JPS593458B2 - ４− ヒドロキシ −２− シクロペンテノン オヨビ ソノユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 ” □０一（”） 〔式中Ｒ＾３は水素、アルキル、アラルキル又はアリー
ル基である。

〕で表わされる４−ヒドロキシ５−２−シクロペンテノ
ンおよびその誘導体の製造方法に関するものである。前
記一般式（Ｉ）で表わされる化合物はプロスタグランジ
ン系列の化合物を製造するための重要中間体である。

〔Ｊ、ｗ、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ、、Ｊｒ、、・ｏａｎｄ
Ｊ、Ｈ、Ｆｒｉｅｄ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ・・ 口
・２５０６（１９７４）〕。プロスタグランジン系列の
化合物は種々の生理活性をもつが、とくに血圧降下剤と
しての利用が注目されている。〔酒井浄、有機合成化学
協会誌、Ｚｌ、２０５（１９７１）〕。！５ 前記一般
式（Ｉ）で表わされる化合物の従来の製造法は次の三方
法である。（パンクロペンタジエンと一重項酸素の反応
によつて得られるエンドペルオキサイドをアルカリと反
応させる方法。〔に、Ｈ、Ｓｃｈｒｅｌｔｅ−Ｅｌｔｅ
、、Ｂ、Ｗｉｌｌｈａｌｍ）１０ａｎｄＧ、Ｏｈｌｏｆ
ｆ、、Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、、」１、１０４５（１９
６９）〕。（２）２−シクロペンテノンをＮ−ブロモコ
ハク酸イミドで臭素化して一且４−フロモー２−シクロ
ペンテノンとし、これと酢酸銀の反応で４−アセトキシ
ー２−シクロペンチ■５ ノンを製造しこれを加水分解
に付する方法〔Ｃ。Ｈ、Ｄｅｐｕｙ、、Ｍ、Ｉｓａｋｓ
、、に、Ｌ、Ｅｉｌｅｒｓ、、ａｎｄＧ、Ｆ、Ｍｏｒｒ
ｉｓ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、ｌ旦、３５０３−ワ
ー（１９６４）〕ｏ（３）２−シクロペンチノールをベ
ンゾイル化した後Ｎ−プロモコノ・ク酸イミドで臭素化
して３−ベンゾイロキシ一５−ブロモシクロベンゼンと
し、これをジメチルスルホキシドと反応させて４−ベン
ゾイロキシ一２−シクロペンチノンを製造し、これを加
水分解して４−ヒドロキシ−２−シクロペンチノンとす
る方法〔Ｆ．Ｇ．ＣＯｃｕ，．Ｇ．ＷＯｌｃｚｕｎＯｗ
ｉｃｚ，．Ｌ．ＢＯｒｓ．．ａｎｄＴｈ．ＰＯＯｔｅｒ
ｎａｋ，．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．、旦、７３
９（１９７０）〕、このうち（１）の方法は収率が２０
％と低い。

また（２）及び（３）の両方法は出発原料である２−シ
クロペンチノン及び２−シクロペンチノールの工業的な
入手が困難である。従つて従来の製造法はいずれも（１
）の工業的製法には適していない。また、プロスタグラ
ンジン系列の化合物の製造には（１）の光学活性体が必
要とされるが、この合成法は全く文献に記載がない。本
発明者等は従来の斯様な欠点を解決すべく４一ヒドロキ
シ一２−シクロペンチノン及びその誘導体の工業的製造
法について鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに
至つたものである。本発明で原料として用いる一般式で
表わされるシクロペンタノンメルカプタールＳオキシド
誘導体は例えば１・４−ジハロ一２・３−イソプロピリ
デンジオキシブタンとホルムアルデヒドメルカプタール
Ｓ−オキシドとを塩基の存在下で反応させることにより
容易に得られる化合物である（下記参考例参照）。

本発明の方法は前記一般式（）で表わされる化合物を酸
加水分解に附するものであるが、酸としては塩酸、硫酸
、過塩素酸の如き鉱酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸
の如き有機酸、塩化銅、トリフルオロボロンの如きルイ
ス酸を広範に用いることが出来る。

反応は特別な加熱又は冷却手段を必要としない常温下で
円滑に進行する。

溶媒の使用は必須ではないが、アルコール、エーテル、
ベンゼン等の一般的有機溶媒を使用しても良い。本発明
の実施においては前記一般式（）において、Ｒが水素、
アルキル、アラルキル又はアリール基の場合には、下式
に示すごとく反応が進行するものと推定される。

又２個のＲが一体となつて環状アルキリデン基を形成し
ている場合には例えば下式に示すごとく進行するものと
推定される〔Ｒ４、Ｒ５は水素、ルキル基又はアリール
基である。

）。本発明の特徴的なことは原料として用いるシクロペ
ンタノンメルカプタールＳ−オキシドが光学活性酒石酸
等から合成された化合物である場合には最終生成物を光
学活性体として製造できることである。

以下実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明す
る。

参考例 （原料化合物の合成） ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシド
６７６ｋｇをＴＨＦｌＯｍｌにとかし、−７０℃でｎ−
ブチルリチウム溶液（１．３ｍｍ０１／１ＴＩＬＩ）４
．０ｗ１１を加えて−７０℃〜室温で１時間かきまぜた
。

−７０℃に冷却したのちＬ一１・４−ジヨード−２・３
−イソプロピリデンジォキシブタン８８８ｍｇを加え、
−７０℃で１時間、室温で７０時間かきまぜた。塩化メ
チレン１００ｍ１と水５０Ｗ１１を加えて有機層を分離
した。水層を塩化メチレン（２０ｍ１×２回）および酢
酸エチル（２０７！１１Ｘ１回）で抽出し、有機層をあ
わせて芒硝で乾燥した。減圧濃縮したのち残留物をカラ
ムクロマトグラフイ一（フロリジル、酢酸エチル）で分
離してＬ−３・４−イソプロピリデンジオキシシクロペ
ンタノンジメチルメルカプタールＳオキシド３８１〜を
得た。収率６６％。ＩＲ（ｎ♂ｔ）：２９８７、２９２
５、１３７３、１３８３、１１５１、１１２０、１０５
０、８０８、７６９ＣｆｒＬ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ１．５２（Ｓｌ６Ｈ）、１．６３．０（Ｍｌ４Ｈ
）、２．１８と２．２９（ｓとＳ１計３Ｈ）、２．５７
と２．６３（ｓとＳ１計３Ｈ）、３．５７−４．４５（
ｍ、２Ｈ）．実施例 １ Ｌ−トランス−３・４−イソプロピリデンジオキシシク
ロペンタノンジメチルメルカプタールＳオキシド５０９
ηをエーテル５０ｍ１にとかし、６Ｎ希硫酸５滴及び水
数滴を加えたのち室温で２４時間かきまぜた。

重炭酸ナトリウム０．５ｙを加え中和したのち芒硝で乾
燥した。不溶物を濾別したのち濾液を減圧濃縮し、カラ
ムクロマトグラフイ一（シリカゲル、エーテル）で分離
してＬ４−ヒドロキシ−２−シクロペンチノン１１８即
を無色油状物質として得た。収率５９％０ＩＲ（Ｎｅａ
ｔ）：３４００、２９２０、１７１３、１５８５、１１
０２、１０４１、７９４Ｃ７ｒＬ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３） ：δ２．２３（ＤＸｄｌｌＨ，．Ｊ一１９Ｈｚ１
２Ｈｚ）、２．７８（ＤＸｄ、１Ｈ、Ｊ−１９Ｈｚ１２
Ｈｚ）、３．６０（ＢｒＯａｄｌｌＨ）、５．００（Ｍ
ｌｌＨ）、６．２０（ＤＸｄｌｌＨｌＪ＝６Ｈｚ１１．
５Ｈｚ）．〔α〕甘−６９．０ｚ〔ＩｎＣＨＣｌ３ｃ＝
２．５０（光学純度：８６％）〕実施例 ２
−Ｌ−トランス−３・４−
ジメトキシシクロペンタノンジメチルメルカプタールＳ
−オキシド７６２ｍｆをエーテル５０ｍ１にとかし、６
Ｎ希硫酸１ｍ１を加え、室温で４９時間かきまぜた。

重炭酸ナトリウムで中和、芒硝で乾燥したのち濾過した
。３濾液を減圧濃縮ののちカラムクロマトグラフイ一（
シリカゲル、エーテル）で分離してＬ−４−メトキシ−
２−シクロペンチノン１６２Ｗ１９を得た。

収率４５％０ＩＲ（Ｎｅａｔ）：２９２５、２８２１、
１７２２、 （１５８６、１３５２、１１０９、９９２
、７９０ｃ１ｎ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ：δ２．２４（ＤＸｄｌｌＨ．
Ｊ＝３Ｈｚ１１８Ｈｚ）、２．７３（ＤＸｄｌｌＨｌＪ
−６Ｈｚ、１８Ｈｚ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、Ｔ４．
６３（ＭｌｌＨ）、６．２７（ＤＸｄｌｌＨｌＪ＝１．
５Ｈｚ１６Ｈｚ）、７．６４（ＤＸｄｌｌＨ，．Ｊ＝２
．５Ｈｚ１６Ｈｚ）．〔α〕２４：一３．７＋０．１ｚ
（ｃ＝１．８２Ｄ゛ ・ＩｎＣＨＣ
ｌ３）． 実施例 ３ ＤＬ−トランス−３・．４−ジメトキシシクロペンタノ
ンジメチルメルカプタールＳ−オキシド５７９ηをエー
テル２０ｍ１にとかし、６Ｎ希硫酸５滴を加えて室温で
６７時間かきまぜた。

重炭酸ナトリウムで中和、芒硝で乾燥后濾過した。濾液
を減圧濃縮ののちカラムクロマトグラフイ一（シリカゲ
ル、エーテル）で分離してＤＬ−４−メトキシ−２−シ
クロペンチノン１４３ｍ９を得た。ＩＲとＮＭＲはＬ一
体のものと一致した。実施例 ４ ｍｅｓ０−３ ・４−ジメトキシシクロペンタノンジメ
チルメルカプタールＳ−オキシド１６５ηをエーテル５
ｍ１にとかし、６Ｎ希硫酸５滴を加えて室温で２日間か
きまぜた。

炭酸カリウムで中和、芒硝で乾燥したのち濾過した。濾
液を減圧濃縮して６８ηの淡黄色油状物質を得た。この
もののＩＲ．．ＮＭＲはＤＬ−４−メトキシ−２−シク
ロペンチノンのものと一致した。実施例 ５ ＤＬ−トランス−３・４−ジメトキシシクロペンタノン
ジメチルメルカプタールＳ−オキシド５２５〜をエーテ
ル２０ｍ１にとかし。

塩化銅（）２水和物３７６ワを添加したのち室温で２４
時間かきまぜた。不溶物を濾別したのち濾液を減圧濃縮
した。残留物をカラムクロマトグラフイ一（シリカゲル
、エーテル）で分離してＤＬ−４−メトキシ−２−シク
ロペンチノン１２２ηを得た。収率４９％。実施例 ６ Ｌ−トランス−３・４−イソプロピリデンジオキシシク
ロペンタノンジメチルメルカプタールＳオキシド５０９
ηと６Ｎ希硫酸５滴の代わりにＬ−トランス−３・４−
イソプロピリデンジオキシシクロペンタノンジメチルメ
ルカプタールＳオキシド６２９〜と３５％過塩素酸５滴
を用いた以外は実施例１と同様にしてＬ−４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンチノン１５３Ｗ９を得た。

収率６２％。実施例 ７ ｍｅｓ０−３・４−ジメトキシシクロペンタノンジメチ
ルメルカプタールＳ−オキシド３５０ηをエーテル１０
ｍ１にとかし、パラトルエンスルホン酸５０ηと水５滴
を加えて室温で１８時間、加熱還流を２４時間行なつた
。

炭酸カリウムで中和、芒硝で乾燥后濾過した。濾液を減
圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフイ一（シリカ
ゲル、エーテル）で分離してＤＬ−４−メトキシ−２−
シクロペンチノン９５〜を得た。収率５８％。実施例
８ホルムアルデヒドジメチルメルカプタールＳ−オキシ
ド７．４８５ｙをテトラヒドロフラン８５ｍ１にとかし
、−７２℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（
１、４ｍｍ０１／ｍｌ）４２ｍ１を加えた。

７２℃で１時間、−１０℃で１時間攪拌したのちＤ−１
・４−ジヨード−２・３−イソプロピリデンジオキシブ
タン１０．０８６ｙを−７１℃で加えた。

−７１℃で１時間、室温で２日間攪拌したのち塩化メチ
レン２００ｍ１と水１００ｍ１を加えて有機層を分離し
た。水層を塩化メチレン（５０ｍ１×４回）で抽出した
のち、有機層をあわせて減圧濃縮した。残留物を酢酸エ
チル４００ｍ１にとかし、水で洗浄（１００ｍ１×３回
）したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮
をしてＤ−トランス−３・４−イソプロピリデンジオキ
シシクロペンタノンジメチルメルカプタールＳ−オキシ
ドを主成分とする赤褐色油状物質５．２１７を得た。こ
のものをエーテル３００ｍ１にとかし、１Ｎ希硫酸４Ｗ
Ｌ１を添加したのち室温で３日間攪拌した。重炭酸ナト
リウムと硫酸マグネシウムを添加して中和及び乾燥を行
なつた。不溶物を濾別したのち減圧濃縮した。残留物を
カラムクロマトグラフイ一（シリカゲル、エーテル）で
分離してＤ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンチノン１
．３５７７を得た。無色 液体 沸点 ６３−６４℃／０．２ｍｍＨｇ 〔α〕＋６８．６℃（ＩｎＣＨＣｌ３、ｃ−２．４８）
実施例 ９Ｄ−トランス−３・４−イソプロピリデンジ
オキシシクロペンタノンジメチルメルカプタールＳオキ
シド３６９Ｔ１ｆをエーテル５０ｍ１にとかし、１Ｎ希
硫酸１０滴を添加したのち室温で７日間攪拌した。

重炭酸ナトリウムと硫酸マグネシウムを加えて中和およ
び乾燥を行なつたのち不溶物を濾別した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるシクロペンタノンメルカプタールＳ−オキ
   シド誘導体を酸加水分解することを特徴とする一般式▲
   数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンお
   よびその誘導体の製造方法〔式中Ｒは水素、アルキル又
   はアラルキル又はアリール基であり、２個のＲは一体と
   なつて環状アルキリデン基を形成し得る。 Ｒ＾１及びＲ＾２はアルキル基又はアリール基であり、
   Ｒ＾３はＲが水素、アルキル、アラルキル又はアリール
   基の場合にはＲ＾３＝Ｒであり、Ｒが環状アルキリデン
   基の場合はＲ＾３＝Ｈである。〕。