JPS5980678A - １−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造法 - Google Patents
１−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造法Info
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- JPS5980678A JPS5980678A JP18104782A JP18104782A JPS5980678A JP S5980678 A JPS5980678 A JP S5980678A JP 18104782 A JP18104782 A JP 18104782A JP 18104782 A JP18104782 A JP 18104782A JP S5980678 A JPS5980678 A JP S5980678A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ル誘導体の製造法に関する。更に詳しくは，下記一般式
（Ｉ）で示される化合物と！ーフルオロウラシル（以下
Ｊ−ＦＵと略す）を反応させることを特徴とする下記一
般式（ＩＩ）で示される化合物を製造する方法に関する
。
（Ｉ）で示される化合物と！ーフルオロウラシル（以下
Ｊ−ＦＵと略す）を反応させることを特徴とする下記一
般式（ＩＩ）で示される化合物を製造する方法に関する
。
（以下余白）
（式中、 Ｒ’はトリハロゲノアセチル、アルキルスル
ホニル、マタはアリルスルボニル を表わし。
ホニル、マタはアリルスルボニル を表わし。
Ｒ２およびＶはそれぞれ水累、 ｌ−リアルキルシリル
オキシ、アルコキシ、ニト ロ、シアノ、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす。） 本発明のｌ−フタリジル−オーフルオロウラシル誘導体
は、特開昭３７−／乙ざｆ／に記載の５−フルオロウラ
シル誘導体に包含されるもので。
オキシ、アルコキシ、ニト ロ、シアノ、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす。） 本発明のｌ−フタリジル−オーフルオロウラシル誘導体
は、特開昭３７−／乙ざｆ／に記載の５−フルオロウラ
シル誘導体に包含されるもので。
すぐｉ］、た抗腫瘍作用を有し、ヒトまたは動物に抗腫
瘍剤として用いることができ、特に、子宮癌。
瘍剤として用いることができ、特に、子宮癌。
食道癌、皮ふ癌、胃癌、肺癌、肝癌、結腸・直腸癌、膵
臓癌、乳癌、膀胱癌、絨毛性腫腸、脳腫瘍。
臓癌、乳癌、膀胱癌、絨毛性腫腸、脳腫瘍。
リンパ肉腫、白血病などの悪性腫瘍の治療および転移の
予防に効果がある。一方、／−フタリジル−３−フルオ
ロウラシル誘導体の製造法に関しては、上記特許に開示
されている方法が知られでいるが９本発明者らは製造法
につき更に鋭意検討した結果９本発明の方法を見い出し
本発明を完成するに至った、 上記定義中、１−リハロゲノアセチルとはｌ・リフルオ
ロアセチル、トリクロロアセデル、トリブロモアセチル
などを意味し、アルキルスルホニルとは炭素数／〜ｊの
アルキルスルボニルであり、たトエハメチルスルホニル
、エチルスルボニル、プロピルスルホニル、イソプロピ
ルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニ
ル、Ｌ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソ
ペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、を−ペ
ンチルスルホニルである。アリルスルボニルとはベンゼ
ンスルホニル、ｐ −トルエンスルホニル。
予防に効果がある。一方、／−フタリジル−３−フルオ
ロウラシル誘導体の製造法に関しては、上記特許に開示
されている方法が知られでいるが９本発明者らは製造法
につき更に鋭意検討した結果９本発明の方法を見い出し
本発明を完成するに至った、 上記定義中、１−リハロゲノアセチルとはｌ・リフルオ
ロアセチル、トリクロロアセデル、トリブロモアセチル
などを意味し、アルキルスルホニルとは炭素数／〜ｊの
アルキルスルボニルであり、たトエハメチルスルホニル
、エチルスルボニル、プロピルスルホニル、イソプロピ
ルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニ
ル、Ｌ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソ
ペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、を−ペ
ンチルスルホニルである。アリルスルボニルとはベンゼ
ンスルホニル、ｐ −トルエンスルホニル。
■）−ブロモベンゼンスルホニルなどを意味スる。
１、リアルキルシリルオキシとは、同一または異なる炭
素数／−４のアルキル基を３つ有するシリルオキシであ
ｔ）、トリメチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキ
シ、ｌ、リプロビルシリルオ卑シ。
素数／−４のアルキル基を３つ有するシリルオキシであ
ｔ）、トリメチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキ
シ、ｌ、リプロビルシリルオ卑シ。
ジメチルエチルシリルオキシ、ジメチルプロピルシリル
オキシ、ジエチルメチルシリルオキシ、メヂルエチルブ
ロビルシリルオキシ、シメチルブチルシリルオ上シ、ジ
メチル−も−ブチルシリルオキシなどを意味する。アル
コキシとは炭素数ｌ〜夕のアルコキシであり、たとえば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ。
オキシ、ジエチルメチルシリルオキシ、メヂルエチルブ
ロビルシリルオキシ、シメチルブチルシリルオ上シ、ジ
メチル−も−ブチルシリルオキシなどを意味する。アル
コキシとは炭素数ｌ〜夕のアルコキシであり、たとえば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ。
イソブトキシ、Ｌ−ブトキシ、ペンチルオキシ。
イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペンチ
ルオキシなどである。アルコキシカルボニルとは前述の
アルコキシ基を有するアルコキシカルボニルである。
ルオキシなどである。アルコキシカルボニルとは前述の
アルコキシ基を有するアルコキシカルボニルである。
原料化合物（Ｉ）・は下記一般式（ＩＩＩ）で表わされ
る化合物から製造されるが、この化合物（ｍ）は下記式
で表わされる平衡をもち、塩基性条件下では主として下
記一般式（ＩＶ）で表わされる化合物として存在し、酸
性および中性条件下では主として化合物（ＩＩＩ）とし
゛Ｃ存在する。
る化合物から製造されるが、この化合物（ｍ）は下記式
で表わされる平衡をもち、塩基性条件下では主として下
記一般式（ＩＶ）で表わされる化合物として存在し、酸
性および中性条件下では主として化合物（ＩＩＩ）とし
゛Ｃ存在する。
ｆｆ１．） （］Ｖ）（式ｒｉ
１． Ｒ’およびＲ３は前記と同意義である。）化合物
（ＩＩＩ’）から原料化合物（Ｉ）を製造するには。
１． Ｒ’およびＲ３は前記と同意義である。）化合物
（ＩＩＩ’）から原料化合物（Ｉ）を製造するには。
化合物（■）に、対応するトリハロケノカルボン酸の無
水物またはアルキルもしくはアリルスルホン酸の無水物
を反応させればよい。
水物またはアルキルもしくはアリルスルホン酸の無水物
を反応させればよい。
化合物（ＩＩＩ）は例えば化合物（Ｖ）から、Ｊ、Ａ奮
１１゜Ｃｈｒ：ｍ、 Ｓｕｅ、 ７乙巻、！；ｌｌ−７
９頁（ｌ汀ｊ年）の方法に準シテ、マたＥｉ Ｏｒｇ、
５ｙｎｌ；ｂ、 ＣＯＩ １． ＶＯＩ ■、 ７３
７頁の方法に準じて製造しつる。
１１゜Ｃｈｒ：ｍ、 Ｓｕｅ、 ７乙巻、！；ｌｌ−７
９頁（ｌ汀ｊ年）の方法に準シテ、マたＥｉ Ｏｒｇ、
５ｙｎｌ；ｂ、 ＣＯＩ １． ＶＯＩ ■、 ７３
７頁の方法に準じて製造しつる。
（以下余白）
（式ｒ：ｌ−＋ 、 Ｒ’およびビは前記と同意義であ
り、Ｘはクロロもしくはフロモヲ表わす。） 原料化合物（Ｉ）と、５−ＦＵとを反応させて本発明の
化合物（Ｈ）を製造する反応は、塩基の存在下適当な溶
媒を用いて室温下〜冷却下で行う。反応は数時間〜数日
で完了する。溶媒としては、アセトニトリル セ１−アＥ Ｆ′，テトラヒ１シロフラン、ジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性溶媒から適宜選択すれば
よいが，ジメチルホルムアミドが好ましい。
り、Ｘはクロロもしくはフロモヲ表わす。） 原料化合物（Ｉ）と、５−ＦＵとを反応させて本発明の
化合物（Ｈ）を製造する反応は、塩基の存在下適当な溶
媒を用いて室温下〜冷却下で行う。反応は数時間〜数日
で完了する。溶媒としては、アセトニトリル セ１−アＥ Ｆ′，テトラヒ１シロフラン、ジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性溶媒から適宜選択すれば
よいが，ジメチルホルムアミドが好ましい。
塩基としては，トリエチルアミン、トリーｎ−ブチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメヂ
ルアミノビリシン，ピコリン、コリジン、ジメチルアニ
リンなどの有機塩基および炭酸カリウム、炭酸すトリウ
ムなどの無機塩基が用いられうるが，無機塩基を用いた
場合は反応の収率が下がるので有機塩基を用いることが
好ましい。
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメヂ
ルアミノビリシン，ピコリン、コリジン、ジメチルアニ
リンなどの有機塩基および炭酸カリウム、炭酸すトリウ
ムなどの無機塩基が用いられうるが，無機塩基を用いた
場合は反応の収率が下がるので有機塩基を用いることが
好ましい。
本発明の製造法を３−ハロゲノ−フタリドを原料物質と
して使用する特開昭オアー／乙ざ（１′／に記載の方法
と比較して有利な点をあげれば，本発明の製造法による
と生成物としてノー置換−ｊ−ＦＵが選択的に得られる
ということである。
して使用する特開昭オアー／乙ざ（１′／に記載の方法
と比較して有利な点をあげれば，本発明の製造法による
と生成物としてノー置換−ｊ−ＦＵが選択的に得られる
ということである。
以下に実施例を示して，本発明の態様を明らかにする。
実施例／
フラン−ｌ−イル）−ｊ−フルオロウラシルの製造
（以下余白）
υ
／−ヒドロキシ−３−オキソ−１３−ジヒドロイソベン
ゾフランｌＡ３１／（３θミリモル）と無水トリフル」
口酢酸久乙乙ｍｌ （ ３ ３ミリモル）とをアセ１−
二１ヘリル４’ ！ｉ ｍｌ中で室温下３０分間反応さ
せ，次いで減圧上溶媒及び生成する無水） ＩＪフルオ
ロ酢酸を留去する事により，３−オキソ−／−１−リフ
ルオロアセ！・キシ−１３−ジヒドロイソベンゾフラン
を得る。精製する事なくこのトリフルオロアセトキシ体
を３−ＦＵ３．９ｆ（３０ミリモル）と共に無水ジメチ
ルホルムアミドｇＯｍ（Ａこ溶解し，水冷攪拌下に１リ
エチルアミンよθ２ｍｌ（３乙ミリモル）を加える。次
いで室温下さらに１５時間攪拌し７て反応させる。反応
液はユ規定塩酸／θｍｌを含む氷水ｊθθｍｌに注ぎ３
θ分間攪拌する。
ゾフランｌＡ３１／（３θミリモル）と無水トリフル」
口酢酸久乙乙ｍｌ （ ３ ３ミリモル）とをアセ１−
二１ヘリル４’ ！ｉ ｍｌ中で室温下３０分間反応さ
せ，次いで減圧上溶媒及び生成する無水） ＩＪフルオ
ロ酢酸を留去する事により，３−オキソ−／−１−リフ
ルオロアセ！・キシ−１３−ジヒドロイソベンゾフラン
を得る。精製する事なくこのトリフルオロアセトキシ体
を３−ＦＵ３．９ｆ（３０ミリモル）と共に無水ジメチ
ルホルムアミドｇＯｍ（Ａこ溶解し，水冷攪拌下に１リ
エチルアミンよθ２ｍｌ（３乙ミリモル）を加える。次
いで室温下さらに１５時間攪拌し７て反応させる。反応
液はユ規定塩酸／θｍｌを含む氷水ｊθθｍｌに注ぎ３
θ分間攪拌する。
析出する結晶を瀘取する事により標題化合物乙３３ｇ（
収率ざ３係）を得る。これをジメチルスルホキシド−水
より再結晶し融点２９０℃以上の白色結晶を得る。
収率ざ３係）を得る。これをジメチルスルホキシド−水
より再結晶し融点２９０℃以上の白色結晶を得る。
元素分析（ Ｃ７２）１７０ケＮユＦとして）言１算
イ直： ｃ，３−ダ９７：１■，２乙９ｊＮ，／θ乙ヲ
：Ｆ．７．２グ実験値： Ｃ，３４ｔ．９！．Ｈ．２．
７７：Ｎ，１０３ｇ．Ｆ．７．乙ｌＵＶ：λＥ”α”
ｎｍ（Ｃ）２２７（ ／’ｌ’ＡＯＯ）、２乙１１（１
０，θθθ）１１１ Ｘ ＮＭＲ ：δ’ｔ−ＤＭＳＯＩＡ３ｇ（ｂｒｏａｄ，／
Ｈ）、７Ｊ”＆，２（ｍ 、４ｎＤ 、７３乙（ｓ，／
Ｈ）、７乙７（ｄ，Ｊ＝７１１Ｚ，／Ｈ） 参考資料 ３−オキソ−／−トリフルオロアセトキシ−／３−ジヒ
ドロイソベンゾフランのＮＭＲ：δＣＤ３ＣＮ７Ｊ３（
Ｓ 、／Ｈ）、７乙−４１ （ ｒｎ 、 ｖＨ）実
施例ユ 製造 Ｕ ｌ−ヒドロキシ−３−オキソ−／、３−ジヒドロイソベ
ンゾフラン３θ１（２θミリモル）、！＝無水メタンス
ルホン酸３．！；９（２０Ｚリモル）とをアセトニトリ
ル２０ｍｌ中で室温下１時間反応させ。
イ直： ｃ，３−ダ９７：１■，２乙９ｊＮ，／θ乙ヲ
：Ｆ．７．２グ実験値： Ｃ，３４ｔ．９！．Ｈ．２．
７７：Ｎ，１０３ｇ．Ｆ．７．乙ｌＵＶ：λＥ”α”
ｎｍ（Ｃ）２２７（ ／’ｌ’ＡＯＯ）、２乙１１（１
０，θθθ）１１１ Ｘ ＮＭＲ ：δ’ｔ−ＤＭＳＯＩＡ３ｇ（ｂｒｏａｄ，／
Ｈ）、７Ｊ”＆，２（ｍ 、４ｎＤ 、７３乙（ｓ，／
Ｈ）、７乙７（ｄ，Ｊ＝７１１Ｚ，／Ｈ） 参考資料 ３−オキソ−／−トリフルオロアセトキシ−／３−ジヒ
ドロイソベンゾフランのＮＭＲ：δＣＤ３ＣＮ７Ｊ３（
Ｓ 、／Ｈ）、７乙−４１ （ ｒｎ 、 ｖＨ）実
施例ユ 製造 Ｕ ｌ−ヒドロキシ−３−オキソ−／、３−ジヒドロイソベ
ンゾフラン３θ１（２θミリモル）、！＝無水メタンス
ルホン酸３．！；９（２０Ｚリモル）とをアセトニトリ
ル２０ｍｌ中で室温下１時間反応させ。
次いで減圧下溶媒を留去する事により、ｌ−メタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−４３−ジヒドロイソベンゾ
フランを得る。精製する事なくこのメタンスルホニルオ
キシ ミリモル）ト共に無水ジメチルホルムアミドｊ２ｐｎｌ
に溶解し，水冷攪拌下にトリエチルアミンよりｙｔｔｌ
（’１２ｉリモル）を加える。次いで室温下さらに７５
時間攪拌して反応させる。反応液はλ規定塩酸２ ／
ｍｌを含む氷水３θθｍｌに注ぎ３０分間攪拌する。析
出する結晶を枦取する事により標題化合物３ｇｇ（収率
７３係）を得る。
ホニルオキシ−３−オキソ−４３−ジヒドロイソベンゾ
フランを得る。精製する事なくこのメタンスルホニルオ
キシ ミリモル）ト共に無水ジメチルホルムアミドｊ２ｐｎｌ
に溶解し，水冷攪拌下にトリエチルアミンよりｙｔｔｌ
（’１２ｉリモル）を加える。次いで室温下さらに７５
時間攪拌して反応させる。反応液はλ規定塩酸２ ／
ｍｌを含む氷水３θθｍｌに注ぎ３０分間攪拌する。析
出する結晶を枦取する事により標題化合物３ｇｇ（収率
７３係）を得る。
実施例３
（以下余白）
ｌ−ヒドロキシ−３−オキソ−乙−シアノ−４３−ジヒ
ドロイソベンゾフラン０１７３ｆ（３ミリモル）と無水
トリフルオロ酢酸０７７７π／’（３．３ミリモル）と
をアセ１−二トリルざｍｌ中で室温下３０分間反応させ
，次いで減圧下溶媒及び生成する無水トリフルオロ酢酸
を留去する事により，乙−シアノ−３−オキソ−／−）
リフルオロアセトキシ−４３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンを得る。精製する事なくこのトリフルオロアセトキシ
体をｊ−ＦＵ０乙ｊθＩ（、！；ｉリモル）と共に無水
ジメチルポルムアｉ Ｆ ／ ３； ｍｌに溶解し，水
冷攪拌下にトリエチルアミンθ７乙乙ｍｌ（３；、！；
２リモル）を力■える。次いで室温下さらに１３時間攪
拌して反応させる。反応液はユ規定塩酸３ｔｔｔｌを含
む氷水約１００ｍｌに注ぎ３０分間攪拌する。析出する
結晶を炉腹する事により標題化合物θ９７θｇ（収率乙
ｇ係）を得る。融点２．７！；−２７７°Ｃ元素分析（
Ｃ７３Ｈ，Ｏ□Ｎ３Ｆとして）計算値： Ｃ 、３’
Ａ３７−、Ｈ．２．／／石Ｎ，／４４ｇ．ハＦ，乙．乙
ｌ実験ｆ直：ＣＪＩＡ４＋！乙：Ｈ．２．３７ ｉＮ
、／４４乙λ；Ｆ，乙．ｔざＩＲニジ、、、、Ｘ ２２
ｔｔＯ＋ ／７７９ ＋ ／７３ｔｌ＋ ／７／ゲ，ｌ
乙１７。
ドロイソベンゾフラン０１７３ｆ（３ミリモル）と無水
トリフルオロ酢酸０７７７π／’（３．３ミリモル）と
をアセ１−二トリルざｍｌ中で室温下３０分間反応させ
，次いで減圧下溶媒及び生成する無水トリフルオロ酢酸
を留去する事により，乙−シアノ−３−オキソ−／−）
リフルオロアセトキシ−４３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンを得る。精製する事なくこのトリフルオロアセトキシ
体をｊ−ＦＵ０乙ｊθＩ（、！；ｉリモル）と共に無水
ジメチルポルムアｉ Ｆ ／ ３； ｍｌに溶解し，水
冷攪拌下にトリエチルアミンθ７乙乙ｍｌ（３；、！；
２リモル）を力■える。次いで室温下さらに１３時間攪
拌して反応させる。反応液はユ規定塩酸３ｔｔｔｌを含
む氷水約１００ｍｌに注ぎ３０分間攪拌する。析出する
結晶を炉腹する事により標題化合物θ９７θｇ（収率乙
ｇ係）を得る。融点２．７！；−２７７°Ｃ元素分析（
Ｃ７３Ｈ，Ｏ□Ｎ３Ｆとして）計算値： Ｃ 、３’
Ａ３７−、Ｈ．２．／／石Ｎ，／４４ｇ．ハＦ，乙．乙
ｌ実験ｆ直：ＣＪＩＡ４＋！乙：Ｈ．２．３７ ｉＮ
、／４４乙λ；Ｆ，乙．ｔざＩＲニジ、、、、Ｘ ２２
ｔｔＯ＋ ／７７９ ＋ ／７３ｔｌ＋ ／７／ゲ，ｌ
乙１７。
ｌ乙７１ｔｃｍ’
Ｕｖ：λＥｔＯＨ ｎ．（ε）、２ｇθ５（ ／４７θ
０ ’） 、 ２１１７３；Ｃ＋１１８Ｘ １０、７００） ＮＭＲ：δｄーＡーＤＭＳ０７３（ ｓ 、 ／Ｈ）
、 ７７１１（ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 。
０ ’） 、 ２１１７３；Ｃ＋１１８Ｘ １０、７００） ＮＭＲ：δｄーＡーＤＭＳ０７３（ ｓ 、 ／Ｈ）
、 ７７１１（ｄ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 。
／Ｈ）、と０ｇ（ｓ．、２Ｈ）、乙２．１５’（Ｓ，／
Ｉ（）、／λθ（ｂｒｏａｄ．／Ｈ ） 原料物質ｌ−ヒドロキシ−３−オキソ−４３−ジヒドロ
イソベンゾフラン及びその誘導体は相当す７１／−ブロ
ム体よりＯｒｇ． Ｓｙｒ＋ｆ，ｈ． Ｃ０１１．Ｖｏ
ｌ． ３ 、 ７３７の方法に準じて製造するか，まｔ
こはナフタレンよ１） Ｏｒｇ． Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏ
ｌ １． Ｖｏｌ 、 ２ 、 ３；、２３の方法によ
り製造しつる。
Ｉ（）、／λθ（ｂｒｏａｄ．／Ｈ ） 原料物質ｌ−ヒドロキシ−３−オキソ−４３−ジヒドロ
イソベンゾフラン及びその誘導体は相当す７１／−ブロ
ム体よりＯｒｇ． Ｓｙｒ＋ｆ，ｈ． Ｃ０１１．Ｖｏ
ｌ． ３ 、 ７３７の方法に準じて製造するか，まｔ
こはナフタレンよ１） Ｏｒｇ． Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏ
ｌ １． Ｖｏｌ 、 ２ 、 ３；、２３の方法によ
り製造しつる。
同様な反応により以下に示す様な化合物が収率よく得ら
れる。
れる。
実施例１
融点２グー〜２ググ°Ｃ
元素分析（Ｃ，、Ｈ７７０，Ｎ、！Ｆとして）ｉｌ算値
：Ｃ，！；３．９θ；Ｈ，３３，２；Ｎ、ＪＪＪ’；Ｆ
、Ｊ：乙と実験値： Ｃ、、！；３．７７ ； ＩＩ
、 ３．ｔｔ乙逼Ｎ、と／／ｉＦ、、、ｔ４／ＪＩＲ：
・”’−’ １７７ｇ、／７／２．／乙乙、Ｚｃｍ
”１１ａＸ ＬＯＨ ＵＶ：λ ｎｍ（ε） ２１１−２．！； （／
久３θθ）＋１１ａＸ ＮＭＲ：δｄ、、−７１１゛′ざ／７〜とｔ１７ （ｍ
、ユＨ）、７ざ７〜ざ／２（ｍ、／Ｈ）＋７乙２（ｓ
、／Ｈ）、ｚｇ７（ｄ。
：Ｃ，！；３．９θ；Ｈ，３３，２；Ｎ、ＪＪＪ’；Ｆ
、Ｊ：乙と実験値： Ｃ、、！；３．７７ ； ＩＩ
、 ３．ｔｔ乙逼Ｎ、と／／ｉＦ、、、ｔ４／ＪＩＲ：
・”’−’ １７７ｇ、／７／２．／乙乙、Ｚｃｍ
”１１ａＸ ＬＯＨ ＵＶ：λ ｎｍ（ε） ２１１−２．！； （／
久３θθ）＋１１ａＸ ＮＭＲ：δｄ、、−７１１゛′ざ／７〜とｔ１７ （ｍ
、ユＨ）、７ざ７〜ざ／２（ｍ、／Ｈ）＋７乙２（ｓ
、／Ｈ）、ｚｇ７（ｄ。
Ｊ−乙Ｈｚ、／Ｈ）、４１．ｇθ（ｑ、Ｊ＝ざＨｚ ＋
−２Ｈ）＋／３７（Ｌ、Ｊ−♂Ｈｙ、、３Ｈ） 実施例ｊ 融点２／ｆ〜２２θ°Ｃ（分解） 元素分析（Ｃ７７Ｈ７，０，Ｎ、２Ｆとして）計算値：
Ｃ，Ｊ−乙３ｊ；Ｈ，４４／７；Ｎ、７７３；Ｆ、Ｊ’
、スｌ実験値：Ｃ，５乙／９：Ｈ，ゲスθ；Ｎ、７５ｇ
１Ｆ、ま１３ｕｊ ■Ｒニジ ／７７乙、／７１０．／乙乙、２ｔｍ
’１１ａＸ Ｊ＝７Ｊ（ｚ 、 ／Ｈ） 、 ３．３７（ｌ−＋ｒｏ
ａｄ、／Ｉ−Ｉ） ｌ ／、！；７（ｓ、９１■） 実施例乙 融点２９７〜３０θ°Ｃ 元素分析（Ｃ，３Ｉ（７０ＡＮ２Ｆ・％Ｈ，２０として
）ｉｔ算値：Ｃ，ゲ９．タ３；Ｈ，２オ乙ｉＮ、ｇ、、
ｒ９；Ｆ、乙、０３実験値：Ｃ，４＜９＆／逼Ｈ１２名
９；Ｎ、ざざ乙ｉＦ、左９ざＩＲニジＮｕ” ／７乙
θ、１７２．２．ｌ乙乙乙ｃｍ ’ｎａ ｘ Ｅも０Ｈ ＵＶ：λ ｎｍ（ｔ ） ２１Ａ３．！； （ｌｉ
！；００ ）ｎａＸ ＮＭＲ：δｄ、−ア”’ ＫＩ３〜ｆｉｌ−１（ｍ、
、２Ｈ）、７Ｊｌ 〜ざＣ９（川、／Ｈ）、７乙バＳ、
／Ｉ（）、７Ｊ乙（ｄ、Ｊ＝乙Ｈｚ 、／Ｈ）、’Ａ乙
７（ｂｒｏａｄ）融点２３θ〜２ｇ２’Ｃ 元素分析（Ｃ７，Ｈ７７０，Ｎ、２Ｆとして）計算値：
Ｃ，３；３，９θ：Ｈ，３，３２：Ｎ、ざ３ざｉＦ、３
．乙ざ実験値：Ｃ，３３，ゲ乙ｉＨ、３，３／ ｉＮ
、ざ／９．Ｆ、３．！；ざＵＶ：λＥ”０”ｎｍ（ε）
２３＆３（５ｈ）（／／、２００ ）、２乙３ｊｎａｘ （とｉθθ） ＮＭＲ： ｒ’５’Ａ ”ト’ ７７’ｌ−〜＆０
９ （ｍ、３Ｈ） 、７１０（Ｓ 。
−２Ｈ）＋／３７（Ｌ、Ｊ−♂Ｈｙ、、３Ｈ） 実施例ｊ 融点２／ｆ〜２２θ°Ｃ（分解） 元素分析（Ｃ７７Ｈ７，０，Ｎ、２Ｆとして）計算値：
Ｃ，Ｊ−乙３ｊ；Ｈ，４４／７；Ｎ、７７３；Ｆ、Ｊ’
、スｌ実験値：Ｃ，５乙／９：Ｈ，ゲスθ；Ｎ、７５ｇ
１Ｆ、ま１３ｕｊ ■Ｒニジ ／７７乙、／７１０．／乙乙、２ｔｍ
’１１ａＸ Ｊ＝７Ｊ（ｚ 、 ／Ｈ） 、 ３．３７（ｌ−＋ｒｏ
ａｄ、／Ｉ−Ｉ） ｌ ／、！；７（ｓ、９１■） 実施例乙 融点２９７〜３０θ°Ｃ 元素分析（Ｃ，３Ｉ（７０ＡＮ２Ｆ・％Ｈ，２０として
）ｉｔ算値：Ｃ，ゲ９．タ３；Ｈ，２オ乙ｉＮ、ｇ、、
ｒ９；Ｆ、乙、０３実験値：Ｃ，４＜９＆／逼Ｈ１２名
９；Ｎ、ざざ乙ｉＦ、左９ざＩＲニジＮｕ” ／７乙
θ、１７２．２．ｌ乙乙乙ｃｍ ’ｎａ ｘ Ｅも０Ｈ ＵＶ：λ ｎｍ（ｔ ） ２１Ａ３．！； （ｌｉ
！；００ ）ｎａＸ ＮＭＲ：δｄ、−ア”’ ＫＩ３〜ｆｉｌ−１（ｍ、
、２Ｈ）、７Ｊｌ 〜ざＣ９（川、／Ｈ）、７乙バＳ、
／Ｉ（）、７Ｊ乙（ｄ、Ｊ＝乙Ｈｚ 、／Ｈ）、’Ａ乙
７（ｂｒｏａｄ）融点２３θ〜２ｇ２’Ｃ 元素分析（Ｃ７，Ｈ７７０，Ｎ、２Ｆとして）計算値：
Ｃ，３；３，９θ：Ｈ，３，３２：Ｎ、ざ３ざｉＦ、３
．乙ざ実験値：Ｃ，３３，ゲ乙ｉＨ、３，３／ ｉＮ
、ざ／９．Ｆ、３．！；ざＵＶ：λＥ”０”ｎｍ（ε）
２３＆３（５ｈ）（／／、２００ ）、２乙３ｊｎａｘ （とｉθθ） ＮＭＲ： ｒ’５’Ａ ”ト’ ７７’ｌ−〜＆０
９ （ｍ、３Ｈ） 、７１０（Ｓ 。
／Ｈ）、７Ｊ５（ｄ、Ｊ−ざＨｚ、／Ｈ）、ｌＡ３９（
ｑ、Ｊ−７Ｈ７、，２Ｈ） 、２．２３〜’ＡＩ！；（
ｂｒｏａｔｌ） 、 ／３ｆ （Ｌ 。
ｑ、Ｊ−７Ｈ７、，２Ｈ） 、２．２３〜’ＡＩ！；（
ｂｒｏａｔｌ） 、 ／３ｆ （Ｌ 。
ＪニアＨｚ 、 ３Ｈ）
実施例ざ
−５−フルオロウラシル
融点／ Ｉｆ 〜／ ９／”Ｃ（分解）元素分析（Ｃ７
７Ｈ２，０６Ｎ、２Ｆとして）計算値：Ｃ９夕乙３５；
Ｉ（，４４／７電Ｎ、７７３．Ｆ、ｉユｊ実験値：Ｃ１
汀７２ ；Ｈ、１Ａ０３ ；Ｎ 、 ７Ｊ乙、Ｆ、放θ
λ１１Ｊ ■Ｒ；ν １１００．１７／３ 、／乙乙９ｃｍ
’Ｕｖ；λ”””Ｈｎｍ（ε） 、２３７（ｓｈ）
（／ ３，７００ ） 、、２６３．！；（ａＸ ＣＩｏ、３００） ＮＭＲ： δｄ＆−アセｌ−ン 、ｆ、２１〜７１７１
（ｍ、 ３Ｈ）、７乙乙（ｓ。
７Ｈ２，０６Ｎ、２Ｆとして）計算値：Ｃ９夕乙３５；
Ｉ（，４４／７電Ｎ、７７３．Ｆ、ｉユｊ実験値：Ｃ１
汀７２ ；Ｈ、１Ａ０３ ；Ｎ 、 ７Ｊ乙、Ｆ、放θ
λ１１Ｊ ■Ｒ；ν １１００．１７／３ 、／乙乙９ｃｍ
’Ｕｖ；λ”””Ｈｎｍ（ε） 、２３７（ｓｈ）
（／ ３，７００ ） 、、２６３．！；（ａＸ ＣＩｏ、３００） ＮＭＲ： δｄ＆−アセｌ−ン 、ｆ、２１〜７１７１
（ｍ、 ３Ｈ）、７乙乙（ｓ。
／Ｉ（）、７Ｊ９（（１、Ｊ−６旧、／Ｈ）、ｉ乙、！
（Ｓ、９Ｈ）特許出願人 塩野義製薬株式会社
（Ｓ、９Ｈ）特許出願人 塩野義製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、 Ｒ’はトリハロゲノアセチル、アルキルスル
ボニル、またはアリルスルホニル を表わし。 だおよび妃はそれぞれ水素、１−リアル専ルシリルオキ
シ、アルコキシ、ニト ロ、シアノ、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす。） で示すれる化合物とｊ−フルオロウラシルを反応させる
ことを特徴とする一般式： （式中 Ｂ２およびＲ３は前記と同意義である。）で示
されるｌ−フタリジル−ｊ−フルオロウラシル誘導体の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18104782A JPS5980678A (ja) | 1982-10-14 | 1982-10-14 | １−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18104782A JPS5980678A (ja) | 1982-10-14 | 1982-10-14 | １−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5980678A true JPS5980678A (ja) | 1984-05-10 |
Family
ID=16093837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18104782A Pending JPS5980678A (ja) | 1982-10-14 | 1982-10-14 | １−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5980678A (ja) |
-
1982
- 1982-10-14 JP JP18104782A patent/JPS5980678A/ja active Pending
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