JPS5934712B2 - ７− ヒドロキシ −２− ニトロベンゾフラン ノ セイゾウホウ - Google Patents
７− ヒドロキシ −２− ニトロベンゾフラン ノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5934712B2 JPS5934712B2 JP14938975A JP14938975A JPS5934712B2 JP S5934712 B2 JPS5934712 B2 JP S5934712B2 JP 14938975 A JP14938975 A JP 14938975A JP 14938975 A JP14938975 A JP 14938975A JP S5934712 B2 JPS5934712 B2 JP S5934712B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitrobenzofuran
- hydroxy
- hydroxysalicylaldehyde
- reaction
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な７−ヒドロキシー２−ニトロ
ベンゾフランの新規な製造法に関する。
ベンゾフランの新規な製造法に関する。
式” □〜００
（Ｉ）
で示される７−ヒドロキシー２−ニトロベンゾフラン（
Ｉ）はそれ自身抗菌作用を示し化学療法剤として有用で
あり、また医薬中間体としても有用である。
Ｉ）はそれ自身抗菌作用を示し化学療法剤として有用で
あり、また医薬中間体としても有用である。
１５この化合物の製法としては下記の反応式に示される
ごとき７−メトキシー２−ニトロベンゾフラン（Ｈ）の
メトキシ基をヒドロキシ基に変換する方法が知られてい
る〔ルネ・ロワイエ（ＲｅｎざＲｏｙｅｒ）らのブレタ
ン・トウ・ラ・リンエア・シミク・ド２０ウ・フランス
（ＢｕｌｌｅｔｉｎｄｅｌａＳｏｃｉｅｔムＣｈｉｍｉ
ｑｕｅｄｅＦｒａｎｃｅ）、１９７２年、４１５８〜４
１６０頁参照〕。
ごとき７−メトキシー２−ニトロベンゾフラン（Ｈ）の
メトキシ基をヒドロキシ基に変換する方法が知られてい
る〔ルネ・ロワイエ（ＲｅｎざＲｏｙｅｒ）らのブレタ
ン・トウ・ラ・リンエア・シミク・ド２０ウ・フランス
（ＢｕｌｌｅｔｉｎｄｅｌａＳｏｃｉｅｔムＣｈｉｍｉ
ｑｕｅｄｅＦｒａｎｃｅ）、１９７２年、４１５８〜４
１６０頁参照〕。
２５□Ｎｏ、一□ＮＯ２
０ＣＨ３ＯＨ
（■） （Ｉ）
この反応は化合物（■）をピリジン塩酸塩の存在下３０
において１５０〜２００℃で１０分〜２４時間加熱する
ことによつて行なわれており、その収率は１７〜４５．
５％と報告されている。
において１５０〜２００℃で１０分〜２４時間加熱する
ことによつて行なわれており、その収率は１７〜４５．
５％と報告されている。
前記反応における出発物質である化合物（Ｈ）は下記の
反応式に示されるごとき３−メトキシサリチルアルデヒ
ド（１１［）３５をニトロ臭化メチルと反応させること
によつてえられている（ルネ・ロワイエらのブレタン・
トウ・ラ・リンエア・シミク・トウ・フランス、１９７
０年、３７４０〜３７４１頁参照）。この反応は水酸化
ナトリウムの存在下水溶液中で行なわれており、その収
率は１２％と報告されている。
反応式に示されるごとき３−メトキシサリチルアルデヒ
ド（１１［）３５をニトロ臭化メチルと反応させること
によつてえられている（ルネ・ロワイエらのブレタン・
トウ・ラ・リンエア・シミク・トウ・フランス、１９７
０年、３７４０〜３７４１頁参照）。この反応は水酸化
ナトリウムの存在下水溶液中で行なわれており、その収
率は１２％と報告されている。
したがつて３−メトキシサリチルアルデヒド（１１）か
ら出発して７ーヒドロキシ一２−ニトロベンゾフラン（
１）をうるには従来法においてはその全収率がわずかに
数％程度であるにすぎない。
ら出発して７ーヒドロキシ一２−ニトロベンゾフラン（
１）をうるには従来法においてはその全収率がわずかに
数％程度であるにすぎない。
しかるに本発明者らは、７ーヒドロキシ一２−ニトロベ
ンゾフランの工業的にすぐれた製造法を開発すべく種々
研究を重ねた結果、３−ヒドロキシサリチルアルデヒド
をニトロ臭化メチルと反応させるときは直接７ーヒドロ
キシ一２−ニトロベンゾフランがきわめて容易にかつ高
収率でえられることを見出し本発明を完成するにいたつ
た。
ンゾフランの工業的にすぐれた製造法を開発すべく種々
研究を重ねた結果、３−ヒドロキシサリチルアルデヒド
をニトロ臭化メチルと反応させるときは直接７ーヒドロ
キシ一２−ニトロベンゾフランがきわめて容易にかつ高
収率でえられることを見出し本発明を完成するにいたつ
た。
従来３−ヒドロキシサリチルアルデヒドなどのごときベ
ンゼン環上に１〜２個の水酸基を有するサリチルアルデ
ヒドは反応性が低くニトロ臭化メチルと反応してベンゾ
フラン環を形成しえないと考えられていた。たとえば４
−ヒドロキシサリチルアルデヒド、５−ヒドロキシサリ
チルアルデヒド、３，４−ジヒドロキシサリチルアルデ
ヒドなどはニトロ臭化メチルと反応しない。ところが本
発明に用いる３−ヒドロキシサリチルアルデヒドのみが
ニトロ臭化メチルと好適に反応することが見出されたの
である。本発明の方法はつぎの反応式で示される。
ンゼン環上に１〜２個の水酸基を有するサリチルアルデ
ヒドは反応性が低くニトロ臭化メチルと反応してベンゾ
フラン環を形成しえないと考えられていた。たとえば４
−ヒドロキシサリチルアルデヒド、５−ヒドロキシサリ
チルアルデヒド、３，４−ジヒドロキシサリチルアルデ
ヒドなどはニトロ臭化メチルと反応しない。ところが本
発明に用いる３−ヒドロキシサリチルアルデヒドのみが
ニトロ臭化メチルと好適に反応することが見出されたの
である。本発明の方法はつぎの反応式で示される。
しかして本発明の方法においては出発物質として３−ヒ
ドロキシサリチルアルデヒド（ＪＶ）を用いることによ
つて３−メトキシサリチルアルデヒド（）を出発物質と
して用いる２段階の反応からなる従来法にくらべて１段
階の反応で目的化合物がえられ、しかもその収率がたと
えば７０％以上という高収率であるので、本発明の方法
は工業的にきわめてすぐれた方法である。
ドロキシサリチルアルデヒド（ＪＶ）を用いることによ
つて３−メトキシサリチルアルデヒド（）を出発物質と
して用いる２段階の反応からなる従来法にくらべて１段
階の反応で目的化合物がえられ、しかもその収率がたと
えば７０％以上という高収率であるので、本発明の方法
は工業的にきわめてすぐれた方法である。
前記反応は３−ヒドロキシサリチルアルデヒド１モルと
ニトロ臭化メチル約１．２〜１．５モルとを無機塩基の
存在下において溶媒中で反応させることによつて好適に
行なわれる。
ニトロ臭化メチル約１．２〜１．５モルとを無機塩基の
存在下において溶媒中で反応させることによつて好適に
行なわれる。
溶媒としては水、アセトン、ジメチルスルホキシドおよ
びこれらの混合物が用いられる。溶媒としてジメチルス
ルホキシドを用いるばあいはチツ素気流中で反応を行な
うとより好ましい結果がえられる。無機塩基としては水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムなどが好ましく用いられる。無機塩基の使用
量は３−ヒドロキシサリチルアルデヒド１モルに対して
約１〜１．５モルの範囲から選ばれる。反応温度は１５
〜６０℃の範囲から、反応時間は３０分〜数時間の範囲
から適宜選ばれる。つぎに本発明の方法を実施例をあげ
て説明する。
びこれらの混合物が用いられる。溶媒としてジメチルス
ルホキシドを用いるばあいはチツ素気流中で反応を行な
うとより好ましい結果がえられる。無機塩基としては水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムなどが好ましく用いられる。無機塩基の使用
量は３−ヒドロキシサリチルアルデヒド１モルに対して
約１〜１．５モルの範囲から選ばれる。反応温度は１５
〜６０℃の範囲から、反応時間は３０分〜数時間の範囲
から適宜選ばれる。つぎに本発明の方法を実施例をあげ
て説明する。
実施例 Ｊ３−ヒドロキシサリチルアルデヒド６．５９
をアセトン２００ｍ１に溶解し、これに炭酸カリウム７
．８９を加えて室温で１時間撹拌したのちニトロ臭化メ
チル９．１９を室温にて２０分間に滴下し、その後５時
間還流した。
をアセトン２００ｍ１に溶解し、これに炭酸カリウム７
．８９を加えて室温で１時間撹拌したのちニトロ臭化メ
チル９．１９を室温にて２０分間に滴下し、その後５時
間還流した。
反応液を済過し、枦液を濃縮し、えられた残渣をベンゼ
ンから再結晶して融点１５５．５〜１５７℃の黄色結晶
状の７ーヒドロキシ一２−ニトロベンゾフラン５．９９
（収率７０（ｆ））をえた。元素分析値：Ｃ８Ｈ５Ｏ４
Ｎとして 計算値（支））：Ｃ５３．６４Ｈ２．８ｌ実測値（鉤：
Ｃ５３．７９Ｈ２．６６ 実施例 ２ ３−ヒドロキシサリチルアルデヒド１９９をジメチルス
ルホキシド２５０ｄに溶解し、これに炭酸カリウム２２
．８９を加えてチツ素気流中で室温下に３０分間撹拌し
たのち、ニトロ臭化メチル２３．１９を３０分間で滴下
し、その後１時間攪拌した。
ンから再結晶して融点１５５．５〜１５７℃の黄色結晶
状の７ーヒドロキシ一２−ニトロベンゾフラン５．９９
（収率７０（ｆ））をえた。元素分析値：Ｃ８Ｈ５Ｏ４
Ｎとして 計算値（支））：Ｃ５３．６４Ｈ２．８ｌ実測値（鉤：
Ｃ５３．７９Ｈ２．６６ 実施例 ２ ３−ヒドロキシサリチルアルデヒド１９９をジメチルス
ルホキシド２５０ｄに溶解し、これに炭酸カリウム２２
．８９を加えてチツ素気流中で室温下に３０分間撹拌し
たのち、ニトロ臭化メチル２３．１９を３０分間で滴下
し、その後１時間攪拌した。
反応液に水１．５１を加えたのちろ過し、炉液をエーテ
ル抽出し、エーテル層を濃縮した。えられた残渣をベン
ゼンから再結晶して融点１５５．５〜１５７℃の黄色結
晶状の７ーヒドロキシ一２−ニトロベンゾフラン１９９
（収率７６％）をえた。
ル抽出し、エーテル層を濃縮した。えられた残渣をベン
ゼンから再結晶して融点１５５．５〜１５７℃の黄色結
晶状の７ーヒドロキシ一２−ニトロベンゾフラン１９９
（収率７６％）をえた。
Claims (1)
- １ ３−ヒドロキシサリチルアルデヒドをニトロ臭化メ
チルと反応させることを特徴とする式▲数式、化学式、
表等があります▼で示される７−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゾフランの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14938975A JPS5934712B2 (ja) | 1975-12-12 | 1975-12-12 | ７− ヒドロキシ −２− ニトロベンゾフラン ノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14938975A JPS5934712B2 (ja) | 1975-12-12 | 1975-12-12 | ７− ヒドロキシ −２− ニトロベンゾフラン ノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5273859A JPS5273859A (en) | 1977-06-21 |
| JPS5934712B2 true JPS5934712B2 (ja) | 1984-08-24 |
Family
ID=15474046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14938975A Expired JPS5934712B2 (ja) | 1975-12-12 | 1975-12-12 | ７− ヒドロキシ −２− ニトロベンゾフラン ノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5934712B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6112417U (ja) * | 1984-06-29 | 1986-01-24 | オクス工業株式会社 | コンパクト |
| JPS6151106U (ja) * | 1984-09-11 | 1986-04-05 |
-
1975
- 1975-12-12 JP JP14938975A patent/JPS5934712B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6112417U (ja) * | 1984-06-29 | 1986-01-24 | オクス工業株式会社 | コンパクト |
| JPS6151106U (ja) * | 1984-09-11 | 1986-04-05 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5273859A (en) | 1977-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2965655A (en) | Process for preparing substituted 1-amino 2, 4-benzene-disulfonamides | |
| JPS5934712B2 (ja) | ７− ヒドロキシ −２− ニトロベンゾフラン ノ セイゾウホウ | |
| JPS596861B2 (ja) | ５−〔（２−ハロゲノ−１−ヒドロキシ）アルキル〔カルボスチリル誘導体の製造法 | |
| IL31463A (en) | 1-formyl-3-nitro-azacycloalkan-2-ones and process for their production | |
| JPS607632B2 (ja) | チエノ（３，２―ｃ）ピリジン及びその誘導体の製造方法 | |
| US3906005A (en) | 3-Nitrochromones | |
| JPS603071B2 (ja) | １−（α−アシロキシアルキル）−５−フルオロウラシル類の製造方法 | |
| JPS6327337B2 (ja) | ||
| JPS596865B2 (ja) | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JPH04224525A (ja) | ９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法 | |
| CN116041376A (zh) | 一种2-氟-4-吡啶硼酸的制备方法 | |
| SU544654A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида дианила глутаконового альдегида | |
| Takahashi et al. | Syntheses of Heterocyclic Compounds of Nitrogen. LXXXVIII.: Phenyl Pyridyl Ethers.(8). | |
| JPH03215472A (ja) | 新規な４―置換―３，５―ジメチルピコリン酸化合物およびその製造方法 | |
| KR890000173B1 (ko) | 3-부톡시-1-페녹시-2-푸로판올의 제조방법 | |
| JPS598256B2 (ja) | ｐ−ニトロフエニルクロルフオ−メ−トの製造方法 | |
| JPH027583B2 (ja) | ||
| US3857862A (en) | Substituted benzonitriles | |
| JPH0586000A (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JP2500316B2 (ja) | １，４，５，８―テトラキス（ハロゲノメチル）ナフタレン誘導体、およびその製造方法 | |
| KR970005377B1 (ko) | 2,6-디니트로파라크레졸의 제조방법 | |
| SU595312A1 (ru) | Способ получени 2,4,6-замещенных перхлоратов пиримидини | |
| JPS597704B2 (ja) | カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JPS6130660B2 (ja) | ||
| JPS63210289A (ja) | ２−（ニトロフエニル）又は２−（ニトロフエニル）−２−置換−エタノ−ル類の製造方法 |