JPS5993075A - １−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ル誘導体の製造法に関する。更に訂しくは，一般式： （式中，ｘはハロゲン，トリハロケノアセチルオキシ，
アルキルスルホニルオキシ。

またはアリールスルホニル用：■シを 表わし。

Ｒ′および妃はそれぞれ水素，トリアルキルシリルオキ
シ，アルコキシ，二１・ 口，シアン，カルボキシ，またはア ルコキシカルボニルを表わす。） で示される化合物を一般式： （式中，　Ｒ’，　Ｒ２，およびＲ３はそれぞれアルキ
ルを表わすか　Ｈ／がアルキルでＲ′およびＲ３が隣接
窒素原子と共に酸素を含／して もよいｊあるいは乙員環を表わすか。

ｌン／ わす。） て示される化合物と反応させ，ついて得られる一般式： （式中，Ｘ，Ｒ’，妃，妃，Ｒ＜’　、およびＲ′は前
記と同意義である。） で示される化合物を５−フルオロウラシル（以下３−Ｆ
Ｕと略記する）と反応させることを特徴とする一般式： （式中，ｔおよびＲ′は前記と同意義である。）で示さ
れる／−フタリジル−５＝フルオロウラシル誘導体の製
造法に関し，並びに一般式：（式中，Ｘ，Ｒ″，および
耐は前記と同意義である。）で示される化合物に一般式
： （式中，　Ｒ’，　Ｒ′！，お、Ｌびビは前記と同意義
Ｃある。）で示される化合物を加えたのち，３−ＦＵと
反応させることを特徴とする一般式： （式中，ｌおよびＲ′は前記と同意義である。）で示さ
れる／−　フタツノルー５−フルオロウラシル誘導体の
製造法に関する。

本発明の／−フタリシル−３−フルオロウラシル誘導体
は，ずくれｔコ抗腫瘍作用を有し，ヒトまたは動物に抗
腫瘍剤として用いることかでき，特に子宮癌，食道癌，
皮Ｉｌｖ癌，胃癌，肺癌，肝癌。

結腸．直腸癌，膵臓癌，乳癌，膀胱癌，絨毛性腫瘍，脳
腫瘍，リンパ肉腫，白血病などの悪性腫瘍および転移の
予防に効果かある。「特開昭３７−／乙ｇｇｉ，特開昭
３；７ー乙７５７ｇなとにぞの記載がある。］本発明者
らは、／−フタリジル−ｊ−フルオロウラシル誘導体の
製造法の改良を目的として鋭意研究した結果９本発明を
完成するにいたった。

上記定義において、ハロケンとはフルオロ、クロロ、フ
ロモ、ヨードであｉ）　、　１．リハロゲノアセチルオ
キシとはＩ・リフルオロアセチルオキシ、トリクロロア
セチルオキシ、トリクロロアセチルオキシなどを意味す
る。アルキルスルボニルｌ；１−ンとは炭素数／〜ｊの
アルキルスル小ニル珂−）−ノてアＩ）　、　例エバメ
チルスルボニルオキシ、エヂルスルポニルオキシ、プロ
ピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルボニルオキシ
、フチルスルポニルオキシ、イソフチルスルポニルオキ
ン、１・−フチルスルポニルオキシ、ペンチルスルポニ
ルオキン。

イソペンチルスルボニルオキシ、ネオペンデルスルボニ
ルオキシ、１．−ペンチルスルポニルオキンナトである
。アリールスルホニルオキシとはヘンセンスルボニルオ
キシ、ｐ−ｌ−ルエンスルホニル］キン、１）−フロモ
ベンセンスルポニルオキシ。

ｌ）−クロロベンゼ゛ンスルポニルオキシ、１）−メト
キシベンセンスルポニルオキン、１）−二トロベンゼノ
スルポニルオキシなどを・意味する。アルキルとは炭素
数／〜夕のアルキルてあり、メヂル、エヂル、プロピル
、イソプロピル、フヂル、イソフチル、ペンチル、イソ
ペノチルである。隣接窒素原子と共に酸素を含Ａ、でい
てもよいｊあるいは乙員環とはピペリジノ、ビロリン２
１壬ルポリノなとを意、味する。Ｉ・リアル＝１ルンリ
ル］キシとは。

同一・土ｊこは異なる炭素数／〜グのアルキル基を３ヶ
有−七るノリルｌキンてあり、トリメチルンリルオキノ
、Ｉ・リエチルンリルオキレ、１〜リブロビルノリル」
キン、ノメチルエチルンリルオキシ、シメヂルプロビル
ノリルオキシ、ソエチルメチルシリルオ卑ノ、メチルエ
チルプロピルシリルオキシ。

シメチルフヂルシリルオキシ、シメヂルーｔ・−フヂル
シリルオキンなどを意味する。アルコキシ基は炭素数／
〜夕のアルコキシであり１例えばメトキシ、工１−キシ
、プロポキシ、イソプロポキシ。

フトキシ、イソフ１−キシ、１・−フ！・キン、ペンチ
ルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、
１・−ペンチルオキシなどである。アルコキシカルボニ
ルとは前述のアルコキシ基を有するアルコキシカルボニ
ルである。

本発明の方法によると９本発明の目的化合物（ＩＶ）は
、原料化合物（１）より中間体（Ｉｌｌ）を経て容易に
製造されうる。

最初の工程では、原料化合物（１）と−η級塩基（ｎ）
との反応から中間体（１）が得らねる１、Ｊｙ応に用い
る三級塩基（Ｉｔ）として、トリメチルアミン、トリエ
ヂルアミン、トリー　１１−プロピルアミン、トリー１
１−フチルアミン、Ｎ−メヂルビペリノン、Ｎ−エチル
ピペリジン、Ｎ−メヂルビロリシン、Ｎ−エヂルビロリ
シン、Ｎ−メヂルモルポリン、Ｎ−エチルモルポリン、
−￥−ヌクリンンなとか例示される。反応は適当な溶媒
中、氷冷ないし加熱ｌ・で行い５反応の完了まで数時間
ない（ッ敷日を要する。

溶媒ハ、ジクロロメタン、ベンセン、アセト二１〜リル
、テトラヒドロフラン、ジメチルポルムアミド、ジメチ
ルアセ１ヘアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロ
１−ン性溶媒から適宜選択すｆｔばよい。また、これら
の反応は、適当な）＼ロケン化す１〜リウム、ハロケノ
化カリウノ・、あるいはノへロケン化テ１〜ラアルキル
アンモニウノ＼を触媒量加える対応する銀塩との反応に
より、Ｘが１〜す／Ｓロケノアセチルオキン、アルキル
スルホニルオキシ、あるいはアリールツルーニル侶キシ
を表わす化合物に変換することができろ。

次の工程′Ｃは、中間体（Ｉｌｌ）と３−ＦＵとの反応
かＣ汀１的化合物（Ｊ）か得られる。反応は、適当な溶
媒中、塩基の存在「、室温４ｆいし加熱Ｆて行い。

反応の完ｒま−Ｃ数時間４（いし数１−１を冴−４−る
。溶媒は、アセ１−二トリル、テ１−ラヒｐ　ｎフラノ
、ジメチルポルＪ、アミド、ジメチルアセ１ヘアミド、
シメヂルスルポキンドなとの非プロトン性溶媒から適宜
選択−・１−ればよいか、ンメチルホルムアＥ　Ｆある
いはジメチルスルホキシ１−を用いることが好ｔｔ。

い。塩基としては、トリエチルアミン、トリーＴ１−ｊ
デルアミン、シイソブロビルエヂルアミン。

Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン。

Ｎ−メチルビロリンン、Ｎ−エチルピロリジン。

Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン。

キヌクリジン、ピリジン、シメチルアミノビリンン、ピ
コリン、コリシン、ジメチルアニリンなとの有機塩基、
および炭酸カリウム、炭酸すｌ−ＩＪウムなどの無機塩
基が例示される。

−１−記におき、原料化合物（１）と三級塩基（Ｉｔ）
をあらかじめ反応させ得られる中間体（ＩＩＩ）を甲１
ｉ１１：　−１−ることなく、さらにＪ−ＦＵと同一の
三級塩基、１・）るいは適当な他の塩基を加えて反応さ
せ、所“反応を一容器で行うこともｉＴＩ能であり、簡
便な操作により反応は達成される。

原料化合物（＋）は、市販品であるか文献記載の公知の
方法により容易に製造することかできる。

［例えば特開昭５７−／乙と、？／］ 本発明の方法を、３−ハロケノーフタリトを原ネＳ１物
質として用い、中間体（酊）を経ずに直接３−ＦＵと反
応さぜる特開昭タフーノロｇざ／に記載の方法と比較し
て有利な点は、本発明の方法によるとＮ　（１）−置換
−５−Ｆ’Ｕが選択的にかつ収率よく得られ、　Ｎ（１
）　、　Ｎ（３）−ジ置換−Ｊ−ＦＵの副生がほとんど
みられなくなることである。

以Ｆに実施例を示して本発明の態様を明らかにする。

実施例／ ノ、の製造 ３−フロモー１３−ジヒＩ’ロー／−イソベンゾフラノ
ン／　　Ｌｆ３２１ｃグθミリモル）と１−リエチルア
ミン、２７ｇ７ｍ１（２０θミリモル）とをテトラヒド
ロフランｆ　ｊ　ｍｅ中で室温下？６時間反応させ、析
出する結晶を濾過した後ジクロルメタンで洗浄して標題
化合物２　１１０９ｇ（収率ざｇ係）を得る。

融点　７７３〜／７ダ°Ｃ ＮＭＲ：δｄ　ｔＤＭＳＯム肘（Ｌ　、　Ｊ−ざθ１１
７．９ＩＩ　）　、　３．３ｇ（＋１．Ｊ＝４θ１１７
．乙Ｈ）、７／乙（ｓ、／Ｈ）、７．！ｉ＞θ〜ざ氾３
（ＩＩＩ、グｎ）。

元素分析（Ｃ，Ｈ，２ｏＮＯ，Ｂｒとして）：計算値ｉ
　Ｃ，３３Ｊ／　：ＩＩ、乙ｌＩλ、Ｎ、クグ乙実験値
ｉ　Ｃ、３３，０７、Ｈ、乙’１２．Ｎ、グ、３′ノ。

（１）で得られた化合物２　３．／ｌｌ９（１０ミリモ
ル）を５−ＦＵ／３ｇ（１０ミリモル）と共に無水ジメ
チルボルムアミド２６ｍ１に溶解し、トリエチルアミン
０／ＩＩ−ｍｔ（／ｊリモル）を加工室温下７５時間反
応さぜｔコ後反応液をス規定塩酸５πｔを含む氷水ス乙
０πｌに注ぎ、３ｇ分間攪拌する。析出する結晶をｒｉ
取することにより標題化合物３２１１−１７！り（収率
９３係）を得る。これをシメチルスルポキシト“−水よ
り再結晶し融点２９０°Ｃ以上の白色結晶を得る。

元素分析（Ｃ，，２１１７０，ＮユＦとじて）：ｉｌｌ
、”：（ｌｌ’ｉ　：　　Ｃ，５４’−，９７；Ｈｌ、
２乙？；Ｎｌ　１０１ｒ９；Ｆ。

７２ダ 実験値°Ｃ５夕／ｌ−９ｓ　、　ｏ　、　、２７７　、
Ｎ　、　１０３ｇ　；　Ｆ　。

７６ダ１、 ＫＢ＋ ＩＲニジ　　　　１７９ｇ、／７／３；、／乙と乙、７
６７０ｃｍ　　。

■ＩＩＩ、０ＩＩ Ｕ■：λ　−ｔｏｎ（ε）　、２，２７　（／７：ｌｌ
θ０）。

１ＢＩ　Ｘ ス乙’Ｉｃ　＃；！θθθ）。

ＮＭＲ：δｄ、ＤＭＳＯ＋４．３６　（１＋ｒｏ＋ｎｌ
、　／Ｈ）　、　７３〜１７２（＋ｎ　、　１Ｉ−Ｈ）
　、　７３乙（８，／１１）、７乙７　（ｄ　、　Ｊ　
＝７１１７．　／ＪＴ　）。

実施例ス ノ・の製造 ３−クロロ−１３−ジヒドロ−／−イソヘンｊフラノン
ｌｌ　ｊθ３ｆｌ　（３θミリモル）ト１−リエチルア
ミン１２夕ｍｌ　（９θミリモル）お−ｔ　ヒヨ−化す
１〜リウＬ　２２　、ｊ　’Ｅｌ　（１！；　ｊリモル
）をアセ１ヘニ１〜リルλθｙｔｔｌ中で加熱還流下に
７時間攪拌して反応させる。溶媒および過剰のトリエチ
ルアミンを減圧で留去した後、残渣にジクロロメタンを
加え析出する結晶を法１取すると標題化合物ｊの粗結晶
を得る。

ＮＭＲ：　　δ１１乙ＤＭＳＯ、グ（＋、、Ｊ４＼タ１
１ｚ　、　９　Ｈ）　　、　３．！；９（＋１．Ｊ＝−
イ３１１７．．乙Ｈ）、’７．２３（Ｓ、／ＩＴ）、７
ｇθ〜ｇノア（…、１ｌＩＩ）。

３−−ＦＵ９．２７ｍ９（７／３ｉ’Ｊモル）と（］）
で得られた化合物ｊの１モル当量とを無水ジノチルスル
ホキシド乙ｔｒｒｌに溶解し、トリエチルアミノθｊｍ
ｅｃ３６ミリモル）を加え室温下１５時間反応させた後
１反応液をス規定塩酸３　ｍｌを含む氷水／θ０ｍｌに
注ぎ３０分間攪拌する。析出する結晶を枦取することに
より標題化合物３　／、７６ｇ（収率９１Ｉ。

係）を得る。

実施例３ ３−フロモー　１３−ジヒドロ−／−イソヘンゾフラノ
ン／　　３．３／ｌ−９Ｃ２３ミリモル）とＮ−メチル
モルポリン、２．７３ｍｔ／、Ｃ２３εリモル）トヲヘ
ンセンスθｙｒｔｌ中で室温下７θ時間反応さ−！ノー
、析出する結晶を濾過ｊ７た後ベンセンで洗浄し′Ｃ標
題化合物歪　６夕、２ｇ（収率ｇ３係）を得る。

融点　　／９ざ〜λθθ°Ｃ 元素分析（Ｃ，３１Ｔ、Ｎｏ、Ｂｒとして）：計算値：
ｃ、ｑ’ｙ乙？、Ｉｌ、孜／３：Ｎ、’Ａ’ｌ乙；Ｂｒ
＋＝２Ｊ：４’４’実験値：　Ｃ、％′？、／りｉＩ［
、タ、２θ、Ｎ、仏乙に、Ｂｒ、、２．、ｔ／７ＮＭＲ
：δｄＡＤＭＳ０３．Ｑ３（Ｓ　、　３Ｈ）　、　３１
１−’Ａ２（ｍ、ｆＨ）　。

７３３（Ｓ、／Ｈ）、７７−ｇ３（＋ｎ、　ｌＩ−■（
）。

ベンゾフラニル）−５−フルオロウラシルの製造（１）
で得られた化合物乙　ｇヶθｇ（２ロアミリモル）、５
−ＦＵ３．’ｌざｇ（，２乙７ミリモル）および無水炭
酸カリウム３４９ｇＣ２４’ｙｚリモル）をシメチルス
ルポキシド３３　ｍｌに加え、室温で７５時間よく攪拌
して反応さゼる。反応液を２規定塩酸２７　ｍｌを含む
氷水３３０ｍ１に注ぎ約ｌｊ分間攪拌した後、析出する
結晶を枦取し、水３０πｆで３回、ツタノール３０　ｊ
ｅｔ−Ｃ／　ｉ！１　、　：ｒ−、−５ル３θｍｅで７
回洗った後乾燥して標題化合物３　乙５乙ｇ（収率９ケ
係）を得る。

実施例ヶ ニウムの製造 乙 実施例３の（１）と同様にして標題化合物７を得る。

ＮＭＲ：δｌＩ　７１）ＭＳＯｓ、θ３　（Ｓ、　３１
１　）　、　３．７〜ｇ、、２　（ｒｌｌ　。

ｆｌ（）　、７１（８，／Ｈ）、７９〜＆、２５（ｒｌ
ｌ、ｌ）。

７　　　　　　　　　　０ 実施例３の（２）の場合と同様にして、（１）で得られ
た（ＬＺ　合物７を５−Ｆ　Ｕとジメヂルスルポキシ１
〜中。

１モル当量の無水炭酸カリウム存在下に室温で反応さ−
１４ると収率よく標題化合物３を得る。

実施例夕 ３−プロモー４３−ジヒドロ−／−イソベンゾフラン／
　７６７ｇ（３６ミリモル）のジメチルホルムアミド乙
θＷＴｔの溶液に、　氷？Ｔｈ”Ｆ　ｌ〜リーｒ−ヂル
リ′２ンタθ／　ｍｌ　（３６ミリモル）を加えｊこ後
、水冷下７時間ついて室温で３時間反応させる。この反
応液に、！；−ＦＵ　３，９０　ｆｔ’　（３０ミリモ
ル）おＪ″ひ１〜リエチルアミン／、、２３ｍ１（９１
Ｅリモル）を加工て室温で７３時間攪拌して反応させる
。反応液をス規定塩酸１０πｔを含む氷水中にあけて約
７３分間攪拌した後、生成する結晶を沖取し、水汐θπ
ｔて３回、メタノールｊθπｔて／回、エーテル汐０ｍ
ｅて１回読−＞ｆコ後乾燥ずれば標題化合物３６ｇ９ダ
（収率ざ、１５″係）を得る。

上記におき、化合物λと３−ＦＵとの反応で。

１−リエチルアミンの代りに無水炭酸カリｒ’）　Ｌ　
ｆ　５−ＦＵに対して７モル当尾用いて反応を行っても
。

同様によい結果を勾える。

実施例乙 ３−プロモーフ３−ジヒドロ−／−イソベンゾフラノン
／　　／／、３９　（３１Ｉ−６９モル）のシメヂルポ
ルムアミド１００ｍ１溶液に水冷上Ｎ−メチルモルホリ
ン３．９１１−ｙｎｔＣ３４１；、’）モル）を加え水
冷下７５分ついで室温て氾時間撹拌１７て反応さ−Ｕる
。

この間に生成する。臭化・グーメヂル−４−（３−オキ
ソ−×３−ノヒト”ロー／−イノペッツフラニル）−モ
ルホリニウムの結晶か析出してくる。

この懸濁液に３−ＦＵｊざ３ｆ／（ｌＩ−３ミリモル）
ついで無水炭酸カリウムＡ、、２，２ｇ（’７３　Ｅ　
’Ｊモル）を加え、よく攪拌しながら７３時間反応させ
る。

反応液を２規定塩酸’１３　ｍｌを含む氷水約７１中に
注ぎ７５分間攪拌した後、析出する結晶を１取し。

水ｊθπｔで３回、メタノール３０πｌて／回、−「−
チルｊθｍｌ’ＣＩ回洗った後乾燥すると標題化合物３
　　／１．２θｇ（収率９ｊφ）を得る。

実施例７ ３−フロモー１３−ンヒトロー／−イソベンゾフラノン
／　乙３９Ｑ　（３０’；、リモル）をシメチルポルム
アミドフ乙ｍｅに溶解し、これにＮ−エチルモルホリン
３．１２ｍｌ　（３０ｊリモル）を加え室温で３時間攪
拌して反応させる。反応液に３−ＦＵ３．９９＜３θミ
リモル）ついでＮ−エチルモルホリン０３１ｍ１Ｃ３Ｅ
リ 間攪拌下に反応させる。反応液をス規定塩酸／３ｍｌを
含む氷水９乙Ｏｍｌ中にあけ約７３分間攪拌した後析出
する結晶を１取し，水夕０πｔて３回，メタノールｊθ
ｍｌで／回，エーテル３０ｍ１て７回洗った後乾燥する
と−＜：、７０９（収率７３係）の標題化合物３を得る
。

上記におき，化合物ざと３−ＦＵとの反応てＮ−エチル
モルホリンを加える代りに無水炭酸カリウムを３−ＦＵ
に対して７モル当量用いて反応を行っても同様によい結
果を勾える。

実施例ざ （以（２余白） ダ 臭化・Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチル−３−詞キソー７３ーン
ヒト口−７−イソベンゾフラニルアンモニウムグθ９Ｃ
／２．７；、すモル）とトリフルオロ酢酸銀Ｃｌ２７ｉ
’Ｊモル）から調製して得られたＮ，Ｎ。

Ｎ−ｌ・リエヂルー３ー４キソー１３ーンヒドロ−／−
イノベンゾフラニルアンモニウム・１〜リフル８０酎酸
塩ワを精製することｉＩ：＜、　Ｊ”−ＦＵ　（／，２
７ミリモル）と共に無水ンメヂルホルムア’ｉ　Ｆ　３
．２πｔに溶解し，トリエヂルアミノ０／Ｉｍｔ（ｉ２
７＜　ＩＪモル）を加え室温Ｆ’／３時間反応させた後
。

反応液を２規定塩酸７ｍｌを含む氷水３．２ｏπｔに注
ぎ３θ分間攪拌する。析出する結晶を１取することによ
り標題化合物３３／乙ｇ（収率９夕係）を得る。

実施例ヲ 実施例とと同様に１７で標題化合物３を得る。

実施例／θ 実施例ｇと同様にして標題化合物３を得る。

特ｒ［出願人　塩野義製共株式会社

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： （式中、Ｘはハロケン、トリハロケノアセヂル」キシ、
   アリールスルホニルオキン。 またはアリールスルホニル：）ｌ：Ｖノを表わし。 Ｒ／　、　Ｒ２，およびＲ３はそれぞれアルキルを表わ
   すか　Ｂ／がアルキルでＲ２および・Ｒ３が隣接窒素原
   子と共に酸素を含ん でもよいｊあるいは乙員環を表わす 表わし。 ｆおよびＩｔ３はぞれそれ水素、トリアルキルシリルオ
   キシ、アルコＷシ、二ｌ〜 口、シアン、カルボキシ、マたはア ルコキンカルボニルを表わす。） で示される化合物を５−フルオロウラシルと反応さｉ４
   −ることをｑ！ｊ徴とする一般式：（式中、だおよびＲ
   ′は前記と同意義である。）て示される／−フタリジル
   −ターフルオロウラシル誘導体の製造法。
2. （２）一般式： （式中、Ｘはハロケン、トリハロケノアセチルオキン、
   アルキルスルホニルオキシ。 またはアリールスルホニルオキシを 表わし。 Ｒ″およびＲ′はそれぞれ水素、トリアルキルシリルオ
   キシ、アルコキシ、二１− 口、シアン、カルボキシ、またはア ルコキシカルボニルを表わす。） で示される化合物を一般式： （式中、Ｒ／　、　Ｒ２，およびＲ３はそれぞれアルキ
   ルを表イ）スか、Ｒ／がアルキルでＩｄお、１：びビが
   隣接窒素原子と共に酸素を含／して もよいｊあるいは乙員環を表わずか。 わず。） で示される化合物と反応さ−１４，−りｌ、）でｑ５　
   ’、）ｉ　Ｌる−（式中、Ｘ、ｆえ′、ビＲＪ　、　Ｒ
   ’ｌ　、およびビは前記と同意義である。） Ｃ示される配合物を５−フルオロウラシルと反応させる
   ことを特徴とする一般式： （式中、ｌおよびＲ′は前記と同意義である。）で示さ
   れる／−フタリジル−５−フル副ロウランル誘導体の製
   造法。
3. （３）一般式： （式中、Ｘはハロケン、１へリムロケノアセチル−４キ
   シ、アルキルスルホニル」Ａン。 またはアリールスルホニルｌキノ４・ 表わし。 Ｒ″およびＲ′はそれぞれ水素、トリアルー１゜ルシリ
   ルオキシ、アルコキン、二Ｉ・ 口、シアノ、カルボ片シ、まｔごはア ルコキシカルボニルを表わす。） て示される化合物に一般式： （式中、　Ｒ’、　臥およびＲ３はそれぞれアルキルを
   表わずか、Ｒ／がアルキルでだおよびＲ３が隣接窒素原
   子と共に酸素を含／１．でもよいｊあるいは乙員環を表
   わすか。 ＋＞／ わす。） て示される化合物を加えｊこのノっ、３−フルオロウラ
   シルを反応さぜることを特徴とする一般式：（式中、　
   ＩＣ”お、ｌひｌビは前記と同意義である。）で示され
   る／−フタリジル−５−フルオロウラシル誘導体の製造
   法。