JPS5984816A - 薬剤徐放性製剤 - Google Patents
薬剤徐放性製剤Info
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- JPS5984816A JPS5984816A JP57195648A JP19564882A JPS5984816A JP S5984816 A JPS5984816 A JP S5984816A JP 57195648 A JP57195648 A JP 57195648A JP 19564882 A JP19564882 A JP 19564882A JP S5984816 A JPS5984816 A JP S5984816A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、薬理活性を有する薬剤を長期にわたって、制
御された速度で放出する薬剤徐放性製剤に関する。
御された速度で放出する薬剤徐放性製剤に関する。
薬剤を投与して所期の治療効果を達成するには、疾患部
又は循環系に長期間にわたって薬剤を有効濃度以上に維
持することが望ましく、このため、従来より薬剤を制御
された速度で放出する徐放性薬剤が種々提察されている
。代表的には、特公昭54−16566号公報に記載さ
れているように、外側表面をなす裏打ち部材と、皮膚又
は粘膜との接着面をなす感圧性接着剤層と、これら裏打
ち部材及び接着剤層との間の薬剤を含有する薬剤貯蔵層
とからなる積層体である。貯蔵層は、薬剤を透過させて
、その放出速度を制御する樹脂層と、このような樹脂層
中に例えば、単に分散され、或いはマイクロカプセルと
して分散された薬剤とからなり、薬剤は貯蔵層から接着
剤層を拡散して、制御された速度で表面から徐放され、
接着面における皮膚若しくは粘膜から体内に吸収される
。場合によっては、貯蔵層と接着剤層との間に、薬剤の
拡散速度が貯蔵層よりも小さり制御層を介在させること
がある。
又は循環系に長期間にわたって薬剤を有効濃度以上に維
持することが望ましく、このため、従来より薬剤を制御
された速度で放出する徐放性薬剤が種々提察されている
。代表的には、特公昭54−16566号公報に記載さ
れているように、外側表面をなす裏打ち部材と、皮膚又
は粘膜との接着面をなす感圧性接着剤層と、これら裏打
ち部材及び接着剤層との間の薬剤を含有する薬剤貯蔵層
とからなる積層体である。貯蔵層は、薬剤を透過させて
、その放出速度を制御する樹脂層と、このような樹脂層
中に例えば、単に分散され、或いはマイクロカプセルと
して分散された薬剤とからなり、薬剤は貯蔵層から接着
剤層を拡散して、制御された速度で表面から徐放され、
接着面における皮膚若しくは粘膜から体内に吸収される
。場合によっては、貯蔵層と接着剤層との間に、薬剤の
拡散速度が貯蔵層よりも小さり制御層を介在させること
がある。
しかし、このような徐放性製剤においても、尚、長期間
にわたって薬剤が実質的に一定の速度で放出する徐放性
が十分満足すべきものではなく、更に、薬剤の種類に応
じてその放出速度を種々変化させて制御することが困難
であって、放出速度が限定されることが多い。更に、長
期間にわたって皮膚に通用した場合、発汗等によるかぶ
れが生じやすい。
にわたって薬剤が実質的に一定の速度で放出する徐放性
が十分満足すべきものではなく、更に、薬剤の種類に応
じてその放出速度を種々変化させて制御することが困難
であって、放出速度が限定されることが多い。更に、長
期間にわたって皮膚に通用した場合、発汗等によるかぶ
れが生じやすい。
本発明は上記した問題を解決するためになされたもので
あって、長期間にわたって薬剤を実質的に一定の速度で
放出して、適用面から体内に吸収される薬剤の血中濃度
を実質的に一定に保つ徐放性にすぐれ、更に、薬剤の放
出速度を広い範囲で制御することができると共に、適用
面が通気性を有するために、かぶれを生じない徐放性製
剤を提供することを目的とする。
あって、長期間にわたって薬剤を実質的に一定の速度で
放出して、適用面から体内に吸収される薬剤の血中濃度
を実質的に一定に保つ徐放性にすぐれ、更に、薬剤の放
出速度を広い範囲で制御することができると共に、適用
面が通気性を有するために、かぶれを生じない徐放性製
剤を提供することを目的とする。
本発明の徐放性製剤は、(a)裏打ち部材と、(bl薬
剤を含有し、上記裏打ち部材の上に積′層された薬剤貯
蔵層と、(C1薬剤透過性を有する通気性多孔質層から
なり、上記薬剤貯蔵層の上に積層された薬剤拡散制御層
とからなることを特徴とするものである。
剤を含有し、上記裏打ち部材の上に積′層された薬剤貯
蔵層と、(C1薬剤透過性を有する通気性多孔質層から
なり、上記薬剤貯蔵層の上に積層された薬剤拡散制御層
とからなることを特徴とするものである。
以下に実施例を示す図面に基づいて本発明を説明する。
裏打ち部材1は非可撓性又は可撓性いずれであってもよ
いが、徐放性製剤の多くが皮膚や粘膜上に接着されて適
用されるので、好ましくは可撓性の薬剤不透過性のシー
ト材料であって、好ましい具体例として、酢酸セルロー
ス、エチルセルロース、セロハン、ポリエチレンテレフ
タレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポ
リアミド、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂
シート若しくはフィルム、アルミニウム箔等の金属箔、
及びこれらの2以上の積層体を挙げることができる。
いが、徐放性製剤の多くが皮膚や粘膜上に接着されて適
用されるので、好ましくは可撓性の薬剤不透過性のシー
ト材料であって、好ましい具体例として、酢酸セルロー
ス、エチルセルロース、セロハン、ポリエチレンテレフ
タレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポ
リアミド、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂
シート若しくはフィルム、アルミニウム箔等の金属箔、
及びこれらの2以上の積層体を挙げることができる。
本発明の徐放性製剤においては、この裏打ち部材1の一
表面上に薬剤貯蔵層2が積層されている。
表面上に薬剤貯蔵層2が積層されている。
この貯蔵層は、薬剤透過性樹脂と、これに含有される薬
剤とからなる。薬剤透過性樹脂中に薬剤が含有される態
様は特に制限されない。例えば、樹脂と薬剤とを熔融混
合し、シート状に成形されたものでもよく、また、薬剤
を粉末又は液状で樹脂層中に均一に分散させたものでも
よい。更に、薬剤はマイクロカプセルとして樹脂層中に
分散されていてもよい。
剤とからなる。薬剤透過性樹脂中に薬剤が含有される態
様は特に制限されない。例えば、樹脂と薬剤とを熔融混
合し、シート状に成形されたものでもよく、また、薬剤
を粉末又は液状で樹脂層中に均一に分散させたものでも
よい。更に、薬剤はマイクロカプセルとして樹脂層中に
分散されていてもよい。
本発明において用いる薬剤は、皮膚や粘膜から体内に吸
収されて、所期の薬理効果を発現する薬剤であれば、特
に制限されるものではないが、例えば、二1−ログリセ
リン、硝酸イソソルビド等の抗狭心症剤、アトロピン、
スコポラミン等の抗痙牽剤、ペニシリン、テトラサイク
リン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリ
ン、スルホンアマイド等の抗生物質、バルビツール、フ
エノバルビタール、ベンドパルビタール、α−ブロモイ
ソバレリル尿素、コディン等の鎮痛催眠剤、インドメサ
シン、メフェナム酸、ジクロフェナック、アルクロフェ
ナック、フェニルブタシン等の消炎鎮痛剤、クロロプロ
マシン、チオリダジン、ディアセパム、レセルピン、ハ
ロペリドール等の精神安定剤、3−(2−アミノブチル
)インドールアセテート等の精神活力剤、プレドニゾロ
ン、ハイドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニド、
トリアムシノロンアセトニド、メチルテストステロン、
メゲステロールアセテート、フルオキシムステロン、エ
ステロン、エストラジオール、エチニルエストラジオー
ル、17α−ヒドロキシプロゲステロンアセテート、1
9−ノルプロゲステロン、メトロキシプロゲステロンア
セテート等のステロイドホルモン、アセチル号すチル酸
、サリチルアマイド、サリチル酸ナトリウム等の解熱剤
等を含む。尚、これらの薬剤が皮膚又は粘膜から吸収さ
れ難いときは、薬学的に許容される溶液とされてよく、
また、a・要に応じて薬学的に許容される誘導体とされ
てもよい。
収されて、所期の薬理効果を発現する薬剤であれば、特
に制限されるものではないが、例えば、二1−ログリセ
リン、硝酸イソソルビド等の抗狭心症剤、アトロピン、
スコポラミン等の抗痙牽剤、ペニシリン、テトラサイク
リン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリ
ン、スルホンアマイド等の抗生物質、バルビツール、フ
エノバルビタール、ベンドパルビタール、α−ブロモイ
ソバレリル尿素、コディン等の鎮痛催眠剤、インドメサ
シン、メフェナム酸、ジクロフェナック、アルクロフェ
ナック、フェニルブタシン等の消炎鎮痛剤、クロロプロ
マシン、チオリダジン、ディアセパム、レセルピン、ハ
ロペリドール等の精神安定剤、3−(2−アミノブチル
)インドールアセテート等の精神活力剤、プレドニゾロ
ン、ハイドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニド、
トリアムシノロンアセトニド、メチルテストステロン、
メゲステロールアセテート、フルオキシムステロン、エ
ステロン、エストラジオール、エチニルエストラジオー
ル、17α−ヒドロキシプロゲステロンアセテート、1
9−ノルプロゲステロン、メトロキシプロゲステロンア
セテート等のステロイドホルモン、アセチル号すチル酸
、サリチルアマイド、サリチル酸ナトリウム等の解熱剤
等を含む。尚、これらの薬剤が皮膚又は粘膜から吸収さ
れ難いときは、薬学的に許容される溶液とされてよく、
また、a・要に応じて薬学的に許容される誘導体とされ
てもよい。
薬剤貯蔵層を構成するための樹脂は、薬剤透過性を有す
れば、特に制限されないが、例えば、ポリジメチルシロ
キサンのようなシリコーン樹脂、ポリヒドロキシルエチ
ル(メタ)アクリレート、ポリメチルアクリレート、ポ
リ、ブチルアクリレート等のようなポリ (メタ)アク
リル酸エステル、ポリアクリル酸、その塩、ポリビニル
アルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンワックス、
ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
、可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ボリアミド、ポリウレ
タン、ポリイソブチレン、スヂレンーブタジエンゴム、
エチレン−酸化炭素共重合体、コラーゲン、ゼラチン、
アカシアゴム、トラガカントゴム等の合成又は天然の樹
脂やゴムが好ましく用いられる。
れば、特に制限されないが、例えば、ポリジメチルシロ
キサンのようなシリコーン樹脂、ポリヒドロキシルエチ
ル(メタ)アクリレート、ポリメチルアクリレート、ポ
リ、ブチルアクリレート等のようなポリ (メタ)アク
リル酸エステル、ポリアクリル酸、その塩、ポリビニル
アルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンワックス、
ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
、可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ボリアミド、ポリウレ
タン、ポリイソブチレン、スヂレンーブタジエンゴム、
エチレン−酸化炭素共重合体、コラーゲン、ゼラチン、
アカシアゴム、トラガカントゴム等の合成又は天然の樹
脂やゴムが好ましく用いられる。
薬剤貯蔵層における薬剤の透過速度を調整するために、
薬剤貯蔵層を上記した樹脂と適宜の溶剤との混合物に薬
剤を含有させて形成してもよい。
薬剤貯蔵層を上記した樹脂と適宜の溶剤との混合物に薬
剤を含有させて形成してもよい。
溶剤は、用いる薬剤の種類や薬剤の放出速度に応じて適
宜に選ばれるが、例えば、鉱油、シリコーン油のほか、
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等のグリコール類、オリーブ油、スク
アレン、ラノリン等の油脂類等が好ましく用いられる。
宜に選ばれるが、例えば、鉱油、シリコーン油のほか、
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等のグリコール類、オリーブ油、スク
アレン、ラノリン等の油脂類等が好ましく用いられる。
本発明の徐放性製剤においては、この薬剤貯蔵層の上に
薬剤透過性を有する多孔質通気性あ薬剤拡散制御層3が
積層されている。この薬剤拡散制御層は、例えば、前記
した薬剤透過性樹脂からなる多孔質樹脂層からなってい
てもよい。このような多孔質層は、例えば、樹脂を発泡
剤と共にシート化し、発泡させる方法のほか、溶剤置換
、延伸、抽出等、従来より樹脂を多孔質化する任意の方
法によることができる。しかし、本発明においては、こ
の通気性を有する多孔質層は、好ましくは、薬剤透過性
樹脂からなる繊維の集合体、即ち、織布や不織布、編布
等である。また、薬剤透過性を有する樹脂を予め繊維や
球状に成形し、これらを溶着又は接着させて、通気性の
ある多孔質Nを得る方法も好ましく採用される。尚、こ
の多孔質層を構成する樹脂は、その薬剤透過性を調整す
るために、薬剤不透過性樹脂との混合物とされてもよく
、このような薬剤不透過性樹脂としては、前記した裏打
ち部材を構成する樹脂のほか、例えば、ポリプロピレン
、エチレン−酢酸ビニル共1体、ポリ塩化ビニル、塩化
ビニル−エチレン共重合体、ポリスルホン、ポリフェニ
レンオキサイド、ポリカーボネ−1・、芳香族ポリテミ
ド、ポリアセクール、ポリフルオロエチレン等が用いら
れる。
薬剤透過性を有する多孔質通気性あ薬剤拡散制御層3が
積層されている。この薬剤拡散制御層は、例えば、前記
した薬剤透過性樹脂からなる多孔質樹脂層からなってい
てもよい。このような多孔質層は、例えば、樹脂を発泡
剤と共にシート化し、発泡させる方法のほか、溶剤置換
、延伸、抽出等、従来より樹脂を多孔質化する任意の方
法によることができる。しかし、本発明においては、こ
の通気性を有する多孔質層は、好ましくは、薬剤透過性
樹脂からなる繊維の集合体、即ち、織布や不織布、編布
等である。また、薬剤透過性を有する樹脂を予め繊維や
球状に成形し、これらを溶着又は接着させて、通気性の
ある多孔質Nを得る方法も好ましく採用される。尚、こ
の多孔質層を構成する樹脂は、その薬剤透過性を調整す
るために、薬剤不透過性樹脂との混合物とされてもよく
、このような薬剤不透過性樹脂としては、前記した裏打
ち部材を構成する樹脂のほか、例えば、ポリプロピレン
、エチレン−酢酸ビニル共1体、ポリ塩化ビニル、塩化
ビニル−エチレン共重合体、ポリスルホン、ポリフェニ
レンオキサイド、ポリカーボネ−1・、芳香族ポリテミ
ド、ポリアセクール、ポリフルオロエチレン等が用いら
れる。
以上のように、本発明の徐放性製剤によれば、薬剤透過
性樹脂層に含有された薬剤は、貯蔵層から薬剤拡散制御
層を経て、皮膚若しくは粘膜に接する表面に拡散するの
で、実質的に一定の制御された速度で放出されて、その
血中濃度がほぼ一定に保たれる。また、本発明の徐放性
製剤において、拡散制御層を薬剤透過性樹脂からなる繊
維集合体から構成するとき、薬剤は繊維が相互に接触す
る部分を拡散して、製剤表面に至る。従って、繊維の接
触面積を調整することにより、薬剤の放出速度を制御す
ることができる。特に、皮膚への適用面がこのように通
気性を有する繊維集合体からなるときは、長期間にわた
って適用されても、発汗等による皮膚のかぶれがない。
性樹脂層に含有された薬剤は、貯蔵層から薬剤拡散制御
層を経て、皮膚若しくは粘膜に接する表面に拡散するの
で、実質的に一定の制御された速度で放出されて、その
血中濃度がほぼ一定に保たれる。また、本発明の徐放性
製剤において、拡散制御層を薬剤透過性樹脂からなる繊
維集合体から構成するとき、薬剤は繊維が相互に接触す
る部分を拡散して、製剤表面に至る。従って、繊維の接
触面積を調整することにより、薬剤の放出速度を制御す
ることができる。特に、皮膚への適用面がこのように通
気性を有する繊維集合体からなるときは、長期間にわた
って適用されても、発汗等による皮膚のかぶれがない。
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れら実施例により何ら限定されるものではない。
れら実施例により何ら限定されるものではない。
実施例1
ポリビニルアルコール(分子量13万)の湿式紡糸によ
って径20μmの長繊維を得、これを空隙率70%、厚
み0.3 taの不織布となして、薬剤拡散制御層とし
た。
って径20μmの長繊維を得、これを空隙率70%、厚
み0.3 taの不織布となして、薬剤拡散制御層とし
た。
別に、30%硝酸イソソルビドー乳糖混合物10重量部
、ポリエチレングリコール(分子量400)1重量部及
びヒドロキシエチルアクリレート−エチルアクリレート
(重量比3/1)共重合体89重量部をメタノール−ア
セトン混合溶剤に熔解して、均一な溶液とし、これをア
ルミニウム箔上に塗布し、50°Cの温度で溶剤を蒸発
乾燥させて、厚み0.2 mの薬剤貯蔵層を形成した。
、ポリエチレングリコール(分子量400)1重量部及
びヒドロキシエチルアクリレート−エチルアクリレート
(重量比3/1)共重合体89重量部をメタノール−ア
セトン混合溶剤に熔解して、均一な溶液とし、これをア
ルミニウム箔上に塗布し、50°Cの温度で溶剤を蒸発
乾燥させて、厚み0.2 mの薬剤貯蔵層を形成した。
この薬剤貯蔵層の上に上記拡散制御層を積層接着して、
本発明の徐放性製剤を得た。
本発明の徐放性製剤を得た。
この製剤を面積4dの円形に裁断し、体重3.6眩のウ
サギの脱毛した背部に貼付して、硝酸イソソルビドの血
中濃度を測定した。′結果を表に示す。
サギの脱毛した背部に貼付して、硝酸イソソルビドの血
中濃度を測定した。′結果を表に示す。
尚、血中濃度の測定方法は次の通りである。製剤を上記
のように貼付した後、所定時間ごとに3mlずつ採血し
、血漿を分離した後、4mlのヘキサンで抽出した。次
に、これを不活性ガス中で蒸発乾固し、100μβの酢
酸エチルに熔解し、ECD−ガスクロマトグラフィーに
て測定した。
のように貼付した後、所定時間ごとに3mlずつ採血し
、血漿を分離した後、4mlのヘキサンで抽出した。次
に、これを不活性ガス中で蒸発乾固し、100μβの酢
酸エチルに熔解し、ECD−ガスクロマトグラフィーに
て測定した。
また、この製剤は、長期にわたる使用によっても、接触
面に発汗によるかぶれ等は認められなかった。
面に発汗によるかぶれ等は認められなかった。
実施例2
ポリ−2−ヒドロキシメタクリレート100重量部と炭
酸カルシウム50重量部をメタノール−アセトン混合溶
剤に溶解し1、適宜の支持基材上に塗布し、溶剤を乾燥
させてフィルムを得た。このフィルムを120℃の温度
で2軸延伸して、空隙率55%、平均孔径54μmの微
孔を有する通気性多孔質層を得た。
酸カルシウム50重量部をメタノール−アセトン混合溶
剤に溶解し1、適宜の支持基材上に塗布し、溶剤を乾燥
させてフィルムを得た。このフィルムを120℃の温度
で2軸延伸して、空隙率55%、平均孔径54μmの微
孔を有する通気性多孔質層を得た。
別に、10%ニトログリセリン−乳糖混合物10重量部
とポリエチレングリコール(分子量400)1重量部を
室温硬化型ポリジメチルシロキザンエラストマ−89M
量部と混合し、アルミニウム箔上に塗布しC1厚み0.
2龍の薬剤貯蔵層を形成し、次に、この上に上記通気性
多孔質層を積層して、室温で24時間硬化させて、本発
明の徐放性製剤を得た。
とポリエチレングリコール(分子量400)1重量部を
室温硬化型ポリジメチルシロキザンエラストマ−89M
量部と混合し、アルミニウム箔上に塗布しC1厚み0.
2龍の薬剤貯蔵層を形成し、次に、この上に上記通気性
多孔質層を積層して、室温で24時間硬化させて、本発
明の徐放性製剤を得た。
図面は本発明の徐放性製剤の要部断面図を示す。
1・・・裏打ち部材、2・・・薬剤貯蔵層、3・・・薬
剤拡散制御層。 特許出願人 積水化学工業株式会社 代表者藤 沼 基 利
剤拡散制御層。 特許出願人 積水化学工業株式会社 代表者藤 沼 基 利
Claims (2)
- (1) (al裏打ち部材と、(b)薬剤を含有し、
上記裏打ち部材の上に積層された薬剤貯蔵層と、(C)
薬剤透過性を有する通気性多孔質層からなり、上記薬剤
貯蔵層の上に積層された薬剤拡散制御層とからなること
を特徴とする薬剤徐放性製剤。 - (2)通気性多孔質層が薬剤透過性樹脂からなる繊維の
集合体であることを特徴とする特許請求の範囲第1項記
載の薬剤徐放性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57195648A JPS5984816A (ja) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | 薬剤徐放性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57195648A JPS5984816A (ja) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | 薬剤徐放性製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5984816A true JPS5984816A (ja) | 1984-05-16 |
| JPH046170B2 JPH046170B2 (ja) | 1992-02-05 |
Family
ID=16344664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57195648A Granted JPS5984816A (ja) | 1982-11-08 | 1982-11-08 | 薬剤徐放性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5984816A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62289514A (ja) * | 1986-04-03 | 1987-12-16 | ハ−コン ラボラトリ−ズ コ−ポレ−シヨン | 薬理活性物質を経皮、経口又は皮下移植により投与する為の製品 |
| US5468501A (en) * | 1982-09-01 | 1995-11-21 | Hercon Laboratories Corporation | Article useful for administration of pharmacologically-active substances transdermally, orally or by means of implant |
| GB2382775A (en) * | 2001-12-06 | 2003-06-11 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Controlled release therapeutic wound dressings |
| JP2005314262A (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Sekisui Plastics Co Ltd | 外用貼付剤およびその製造方法、並びにその使用方法 |
| JP2013509973A (ja) * | 2009-11-09 | 2013-03-21 | ゴア エンタープライズ ホールディングス,インコーポレイティド | 薬物溶出性複合材 |
| WO2014111812A1 (en) * | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Tamicare Ltd. | All direction stretchable dressing article associated with curable materials |
Citations (2)
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| JPS579714A (en) * | 1980-06-19 | 1982-01-19 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Drug member |
-
1982
- 1982-11-08 JP JP57195648A patent/JPS5984816A/ja active Granted
Patent Citations (2)
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