JPH0368850B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0368850B2 JPH0368850B2 JP58107953A JP10795383A JPH0368850B2 JP H0368850 B2 JPH0368850 B2 JP H0368850B2 JP 58107953 A JP58107953 A JP 58107953A JP 10795383 A JP10795383 A JP 10795383A JP H0368850 B2 JPH0368850 B2 JP H0368850B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propargyl alcohol
- diastereomers
- brucine
- general formula
- alcohol derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
技術分野
本発明は、光学活性を有する新規なプロパルギ
ルアルコール誘導体および光学分割剤に関する。 従来技術 ラセミ体の分割は、工業的には光学活性な分割
試薬を用いるジアステレオマー法が一般的であ
る。しかし分割試薬の種類に応じて、ジアステレ
オマーを形成するラセミ体は限定されるため、
種々光学活性を有する分割試薬の開発が望まれ
る。 発明の目的及び構成 本発明者らは、かかる現状に鑑み、光学活性な
新規化合物を開発すべく、鋭意研究を進めた結
果、一般式 （式中、Ｒは水素原子又はハロゲン原子、Ｘは
フエニル基又はチエニル基、Ｙはハロゲン原子、
Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル基、ｎは０又は
１を示す）で表わされる光学活性プロパルギルア
ルコール誘導体並びに該プロパルギルアルコール
誘導体から成る光学分割剤の開発に成功した。 この光学活性プロパルギルアルコール類は、や
はり前記一般式〔〕で表わされるプロパルギル
アルコール類のラセミ体を、有機溶媒中でｌ−ブ
ルシンと接触させ、得られるジアステレオマーを
その溶解度の差を利用して分離した後、そのジア
ステレオマーを分解することによつて製造するこ
とができる。 すなわち本発明は、前記一般式〔〕で表わさ
れる新規な光学活性プロパルギルアルコール誘導
体及びその製法を提供するものである。 発明の構成の具体的説明 前記一般式〔〕のプロパルギルアルコール誘
導体のラセミ体は例えば次のようにして製造する
ことができる。 即ち、一般式 （式中、Ｒ，Ｘ，Ｙ，Ｚ及びｎは上に定義した
通り）で表わされるケトン類を、例えばエーテ
ル、テトラヒドロフランなどの溶媒中でグリニヤ
ール試薬（例えばCH≡CMgBr）と０℃〜常温で
0.1〜５時間程度反応せしめ、更に再結晶又は蒸
留によつて精製することによつて前記一般式
〔〕のプロパルギルアルコール誘導体のラセミ
体を合成することができる。 或いは前記一般式〔〕のケトン類をナトリウ
ムアセチリド（NaC≡CH）と、液体アンモニア
中、常圧下に反応させた後、反応系を常温に保持
することによつてアンモニアを気散させ、次いで
得られるラセミ体である目的的のナトリウム塩を
加水分解することによつて得ることができる。な
おナトリウムアセチリドは、通常金属ナトリウム
の液体アンモニア溶液中に、アセチレンを通ずる
ことによつて合成されるので、この反応系にケト
ン類を加え前記処理を施すこともできる。 このようにして合成した前記一般式〔〕のプ
ロパルギルアルコール誘導体のラセミ体から前記
一般式〔〕の光学活性プロパルギルアルコール
誘導体は次のようにして製造〔又は分割〕するこ
とができる。 分割試薬として用いるｌ−ブルシンは、マチン
科植物の種子中など天然に存在し、次の構造式を
有している。 ｌ−ブルシンの構造式： まず、ｌ−ブルシンを有機溶媒に溶かす。有機
溶媒としては、ｌ−ブルシンを溶かすものであれ
ばいずれも有用であるが、なかでもアセトン、メ
タノール、酢酸エチルなどを用いるのが好まし
い。その使用量は、ｌ−ブルシンを溶かすに必要
な量ないしその量よりやや過剰用いれば十分であ
る。 次いで、ｌ−ブルシンの有機溶媒溶液中に、ｌ
−ブルシンとほぼ等モルの前記一般式〔〕で表
わされるプロパルギルアルコール誘導体のラセミ
体を加え、両者を接触させる。接触は、10〜50℃
の温度、通常室温で１〜30時間行なうのがよい。 この接触によつてｌ−ブルシンとｄ−プロパル
ギルアルコール誘導体とのジアステレオマー、お
よびｌ−ブルシンとｌ−プロパルギルアルコール
誘導体とのジアステレオマーが形成される。この
二つのジアステレオマーは、有機溶媒に対する溶
解度の差が大きく、どちらか一方だけのジアステ
レオマーだけが晶出するため、例えば濾過、遠心
分離などの簡単な操作により両者を容易に分離す
ることができる。なお、有機溶媒に対する溶解度
が小さくて晶出してくるジアステレオマーは、使
用に供するラセミ体の種類に応じてｄ−プロパル
ギルアルコール誘導体のジアステレオマーであつ
たり、またはｌ−プロパルギルアルコール誘導体
のジアステレオマーであつたりする。 該分離された両ジアステレオマーを、通常の分
割試薬を離脱させる操作によつて分解することに
より、ｄ−とｌのプロパルギルアルコール誘導体
を別々に取得することができる。 例えば、濾集した一方のジアステレオマーを水
に不溶な溶媒に溶解させた後、鉱酸水溶液と接触
させることにより、ジアステレオマーを分解する
ことができる。また、他方のジアステレオマーを
含む濾液は、場合により有機溶媒をある程度蒸発
させ濃縮した後、水に不溶な溶媒を加え、次いで
鉱酸水溶液と接触させることにより、ジアステレ
オマーを分解することができる。 使用に供する水に不溶な溶媒としては、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレンなどが挙げられ、
これらは分解して得られる光学活性プロパルギル
アルコール誘導体を十分溶解させるに必要な量程
度用いればよい。 また使用に供する鉱酸水溶液としては、例えば
塩酸、硝酸、硫酸などの水溶液が挙げられ、その
濃度には特別の規定はないが、通常１〜30重量％
の濃度で使用することができる。ジアステレオマ
ーの鉱酸水溶液による分解は、通常10〜50℃の温
度で５〜60分間両者を接触させることによつて行
なわれる。 このようにしてジアステレオマーを分解した
後、ｄ−又はｌ−プロパルギルアルコール誘導体
は水に不溶な溶媒、すなわち有機層に移行し、ｌ
−ブルシンは鉱酸水溶液、すなわち水層に移行す
る。従つて、両層を例えば分液によつて分離した
後、有機層を蒸留することにより、目的物のｄ−
とｌ−プロパルギルアルコール誘導体を各々取得
することができる。一方、水層にはアルカリ物質
を加えて処理することによりｌ−ブルシンを晶出
させ、これを濾集、回収し、再び本発明における
製法の分割試薬として利用することもできる。 本発明の光学活性プロパルギルアルコール誘導
体は、種々ラセミ体の分割試薬、あるいは医薬、
農薬、香料などの出発原料など、多くの用途を有
している。 実施例 以下、本発明を実施例に従つて更に詳細に説明
するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。 合成例 １ マグネシウム7.3ｇと臭化エチル33ｇから調製
したグリニヤール試薬（EtMgBr）に０〜５℃で
アセチレンガスを約１時間通じ、グリニヤール試
薬（HC≡CMgBr）を合成した。この溶液に０〜
５℃でα−クロルプロピオフエノン50ｇのTHF
溶液を加え、約６時間反応させた。塩化アンモニ
ウム水溶液で処理した後エーテル抽出し、溶媒を
濃縮したところ、１−フエニル−１−（１−クロ
ルエチル）−プロパルギルアルコール45ｇを得た。
沸点は97〜98℃（２mmHg）であつた。 合成例 ２〜４ α−クロルプロピオフエノンに代えて第１表に
示す各種ケトンを使用した以外は合成例１の操作
に準じてプロパルギルアルコール誘導体を合成し
た。
ルアルコール誘導体および光学分割剤に関する。 従来技術 ラセミ体の分割は、工業的には光学活性な分割
試薬を用いるジアステレオマー法が一般的であ
る。しかし分割試薬の種類に応じて、ジアステレ
オマーを形成するラセミ体は限定されるため、
種々光学活性を有する分割試薬の開発が望まれ
る。 発明の目的及び構成 本発明者らは、かかる現状に鑑み、光学活性な
新規化合物を開発すべく、鋭意研究を進めた結
果、一般式 （式中、Ｒは水素原子又はハロゲン原子、Ｘは
フエニル基又はチエニル基、Ｙはハロゲン原子、
Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル基、ｎは０又は
１を示す）で表わされる光学活性プロパルギルア
ルコール誘導体並びに該プロパルギルアルコール
誘導体から成る光学分割剤の開発に成功した。 この光学活性プロパルギルアルコール類は、や
はり前記一般式〔〕で表わされるプロパルギル
アルコール類のラセミ体を、有機溶媒中でｌ−ブ
ルシンと接触させ、得られるジアステレオマーを
その溶解度の差を利用して分離した後、そのジア
ステレオマーを分解することによつて製造するこ
とができる。 すなわち本発明は、前記一般式〔〕で表わさ
れる新規な光学活性プロパルギルアルコール誘導
体及びその製法を提供するものである。 発明の構成の具体的説明 前記一般式〔〕のプロパルギルアルコール誘
導体のラセミ体は例えば次のようにして製造する
ことができる。 即ち、一般式 （式中、Ｒ，Ｘ，Ｙ，Ｚ及びｎは上に定義した
通り）で表わされるケトン類を、例えばエーテ
ル、テトラヒドロフランなどの溶媒中でグリニヤ
ール試薬（例えばCH≡CMgBr）と０℃〜常温で
0.1〜５時間程度反応せしめ、更に再結晶又は蒸
留によつて精製することによつて前記一般式
〔〕のプロパルギルアルコール誘導体のラセミ
体を合成することができる。 或いは前記一般式〔〕のケトン類をナトリウ
ムアセチリド（NaC≡CH）と、液体アンモニア
中、常圧下に反応させた後、反応系を常温に保持
することによつてアンモニアを気散させ、次いで
得られるラセミ体である目的的のナトリウム塩を
加水分解することによつて得ることができる。な
おナトリウムアセチリドは、通常金属ナトリウム
の液体アンモニア溶液中に、アセチレンを通ずる
ことによつて合成されるので、この反応系にケト
ン類を加え前記処理を施すこともできる。 このようにして合成した前記一般式〔〕のプ
ロパルギルアルコール誘導体のラセミ体から前記
一般式〔〕の光学活性プロパルギルアルコール
誘導体は次のようにして製造〔又は分割〕するこ
とができる。 分割試薬として用いるｌ−ブルシンは、マチン
科植物の種子中など天然に存在し、次の構造式を
有している。 ｌ−ブルシンの構造式： まず、ｌ−ブルシンを有機溶媒に溶かす。有機
溶媒としては、ｌ−ブルシンを溶かすものであれ
ばいずれも有用であるが、なかでもアセトン、メ
タノール、酢酸エチルなどを用いるのが好まし
い。その使用量は、ｌ−ブルシンを溶かすに必要
な量ないしその量よりやや過剰用いれば十分であ
る。 次いで、ｌ−ブルシンの有機溶媒溶液中に、ｌ
−ブルシンとほぼ等モルの前記一般式〔〕で表
わされるプロパルギルアルコール誘導体のラセミ
体を加え、両者を接触させる。接触は、10〜50℃
の温度、通常室温で１〜30時間行なうのがよい。 この接触によつてｌ−ブルシンとｄ−プロパル
ギルアルコール誘導体とのジアステレオマー、お
よびｌ−ブルシンとｌ−プロパルギルアルコール
誘導体とのジアステレオマーが形成される。この
二つのジアステレオマーは、有機溶媒に対する溶
解度の差が大きく、どちらか一方だけのジアステ
レオマーだけが晶出するため、例えば濾過、遠心
分離などの簡単な操作により両者を容易に分離す
ることができる。なお、有機溶媒に対する溶解度
が小さくて晶出してくるジアステレオマーは、使
用に供するラセミ体の種類に応じてｄ−プロパル
ギルアルコール誘導体のジアステレオマーであつ
たり、またはｌ−プロパルギルアルコール誘導体
のジアステレオマーであつたりする。 該分離された両ジアステレオマーを、通常の分
割試薬を離脱させる操作によつて分解することに
より、ｄ−とｌのプロパルギルアルコール誘導体
を別々に取得することができる。 例えば、濾集した一方のジアステレオマーを水
に不溶な溶媒に溶解させた後、鉱酸水溶液と接触
させることにより、ジアステレオマーを分解する
ことができる。また、他方のジアステレオマーを
含む濾液は、場合により有機溶媒をある程度蒸発
させ濃縮した後、水に不溶な溶媒を加え、次いで
鉱酸水溶液と接触させることにより、ジアステレ
オマーを分解することができる。 使用に供する水に不溶な溶媒としては、例えば
ベンゼン、トルエン、キシレンなどが挙げられ、
これらは分解して得られる光学活性プロパルギル
アルコール誘導体を十分溶解させるに必要な量程
度用いればよい。 また使用に供する鉱酸水溶液としては、例えば
塩酸、硝酸、硫酸などの水溶液が挙げられ、その
濃度には特別の規定はないが、通常１〜30重量％
の濃度で使用することができる。ジアステレオマ
ーの鉱酸水溶液による分解は、通常10〜50℃の温
度で５〜60分間両者を接触させることによつて行
なわれる。 このようにしてジアステレオマーを分解した
後、ｄ−又はｌ−プロパルギルアルコール誘導体
は水に不溶な溶媒、すなわち有機層に移行し、ｌ
−ブルシンは鉱酸水溶液、すなわち水層に移行す
る。従つて、両層を例えば分液によつて分離した
後、有機層を蒸留することにより、目的物のｄ−
とｌ−プロパルギルアルコール誘導体を各々取得
することができる。一方、水層にはアルカリ物質
を加えて処理することによりｌ−ブルシンを晶出
させ、これを濾集、回収し、再び本発明における
製法の分割試薬として利用することもできる。 本発明の光学活性プロパルギルアルコール誘導
体は、種々ラセミ体の分割試薬、あるいは医薬、
農薬、香料などの出発原料など、多くの用途を有
している。 実施例 以下、本発明を実施例に従つて更に詳細に説明
するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。 合成例 １ マグネシウム7.3ｇと臭化エチル33ｇから調製
したグリニヤール試薬（EtMgBr）に０〜５℃で
アセチレンガスを約１時間通じ、グリニヤール試
薬（HC≡CMgBr）を合成した。この溶液に０〜
５℃でα−クロルプロピオフエノン50ｇのTHF
溶液を加え、約６時間反応させた。塩化アンモニ
ウム水溶液で処理した後エーテル抽出し、溶媒を
濃縮したところ、１−フエニル−１−（１−クロ
ルエチル）−プロパルギルアルコール45ｇを得た。
沸点は97〜98℃（２mmHg）であつた。 合成例 ２〜４ α−クロルプロピオフエノンに代えて第１表に
示す各種ケトンを使用した以外は合成例１の操作
に準じてプロパルギルアルコール誘導体を合成し
た。
【表】
ルコール
以下に光学活性プロパルギルアルコール誘導体
の製法について説明する。 実施例 １ ｌ−ブルシン101ｇをアセトン1000mlに溶解さ
せた後、前記合成例１によつて取得した１−フエ
ニル−１−（１−クロルエチル）プロパルギルア
ルコールのラセミ体50ｇを加え、室温で24時間静
置した。 次いで、晶出した無色プリズム状のｌ−ブルシ
ンと１−フエニル−１−（１−クロルエチル）プ
ロパルギルアルコールとのジアステレオマー18.8
ｇを濾集した。この濾集物をベンゼン200mlに溶
解させ、希塩酸水溶液（濃度50ｇ／）200mlを
加え室温で30分間撹拌を行ないジアステレオマー
を分解した後、分液によつて得たベンゼン層を蒸
留し、１−フエニル−１−（１−クロルエチル）
プロパルギルアルコール6.2ｇを得た。 得られた光学活性プロパルギルアルコール誘導
体の構造、施光度及び生成量を第２表に示す。ま
た1HNMRの値を第３表に示す。 実施例 ２〜４ １−フエニル−１−（１−クロルエチル）プロ
パルギルアルコールのラセミ体に代えて、前記合
成例によつて取得した各種ラセミ体を所定量（第
２表参照）を用いた他は、実施例１の操作に準じ
てｌ−ブルシンとジアステレオマーを得、次いで
各種光学活性プロパルギルアルコール誘導体を得
た。得られた光学活性プロパルギルアルコール誘
導体の構造、施光度及び生成量を第２表に示し、
メチンプロトンの1HNMRの値を第２表に示す。
以下に光学活性プロパルギルアルコール誘導体
の製法について説明する。 実施例 １ ｌ−ブルシン101ｇをアセトン1000mlに溶解さ
せた後、前記合成例１によつて取得した１−フエ
ニル−１−（１−クロルエチル）プロパルギルア
ルコールのラセミ体50ｇを加え、室温で24時間静
置した。 次いで、晶出した無色プリズム状のｌ−ブルシ
ンと１−フエニル−１−（１−クロルエチル）プ
ロパルギルアルコールとのジアステレオマー18.8
ｇを濾集した。この濾集物をベンゼン200mlに溶
解させ、希塩酸水溶液（濃度50ｇ／）200mlを
加え室温で30分間撹拌を行ないジアステレオマー
を分解した後、分液によつて得たベンゼン層を蒸
留し、１−フエニル−１−（１−クロルエチル）
プロパルギルアルコール6.2ｇを得た。 得られた光学活性プロパルギルアルコール誘導
体の構造、施光度及び生成量を第２表に示す。ま
た1HNMRの値を第３表に示す。 実施例 ２〜４ １−フエニル−１−（１−クロルエチル）プロ
パルギルアルコールのラセミ体に代えて、前記合
成例によつて取得した各種ラセミ体を所定量（第
２表参照）を用いた他は、実施例１の操作に準じ
てｌ−ブルシンとジアステレオマーを得、次いで
各種光学活性プロパルギルアルコール誘導体を得
た。得られた光学活性プロパルギルアルコール誘
導体の構造、施光度及び生成量を第２表に示し、
メチンプロトンの1HNMRの値を第２表に示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素原子又はハロゲン原子、Ｘは
フエニル基又はチエニル基、Ｙはハロゲン原子、
Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル基、ｎは０又は
１を示す）で表わされる光学活性プロパルギルア
ルコール誘導体。 ２ 一般式 （式中、Ｒは水素原子又はハロゲン原子、Ｘは
フエニル基又はチエニル基、Ｙはハロゲン原子、
Ｚは炭素数１〜３の低級アルキル基、ｎは０又は
１を示す）で表わされるプロパルギルアルコール
誘導体のラセミ体から成る光学分割剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10795383A JPS601145A (ja) | 1983-06-17 | 1983-06-17 | 光学活性プロパルギルアルコール誘導体及び光学分割剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10795383A JPS601145A (ja) | 1983-06-17 | 1983-06-17 | 光学活性プロパルギルアルコール誘導体及び光学分割剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS601145A JPS601145A (ja) | 1985-01-07 |
| JPH0368850B2 true JPH0368850B2 (ja) | 1991-10-30 |
Family
ID=14472238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10795383A Granted JPS601145A (ja) | 1983-06-17 | 1983-06-17 | 光学活性プロパルギルアルコール誘導体及び光学分割剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS601145A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07571B2 (ja) * | 1986-04-01 | 1995-01-11 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学活性１−ブチン−３−オ−ルの製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4244958A (en) * | 1979-05-10 | 1981-01-13 | American Home Products Corporation | Hypolipidemic derivatives of 4,5-dihydro-4-oxofuran-2-carboxylic acid |
-
1983
- 1983-06-17 JP JP10795383A patent/JPS601145A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS601145A (ja) | 1985-01-07 |
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