JPS5933207A - 色白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はコウジＭ誘導体を有効成分とした色白効果の優
れた色白化粧料に関するものである。

そして、二１ウジ酸はそれ自体強力なチロシナーゼ活性
阻害力を有するものである。

本発明者等は先に、このコウジ酸のチロシナーゼ活性阻
害力を利用して、コウジ酸を有効成分とする色白化粧料
を発明した。（特公昭５６−　■＋５１ｉ！１号） 更に、研究を市ねコウジ酸誘導体を多く合成し、そのチ
ロシナーゼ活性阻止力を検討し色白化粧料への利用につ
いての発明をなした。（特開昭５４９２６３２号、特開
昭５ｆｉ　−７９６１６号、７７２７２ソＪ、７７７６
号・、７７１０号、２０３３０号等） 本発明者等は更にコ・リジ酸の誘導体、特に二Ｉウジ酸
の母核であるピラン核の２位のヒドロキシメチル基に各
種の置換基を導入したところ、ベンゾイルオキシ、シン
ナモイルオキシ、フェノキン基が結合したコウジ酸誘導
体が極めて強いナロジナーゼ活性阻止作用を有し、これ
を化ＩＬ！ｌ’４として製剤した場合、人体に好ましく
ない副作用を有せずに人体皮膚内に存在する（−ロジナ
ーゼの活性を１；ＩＩ市し、顕著なメラニン生成抑制作
用を示すことを見い出し本発明を完成した。

本発明は一般式 （式中Ｒ；１・＼ンヅ・イルオキシ基、ンンナモイルオ
キン基、フェノキシ基を示す。）を自する化合物を有り
＋　１４Ｑ　：５ｉとして含有せしめ、顕著なチロシナ
ーゼ酊１止作用を掲つ色白化粧率−１である。

本発明の色白化粧料の有りＪ成分である１１ノ記一般式
ｌを有すｒ召ヒ合物は、２−ヘンジイルオキシメチル−
５−ヒｌｒＩ　；ｊ−ンー４　ＩＩ−ピラン−４−オン
、２−ンンーノ゛−しイルオキシメチル−５−ヒドロキ
シ−４１１−ビうノー４−−オン、２−フェノキシメチ
ル−５−ヒ１１″ｒ−ｊ−シー４１１−ピラン−４−オ
ンである。

そして、２−シンナモイルオキシメチル−５−ヒ１０キ
シメチル−４ＩＩ−ピラン−４−オン、２−フェノキツ
メチル−５−ヒ１−ロキシ−４１１−ピラン−４−オン
は文献未知の新規化合物であり、下記製造例２．３で示
す方法によりコウジ酸より誘導される化合物である。

本発明の化粧料は主として化粧水、クリーム、乳液、パ
ンク等の皮膚化粧料であり、それらの各化粧料に通糸′
使用される化粧料基剤、助剤等に十記一般式を￥１ず５
化合物を０．０１〜Ｉ　！Ｊ加えてＩＣＥ利とすること
ができろ。

例えば、化粧水においては、精製水４．１グリ七リンの
ような保湿剤、皮ｊｈ栄度剤等を溶解し、防１１烏剤、
香利等をアルコールに溶解し、両者を混合して室温下に
可溶化する一般の化ネＪＬ水の製造において、ア几ご１
−ル部に本発明のａ男ノ成分であビ）一般式１を有する
化合物を０．０１〜１％になと）６１、・）に加えて化
粧水とする。

クリームにおいては、精製水に親水性成分例えばグリセ
リン、ソルヒノ１等の保湿剤を添加して水相部とし１、
浦和部は、ミクロ・シ、パラフィン。

マイクロクリスタリンワックス、セし・シン、高級脂肪
酸、硬化油等の固形油分、ワＬ　ＩＩン、ラノリン、グ
リセリ１−等の半固形油分、それにスクワラン、流動パ
ラフィン、各種エステル浦等のメ１シ伏油分に防腐剤、
！ｉ’ｉ！面活性剤等の油性成分を添加し調整する。こ
の様にして得られた水相部を加２２Ａ　Ｌで、ゆるやか
に攪拌しつつ、同温度に加温された浦和部を徐々に添加
して乳化してクリームとする−・般のクリ−Ｊ９θ）製
造において、浦和部に本発明の有’ＪＪ成分であｒ）一
般式１を有する化合物を０．０１〜１％になるよ・うに
加えてクリームとする。

乳液においては、精製水にグリセリン等の保湿剤、酸又
はアルカリのｐＨ調整剤等を加え加熱混合してエタノー
ルを加え水相部とし、ミツロウ。

パラフィン等の固形油分、ワセリン、ラノリン等の半固
膨油う）、スクワラン、流動パラフィン、各種エステル
浦等の液状油分に、防腐剤、界面活性剤等の油性成分を
添加調整して混合加ｇ４５し油相部とし、浦和部を水相
部に加えて予備乳化を行い、これにカルボキシビニルポ
リマー、カルボキシメチルセルｌ：１−ス等の保護コロ
イド剤を加え、ポモミキザーで均一・に乳化して乳液と
する一般の乳液の製造において、浦和部に本発明の有効
成分である一般式１をイ「する化合物を０．０１〜１％
になるように水相部に加えて乳液とする。

バックにおいては、精製水にグリセリン等の保湿剤、ボ
リビニルアルコール、ビーガム等の皮膜剤等を加えて膨
潤させ、これに必要があればカオリン、タルク、酸化面
１１３等のわ）末を加え、香ネ１５防腐剤等を熔解した
エタノールを加えてペースＩ状となるまで混練する一般
のパンクの製造において、本発明の有効成分である一般
式１を有する化合物を０．０１〜１％になる６１、）に
加えてパックとする。

次に、本発明の有効成分である−・般式１を自する化合
物の製造例を示す。

製造例１ ２−ヘンジイルオキシメチル−５−ヒ１０キジ−４Ｉｔ
−−ピラン　４−オンの合成 二１−口ベンセンにコウジ酸ＩＧ　ｇ　　（０，１１２
モル）、塩化アルミニウム２３−２　ｇを加えて１８解
後、液温を５℃以下に保持しながら、ヘンヅイルクロラ
・１１１８ｇ（０，１２８モル）を滴Ｔする。ごの反応
１１ｋを室温に戻した後、−・晩装置し、反応液を５℃
以下に保持しつつ塩酸水溶液中に注く。ＩＬ！’ｊ　Ｌ
を浅、固形物を石油エーテル及び水で？’に浄し、エタ
ノールで再結晶を行うと２−＜ンゾイルオギシメヂル　
５−ヒドロキシ−４ＩＩ−ピラン−４−オンカ５９．９
９１ｉの収率でＧｉ、：、、れる。この物質は融点１７
３．５〜＋７４．５°Ｃ３元素分析埴：実験値、Ｃ：６
３．０８％、ＩＩ　：　４．１２％、０１１１００６と
しての計算値、Ｃ：　　６３．４１％、ＩＩ：４．０９
％である。

赤外線吸収ソ、ベクトル第１図の通り。

核磁気共鳴スペク１ル第４図の通り。

製造例２ ２−シンジ−モイルオキシメチル−５−ヒドロキシ−４
１１−ピラン−４−オンの合成 二ｌ・ロー・ンゼンにコウジ酸１６ｇ（０，１１２モル
）、塩化アルミニウム２３．２ｇを加えて熔解後、／＆
温を５℃以下に保持しながらシンナモイルクロライド２
１．６　ｇ　（０，１３Ｔニル）を滴下する。この反応
液を室温に戻した後、−晩１１を置し、反応液を５℃以
下に保持しつつ塩酸水溶液中に注ぐ。（”！＋じゃ後、
固形物を石油エーテル及び水で洗浄し、エタノールで再
結晶を行うと２−シンナモイルオキシメチル−５−ヒド
ロキシ−４ＩＩ−ピラン−４−オン１７ｇ（収率４８．
６％）が得られる。この物質は融点１６８．０〜１６９
．７°Ｃ１元素分析値：実験値、Ｃ：６５．５８％、Ｉ
Ｉ　：　４．５．３％、ＣＩ！；　ｌｌ　ｎ、　Ｏｓと
しての！’＝を値、０：６６．１８％、ＩＩ　；　４．
羽％であ乙。

赤外線吸収スペクトル第２図の通り。

核磁気共鳴スベク１−ル第５図の通り。

製造例３ ２−フェノキジノ・ｆ−ル　５−ヒ１０キシ　４１１−
ピラン−４−オンの合成 りロロポルム２００ｒｒ＋７＋に２−り１′Ｊロメチル
　５−ヒｌ：’　＋′、＋キシー４１１−ピランー４−
オン２８．９ｇ（０，１８モル）、パラトルエンスルホ
ン酸ピリジニーツム塩４．５ｇを加え、３０〜４０°Ｃ
でジヒ１０フラン２５．２ｇ　（０，３６モル）を１５
分間を要して滴下する。

この反応液を２時間室温で攪拌後、反応液を２％炭酸す
トリウム水溶液で洗浄し、後に硫酸すトリウムで脱水し
、り「】ロポルムを留去すると２−クロロメチル−５−
フラニルオキシ−４Ｈ−ピラン−４−オンがｆ−Ｕられ
る。この化合物、Ｉｌｇ（０，１８モル）、ナトリウム
フェノラ−１・２４ｇ（０，２１モル）をジメチルホル
ムアミｌ”１４０ｍ１に加え、８５〜９０℃で３０分超
重！トする。反応終了１＆　６　Ｎ−塩酸４０ｍβを加
え１、　耽装置し、１多にジメチルホルムアｔ　Ｆ及び
水を留去した。残留物をカラムクロマ］・グラフィーに
力」ノ乙と２−フェノキシメチル−５−ヒドロキシ　４
　ＩＩ−ピラン−４−オン５ｇが得られる。この物質ｉ
ｌ＋元素分析値：実験値、Ｃ；６５．６８％、ＩＩ　：
　４．５９４’６、Ｃ１ｘ　ＩＴ　１００４としてのｄ
ＩＷ値、Ｃ：６６．０５％、Ｉｔ　：　４．６１％赤外
線吸収スペクトル第３図の通り。

核磁気共１１Ｌ１スベク］・ル第６図の通り。

本発明の自効成分である前記一般式１を有する化合物の
・うら、例として、２−一・ンゾイルオキシメチルー５
−ヒ１′ロキジ−４１１−ピラン−４−オン（以下化合
物ｌと略称す）、２−シンナモ・イルオキシメチル−５
−ヒドロキシ−４ＩＩ−ピラン−４−オン（以−１−化
合物２と略称す）、及び２−フェノキラメナル−５〜ヒ
１０キシ−４■−ピラン−４−オン＜　ＬＥＪ、不化合
物３と略称する）のチロシナーゼ抑制作用を示せば下記
の通りである。

試験方法 試験管に本発明の色白化粧料の有効成分である２−ヘン
ヅ、イル第４−ンメーｙ−ル　５　ヒ１「Ｉキシ４　Ｉ
Ｉ−ピラン−４オン（化合物１）、２−シンナモイルオ
キシメチル　５−ヒ１０キシ　４１１ピラン−４−オン
（化合物２）及び２−フェノキシメチル−５ヒ］・ロキ
シ　４　Ｉｆ　　ピラン　４オン（化合物３）の人々０
．０１　ｐ　ｍ　ｏ　７７／’ｍ　／！及び０．０５．
ｔｌ　ｍ　ｏ　ｌ！　／　ｍ　（！の濃度℃液０．９　
ｍ　７！に人々７７キルー、イン１４．ｄ　ｉ！ｉ　ｌ
イ’Ｉｉ　（Ｍ（、ｌ　　Ｉ　Ｖ；ｌ　ｉ　ｎｅ’　　
：；ｂｕｆｆｅｒ　　５ｏｌｕｔｉｏｎ）１．Ｑｒｒ白
へ１゜−チロシン（１，６６メｒ　ｒｎ　ｏ　７！／　
ｍ　ｊ！　）をｌ、Ｑｍ／！入れ、ＰＩＩ６．８．３７
℃で・インキュールー１−シた後、各試験管にチロシナ
ーゼ８００ＬＪ　ｎ　ｉ　ｔ　／　ｍ　Ｅ　Ｏ，１丁ｎ
１を力日え′で、更に３７℃で・インキュへ−Ｉ・し、
η−成されたドーパクロム（ｊ１！大吸収波Ｐｉ　４７
５　ｎ　ｍ　）を１分毎に測定した。ス１照とし７て、
水を用い同様に１榮作した。また比較のためにコウジ酸
０．２＋ｕｒｎ。

β／　ｒｎ　ｎについても同様に操作した。

試験結果 上記の試験による試験結果はＴ表の通り−Ｃあった、 なお、この表に基づき各化合物別に対照、コウジ酸との
１−バク「ｌムの生成度合を示した。第７図は化合物（
１）、第８図は化合物（２）、第９図は化合物（３）の
各化合物の１・−バクロムの生成度合を示す図面である
。

本発明の色白化粧料の実施例を示せば次の通りである。

実施例１゜ ローシヨン 化合物１　　　　　　　　　　　　　０．１％グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　５．０〃プロピレングリコ
ール　　　　　　　　５．０〃ポリエチレングリコール
１５００　　　　　２．０”ポリオキシコニナレンオレ
イル エーテル　　　　　　　　　　　　　　２．０〃エタノ
ール　　　　　　　　　　　　　＋５．０〃水酸化カリ
ウム　　　　　　　　　　　０．ｏ３〃香料　　　　　
　　　適量 防腐剤 精製水　　　　　　　　　　　　　　　７０．７％実施
例２゜ バック 化合物２　　　　　　　　　　　　　０．３％ビーガム
　　　　　　　　　　　　　　　５．０１１スクラワン
　　　　　　　　　　　　　　２．０＝プロピレングリ
コール　　　　　　　　５．０＝酸化亜鉛　　　　　　
　　　　　　　　１０．０〜カオリン　　　　　　　　
　　　　　　　ＩＯ，０〃エタノール　　　　　　　　
　　　　　　５．０／ｌ香＊′１　　　　　　　　適ｍ 防腐剤 １！Ｗｉ！！水　　　　　　　　　　　　　　　ｆｉ２
．２％実施例３゜ 乳液 化合物３　　　　　　　　　　　　　　０．０５％スク
ワラン　　　　　　　　　　　　　５．０〃ワセリン　
　　　　　　　　　　　　　　２．０〃ミツロウ　　　
　　　　　　　　　　　　０，５〃ソルビタンセスキオ
レイン酸エステル　０．８〃ポリオキシエヂレンオレイ
ルエーテル　１．２〃プロピレンクリ−Ｉ−ル　　　　
　　　　　５．０ツノエタノール　　　　　　　　　　
　　　　５．Ｏｌｌカルボキノ−Ｌ”　、：一−ルボリ
マー（１９／６水を容ｔ＆）２０．０　〃 水酸化カリウＪ、　　　　　　　　　　　　　０．１＝
香　料　　　　　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤
・酸化防！１刑 精製水　　　　　　　　　　　　　　５９．８５％実施
例４゜ クリーム 化合物４　　　　　　　　　　　　　　０．１５％ミ　
′ン　口　ｉシ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．
Ｏ７ｌセタノール　　　　　　　　　　　　　　５．８
１１還元ラノリン　　　　　　　　　　　　　８．０＝
スクワラン　　　　　　　　　　　　　３７．５　／ｌ
脂肪酸グリセリン　　　　　　　　　　４．０〜親油形
モノグリセリン酸グリセリン　　２．０〃ポリオキシエ
ヂレンソルビクンモノラウリン酸エステル　　　　　　
　　　　　　　　　２．０１１プロピレングリコール　
　　　　　　　５．０〃香料　　　　　　　　通量 防腐剤 酸化防止剤 精製水　　　　　　　　　　　　　　　２９．８５％

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の有効成分である２−ベンゾ・１゛ルオ
キジメチル−５−ヒｌロキシ−４［１−ピラン−４−オ
ンの赤外線吸収スペク］・ル。（ヌジジール） 第２図は同２−シンナモイルオキシメチル−５−ヒドロ
キシ−４Ｉ■−ピラン−４−オンの赤外線吸収スペク］
−ル。（ヌジョール） 第３図は同２　フェノキシメチル−５−ヒｉ・ロキシ−
４［■−ピランー４−オンの赤外線吸収スペクトル。（
ヌジョール） 第４図は同、２−ベンゾ・イルオキシメチル−５−ヒ１
−口キジー４１１−ピラン−４−オン核磁気共鳴スペク
トル。（１００ＭＩＩ　ｚ　、、ＤＭＳ　０−ＣＩＪ　
）。 第５図は同２−シンナモイルオキシメチル−５−ヒｌ°
ロキシ−４１１−ピラン−４−オンの核磁気共鳴スペク
１−ル。（１００ＭＩＩ　ｚ、、ＤＭＳＯ−Ｑ！ｇ　）
第６図は同２−フェノニドジメチル−５−ヒト１１キシ
−４ＩＩ−ピラン−４−オンの核磁気共鳴スペクトルで
ある。（１００Ｍ　Ｉｔ　ｚ　ＸＣＤＣＩｔ３）第７図
は２−ヘンジイルオキシメチル　５−ヒ１゛ロキシ　４
１１−ピラン　４−オンのドーパク「１人生成を示す図
面、第８図ば２−シンナモイルオキシメチル−５−ヒＩ
Ｓロキシー４１１　　ピラン　４−オンの１−バクｒ１
ノ・生成を示す図面、第９図は２−フェノキシメチル−
５ヒドロキシ−４■１ピラン−４−オンの１°−バクロ
ム生成を示す図面である。 特許出願人　　　三省製薬株式会社 代理人　手掘　益（ばか２名） 第　　７７ ＜ヴ　８　図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （式中、１ではヘンジイルオキシ基、シンナモイルオキ
   シ基、フェノキシ基を示す。）を有する化合物を有効成
   分とすることを特徴とする色白化粧料。