JPS601145A - 光学活性プロパルギルアルコール誘導体及び光学分割剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、光学活性を有する新規なプロパルギルアルコ
ール誘導体およびその製法に関する。

従来技術 ラセミ体の分割は、工業的には光学活性な分割試薬を用
いるジアステレオマー法が一般的である。

しかし分割試薬の種頬に応じて、ジアステレオマ−を構
成するラセミ体は限定されるため、種々光学活性を有す
る分割試薬の開発が望まれる。

発明の目的及び構成 木兄明考らは、かかる現状に鑑み、光学活性な新規化合
物を開発すべ（、鋭意研究を進めた結果、下記一般式（
１）で表わされる新規な光学活性プロパルギルアルコー
ル誘導体の合成に成功した。

ｘ　ｙ ■ （式中、Ｒは水素原子又はハロゲン原子、Ｘばフェニル
基又はチェニル基、Ｙはハロゲン原子、炭素数１〜３の
低級アルキル基、好ましくはメチル基又は炭素数１〜３
の低級アルコキシ基、Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル
基、好ましくはメチルもしくはエチル基又はフェニル基
、ｎは０又はｌを示ず。） この光学活性プロパルギルアルコール類は、やはり前記
一般式（１）で表わされるプロパルギルアルコール類の
ラセミ体を、有機溶媒中でβ−ブルシンと接触させ、得
られるジアステレオマーをその溶解度の差を利用して分
離した後、そのジアステレオマーを分解することによっ
て製造することができる。

すなわち本発明は、前記一般式（１）で表わされる新規
な光学活性プロパルギルアルコール誘導体及びその製法
を提供するものである。

発明の構成の具体的説明 前記一般式（１）のプロパルギルアルコール誘導体のラ
セミ体は例えば次のようにして製造することができる。

即ち、一般式 （式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＩＩは上に定義した通り）
で表わされるケトン類を、例えばエーテル、テトラヒド
ロフランなどの溶媒中でグリニヤール試薬（例えばＣＨ
ＥＣＭｇＢｒ）と０℃〜常温で０、１〜５時間程度反応
せしめ、更に再結晶又は蒸留によって精製することによ
って前記一般式（１）のプロパルギルアルコール誘導体
のラセミ体を合成することができる。

或いは前記一般式（ＩＩ）のケトン類をナトリウムアセ
チリド（ＮａＣ＝ＣＨ）と、液体アンモニア中、苗圧下
に反応させた後、反応系を常温に保持することによって
アンモニアを気ｔｔｋさ−Ｕ、次いで得られるラセミ体
である目的的のナトリウム塩を加水分解することによっ
て得ることができる。

なおナトリウムアセチリドは、通常金属ナトリウムの）
７に体アンモニア溶液中に、アセチレンを通ずることに
よって合成されるので、この反応系にケトン類を加え前
記処理を施すこともできる。

このようにして合成した前記一般式（１）のプロパルギ
ルアルコール誘導体のラセミ体から前記一般式（１）の
光学活性プロパルギルアルコール誘導体は次のようにし
て製造（又は分割）することができる。

分割試薬として用いる！−ブルシンは、マチン科植物の
種子中など天然に存在し、次の構造式を有している。

ｌ−ブルシンの構造式： まず、ｌ−ブルシンを有機溶媒に溶かす。有機溶媒とし
ては、ｐ−ブルシンを溶かずものであればいずれも有用
であるが、なかでもアセトン、メタノール、酢酸エチル
などを用いるのが好ましい。

その使用量は、β−ブルシンを溶かずに必要な量ないし
その量よりやや過剰用いれば十分である。

次いで、β−ブルシンの有機溶媒溶液中に、β−ブルシ
ンとほぼ等モルの前記一般式（１）で表わされるプロパ
ルギルアルコール誘導体のラセミ体を加え、両者を接触
させる。接触は、１０〜５０℃の温度、通常室温で１〜
３０時間行なうのがよい。

この接触によってｌ−ブルシンとｄ−プロバルギルアル
コール誘導体とのジアステレオマー、およびｌ−プルシ
ンとβ−プロパルギルアルコール誘導体とのジアステレ
オマーが形成される。この二つのジアステレオマーは、
有機溶媒に対する溶解度の差が大きく、どちらか一方だ
けのジアステレオマーだけが晶出するため、例えば濾過
、遠心分離などの簡単な操作により両者を容易に分離す
ることができる。なお、有機溶媒に対する溶解度が小さ
くて晶出して（るジアステレオマーは、使用に供するラ
セミ体の種類に応じてｄ−プロパルギルアルコール誘導
体のジアステレオマーであったり、またはｌ−プロパル
ギルアルコール誘導体のジアステレオマーであったりす
る。

該う）離された両ジアステレオマーを、通常の分割試薬
をｌ’２１を脱させる操作によって分解することにより
、ｄ−とｌ−のプロパルギルアルコール誘導体を別々に
取得することができる。

例えば、濾集した一方のジアステレオマーを水に不溶な
溶媒に熔解させた後、鉱酸水溶液と接触させることによ
り、ジアステレオマーを分解することができる。また、
他方のジアステレオマーを含む濾液は、場合により有機
溶媒をある程度蒸発させ濃縮した後、水に不溶な溶媒を
加え、次いで鉱酸水溶液と接触させることにより、ジア
ステレオマーを分解することができる。

使用に供する水に不溶な溶媒としては、例えばベンゼン
、トルエン、キシレンなどが挙げられ、これらは分解し
て得られる光学活性プロパルギルアルコール誘導体を十
分溶解させるに必要な量程度用いればよい。

また使用に供する鉱酸水溶液としては、例えば塩酸、硝
酸、硫酸などの水溶液が挙げられ、その濃度には特別の
規定はないが、通常１〜３０重量％の濃度で使用するこ
とができる。ジアステレオマーの鉱酸水溶液による分解
は、通常１０〜５０℃の温度で５〜６０分間両壱を接触
させることによっζ行なわれる。

このようにしてジアステレオマーを分解した後、ｄ−又
はβ−プロパルギルアルコール誘導体は水に不溶な溶媒
、すなわち有機層に移行し、！−ブルシンは鉱酸水溶液
、すなわち水層に移行する。

従って、両層を例えば分液によって分離した後、有１ａ
ｌＷを蒸留することにより、目的物のｄ−とｌ−プロパ
ルギルアルコール誘導体を各々取得することができる。

一方、水層にはアルカリ物質を加えて処理することによ
りｌ−プルシンを晶出させ、これを濾集、回収し、再び
本発明における製法の分割試薬として利用することもで
きる。

本発明の光学活性プロパルギルアルコール誘導体は、種
々ラセミ体の分割試薬、あるいは医薬、−農薬、香料な
どの出発原料など、多くの用途を有している。

実施例 以下、本発明を実施例に従って更に詳細に説明するが、
本発明の範囲をこれらの実施例に限定するものでないこ
とはいうまでもない。

合成例１ マグネシウム７．３ｇと臭化エチル３３ｇから調製した
グリニヤール試薬（ＥｔＭｇＢｒ）　Ｌ：Ｌ　０〜５℃
でアセチレンガスを約ｉ　ｒｉ８１間通し、グリニヤー
ル試薬（ＩＩＣ＝　ＣＭｇＢｒ　）を合成した。この溶
液に０〜５℃でα−クロルプロピオフェノン５０ｇのＴ
ＨＦ溶液を加え、約６時間反応させた。塩化アンモニウ
ム水溶液で処理した後エーテル抽出し、溶媒を濃縮した
ところ、１−フェニル−１−（１−クロルエチル）−プ
ロパルギルアルコール４５ｇをｍだ。沸点は９７〜９８
℃（２ｍｍｍｍ１ｌであった。

合成例２〜９ α−クロルプロピオフェノンに代えて第１表に示す各種
ケトンを使用した以外は合成例Ｉの操作に準じてプロパ
ルギルアルコール誘導体を合成した。

以下余白 第１表 生成プロパルギルアルコール 例　誘導体ラセミ体 Ｎｏ、ケトン　化学名　収量ｇ物性 ＯＣＩ　ｉ−フェニル＝ｌ− １１ １Ｐｂ−Ｃ−Ｃ−Ｍｅ　（１−クロルエチ　４５　９７
−９８°Ｃ１１ル）　−ＰＡ　（２ｍｍ１ｂ；） １１　クロルメチル （ＩｃＩ　ｌ−チェニル＝１＝ ＋１　１ ３　Ｔｂ−Ｃ−Ｃ−Ｍｅ　（　１−クロルエチ　４５　
９７−９８℃１１　ル）　−ＰＡ　（　４ｍｍｌ１ｇ）
穣 １１−ＰＡ　（　１０ｍｍｌ１ｇ） （注）ＰＡ−プロパルギルアルコール 第１表（続き） 例 Ｎｏ．ケトン　化学名　収量ｇ物性 Ｃｌｌｌ　プロピＪし）　−Ｐｈ ０１１ＣＩＩ−フェニル−１− １１１ ６　Ｐｌ＋−Ｃ−Ｃ−Ｃ−Ｐｈ　（　２−フェニル−２
−　４３　５ｙｒｕｐ１ １１１１　クロルエチル ０ＩＩＢｒｌ−フェニル−１− １１１ ７　Ｐｌ＋−Ｃ，Ｃ−Ｃ−Ｍｅ　（　２−ブロモプロ　
４５　Ｓｙｒｕｐ１ １Ｉ　ＩＩ　ピル）　−Ｐへ １ １１１１　ロピル）　−ＰＡ　（５ｍｍｌ１ｇ　）Ｊ １１　１１　ロピル）　−ＰＡ　（７ｍｍｌ１ｇ　＞（
注）ＰＡ−プロパルギルアルコール 以下に光学活性プロパルギルアルコール誘導体の製法に
ついて説明する。

実施例１ ｐ−ブルシン１０１ｇをアセトン１　０　０　０ｍＡに
／８解さ・已た後、前記合成例１によって取得したトフ
ェニルーＩ−（１−クロルエチル）プロパルギルアルコ
ールのラセミ体５０ｇを加え、室温で２４時間静置した
。

次いで、晶出した無色プリズム状のｌ−プルシンと１−
フェニル＝１−　（１−クロルエチル）プロパルギルア
ルコールとのジアステレオマー１　８．　８　ｇを濾集
した。この瀘集物をベンゼン２　０　Ｑｍｊ！に１容解
させ、希塩酸水溶液（濃度５　０　ｇ／＃）　２　０Ｑ
　ｎｉ　ｊ！を加え室温で３０分間攪拌を行ないジアス
テレオマーを分解した後、分液によって得たベンゼン層
を蒸留し、■ーフェニルー１−（ｌ−クロルエチル）プ
ロパルギルアルコール６、２ｇをｆ．Ｉた。

得られた光学活性プロパルギルアルコール誘導体の構造
、施光度及び生成量を第２表に示す。また’Ｈ　Ｎ　Ｍ
　Ｒの値を第３表に示す。

実施例２〜９ ■ーフェニルー１−（１−クロルエチル）プロパルギル
アルコールのラセミ体に代えて、前記合成例によって取
得した各種ラセミ体を所定量（第２表参照）を用いた他
は、実施例１の操作に準じてβ−ブルシンとのジアステ
レオマーを得、次いで各種光学活性プロパルギルアルコ
ール誘導体を得た。

得られた光学活性プロパルギルアルコール誘導体の構造
、施光度及び生成量を第２表に示し、’ＩＩＮＭＨの値
を第３表に示す。

以下余白 第２表 一般式（Ｉ） 旋光度　生成量 １　−　ＰＩ＋　ＣＩ　Ｍｅ　Ｏｄ　＋６．３°　６．
２２　−　Ｐｂ　ＣＩ　ＰＩ＋　Ｏｄ　＋２３．８”　
１．８３　−　ＴＩ＋　ＣＩ　Ｍｅ　Ｏｄ　＋１２．２
”　８．９４　−　ＰＩ＋ＥｔＭｅ０　７！８．９’１
８５　ＣＩ　Ｐｌ＋　ＣＩ　Ｍｅ　ｌ　ｄ　＋３９．０
”　９．６６　ＩＩ　ｌｌｈ　ＣＩ　Ｐｈ　ｌ　ｄ　＋
１１．６°１１１　ＩＩ　Ｐｌ＋ＢｒＭｅｌ　１２　−
３．０°　６．３第２表（続き） 一般式〔１〕 旋光度　生成量 ５ 例ＮａＲＸＹＺｎ　対掌体　〔α３０ｇ９　ＩＩ　Ｐｌ
＋　Ｍｅ　Ｐｈ　１　ｅ　−１７，２°　１２．５（注
１）Ｐｈ：フェニル基、Ｔｈ：チェニル基、Ｍｅ二メチ
ル基、ＥＬ：エヂル基 （注２）旋光度はメタノール中で測定 以下余白 第３表 例阻　対掌体　ＩＨＮＭＲ（δ） １ｄ　４．３（ｑ） ２　ｄ　５．１（Ｓ） ３　ｄ　４．３（ｑ） ４　ｌ　帰属不明 ５　ｄ　４．３（ｍ） ６　ｄ　５．４＜ｑ） ７　１　４．４（丁ｎ） ８　ｄ　帰属不明 ９　β　２．３（ｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中、Ｒは水素原子又はハロケン原子、Ｘはフェニル
   基又はチェニル基、Ｙはハロゲン原子、炭素数１〜３の
   低級アルキル基又は炭素数１〜３の低級アルコキシ基、
   Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル基又はフェニル基、ｎ
   は０又は１を示す）で表わされる光学活性プロパルギル
   アルコール誘導体。 ２、一般式 （式中、Ｒば水素原子又はハロゲン原子、Ｘはフェニル
   基又はチェニル基、Ｙはハロゲン原子、炭素数１〜３の
   低級アルキル基又は炭素数１〜３の低級アルコキシ基、
   Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル基又はフェニル基、ｎ
   ば０又はｌを示す）で表わされるプロパルギルアルコー
   ル誘導体のラセミ体を、有機溶媒中でβ−プルシンと接
   触させ、得られるジアステレオマーをその溶解度の差を
   利用して分離した後、そのジアステレオマーを分解する
   ことを特徴とする前記一般式（１）で表わされる光学活
   性プロパルギルアルコール誘導体の製法。