JPS60115519A - 血液凝固促進剤 - Google Patents
血液凝固促進剤Info
- Publication number
- JPS60115519A JPS60115519A JP58225266A JP22526683A JPS60115519A JP S60115519 A JPS60115519 A JP S60115519A JP 58225266 A JP58225266 A JP 58225266A JP 22526683 A JP22526683 A JP 22526683A JP S60115519 A JPS60115519 A JP S60115519A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- compound
- promotor
- blood coagulation
- formula
- Prior art date
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- Granted
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血液凝固促進剤に関し、詳しくはxn因子活性
化能を有する血液凝固促進剤に関する。
化能を有する血液凝固促進剤に関する。
近年、検査技術の目覚しい進歩と相俟って、血清生化学
検査、血清免疫学ネ★査、血球検査等の血液検査が広く
普及し、病気予防や早期診断に大きく貢献するに至って
いる。ながでも血清検査は血液検査の主体をなしており
、この検査におい一ζ必要な血清は、通常、血液を血液
検査用容器に採取し、これを凝固させた後、遠心分離に
よって比重の異なる血餅、即ち、フィブリンと血球が混
合したゲル様塊状物を分離させ、血清部分をピペットで
吸い上げたり、或いはデカンテーションして採取してい
る。
検査、血清免疫学ネ★査、血球検査等の血液検査が広く
普及し、病気予防や早期診断に大きく貢献するに至って
いる。ながでも血清検査は血液検査の主体をなしており
、この検査におい一ζ必要な血清は、通常、血液を血液
検査用容器に採取し、これを凝固させた後、遠心分離に
よって比重の異なる血餅、即ち、フィブリンと血球が混
合したゲル様塊状物を分離させ、血清部分をピペットで
吸い上げたり、或いはデカンテーションして採取してい
る。
しかしながら、一般に血液は凝固するまでにかなりの時
間を要し、従来、迅速に検査を実施することが困難であ
る。最も血液凝固時間が短いとされているガラス製血液
検査用容器でさえ、血液を注入した後、凝固に至るjで
に40分乃至60分を必要とし、合成樹脂製血液検査用
容器に至っては、血液凝固までに4時間以上の放置を必
要とする。
間を要し、従来、迅速に検査を実施することが困難であ
る。最も血液凝固時間が短いとされているガラス製血液
検査用容器でさえ、血液を注入した後、凝固に至るjで
に40分乃至60分を必要とし、合成樹脂製血液検査用
容器に至っては、血液凝固までに4時間以上の放置を必
要とする。
このため、X■因因子活性能能有し、血液凝固を促進す
るガラス、カオリン、ベントナイト、シリカ、エラジン
酸等が血清検査における血液凝固促進剤としてのほか、
血液の凝固機能検査の一つである活性化部分トロンボプ
ラスミン時間の測定試薬の一成分として実用に供されて
いるか、その純度や組成等によってその活性化能が安定
しない問題がある。
るガラス、カオリン、ベントナイト、シリカ、エラジン
酸等が血清検査における血液凝固促進剤としてのほか、
血液の凝固機能検査の一つである活性化部分トロンボプ
ラスミン時間の測定試薬の一成分として実用に供されて
いるか、その純度や組成等によってその活性化能が安定
しない問題がある。
本発明は上記した問題を解決するためになされたもので
あって、xn因子を活性化させ、血液凝固に要する時間
を大幅に短縮させると共に、その血液凝固の促進効果が
極めて安定している血液凝固促進剤を提供することを目
的とする。
あって、xn因子を活性化させ、血液凝固に要する時間
を大幅に短縮させると共に、その血液凝固の促進効果が
極めて安定している血液凝固促進剤を提供することを目
的とする。
本発明の血液凝固促進剤は、一般式
()
(但し、Aは環式化合物の残基を示す。)で表わされ、
且つ、上記二つの相隣るカルボニル基が立体的に実質的
に同一の平面上にある環式有機化合物からなることを特
徴とするものである。
且つ、上記二つの相隣るカルボニル基が立体的に実質的
に同一の平面上にある環式有機化合物からなることを特
徴とするものである。
本発明による血液凝固促進剤としての上記環式有機化合
物は、二つの相隣るカルボニル基と残基Aとが形成する
同素環式又は異部環式化合物のいずれであってもよく、
また、このような環式化合物は単環式であっても、多環
式化合物であってもよいが、少な(とも二つのカルボニ
ル基素を含む環が6員環又は5員環である環式化合物が
好ましい。
物は、二つの相隣るカルボニル基と残基Aとが形成する
同素環式又は異部環式化合物のいずれであってもよく、
また、このような環式化合物は単環式であっても、多環
式化合物であってもよいが、少な(とも二つのカルボニ
ル基素を含む環が6員環又は5員環である環式化合物が
好ましい。
特に、好ましい6員環式化合物は次式
1り1
(+1)
(但し、R1、R2、R3及びRは水素、炭化水素基、
極性置換基又は多環式化合物における残基を示す。) で表わされる0−キノン環を有する化合物である。
極性置換基又は多環式化合物における残基を示す。) で表わされる0−キノン環を有する化合物である。
上記式において炭化水素基は特に制限されるものではな
いが、好ましくはアルキル基であり、また、上記極性置
換基も特に制限されるものではないが、例えば、カルボ
キシル基、カルボン酸エステル基、水酸基、アミン基、
メルカプト基等である。従っで、0−キノン環を有する
化合物の好ましい具体例として、例えば、0−キノン、
次の一般式() (但し、R5はアルキル基を示す。) で表わされる没食子酸アルキルエステル酸化物、次式 () () () でそれぞれ表わされるエラジン酸部分酸化物及び完全酸
化物、次式 () () で表わされる1、4−ジ(3,4−ジヒドロキジフェニ
ル)2.3−ジメチルブタン部分酸化物及び完全酸化物
等を挙げることができる。
いが、好ましくはアルキル基であり、また、上記極性置
換基も特に制限されるものではないが、例えば、カルボ
キシル基、カルボン酸エステル基、水酸基、アミン基、
メルカプト基等である。従っで、0−キノン環を有する
化合物の好ましい具体例として、例えば、0−キノン、
次の一般式() (但し、R5はアルキル基を示す。) で表わされる没食子酸アルキルエステル酸化物、次式 () () () でそれぞれ表わされるエラジン酸部分酸化物及び完全酸
化物、次式 () () で表わされる1、4−ジ(3,4−ジヒドロキジフェニ
ル)2.3−ジメチルブタン部分酸化物及び完全酸化物
等を挙げることができる。
また、二つのカルボニル炭素を含む環が5員環である同
素環式化合物の好ましい具体例として、次式 (] () で表わされるR2,3−1−リケトヒトロインデンを挙
げることができる。
素環式化合物の好ましい具体例として、次式 (] () で表わされるR2,3−1−リケトヒトロインデンを挙
げることができる。
更に、本発明による血液凝固促進剤としての好ましい異
部環式化合物の−っは、次の一般式1(6 (IX) (但し、R6は水素、炭化水素基又は多環式化合物にお
ける残糸を示し、R及びRは水素、炭化水素基、極性置
換基又は多環式化合物における残基を示す。) で表わされ、ここに、上記炭化水素基及び極性置換基に
ついては前記と同じである。
部環式化合物の−っは、次の一般式1(6 (IX) (但し、R6は水素、炭化水素基又は多環式化合物にお
ける残糸を示し、R及びRは水素、炭化水素基、極性置
換基又は多環式化合物における残基を示す。) で表わされ、ここに、上記炭化水素基及び極性置換基に
ついては前記と同じである。
このような化合物の好ましい具体例とし、て、例えば、
次式で表わされるイサチンを挙げることができる。
次式で表わされるイサチンを挙げることができる。
(X)
これら一群の化合物は、いずれも分子内に立体的に同一
の乃至は近(以的に同一の平面上に二つの相隣るカルボ
ニル基をもち、詳細な作用機序は不明であるが、血液凝
固因子に対して特異的なり」果を示す。一方、同しく分
子内に相隣るカルボニル基をもらながら、それらが同一
平面」二にないために血液凝固促進剤機能をもたない化
合物としては、例えば次式で表わされる1、2〜ジケト
シクロヘキサンがある。
の乃至は近(以的に同一の平面上に二つの相隣るカルボ
ニル基をもち、詳細な作用機序は不明であるが、血液凝
固因子に対して特異的なり」果を示す。一方、同しく分
子内に相隣るカルボニル基をもらながら、それらが同一
平面」二にないために血液凝固促進剤機能をもたない化
合物としては、例えば次式で表わされる1、2〜ジケト
シクロヘキサンがある。
(XI)
この場合、二つの相隣るカルボニル基をっなく脂環はか
なりのフレキシビリティ−を有し、そのためにこれら力
ルボニ/L/基同士は立体反発にょっ°ζ相互にゴーシ
ュの位置にあり、同一平面上にない。そして、この化合
物は血液凝固因子に対して何ら特異的な効果を示さない
。これらの事実はおそらく立体的に特別な位置にある二
つの相隣るカルボニル基がタンパク質である血液凝固因
子のある特定の部位と立体構造的に特殊な関係をもった
めであろうと推測される。
なりのフレキシビリティ−を有し、そのためにこれら力
ルボニ/L/基同士は立体反発にょっ°ζ相互にゴーシ
ュの位置にあり、同一平面上にない。そして、この化合
物は血液凝固因子に対して何ら特異的な効果を示さない
。これらの事実はおそらく立体的に特別な位置にある二
つの相隣るカルボニル基がタンパク質である血液凝固因
子のある特定の部位と立体構造的に特殊な関係をもった
めであろうと推測される。
本発明の血液凝固促進剤としての上記化合物の使用にお
いては、例えば、血液を1111 ;Ik l灸査用芥
器に採取し、これを凝固さセる際にこれを血液中に存在
させるが、」1記血液検査用容器は特に1ti11限さ
れず、従来より通常に用いられているガラス製又は4A
4脂製の容器が適宜に用いられる。また、」−配化合物
は、これをそのままの粉末状で、又は適宜の溶剤に溶解
若しくは分散させて、+iu液中に添加してもよいが、
血液が血液検査用容器内において瞬間的に、又はBIX
分的に高濃度のこれら化合物と接触した場合、血液中の
タンパク質成分が変質するおそれがあるので、比表面積
の大きい担体に上記化合物を担持させ、これを血液検査
用容器中の血液に添加するのが好ましい。この方法によ
れば、上記化合物は均一な小さい濃度で血液中に分散さ
れ、また、これら化合物の溶液又は分散液を希釈して血
液に添加する場合と異なり、血液を希釈して、検査に支
障を来すこともない。
いては、例えば、血液を1111 ;Ik l灸査用芥
器に採取し、これを凝固さセる際にこれを血液中に存在
させるが、」1記血液検査用容器は特に1ti11限さ
れず、従来より通常に用いられているガラス製又は4A
4脂製の容器が適宜に用いられる。また、」−配化合物
は、これをそのままの粉末状で、又は適宜の溶剤に溶解
若しくは分散させて、+iu液中に添加してもよいが、
血液が血液検査用容器内において瞬間的に、又はBIX
分的に高濃度のこれら化合物と接触した場合、血液中の
タンパク質成分が変質するおそれがあるので、比表面積
の大きい担体に上記化合物を担持させ、これを血液検査
用容器中の血液に添加するのが好ましい。この方法によ
れば、上記化合物は均一な小さい濃度で血液中に分散さ
れ、また、これら化合物の溶液又は分散液を希釈して血
液に添加する場合と異なり、血液を希釈して、検査に支
障を来すこともない。
上記担体としては、血液検査に有害な影響を与えず、大
きい比表面積を葺するものであれば、特に制限されるこ
となく、種々のものを用いることがてきるが、例えば、
不織布、織布、樹脂ビーズ等を好適に用いることができ
る。このような担体に上記化合物を担持させるには、例
えば、その溶液や分散液を塗布し、又はこれに浸漬した
後、乾燥して、担体に付着させればよい。また、アラビ
アゴム等の適宜の助剤と混合して水分散液とし、これを
急速凍結乾燥する等の方法により、上記化合物を担持し
た粒子状物を得ることもできる。
きい比表面積を葺するものであれば、特に制限されるこ
となく、種々のものを用いることがてきるが、例えば、
不織布、織布、樹脂ビーズ等を好適に用いることができ
る。このような担体に上記化合物を担持させるには、例
えば、その溶液や分散液を塗布し、又はこれに浸漬した
後、乾燥して、担体に付着させればよい。また、アラビ
アゴム等の適宜の助剤と混合して水分散液とし、これを
急速凍結乾燥する等の方法により、上記化合物を担持し
た粒子状物を得ることもできる。
血液凝固促進剤としての上記化合物の血液中における存
在量は、血液1mlについて少なくとも1×10 gで
あり、これよりも少ないときは、血液凝固の促進効果が
乏しい。しかし、余りに多量に存在させるときは、却っ
て血液検査に種々の支障を来すおそれがあるので、10
g以下とするのが好ましい。
在量は、血液1mlについて少なくとも1×10 gで
あり、これよりも少ないときは、血液凝固の促進効果が
乏しい。しかし、余りに多量に存在させるときは、却っ
て血液検査に種々の支障を来すおそれがあるので、10
g以下とするのが好ましい。
本発明の血液凝固促進剤は、以上のように、特定の化合
物であるので、その製造及び精製が簡単であり、しかも
、安定してずくれた血液凝固促進作用を自し、種々の臨
床検査分野において使用することができる。従って、例
えば、これを血液中に存在させるとき、x■因子が迅速
に活性化され、容器に血液を採取後の凝固に要する時間
が著し7く短縮される。更に、出血側の止血等にも使用
することができる。
物であるので、その製造及び精製が簡単であり、しかも
、安定してずくれた血液凝固促進作用を自し、種々の臨
床検査分野において使用することができる。従って、例
えば、これを血液中に存在させるとき、x■因子が迅速
に活性化され、容器に血液を採取後の凝固に要する時間
が著し7く短縮される。更に、出血側の止血等にも使用
することができる。
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れら実施例により何ら限定されるものではない。
れら実施例により何ら限定されるものではない。
実施例1
没食子酸n−プロピル、エラジン酸酸化物(前記式(V
) ) 、1.4−ジ(3,4−ジヒドロキシフェニル
)2,3−ジメチルブタン酸化物(前記式(■))、1
.2.3−)リケトビドロインデン、イサチン及びl。
) ) 、1.4−ジ(3,4−ジヒドロキシフェニル
)2,3−ジメチルブタン酸化物(前記式(■))、1
.2.3−)リケトビドロインデン、イサチン及びl。
2−ジケトシクロヘキサンのそれぞれ0.05重屓%生
理食塩水分散液を調製した。
理食塩水分散液を調製した。
クエン酸ナトリウム抗凝固ウサギ血漿1mlにに記試験
液1ml及び0.025M塩化カルシウム水溶液1m+
を混合し、25℃に保って、混合直後から血液が凝固す
るまでの時間(以下、カルシウム回加時間という。)を
測定した。
液1ml及び0.025M塩化カルシウム水溶液1m+
を混合し、25℃に保って、混合直後から血液が凝固す
るまでの時間(以下、カルシウム回加時間という。)を
測定した。
比較例1
ガラス粉末の0.05重量%生理食塩水分散液を調製し
、実施例1と同様にクエン酸ナトリウム抗凝固ウサギ血
漿1mlにこの試験液1ml及び0.025M塩化カル
シウム水溶液1mlを混合し、25℃でカルシウム回加
時間を測定した。
、実施例1と同様にクエン酸ナトリウム抗凝固ウサギ血
漿1mlにこの試験液1ml及び0.025M塩化カル
シウム水溶液1mlを混合し、25℃でカルシウム回加
時間を測定した。
比較例2
クエン酸ナトリウム抗凝固ウサギ血漿1mlに生理食塩
水1ml及び0.025M塩化カルシウム水溶液1ml
を混合し、25℃でカルシウム回加時間を測定した。
水1ml及び0.025M塩化カルシウム水溶液1ml
を混合し、25℃でカルシウム回加時間を測定した。
以上の結果を表に示す。本発明の血液凝固促進剤がすぐ
れた血液凝固促進作用を有することが明らかである。
れた血液凝固促進作用を有することが明らかである。
特許出願人 積水化学工業株式会社
代表者 藤 沼 基 利
・Jデー 糸し′5 ネ市 −it巳 ν十 (自発)
1.事件の表示 昭和58年特許願第225266号 2、発明の名称 tin 、”r*凝固促進剤 ;3.袖11−をする考 事件との関係 特許出願人 郵便番号 530 住 所 大阪市北区西天満二丁し14番4−′;39、
′J許部東京鳥ト在Tl41. (f13) 434−
9552五補正の内容 (1)明細書第9頁第1行に 「血液凝固促進剤機能」とあるのを 「血液凝固促進機能」と訂正する。
1.事件の表示 昭和58年特許願第225266号 2、発明の名称 tin 、”r*凝固促進剤 ;3.袖11−をする考 事件との関係 特許出願人 郵便番号 530 住 所 大阪市北区西天満二丁し14番4−′;39、
′J許部東京鳥ト在Tl41. (f13) 434−
9552五補正の内容 (1)明細書第9頁第1行に 「血液凝固促進剤機能」とあるのを 「血液凝固促進機能」と訂正する。
(2)第12頁第9行に
「没食子酸ルーグロビル」とあるのを
「没食子酸ループロピル酸化物」
と訂正する。
(3)第13頁の表の左欄第2行に
[−没食子酸n−プロビル」とあるのを「没食子酸ルー
グロビル酸化物」 と訂正する。
グロビル酸化物」 と訂正する。
以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 +1+ 一般式 (但し、Aは環式化合物の残基を示す。)で表わされ、
且つ、上記二つの相隣るカルボニル基が立体的に実質的
に同一の平面上にある環式有機化合物からなることを特
徴とする血液凝固促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58225266A JPS60115519A (ja) | 1983-11-28 | 1983-11-28 | 血液凝固促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58225266A JPS60115519A (ja) | 1983-11-28 | 1983-11-28 | 血液凝固促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60115519A true JPS60115519A (ja) | 1985-06-22 |
| JPH0156380B2 JPH0156380B2 (ja) | 1989-11-29 |
Family
ID=16826622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58225266A Granted JPS60115519A (ja) | 1983-11-28 | 1983-11-28 | 血液凝固促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60115519A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0271154A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-03-09 | Shimizu Seiyaku Kk | 全血を用いた血液凝固能検査法 |
| AU619442B2 (en) * | 1986-04-11 | 1992-01-30 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | An accelerator of the activity of hydrolase |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57175115A (en) * | 1981-04-21 | 1982-10-28 | Sekisui Chem Co Ltd | Blood coagulation accelerator |
| JPS57187658A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-18 | Sekisui Chem Co Ltd | Container for blood inspection |
| JPS57197471A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Blood coagulation accelerant |
| JPS57197469A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Vessel for blood inspection |
| JPS58114661A (ja) * | 1981-12-23 | 1983-07-08 | シ−メンス・アクチエンゲゼルシヤフト | 英数字伝送方法 |
| JPS58114659A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-08 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | インタ−ホン装置 |
-
1983
- 1983-11-28 JP JP58225266A patent/JPS60115519A/ja active Granted
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57175115A (en) * | 1981-04-21 | 1982-10-28 | Sekisui Chem Co Ltd | Blood coagulation accelerator |
| JPS57187658A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-18 | Sekisui Chem Co Ltd | Container for blood inspection |
| JPS57197471A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Blood coagulation accelerant |
| JPS57197469A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Vessel for blood inspection |
| JPS58114661A (ja) * | 1981-12-23 | 1983-07-08 | シ−メンス・アクチエンゲゼルシヤフト | 英数字伝送方法 |
| JPS58114659A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-08 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | インタ−ホン装置 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU619442B2 (en) * | 1986-04-11 | 1992-01-30 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | An accelerator of the activity of hydrolase |
| JPH0271154A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-03-09 | Shimizu Seiyaku Kk | 全血を用いた血液凝固能検査法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0156380B2 (ja) | 1989-11-29 |
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