溶液に水冷攪拌下、ブロム酢酸プロミド２９
．５ｇを滴下する。同温度で１時間攪拌後、溶媒留去し
、残渣に水を加え。

酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を１０％クエン酸
、５≦重ソウ水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥後、酢酸エチルを留去すれば褐色オ
イルの残渣４４．４９を得る。

上記残渣のアセトニトリル溶液をＮ−ヒドロキシフター
ルイミド１９．１１とトリエチルアミン１６．８−のア
セトニトリル溶液に水冷攪拌下加える。同温度で８０分
９次いで約５０℃で８．５時間攪拌後、溶媒を留去し、
残渣に水を加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
５％重シウ水９次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、酢酸エチルを留去し。

残渣をエーテルで洗浄すると融点１６４〜１５６°Ｃの
７タ一ルイミド体８６．６Ｆを得る。

得られた上記生成物８４．８ｇとヒドラジン水和物３．
８ｇのエタノール溶液を２時間還流する。

冷後、不溶物を濾去し、濾液を乾固し、残渣に酢酸エチ
ルを加え、水、５％重ソウ水９次いで飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、乾固する。残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒
：クロロホルムとメタノールの混液）で精製後、エーテ
ル−石油エーテルから再結晶すると融点５９〜６０℃の
カルボニルメトキシアミン体２０．’１９を得る。

得られた上記生成物４．０２と２　＝　（Ｚ　−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）グリオキシル＠ｓ、１
ｇｐをエタノール中、室温にて４５時間攪拌後、溶媒留
去！る。残渣に酢酸エチルを加え、１０％クエン酸９次
いで飽和食塩水で洗った後、溶媒留去す〜る。残渣をエ
ーテルで洗うと融点１００〜１２５℃（分解）１７）Ｚ
−Ｃ（４−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシイミノ）ｉ
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸の
シン異性体（以下「化合物Ｙ」と称す。）’１．Ｑ９を
得る。

得られた化合物ＹＯ０９りとＨＯＢｔ　　１６９ＩＩ９
のＤＭＦ溶液に冷却下、ＤＣｏ　２５８”９を加え。

室温にて２時間攪拌する。不溶物を濾去し、濾液に水冷
下、７−アミノ−８−（ｌ−メチル−１１−テトラゾー
ル−５−イル）チオメチル−３−セフＪＬムー４−カル
ボン酸（以下「化合物２」と称す。）４５Ｂ”９とトリ
エチルアミン４１？＋のＤＭＦ溶液を加え、室温にて３
時間攪拌する。溶媒留去後、残渣に酢酸エチルを加え、
１０％クエン酸１次いで水で洗浄し、酢酸エチル層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾固する。残液にエーテル
を加え、濾取して得た粉末（ｓ１５１１１９）にアニソ
ールｌ、３ｍ／、次いで水冷下、トリフ０口酢酸５０−
を加え、室温にて２時間攪拌後、乾固する。残渣をエー
テルで洗って得られた粗体に１０％塩酸を加え、不溶物
を濾去後乾固し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（
担体：マイクロボンダパックＯｓｓ　、　溶媒：塩酸を
加えてｐＨ８に調整した１５％メタノール）で精製する
と標記目的化合物を得る。

ＩＦｌνＫＢｒｃｍ−’　：　ｌ　７８０．１６８０■
ａｘ ＦＴ−ＮＭＲ（０２０，２００ＭＨ２）δｐｐｍ　’８
．２５〜Ｂ、５０　、８．８０〜４．００（合計８Ｈ。

−１１トのＨ） ８．８０　（２Ｈ＋　（１（１＋　セフェム核２位ノメ
タレ＞（０２−Ｍ））４．１０　（８Ｈ，ｓ、テトラゾ
ール−１−ＣＨｓ　）４．２５　（２Ｈ，ａａ、　−ｃ
％−５−）５．５１　（２Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ２ＧＯ−
）５４８　（ＬＭ、　＋１．　ｃ６−Ｈ）５．８４　（
ｌ　Ｍ、　＋５．０７−Ｈ）７４９　（１Ｍ、　ａ、チ
アゾール−５−Ｈ）元素分析（％）　　ｃ４１Ｈ２ｓＮ
ｔｔＯｓａｓ４ＨＣｊｌ・２１ｔＯに対して計算値　ｃ
　　８４．４４．　　Ｈ４，２６，Ｎ　　２１．０Ｂ実
測値　ＣＢ２Ｓ３．　　Ｈ４，０９，Ｎ　　ＺＯ，’１
１実施２ ７β−（２”（（４−メチルビペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセタミド）−８−（１−メチル−ＩＭ
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム
−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）： Ｎ−（カルボキシメトキシ）７タ一ルイミド時間攪拌す
る。濾取した析出物をＤＭＦに懸濁し、閾−メチルビペ
ラジン８．０ｇを加え、１６時間攪拌する。不溶物を濾
去し、濾液を乾固し残渣に希重ソウ水を加え、クロロホ
ルムで紬出し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。溶
媒を留去した後、残渣をイソプロピルエーテルで洗浄す
ると融点１０５〜１０７’Ｃの７タ一ルイミド体３．２
９を得る。

得られた上記生成物２．５９のジクロロメタン溶液にヒ
ドラジン水和物０．５９のメタノール溶液を加え、８時
間攪拌する。不溶物を濾去後乾固し、残渣に飽和食塩水
を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、クロロホルムを留去する。残渣（黄色油、ｇ５
Ｇｍ９）をＺ−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）グリオキシル酸１．０２９のエタノール懸濁液に
加え、５０時間攪拌し、エタノールを留去する。残渣を
エーテルで洗浄し、得られた白色粉末をメタノールに懸
濁し、塩酸酸性メタノールを加えてｐＨを約５となし、
攪拌後、濾取すると融点１９２〜１９４℃の！−（（４
−メチルビペラジン−１−イル）カルボニルメトキシイ
ミノ）−１−（！−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）酢酸のシン異性体１．０９を得る。

得うレタ上記生成物６８４１１９とＨＯＢｔ１６Ｚ■の
ＤＭＦ溶液にＤ（Ｃ；２５０９を加え、５時間攪拌する
。不溶物を濾去し、濾液を化合物２８ｇ８１’９とトリ
エチルアミンＢ００Ｉ１１９のＤＭＦ溶液に加え、２０
時間攪拌する。乾固後、残渣に飽和食塩水を加え、５−
塩酸でｐＨ約８となし９丁ＨＦで抽出する。無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣にエーテル
を加える。濾取した粉末（約９５０１１９３にアニソー
ルｌａ／、次いで氷冷下）　ＩＪ　７１ｆｆ口酢酸２０
−を加え、室温にて２時間攪拌する。トリフ０口酢酸を
留去後、残渣にエーテルを加えて濾過し、濾取した褐色
粉末を１５≦メタノールに懸濁し。

攪拌後、濾過し、濾液を乾固すると淡黄色粉末（５００
ｍ９）を得る。塩酸でｐａＩＩＡＪｓに調整した１６％
メタノールに溶解し、不溶物を濾去後乾固する。残液を
高速液体クロマトグラフィー（担体：マイクロボンダパ
ック＋４８．溶媒：塩酸でｐＨ約Ｌ５に調整した１５％
メタノール）で精製すると標記目的化合物を得る。

ＩＲ，ＫＢｒＣ，−１：１７’７５．１６２５ａ＋ａＸ ＦＴ−ＮＭＲ（Ｄ２０，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ　’２
．９６　（８Ｈ，ｓ、　−Ｎ　　Ｎ−ＧＨｓ　）−一一
ノ　　　□ Ｂ、２０．　ａ、６ｇ　（合計８Ｈ，各々■、−ＮいＮ
−のＨ）４．０８　（８Ｈ，ｓ、テトラゾール−に−ｃ
）ｌｓ）５．２６　（ＬＨ，ｅｉ、　０６−Ｈ）５−８
　’３　（ｌ　Ｈ２ｄ、Ｃｉ７　　Ｈ）？−２８（ｌ　
Ｈ１ｆ！、チアゾール−５−Ｈ）元素分析（％）　　Ｇ
ｚｚＩ（２７ＮｓｓＯｓｍ−ＺＨＧＩ−１４ｚＯに対し
て計算値　ＣＢ６．２６．　　Ｈ４，２９，Ｎ　　！１
１．１５実測値　Ｃ８６，０９，Ｈ４，８？、　　８　
２０．８５実施例８ ７β−［２−（（４−（Ｚ−とドロキシエチル）ピペラ
ジン−１−イル）カルボキシメトキシイミｚ）−１−（
２−アミノチアゾール−４−イル）アセタミドツー８−
Ｃ１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメ
チル−８−セフェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異
性体）： １−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン９．１ｇとト
リエチルアミン１１．７ｇＬｌのジクロロタン溶液に水
冷下、ベンジルオキシカルボニルクルリド１１．０−を
滴下する０室温にて２時間攪拌後、水を加え分配し、有
機層をｌθ％クエン酸１次いで飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、乾固する０残渣（黄色
油。

１ｇ、ａｇ）をジクロロメタンに溶解し、トリエチルア
ミンｌ　１−７’ｓ次いでトリチルクロリド１７．６ｇ
を加え、室温にて４時間攪拌し、水を加え分配する。有
機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾固し、残
渣をエタノールから再結晶すると融点９７〜９８℃の１
−（！−）リチルオキシエチル）−４−（ベンジルオキ
シカルボニル）ピペラジン！４．１９を得る。

得られた上記生成物１８．４Ｆを酢酸エチルとエタノー
ルの混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素を加え、
常温常圧で接触還元し、触媒を濾去し、濾液を乾固する
と黄色オイルの１−（２−トリチルオキシエチル）ピペ
ラジン１６．１−を得る。

上記ピペラジン体を実施例１（７）ｌ−（４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）ピペラジンに代えて使用し
、順次、実施例１の方法と同様に反応を行なうことによ
り、融点１６ｚ〜１６４℃の２−（（４−（Ｚ−トリチ
ルオキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール
−４−イル）酢酸（シン異性体）を得る。

次いで、得られた上記生成物８４２ＷＩ９とＨＯＢｔ１
７５１１９のＤＭＦ溶液にＤ　ＣＣＺ　４６”９を加え
室温にて一夜攪拌する。不溶物を濾去後、濾液に化合物
Ｚ８”；４８Ｍ９とトリエチルアミン０．４ｚ−のＤＭ
Ｆ溶液を加え、−夜攪拌する。乾固後残渣を水、エタノ
ール、エーテルで順次洗浄し。

得られた粉末（１，０９９）を蟻酸１１−に溶解し、１
．５時間攪拌する。不溶物を濾去後、濾液を乾固する。

残渣をエーテルにて洗浄して得られた粉末を水１０Ｇ−
に懸濁し、４規定塩酸ｌ−を加えた後、不溶物を濾去し
、濾液を乾固する。残渣をエーテルにて洗いとり（５７
６”９ＬダイヤイオンＨＰ−２０のカラムクロマドグ５
フイー（溶媒：５〜ｌＯ％？ＨＦ）Ｉ次いで高速液体ク
ロマトグラフィー（担体：マイクロボンダパック”１８
１溶媒：塩酸にてｐＨ約２に調整した１５％メタノール
）で精製すると標記目的化合物を得る。

ＦＴ−ＮＭＲ（５０，２００ＭＨｚ）δ９１．：８．１
０〜８．４８　、８．９０−４．０　！　（合計８Ｈ，
各）ｔｗＩ。

８．７４　（２Ｈ，ｔ、−ｃＨ２Ｈ２ＮＯＨ４，１０（
＠Ｈ，ｓ、テトラゾール−１−ＣＨａ）５．１４　（ｆ
ｌ、　Ｈ，ｓ、　＝＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＦ）５、ｚ　？　
（ＩＨ，６，＋４−Ｈ） ６．８　ｓ　（ｌ）Ｉ、　ａ、　Ｃ７−）１　）７Ｊ８
　（ＩＨ，ｓ、　チアゾール−５−Ｈ）元素分析％）　
　Ｃ４ａ）ｂｓＮｔｘｏｙ８ｍ４Ｈｃ７４８ａｏに対し
て計算値　ＯＢ５．６９．　　Ｈ４，５４，Ｎ　　１Ｇ
、８６実測値　ｃ　８５．２９．　　Ｈ４５ｓ、　　Ｎ
　　１１８６実施例４ ７β−［２−〔（４−（カルボキシメチル］ピペラジン
−１−イル）カルボニルメトキシイミノ）−２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセタミド］−８−（１
−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル
−８−セフェム−４−カルボン酸のナトリウム塩（シン
異性体）： 実施例１の１−（４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル）ピペラジンの代わりに１−　（第８級ブトキシカル
ボニルメチル）ピペラジンを使用し、順次、実施例１の
方法と同様に反応を行なうことにより、融Ａ１２５〜１
８８℃（分解）の！−（（４−（第８級ブトキシカルボ
ニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シイミノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾール一番
−イル）酢酸のシン異性体を得る。

次いで、得られた上記生成物と化合物２を用いて実施例
１の方法と同様の反応を行なって得た粗体を希重ソウ水
に溶解し、高速液体クロマトグラフィー（担体：マイク
ロボンダパック−１゜溶媒：５．％メタノール）で精製
すると標記目的化合物を得る。

Ｉ　ＲｋｌＫＢｒｃｍ−”　：　ｌ　７６０ａＸ ＦＴ−ＮＭＲ（Ｄ２０，２００ＭＨｚ）δ２．■：２．
６〜２．８．８．５〜８．７　（合計８　Ｈ，−Ｎ　　
Ｎ−）Ｉ　）Ｂ、１４　（２Ｈ，ｓ、　：＞Ｎ−ＣＨ２
ＣＱ−）４．０５　（８Ｈ，ｓ、テトラゾール−１−Ｇ
）ｔ３）５．０　Ｇ　（’Ｂ　Ｈ，ａ、　−ＯＣ％ＧＯ
−）５．１１　（ＩＨ，（１，（４−）１　）５．８　
？Ｉ　（ＩＨ，ｄ、　ｃ、−Ｈ）７．１０　（ＩＨ，ｓ
、チアゾール−５−Ｈ）元素分析（％）　　０２ｍ）ｂ
ｅＮｔｔＯｉｓｓＮａｌ−８）１２０に対して計算値　
Ｃ８５，４８，Ｈ４００，Ｎ　　１９．７６夷測値　Ｃ
８５，５ｇ、　　Ｈ４４８，Ｎ　　１９．８ｇ実施例ｂ ７β−［１−（２−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）プロプ−２−オキシイミノ〕−２−（ｇ−アミノ
チアゾール−４−イル）ア七タミドコー８−（ｌ−メチ
ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−
セフェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）−１
−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ピペラジ
ン９．２１１９と２−ブロモー２−メチルプロピオニル
ブロマイド９．７４９を用いて実施例１の方法と同様に
反応させて得られた油状物＋、ａ９９のジメチルスルホ
キシド溶液を。

２−（ヒドロキシイミノ）−２−（Ｚ−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）酢酸エチルのシン異性体４，１
１９のジメチルスルホキシド溶液に窒素気流下炭酸カリ
ウム１，９８９を加えた後、激しく攪拌下加え、−夜攪
拌する。反応液を水中に注加し、析出物を濾取し、濾取
物を酢酸エチルに溶解し、１０％クエン酸、水で順次洗
浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムにて乾燥後、乾固する。

残渣を石油エーテルで洗って得た粉末６．９りをメタノ
ール６０−に溶解後、　ＺＮ−ＮａＯＨ９−を加え還流
する。メタノールを留去後、水を加え、２０％クエン酸
を注加して液を酸性とした後、酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥
し、溶媒留去する。残渣をシリカゲルのカラムクロマト
グラフ　イー　（溶媒：クロロホルムとメタノールの混
合溶媒）で精製すると、融点１５２〜１５５°Ｃ（分解
）の２−［２−（（＋−（＋−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル〕　プ
ロブ−２−オ、キシイミノコー２−（Ｚ−）ジチルアミ
ノチアゾール−４−イル）酢酸のシン異性体９６０■を
得る。

次いで、得られた上記生成物と化合物２を用いて、実施
例１の方法と同様に反応及び精製すると標記目的化合物
を得る。

ＩＲ，ＫＢｒ、、−１：１７？０．１６８０ａＸ ｙＴ−ＮＭＲ（Ｄ２０．２００ＭＨｚ　）δｐｐｍ　”
Ｌ、Ｓ　ｔ　（８Ｈ，ｓ、　Ｃ−ＣＨ５）１．６５　（
８Ｈ，ｓ、　Ｃ１−ＣＨ５）１１Ｊ−８，４，８，６〜
４．！！　（合計８１（、各々■。

−Ｎ　　Ｎ−のＨ） ４．１０　（８Ｈ，ｓ、テトラゾール−１−Ｃ）Ｌｉ）
５．２９　（１１（、（１，（４−Ｈ）５．８８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　ｃ？−）１　）７．８０（ｌＨ，ｓ、チアゾ
ール−５−Ｈ）元素分析（％）　　Ｃ４５Ｈ２ｓＮｔｔ
ｏｓ１％４Ｈｃｌ−２Ｈ２０に対して計算値Ｃｉ　　８
６．８２．　　Ｈ４，６４，Ｎ　　２０．２６実測値　
ａ　　８６．１６．　　Ｈ４，８９，Ｎ　　１９．９ｇ
実施例６ ？β−ｃｚ−（ｉ−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）エト−１−オキシイミノ〕−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセタミド］−８−（１−メチル
−１８−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−セ
フェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）：実施
例１のブロム酢酸プロミドの代わりに２−ブロモプロピ
オニルブロマイドを用いて順次実施例１の方法と同様に
反応及び精製すると。

融点１００〜１０８℃（分解）１７）２−［１−（（４
−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル）カルボニル〕工）−１−オキシイミノ］
−ｚ−（ｚ−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢
酸のシン異性体を得る。

次いで、ｌｓられた上記生成物と化合物２を用いて、実
施例１の方法と同様に反応を行ない。

最後に高速液体クロマトグラフィー（担体：マイクロボ
ンダパック負８．溶媒：塩酸を加えてｐＨ２，５に調整
した１５％メタノール）で精製すると、標記目的化合物
の活性体Ａ及び活性体Ｂを得る。

活性体Ａのデータ 融点１４５〜１５５℃（分解） ＩＲνＫＢｒｃｍ−’　：　１７７０．１６８０ａＸ ＦＴ−ＮＭＲ（Ｄ２０．２００ＭＨｚ　）δｐｐｍ　”
４．００　（８Ｈ，ｓ、テトラゾール−１−Ｃ）Ｉｓ）
６．２８　（ＩＨ，ｄ、　（４−Ｈ） ５．８８　（ＬＨ，ｄ、　Ｃ７−Ｈ） ７Ｊ＠　（ＩＨ，ｓ、チアゾール−５−Ｈ）元素分析（
％）　　Ｃ４２Ｉ（２ｙＮｕＯｓＳｒ２ＨＧｌ・８Ｈｘ
Ｏに対して計算値　０　８４．５５．　　Ｈ４，６１，
Ｎ　　’２０．１５実測値　Ｃ３４Ｌ４１．　　）Ｉ　
　４．４８．　　Ｎ　　２０．０９活性体Ｂのデータ 融点１４５〜１５５℃（分解） ＩＲνＫＢｒＣｊｌ−”　　：１７８０．１６８０Ｄ）
ＩＬＸ ＦＴ−Ｎｙｎ（ｈｏ、２００ＭＨ２）δｐｐｍ　”１．
５６　（８Ｈ，ｄ、　）ＯＨづｊ）ＢＪ　〜Ｂ、５．８
．６〜４．１　（合計８Ｈ，−Ｎ　　Ｎ−７７）Ｈ）４
゜１０（ＢＨ，ｓ、テトラゾール−１−０８３）５．８
０（ＩＨ，５，偽−Ｈ） ５．９４　（ＩＨ，６，Ｃ？−Ｈ） ７．２８　（ＩＨ，ａ、　＋７ゾー＃−５−Ｈ）元素分
析部）Ｃ４２市７Ｎ！１へ謁・’２）１ｃｊ・２七〇に
対して計算値　ＣＢ５．８９．　　Ｈ４，４５，Ｎ　　
！０．６４実測値　ＣＢ５．２１．　　Ｈ４６８，Ｎ　
　２０．８Ｂ実施例７ ７β−（２−（（ピペラジン−１−イル］カルボニルオ
キシイミノ）−２−Ｃ２−アミノチアゾール−４−イル
）アセタミド）−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）チオメチル−８−セフェム−４−カルボ
ン酸の塩酸塩（シン異性体）： ２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−）リチルアミノ
チアゾー／Ｉ／−４−イル）酢酸のシン異性体４．８ｇ
をジクロロメタンに懸濁し、イソプロペニルメチルエー
テル４−を加えてｌＲｒＭｌ攪拌後、乾固する。残渣を
丁ＨＦに溶解し。

ＨＯＢｔ　　１．＋９．次イｒＤ　（ｊ　Ｇｔ　Ｌｌ　
９を加え。

５時間攪拌し、不溶物を濾去する。濾液を化合物Ｚ８９
とトリエチルアミン４＠ｔのＤＭＦ溶液に加え、１６時
間攪拌後、減圧乾固する。残渣に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾固する。残
液にイソプロピルエーテルを加えて粉末となし、濾取す
ると縮合体８．５９を得る。

得られた上記生成物８．５Ｆをアセトンｚ５−に溶解し
、２規定塩酸ｌＯ−を加え、１時間攪拌後、乾固する。

残液に酢酸エチルとＴＨＦの混液を加え、不溶物を濾去
し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥後、乾固する。

残渣にエーテルを加えた後、濾取して得た粉末（２，８
９）ｔｔＴＨＦに溶解し、ジエチルアミン９−を加えた
後、イソプロピルエーテルを加える。沈澱物を濾取し、
ＴＨＦ−イソプロピルエーテルで再沈澱後、エーテルで
洗浄すると、融点１４０〜１４５℃（分解）ノア・β−
（２−（ヒドロキシイミノ）４−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセタミド〕−８−（１−メチ
ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−
七７エムー４−カルボン酸のジエチルアミン塩のシン異
性体１．８９ヲｌＩＧる。

得られた上記生成物１．２２とピリジン０．４−のジク
ロロメタン溶液に４−（４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル）ピペラジン−１−カルボニルクロリドｅｓｏ
ｑ（ｘ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ピ
ペラジンとホスゲンから調整）を加え、５時間攪拌後、
乾固する。残液を酢酸エチルに溶解し、水１次いで１％
塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾固する
。残渣にイソプロピルエーテルを加えた後濾取し、得ら
れた粉末（１，２９）に氷？＆下アニソールｌｓｄ、次
いでトリフ０ｐ酢酸２０−を加え１時間攪拌する。トリ
フ０口酢酸を留去し、残液にエーテルを加え、析出物を
濾取し、水８０ｇＬｔに溶解し、アンバーライト−４５
を加えてｐＨ８とし、樹脂を濾去後、５％塩酸でｐＨｌ
とする。乾固後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（
担体：マイクロボンダパックＣ１８，溶媒：塩酸でｐＨ
２に調整した１５゜幡メタノール）で精製すると標記目
的化合物を得る。

Ｉｌ’ｌ）””ｒＣ”−’　：　ｌ　？　７５．　ｌ　
？　８　Ｇｍ亀Ｘ ＦＴ−ＮＭＲ（Ｄ２０．ＺＯＯＭＨｚ）δ２９．：８．
４０．８．８６（合計８Ｈ，各々ｂｒｏａｄ　、−〆１
トのＨ）４．１０　（８Ｈ，ｓ、テトラゾール−ｈｃＨ
ａ　）４．２４　（＊　Ｈ，ｓ、　０ｓ−ＣＨ２−８−
）５．８０　（ＩＨ，ｄ、　（４−Ｈ） ５．９０　（Ｉ　Ｈ，ｅｉ、　０ｒ−Ｈ）７．５０　（
ＬＨ，ｓ、テトラゾール−５−Ｈ）元素分析（％）　　
Ｃ２ｏ）ｂ３ＮｏｏｓＳｓ・２ＨＧｌ−１，５）ｔｚｏ
に対して計算値　ＣＢＢ、８５．　　Ｈ８，９８，Ｎ　
　２１．７１実測値　Ｃ８Ｂ、８０．　　Ｈ８，７４，
Ｎ　　２１．８１実施例８ ７β−［２−（２−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）エト−１−オキシイミノ〕−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセタミド］−８−（１−メチル
−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−七
７エムー４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）：１−
（８−（ベンジルオキシカルボニルアミノオキシ）プロ
ピオニル）−＋−（第８１＆ブトキシカルボニル）ピペ
ラジン１１．１９に氷冷した２５％臭化水素酢酸溶液７
８−を加え、氷冷下２０分、室温にて４０分攪拌後、水
冷攪拌下エーテル１００−を加え、上澄をデカントする
。

残渣にエーテルを加えてデカントする操作を繰り返した
後、五酸化燐上で減圧乾燥して得た白色粉末９．１ｇ、
を氷水８Ｂ−に溶解する。水冷攪拌下、ＫＮ−水酸化ナ
トリウム８４＠ｌ、次いでジオキサン１８２−を加える
。室温に戻した後２−（第８級ブトキシカルボニルオキ
シイミノ）−２−フェニルアセトニトリル８．４９を加
え。

２時間攪拌し、更に同アセトニトリル化合物２．０町を
加えて２時間攪拌する。ジオキサンを留去し、残渣に水
酸化ナトリウムを加えてアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾固する
。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ｍ媒：クロ
ロホルムとメタノールの混液）で精製すると、無色油状
のエトキシアミン体５．８ｇを得る０得られた上記生成
物とｚ−（トリチルアミノ）チアゾール−４−グリオキ
シル酸を用いて実施例１の方法と同様に反応を行えば、
融点ｌｓ５〜１８５℃（分解）（１ｍ−（（４−（第８
級ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボ
ニルメトキシイミノｊ−ｓ−（ｚ−トリチルアミノチア
ゾール−４−イル）酢酸のシン異性体を得１次いで、得
られた生成物と化合物２を用いて実施例１の方法と同様
に反応及び精製すると、Ｓ記目的化合物を得る。

ＦＴ−ＮＭＲ（Ｄ２０，２００Ｍ）ｌｚ）ａｐｐＨ：２
．９７　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ、　−Ｃ％ＧＯ−）３．８
Ｂ、８．８８（合計８Ｈ，各々ｂｒｏａｄ　、−Ｎ”Ｎ
−のＨ）４．１０　（８Ｈ，ｓ、テトラゾール−１−Ｃ
Ｈ３）４．６　Ｂ　（、Ｚ　Ｈ，ｂｒｏａｄ、　＝ＯＣ
Ｈ２−）５Ｊ　６　（１）１．　＋１．　Ｃ４−Ｈ）５
．８２　（ＩＨ，（１，Ｃ？−Ｈ） ７．２１　（ＬＨ，ａ、　＋７ゾールー５−ｎ）元素分
析（％）　　ＣｔｕＨｓｔＮｓｓＯｓＢｓ・ＢＨＧｌ−
２Ｈｐに対して計算値　Ｃ８５，８９，）１　４．４５
．　　Ｎ　　Ｚｏ、６４実測値　Ｃ８５，フ８．　　Ｉ
（４，４Ｇ、　　Ｎ　　２０．７番実施例９ ７β−（Ｚ−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセタミド〕−３−（ｘ−（Ｚ−ジメチルアミノエ
チル）−ＬＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
８−セ７エムー４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）
：化合物Ｙと７β−アミノ−８−（１−（２−ジメチル
アミノエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−８−七７！ムー４−カルボン酸を用いて実施例
１の方法と同様に反応及び精製すると標記目的化合物を
得る。

Ｆ　Ｔ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｈ　Ｏｅ　２００　ＭＨｚ　）
δｐｐｍ　”４゜Ｓ　４　（％　Ｊ　８．Ｃ３−Ｃ％Ｓ
　　）４、Ｇ１４　（＠　Ｈ，ｔ、　−０ＨａＮ（ＣＨ
ｓ）ｚ　）５．１６　（’Ｂ　Ｈ，ｓ、−ＯＣ％ＣＯ−
）５．８０　（ＩＨ，（１，Ｃ＠　　Ｈ）６．８６（Ｉ
Ｈ，（１，０７Ｈ） ７．２８　（ＩＨ，ｓ、チアゾール−５−Ｈ）元素分析
（％）　　０ｚ４ＨｓｚＮｔｔＱｓＳｓ４ＨＧ／−Ｚｌ
ｂＯに対して計算値　０　８５．６７、　　Ｈ４６１，
Ｎ　　ｉｏ、１４実測値　０　８５．８８．　　Ｈ４９
０，Ｎ　　１９．７Ｂ実施例１０ ７β−（１−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセタミド）−８−（１−（カルバモイルメチル）
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−七
７エムー４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）：化合
物Ｙと７β−アミノ−ａ−（１−（カル。

パモイルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−８−セブ！ムー４−カルボン酸を用いて実施
例１の方法と同様に反応及び精製すると標記目的化合物
を得る。

ＦＴ−ＮＭＩ’１（ＤｚＯ，！、ＯＯＭＩ（りδｐｐｍ
　’８、Ｓ　６．８．８６　（合計８Ｈ１各々ｂｒｏａ
ｄ、−Ｎ、＝Ｎ−のＨ）５．１２　（２Ｈ，ａ、：Ｎ−
０−Ｇ＆−）５、ａ　６　（ＩＨ，（１，偽−Ｈ） ５．８６　（２Ｈ，８，−７呻Ｃ０ＮＨｚ　）５．８２
　（ｌ　Ｈ，ｅｌ、　Ｇｙ−Ｈ）７Ｊ　６　（１Ｂ、　
ａ、チアゾール−６−Ｈ）元素分析（％）　　ａｘｘｙ
ａｓＮｓｘｏｒｓｓ−ＳＨｃｔ−ｍ、ｏに対して計算値
　ＣＢ４．０？、　　Ｈ８，９０，Ｎ　　２１．６７実
測値　Ｃ８Ｂ、９６．　　Ｈ４１０，Ｎ　　＠１．８４
実施例１１ ７β−（Ｓ−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ）−ｇ−（ｚ−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセタミド〕−８−（１−（カルボキシメチル）−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−七７
エムー４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）：化合物
Ｙと７β−アミ／−８−（１−（カルボキシメチル）−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−七７
エムー４−カルボン酸を用いて実施例１の方法と同様に
反応及び精製すると標記目的化合物を得る。

ＦＴ−ＮＭＲ（Ｉ）ｘｏ、ＺＯＯＭＨｚ）’ｐｐｍ：８
．８６，８．８６（合計８Ｈ，各々ｂｒｏａｄ、→　Ｈ
−のＨ）−一一ノ ５．１４　（２Ｈ，ｓ、　−ＯＣ％ＧＯ−）５Ｊ　４　
（ｔ、Ｈ，ａｔ、　＞Ｎ−９ＣＯＯＨ）６４８　（１ｍ
（、ａ、　（４−Ｈ） ６．８　６　　（１８，＋１．　　ＧツーＨ）？Ｊ８（
ＩＨ，ｓ、チアゾール−５−Ｈ）元素分析（＄）　　Ｃ
４ｚ）Ｉ２ｓＮ１ｓＯａＥ３ｓ−ｓｕｃｔ−ｚｍに対し
て計算値　Ｃ８４ＬＯ２，Ｈ４，０４，Ｎ　　１９．８
４実測値　ＣＢ４．２２．　　Ｈ８，９８，Ｎ　　１９
．４５実施例１，２ ７β−（２−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ）〜　２−（Ｚ−アミノチアゾール−４−
イル）アセタミド〕−８−アセトキシメチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸のナトリウム塩（シン異性体）： 化合物Ｙと７β−アミノ−８−アセトキシメチル−８−
セフ！ムー４−カルボン酸を用いて実施例１の方法と同
様に反応を行ない、得られた粗体をダイヤイオンＨＰ−
２０を担体とするカラムクロマトグラフィー（溶媒＝５
〜ｚＯ襲エタノール）２次いで高速液体クロマトグラフ
ィー（担体：マイクロボンダパックＣ１畠、　溶Ｉ：２
０％メタノール）で精製すると標記目的化合物を得る。

ＩＲνＫＢｒｃｍ−”：１７７０．１７８０．１６８５
ａｘ ＦＴ−ＮＭＲ（ＤｚＯ，ＺＯＯＭＨｚ）す、。：２−１
０　（８Ｈ＊　ｓ　ｅ　−ＯＣＯＣｔ（ｓ　）８．７４
〜８．８４．８．１６〜８．８０（合計８Ｈ。

５．０１　（２Ｈ，ａ、　−〇〇Ｈ２ＧＯ−）５．２５
　（ｌ　Ｈ，（１，Ｃ１−Ｈ）５．８５　　（ＩＨ，（
１，０７−Ｈ）７．１０　（ＩＨ，ｔｓ、チアゾール−
５−Ｈ）元素分析（％）　　Ｃ２＋Ｈｚ４０ｓＮｙＳ２
Ｎａ８）（２０ニ対シテ計算値　Ｇ　８９．１９．　　
Ｈ４７Ｇ、　　Ｎ　　１５．２Ｂ実測値　ｃ　８８．８
１．　　Ｈ賑４０．　　Ｎ　　１５．１８実施例１８ ７β−（Ｂ−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ）ｌ−（２−アミノチアゾール−４−イル
）アセタミドツー８−セフェム−４−カルボン酸の塩酸
塩（シン異性体）：化合物Ｙ？２０ｓ９と７−アミか４
−七７エムー４−カルボン酸のｐ−ニトロベンジルエス
テル８ｓ５ＩＩ１１９をＴＨＦ！０−に溶解し、氷冷攪
拌下ＨＯＢｔ　　１８５”９及びｎｃｃｚｏａｓ１９を
加えた後、同温度で１時間１次いで室温にて一夜攪拌す
る。不溶物を濾去後、乾固し、残渣をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：クロルホルムとメタノー
ルの混液）で精製すると融点１８０〜１８８°Ｃの７β
−［２−（（４−（４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシイミ
ノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセタ
ミドカルボン酸フェム−４−力ルボン酸のｐ−ニトロベ
ンジルエステルのシン異性体８００１１９を得る。

得られた上記生成物５ｏｏｓ９をＴＨＦに溶解し、１０
％パラジウム炭素５０Ｇ”９を加え、常圧下接触還元す
る。触媒を濾去後、濾液を乾固し、残渣にエーテルを加
えて濾取した黄色粉末にアニソールｌ＠ｌと氷冷したト
リフ０口酢酸８０＠ｔを加え、２．５時間攪拌する。ト
リフ０口酢酸を留去し、残渣にエーテルを加えた後、濾
取して得られた粒体に１０％塩酸を加え、不溶物を濾去
後、乾固する。残渣を高速液体クロマトグラフィー（担
体：マイクロボンダパック（ｎｌｌ溶媒：塩酸を加えて
ｐＨ２１，５に調整した１５％メタノール）で精製する
と標記目的化合物を得る。

ＩＲ，ＫＢｒＣｍＩ−ｔ　：　１７７０．１６８０Ｉａ
Ｘ Ｆ　Ｔ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ２０　ｔ　２００　ＭＨｚ　）
δｐｐｍ　’＋３．８４．８．８５　（合計８Ｈ，各々
町−Ｎ、、Ｎ−のＨ）８．７０　（２Ｈ，ｔｒ、　（４
−Ｈ）５．１０　（２Ｈ，ａ、−Ｏｃ馬Ｃ０−）５．２
８　（ＩＨ，（１，（４−Ｈ） ５．９２　（ＩＨ，６，Ｃ７−１（） ６．７０（ＩＨ，ｍ、　Ｃｓ　　Ｈ） ７．２５　（ＩＨ，ｓ、チアゾール−５−Ｈ）元素分析
（％）　　Ｃ＋５Ｈ２ｔＮ７ＳｚＯｓ・２ＨＣ／−８）
１２０に対して計算値　Ｃ８転７Ｂ、　　Ｈ４，８？、
　　８　１５．７５実測値　ＣＢ５．１０．　　Ｈ４１
８，Ｎ　　１５．８５実施例１４ ７β−（ｆｆｉ−（（ピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメトキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセタミド）−８−（５−アミノ−１，Ｂ、　
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）： 化合物Ｙと７β−アミノ−８−（５−アミ／−１，８，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸を用いて実施例１の方法と同様に
反応及び精製すると標記目的化合物を得る。

ＩＲｖＫＢｒｅｌｌ−’　　：１７６５，１６６０，１
６２０ａｘ ２丁−ＮＭＲ（Ｄ２０，２００ＭＨ２）δｐｐｍ　’８
．１３６　（４Ｈ，（１，−Ｎ、Ｎ−のＨ）５．１２　
（Ｚ　Ｈ，Ｂ、　−０ＧＨ２ＧＯ−）５４８　（ＩＨ，
ａ、　Ｃｓ−Ｈ） ５．８８　（ＬＨ，ｅｉ、　Ｇｙ−Ｈ）７．２８　（Ｌ
Ｈ，ｓ、　チ’７ゾールー５−Ｈ）元素分析（％）　　
Ｃ２ＩＨ２４ＮｌｏＯｓ＆４ＨＣ／−１５Ｈ２０に対し
て計算値　ｃ　　８Ｂ、２４．　　Ｈ４，１２，Ｎ　　
１８．４６実測値　Ｃ８８，５Ｓ、　　Ｈ４，０！、　
　８　１８．１１実施例１５ ７β−（２−（（ピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシイミノ　）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセタミド）−８−（５−１−１−ルー　１，８
．４−　＋７ジアゾールー　２−イル）チオメチル−８
−セフェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）： 化合物Ｙと７β−アミ／−８−（５−メチル−１，８，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸を用いて実施例１の方法と同様に
反応及び精製すると標記目的化合物を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で表わされるセファロスボリン鰐導体またはその塩。但
   し２式中馬及び馬は各々独立して水素又は低級アルキル
   、Ｒ３は水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル
   又はカルボキシ低級アルキル、　Ｒ４は水素、アセトキ
   シメチル、カルバモイルオキシメチル又は−（４８−島
   （比は３〜番個の異種原子を有する５員票又は６員環で
   あり、低級アルキル、アミノ低級アルキル、アミノ、カ
   ルバモイル低級アルキル又はカルボキシ低級アルキルを
   置換することもある。）、又ｎは０，１又は２を示す◇
   ２）　　Ｒ４が−ｃ）Ｉ２ｓ−ｈでかつ島が置換基とし
   て低級アルキル、アミン低級アルキル、カルバモイル低
   級アルキル又はカルボキシ低級アルキルを有していても
   良いテトラゾリル基である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ８）＆が水素又はアセトキシメチルである特許アミノ又
   は低級アルキルを有していても良いチアジアゾリル基で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）　−が−ｃＨ２ｓ−−で、かつ比が置換基としてヒ
   ドロキシを有していても良いトリアシリル基である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）７β−（？１−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
   ニルメトキシイミ７）−２−Ｎｌ−アミノチアゾール−
   ４−イル）アセタミド〕−Ｂ−（１−メチル−ＩＨ−テ
   トラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム一番
   −カ？）７β−（！−（（４−メチルビペラジン−１−
   イル）カルボニルメトキシイミノ）−２−（２−アミノ
   チアゾール−４−イル）アセタミド）−８−（１−メチ
   ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−８−
   七７８ム一番−カルボン酸のシン異性体およびその塩で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８）７β−［２−（２−（（ピペラジン−１−イル）カ
   ルボニル）プロプ−２−オキシイミノ）−！Ｉ−（２−
   アミノチアゾール−４−イル）ア七タミドコ−３−（ｌ
   −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル
   −８−セ７！ムー４−カルボン酸のシン異性体およびそ
   の塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）７β−（ｊ！−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
   ニルオキシイミノ）−！１−（２−アミノチアゾール−
   ４−イル）アセタミド〕−８−（１−メチル−１１−テ
   トラゾール−５−イル）チオメチル−８−セフェム−４
   −カルボン酸のシン異性体およびその塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １Ｏ）７β−（１：Ｚ−（１−（（ピペラジン−１−イ
   ル）カルボニル）エト−１−オキシイミノ〕−Ｚ−（２
   −アミノチアゾール−４−イル）了セタミドコ−８−（
   ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチ
   ル−８セフェム−４−カルボン酸のシン異性体およびそ
   の塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１）　７β−（２−（（ピペラジン−１−イル）カル
   ボニルメトキシイミノ）−２−（！？、−アミノチアゾ
   ールー４−イル）アセタミド〕−８−アセトキシメチル
   −３−セフェム−４−カルボン酸のシン異性体およびそ
   の壇である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２）７β−（！−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
   ニルメトキシイミノ　）−２−（２−アミノチアゾール
   −４−イル）アセタミド〕−８−セフェムー４−カルボ
   ン酸のシン異性体およびその塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １Ｂ）７β−（２−（（ピペラジン−１−イル）カルボ
   ニルメトキシイミノ）−１−（！−アミノチアゾールー
   ４−イル）アセタミド〕−８−（５−アミノ−１，８，
   ４−チアジアゾール−２−イル）チオメチＡ／−８−セ
   フェムー４−カルｌン酸のシン異性体およびその塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。