JPS588016A - 強心剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は強心剤に関し、さらに詳しくけビリダジノン誘
導体又はその塩類を含む強心剤に関す１゜ 強心剤は心臓Ｋｉｋ接作石してその収縮力を強める作用
を有し、従来、種々の梁鋼が心不全の治ＩＩＫｆｌｌｌ
用されている。

しかしながら、これらの強心剤蝶、厳密な管理下に投与
されても、長期間投与した鳩舎Ｋｄ胃腸障害、肝機能＊
＊、不整脈の発現等の一作用が生じやすくなることもあ
る。

本発明者らは強心剤として活性が高く、した友。

すなわち本発明は、 一般式（１） ＹＸ （式中、Ｘ、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、炭素数／〜
４の低級アルキル基、アｉ）基、カルボキシル基、ニト
ロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、アジルアはノ
基、カルボキシル基、又はアルコキシ基を表わし、２は
水素原子、アシル基又は縦素数／〜６の低級アルキル基
を表わし、Ｒ１、１ｆｆｉは水＃、原子、縦素数／〜４
の低級アルキル基を表わすか又＃１ｌ（Ｉ　、　Ｒ２が
結合して二重結合を有してもよい！員又は６員の複素環
を形成してもよい） で示されるビリダジノンの誘導体又はその塩類を含む強
心剤にある。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明におけるビリダジノン誘導体は次の一般的な方法
で容易に合成できる。

例えば の様な経絡で合成できる。

本発明に＄−けるビリダジノン誘導体を例示すると次の
ような化合物が挙げられる。

得られるビリダジノン誘導体は、必要Ｋｆじ常法により
、薬学的ＫＦＦ容し得る塩類、たとえｄ塩駿塩、乳酸塩
、シェラ酸塩とすることができる。

本発明に係る強心剤は、経口、非経口の適当な投与方法
により投与することができる。

本発明医薬が提供される形態とし工は、経口投与用には
例えば散剤、―粒、錠剤、糖衣錠、ビル−カプセル、液
剤等、非経口投与Ｊｔ［Ｆｉ例えば廃剤、懸濁液、液剤
、乳剖、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論こ
れらを組み合わせた形態でも提供しうる◎ 製剤化に際しては、この分野における常法によることが
できる。

本発明の強心栗の投与量は、年令、性別、体重、感受性
差、投与方法、投与の時期９間隔、病状の程度、体調、
医薬製剤の性質・胸剤・種類、有効成分のｌｌｌ１１１
などを考慮して、医＃により決定される。

例えば、経口投与の場合、体重／＃／日当ル、θ−／　
−／　０　”ｌｌＩｌｌＩｆｌＡ度の投与量カ選ばレル
カ゛、もちろんこれＫ１１ｌｌｌ！されない。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

参考例／ ｒ７のＤＭＦ　（ジメチルフォルムアミド）Ｋ約ｊｏｙ
の塩化アルミニウムを加えさらＫを加えて２０℃／時間
フリーデルクラフッ反応を行なった後それを氷水ｊＯθ
−に注ぐ、濃塩酸！０−をＩＫ加えて攪拌し丸後析出し
ている結晶をＦＪＩｌｊし乾燥して粗調の　０１１゜を
ｒ、ｔｒｙ得た。この結晶−０４ｆを約Ｉ０−のメタノ
ールに加え塩化チオニル０．デー−を加えて４０°〜２
０℃／時間加熱し九ａＳ媒を留去する。濃縮物にエタノ
ール約１０ｄとヒドラジン水和物／、４ｔｊ４ｆｌｌＫ
水を約７０６１７を加えて１時間半還流する。その後濃
塩酸３−を加えて７時間還流した。ついで水−２０−を
加えて不溶物を除去したｉｌ／（’％アンモニア水で中
和した。

析出した結晶をＦ取乾燥して目的物を７．４ｔり／を得
た。

参考例コ ＤＭＥ１０ｄＫ塩化アルミニウム４７Ｆを加ｆ添加して
７０℃７時間フリーデルクラフッ反応を行なった後氷水
６０θｄに注ぐ。貴塩酸４０ｄを加えた後結晶をＶ取乾
燥して／　／、ｆ　４ｔｆの水−２０ｗＩＩＫ加えヒド
ラジン水和物θ、ｊ　／　Ｏｆ加えて５時間１１＃ｉＬ
九、冷却後結晶をＰ取乾燥して目的−一、ダ１７１を得
た。

参考例Ｊ ＤＭＦｊｗｌｌＫ塩化アルン二ウム３３１を加つＪ、ｊ
）ｔを加えて２０℃／時間フリーデルクラフッ反応を行
なう。ついで反応物を氷水３００１に注いで製塩ｅＪａ
ｍ憂さらに加えて攪拌Ｅ。

先後、ベンゼン、ＴＨν約−ｏｏｇｄで抽出を行ない有
機層から力竜イソーダ水溶液で抽出し、コ規定の塩酸で
中和して析出した結晶を枦取した。こＯ結＆に水−Ｏｄ
とエタノール４ｔｄヒドラジン水和物Ｑ、４ｔ　ｔ　Ｉ
　ｆ￥ｒ加えて４時間ＮＲを離したが一夜放置で結晶化
がおこつ九、結晶を炉取し乾燥して目的物の結晶を／、
Ｉ　ＯＪ　Ｐ得た。

本発明のピリダジノン誘導体を含有する強心剤としての
有用性を標準の薬理学試験方法で、例えば犬の摘出乳頭
筋及びモルモットの摘出左心ｌ筋の収縮力の有意な増加
を起こし、また麻酔した犬の心臓収縮力の有意な増加を
起こす点における有効性により示す。薬理試験方法につ
き以下に述べる。

大摘出乳頒筋交叉環流標本を用する方法。

大摘出乳頭筋交叉環流標本社連勝と橋本の方法Ｊ 〔アメリカン　ジャーナルオプフイジオロジー（ムｍｅ
ｒｉｃａｎ　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉａｌ＋−）　２／ｒ巻、
／４１６９−１４１６３頁、／り２０紙　アメリカ参照
〕Ｋ従いした。

結果を第１表に示す。

第　／ｆＥ 出　−人　　三菱化成工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１ン　一般式（１’） （式中、Ｘ、Ｙは水素原子、ハｐゲン原子、炭素数／〜
   ６の低級アルキル基、アミ）基、カルボキシル基、ニト
   ロ基、シアノ基、トリフルオ四メチル基、アシルアミノ
   基、カルボキシル基又はアルコキシ基を表わし、２は水
   素原子、アシル基又は炭素数７〜４の低級アルキル基を
   表わし、Ｒ１、Ｒ１は水素原子、炭素数ｌ〜４の低級ア
   ルキル基を表わすか又は、Ｂ＋　、　Ｈｚが結合して、
   二重結合を有してもよい！員又は４員の複素環を形成し
   で４よい）で示されるビリダジノン誘導体又はその塩類
   を會む強心剤。