JPS5892639A - Ｎ−置換フエニル−α−アミノ酸化合物 - Google Patents
Ｎ−置換フエニル−α−アミノ酸化合物Info
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- JPS5892639A JPS5892639A JP18909281A JP18909281A JPS5892639A JP S5892639 A JPS5892639 A JP S5892639A JP 18909281 A JP18909281 A JP 18909281A JP 18909281 A JP18909281 A JP 18909281A JP S5892639 A JPS5892639 A JP S5892639A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）で示される脂質低下作用を有する
新規なＮ−置換フェニル−α−アミノ酸化合物及びその
生理学的に許容しうる塩に関するものである。
新規なＮ−置換フェニル−α−アミノ酸化合物及びその
生理学的に許容しうる塩に関するものである。
〔式中、Ｒは水素原子、フェニル基、低級アルキル基又
は未置換又は低級アルキル基で置換された炭素数５〜１
０個の単環式もしくは架橋環式炭化水素基を表わし、ｎ
は０． １． ２． ３又は４であシ、Ａ及びＢ Ｉｆ
ｉｒｍＪ−又は異なってメチル基又はエチル基を表わし
＋ Ｒ１は水素原子又は低級アルキルは水素原子、水
酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換又は未
置換アミノ基、ニトロ基又はハ、ロゲン原子を表わす。
は未置換又は低級アルキル基で置換された炭素数５〜１
０個の単環式もしくは架橋環式炭化水素基を表わし、ｎ
は０． １． ２． ３又は４であシ、Ａ及びＢ Ｉｆ
ｉｒｍＪ−又は異なってメチル基又はエチル基を表わし
＋ Ｒ１は水素原子又は低級アルキルは水素原子、水
酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換又は未
置換アミノ基、ニトロ基又はハ、ロゲン原子を表わす。
）で示される基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
又は炭素数１〜１４個の直岬状又は分岐状のアルキル基
を表わし。
又は炭素数１〜１４個の直岬状又は分岐状のアルキル基
を表わし。
ここで該アルキル基は水酸基、低級′アルコキシ基。
アルコキシカルボニル基、シクロペンチル基、シｌｔ前
記と同じ意味を有する。）で示される基で置換されてい
てもｉ〈、まｆｃＲｏとＲ２は結合して−（ＣＨ，）Ｉ
ｏ−（ｍＦｉ２〜５の整数）で示されるアルキレフ基を
形成してもよく、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を
表わし、Ｒ４は水酸基、置換基を有してもよい低級アル
コキシ基又はアミン基を表わす。〕Ｒにおける炭素数５
〜１０個の単環式もしくは架橋環式炭化水素基とはシク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、
シクロオクチｋ 基、 ｅ ｎ ｄ ｏ又Ｆｉｅｘｏ
の２−ノルボルニル基又ハ１−アダマ／チル基でアシ、
これらの基は任意の位置にメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基Ｊ、ｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシ
ル基等の炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されて
いてもよい。また、低級□アルキル基とはメチル基。
記と同じ意味を有する。）で示される基で置換されてい
てもｉ〈、まｆｃＲｏとＲ２は結合して−（ＣＨ，）Ｉ
ｏ−（ｍＦｉ２〜５の整数）で示されるアルキレフ基を
形成してもよく、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を
表わし、Ｒ４は水酸基、置換基を有してもよい低級アル
コキシ基又はアミン基を表わす。〕Ｒにおける炭素数５
〜１０個の単環式もしくは架橋環式炭化水素基とはシク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、
シクロオクチｋ 基、 ｅ ｎ ｄ ｏ又Ｆｉｅｘｏ
の２−ノルボルニル基又ハ１−アダマ／チル基でアシ、
これらの基は任意の位置にメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基Ｊ、ｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシ
ル基等の炭素数１〜６個の低級アルキル基で置換されて
いてもよい。また、低級□アルキル基とはメチル基。
イソプロピル基、インブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチル
基。
基。
イソペンチル基、ネオペンチル基等を表わす。ｎは０．
１． ２． ３又は４のいずれかであり、Ａ及びＢは
同−又は異なってメチル基又はエチル基であ夛ｅ Ａ
＋ Ｂ及びＲ−（ＯＨ，）、Ｔの基が全て相違する基
のときは結合炭素原子は不斉炭素原子であって光学異性
体をとシうる。Ｒ１及びＲ８は水素原子又はメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピルｖ基、ｎ−ブ
チル基、イソブチル基、 ｔｅｒｔ−フチル基、ｎ−
ペンチξ基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６個の低級
アルキル基を表わす。Ｒ２における炭素数１〜１４個の
直鎖状又は分岐状のアルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロヒル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基
、イソブチル基、 ｔａｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル
基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基等が挙げら
れ、これらのアルキル基は水酸基、メトキシ基。
１． ２． ３又は４のいずれかであり、Ａ及びＢは
同−又は異なってメチル基又はエチル基であ夛ｅ Ａ
＋ Ｂ及びＲ−（ＯＨ，）、Ｔの基が全て相違する基
のときは結合炭素原子は不斉炭素原子であって光学異性
体をとシうる。Ｒ１及びＲ８は水素原子又はメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピルｖ基、ｎ−ブ
チル基、イソブチル基、 ｔｅｒｔ−フチル基、ｎ−
ペンチξ基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６個の低級
アルキル基を表わす。Ｒ２における炭素数１〜１４個の
直鎖状又は分岐状のアルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロヒル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基
、イソブチル基、 ｔａｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル
基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基等が挙げら
れ、これらのアルキル基は水酸基、メトキシ基。
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基などの
炭素数１〜４の低級アルコキシ基、カルボキシ基又はそ
の低級アルキルエステル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル
基、ピペラジル基、モニル基等によりｍ換されていても
よい。ここで置換フェニル基におけるＱｉｊ水素原子、
水酸基、炭素数１〜゛４個の低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アラルキル
アミノ基、フェニルアミノ基、アセチルアミノ基。
炭素数１〜４の低級アルコキシ基、カルボキシ基又はそ
の低級アルキルエステル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル
基、ピペラジル基、モニル基等によりｍ換されていても
よい。ここで置換フェニル基におけるＱｉｊ水素原子、
水酸基、炭素数１〜゛４個の低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アラルキル
アミノ基、フェニルアミノ基、アセチルアミノ基。
ニトロ基又は塩素、臭素、ヨウ素、フッ素などの・・ロ
ゲン原子を表わし、オルト位、メタ位又は７７２位に任
意に置換している。また、Ｒ２は水素原子、シクロペ／
チル基、シクロヘキシル基又ハで示される基であっても
よい。Ｒ１とＲ７が炭素数２〜５個のアルキレン基を形
成した場合、下式で示される。４員環、５負環、６員環
、７負環を形成する。
ゲン原子を表わし、オルト位、メタ位又は７７２位に任
意に置換している。また、Ｒ２は水素原子、シクロペ／
チル基、シクロヘキシル基又ハで示される基であっても
よい。Ｒ１とＲ７が炭素数２〜５個のアルキレン基を形
成した場合、下式で示される。４員環、５負環、６員環
、７負環を形成する。
（各式中＋ Ｒ８及びＲ１は前記と同じ意味を有する。
）Ｒ２における低級アルコキシ基とは水酸基、フェニル
基、複素環基などで置換されていてもよい炭素数１〜４
個のアルコキシ基を表わし１例えばメトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ベンジルオ
キシ基、α−フェネチロキシ基、ピリジルメトキシ基な
どが挙げられ、また。
基、複素環基などで置換されていてもよい炭素数１〜４
個のアルコキシ基を表わし１例えばメトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ベンジルオ
キシ基、α−フェネチロキシ基、ピリジルメトキシ基な
どが挙げられ、また。
アミノ基としては未置換又は永酸基、低級アルキル基、
アラルキル基、アシル基、フェニル基などで置換されて
いてもよく９例えはヒドロキシアミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基、ベンジルアミノ基、α−７エネチルアミノ基、フ
ェニルアミノ基。
アラルキル基、アシル基、フェニル基などで置換されて
いてもよく９例えはヒドロキシアミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基、ベンジルアミノ基、α−７エネチルアミノ基、フ
ェニルアミノ基。
アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等が挙げられる
。そして、Ｒ１が水酸基であるとき９本発明化合物（１
）は金属塩を形成し、形成される塩としてはナトリウム
塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩等
の生理学的に許容される塩が好ｔましい。Ｒ４が置換基
を有してよい低級アルコキシ基又はアミノ基のときは塩
酸、硝酸、硫酸等の鉱酸又はクエン酸、コハク酸、酒石
酸等の有機酸との酸付加塩を形成することができる。
。そして、Ｒ１が水酸基であるとき９本発明化合物（１
）は金属塩を形成し、形成される塩としてはナトリウム
塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩等
の生理学的に許容される塩が好ｔましい。Ｒ４が置換基
を有してよい低級アルコキシ基又はアミノ基のときは塩
酸、硝酸、硫酸等の鉱酸又はクエン酸、コハク酸、酒石
酸等の有機酸との酸付加塩を形成することができる。
本発明化合物（Ｉ）はＲ７とＲ３が異なる基の場合及び
Ａ、 Ｂ、 Ｒ−（ＯＨ，）ｎ−の基が全て異なる
基の場合。
Ａ、 Ｂ、 Ｒ−（ＯＨ，）ｎ−の基が全て異なる
基の場合。
それぞれの結合炭素原子は不斉炭素原子となシ。
従ってそれらの化合物には各種光学異性体が存在し９本
発明はラセミ化合物のみならず光学活性体やジアステレ
オマー等をも包含するものである。
発明はラセミ化合物のみならず光学活性体やジアステレ
オマー等をも包含するものである。
今田成人病の一つとして問題となっている動脈硬化症が
血液中のコレステロールやトリグリセライドなどＱ脂質
増加によ□る高脂血症状態と密接に関係していることが
知られている。また近年。
血液中のコレステロールやトリグリセライドなどＱ脂質
増加によ□る高脂血症状態と密接に関係していることが
知られている。また近年。
脂質はリボ蛋白レベルで研究がなされるようになシ、高
比重リボ蛋白（ＨＩ）Ｌ）の増加が動脈硬化症の治療・
予防に有効であることが知られている。
比重リボ蛋白（ＨＩ）Ｌ）の増加が動脈硬化症の治療・
予防に有効であることが知られている。
従来、脂質低下剤としてはクロフィブレート（Ｏｌｏｆ
ｉｂｒａｔｅ）が汎用されているが肝機能障害などの副
作用を呈するため満足のゆくものではなかった。そこで
本発明者らは血液中のコレステロール及びトリグリセラ
イドを減少させ、かつ［）Ｌを増加させ、しかも副作用
の少ない薬剤を開発すべく研究を行なった結果０本発明
化合物（Ｉ）がそれらの優れた効果を示すことを見出し
た。
ｉｂｒａｔｅ）が汎用されているが肝機能障害などの副
作用を呈するため満足のゆくものではなかった。そこで
本発明者らは血液中のコレステロール及びトリグリセラ
イドを減少させ、かつ［）Ｌを増加させ、しかも副作用
の少ない薬剤を開発すべく研究を行なった結果０本発明
化合物（Ｉ）がそれらの優れた効果を示すことを見出し
た。
本発明化合物（Ｉ）は一般に用いられる製剤用添加剤を
用いて、一般の方法によシ錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、座剤等の製剤にすること
ができる。治療患者への投与量は年令、病気の症状、連
続又は間けつ投与によって異なるが通常成人の場合、１
回１０〜１０００１ｎＩであり、１日の許容量は３００
０ＦＦｌｆ以下が望ましい。
用いて、一般の方法によシ錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、座剤等の製剤にすること
ができる。治療患者への投与量は年令、病気の症状、連
続又は間けつ投与によって異なるが通常成人の場合、１
回１０〜１０００１ｎＩであり、１日の許容量は３００
０ＦＦｌｆ以下が望ましい。
本発明化合物（Ｉ）は次の方法によって製造できるがこ
れは一例であシ、他の化学的類似方法によっても製造す
ることができる。
れは一例であシ、他の化学的類似方法によっても製造す
ることができる。
（１７） （ＩＩＩ ）（（−ａ）
（ＩＶ） （Ｖ）（１−’ｂ
） （各式中、 Ｘ、 Ｙ及びＺは同−又は異なるハロ
ゲン原子を表わし＊ Ｌ Ｒ１１Ｒ’Ｊ＋ Ｒ８
＋ Ｒ４＋ Ａ＋ Ｂ＋ｎ及びｍｆｆ前記と同じ
意１１ｆ：を有する。〕式ＣＩ−ａ）は本発明化合物Ｃ
Ｉ）のうちＲｏとＲ７が結合してアルキレン基を形成し
ない場合や化合物であり８式（Ｉ−ｂ）はアルキレン基
を形成した場合のみの化合物であってそれぞれｌａｌ法
又はｌｂｌ法によって製造する。Ｘ、 Ｙ及びｚ１１
塩素、臭素、ヨウ素、フッ素などのハロゲン原子であ）
、なかでも臭素であることが好ましい。（ａｌ法、（ｂ
）法ともに下記の反応条件下で行なう。
） （各式中、 Ｘ、 Ｙ及びＺは同−又は異なるハロ
ゲン原子を表わし＊ Ｌ Ｒ１１Ｒ’Ｊ＋ Ｒ８
＋ Ｒ４＋ Ａ＋ Ｂ＋ｎ及びｍｆｆ前記と同じ
意１１ｆ：を有する。〕式ＣＩ−ａ）は本発明化合物Ｃ
Ｉ）のうちＲｏとＲ７が結合してアルキレン基を形成し
ない場合や化合物であり８式（Ｉ−ｂ）はアルキレン基
を形成した場合のみの化合物であってそれぞれｌａｌ法
又はｌｂｌ法によって製造する。Ｘ、 Ｙ及びｚ１１
塩素、臭素、ヨウ素、フッ素などのハロゲン原子であ）
、なかでも臭素であることが好ましい。（ａｌ法、（ｂ
）法ともに下記の反応条件下で行なう。
反応溶媒として、水、メタノール、エタール。
プロパノール。ベンゼン、トルエン、キシン／。
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド。
ヘキサメチレンホスホリックトリアミド、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ビリジ／、クロロホホルム等の単
独又はこれらの２種以上の混合溶媒を使用し９反応源度
１反応時間はθ〜２００Ｃ。
フラン、ジオキサン、ビリジ／、クロロホホルム等の単
独又はこれらの２種以上の混合溶媒を使用し９反応源度
１反応時間はθ〜２００Ｃ。
０．５〜６５時間であシ好ましく Ｕ’ ２０〜１１０
１ｍｌ’。
１ｍｌ’。
０．５〜２０時間である。反応系に炭酸ナトリウム。
炭酸水製ナトリウム、炭酸゛銀；トリエチルアミン等の
塩基を添加すると反応が円滑に進行する。上記反応式（
ａｌ及び（ｂｌにおける（ＩＩ）と（ｎｌ）及び俄）と
（Ｖ）の光学活性な原料化合物を使用すればそれぞれの
目的化合物（１−ａ）及び（Ｉ−ｂ）の光学活性体又は
ジアステレオマーが得られる。原料化合物（ｎ）及び（
ＩＶ）の一部ｔｉｔ特開昭５４−９２９２６゜同５４−
１２８５３５及び同５５−１９２１７に記載されている
が、一方式（ｎ）及び（ＩＶ）において■Ｒ７５Ｅシク
ロペンチル基又はシクロヘキシル基であってｎ゛が１〜
４のとき、■Ｒがフェニル基であってｎが２〜４のとき
、■Ｒがシクロヘゲチル基。
塩基を添加すると反応が円滑に進行する。上記反応式（
ａｌ及び（ｂｌにおける（ＩＩ）と（ｎｌ）及び俄）と
（Ｖ）の光学活性な原料化合物を使用すればそれぞれの
目的化合物（１−ａ）及び（Ｉ−ｂ）の光学活性体又は
ジアステレオマーが得られる。原料化合物（ｎ）及び（
ＩＶ）の一部ｔｉｔ特開昭５４−９２９２６゜同５４−
１２８５３５及び同５５−１９２１７に記載されている
が、一方式（ｎ）及び（ＩＶ）において■Ｒ７５Ｅシク
ロペンチル基又はシクロヘキシル基であってｎ゛が１〜
４のとき、■Ｒがフェニル基であってｎが２〜４のとき
、■Ｒがシクロヘゲチル基。
シクロオクチル基、ｌ−アダマンチル基及び２−ノルボ
ルニル基であってｎが０〜４のと＊ＦｉＡ。
ルニル基であってｎが０〜４のと＊ＦｉＡ。
Ｂ及びＲ１のｆＩＬ換基に関係なく全て新規化合物であ
る。
る。
式（Ｉｆ）及び（ＩＶ）の原料化会！１５１Ｉｌハ次の
反応式によ：（ って製造できる。
反応式によ：（ って製造できる。
（以下余白）
Ｎ（
」
（ＩＩ） （ＩＶ）（式
中Ｒ，Ｒ，、Ａ、 Ｂ及びｎは前記と同じ意味を有し
、 Ｈａｌｏはハロゲン原子を表わす。）即ち１式（
Ｖｌ）で示されるアルコール化合物とｐ−ハロゲノ−ニ
トロベンゼンとを塩基の存在下で反応させて０式（■）
の化合物を得゛１次いで接触還元などによ〕ニトロ基を
還元することにより式（ＩＶ）の化合物が得られ、必要
に応じてアミ７基にＲｏで示される低級アルキル基を導
入すれば式（ｎ）の化合物が得られる。他方の原料化合
物（ｍ）及び（Ｖ）は市販品を使用するか又は公知の方
法によシ製造できる。
中Ｒ，Ｒ，、Ａ、 Ｂ及びｎは前記と同じ意味を有し
、 Ｈａｌｏはハロゲン原子を表わす。）即ち１式（
Ｖｌ）で示されるアルコール化合物とｐ−ハロゲノ−ニ
トロベンゼンとを塩基の存在下で反応させて０式（■）
の化合物を得゛１次いで接触還元などによ〕ニトロ基を
還元することにより式（ＩＶ）の化合物が得られ、必要
に応じてアミ７基にＲｏで示される低級アルキル基を導
入すれば式（ｎ）の化合物が得られる。他方の原料化合
物（ｍ）及び（Ｖ）は市販品を使用するか又は公知の方
法によシ製造できる。
本発明化合物Ｍ性なα−フェニルエ □チルアルコー
ルを用いた光学分割法によっても製）Ｘｌ 造できる。
ルを用いた光学分割法によっても製）Ｘｌ 造できる。
以下に本発明化合物（Ｉ）の製造方法を実施例をもって
説明する、実施例中で使用したカラムクロちマドグラフ
ィー用シリカゲルはことわシがない限クワコーゲル（！
−２００（和光紬薬■製〕である。
説明する、実施例中で使用したカラムクロちマドグラフ
ィー用シリカゲルはことわシがない限クワコーゲル（！
−２００（和光紬薬■製〕である。
実施例 １
（イ） ４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチル
エトキシ）ニトロベンゼン １−シクロヘキシルメチル−１−メチルエタノール２４
．０９’ｊｒベンゼン４ｏｏｍｇ、ジメチルホルムアミ
ド２００１の混合溶媒に溶解し、これに水素化ｆ ）
ＩＪウム（鉱油中５５％）６．７９’ｉ加え、３０分間
加熱還流した。この反応液を冷却後Ｐ−フルオロニトロ
ベンゼン２１．’ｌｔ−加え６時間加熱還流した。冷却
後、この反応液を水と食塩水で洗い。
エトキシ）ニトロベンゼン １−シクロヘキシルメチル−１−メチルエタノール２４
．０９’ｊｒベンゼン４ｏｏｍｇ、ジメチルホルムアミ
ド２００１の混合溶媒に溶解し、これに水素化ｆ ）
ＩＪウム（鉱油中５５％）６．７９’ｉ加え、３０分間
加熱還流した。この反応液を冷却後Ｐ−フルオロニトロ
ベンゼン２１．’ｌｔ−加え６時間加熱還流した。冷却
後、この反応液を水と食塩水で洗い。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧上留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン：ｎ−ヘキサン（１：２）の混合溶媒で溶
出した。目的物を含有する画分を集め溶媒を留去して４
−（１−シク゛ロヘキシルメチルー１−メチルエトキシ
）ニトロベンゼン３０．３Ｆ（７０％）を油状物として
得た。
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン：ｎ−ヘキサン（１：２）の混合溶媒で溶
出した。目的物を含有する画分を集め溶媒を留去して４
−（１−シク゛ロヘキシルメチルー１−メチルエトキシ
）ニトロベンゼン３０．３Ｆ（７０％）を油状物として
得た。
元素分析値（０，６Ｈ２８Ｎｏ８として）ＯＨＮ
理論値チ ６９．２９ ８．３６ ５．０５実験値係
６９．３８ ８．３２ ≦、２１１ａ１４−（１−シ
クロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ）アニリン 上記（イ）の方法で得た４−（１−シクロヘキシルメチ
ル−１−メチルエトキシ）ニトロベンゼン１９．０９を
酢酸エチル１５０酊に溶ＭＬ、１０％パラジウム炭素１
．９９を加え、水素気流中、理論量の水素が吸収される
まで攪拌した。触媒をＰ去後、溶媒１減圧下留去し目的
物の４−（ｌ−シクロヘキシルメチル−１−メチルエト
キシ）アニソ７１６．７９（９８，８％）を油状物とし
て得た。
６９．３８ ８．３２ ≦、２１１ａ１４−（１−シ
クロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ）アニリン 上記（イ）の方法で得た４−（１−シクロヘキシルメチ
ル−１−メチルエトキシ）ニトロベンゼン１９．０９を
酢酸エチル１５０酊に溶ＭＬ、１０％パラジウム炭素１
．９９を加え、水素気流中、理論量の水素が吸収される
まで攪拌した。触媒をＰ去後、溶媒１減圧下留去し目的
物の４−（ｌ−シクロヘキシルメチル−１−メチルエト
キシ）アニソ７１６．７９（９８，８％）を油状物とし
て得た。
元素分析値（０１６’Ｈ２５ＮＯとして）ＣＨＮ
理論値％ ７７．６８ １０，１９ ５．６６実験値％
７７．５９ １０．１０ ５．５２（ハ）２−［：
４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ
）アニリノ〕プロピオン酸エチルエステル 上記（口］の方法で得た４−、（１−シクロヘキシル、
＼ メチル−１−メチルエトキシ）アニソ７４．０？ 。
７７．５９ １０．１０ ５．５２（ハ）２−［：
４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ
）アニリノ〕プロピオン酸エチルエステル 上記（口］の方法で得た４−、（１−シクロヘキシル、
＼ メチル−１−メチルエトキシ）アニソ７４．０？ 。
α−ブロムプロピオン酸エチルエステル３５２及び炭酸
水素ナトリウム１．６９ ｆエタノール２０廐に順次加
え、その懸濁液ヲ７，５時間加熱還流した。
水素ナトリウム１．６９ ｆエタノール２０廐に順次加
え、その懸濁液ヲ７，５時間加熱還流した。
放冷□後、不溶物をＦ去しＦ液を減圧上濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルムで浴出した。目的物を含有する１画
分を集め、溶媒を減圧上留去して２−（４−（１−シク
ロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ）アニリノ〕フ
ロピオン酸エチルエステル４．９９（８８％）を油状物
として得た。
付し、クロロホルムで浴出した。目的物を含有する１画
分を集め、溶媒を減圧上留去して２−（４−（１−シク
ロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ）アニリノ〕フ
ロピオン酸エチルエステル４．９９（８８％）を油状物
として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ！１．）δｐｐｎ＋ ； ０．６〜２．
０ （１６Ｈ，、ｍ ）１．１９（６Ｈ、ｓ ） １．４Ｈ３Ｈ，ａ） ３．７．３ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ）４．０９．（２
Ｈ，（１） ６．３６，６．６８（４Ｈ，Ａ、、Ｂ２ｑ）元素分析値
（Ｃ２１Ｈ３１１Ｎｏ８として）０、 ＨＮ 理論値チ ７２．５９ ９，５７ ４．０３実験値％
７２．４６ ９．４４ ４．１２実施例 Ｚ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕プロピオ／酸実施例１の（ハ）の方
法で得た２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−
メチルエトキシ）アニリノ〕プロピオン酸エチルエステ
ル４．４９．水酸化ナトリウム２．０９ｆ９％含水エタ
ノール５５ｍ１に溶解し、室温で２時間攪拌した。次い
で反応液を減圧上濃縮し、得られた残渣を水１５０ｍＡ
に溶解した。上記水浴液を冷却下稀塩酸でＰＨ５とし。
０ （１６Ｈ，、ｍ ）１．１９（６Ｈ、ｓ ） １．４Ｈ３Ｈ，ａ） ３．７．３ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ）４．０９．（２
Ｈ，（１） ６．３６，６．６８（４Ｈ，Ａ、、Ｂ２ｑ）元素分析値
（Ｃ２１Ｈ３１１Ｎｏ８として）０、 ＨＮ 理論値チ ７２．５９ ９，５７ ４．０３実験値％
７２．４６ ９．４４ ４．１２実施例 Ｚ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕プロピオ／酸実施例１の（ハ）の方
法で得た２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−
メチルエトキシ）アニリノ〕プロピオン酸エチルエステ
ル４．４９．水酸化ナトリウム２．０９ｆ９％含水エタ
ノール５５ｍ１に溶解し、室温で２時間攪拌した。次い
で反応液を減圧上濃縮し、得られた残渣を水１５０ｍＡ
に溶解した。上記水浴液を冷却下稀塩酸でＰＨ５とし。
よく攪拌したところ結晶が析出した。この析出結晶をＰ
取し、水で洗浄後室温で減圧乾燥して２−［４−（１−
シクロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ）アニリノ
ジプロピオンｆｌ＆３．７５’（９３％）を得た。
取し、水で洗浄後室温で減圧乾燥して２−［４−（１−
シクロヘキシルメチル−１−メチルエトキシ）アニリノ
ジプロピオンｆｌ＆３．７５’（９３％）を得た。
融点１２９．０〜１３１．Ｏｒ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ： ０．６〜２．
０（１３Ｈ，ｍ）１．１３ （’６Ｈ、Ｓ ） １．３４（１，ａ） ３ニア６（、ＩＴ（、（１） ６．３１，６．５６（４Ｈ，Ａ、Ｂ２ｑ）Ｉ Ｒ（ＫＢ
ｒ ）ｃｒｎ′″”：２９９１．．２９３０，２８６０
．１５７０元素分析値（Ｃ□、Ｈ２９Ｎｏ８として）Ｃ
ＨＮ 理論値％ ７１．４４ ９．１５ ４．３９実験値チ
７１．３２ ９．０２ ４．３６実施例 ３ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕プロピオ／酸ナトリウム 実施例２で得た２−（４−（１−シクロヘキシルメチル
−１−メチルエトキシ）アニリノ〕プロ≠嗜ピオン酸３
５９をエタノール４９ｍ１に溶解し。
０（１３Ｈ，ｍ）１．１３ （’６Ｈ、Ｓ ） １．３４（１，ａ） ３ニア６（、ＩＴ（、（１） ６．３１，６．５６（４Ｈ，Ａ、Ｂ２ｑ）Ｉ Ｒ（ＫＢ
ｒ ）ｃｒｎ′″”：２９９１．．２９３０，２８６０
．１５７０元素分析値（Ｃ□、Ｈ２９Ｎｏ８として）Ｃ
ＨＮ 理論値％ ７１．４４ ９．１５ ４．３９実験値チ
７１．３２ ９．０２ ４．３６実施例 ３ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕プロピオ／酸ナトリウム 実施例２で得た２−（４−（１−シクロヘキシルメチル
−１−メチルエトキシ）アニリノ〕プロ≠嗜ピオン酸３
５９をエタノール４９ｍ１に溶解し。
この溶液にナトリウムエトキシド０．７５ｒをエタノー
ル２０ｍ１に溶解した溶液を加え３０分間攪拌した。次
いで溶媒を３Ｑｍｌになるまで減圧上濃縮し、この溶液
に２倍量のエチルエーテルを加えてから氷冷した。析出
した結晶ｔＦ取し、得られた結晶’ｔ−エタノール：エ
チルエーテル（１：２）の混合溶媒で洗浄し、４５Ｃで
減圧乾燥して２−〔４−（１−シクロヘキシルメチル−
１−メチルエトキシ）アニリノ〕プロピオン酸ナトリウ
ム３．６り（９７％）を得た。
ル２０ｍ１に溶解した溶液を加え３０分間攪拌した。次
いで溶媒を３Ｑｍｌになるまで減圧上濃縮し、この溶液
に２倍量のエチルエーテルを加えてから氷冷した。析出
した結晶ｔＦ取し、得られた結晶’ｔ−エタノール：エ
チルエーテル（１：２）の混合溶媒で洗浄し、４５Ｃで
減圧乾燥して２−〔４−（１−シクロヘキシルメチル−
１−メチルエトキシ）アニリノ〕プロピオン酸ナトリウ
ム３．６り（９７％）を得た。
融点１７２．０〜１７４．ＯＣ
ＮＭＲ（Ｄ２０）δｐｐｍ ： ０．’９〜２．４ （
１３Ｈ、ｍ ）１．５４（６Ｈ，ｓ） １．７！５（３Ｈ，ｄ） １１１１ ４．１５（ＩＨ，（１） ６．８４，７．０７（４Ｈ，ＡＪ３ｓ＋（１）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｒｎ＝：３４００，３３３０，２９８０，２９
３０゜２８６０．１５６５ 元素分析値（Ｃ１９Ｈ，Ｎ Ｎａ ０１として）ＣＨＮ 理論値％ ６６．８４ ８．２７ ４．１０実験値％
６６．７２ ８，１９ ４．２３実施例 ４ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１，−メチル
エトキシ）アニリノ〕−３−フェニルプロピオン酸エチ
ルエステル 実施例１の（ｏｌの方法で得た４−（１−シクロヘキシ
ルメチル−１−メチルエトキシ）アニリン７．０？、２
−ブロム−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル１
４．７＆及び炭酸水素ナトリウム４．８２をエタ、ノー
ル７Ｑｍｌに加え１５時間加熱還流した。放冷後、不溶
物を戸去しＰ＆を減圧上濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で浴出した。目的Ｗｔ−含有する画分を集め、溶媒を減
圧下貿去して２−［４−（１−シクロヘキシルメチル−
１−メチルエトキシ）アニリノ〕−３−フェニルプロピ
オ／散エチルエステル１０．０ｆ（８３％）を油状物と
して得た。
１３Ｈ、ｍ ）１．５４（６Ｈ，ｓ） １．７！５（３Ｈ，ｄ） １１１１ ４．１５（ＩＨ，（１） ６．８４，７．０７（４Ｈ，ＡＪ３ｓ＋（１）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｒｎ＝：３４００，３３３０，２９８０，２９
３０゜２８６０．１５６５ 元素分析値（Ｃ１９Ｈ，Ｎ Ｎａ ０１として）ＣＨＮ 理論値％ ６６．８４ ８．２７ ４．１０実験値％
６６．７２ ８，１９ ４．２３実施例 ４ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１，−メチル
エトキシ）アニリノ〕−３−フェニルプロピオン酸エチ
ルエステル 実施例１の（ｏｌの方法で得た４−（１−シクロヘキシ
ルメチル−１−メチルエトキシ）アニリン７．０？、２
−ブロム−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル１
４．７＆及び炭酸水素ナトリウム４．８２をエタ、ノー
ル７Ｑｍｌに加え１５時間加熱還流した。放冷後、不溶
物を戸去しＰ＆を減圧上濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で浴出した。目的Ｗｔ−含有する画分を集め、溶媒を減
圧下貿去して２−［４−（１−シクロヘキシルメチル−
１−メチルエトキシ）アニリノ〕−３−フェニルプロピ
オ／散エチルエステル１０．０ｆ（８３％）を油状物と
して得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ８）δｐｐｍ ： ０．７〜２．０
（１３Ｈ、ｍ ）１．１０（３Ｈ，ｔ） １．１８（６Ｈ，ｓ） ３．１３（２Ｈ，ｄ） ４．５３（２Ｈ，ｑ） ６．３４，６．６５（４Ｈ９Ａ２Ｂ２ｑ）７．０８（５
Ｈ，ｓ） 元素分析値（Ｃ２□Ｈ８７Ｎ０３として）Ｑ’）（Ｎ 理論値’＃ ７６．５６ ８．８１ ３．３１実験値
チ ７６．４９ ８．７９ ３．２７実施例 ５ ２−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕−３−フェニルプロピオン酸 実施例４で得た２−［４−（１−シクロヘキシルメチル
−１−メチルエトキシ）アニリノ）−３−フェニルプロ
ピオン酸エチルエステル５．６９と水酸化カリウム３．
０ｆｔ９％含水エタノール（Ｖ／Ｖ ）１１０ｍＩ！に
溶解し、室温で１．５時間攪拌した。次いで・反応液を
減圧下濃縮し、得られた残渣を水２００ｍ１に溶解した
。上記水溶液を冷却下稀塩酸でｐｌ−１５としたのち３
０分間攪拌した。析出した結晶をＦ取し、得られた結晶
を水、″ メタノール、水で順次洗浄した。結晶を室温
で減圧乾燥して２−（４−（１−シクロヘキシルメチル
−１−メチルエトキシ）アニリノ）−３−；ｙエニルプ
ロビオン酸４．５９（８６チ）を得た。融点１３９．０
〜１４１．５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
０．６〜２．０（１３Ｈ，ｍ）１．１０（６Ｈ，ｓ） ２．９２（２Ｈ，ａ） ３．９５（Ｈ（、ｔ） ６．６０ ＋ ６−５１ （４Ｈ＋ Ａ２Ｂｔ ｑ）７
．０７（５Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ ）ｃｒｎ＝二 ２９６０ ．２９００
．２８３０ ．１６００ 。
（１３Ｈ、ｍ ）１．１０（３Ｈ，ｔ） １．１８（６Ｈ，ｓ） ３．１３（２Ｈ，ｄ） ４．５３（２Ｈ，ｑ） ６．３４，６．６５（４Ｈ９Ａ２Ｂ２ｑ）７．０８（５
Ｈ，ｓ） 元素分析値（Ｃ２□Ｈ８７Ｎ０３として）Ｑ’）（Ｎ 理論値’＃ ７６．５６ ８．８１ ３．３１実験値
チ ７６．４９ ８．７９ ３．２７実施例 ５ ２−［４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕−３−フェニルプロピオン酸 実施例４で得た２−［４−（１−シクロヘキシルメチル
−１−メチルエトキシ）アニリノ）−３−フェニルプロ
ピオン酸エチルエステル５．６９と水酸化カリウム３．
０ｆｔ９％含水エタノール（Ｖ／Ｖ ）１１０ｍＩ！に
溶解し、室温で１．５時間攪拌した。次いで・反応液を
減圧下濃縮し、得られた残渣を水２００ｍ１に溶解した
。上記水溶液を冷却下稀塩酸でｐｌ−１５としたのち３
０分間攪拌した。析出した結晶をＦ取し、得られた結晶
を水、″ メタノール、水で順次洗浄した。結晶を室温
で減圧乾燥して２−（４−（１−シクロヘキシルメチル
−１−メチルエトキシ）アニリノ）−３−；ｙエニルプ
ロビオン酸４．５９（８６チ）を得た。融点１３９．０
〜１４１．５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
０．６〜２．０（１３Ｈ，ｍ）１．１０（６Ｈ，ｓ） ２．９２（２Ｈ，ａ） ３．９５（Ｈ（、ｔ） ６．６０ ＋ ６−５１ （４Ｈ＋ Ａ２Ｂｔ ｑ）７
．０７（５Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ ）ｃｒｎ＝二 ２９６０ ．２９００
．２８３０ ．１６００ 。
１５４０．１４９５
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，Ｎｏ８として）ＣＨＮ
理論値％ ７５．９１ ８．４１ ３．５４実験値チ
７６．００ ８．４９ ３．５５実施例 ６ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕−２フェニル酢酸実施例１の（ロ）
の方法で得た４−（１−シクロヘキシルメチル゛−１−
メチルエトキシ）アニリ１５．８り、α−ブロムフェニ
ル酢＆５．０？、炭酸水素ナトリウム３．９ ｆｌ ｔ
−エタノール１００ＩＩＩＪに順次加え１時間加熱還流
した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に水
５０１１ エチルエーテル５０１を加えよく攪拌した後
水層を分取した。分取した水層に稀塩酸を加えＰ）（３
とし、冷却下で一時間攪拌した。析出した結晶ｔＦ取［
７，水、メタノール、水で順次洗浄したのち減圧上乾燥
して２−〔４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチ
ルエトキシ）アニリノ〕−２−フェニル酢酸６．４９Ｃ
７３％）を得た。融点１５４．０〜１５５．０ＣＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ：’０．’７〜２．０
（１３Ｈ＋ ｍ ）１．１０（６Ｈ，ｓ） ４．９０（ＩＨ，ｓ） ６．４８（４Ｈ，ｓ） ７．００〜？、５０（５Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＩｎ−’：２９７０，２９１０，２８
１０．１５７０元素分析値（Ｃ２４Ｈ３□ＮＯ１，とし
て）ＣＨＮ 理論値チ ７５．５６ ８．１９ ３．６７実験値％
７５．５４ ８．２２ ３．５９実施例 ７ ２−（４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル ４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン５．（
１，２−ブロム−３−フェニルプロピオン酸エチルエス
テル５．２２及び炭酸水素ナトリウム１．７９ｆ工タノ
ール６０ｍ１に順次加え１５時間加熱還流した。放冷後
、不溶物１’去しＰｉｋ減圧下濃縮した。得られた残渣
ケシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ン：メタノール（４０：１）の混合溶媒で溶出した。目
的物を含有する画分を集め、溶媒を減圧上留去して２−
〔４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ〕−
３−フェニルプロピオン酸エチルエステル７、４２（８
６％）を油状物として得た。
７６．００ ８．４９ ３．５５実施例 ６ ２−（４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチルエ
トキシ）アニリノ〕−２フェニル酢酸実施例１の（ロ）
の方法で得た４−（１−シクロヘキシルメチル゛−１−
メチルエトキシ）アニリ１５．８り、α−ブロムフェニ
ル酢＆５．０？、炭酸水素ナトリウム３．９ ｆｌ ｔ
−エタノール１００ＩＩＩＪに順次加え１時間加熱還流
した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に水
５０１１ エチルエーテル５０１を加えよく攪拌した後
水層を分取した。分取した水層に稀塩酸を加えＰ）（３
とし、冷却下で一時間攪拌した。析出した結晶ｔＦ取［
７，水、メタノール、水で順次洗浄したのち減圧上乾燥
して２−〔４−（１−シクロヘキシルメチル−１−メチ
ルエトキシ）アニリノ〕−２−フェニル酢酸６．４９Ｃ
７３％）を得た。融点１５４．０〜１５５．０ＣＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ：’０．’７〜２．０
（１３Ｈ＋ ｍ ）１．１０（６Ｈ，ｓ） ４．９０（ＩＨ，ｓ） ６．４８（４Ｈ，ｓ） ７．００〜？、５０（５Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＩｎ−’：２９７０，２９１０，２８
１０．１５７０元素分析値（Ｃ２４Ｈ３□ＮＯ１，とし
て）ＣＨＮ 理論値チ ７５．５６ ８．１９ ３．６７実験値％
７５．５４ ８．２２ ３．５９実施例 ７ ２−（４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル ４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン５．（
１，２−ブロム−３−フェニルプロピオン酸エチルエス
テル５．２２及び炭酸水素ナトリウム１．７９ｆ工タノ
ール６０ｍ１に順次加え１５時間加熱還流した。放冷後
、不溶物１’去しＰｉｋ減圧下濃縮した。得られた残渣
ケシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ン：メタノール（４０：１）の混合溶媒で溶出した。目
的物を含有する画分を集め、溶媒を減圧上留去して２−
〔４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ〕−
３−フェニルプロピオン酸エチルエステル７、４２（８
６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＯ’１．（）δｐｐｍ ： ’ ０．７〜
２３ （１６Ｈ、ｍ ）１．１５（６Ｈ，ｅ） ３１）６（２Ｈ，ａ） ３．６ ト４．４１（２Ｈ、ｍ ） ４ｉ）４（２Ｈ，ｑ） ６３７．６．６７（４Ｈ，Ａ、Ｂ、Ｉｑ）イ − ７，１０（５Ｈ，θ） 元素分析値（Ｃ２７Ｈ８７ＮＯ１ｌとして）ＣＨＮ 理論値％ ７６．５６ ８．８１ ３．３１実皺値％
７６．５２ ８，９２ ３．３７実施例 ８ ２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−３−フェニルプロピオン酸実施例７で得た２−［：
４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ］アニリノ）、−
３−フェニルフ゛ロビオン酸エチルエステル５．０２と
水酸化ナトリウム２６ｇを９％含水エタノール（ｖ／ｖ
） ｓ ｏ ｍｅに溶解し。
２３ （１６Ｈ、ｍ ）１．１５（６Ｈ，ｅ） ３１）６（２Ｈ，ａ） ３．６ ト４．４１（２Ｈ、ｍ ） ４ｉ）４（２Ｈ，ｑ） ６３７．６．６７（４Ｈ，Ａ、Ｂ、Ｉｑ）イ − ７，１０（５Ｈ，θ） 元素分析値（Ｃ２７Ｈ８７ＮＯ１ｌとして）ＣＨＮ 理論値％ ７６．５６ ８．８１ ３．３１実皺値％
７６．５２ ８，９２ ３．３７実施例 ８ ２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−３−フェニルプロピオン酸実施例７で得た２−［：
４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ］アニリノ）、−
３−フェニルフ゛ロビオン酸エチルエステル５．０２と
水酸化ナトリウム２６ｇを９％含水エタノール（ｖ／ｖ
） ｓ ｏ ｍｅに溶解し。
室温で２時間攪拌した。次いで反応液を減圧下龜軸し、
得られｆｃ残渣を水２００ｍ１Ｋ浴解した。上、″ 配水浴液に冷却王権塩酸でｐＨ５とし、よく攪拌したと
ころ結晶が析出した。この析出結晶を戸取し。
得られｆｃ残渣を水２００ｍ１Ｋ浴解した。上、″ 配水浴液に冷却王権塩酸でｐＨ５とし、よく攪拌したと
ころ結晶が析出した。この析出結晶を戸取し。
メタノール、水で順次洗浄した後室温下で減圧乾燥して
２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
−３−フェニルプロピオン酸４．（１（８５％）を得た
。融点１４９．５〜１５０．５ＣＮＭＲ（ＤＭ８０−４
６）δｐｐｍ： ０．７〜２．２（ＩＯＨ，ｍ）（１８
８（３Ｈ，ｓ） １．０３（６Ｈ，５） ２９５（２Ｈ，ｄ） ３９６（ＩＨｔｉ） ６．３０，６．５０（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ）７．０８（５
Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−”： ３２５０，２９５０，
２９２０，２８８０゜１７００．１６００．１５００ 元素分析値（ＣやＨ，ＮＯ８として） ＯＨ’ Ｎ 理論値％ ７５．９１ ８．４１ ３・５４実験値チ
７５．８９ ８，４６ ３．５８実施例 ９ ２−（４−（ｐ−メ／タン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−ｎ−ヘキサン酸エチルエステル４−（ｐ−メンタン
−８−イルオキシ）アニソｙ１５．ｏｆ、２−ブロム−
ｎ−ヘキサン酸ｆ−、ｆＡ’エステル２０．３９及び炭
酸水素ナトリウム７．７９をエタノール２００＋＋＋Ｊ
に順次加え、それらの混合物を１０時間加熱還流した。
２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
−３−フェニルプロピオン酸４．（１（８５％）を得た
。融点１４９．５〜１５０．５ＣＮＭＲ（ＤＭ８０−４
６）δｐｐｍ： ０．７〜２．２（ＩＯＨ，ｍ）（１８
８（３Ｈ，ｓ） １．０３（６Ｈ，５） ２９５（２Ｈ，ｄ） ３９６（ＩＨｔｉ） ６．３０，６．５０（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ）７．０８（５
Ｈ，５） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒｎ−”： ３２５０，２９５０，
２９２０，２８８０゜１７００．１６００．１５００ 元素分析値（ＣやＨ，ＮＯ８として） ＯＨ’ Ｎ 理論値％ ７５．９１ ８．４１ ３・５４実験値チ
７５．８９ ８，４６ ３．５８実施例 ９ ２−（４−（ｐ−メ／タン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−ｎ−ヘキサン酸エチルエステル４−（ｐ−メンタン
−８−イルオキシ）アニソｙ１５．ｏｆ、２−ブロム−
ｎ−ヘキサン酸ｆ−、ｆＡ’エステル２０．３９及び炭
酸水素ナトリウム７．７９をエタノール２００＋＋＋Ｊ
に順次加え、それらの混合物を１０時間加熱還流した。
放冷後、不溶物１’去し、炉液を減圧下濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムで溶出した。目的物を含廟する置物を集
め。
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルムで溶出した。目的物を含廟する置物を集
め。
た、媒を減圧下笛去して２−（４−（ｐ−メンタン−８
−イルオキシ）アニソ／）ｆｎ −ヘキ”Ｊ−７にエチ
ルエステル２ｏ、５９（８８％）！油状物として得た。
−イルオキシ）アニソ／）ｆｎ −ヘキ”Ｊ−７にエチ
ルエステル２ｏ、５９（８８％）！油状物として得た。
ＮＭＲ（ＤＭ８ｔＪ−ｄ６）δｐｐｍ： ０．７〜２２
（１９Ｈ，ｍ）０．８９（３Ｈ，ｓ） １．０９（６Ｈ，ｓ） １．３０（３Ｈ，ｔ） ３２７−４３０ （２Ｈｓ ｍ １ ）３．９β（２Ｈ
＋ ｑ ） ６３２ ＊ ６ｆ３１（４” 、＋ Ａ１２ｑ）元素分
析値（０２４Ｈ３，ＮＯｓとして）ＣＨＮ 理論値％ ７３．９９ １０．０９ ３．６０実験値
％ ７４．０２ １０．２１ ３．５６実施例 １０ ２−（４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
シーｎ−ヘキサン酸アミド 実施例９で得た２−［４−（ｐ−メンタン−８−イーオ
キシ）アーリノ −４−、キサン酸−チルエステル４．
０９をアンモニアを飽和したメタノール３０鮮に溶解し
、密栓した後、２週間室温Ｔに放置した。次いで反応液
を減圧上濃縮し、得られた残渣をメタノールから再結晶
して２−［４−（ｐ−メ／タン−８−イルオキシ）アニ
リン〕−ｎ−ヘキサン酸アミド２．７ｆ（７２チ〕を得
た。
（１９Ｈ，ｍ）０．８９（３Ｈ，ｓ） １．０９（６Ｈ，ｓ） １．３０（３Ｈ，ｔ） ３２７−４３０ （２Ｈｓ ｍ １ ）３．９β（２Ｈ
＋ ｑ ） ６３２ ＊ ６ｆ３１（４” 、＋ Ａ１２ｑ）元素分
析値（０２４Ｈ３，ＮＯｓとして）ＣＨＮ 理論値％ ７３．９９ １０．０９ ３．６０実験値
％ ７４．０２ １０．２１ ３．５６実施例 １０ ２−（４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
シーｎ−ヘキサン酸アミド 実施例９で得た２−［４−（ｐ−メンタン−８−イーオ
キシ）アーリノ −４−、キサン酸−チルエステル４．
０９をアンモニアを飽和したメタノール３０鮮に溶解し
、密栓した後、２週間室温Ｔに放置した。次いで反応液
を減圧上濃縮し、得られた残渣をメタノールから再結晶
して２−［４−（ｐ−メ／タン−８−イルオキシ）アニ
リン〕−ｎ−ヘキサン酸アミド２．７ｆ（７２チ〕を得
た。
融点１４６．５〜１４７．５Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤ０１Ｂ）δｐｐｍ： ０．７〜２．２（１
９Ｈ，ｍ）１．１０（６Ｈ，ｓ） ３フト３．９６（２Ｈ，ｍ） ５Ｂ９，６．７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ） ６３５．６．６６（４Ｉ（、Ａ、Ｂ、７１１）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｒｒ″： ３５００，３３３０，２９５０，２
８６０．１６８０元素分析値（Ｃ，ｎＨ３，Ｎ２Ｏ３と
して）ＣＨＮ 理論値チ ７０．１８ ９．６４ ７．４４実験値チ
７０，２３ ９．６８ ７．５２実施例 １１ ２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
）−ｎ−ヘキサン酸 実施例９で得た２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオ
キシ）アニリノ〕−ｎ−へキサン酸エチルエステル１３
．４Ｆと水酸化カリウム７、９ ｆ ｔ Ｑチ含水メタ
ノール（ｖ／ｖ） ２２０ ｍ／に溶解し、室温で２時
間攪拌した。次いで反応液を減圧上濃縮し。
９Ｈ，ｍ）１．１０（６Ｈ，ｓ） ３フト３．９６（２Ｈ，ｍ） ５Ｂ９，６．７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ） ６３５．６．６６（４Ｉ（、Ａ、Ｂ、７１１）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｒｒ″： ３５００，３３３０，２９５０，２
８６０．１６８０元素分析値（Ｃ，ｎＨ３，Ｎ２Ｏ３と
して）ＣＨＮ 理論値チ ７０．１８ ９．６４ ７．４４実験値チ
７０，２３ ９．６８ ７．５２実施例 １１ ２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
）−ｎ−ヘキサン酸 実施例９で得た２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオ
キシ）アニリノ〕−ｎ−へキサン酸エチルエステル１３
．４Ｆと水酸化カリウム７、９ ｆ ｔ Ｑチ含水メタ
ノール（ｖ／ｖ） ２２０ ｍ／に溶解し、室温で２時
間攪拌した。次いで反応液を減圧上濃縮し。
得られた残渣を水２００ｓ＋Ａ！に溶解した。上記水溶
液を冷却下稀塩酸でｐＨ２とし、よぐ攪拌した後析出結
晶を炉取し、得られた結晶を水、メタノール。
液を冷却下稀塩酸でｐＨ２とし、よぐ攪拌した後析出結
晶を炉取し、得られた結晶を水、メタノール。
水で順次洗浄した。洗浄後、室温下減圧乾燥して２−（
４−（ｐ−メ／り／−８−イルオキシ）アニリノ）−ｎ
−ヘキサ／酸９．７９（７８％）を得た。融点１１５〜
１１７Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６）δｐｐｍ： ０．ｆｒ−２
，１（１９Ｈ，ｍ）Ｏｓ５（３Ｈ，ｓ） １．０２（６Ｈ，８） ３．６５（ＩＨ，ｔ） ６３０ ｔ ６．５１（４Ｈ、ｋ２Ｂ２ｑ）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ’： ２９６０，２９３０，２８７０，１５
５５．１５００元素分析値（Ｃｉ、２Ｈ３５Ｎｏ、とし
て）ＣＨＮ 理論値チ ７３．０９ ９．７６ ３．８７実験値チ
７３．１１ ９．６６ ３．９０実施例 １２ ２− Ｃ４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリ
ノ〕−ｎ−へキサン酸−３−ピリジルメチルエステル 実施例 １１で得られた２ ７ （４−（、Ｉ）−メン
タン−８−イルオキシ）アニリノ〕−ｎ−ヘキサソ酸２
．５Ｆ、３−ピコリルクロライド塩酸塩１，７？、及び
トリエチルアミン２．ｇｍｌ＠ジメチルホルム゛アミド
３０ｍ１ＶＣ順次加え、これらの混合物ヲ９５Ｃで２時
間加熱した。放冷後反応液を減圧下濃縮し、得られた残
渣をクロロホルムに溶解し、水洗後有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥剤ｔ−ｒ去し、クロロホルム
溶液を減圧下濃縮し。
４−（ｐ−メ／り／−８−イルオキシ）アニリノ）−ｎ
−ヘキサ／酸９．７９（７８％）を得た。融点１１５〜
１１７Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６）δｐｐｍ： ０．ｆｒ−２
，１（１９Ｈ，ｍ）Ｏｓ５（３Ｈ，ｓ） １．０２（６Ｈ，８） ３．６５（ＩＨ，ｔ） ６３０ ｔ ６．５１（４Ｈ、ｋ２Ｂ２ｑ）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ’： ２９６０，２９３０，２８７０，１５
５５．１５００元素分析値（Ｃｉ、２Ｈ３５Ｎｏ、とし
て）ＣＨＮ 理論値チ ７３．０９ ９．７６ ３．８７実験値チ
７３．１１ ９．６６ ３．９０実施例 １２ ２− Ｃ４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリ
ノ〕−ｎ−へキサン酸−３−ピリジルメチルエステル 実施例 １１で得られた２ ７ （４−（、Ｉ）−メン
タン−８−イルオキシ）アニリノ〕−ｎ−ヘキサソ酸２
．５Ｆ、３−ピコリルクロライド塩酸塩１，７？、及び
トリエチルアミン２．ｇｍｌ＠ジメチルホルム゛アミド
３０ｍ１ＶＣ順次加え、これらの混合物ヲ９５Ｃで２時
間加熱した。放冷後反応液を減圧下濃縮し、得られた残
渣をクロロホルムに溶解し、水洗後有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。乾燥剤ｔ−ｒ去し、クロロホルム
溶液を減圧下濃縮し。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム：メタノール（５０：１）の混合溶
媒で溶出した。目的物を含有する画分を集め、溶媒を減
圧下留去して２−［：４−（ｐ−メンタン−８−イルオ
キシ）アニリノ〕−ｎ−ヘキサン酸−３−ピリジルメチ
ルエステル１．７ｇ（５６％）を油状物として得た。
付し、クロロホルム：メタノール（５０：１）の混合溶
媒で溶出した。目的物を含有する画分を集め、溶媒を減
圧下留去して２−［：４−（ｐ−メンタン−８−イルオ
キシ）アニリノ〕−ｎ−ヘキサン酸−３−ピリジルメチ
ルエステル１．７ｇ（５６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ： Ｏｆｆ〜２．１（１
９Ｈｓｍ）０．９０（３Ｈ，ｓ） １．１０（６Ｈｔ１３） ３ｂ５（長Ｈ，ｂｒｏａｄ） ３．９４（ＩＨ＋Ｕ ６３５．６ｆｉ６（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ）６９４〜７．５
７Ｃ２Ｈ，ｍ） ８．３２−８５３（２Ｉ−１，ｍ） 元素分析値（Ｃ２８Ｈ４゜Ｎ２Ｏ３として）ＣＨＮ 理論値％ ７４．３０ ８．９１ ６．１９実験値％
７４．２２ ８．７６ ６．２３実施例 １３ ２！〔Ｎ−エチル−４−（ｐ−メンタン−８−イルオキ
ジ〕アニリノ〕−ｎ−ヘキサン酸エチルエステル Ｎ−エチル−４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリン７、Ｏｆ、２−フロム−ｎ−ヘキサン酸エチルエ
ステル８．５ｆ、炭酸水素ナトリウム３．２ｆｉ工タノ
ール１００ｍに順次加え、その混合物を６１時間加熱還
流した。放冷後、不溶物を戸去しＦ′液を減圧下濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（１０： １）の混合
溶媒で溶出した。目的物を含有する画分を集め、溶媒を
減圧下留去し、目的物の２−〔Ｎ−エチル−４−（ｐ−
メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−ｎ−ヘキサン
酸エチルエステル７．２９（６８％）ｔ−油状物として
得た。
９Ｈｓｍ）０．９０（３Ｈ，ｓ） １．１０（６Ｈｔ１３） ３ｂ５（長Ｈ，ｂｒｏａｄ） ３．９４（ＩＨ＋Ｕ ６３５．６ｆｉ６（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ）６９４〜７．５
７Ｃ２Ｈ，ｍ） ８．３２−８５３（２Ｉ−１，ｍ） 元素分析値（Ｃ２８Ｈ４゜Ｎ２Ｏ３として）ＣＨＮ 理論値％ ７４．３０ ８．９１ ６．１９実験値％
７４．２２ ８．７６ ６．２３実施例 １３ ２！〔Ｎ−エチル−４−（ｐ−メンタン−８−イルオキ
ジ〕アニリノ〕−ｎ−ヘキサン酸エチルエステル Ｎ−エチル−４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリン７、Ｏｆ、２−フロム−ｎ−ヘキサン酸エチルエ
ステル８．５ｆ、炭酸水素ナトリウム３．２ｆｉ工タノ
ール１００ｍに順次加え、その混合物を６１時間加熱還
流した。放冷後、不溶物を戸去しＦ′液を減圧下濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（１０： １）の混合
溶媒で溶出した。目的物を含有する画分を集め、溶媒を
減圧下留去し、目的物の２−〔Ｎ−エチル−４−（ｐ−
メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−ｎ−ヘキサン
酸エチルエステル７．２９（６８％）ｔ−油状物として
得た。
ＮＭＲ（ＯＤｏｌｓ）δｐｐｍ＋ ０．７〜２２（２８
Ｈ，ｍ）１．１５（６Ｈ，６） ３２９（２Ｈ，ｑ） ４．０９（２Ｈ，ｑ） ６５８．６．７７（４Ｈ，ｑ） 元素分析値（Ｃ２６Ｈ４１１ＮＯ１１として）ＣＨＮ 理論値チ ７４．７７ １０，３８ ３．３５実験値％
７４．８２ １０．３０ ３．２６実施例 １４ １−４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）フェニルコ
ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル ４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン４．’
ｌｌ、 ２．６−シブロム−ｎ−ヘキサン酸エチルエ
ステル６．０２及び炭酸水素ナトリウム１．７ｇをエタ
ノールｌＱｍｌに順次加え、その混合物全１０時間加熱
還流した。放冷後、不溶物をＦ去し、Ｆ液を減圧下濃縮
し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、トルエンで溶出した。目的物を含有する画分を
集め、溶媒を減圧下留去して１−（４−（ｐ−メンタン
−８−イルオキシ）フェニルコピペリジン−２−カルボ
ン酸エチルエステルｓ、５ｒ（７７％）’に油状物とし
て得た。
Ｈ，ｍ）１．１５（６Ｈ，６） ３２９（２Ｈ，ｑ） ４．０９（２Ｈ，ｑ） ６５８．６．７７（４Ｈ，ｑ） 元素分析値（Ｃ２６Ｈ４１１ＮＯ１１として）ＣＨＮ 理論値チ ７４．７７ １０，３８ ３．３５実験値％
７４．８２ １０．３０ ３．２６実施例 １４ １−４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）フェニルコ
ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル ４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン４．’
ｌｌ、 ２．６−シブロム−ｎ−ヘキサン酸エチルエ
ステル６．０２及び炭酸水素ナトリウム１．７ｇをエタ
ノールｌＱｍｌに順次加え、その混合物全１０時間加熱
還流した。放冷後、不溶物をＦ去し、Ｆ液を減圧下濃縮
し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、トルエンで溶出した。目的物を含有する画分を
集め、溶媒を減圧下留去して１−（４−（ｐ−メンタン
−８−イルオキシ）フェニルコピペリジン−２−カルボ
ン酸エチルエステルｓ、５ｒ（７７％）’に油状物とし
て得た。
ＮＭＲ（ＧＤＣ！１３）δｐｐｍ： ０７−２２（１
９Ｈ，ｍ）０．９２（３Ｈ，ｓ） １．０１（６Ｈ，ｓ） ３．０８−３４５ （２Ｈ、ｍ ） ４Ｄ１（２Ｈ，ｃｌ） ６．７１（４Ｈ，θ） 元素分析値（Ｃ２４Ｈ３７Ｎ０３として）ＣＨＮ 理論値チ ７４．３８ ９，６２ ３．６１実験値％
７４．４６ ９．５３ ３．５２実施例 １５ Ｇ（１２−ブロム−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−
α−フェニルエチルエステル ２−７’０ムー３−フェニルプロピオン１１Ｍ９．１Ｆ
をベンゼン２Ｑ ｍｌに溶解し塩化チオニル５ｍｇ１加
え４時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧下□６．
．ゎえ、□６．イノ１□。２．１工、え。
９Ｈ，ｍ）０．９２（３Ｈ，ｓ） １．０１（６Ｈ，ｓ） ３．０８−３４５ （２Ｈ、ｍ ） ４Ｄ１（２Ｈ，ｃｌ） ６．７１（４Ｈ，θ） 元素分析値（Ｃ２４Ｈ３７Ｎ０３として）ＣＨＮ 理論値チ ７４．３８ ９，６２ ３．６１実験値％
７４．４６ ９．５３ ３．５２実施例 １５ Ｇ（１２−ブロム−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−
α−フェニルエチルエステル ２−７’０ムー３−フェニルプロピオン１１Ｍ９．１Ｆ
をベンゼン２Ｑ ｍｌに溶解し塩化チオニル５ｍｇ１加
え４時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧下□６．
．ゎえ、□６．イノ１□。２．１工、え。
これに水冷下で攪拌しながら、ベンゼンｌＱｍ／に溶解
Ｌり（Ｒ）−α−フェニルエチルアルコール５．０２と
４−ジメチルアミノピリジン４．９９ ｆ滴下した。室
温で一夜放置後１反応液を５％炭酸水素ナトリウム、水
、稀塩酸、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。乾燥剤をＦ去後、Ｐ液を減圧下濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン：トルエン（に１）の混合溶媒で溶出した
。目的を含有する両分を集め溶媒を減圧下留去して２−
ブロム−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−α−フェニ
ルエチルエステル１１．４ｆ （ｓ６％）４４ｍ状物と
して得た。
Ｌり（Ｒ）−α−フェニルエチルアルコール５．０２と
４−ジメチルアミノピリジン４．９９ ｆ滴下した。室
温で一夜放置後１反応液を５％炭酸水素ナトリウム、水
、稀塩酸、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。乾燥剤をＦ去後、Ｐ液を減圧下濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン：トルエン（に１）の混合溶媒で溶出した
。目的を含有する両分を集め溶媒を減圧下留去して２−
ブロム−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−α−フェニ
ルエチルエステル１１．４ｆ （ｓ６％）４４ｍ状物と
して得た。
元素分析値（ｃ１７Ｈ１７Ｂｒ ０２ （！： Ｌ テ
）ｃ 、Ｈ 理論値チ ６１．２８ ５．１４ 実験値％ ６１．５７ ４．８６ □ ｔａｌ （−） −２−（４−（ｐ−メ／タン−８−
イルオキシ〕アニリノ〕−３−フェニルプロピオン酸（
Ｒ）−α−フェニルエチルエステル 上記（イ）の方法で得た２−ブロム−３−フェニルプロ
ピオン酸（Ｒ）−α−フェニルエチルエステル６．７９
．４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニソ７５．
０２及び炭酸水素ナトリウム１．７ ｆ ｉヘキサメチ
ルホスホリックトリアミド１０−に順次加え、これらの
混合物を室温で１０日間攪拌した。次いで反応液を水１
００ｍ１−）ルエ１５００ｍｌの混液に注ぎ、トルエン
層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ト
ルエンを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ローバーカラム、メルク社製）に
付し、薄層クロマトグラフィー〔キーゼルゲル６０Ｆ２
５４（メルク社製）、展開溶媒：トルエン：酢酸エチル
（２０：１）〕でＲｆ値が０．５４と０．５２に相当す
る生成物を含有する両分をそれぞれ溶離した。Ｒｆ値が
０．５４に相当する両分を集め溶媒を減圧下留去して（
−） −２−（４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）
アニリノ〕−３−フェニルプロヒオＺｅｌｋＣＲ）−α
−フェニルエチルエステル４．１ｆ（４１チ）を油状物
として得た。〔α〕芯、−３９，８９°（Ｃ！＝１０．
０．酢酸エチル）ＮＭＲ（（１！ＤＣ１８）δｐｌＰｍ
： ０．７〜２１（１３Ｈ，ｍ）１．０９ （６Ｈ＋
ｓ ） １．４３（３Ｈ，ａ） ３．００（２Ｈ，ｄ） ３Ｉ３Ｃｈ４Ａ １（２Ｈ、ｍ ） ５．７０（ＩＨＩ（１） ６３５．６．６４（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ）元素分析値ＣＣ
１１８Ｈ４□ＮＯＢとして）ＣＨＮ 理論値％ ７９．３２ ８．２７ ２．８０実験値％
７９．１９ ８．１６ ２．６６（ハ） （−）−２
−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツ
ー３−フェニルプロピオン酸上記（ｔｔｌの方法で得た
（−） −２−（： ４− （ｐ−メンタン−８−イル
オキシ）アニリノ）−３−フェニルプロピオン酸（’Ｒ
）−α−フェニルエチルエステル２．０２をトルエン（
２ｏｏｍｌ）−酢酸エチル（２０＋１１Ａ）の混合溶媒
に溶解し、１０％パラジウム炭素０．２９’ｉ加え、水
素気流中理論量の水素が吸収されるまで攪拌した。触媒
をＦ去後、溶媒を減圧下留去し、得られた結晶性残渣′
５ｃｎ−ヘキサンで洗浄して目的物の（−）−２−（４
−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−３−
フェニルプロピオン酸を白色結、晶１として１．４ｆ（
８８チ）得た。融点１５２〜ｘｓ４．ｓｃ、（α〕℃−
ＪＩ ０．２７°（Ｃ＝１．０． メタノール）工ａ
（ｘＢｒ）ｃｙ’： ２９３０，２９００，１５４０
，１４９５，１３７０元素分析値（Ｃ，１５Ｈ３３ＮＯ
８として）ＯＨＮ 理論値チ ７５．９１ ８．４１ ３．５１実験値％
７５．８９ 苧、３４ ３．６２（ニ） （−）−
２−１ｊ−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−α−フェニルエ
チルエステル 前記（ロ）の方法で得たＲｆ値が０．５２に相当する両
分を集め、溶媒を減圧乍留去して（−）−２−（４−（
ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−３−フェ
ニルプロピオンｆｉ （Ｒ）−α−フェニルエチルエス
テル３．’５ｆ（３５％）を油状やとして得た。〔α）
ｉ −５，７９１′（（！＝１０．０．酢酸エチル） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ： ０．７〜２．１（１
３Ｈ，ｍ）１．０６（６Ｈ，８） １．２３（３Ｈ，ｄ） ３．０３（２１（、ｄ） ３．０７〜４４０ （２Ｈ、ｍ） ５．７０（ＩＨ，（１） ６３２．６．６ｉ（４Ｈ，Ａ２Ｂ、ｑ ）元素分析値（
０ｓ８Ｈ＋、Ｎｏ、として）ＣＨＮ 理論値チ ７９．３２ ８，２７ ２．８０実験値％
７９．４６ ８．１９ ２゜７７（ホ） （＋） −
２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
ツー３−フェニルプロピオン酸上記（町で得た（−）−
２−（４−（１）−メンタン−８−イルオキシ）アニリ
ノ〕−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−α−フェニル
エチルエステル２．０ｆｉ前記＆−１）の方法に準じて
処理して（＋） −２−（４−（ｐ−メンタン−８−イ
ルオキシ）アニ＋７ ／ ） −３−フェニルプロピオ
ン酸１．３ｆ（８２％）を白色結晶として得た。融点１
４９．５〜１５２．５Ｃ，（α：）’３ ＋１１．５
８°（Ｃ＝１．０． メタノール） Ｌ、Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒｒＦ−”： ２９３０，２９００
，１５４０，１４９５，１３７０元素分析値（ＣｓＨｓ
ｓＮＯｓとして）ＯＨＮ 理論値チ ７５．９１ ８．４１ ３．５４実験値チ
７５．９０ ８．４６ ３．５２実施例 １６〜１２０ 前記の実施例を適宜準用して行なった。表−１に合成し
た化合物、その融点及び元素分析値を示した。
）ｃ 、Ｈ 理論値チ ６１．２８ ５．１４ 実験値％ ６１．５７ ４．８６ □ ｔａｌ （−） −２−（４−（ｐ−メ／タン−８−
イルオキシ〕アニリノ〕−３−フェニルプロピオン酸（
Ｒ）−α−フェニルエチルエステル 上記（イ）の方法で得た２−ブロム−３−フェニルプロ
ピオン酸（Ｒ）−α−フェニルエチルエステル６．７９
．４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニソ７５．
０２及び炭酸水素ナトリウム１．７ ｆ ｉヘキサメチ
ルホスホリックトリアミド１０−に順次加え、これらの
混合物を室温で１０日間攪拌した。次いで反応液を水１
００ｍ１−）ルエ１５００ｍｌの混液に注ぎ、トルエン
層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ト
ルエンを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ローバーカラム、メルク社製）に
付し、薄層クロマトグラフィー〔キーゼルゲル６０Ｆ２
５４（メルク社製）、展開溶媒：トルエン：酢酸エチル
（２０：１）〕でＲｆ値が０．５４と０．５２に相当す
る生成物を含有する両分をそれぞれ溶離した。Ｒｆ値が
０．５４に相当する両分を集め溶媒を減圧下留去して（
−） −２−（４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）
アニリノ〕−３−フェニルプロヒオＺｅｌｋＣＲ）−α
−フェニルエチルエステル４．１ｆ（４１チ）を油状物
として得た。〔α〕芯、−３９，８９°（Ｃ！＝１０．
０．酢酸エチル）ＮＭＲ（（１！ＤＣ１８）δｐｌＰｍ
： ０．７〜２１（１３Ｈ，ｍ）１．０９ （６Ｈ＋
ｓ ） １．４３（３Ｈ，ａ） ３．００（２Ｈ，ｄ） ３Ｉ３Ｃｈ４Ａ １（２Ｈ、ｍ ） ５．７０（ＩＨＩ（１） ６３５．６．６４（４Ｈ，Ａ２Ｂ２ｑ）元素分析値ＣＣ
１１８Ｈ４□ＮＯＢとして）ＣＨＮ 理論値％ ７９．３２ ８．２７ ２．８０実験値％
７９．１９ ８．１６ ２．６６（ハ） （−）−２
−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツ
ー３−フェニルプロピオン酸上記（ｔｔｌの方法で得た
（−） −２−（： ４− （ｐ−メンタン−８−イル
オキシ）アニリノ）−３−フェニルプロピオン酸（’Ｒ
）−α−フェニルエチルエステル２．０２をトルエン（
２ｏｏｍｌ）−酢酸エチル（２０＋１１Ａ）の混合溶媒
に溶解し、１０％パラジウム炭素０．２９’ｉ加え、水
素気流中理論量の水素が吸収されるまで攪拌した。触媒
をＦ去後、溶媒を減圧下留去し、得られた結晶性残渣′
５ｃｎ−ヘキサンで洗浄して目的物の（−）−２−（４
−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−３−
フェニルプロピオン酸を白色結、晶１として１．４ｆ（
８８チ）得た。融点１５２〜ｘｓ４．ｓｃ、（α〕℃−
ＪＩ ０．２７°（Ｃ＝１．０． メタノール）工ａ
（ｘＢｒ）ｃｙ’： ２９３０，２９００，１５４０
，１４９５，１３７０元素分析値（Ｃ，１５Ｈ３３ＮＯ
８として）ＯＨＮ 理論値チ ７５．９１ ８．４１ ３．５１実験値％
７５．８９ 苧、３４ ３．６２（ニ） （−）−
２−１ｊ−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
〕−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−α−フェニルエ
チルエステル 前記（ロ）の方法で得たＲｆ値が０．５２に相当する両
分を集め、溶媒を減圧乍留去して（−）−２−（４−（
ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−３−フェ
ニルプロピオンｆｉ （Ｒ）−α−フェニルエチルエス
テル３．’５ｆ（３５％）を油状やとして得た。〔α）
ｉ −５，７９１′（（！＝１０．０．酢酸エチル） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ： ０．７〜２．１（１
３Ｈ，ｍ）１．０６（６Ｈ，８） １．２３（３Ｈ，ｄ） ３．０３（２１（、ｄ） ３．０７〜４４０ （２Ｈ、ｍ） ５．７０（ＩＨ，（１） ６３２．６．６ｉ（４Ｈ，Ａ２Ｂ、ｑ ）元素分析値（
０ｓ８Ｈ＋、Ｎｏ、として）ＣＨＮ 理論値チ ７９．３２ ８，２７ ２．８０実験値％
７９．４６ ８．１９ ２゜７７（ホ） （＋） −
２−［４−（ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ
ツー３−フェニルプロピオン酸上記（町で得た（−）−
２−（４−（１）−メンタン−８−イルオキシ）アニリ
ノ〕−３−フェニルプロピオン酸（Ｒ）−α−フェニル
エチルエステル２．０ｆｉ前記＆−１）の方法に準じて
処理して（＋） −２−（４−（ｐ−メンタン−８−イ
ルオキシ）アニ＋７ ／ ） −３−フェニルプロピオ
ン酸１．３ｆ（８２％）を白色結晶として得た。融点１
４９．５〜１５２．５Ｃ，（α：）’３ ＋１１．５
８°（Ｃ＝１．０． メタノール） Ｌ、Ｒ（ＫＢｒ）ｃｒｒＦ−”： ２９３０，２９００
，１５４０，１４９５，１３７０元素分析値（ＣｓＨｓ
ｓＮＯｓとして）ＯＨＮ 理論値チ ７５．９１ ８．４１ ３．５４実験値チ
７５．９０ ８．４６ ３．５２実施例 １６〜１２０ 前記の実施例を適宜準用して行なった。表−１に合成し
た化合物、その融点及び元素分析値を示した。
（以下余白）
脂質低下作用
離乳直後の雄性ＳＤ系ラットを１％コレステロール、Ｏ
，Ｓ＊コール酸を含有する高コレステロール食にて３日
間飼育後、被検薬を５チアラビアゴムに懸濁し、２００
％４４Ｆの割合で経口投与した。
，Ｓ＊コール酸を含有する高コレステロール食にて３日
間飼育後、被検薬を５チアラビアゴムに懸濁し、２００
％４４Ｆの割合で経口投与した。
投与後１８時間絶食し、血清中の脂質並びに高比重リポ
蛋白（ＨＤＬ）−コレステロールを測定した。
蛋白（ＨＤＬ）−コレステロールを測定した。
コレステロールの測定にはＺａｋ−Ｈｅｎｌｙ変法（Ｚ
ａｋ。
ａｋ。
Ｂ：Ａｍ、Ｃ１１ｕ、Ｐａｔｈ、 、 ２７ 、５８３
（１９５７） ＋１（ｅｎｌｙ、Ａ、Ａ：ＡｎＷｓｔ
、 ８２ 、２８６ （１９５７） 〕を、また、〕Ｈ
ＤＬ−コレステローの測定にはＢｕｒｓｔｅｉｎ変法（
Ｂｕｒａｔｅｉｎ、Ｍ、 、ｅｔ ａ１＋：Ｊ 、Ｌｉ
ｐｉｄ９Ｒθｓ、１１．５８３（１９７０））を用いた
。
（１９５７） ＋１（ｅｎｌｙ、Ａ、Ａ：ＡｎＷｓｔ
、 ８２ 、２８６ （１９５７） 〕を、また、〕Ｈ
ＤＬ−コレステローの測定にはＢｕｒｓｔｅｉｎ変法（
Ｂｕｒａｔｅｉｎ、Ｍ、 、ｅｔ ａ１＋：Ｊ 、Ｌｉ
ｐｉｄ９Ｒθｓ、１１．５８３（１９７０））を用いた
。
本発明の代表的化合物につ隼て、その結果を表−２に示
した。本発明化合物をクロフィブレートと比較した場合
、血清総コレステロール低下作用は７〜ｌＯ倍であり、
血清ＨＤＬ−コレステロール上昇作用はクロフィブレー
トが減少したものに対して０〜４５チの上昇作用を示し
た。これは本発明化合物が高脂血症の治療・予防に優れ
た有効性を示すものである。
した。本発明化合物をクロフィブレートと比較した場合
、血清総コレステロール低下作用は７〜ｌＯ倍であり、
血清ＨＤＬ−コレステロール上昇作用はクロフィブレー
トが減少したものに対して０〜４５チの上昇作用を示し
た。これは本発明化合物が高脂血症の治療・予防に優れ
た有効性を示すものである。
（以下余白）
第１頁の続き
０発 明 者 佐伯正妃
松戸市新松戸５丁目１番地新松
戸中央パークハウスＣ−５０３
０発 明 者 蛸井信男
武蔵野市中町２丁目３２番２号
手 続 補 正 書（方式）
％式％
１、事件の表示
特 願 昭５６− １８９，０９２号
２発明の名称
Ｎ−置換フェニル−ミーアミノ酸化合物３補正をする者
事件との関係 特許出願人
東京田辺製薬株式会社
４、代理人
６、補正の対象 願書及び明細書全文
手 続 補 正 書
昭和５８年２ 月１６ 日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１、事件の表示
特 願 昭５６−１８９，０９２号
２発明の名称
Ｎ−置換フェニル−α−アミノ酸化合物３補正をする者
事件との関係 特許出願人
東京田辺製薬株式会社
４代理人。
東京都港区虎ノ門１−１−１２．虎ノ門ビル５０５号特
願昭５６−１８９，０９２号９手続補正書（１）明細書
（浄書）牙４頁オニ６行の、「いてもよい゛。」のあと
に９次の文を挿入します。
願昭５６−１８９，０９２号９手続補正書（１）明細書
（浄書）牙４頁オニ６行の、「いてもよい゛。」のあと
に９次の文を挿入します。
「 ここで、Ｒが置換基を有するシクロヘキシル基であ
るときはシス又はトランスの立体異性体が存在する。」 （２） 同書矛５Ｉ頁（即ち１表−１の最終頁）のあ
とに１頁をかえて次の実施例１２１〜１３３を追加補充
します。
るときはシス又はトランスの立体異性体が存在する。」 （２） 同書矛５Ｉ頁（即ち１表−１の最終頁）のあ
とに１頁をかえて次の実施例１２１〜１３３を追加補充
します。
「 実施例 １２１
２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノクー２−フェニル酢酸エチルエステル ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン
１５．（１’、 α−ブロムフェニル酢酸エチルエステ
ル１４．８Ｆ及び炭酸水素ナトリウム５．１２をエタノ
ール２００ ｍｌに順次加え、それらの混合物を２時間
加熱還流した。放冷後、不溶物１’去し、Ｐ液を減圧上
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムで溶出した。目的物を含
有する画分を集め。
ニリノクー２−フェニル酢酸エチルエステル ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン
１５．（１’、 α−ブロムフェニル酢酸エチルエステ
ル１４．８Ｆ及び炭酸水素ナトリウム５．１２をエタノ
ール２００ ｍｌに順次加え、それらの混合物を２時間
加熱還流した。放冷後、不溶物１’去し、Ｐ液を減圧上
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムで溶出した。目的物を含
有する画分を集め。
溶媒を減圧上留去して２−（：４−（シス−ｐ−メンタ
ン−８−イルオキシ）アニリノ〕−゛２−フ゛エニル酢
酸エチルエステル２２．ｔ９（８９％）を油状物として
得た。
ン−８−イルオキシ）アニリノ〕−゛２−フ゛エニル酢
酸エチルエステル２２．ｔ９（８９％）を油状物として
得た。
ＮＭＲ（ｃＤａｌ、）δｐｐｍ’： ０．７〜２．２
（’ＩＯＨ，＋ｎ）０．９５（３Ｈ，ａ） ｆ、０７（６Ｈ，ｓ） １．１４（３Ｈ，ｔ） ４．０８（２Ｈ，ｑ） ４．６４（Ｉｎ、ｂｒｏａａ） ４．９３ （Ｉ Ｈ、θ） ６．３４．６．．６４（４Ｈ，Ａ、Ｅ、ｑ）７．０４，
７．５４（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（’ Ｃｘ６ＨｗＮＯｓとして）ＣＨＮ 理論値チ ７６、．２５ ８．６１ ３．４２実験値チ
７６．１１ ８．５９ ３．５５実施例 １２２ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノツー２−フェニル酢酸 実施例１２１で得た２−（４−（７スーｐ−メンタン−
８−イルオキシ）アニリノクー２−フェニル酢酸エチル
エステル１０．Ｏｆと水酸化ナトリウム３．９９に’９
％含水エタノーｋ （ｖ／ｖ） １８０ ’ｒＲ１に溶
解し、室温で２時間攪拌した。次いで９反応液を減圧上
濃縮し、得られた残漬−を水２００ ｍｌに溶解・した
。上記水溶液を冷却下希塩酸でｐＨ５とし。
（’ＩＯＨ，＋ｎ）０．９５（３Ｈ，ａ） ｆ、０７（６Ｈ，ｓ） １．１４（３Ｈ，ｔ） ４．０８（２Ｈ，ｑ） ４．６４（Ｉｎ、ｂｒｏａａ） ４．９３ （Ｉ Ｈ、θ） ６．３４．６．．６４（４Ｈ，Ａ、Ｅ、ｑ）７．０４，
７．５４（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（’ Ｃｘ６ＨｗＮＯｓとして）ＣＨＮ 理論値チ ７６、．２５ ８．６１ ３．４２実験値チ
７６．１１ ８．５９ ３．５５実施例 １２２ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノツー２−フェニル酢酸 実施例１２１で得た２−（４−（７スーｐ−メンタン−
８−イルオキシ）アニリノクー２−フェニル酢酸エチル
エステル１０．Ｏｆと水酸化ナトリウム３．９９に’９
％含水エタノーｋ （ｖ／ｖ） １８０ ’ｒＲ１に溶
解し、室温で２時間攪拌した。次いで９反応液を減圧上
濃縮し、得られた残漬−を水２００ ｍｌに溶解・した
。上記水溶液を冷却下希塩酸でｐＨ５とし。
よく攪拌したのち析出結晶１ＦｒＰ取し、得られた結晶
を水、メタノール、水で順次洗浄した。洗浄後。
を水、メタノール、水で順次洗浄した。洗浄後。
上記結晶を室温下減圧乾燥して２−（４−（シス−ｐ−
メンタン−・８−イルオキシ）アニリノツー２−フェニ
ル酢酸ｓ、１ｙ（ｓ７１）を得た。融点１３１．０〜１
３２．０Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ”： ２９９０．２９５０．２９２
０．２８８０゜２８５０、１５７０．１５０Ｏ ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐＩ）ｍ： ０Ｊｒ−２
，２（１０Ｈ、ｍ ）０．９４（３ａ、ａ） １．０４（６Ｈ，ｓ） ４．９２ （Ｉ Ｈ、ｓ ） ６．４７（４Ｈ，ａ） ６．９７〜７．５５ （５Ｈ、ｍ ） 元素分析値（Ｃ１８□Ｎｏ、と“して）ＣＨＮ 理論値チ ７４．５６ ８．１９ ３．６７実験値チ
７５．５９ ８．２７ ３．５３実施例 １２３ ２−（４−（）ランス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノツー２−フェニル酢酸エチルエステル ４−（上ランスーｐ−メンタンー８−イルオキシ）アニ
リン１０．Ｏｆ、 α−ブロムフェニル酢酸エチルエス
テル９，９ｇ及び炭酸水素ナトリウム３４２をエタノー
ル１３０ｍＡ！に順次加え、それらの混合物を１時間加
熱還流した。放冷後、不溶物ｆＰ去し、Ｐ液を減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカケルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムで溶出した。目的物全含有
する両分を集め溶媒を減圧上留去して２−（４−（）ラ
ンス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツー２
−ν工：、１ ニル酢酸エチルエステルｔ４．９９（９０％）″ｆｒ油
状物として得た。
メンタン−・８−イルオキシ）アニリノツー２−フェニ
ル酢酸ｓ、１ｙ（ｓ７１）を得た。融点１３１．０〜１
３２．０Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ”： ２９９０．２９５０．２９２
０．２８８０゜２８５０、１５７０．１５０Ｏ ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐＩ）ｍ： ０Ｊｒ−２
，２（１０Ｈ、ｍ ）０．９４（３ａ、ａ） １．０４（６Ｈ，ｓ） ４．９２ （Ｉ Ｈ、ｓ ） ６．４７（４Ｈ，ａ） ６．９７〜７．５５ （５Ｈ、ｍ ） 元素分析値（Ｃ１８□Ｎｏ、と“して）ＣＨＮ 理論値チ ７４．５６ ８．１９ ３．６７実験値チ
７５．５９ ８．２７ ３．５３実施例 １２３ ２−（４−（）ランス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノツー２−フェニル酢酸エチルエステル ４−（上ランスーｐ−メンタンー８−イルオキシ）アニ
リン１０．Ｏｆ、 α−ブロムフェニル酢酸エチルエス
テル９，９ｇ及び炭酸水素ナトリウム３４２をエタノー
ル１３０ｍＡ！に順次加え、それらの混合物を１時間加
熱還流した。放冷後、不溶物ｆＰ去し、Ｐ液を減圧下濃
縮した。得られた残渣をシリカケルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムで溶出した。目的物全含有
する両分を集め溶媒を減圧上留去して２−（４−（）ラ
ンス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツー２
−ν工：、１ ニル酢酸エチルエステルｔ４．９９（９０％）″ｆｒ油
状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ： ０．７〜２．１
（１０Ｈ、ｍ ）０．８８（３Ｈ，ａ） １．０７（６Ｈ，ｓ） １．１５（３Ｈ，ｔ） ４．０８ （２Ｈｓ ｑ ） ４．６２（ＩＨ，ａ） ４．９０ （Ｉ Ｈ、ｄ ） ６．３１．６．６０（４Ｈ，Ａ、Ｂｉ）７．０４〜７．
４７ （５Ｈ、ｍ ） 元素分析値（０９６Ｈ８５Ｎｏ、として）ＯＨＮ 理論値係 ７６．２５ ８．６１ ３．４２実験値チ
７６．２０ ８．７７ ３．５１実施例 １２４ ２−（４−（）ランス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノ〕−２−フェニル酸酢実施、例１２３で得几
２−（４−（）ランス−ｐ−シンタン−８−′イルオキ
シ）アニリノ］−２−フェニル酢酸エチルエステル１ｏ
、ｏ ｙ ト水酸化ナトリウム３．９ｆｔ１％含水エタ
ノール（Ｖ／Ｖ） １８０ｍｅに溶解し、字源で２時間
攪拌した。次いで１反応液を減圧下濃縮し、得られた残
渣を水２００ ｍｌＫ溶解した。上記水溶液を冷却下稀
塩酸でｐＨ５とし、よく攪拌しｆｒ普析出結晶をＦ取し
、得られた結晶を水、メタノール、水で順次洗浄した。
（１０Ｈ、ｍ ）０．８８（３Ｈ，ａ） １．０７（６Ｈ，ｓ） １．１５（３Ｈ，ｔ） ４．０８ （２Ｈｓ ｑ ） ４．６２（ＩＨ，ａ） ４．９０ （Ｉ Ｈ、ｄ ） ６．３１．６．６０（４Ｈ，Ａ、Ｂｉ）７．０４〜７．
４７ （５Ｈ、ｍ ） 元素分析値（０９６Ｈ８５Ｎｏ、として）ＯＨＮ 理論値係 ７６．２５ ８．６１ ３．４２実験値チ
７６．２０ ８．７７ ３．５１実施例 １２４ ２−（４−（）ランス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノ〕−２−フェニル酸酢実施、例１２３で得几
２−（４−（）ランス−ｐ−シンタン−８−′イルオキ
シ）アニリノ］−２−フェニル酢酸エチルエステル１ｏ
、ｏ ｙ ト水酸化ナトリウム３．９ｆｔ１％含水エタ
ノール（Ｖ／Ｖ） １８０ｍｅに溶解し、字源で２時間
攪拌した。次いで１反応液を減圧下濃縮し、得られた残
渣を水２００ ｍｌＫ溶解した。上記水溶液を冷却下稀
塩酸でｐＨ５とし、よく攪拌しｆｒ普析出結晶をＦ取し
、得られた結晶を水、メタノール、水で順次洗浄した。
洗浄後、室温下減圧乾燥して２−［４−（ｈランス−ｐ
−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツー２＝フエニ
ル酢酸８．５Ｆ（９１チ）を得た。融点１３２、５〜１
３４．ＱＣ ＩＲ（ＫＢｒ）ｆｆｉ ：、２９９０，２９５０，２９
２０，２８７０゜２８５０．１５７０，１５０Ｏ ＮＭｐ、 （ＤＭＳＯ−（１，）δｐｐｍ： ０．６〜
２．１（１３Ｈ，ｍ）１．０２（６Ｈ，ｓ） ４．８９ （Ｉ Ｈ、ｓ ） ６．４５（４Ｈ，ｓ） ６．９９〜７．４９ （５Ｈ、ｍ ） 元素分析値（０，Ｈ８□Ｎ○３として）０’
ＨＮ 理論値チ ７５．５６ ８．１９ ３．６７実験値％
７５．６６ ８．１７ ３．６１実施例 １２５ ２−［４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオ１ｚ）７
＝ＩＪノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン
酸エチルエステル ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン
５ＡＪｆ、２−ブロム−３−（４−メトキシフェニル）
フロピオン酸エチルエステル６、Ｏｆ及び炭酸水素ナト
リウム１．８ ｆ ｔ″エタノール１００ｍ１順次加え
、それらの混合物を４５時間加熱還流した。放冷後、不
溶物を戸去し、Ｐ液を減圧上濃縮し友。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロボ
ルムで溶出しｆｃ。
−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツー２＝フエニ
ル酢酸８．５Ｆ（９１チ）を得た。融点１３２、５〜１
３４．ＱＣ ＩＲ（ＫＢｒ）ｆｆｉ ：、２９９０，２９５０，２９
２０，２８７０゜２８５０．１５７０，１５０Ｏ ＮＭｐ、 （ＤＭＳＯ−（１，）δｐｐｍ： ０．６〜
２．１（１３Ｈ，ｍ）１．０２（６Ｈ，ｓ） ４．８９ （Ｉ Ｈ、ｓ ） ６．４５（４Ｈ，ｓ） ６．９９〜７．４９ （５Ｈ、ｍ ） 元素分析値（０，Ｈ８□Ｎ○３として）０’
ＨＮ 理論値チ ７５．５６ ８．１９ ３．６７実験値％
７５．６６ ８．１７ ３．６１実施例 １２５ ２−［４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオ１ｚ）７
＝ＩＪノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン
酸エチルエステル ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン
５ＡＪｆ、２−ブロム−３−（４−メトキシフェニル）
フロピオン酸エチルエステル６、Ｏｆ及び炭酸水素ナト
リウム１．８ ｆ ｔ″エタノール１００ｍ１順次加え
、それらの混合物を４５時間加熱還流した。放冷後、不
溶物を戸去し、Ｐ液を減圧上濃縮し友。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロボ
ルムで溶出しｆｃ。
目的物を含有する画分を集め、溶媒を減圧下留去し、得
らｈた残渣をヘキサンから再結晶して２−〔４−（シス
−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ〕−３−（
４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル６
．０９（６５％）ヲ得た。
らｈた残渣をヘキサンから再結晶して２−〔４−（シス
−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ〕−３−（
４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル６
．０９（６５％）ヲ得た。
融点６７．５〜６９．５ ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣ’１３）δｐｐｍ： ０．７〜２．２
（ＩＯＨ，ｍ）０．９５（３Ｈ，ａ） １、．１０ （６Ｈ、ｓ ） ｔｔ２（３Ｈ，ｔ） ２．９９（２Ｈ，ｄ） ３．６７（３Ｈ，ｓ） ４．００（２Ｈ，ｑ） ’： ６．２７〜７．０４（８Ｈ，ｍ）元素分析値（
ＣおＨ８９Ｎ６．として）ＣＨＮ 理論値チ ７４．１４ ８，６７ ３．０９実験値％
７４．１０ ８．６３ ３．１１実施例 １２６ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノ）−３−（４−メトキシフェニル実施例１２５で
得た２−Ｃ４−Ｃシス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸エチルエステル２．９ノと水酸化カリウム１．５
ｆ ｔ ９１含水エタノール（ｖ／ｖ） １１０ ｍｌ
に懸濁し、室温で２時間攪拌した。次いで９反応液を減
圧上濃縮し得られた残渣に水１５０ｍｌ、 エチルｘ−
チル１５０ｍ１ｖｉ′加えよく攪拌したのち、水層を分
取し几。分取した水層に稀塩酸を加えｐＨ３とし、よく
攪拌したのち析出結晶をＦ取し、得られた結晶を水で充
分洗浄した。洗浄後、上記結晶を室温減圧下乾燥して２
−〔４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニ
リノ）−３−（４−メトキシフェニル）フロくオン酸２
．６Ｆ（９６優）を得た。融点１２２．５〜１２４，５
Ｃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ ）’Ｗ’−’ ： ３２７０ｍ’ ２
９８０−２９６０−２９２０−２８５０、１７１０．１
６０５．１５０ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐｐｍ：
０．８〜２．２（ＩＯＨ，ｍ）０．８９（３Ｈ，ｄ
） １．０１（６Ｈ，ｓ） ２．８７（２Ｈ，ｄ） ３．６０（３Ｈ，ｓ） ３．９０（ＩＨ，ｔ） ６．３１．６．５０（４Ｈ，Ａ、Ｂ２ｑ）６．６４ 、
７．０８ （４ＨｔＡ２Ｂ２ｑ）元素分析値（ＣヨＨ３
５ＮＯ４として）ＯＨＮ 理論値係 ’７ａ、３ｓｓ、２９ ３．２９実験値チ
７３．３９ ８．１２ ３．１１実施例 １２７ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノツー２−シクロペンチル酢酸エチルエステル ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）、アニリ
ン９．９ｆ、’ｌ−ブロムシクロヘキシル酢酸エチルエ
ステル１１．８ｇ及び炭酸水素ナトリウム３．４２をｎ
−プロパツール４０ｍ１に順次加え、それらの混合物を
５０時間加熱還流した。放冷後。
（ＩＯＨ，ｍ）０．９５（３Ｈ，ａ） １、．１０ （６Ｈ、ｓ ） ｔｔ２（３Ｈ，ｔ） ２．９９（２Ｈ，ｄ） ３．６７（３Ｈ，ｓ） ４．００（２Ｈ，ｑ） ’： ６．２７〜７．０４（８Ｈ，ｍ）元素分析値（
ＣおＨ８９Ｎ６．として）ＣＨＮ 理論値チ ７４．１４ ８，６７ ３．０９実験値％
７４．１０ ８．６３ ３．１１実施例 １２６ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノ）−３−（４−メトキシフェニル実施例１２５で
得た２−Ｃ４−Ｃシス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオ
ン酸エチルエステル２．９ノと水酸化カリウム１．５
ｆ ｔ ９１含水エタノール（ｖ／ｖ） １１０ ｍｌ
に懸濁し、室温で２時間攪拌した。次いで９反応液を減
圧上濃縮し得られた残渣に水１５０ｍｌ、 エチルｘ−
チル１５０ｍ１ｖｉ′加えよく攪拌したのち、水層を分
取し几。分取した水層に稀塩酸を加えｐＨ３とし、よく
攪拌したのち析出結晶をＦ取し、得られた結晶を水で充
分洗浄した。洗浄後、上記結晶を室温減圧下乾燥して２
−〔４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニ
リノ）−３−（４−メトキシフェニル）フロくオン酸２
．６Ｆ（９６優）を得た。融点１２２．５〜１２４，５
Ｃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ ）’Ｗ’−’ ： ３２７０ｍ’ ２
９８０−２９６０−２９２０−２８５０、１７１０．１
６０５．１５０ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐｐｍ：
０．８〜２．２（ＩＯＨ，ｍ）０．８９（３Ｈ，ｄ
） １．０１（６Ｈ，ｓ） ２．８７（２Ｈ，ｄ） ３．６０（３Ｈ，ｓ） ３．９０（ＩＨ，ｔ） ６．３１．６．５０（４Ｈ，Ａ、Ｂ２ｑ）６．６４ 、
７．０８ （４ＨｔＡ２Ｂ２ｑ）元素分析値（ＣヨＨ３
５ＮＯ４として）ＯＨＮ 理論値係 ’７ａ、３ｓｓ、２９ ３．２９実験値チ
７３．３９ ８．１２ ３．１１実施例 １２７ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノツー２−シクロペンチル酢酸エチルエステル ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）、アニリ
ン９．９ｆ、’ｌ−ブロムシクロヘキシル酢酸エチルエ
ステル１１．８ｇ及び炭酸水素ナトリウム３．４２をｎ
−プロパツール４０ｍ１に順次加え、それらの混合物を
５０時間加熱還流した。放冷後。
不溶物を戸去し、Ｐ液を減圧上濃縮した。得られ几残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しトルエン
：酢酸エチル（５０：１）の混合溶媒で溶出した。目的
物を含有する両分を集め、溶１１ 媒を減圧上留去して２−（４＝ （シス−ｐ−メンタン
−８−イルオキシ）アニリノツー２−シクロペンチル酢
酸エチルエステル６．４９Ｃ４０ｒｌｔ）’に油状物と
してｍｆｃＯ ＮＭＲ（ＣＤ０Ｉ３）δｐｐｍ ： ０．９〜２．５
（１９Ｈ＊ ｍ ）０．９７（３Ｈ，（１） １．０７（６Ｈ，８） １．１５（３Ｈ，ｔ） ３、’７７ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ）４、ｏ６（２Ｈ
，ｑ） ６．３１．６．５８（４ＨｔＡ＋Ｂ２ｑ）元素分析値（
０−Ｈ，、Ｎｏ、として）０ 、ＨＮ 理論値係 ７４．７７ ９．７８ ３．４９実験値チ
７４．６９ ９．６８ ３．５２実施例 １２８ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキ実施例
１２７で得几２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イ
ルオキシ）アニリノツー２−シクロペンチル酢酸エチル
エステル６．４ｖと水酸化カリウム２．０９を９憾含水
工タノール９０ｍ１に溶解し。
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しトルエン
：酢酸エチル（５０：１）の混合溶媒で溶出した。目的
物を含有する両分を集め、溶１１ 媒を減圧上留去して２−（４＝ （シス−ｐ−メンタン
−８−イルオキシ）アニリノツー２−シクロペンチル酢
酸エチルエステル６．４９Ｃ４０ｒｌｔ）’に油状物と
してｍｆｃＯ ＮＭＲ（ＣＤ０Ｉ３）δｐｐｍ ： ０．９〜２．５
（１９Ｈ＊ ｍ ）０．９７（３Ｈ，（１） １．０７（６Ｈ，８） １．１５（３Ｈ，ｔ） ３、’７７ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ）４、ｏ６（２Ｈ
，ｑ） ６．３１．６．５８（４ＨｔＡ＋Ｂ２ｑ）元素分析値（
０−Ｈ，、Ｎｏ、として）０ 、ＨＮ 理論値係 ７４．７７ ９．７８ ３．４９実験値チ
７４．６９ ９．６８ ３．５２実施例 １２８ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキ実施例
１２７で得几２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イ
ルオキシ）アニリノツー２−シクロペンチル酢酸エチル
エステル６．４ｖと水酸化カリウム２．０９を９憾含水
工タノール９０ｍ１に溶解し。
室温で一夜攪拌した。次いで１反応液を減圧上濃縮し、
得られた残渣に水３００ｍ１．エチルエーテル３００
ｔｎｌを加えよく攪拌したのち水層を分取した。この水
層に稀塩酸を加えてｐＨ３とし、よく攪拌したのち析出
結晶ｔ−Ｆ取し、得られた結晶を水で洗浄した。水洗後
、結晶を室温域圧下乾燥して２−（４−（シス−ｐ−メ
ンタン−８−イルオキシ）アニリノツー２−シクロペン
チル酢酸５．１９（８５％）を得た。融点１４５．０〜
Ｉ ４７． ＯＣ工Ｒ（ＫＢｒ）ｉ”： ３４９０，
２９５０，２９３０，２９００゜２８６０、．１７１０
，１６１０，１５２ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐｐ
ｍ： ０．７〜２．８ （１９Ｈ、ｍ ）０．９２（３
Ｈ，ｄ） １．０４（６Ｈ，ｓ） ３．５１（ＩＨ，ｄ） ６．３６，６．５５（４Ｈ，Ａ２Ｂ、ｑ ）元素分析値
’ （０１ｓＨａ５ＮＯｓとして）ＣＨＮ 理論値チ ７３．９６ ９．４４ ３．７５実験値チ
７４，０１ ９．４８ ３．７０実施例 １２９ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノ〕−３−シクロペンチルプロピ第４−（シス−ｐ
−メンタン−８−イルオキシ）アニリン２．０ｇ、２−
ブロム−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステ
ル３．０２及び炭酸水素ナトリウム１．Ｏｆをエタノー
ル１０ｍ１にＪｔｌｔ 次加え、それらの混合物を２５
時間加熱還流した。放冷後、不溶物をＦ去し、Ｐ液を減
圧上濃縮した。
得られた残渣に水３００ｍ１．エチルエーテル３００
ｔｎｌを加えよく攪拌したのち水層を分取した。この水
層に稀塩酸を加えてｐＨ３とし、よく攪拌したのち析出
結晶ｔ−Ｆ取し、得られた結晶を水で洗浄した。水洗後
、結晶を室温域圧下乾燥して２−（４−（シス−ｐ−メ
ンタン−８−イルオキシ）アニリノツー２−シクロペン
チル酢酸５．１９（８５％）を得た。融点１４５．０〜
Ｉ ４７． ＯＣ工Ｒ（ＫＢｒ）ｉ”： ３４９０，
２９５０，２９３０，２９００゜２８６０、．１７１０
，１６１０，１５２ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｐｐ
ｍ： ０．７〜２．８ （１９Ｈ、ｍ ）０．９２（３
Ｈ，ｄ） １．０４（６Ｈ，ｓ） ３．５１（ＩＨ，ｄ） ６．３６，６．５５（４Ｈ，Ａ２Ｂ、ｑ ）元素分析値
’ （０１ｓＨａ５ＮＯｓとして）ＣＨＮ 理論値チ ７３．９６ ９．４４ ３．７５実験値チ
７４，０１ ９．４８ ３．７０実施例 １２９ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノ〕−３−シクロペンチルプロピ第４−（シス−ｐ
−メンタン−８−イルオキシ）アニリン２．０ｇ、２−
ブロム−３−シクロペンチルプロピオン酸エチルエステ
ル３．０２及び炭酸水素ナトリウム１．Ｏｆをエタノー
ル１０ｍ１にＪｔｌｔ 次加え、それらの混合物を２５
時間加熱還流した。放冷後、不溶物をＦ去し、Ｐ液を減
圧上濃縮した。
得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルムで溶出しに０目的物を含有する画分
を集め、溶媒を減圧下留、去して２−〔４−（シス−ｐ
−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツー３−シクロ
ペンチルプロピオン酸エチルエステル２．５９（７４１
ｒ）’に油状物として得た。
付し、クロロホルムで溶出しに０目的物を含有する画分
を集め、溶媒を減圧下留、去して２−〔４−（シス−ｐ
−メンタン−８−イルオキシ）アニリノツー３−シクロ
ペンチルプロピオン酸エチルエステル２．５９（７４１
ｒ）’に油状物として得た。
ＮＭＲ（ｃ＋：＋ｃ１３）δｐｐｍ ： ０．７〜２
．１ （２１Ｈ、ｍ ）０．９４（３Ｊｄ） １．０７（６Ｈ，ｓ） １．１５（３Ｈ，ｔ） ３．７７ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ） ４．０４ （２とｔｑ） ６．３５〜６．６３（４Ｈ，Ａ２Ｂ、（１）元素分析値
（Ｃ１６Ｈ４□Ｎｏ３として）ＣＨＮ ・・：′ 、理論値チ ７５．１４ ９．９２ ３．３７実験値％
７５．２０− ９．８９ ３．２１実施例 ｌ・３０ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリ／）−３−シクロペンチルプロピオ実施例１２９で
得た２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノツー３−シクロペンチルプロピオン酸エチル
エステル１．５ ？ ト水酸化ナトリウム０．６ ｆ
ｔ ９ ％含水エタノール（Ｖ／Ｖ）２２１１１ＫＷ解
し、室温で一夜攪拌しに０次いで反応液に水Ｓｏｍｅエ
ーテル５０ｍ１ｋ加えよく攪拌したのち水層を分取した
。分取した水層に稀塩酸を加え−３としてよく攪拌した
のち、析出結晶ｔＦ取し、得られた結晶を水、メタノー
ル、水で順次洗浄した。洗浄後上記結晶を室温域圧下乾
燥して１） ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノ〕−３−シクロペンチルプロピオン酸１．２ｆ（
８６％）を得た。
．１ （２１Ｈ、ｍ ）０．９４（３Ｊｄ） １．０７（６Ｈ，ｓ） １．１５（３Ｈ，ｔ） ３．７７ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ） ４．０４ （２とｔｑ） ６．３５〜６．６３（４Ｈ，Ａ２Ｂ、（１）元素分析値
（Ｃ１６Ｈ４□Ｎｏ３として）ＣＨＮ ・・：′ 、理論値チ ７５．１４ ９．９２ ３．３７実験値％
７５．２０− ９．８９ ３．２１実施例 ｌ・３０ ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリ／）−３−シクロペンチルプロピオ実施例１２９で
得た２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ
）アニリノツー３−シクロペンチルプロピオン酸エチル
エステル１．５ ？ ト水酸化ナトリウム０．６ ｆ
ｔ ９ ％含水エタノール（Ｖ／Ｖ）２２１１１ＫＷ解
し、室温で一夜攪拌しに０次いで反応液に水Ｓｏｍｅエ
ーテル５０ｍ１ｋ加えよく攪拌したのち水層を分取した
。分取した水層に稀塩酸を加え−３としてよく攪拌した
のち、析出結晶ｔＦ取し、得られた結晶を水、メタノー
ル、水で順次洗浄した。洗浄後上記結晶を室温域圧下乾
燥して１） ２−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）ア
ニリノ〕−３−シクロペンチルプロピオン酸１．２ｆ（
８６％）を得た。
融点１４７．０〜１４８．５ Ｃ
ＩＲ（ＫＢｒ）ｆｆｉ ： ３２８０，２９６０，
２９３０，２８９０゜１７００．１５１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−Ｃ６）δｐｐｍ： ０．７〜２．
２（２１Ｈ，ｍ）０．９４（３Ｈ，ａ） １．０６（６Ｈ，８） ３．６８（ＩＨ，ｔ） ６．３３．６．５６（４ＨｔＡｌｌＢ２ｑ）元素分析値
（ＣおＨ８，Ｎｏ、として）ＣＨＮ 理論値１ ７４．３８ ９．６２ ３．６１実験値％
７４．３９ ９．５９ ３．６８実施例 １３１ ２−［４−（シス−ｐ−メンタン−８−イル第４−（シ
ス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）５７ 二ＩＪ ＞
２．５９ 、 ２−７’ロムノナン酸エチルエステル
３．０ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．８２をｎ−プロパ
ツール１０ｍ／に順次加え、それらの混合物を７時間加
熱還流した。放冷後、不溶物をＦ去し。
２９３０，２８９０゜１７００．１５１Ｏ ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−Ｃ６）δｐｐｍ： ０．７〜２．
２（２１Ｈ，ｍ）０．９４（３Ｈ，ａ） １．０６（６Ｈ，８） ３．６８（ＩＨ，ｔ） ６．３３．６．５６（４ＨｔＡｌｌＢ２ｑ）元素分析値
（ＣおＨ８，Ｎｏ、として）ＣＨＮ 理論値１ ７４．３８ ９．６２ ３．６１実験値％
７４．３９ ９．５９ ３．６８実施例 １３１ ２−［４−（シス−ｐ−メンタン−８−イル第４−（シ
ス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）５７ 二ＩＪ ＞
２．５９ 、 ２−７’ロムノナン酸エチルエステル
３．０ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．８２をｎ−プロパ
ツール１０ｍ／に順次加え、それらの混合物を７時間加
熱還流した。放冷後、不溶物をＦ去し。
Ｆ液を減圧上濃縮しに０得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、トルエン：酢酸エチル（
５Ｑ：１）の混合溶媒で溶出した。
ムクロマトグラフィーに付し、トルエン：酢酸エチル（
５Ｑ：１）の混合溶媒で溶出した。
目的物を含有する画分を集め、溶媒を減圧上留去して２
−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニ
リノ）−ｎ−ノナン酸エチルエ、ステル３．３ｆ（７７
％）を油状物として得た。
−（４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニ
リノ）−ｎ−ノナン酸エチルエ、ステル３．３ｆ（７７
％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ： Ｏ８７〜２．２（
２５Ｈ，ｍ）０．９６（３ＨＩｄ） １．１０（６Ｈ，θ） １．１９（３Ｈ，ｔ） ４．１０（２Ｈ，（１） ６．３８，６．６７（４Ｈ，Ａ、Ｂ２ｑ）元素分析値（
Ｃ’！１７ ）Ｔ、ｌｌ＋ ＮＯｓとして）ＣＨＮ 、理論値％ ７５．１３ １０．５１ ３．２４実験値
％ ７５．２０ １０．４１’３．１１実施例 １３２ ２− （４−（シ？−ｐ−メンタンー８−イルオキシ）
アニリノ）−ｎ−ノナン酸 実施例１３１で得た２−（４−（シス−ｐ−メンタン−
８−イルオキシ）アニリノツーｎ−ノナン酸エチルエス
テル２．８ｇと水酸化カリウム１．０２を９チ含水エタ
ノール（ｖ／ｖ） ５０ ｍＡ’［溶解し。
２５Ｈ，ｍ）０．９６（３ＨＩｄ） １．１０（６Ｈ，θ） １．１９（３Ｈ，ｔ） ４．１０（２Ｈ，（１） ６．３８，６．６７（４Ｈ，Ａ、Ｂ２ｑ）元素分析値（
Ｃ’！１７ ）Ｔ、ｌｌ＋ ＮＯｓとして）ＣＨＮ 、理論値％ ７５．１３ １０．５１ ３．２４実験値
％ ７５．２０ １０．４１’３．１１実施例 １３２ ２− （４−（シ？−ｐ−メンタンー８−イルオキシ）
アニリノ）−ｎ−ノナン酸 実施例１３１で得た２−（４−（シス−ｐ−メンタン−
８−イルオキシ）アニリノツーｎ−ノナン酸エチルエス
テル２．８ｇと水酸化カリウム１．０２を９チ含水エタ
ノール（ｖ／ｖ） ５０ ｍＡ’［溶解し。
室温で一夜攪拌一ルた。次いで反応液に水５Ｑｍｌｉ加
え、稀塩酸でＰＨ３とし、よく攪拌したのち、析出結晶
ＦＰ取し、得られ九結晶をメタノール、水で順次洗浄し
た。この結晶をｉ温域圧下乾燥して２−（４−（シス−
ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ〕−ｎ−ノナ
／ｌｔ！２．２ｆ（８４％）を得た。
え、稀塩酸でＰＨ３とし、よく攪拌したのち、析出結晶
ＦＰ取し、得られ九結晶をメタノール、水で順次洗浄し
た。この結晶をｉ温域圧下乾燥して２−（４−（シス−
ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ〕−ｎ−ノナ
／ｌｔ！２．２ｆ（８４％）を得た。
融点１２００〜１２５．Ｏｔ：’
ＩＲ（ＫＢｒ）ｔＭＴ’： ２９５０，２９１０，２
８５０，１５７０゜５０５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＋１６）δｐｐｍ： ０．７〜２
．２（２５Ｈ，ｍ）０．９６（３Ｈ，ａ） １．９４（６Ｈ，日） ａ、６７（ＩＨ，ｔ） ６．３０ ｓ ６．５２ （Ｊ Ｈｓ Ａ２Ｅ２ｑ）元
素分析値（Ｃ，Ｈ，１Ｎｏ、として）Ｑ
ＨＮ 理論値係 ？４．４０ １０．２４ ３．４７実験値係
？４．３２ １０．１１ ３．４６実施例 １３３ ２−（４−（シ１スーｐ−メンタンー８−イルオ□ キシ）アニリノ）−ｎ−ヘキサン酸アミド（以下余白） ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン
１５．Ｏｆ、２−ブロムヘキサン酸アミド１１．８ｇ及
び炭酸水素ナトリウム５，１りをエタノール２００ｍＡ
！に順次加え、それらの混合物を１０時間加熱還流した
。放冷後、不溶物を戸去し、Ｐ液を減圧下濃縮した。得
られた残渣をメタノールから再結晶して２− （４′−
（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−
ｎ−ヘキサン酸アミド１５．７ｆ（７２幅）を得た。
８５０，１５７０゜５０５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＋１６）δｐｐｍ： ０．７〜２
．２（２５Ｈ，ｍ）０．９６（３Ｈ，ａ） １．９４（６Ｈ，日） ａ、６７（ＩＨ，ｔ） ６．３０ ｓ ６．５２ （Ｊ Ｈｓ Ａ２Ｅ２ｑ）元
素分析値（Ｃ，Ｈ，１Ｎｏ、として）Ｑ
ＨＮ 理論値係 ？４．４０ １０．２４ ３．４７実験値係
？４．３２ １０．１１ ３．４６実施例 １３３ ２−（４−（シ１スーｐ−メンタンー８−イルオ□ キシ）アニリノ）−ｎ−ヘキサン酸アミド（以下余白） ４−（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリン
１５．Ｏｆ、２−ブロムヘキサン酸アミド１１．８ｇ及
び炭酸水素ナトリウム５，１りをエタノール２００ｍＡ
！に順次加え、それらの混合物を１０時間加熱還流した
。放冷後、不溶物を戸去し、Ｐ液を減圧下濃縮した。得
られた残渣をメタノールから再結晶して２− （４′−
（シス−ｐ−メンタン−８−イルオキシ）アニリノ）−
ｎ−ヘキサン酸アミド１５．７ｆ（７２幅）を得た。
融点１６５．０〜１６７． ＯＣ
ＩＲ（ＫＢｒ）ｆｆｉ−”ｉ ３５００，３３３０，
２９５０，２８６０゜６８Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＣ！１．）δＩ）Ｉ）ｍ： ０．７〜２
．２（１９Ｈ，ｍ）０．９５（３Ｈ，ｃｌ） １．０８（６Ｈ，ｓ） ３．３５〜３．９７ （２Ｈ、ｍ ） ５．９０ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ） ６．３４ ＋ ６．６７ （４Ｈｓ Ａ２Ｂ＋１９）元
素分析値（Ｃ７１ＨＩ６ Ｎｇｏ！１として）ＯＨ’Ｎ 理論値％ ７３．２９ １０．０６ ７．７７実験値チ
７３．２０ １０．１２ ７．８０ Ｊ−以
上 −
２９５０，２８６０゜６８Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＣ！１．）δＩ）Ｉ）ｍ： ０．７〜２
．２（１９Ｈ，ｍ）０．９５（３Ｈ，ｃｌ） １．０８（６Ｈ，ｓ） ３．３５〜３．９７ （２Ｈ、ｍ ） ５．９０ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ ） ６．３４ ＋ ６．６７ （４Ｈｓ Ａ２Ｂ＋１９）元
素分析値（Ｃ７１ＨＩ６ Ｎｇｏ！１として）ＯＨ’Ｎ 理論値％ ７３．２９ １０．０６ ７．７７実験値チ
７３．２０ １０．１２ ７．８０ Ｊ−以
上 −
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒけ水素原子、フェニル基、低級アルキル基又
は未置換又は低級アルキル基で置換さねた炭素数５〜１
０個の単環式もしくは架橋環式炭化水素基全表わし、ｎ
け０． １． ２． ３又信４であシＡ及びＢは同−又
は異なってメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ１け水素
原子又ａ低級アルキＡ基水素原子、水酸基、低級アルキ
ル基、低級アルコキク基、置換又は未ｆ換アミ７基、ニ
トロ基又はハログ／除子管表わす。）で示°さねる基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基又は炭素数１〜１
４個の直鎖状又は分岐状のアルキル基を表わし、ここで
該アルキル基は水酸基、低級アルコキシ基。 カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、複素環基又は。 で示される基で置換されていてもよく、またＲｏとＲ３
は結合して−（ＯＨりｍ−（ｍ １６２〜５の整数）で
示されるアルキレン基を形成してもよ＜、Ｒ，ｈ水素原
子又は低級アルキル基を表わし＋ Ｒ４は水酸基。 置換基を有してもよい低級アルコキシ基又はアミノ・基
を表わす。〕で示されるＮ−置換フェニル−α−アミノ
酸化合物及びその生理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18909281A JPS5892639A (ja) | 1981-11-27 | 1981-11-27 | Ｎ−置換フエニル−α−アミノ酸化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18909281A JPS5892639A (ja) | 1981-11-27 | 1981-11-27 | Ｎ−置換フエニル−α−アミノ酸化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5892639A true JPS5892639A (ja) | 1983-06-02 |
Family
ID=16235193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18909281A Pending JPS5892639A (ja) | 1981-11-27 | 1981-11-27 | Ｎ−置換フエニル−α−アミノ酸化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5892639A (ja) |
-
1981
- 1981-11-27 JP JP18909281A patent/JPS5892639A/ja active Pending
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