JPS5943954B2 - ２，３−ジヒドロベンゾピラン−４−カルボキサミド類 - Google Patents
２，３−ジヒドロベンゾピラン−４−カルボキサミド類Info
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- JPS5943954B2 JPS5943954B2 JP54148749A JP14874979A JPS5943954B2 JP S5943954 B2 JPS5943954 B2 JP S5943954B2 JP 54148749 A JP54148749 A JP 54148749A JP 14874979 A JP14874979 A JP 14874979A JP S5943954 B2 JPS5943954 B2 JP S5943954B2
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- dihydrobenzopyran
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- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は糖尿病性白内障及び神経病のような真性糖尿病
から生じる特定の慢性合併症の治療に有用な新規スピロ
オキサゾリジンジオン類を製造するための中間体に関す
る。
から生じる特定の慢性合併症の治療に有用な新規スピロ
オキサゾリジンジオン類を製造するための中間体に関す
る。
過去、新規なより効果的な経口糖尿病剤を得るため各種
の試みがなされた。
の試みがなされた。
一般に、これらの努力には新規有機化合物、特にスルホ
ニル尿素の合成及び経口投与したとき実質的に血糖含量
を低下するそれら化合物の能力の決定が含まれていた。
しかしながら、例えば糖尿病性白内障、神経病及び網膜
症のような糖尿病の慢性合併症の防止または軽減におけ
る有機化合物の効果に関してあまり知られていない。米
国特許第３８２１３８３号は１・３−ジオキソーＩＨ−
ベンズ〔ｄ−ｅ〕−イソキノリンー２（３Ｈ）−酢酸及
びその誘導体のようなアルドース還元酵素抑制剤がこの
ような病状を治療するのに有用であることを開示してい
る。このようなアルドース還元酵素抑制剤は酵素、アル
ドース還元酵素の活性を抑制することにより機能するも
のであり、この酵素は人間その他の動物におけるアルド
ース、例えばグルコース及びガラクトースの対応するポ
リオール、例えばソルビトール及びガラクシトールヘの
還元を制御することが主な役割である。このようにして
、ガラクトース血症の患者の水晶体におけるガラクトー
スの不都合な堆積及び各種糖尿病患者の水晶体、末梢神
経索及び腎臓におけるソルビトールの不都合な堆積が防
止または低下できる。従つてこのような化合物は特定の
慢性糖尿病合併症、例えば眼に関する性質のものを制御
するためのアルドース還元酵素抑制剤として治療的価値
がある。なぜならばこの分野で眼の水晶体中にポリオー
ルが存在すると白内障を引起し、同時に水晶体の澄明度
を失なう。本発明は慢性的糖尿病合併症を防止または軽
減するための治療剤として有用な新規なアルドース還元
酵素抑制剤である下記式で表わされる新規スピローオキ
サゾリジンジオン類及びその薬学的に適当な塩の製造の
ための中間体である。（式中、Ｘは酵素および硫黄から
なる群より選択され、ｎは１であり、Ｒは水素、炭素原
子１〜４個のアルキル、ベンジル及びモノ置換ベンジル
からなる群より選択され、該置換基はクロル、ブロム、
フルオル、ヒドロキシル、炭素原子１〜３個のアルキル
及び炭素原子１〜３個のアルコキシ基からなる群より選
択され、そして、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々水素、クロ
ル、ブロム、フルオル、炭素原子１〜３個のアルキル、
フエニル及びモノ置換フエニルからなる群より選択され
、該置換基はクロル、ブロム、フルオル、ヒドロキシル
、炭素原子１〜３個のアルキル及び炭素原子１〜３個の
アルコキシからなる群より選択される。
ニル尿素の合成及び経口投与したとき実質的に血糖含量
を低下するそれら化合物の能力の決定が含まれていた。
しかしながら、例えば糖尿病性白内障、神経病及び網膜
症のような糖尿病の慢性合併症の防止または軽減におけ
る有機化合物の効果に関してあまり知られていない。米
国特許第３８２１３８３号は１・３−ジオキソーＩＨ−
ベンズ〔ｄ−ｅ〕−イソキノリンー２（３Ｈ）−酢酸及
びその誘導体のようなアルドース還元酵素抑制剤がこの
ような病状を治療するのに有用であることを開示してい
る。このようなアルドース還元酵素抑制剤は酵素、アル
ドース還元酵素の活性を抑制することにより機能するも
のであり、この酵素は人間その他の動物におけるアルド
ース、例えばグルコース及びガラクトースの対応するポ
リオール、例えばソルビトール及びガラクシトールヘの
還元を制御することが主な役割である。このようにして
、ガラクトース血症の患者の水晶体におけるガラクトー
スの不都合な堆積及び各種糖尿病患者の水晶体、末梢神
経索及び腎臓におけるソルビトールの不都合な堆積が防
止または低下できる。従つてこのような化合物は特定の
慢性糖尿病合併症、例えば眼に関する性質のものを制御
するためのアルドース還元酵素抑制剤として治療的価値
がある。なぜならばこの分野で眼の水晶体中にポリオー
ルが存在すると白内障を引起し、同時に水晶体の澄明度
を失なう。本発明は慢性的糖尿病合併症を防止または軽
減するための治療剤として有用な新規なアルドース還元
酵素抑制剤である下記式で表わされる新規スピローオキ
サゾリジンジオン類及びその薬学的に適当な塩の製造の
ための中間体である。（式中、Ｘは酵素および硫黄から
なる群より選択され、ｎは１であり、Ｒは水素、炭素原
子１〜４個のアルキル、ベンジル及びモノ置換ベンジル
からなる群より選択され、該置換基はクロル、ブロム、
フルオル、ヒドロキシル、炭素原子１〜３個のアルキル
及び炭素原子１〜３個のアルコキシ基からなる群より選
択され、そして、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々水素、クロ
ル、ブロム、フルオル、炭素原子１〜３個のアルキル、
フエニル及びモノ置換フエニルからなる群より選択され
、該置換基はクロル、ブロム、フルオル、ヒドロキシル
、炭素原子１〜３個のアルキル及び炭素原子１〜３個の
アルコキシからなる群より選択される。
）本発明の中間体は下記式で表わされるこれら化合物で
ある。
ある。
（式中、Ｘ及びｎは上記と同一の定義を有し、Ｒｆ．Ｒ
６及びＲくは各々水素、クロル及び炭素原子１〜３個の
アルキルから選択される。
６及びＲくは各々水素、クロル及び炭素原子１〜３個の
アルキルから選択される。
）化合物の好ましい一群はＸが酸素であり、そしてＲζ
、Ｒく及びＲくが各々水素、クロルまたはメチルである
ものである。これらのうち、好ましい化合物はＲｆがク
ロルであり、そしてＲ≦及びＲ′３が各々水素であるも
の及びＲｆ及びＲくが各々クロルであり、そしてＲ６が
水素であるものである。Ｘが硫黄である群の好ましい化
合物はＲｆがクロルであり、Ｒ６及びＲ（が各々水素で
あるものである。置換スピローオキサゾリジン一２・４
−ジオン類の製造方法は反応経路Ｂに例示した通りであ
り、以下これについて説明する。出発物質は式上で表わ
され、式中Ｒ１１、Ｒ≦及びＲくが水素、クロル及び炭
素原子１〜３個のアルキルから選択され、Ｘ及びｎは上
記と同一の意義を有するケトンである。
、Ｒく及びＲくが各々水素、クロルまたはメチルである
ものである。これらのうち、好ましい化合物はＲｆがク
ロルであり、そしてＲ≦及びＲ′３が各々水素であるも
の及びＲｆ及びＲくが各々クロルであり、そしてＲ６が
水素であるものである。Ｘが硫黄である群の好ましい化
合物はＲｆがクロルであり、Ｒ６及びＲ（が各々水素で
あるものである。置換スピローオキサゾリジン一２・４
−ジオン類の製造方法は反応経路Ｂに例示した通りであ
り、以下これについて説明する。出発物質は式上で表わ
され、式中Ｒ１１、Ｒ≦及びＲくが水素、クロル及び炭
素原子１〜３個のアルキルから選択され、Ｘ及びｎは上
記と同一の意義を有するケトンである。
第一工程は４−シアノー４−トリメチルシクロキシ誘導
体２ｂまたはシアノヒドリンＹｔを、Ｌ旦から？』及び
りへ転換させるために上述した各々の反応条件及び試薬
を用いて生成させることである。中間体２ｂ及びｌは酸
、例えば濃塩酸または濃硫酸と、水溶液中約０〜３０℃
の温度で処理することによりアミド７に転換される。例
えば、反応は２ｂまたは３ｂを濃塩酸に溶解させた溶液
中に約０〜５℃で約５〜３０分間乾燥塩化水素を吹込み
、次いで約１５〜３０℃で約６〜２４時間撹拌すること
により行なうことができる。アミド７は炭酸ジアルキル
、例えばジエチルと、アルカリ金属アルコキシド、例え
ばナトリウムｔ一プトキシドまたはカリウムｔ−ブトキ
シドの存在下、炭素原子１〜６個のｎ−アルカノール、
例えばｎ−ブタノール中で反応させることにより所望の
スピローオキサゾリジン一２・４−ジオン６ｂに転換で
きる。
体２ｂまたはシアノヒドリンＹｔを、Ｌ旦から？』及び
りへ転換させるために上述した各々の反応条件及び試薬
を用いて生成させることである。中間体２ｂ及びｌは酸
、例えば濃塩酸または濃硫酸と、水溶液中約０〜３０℃
の温度で処理することによりアミド７に転換される。例
えば、反応は２ｂまたは３ｂを濃塩酸に溶解させた溶液
中に約０〜５℃で約５〜３０分間乾燥塩化水素を吹込み
、次いで約１５〜３０℃で約６〜２４時間撹拌すること
により行なうことができる。アミド７は炭酸ジアルキル
、例えばジエチルと、アルカリ金属アルコキシド、例え
ばナトリウムｔ一プトキシドまたはカリウムｔ−ブトキ
シドの存在下、炭素原子１〜６個のｎ−アルカノール、
例えばｎ−ブタノール中で反応させることにより所望の
スピローオキサゾリジン一２・４−ジオン６ｂに転換で
きる。
反応は通常混合物を約７０〜１５０℃、好ましくは約１
００〜１２５℃で約１２〜７２時間加熱することにより
行なわれる。アミドはまたＳｔＯｕｇｈｔＯｎ．．Ｊ．
Ａ．Ｃ．Ｓ．６３、２３７６（１９４１）に記載された
方法と類似のものによりクロル蟻酸エチルと反応させる
ことにより所望のスピローオキサゾリジン一２・４−ジ
オンに転換できる。実施例 １ ６−クロル−４−ヒトロー４Ｈ−２・３−ジヒドロベン
ゾピラン一４−カルボキサミド６−クロル−４−シアノ
−４−トリメチルシリロキシ一４Ｈ−２・３−ジヒドロ
ベンゾピラン（１．４０２、５．０ｍｍ０１）及び３ｍ
１の濃塩酸の混合物をＯ℃で乾燥塩化水素で５分間潅流
させた。
００〜１２５℃で約１２〜７２時間加熱することにより
行なわれる。アミドはまたＳｔＯｕｇｈｔＯｎ．．Ｊ．
Ａ．Ｃ．Ｓ．６３、２３７６（１９４１）に記載された
方法と類似のものによりクロル蟻酸エチルと反応させる
ことにより所望のスピローオキサゾリジン一２・４−ジ
オンに転換できる。実施例 １ ６−クロル−４−ヒトロー４Ｈ−２・３−ジヒドロベン
ゾピラン一４−カルボキサミド６−クロル−４−シアノ
−４−トリメチルシリロキシ一４Ｈ−２・３−ジヒドロ
ベンゾピラン（１．４０２、５．０ｍｍ０１）及び３ｍ
１の濃塩酸の混合物をＯ℃で乾燥塩化水素で５分間潅流
させた。
※哀混合物は２０℃で２３時間経ても均質にならなかつ
た。混合物を３０ｍ１ずつの水及び酢酸エチルで希釈し
た。有機層を５０ｍ１の飽和塩化ナトリウムで２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発
させることにより残渣を得、これを塩化メチレンで粉砕
することにより６−クロル−４−ヒドロキシ−４Ｈ−２
・３−ジヒドロベンゾピラン一４−カルボキサミド、０
．６０６？（５４％）融点１６８−１６９℃、Ｒｆ＝０
．１８（１：１クロロホルム：酢酸エチル、ケイ酸）を
得た。実施例 ２−４ 実施例１に記載したと同様の方法により６−クロル−４
−シアノ−４−トリメチルシリロキシ４Ｈ−２・３−ジ
ヒドロベンゾピランの代りに適当な反応体を用いて下記
の化合物を製造した。
た。混合物を３０ｍ１ずつの水及び酢酸エチルで希釈し
た。有機層を５０ｍ１の飽和塩化ナトリウムで２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発
させることにより残渣を得、これを塩化メチレンで粉砕
することにより６−クロル−４−ヒドロキシ−４Ｈ−２
・３−ジヒドロベンゾピラン一４−カルボキサミド、０
．６０６？（５４％）融点１６８−１６９℃、Ｒｆ＝０
．１８（１：１クロロホルム：酢酸エチル、ケイ酸）を
得た。実施例 ２−４ 実施例１に記載したと同様の方法により６−クロル−４
−シアノ−４−トリメチルシリロキシ４Ｈ−２・３−ジ
ヒドロベンゾピランの代りに適当な反応体を用いて下記
の化合物を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素または硫黄であり、ｎは１であり、Ｒ
＿１′、Ｒ＿２′及びＲ＿３′は各々水素、クロルまた
は炭素原子１〜３個のアルキルである。 ）。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/935,199 US4200642A (en) | 1978-08-21 | 1978-08-21 | Spiro-oxazolidindiones |
| US935199 | 1978-08-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55129280A JPS55129280A (en) | 1980-10-06 |
| JPS5943954B2 true JPS5943954B2 (ja) | 1984-10-25 |
Family
ID=25466700
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54105459A Expired JPS6011914B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-08-18 | 新規スピロオキサゾリジンジオン類 |
| JP54148748A Expired JPS6011915B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-11-16 | スピロ〔４ｈ−２，３−ジヒドロベンゾピラン（４，５′）オキサゾリン〕−２′−オン類 |
| JP54148747A Expired JPS5946517B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-11-16 | ２，３−ジヒドロベンゾピラン−４−カルボキシイミデ−ト類 |
| JP54148749A Expired JPS5943954B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-11-16 | ２，３−ジヒドロベンゾピラン−４−カルボキサミド類 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54105459A Expired JPS6011914B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-08-18 | 新規スピロオキサゾリジンジオン類 |
| JP54148748A Expired JPS6011915B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-11-16 | スピロ〔４ｈ−２，３−ジヒドロベンゾピラン（４，５′）オキサゾリン〕−２′−オン類 |
| JP54148747A Expired JPS5946517B2 (ja) | 1978-08-21 | 1979-11-16 | ２，３−ジヒドロベンゾピラン−４−カルボキシイミデ−ト類 |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4200642A (ja) |
| JP (4) | JPS6011914B2 (ja) |
| AR (1) | AR225614A1 (ja) |
| AT (1) | AT366689B (ja) |
| AU (1) | AU535170B2 (ja) |
| BE (1) | BE878311A (ja) |
| CA (1) | CA1121361A (ja) |
| CH (1) | CH639974A5 (ja) |
| CS (1) | CS208129B2 (ja) |
| DD (1) | DD146602A5 (ja) |
| DE (2) | DE2953954C2 (ja) |
| DK (1) | DK258479A (ja) |
| EG (1) | EG14639A (ja) |
| ES (1) | ES483511A1 (ja) |
| FI (1) | FI65255C (ja) |
| FR (3) | FR2442851A1 (ja) |
| GB (2) | GB2028318B (ja) |
| GR (1) | GR71913B (ja) |
| HU (1) | HU179746B (ja) |
| IE (1) | IE48932B1 (ja) |
| IL (1) | IL58076A (ja) |
| IN (1) | IN152416B (ja) |
| IT (1) | IT1123536B (ja) |
| LU (1) | LU81613A1 (ja) |
| NL (1) | NL7906318A (ja) |
| NO (1) | NO792699L (ja) |
| NZ (1) | NZ191350A (ja) |
| PH (1) | PH18091A (ja) |
| PL (1) | PL130686B1 (ja) |
| PT (1) | PT70086A (ja) |
| SE (1) | SE447116B (ja) |
| SU (1) | SU942597A3 (ja) |
| YU (1) | YU41488B (ja) |
| ZA (1) | ZA794379B (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4329459A (en) * | 1980-05-05 | 1982-05-11 | The Upjohn Company | Tetrahydrobenzopyran derivatives |
| US4367234A (en) * | 1980-07-28 | 1983-01-04 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine-2,4-diones |
| GB2080803B (en) * | 1980-07-28 | 1984-01-18 | Pfizer | Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine-2,4-diones |
| ES8400116A1 (es) * | 1981-10-13 | 1983-10-16 | Pfizer | "un procedimiento por analogia para la preparacion de derivados de espiro-oxindol-oxazolidindiona". |
| US4464385A (en) * | 1982-04-15 | 1984-08-07 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of diabetic complications with hydantoins |
| US4436745A (en) | 1982-04-15 | 1984-03-13 | Alcon Laboratories, Inc. | Method of inhibiting aldose reductase activity |
| US4540700A (en) * | 1982-04-15 | 1985-09-10 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of diabetic complications with certain spiro-imidazolidine-diones |
| US4438272A (en) | 1982-04-15 | 1984-03-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Spiro-(fluoren-9,4'-imidazolidine)-2',5'-diones |
| ZA832679B (en) * | 1982-05-07 | 1983-12-28 | Ici Plc | Indoline derivatives |
| US4430337A (en) | 1982-06-23 | 1984-02-07 | Pfizer Inc. | Alicyclic substituted oxazolidine-2,4-diones having hypoglycemic activity |
| US4556670A (en) * | 1982-12-06 | 1985-12-03 | Pfizer Inc. | Spiro-3-hetero-azolones for treatment of diabetic complications |
| US4533667A (en) * | 1983-05-25 | 1985-08-06 | Pfizer Inc. | Imidazolidinedione derivatives |
| US4464380A (en) * | 1983-05-25 | 1984-08-07 | Pfizer Inc. | Imidazolidinedione derivatives |
| DK277484A (da) * | 1983-06-23 | 1984-12-24 | Hoffmann La Roche | Thiazolidinderivater |
| JPS61200991A (ja) * | 1985-03-04 | 1986-09-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho:Kk | スピロ―３―ヘテロアゾリジン化合物、その製法及びそれを有効成分とする糖尿病合併症の予防及び治療剤 |
| DE3522791C1 (en) * | 1985-06-26 | 1987-01-02 | Ferroplast Gmbh | Positioning wall for lagging a cavity to be filled with a hardenable material in mining or tunnelling |
| WO1987004344A1 (en) * | 1986-01-17 | 1987-07-30 | Pfizer Inc. | Hydroxyacetic acid derivatives for the treatment of diabetic complications |
| US5039672A (en) * | 1990-04-05 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | Heterocyclic compounds as aldose reductase inhibitors |
| US5068332A (en) * | 1990-10-12 | 1991-11-26 | American Home Products Corporation | Alkylidene analogs of 1'-aminospiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrones useful as aldose reductase inhibitors |
| US5102886A (en) * | 1990-10-12 | 1992-04-07 | American Home Products Corporation | 1'-aminospiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrones and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors |
| FR2707981B1 (fr) * | 1993-07-20 | 1995-09-01 | Adir | Nouveaux dérivés de benzospiroalcène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2725206B1 (fr) * | 1994-09-29 | 1996-12-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| CA2377246A1 (en) | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Ranjit C. Desai | Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives |
| CA2376919C (en) | 1999-06-18 | 2008-11-04 | Merck & Co., Inc. | Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives |
| ITPI20060083A1 (it) * | 2006-07-11 | 2008-01-12 | Univ Pisa | Derivati 2,2-dimetilcromanici 4-spiro-eterocicilici azotati (a 5 e 6 termini) n-sostituiti quali cardio-protettori nei confronti dell'insulto ischemico |
| USD775790S1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-01-10 | Ginger Damon | Motorcycle jacket |
| US11793683B2 (en) | 2017-12-21 | 2023-10-24 | Essity Hygiene And Health Aktiebolag | Absorbent article and method for manufacturing an absorbent article |
| RU2748513C1 (ru) | 2017-12-21 | 2021-05-26 | Эссити Хайджин Энд Хелт Актиеболаг | Впитывающее изделие и способ изготовления впитывающего изделия |
| CN114796205B (zh) * | 2021-04-30 | 2023-05-05 | 远大医药（中国）有限公司 | 用于治疗近视的方法和药物组合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1204232B (de) * | 1959-07-16 | 1965-11-04 | Ncr Co | Verfahren zur Herstellung von Derivaten von 3-Alkyl-3'-methyl-spiro[benzoxazolin-2, 2'-(2'H-1'-benzopyran)] |
| US3532744A (en) * | 1967-07-28 | 1970-10-06 | American Home Prod | 1- and 2-amino substituted indane and tetralene carboxylic acids |
| US3821383A (en) * | 1972-07-10 | 1974-06-28 | Ayerst Mckenna & Harrison | Compositions for and a method of treating diabetic complications |
| CA1088945A (en) * | 1976-10-18 | 1980-11-04 | Pfizer Limited | Hydantoin derivatives as therapeutic agents |
-
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