JPS59205330A - 体走査用テクネチウム−９９ｍラベル付き錫コロイドを作るための試薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 英国特許第１５３５８４７号明細書には体走査、特に肝
走査用のテクネチウム−９９ｆｆｌラベル付き錫コロイ
ドが記載されている。このコロイドの製造に当っては、
第一錫塩の水性溶液を過剰の弗化ナトリウム、カリウム
またはアンモニアと混合し、混合した溶液を凍結乾燥し
ている。過剰の弗化物で安定化されるフルオロ亜錫酸塩
錯塩を形成すると信じられている。凍結乾燥した混合物
を過テクネチウム酸イオンを含有する等張食塩水または
水を加えて再構成するとき、錯塩は加水分解され、コロ
イド状錫水和物でテクネチウムの同時還元及び共沈殿を
生ずる。

この方法で錫コロイドはラベル付の時にのみ形成され、
従ってラベル付きコロイドは最高８時間だけ貯蔵するこ
とができる。これは何ケ月も貯蔵しなければならぬこと
があるが、劣化を受は易い予め形成した錫コロイドより
も有利である。英国特許第１５３５８４７号の発明に基
づく肝走食キットは市販されており、広く経済的な成功
を達成している。水性媒体中でのコロイド粒子の均一分
散は湿潤剤を含有させる必要なしに、或いは他の注意を
何ら払う必要なしｌこ達成されている。

しかしながらこの市販されているキットは幾つかの欠点
に悩まされている。粒度が代表的には１〜３μであり、
有用なためにはかなり小さくでよい。場合によっては、
大きすぎる粒子が肺に吸収される。牌による吸収は所望
よりも大である。コロイドの主分配は再構成と注射の間
の時間に依存し、６時間保存後若干悪くなる。

（５゛） 本発明の目的はこれらの欠点を克服することにあるが、
同時にコロイド肝吸収を減少させるか或いは血液保持を
増大させることにある。この目的はポリ（アルキレンオ
キサイド）グリコールを基にした、そして商標プルロニ
ック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　）で市販されているもので代
表される界面活性剤の使用１こよって達成される。

テクネチウム−９９１１＋ラベル付き体走査剤における
プルロニックＦ−６８の使用は新規ではない。英国特許
第１３４３１５４号明細書には、テクネチウム−９９ｍ
で予備形成マイクロ粒子をラベル付して作った肺走査剤
および粒子を懸濁するのを助けるため湿潤剤としてプル
ロニックＦ−６８を使用することが記載されている。

良く知られている如く、５〜８μより小さい粒子は肺中
に局在するようにならず、従って肺走企のための粒子は
８〜６０μの粒度範囲を有するのが典型的である。かか
る予備形成した粒子は貯蔵中凝集するのを防ぎ、使用時
に懸濁するのを助けるため湿潤剤を必要とすることがあ
る（　　６　） ことは自然である。

本発明は一つの観点において、テクネチウム−９９ｍラ
ベル付き錫コロイドを作る方法を提供する、この方法は
、１重量部の弗化ナトリウム、カリウムまたはアンモニ
ウム、０．０００７５〜０．７５重量部の第一錫イオン
、および０．０５〜１０重蛋部、好ましくは０．１〜５
．０重信部のポリ（アルキレンオキサイド）グリコール
を基にした無毒性非イオン界曲活性剤を含有する試薬に
、過テクネチウム酸イオンの水性溶液を加えることから
なる。

試薬は水性溶液の形であっても良いが、凍結乾燥した固
体として使用するのが好ましい。好適にはテクネチウム
酸塩の溶液はテクネチウム−９９ｍ発生器の溶離によっ
て都合よく得られる如き食塩水または水中にあってもよ
い、溶出液が細菌であるとき、それが加えられる試薬も
無菌状態にあるべきであることが望ましい。通常過テク
ネチウム酸イオンよりも理論量より大過剰の第−錫右よ
び弗素イオンとする。使用する試薬の絶体計は使用規模
の両端での二つのパラメーターによって支配され、規模
の下端においてはテクネチウム−９９ｍを還元するのに
充分な試薬でなければならず、一方規模の上端では弗素
イオンの毒性が限界要因となる。都合良（には、弗化ナ
トリウム、カリウムまたはアンモニウムｌ　ｍｙを含有
する上試薬の肘に、２〜２００　ｍｃｉのテクネチウム
−９９ｍを加えると良い。

別の観点において、本発明は、０．７５〜７５０μ２の
第一錫、５０〜７０００μｉのナトリウム、カリウムま
たはアンモニウムイオン、４０〜５０００μ２の弗素イ
オン、５０〜１００００μ？。

好ましくは１００〜５０００μＶのポリ（アルキレンオ
キサイド）グリコールを基にした焦毒性非イオン界曲活
性剤、および上試薬を細菌的に封入する容器からなるテ
クネチウム−９９ｍラベル付き錫コロイドを作るための
包装試薬を提供する。

試薬は水性溶液の形であっても良いが、凍結乾燥した形
であるのが好都合である。試薬は１〜１０００μ７の弗
化第一錫、０１〜１０μｍの弗化ナトリウム、カリウム
またはアンモニウム、および０．０５〜１０．好ましく
は０．１〜５．０　μｔの界面活性剤を含有する水性溶
液の部分標本を容器中に入れ、溶液を凍結乾燥し、容器
を好ましくは窒素雰囲気下で封止して作るとよい、この
製造全体は無菌的に実施する。或いは、例えばγ放射線
に曝露することにより容器および内容物の最後での滅菌
を行なっても良い。

界面活性剤のプルロニック系のものは、バスフ／ワイア
ンドット・ケミカルズによって作らし、ヘチニイ・ニー
ジン・クールマンによってヨーロッパで市販されている
。それらは一般式％式％） （式中ａ、ｂおよびＣは整数であり、ａおよびＣは統系
的に等しい）を府するブロック共重合体である。ａ、ｂ
およびＣの変化が一群の重合体をもたらし１．ポリオー
ルの分子組成および物理的形態が数および接頭文字によ
って示される。

（９） Ｌ−３１１０９５０ Ｌ−３５５０９５０ Ｆ−３８８０９５０ Ｌ〜４２　　　　２０　　　　　１２００Ｌ−４４４０
１２００ Ｌ−６１１０１７５０ Ｌ−６２２０１７５０ Ｌ−６４４０１７５０ Ｆ’−６８８０１７５０ Ｌ−７２２０２０５０ Ｐ−７５５０２０５０ Ｆ−７７７０２０５０ Ｌ、−８１１０２２５０ Ｐ−８５５０２２５０ Ｆ−８８８０２２５０ Ｐ−９４４，０２７５０ Ｆ−９８８０２７５０ Ｌ−１０３３０３２５０ Ｐ−１０５５０３２５０ Ｆ−１０８８０３２５０ 使用する界面活性剤の量には粒度低下に関す（ｌＯ） る限り、厳密な規制はない。ｌびんについて０、１　ｍ
ｙという少量で、実質的なファクターによって形成され
る錫コロイドの粒度を減するのに有効である。しかしな
がら肝／牌生分配比および肝／バックグラウンド比は、
使用する界面活性剤の量によって共に厳密に規制されて
決る。

例えば使用する界面活性剤が少なすぎると、肝／牌生分
配比は安定でな（、一方多すぎると、多過ぎる非ターゲ
ット活性が体の周囲に分配され、従って肝／バックグラ
ウンド比の誠少を生ぜしめる。従って本発明においては
界酊活性剤の０．０５〜ｌＯ■の使用はこれら二つの要
件の間の便宜上の妥協である。しかしながら界面活性剤
の優はびん１個について０．１〜５．０　ｍ！Ｉの範囲
、特に約０．５町が好ましい。本発明において肝／牌生
分配比は適切な界面活性剤量の使用によって選択できる
。

ポリ（アルキレンオキサイド）グリコールを基にした界
面活性剤の代りに種々の添加剤を試験したが、同じ改良
を与えないことが判った。

（ｌ　１　） これらには次のものを含む： （ａ１ポリエチレングリコールおよびポリビニルアセテ
ートは粒度および安定性に大きな効果を示さなかった。

（ｂｌゼラチン、ポリビニルピロリドン、ヘキサデシル
トリメチルアンモニウムブロマイドおよびアラビアゴム
は満足できる粒度減少を与えるが、ラットにおける生分
配は増大した血液バックグラウンドを生じたことを示し
た。

（０）ラウリル硫酸ナトリウムは満足できる粒度および
血液バックグラウンドを生じたが、肝吸酸を減少させた
。

実施例 これらの実施例において、試験配合物は弗化第一錫１２
５μ？、弗化ナトリウム１．０■およびプルロニック界
面活性剤Ｆ−３８、Ｆ−６８およびＦ−１０８の表に示
した量の凍結乾燥混合物であった。これらのびんはγ−
放射線によって滅菌しなかったが、無菌的に製造した。

混合物は等張食塩水中のテクネチウム発生器からの１８
開昭５９−２０５３３０　（４） 過テクネチウム酸塩溶出液５〜６ＴＬｌを加えて再構成
した。溶液の再構成はおだやかに取扱って行なった、し
かし本発明を使用することによれば、再構成溶液は一般
に現存するものよりも乱暴な取り扱いに対して敏感性が
少ない。他に特記せぬ限り、再構成溶液は直ちに使用し
た。これらの実施例で使用した動物はラットであった。

結果を表１〜表４に示す。

（１３） （１４Ａ （１５・ （１７） 臨床試験を人間について行なった。満足な結果が現在ま
でのところこれらにおいて得られている。

手続補正書 昭和４７年ぷ゛月／／　日 ３、補正をする者 事件との関係　　端部１し饋１（ 住に）件ｑ庄１Ｔ 尊名　称　アノＩＬ−３４か、・イフ’ｔ−を匈ｆ１し
′パブリッツ・リミトノド・　コム！！ニー ４、代理人 ｌ、７釘９釘を　　頭−考刈身層−も邊ｎ　（匍を１ｄ
貌ｔクレラ７、奉Ａ４１−釦セ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．０．７５〜７５０μｆの第一錫；５０〜７０００μ
   Ｖのナトリウム、カリウムまたはアンモニウムイオン；
   ４０〜５０００μＶの弗素イオン；５０〜１００００μ
   ｍのポリ（アルキレンオキサイド）グリコールを基にし
   た無毒性非イオン界面活性剤；および上記試薬を無菌的
   に封入する容器からなるテクネチウム−９９ｍラベル付
   き錫コロイドを作るための包装試薬。 ２、試薬が凍結乾燥物である特許請求の範囲第１項記載
   の包装試薬。 ３、無毒性非イオン界面活性剤が一般式％式％） （式中ａ、ｂおよびＣは整数であり、ａとＣは統計的に
   等しい）を有する１種またはそれ以上の無毒性化合物か
   らなる特許請求の範囲第１項（２） または第２項記載の包装試薬。 ４、無毒性非イオン界面活性剤をプルロニックＦ−３８
   、プルロニックＦ−６８およびフルロニックＦ−１０８
   から選択する特許請求の範囲第３項記載の包装試薬。 ５、界面活性剤を０．１〜５■の量で使用する特許請求
   の範囲第１項〜第４項の何れか一つに記載の包装試薬。 ６、　過テクネチウム酸イオンの水性溶液を、１重量部
   の弗化ナトリウム、カリウムまたはアンモニウム、０．
   ０００７５〜０．７５重量部の第一錫イオン、および０
   ．０５〜ＩＯ重量部のポリ（アルキレンオキサイド）グ
   リコールを基にした無毒性非イオン界面活性剤を含有す
   る試薬に加えることを特徴とするテクネチウム−９９ｍ
   ラベル付き錫コロイドを製造する方法。 ７、試薬が特許請求の範囲第１項〜第５項の何れか一つ
   に記載の包装試薬である特許請求の範囲第６項記載の方
   法。 ８、過テクネチウム酸塩の水性溶液が等張食塩（３） 水中の溶液である特許請求の範囲第６項または第７項記
   載の方法。 ９、　過テクネチウム酸塩の溶液および試薬が両者とも
   無菌である特許請求の範囲第６項〜第８項の何れか一つ
   に記載の方法。 １０、　　試薬中の弗化ナトリウム、カリウムまたはア
   ンモニウム１■についてテクネチウム−９９ｍの２〜２
   Ｑ　Ｑ　ｍＣ１を使用する特許請求の範囲ｊｌ！６項〜
   第９項の何れか一つに記載の方法。