JPS59106499A - ５−フルオロウリジン類の製法 - Google Patents
５−フルオロウリジン類の製法Info
- Publication number
- JPS59106499A JPS59106499A JP21574982A JP21574982A JPS59106499A JP S59106499 A JPS59106499 A JP S59106499A JP 21574982 A JP21574982 A JP 21574982A JP 21574982 A JP21574982 A JP 21574982A JP S59106499 A JPS59106499 A JP S59106499A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorine
- fluorouridines
- producing
- methanol
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５−フルオロウリジン類の製法に関し、更に詳
しくは新規な含フツ素ウリジン類から５−フルオロウリ
ジン類を製造Ｔる製法に関Ｔる。
しくは新規な含フツ素ウリジン類から５−フルオロウリ
ジン類を製造Ｔる製法に関Ｔる。
従来、５−フルオロウリジン類は、制癌および抗腫瘍剤
としてよ（知られている。その製法は、例えは、５，６
−シヒドロー５−フルオロ−６−ヒドロキシウリジン類
を強酸（Ｈ０１等〕存在下で加熱して脱水する（特開昭
６５−２８９２６号公報）のであるが、生成した５−フ
ルオロウリジン類は、生として反応副生物の為と思われ
るが結晶化しにく（、再結晶法によって精製し純度を上
げることはできない。その為、シリカゲルおよび／よた
はカチオン交換樹脂カラムを用いて精製しなけれはなら
す、再結晶法に比ベニ業的に不利なものとなっている。
としてよ（知られている。その製法は、例えは、５，６
−シヒドロー５−フルオロ−６−ヒドロキシウリジン類
を強酸（Ｈ０１等〕存在下で加熱して脱水する（特開昭
６５−２８９２６号公報）のであるが、生成した５−フ
ルオロウリジン類は、生として反応副生物の為と思われ
るが結晶化しにく（、再結晶法によって精製し純度を上
げることはできない。その為、シリカゲルおよび／よた
はカチオン交換樹脂カラムを用いて精製しなけれはなら
す、再結晶法に比ベニ業的に不利なものとなっている。
そこで本発明者らは再結晶法により精製を図るべく研究
を進めた結果、特定の含フツ素ウリジン類とトリエチル
アミン等の塩基とを有機溶媒中、室温付近で反応させた
ところ収率よく５−フルオロウリジン類が生成し、力）
つその５−フルオロウリジン類はメタノールで容易に再
結晶による精製がｉ＝」能であることを見い出し本発明
を完成Ｔるに到った。
を進めた結果、特定の含フツ素ウリジン類とトリエチル
アミン等の塩基とを有機溶媒中、室温付近で反応させた
ところ収率よく５−フルオロウリジン類が生成し、力）
つその５−フルオロウリジン類はメタノールで容易に再
結晶による精製がｉ＝」能であることを見い出し本発明
を完成Ｔるに到った。
Ｔなやち本発明は、一般式：
〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル基よた
は含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素または水酸基を示
す。〕で表わされる含フツ素ウリジン類と塩基とを有機
溶媒中、０〜８０℃で反応させることからなる一般式：
〔式中、Ｘは前記と同じ。〕で表わされる５−フルオロ
ウリジン類の製法を要旨と丁６ものである。
は含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素または水酸基を示
す。〕で表わされる含フツ素ウリジン類と塩基とを有機
溶媒中、０〜８０℃で反応させることからなる一般式：
〔式中、Ｘは前記と同じ。〕で表わされる５−フルオロ
ウリジン類の製法を要旨と丁６ものである。
本発明で原料として用いられる含フツ素ウリジン類は、
一般式： 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル基また
は含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素、または水酸基を
示Ｔｏ ） で表わされる新規な化合物で、この含フツ素ウリジン類
は、一般式： 〔式中、Ｘは前記と同じ。〕 で表わされるウリジン類とフッ素とを低級カルホン酸、
含フッ素低級カルボン酸マタは含フツ素低級アルコール
中で反応させることによって製造することが出来る。
一般式： 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル基また
は含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素、または水酸基を
示Ｔｏ ） で表わされる新規な化合物で、この含フツ素ウリジン類
は、一般式： 〔式中、Ｘは前記と同じ。〕 で表わされるウリジン類とフッ素とを低級カルホン酸、
含フッ素低級カルボン酸マタは含フツ素低級アルコール
中で反応させることによって製造することが出来る。
本発明の製法で用いられる塩基は、トリエチルアミン、
ジエチルアミン、ピリジン、ピコリン等の有機塩基また
はアンモニア、重炭酸ソーダ等の無機塩基であシ、好ま
しくは前記アミン類が用いられる。
ジエチルアミン、ピリジン、ピコリン等の有機塩基また
はアンモニア、重炭酸ソーダ等の無機塩基であシ、好ま
しくは前記アミン類が用いられる。
本発明の製法で用いられる有機浴媒は、例えば酢酸エチ
ル等の低級カルボン酸のエステル、アセトン、アセトニ
トリルまたはジオキサンに低級アルコールを５０容量係
以下混合し１こものなどで、好ましく用いられるものは
酢酸エチルにメタノールを１０容量％混合したものであ
る。
ル等の低級カルボン酸のエステル、アセトン、アセトニ
トリルまたはジオキサンに低級アルコールを５０容量係
以下混合し１こものなどで、好ましく用いられるものは
酢酸エチルにメタノールを１０容量％混合したものであ
る。
本発明で採用される反応温度は、０〜８０℃であり、好
ましくは１０〜８０℃か採用される。
ましくは１０〜８０℃か採用される。
本発明の反応時間は、通常５〜２４時間である。
次に実施例、参考例おまひ比較例を示し、本発明を具体
的に説明Ｔる。
的に説明Ｔる。
実施例１
（υ （２ン含フツ素ウ
リジン類（１） ８ ？ （８，２９ｍｍｏｌ ）ヲ
、トリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル−８：
４ ： ２０ （容量」の混合液に溶解させ、２０℃で
１２時間攪拌、反応させる。反応後浴液を減圧濃縮して
得られた残渣をメタノール力）ら再結晶化し、白色の針
状結晶１７８ ｆ （５，８３ｍｍｏｌ、収率７０．９
％）を得た。
リジン類（１） ８ ？ （８，２９ｍｍｏｌ ）ヲ
、トリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル−８：
４ ： ２０ （容量」の混合液に溶解させ、２０℃で
１２時間攪拌、反応させる。反応後浴液を減圧濃縮して
得られた残渣をメタノール力）ら再結晶化し、白色の針
状結晶１７８ ｆ （５，８３ｍｍｏｌ、収率７０．９
％）を得た。
次に、この白色結晶の分析結果を示Ｔ０１ノただし、ケ
ミカルシフト（ｐｐ＋１はＣＦ３ＣＯ０Ｈ（外部標準）
に対し 低磁場側を負とした。
ミカルシフト（ｐｐ＋１はＣＦ３ＣＯ０Ｈ（外部標準）
に対し 低磁場側を負とした。
上記分析結果より反応生成物を既知化合物の前記５−フ
ルオロウリジン類（２）と同定した。
ルオロウリジン類（２）と同定した。
実施例２
含フツ素ウリジン類（３２２，７８Ｆ（８，０１ｍｍｏ
ｌ ）を原料として用いた他は実施例１と同様の操作で
反応、再結晶および分析を行った。白色針状結晶１．７
７ｆ（６，１８ｍｍｏ１、収率７７．１％）を得た。次
にこの白色結晶の分析結果を示す。
ｌ ）を原料として用いた他は実施例１と同様の操作で
反応、再結晶および分析を行った。白色針状結晶１．７
７ｆ（６，１８ｍｍｏ１、収率７７．１％）を得た。次
にこの白色結晶の分析結果を示す。
上記分析結果より反応生成物を既知化合物の前記５−フ
ルオロウリジン類（４）と同定した。
ルオロウリジン類（４）と同定した。
実施例２で得た５−フルオロウリジン類（４）Ｌ７７
ｔ （６，１８ｍｍｏｌ ）をＣＦ３ＣＯＯＨ９０重童
％の水溶液ＩＱｍｌに溶解させ室温で１時間攪拌、反応
させる。反応後浴液を減圧濃縮して得られた残渣につい
てメタノールから再結晶化し既知化合物の５′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（５’）、・１４０？（５，
５９ｍｍｏｌ 、収率９２．１％９の白色結晶を得た。
ｔ （６，１８ｍｍｏｌ ）をＣＦ３ＣＯＯＨ９０重童
％の水溶液ＩＱｍｌに溶解させ室温で１時間攪拌、反応
させる。反応後浴液を減圧濃縮して得られた残渣につい
てメタノールから再結晶化し既知化合物の５′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（５’）、・１４０？（５，
５９ｍｍｏｌ 、収率９２．１％９の白色結晶を得た。
次の分析結果より生成物を前記と同定し１こ。
比較例１
ω）（７）
含フツ素ウリジン類（６ン ８ ｆ （８，５４ｍｍｏ
ｌ ）をトリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル＝
８：４二２０（容量）の混合液に溶解させ、２０℃で１
２時間攪拌、反応させに０反応後溶液を減圧濃縮して得
られた残浴についてメタノールから再結晶化を試みたが
再結晶化しなかった。
ｌ ）をトリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル＝
８：４二２０（容量）の混合液に溶解させ、２０℃で１
２時間攪拌、反応させに０反応後溶液を減圧濃縮して得
られた残浴についてメタノールから再結晶化を試みたが
再結晶化しなかった。
含フツ素ウリジン類Ｃ８） ８ ｆ （１０，７ｍｍ
ｏｌ ）の水１９ｍｌ溶液に濃塩酸ＩＱｍｌを加え、８
０℃で８０分間攪拌、反応させた。反応後溶液を減圧濃
縮して得られた残渣Ｇこついてメタノールから再結晶化
を試みたが再結晶化しなかった。
ｏｌ ）の水１９ｍｌ溶液に濃塩酸ＩＱｍｌを加え、８
０℃で８０分間攪拌、反応させた。反応後溶液を減圧濃
縮して得られた残渣Ｇこついてメタノールから再結晶化
を試みたが再結晶化しなかった。
以上
９２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 と、 Ｈ３ＣＨ３ 〔式中、Ｒは低級アシル基含フツ素低級アシル基または
含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素、または水酸基を示
す。〕 で表わされる含フツ素ウリジン類と塩基とを有機溶媒中
、０〜８０℃で反応させることからなる一般式： で表わされる５−フルオロウリジン類の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21574982A JPS59106499A (ja) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | ５−フルオロウリジン類の製法 |
| DE8383112293T DE3362821D1 (en) | 1982-12-09 | 1983-12-07 | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
| EP83112293A EP0111299B1 (en) | 1982-12-09 | 1983-12-07 | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
| US06/558,913 US4542209A (en) | 1982-12-09 | 1983-12-07 | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21574982A JPS59106499A (ja) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | ５−フルオロウリジン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106499A true JPS59106499A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0332559B2 JPH0332559B2 (ja) | 1991-05-13 |
Family
ID=16677574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21574982A Granted JPS59106499A (ja) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | ５−フルオロウリジン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106499A (ja) |
-
1982
- 1982-12-09 JP JP21574982A patent/JPS59106499A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0332559B2 (ja) | 1991-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59106499A (ja) | ５−フルオロウリジン類の製法 | |
| JPH0361667B2 (ja) | ||
| KR910003709B1 (ko) | 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법 | |
| SU677653A3 (ru) | Способ получени 2-бензоил-3аминопиридинов или их солей | |
| JP3851992B2 (ja) | 非対称アジン類の製造方法 | |
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| US6235935B1 (en) | Method of manufacturing high purity oximes from aqueous hydroxylamine and ketones | |
| US2556868A (en) | Preparation of threophenylserinol | |
| JP2977291B2 (ja) | アシルアミノ化合物の合成方法 | |
| JPS62185069A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| JPS6327339B2 (ja) | ||
| JPH02129158A (ja) | 光学活性なグリシン誘導体及びその製造方法 | |
| JP3499896B2 (ja) | ２’−デオキシヌクレオシド類の製造方法 | |
| JP3042123B2 (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製法 | |
| JP2504934B2 (ja) | １，６，７−トリアシルフオルスコリン誘導体 | |
| SU691083A3 (ru) | Способ получени производных бис/бензамидо/-бензола или их солей | |
| KR810000454B1 (ko) | 치환 안식향산아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPS61140552A (ja) | Ｎ↑２−ホルミルリジンの製造方法 | |
| JPS60115567A (ja) | ３−アミノイソオキサゾ−ル類の製法 | |
| JPH03200747A (ja) | Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 | |
| JPS63310842A (ja) | ビス（β−ｐ−メトキシフェノキシエチル）エ−テルの製造方法 | |
| JPS6270346A (ja) | スレオ−１−フエニル−２−アミノ−１−プロパノ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH053458B2 (ja) | ||
| JPH07285921A (ja) | ２−アミノ−Ｎ−（β−ヒドロキシフェネチル）アセトアミド誘導体の製造方法 | |
| JPH04108768A (ja) | アミノ酸エステルの製造法 |